Tixagevimab and Cilgavimab

Marchi: EvusheldTM
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Tixagevimab and Cilgavimab

Prevenzione della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19)

In fase di studio ed è stata utilizzata per la prevenzione della malattia da coronavirus 2019† [off-label] causata da SARS-CoV-2.

Sebbene l'efficacia e la sicurezza non siano state definitivamente stabilite, tixagevimab e cilgavimab sono disponibili con un'autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) della FDA per la profilassi pre-esposizione del COVID-19 in alcuni individui per i quali non si prevede che sviluppino una risposta immunitaria adeguata a una malattia COVID completa -19 serie di vaccinazioni o per i quali la vaccinazione contro il COVID-19 non è raccomandata.

L'8 dicembre 2021, la FDA ha emesso l'EUA iniziale che consente l'uso di tixagevimab e cilgavimab per la profilassi preesposizione di COVID-19 negli adulti e nei soggetti pediatrici di età ≥ 12 anni con peso ≥ 40 kg che non sono attualmente infetti da SARS-CoV-2 e che non hanno avuto un'esposizione recente nota a un individuo infetto da SARS-CoV-2 e che hanno una compromissione immunitaria da moderata a grave a causa di una condizione medica o che ricevono farmaci o trattamenti immunosoppressori e potrebbero non sviluppare una risposta immunitaria adeguata alla vaccinazione contro il COVID-19 o individui per i quali la vaccinazione con qualsiasi vaccino contro il COVID-19 approvato o autorizzato non è raccomandata a causa a una storia di reazioni avverse gravi (ad esempio, reazione allergica grave) a uno o più vaccini COVID-19 e/o a uno o più componenti del vaccino COVID-19.

Il 26 gennaio 2023, la FDA ha rivisto l'ambito dell'autorizzazione dell'EUA a limitare l'uso di tixagevimab e cilgavimab per la profilassi pre-esposizione di COVID-19 negli Stati Uniti solo quando, sulla base delle informazioni disponibili, inclusa la suscettibilità delle varianti a tixagevimab e cilgavimab e le frequenze delle varianti nazionali, la frequenza combinata di non -varianti sensibili a livello nazionale è ≤90%. Sulla base di questa revisione, tixagevimab e cilgavimab non sono attualmente autorizzati per l'uso negli Stati Uniti fino a nuovo avviso da parte dell'Agenzia.

Tixagevimab e cilgavimab non sono autorizzati ai sensi dell'EUA per il trattamento di COVID-19 o per la post-esposizione profilassi in individui che sono stati esposti a qualcuno infetto da SARS-CoV-2.

La profilassi pre-esposizione con tixagevimab e cilgavimab non sostituisce la vaccinazione nei soggetti per i quali è raccomandata la vaccinazione COVID-19. Gli individui per i quali è raccomandata la vaccinazione contro il COVID-19, compresi gli individui con compromissione immunitaria da moderata a grave che potrebbero trarre beneficio dalla vaccinazione contro il COVID-19, dovrebbero ricevere la vaccinazione contro il COVID-19.

Consultare la lettera di autorizzazione EUA per tixagevimab e cilgavimab, la scheda informativa EUA per gli operatori sanitari e la scheda informativa EUA per pazienti, genitori e operatori sanitari per ulteriori informazioni.

The National Institutes of Health (NIH) e Infectious Diseases Society of America (IDSA) hanno rivisto le loro raccomandazioni sulle linee guida per affrontare l’attuale prevalenza delle varianti SARS-CoV-2 che potrebbero essere resistenti a tixagevimab e cilgavimab; consultare le linee guida per ulteriori informazioni.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Tixagevimab and Cilgavimab

Generale

Screening pretrattamento

  • Considerare rischi e benefici prima di iniziare tixagevimab e cilgavimab in soggetti ad alto rischio di eventi cardiovascolari.

    Considerare di consultare un allergologo-immunologo prima della somministrazione di tixagevimab e cilgavimab in pazienti con una storia di grave ipersensibilità reazione a un vaccino COVID-19.

    • Monitoraggio del paziente

  • Monitorare clinicamente i pazienti dopo l'iniezione di tixagevimab e cilgavimab e osservare eventuali almeno 1 ora. Assicurarsi che sia disponibile un supporto medico adeguato per gestire eventuali reazioni di ipersensibilità gravi che potrebbero verificarsi durante questo periodo.

    • Precauzioni per la dispensazione e la somministrazione

  • Somministrare con cautela a soggetti affetti da trombocitopenia o qualsiasi disturbo della coagulazione.
  • Compilazione dei moduli FDA MedWatch per segnalare tutti gli errori terapeutici e tutti gli eventi avversi gravi potenzialmente correlati a tixagevimab e cilgavimab è obbligatorio. La scheda informativa della FDA per gli operatori sanitari fornita con i farmaci e disponibile sul sito web della FDA deve essere consultata per i requisiti e le istruzioni riguardanti la segnalazione di reazioni avverse ed errori terapeutici.

    • Altre considerazioni generali

  • Nei soggetti che hanno ricevuto un vaccino COVID-19, tixagevimab e cilgavimab devono essere somministrati ≥2 settimane dopo la vaccinazione.

    • La somministrazione

    Deve essere preparata e somministrata da un operatore sanitario qualificato con supporto medico adeguato per gestire gravi reazioni di ipersensibilità.

    Somministrare tixagevimab e cilgavimab come 2 iniezioni IM consecutive consecutive (1 iniezione di tixagevimab e 1 iniezione di cilgavimab) in diversi siti di iniezione, preferibilmente in ciascuno dei muscoli glutei.

    Iniezione IM

    Tixagevimab e cilgavimab sono forniti ciascuno in flaconcini monodose separati in un kit. Non agitare le fiale. Eliminare le fiale se la soluzione è torbida, scolorita o si osservano particelle visibili.

    È necessario preparare tixagevimab e cilgavimab in 2 siringhe separate.

    Per la somministrazione IM di 150 mg di tixagevimab, prelevare 1,5 ml di tixagevimab iniettabile da una fiala etichettata come contenente 150 mg/1,5 ml (100 mg/ml) di tixagevimab in una siringa. Per la somministrazione IM di 300 mg di tixagevimab, prelevare 3 ml di tixagevimab iniettabile da 2 fiale etichettate come contenenti 150 mg/1,5 ml (100 mg/ml) di tixagevimab in una siringa.

    Per la somministrazione IM di 150 mg cilgavimab, prelevare 1,5 ml di soluzione iniettabile di cilgavimab da un flaconcino etichettato come contenente 150 mg/1,5 ml (100 mg/ml) di cilgavimab in una siringa. Per la somministrazione IM di 300 mg di cilgavimab, prelevare 3 ml di iniezione di cilgavimab da 2 flaconcini etichettati come contenenti 150 mg/1,5 ml (100 mg/ml) di cilgavimab in una siringa.

    Per la somministrazione IM di 300 mg tixagevimab e 300 mg di cilgavimab, assicurarsi che i siti di somministrazione siano appropriati per il volume (3 ml per iniezione).

    Dopo la preparazione di tixagevimab e cilgavimab in siringhe separate, somministrare immediatamente le siringhe preparate. Se non è possibile la somministrazione immediata, il tempo totale dalla foratura della fiala alla somministrazione non deve superare le 4 ore se conservato a 2–8ºC o a temperatura ambiente fino a 25ºC.

    Tixagevimab e cilgavimab non contengono conservanti; eliminare l'eventuale soluzione non utilizzata rimasta nella/e fiala/e.

    Dosaggio

    Pazienti pediatrici

    Prevenzione della malattia da coronavirus 2019† [off-label] (COVID-19) IM

    Pazienti pediatrici di età ≥12 anni con peso ≥40 kg: la FDA EUA autorizza una dose iniziale di 300 mg di tixagevimab e 300 mg di cilgavimab, somministrati come 2 iniezioni IM consecutive separate per la profilassi pre-esposizione di COVID-19† [off- etichetta].

    Se il paziente ha ricevuto in precedenza una dose iniziale di 150 mg di tixagevimab e 150 mg di cilgavimab, somministrare una dose aggiuntiva di tixagevimab e cilgavimab come segue in base a quando è stata somministrata la dose iniziale. Se la dose iniziale è stata somministrata ≤ 3 mesi fa, somministrare 150 mg di tixagevimab e 150 mg di cilgavimab. Se la dose iniziale è stata somministrata > 3 mesi fa, somministrare 300 mg di tixagevimab e 300 mg di cilgavimab.

    Si consiglia una dose ripetuta di 300 mg di tixagevimab e 300 mg di cilgavimab ogni 6 mesi. La ripetizione della dose deve essere cronometrata a partire dalla data della dose più recente.

    Somministrare ≥2 settimane dopo la vaccinazione in soggetti che hanno ricevuto un vaccino COVID-19.

    Adulti

    Prevenzione della malattia da coronavirus 2019† [off-label] (COVID-19) IM

    La FDA EUA autorizza una dose iniziale di 300 mg di tixagevimab e 300 mg di cilgavimab, somministrati come 2 iniezioni IM consecutive separate per la profilassi pre-esposizione di COVID- 19† [off-label].

    Se il paziente ha ricevuto in precedenza una dose iniziale di 150 mg di tixagevimab e 150 mg di cilgavimab, somministrare una dose aggiuntiva di tixagevimab e cilgavimab come segue in base a quando è stata somministrata la dose iniziale. Se la dose iniziale è stata somministrata ≤ 3 mesi fa, somministrare 150 mg di tixagevimab e 150 mg di cilgavimab. Se la dose iniziale è stata somministrata > 3 mesi fa, somministrare 300 mg di tixagevimab e 300 mg di cilgavimab.

    Si consiglia una dose ripetuta di 300 mg di tixagevimab e 300 mg di cilgavimab ogni 6 mesi. La ripetizione della dose deve essere cronometrata a partire dalla data della dose più recente.

    Somministrare ≥2 settimane dopo la vaccinazione in soggetti che hanno ricevuto un vaccino COVID-19.

    Popolazioni speciali

    Compromissione epatica

    Nessuna raccomandazione specifica sul dosaggio.

    Compromissione renale

    Aggiustamento del dosaggio non necessario.

    Pazienti geriatrici

    Aggiustamento del dosaggio non necessario.

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Precedenti gravi reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi, a tixagevimab, cilgavimab o qualsiasi componente dei preparati.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Ipersensibilità inclusa anafilassi

    Possono verificarsi reazioni di ipersensibilità gravi, inclusa anafilassi. Segni e sintomi possono includere dispnea, brividi, affaticamento/astenia, tachicardia, dolore o fastidio al torace, nausea/vomito, angioedema, vertigini, orticaria, respiro sibilante, prurito, vampate, iperidrosi, mialgia, reazioni vasovagali o irritazione della gola.

    Somministrare le iniezioni sotto la supervisione di un operatore sanitario con un adeguato supporto medico per gestire gravi reazioni di ipersensibilità. Se si verificano segni e sintomi di una reazione di ipersensibilità o anafilassi clinicamente importante, interrompere immediatamente la somministrazione e iniziare farmaci appropriati e/o cure di supporto. Monitorare clinicamente gli individui dopo le iniezioni e osservare per almeno 1 ora.

    Rischio di ipersensibilità crociata con i vaccini COVID-19

    Le formulazioni di tixagevimab e cilgavimab contengono polisorbato 80, presente in alcuni vaccini COVID-19. Il polisorbato 80 è anche strutturalmente simile al polietilenglicole, che è un ingrediente di altri vaccini COVID-19.

    Per i pazienti con una storia di grave reazione di ipersensibilità a un vaccino COVID-19, prendere in considerazione la consultazione con un allergologo. immunologo prima della somministrazione di tixagevimab e cilgavimab. Somministrare le iniezioni sotto la supervisione di un operatore sanitario con un adeguato supporto medico per gestire gravi reazioni di ipersensibilità. Se si verificano segni e sintomi di una reazione di ipersensibilità o anafilassi clinicamente importante, interrompere immediatamente la somministrazione e iniziare farmaci appropriati e/o cure di supporto. Monitorare clinicamente gli individui dopo le iniezioni e osservare per almeno 1 ora.

    Disturbi emorragici clinicamente importanti

    Somministrare con cautela nei soggetti con trombocitopenia o qualsiasi disturbo della coagulazione.

    Eventi cardiovascolari

    Eventi avversi cardiovascolari gravi (ovvero, infarto miocardico, insufficienza cardiaca, aritmia, cardiomiopatia, cardiomegalia, arresto cardiorespiratorio) talvolta fatali, segnalati.

    Nello studio PROVENT e TACKLE, tutti i soggetti che hanno manifestato eventi avversi cardiovascolari gravi presentavano fattori di rischio cardiaco e/o una precedente storia di malattie cardiovascolari. Nello studio PROVENT non è stato identificato un chiaro schema temporale, con eventi riportati a distanza di diverse ore dalla somministrazione di tixagevimab e cilgavimab fino alla fine del periodo di follow-up. Non è stata stabilita una relazione causale.

    Considerare rischi e benefici prima di iniziare tixagevimab e cilgavimab in soggetti ad alto rischio di eventi cardiovascolari; consigliare a tali pazienti di rivolgersi immediatamente al medico se manifestano segni o sintomi suggestivi di un evento cardiovascolare.

    Requisiti EUA per il monitoraggio dei pazienti e reporting obbligatorio FDA MedWatch

    Sicurezza ed efficacia non stabilite. La FDA ha emesso un EUA che consente l'uso della combinazione di tixagevimab e cilgavimab per la prevenzione della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19)† in alcuni adulti e soggetti pediatrici per i quali non si prevede che ottengano una risposta immunitaria adeguata a una vaccinazione completa contro il COVID-19 serie o per i quali la vaccinazione contro il COVID-19 non è raccomandata utilizzando i dosaggi raccomandati nell'EUA.

    Ad oggi sono disponibili solo dati limitati riguardanti gli effetti avversi associati all'uso di tixagevimab e cilgavimab. Potrebbero verificarsi eventi avversi gravi e inattesi che non sono stati precedentemente segnalati con i farmaci.

    È obbligatoria la compilazione dei moduli FDA MedWatch per segnalare tutti gli errori terapeutici e tutti gli eventi avversi gravi potenzialmente correlati a tixagevimab e cilgavimab . Consultare la scheda informativa per gli operatori sanitari fornita con i farmaci e disponibile sul sito web della FDA per i requisiti e le istruzioni relative alla segnalazione di reazioni avverse ed errori terapeutici.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Dati insufficienti per valutare il rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita, aborto spontaneo o esiti avversi materni o fetali. Rischio di fondo stimato di difetti congeniti gravi e aborto spontaneo correlati a COVID-19 sconosciuto.

    Utilizzare durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio supera il potenziale rischio per la donna e il feto. Se utilizzato in donne in gravidanza, non è raccomandato l'aggiustamento del dosaggio.

    Non sono stati eseguiti studi non clinici sulla tossicità riproduttiva. In uno studio di reattività crociata sui tessuti con tixagevimab e cilgavimab utilizzando tessuti fetali umani, non è stato rilevato alcun legame di rilevanza clinica. È noto che gli anticorpi umani IgG1 attraversano la placenta; pertanto, tixagevimab e cilgavimab possono essere trasferiti dalla donna incinta al feto in via di sviluppo. Non è noto se tale potenziale trasferimento placentare fornisca benefici o rischi terapeutici per il feto in via di sviluppo.

    Allattamento

    Non è noto se tixagevimab e cilgavimab si distribuiscano nel latte umano o animale, abbiano effetti sul neonato allattato al seno o incidano sul latte produzione. È noto che le IgG materne sono presenti nel latte umano.

    Considerare i benefici per lo sviluppo e la salute derivanti dall'allattamento al seno insieme alla necessità clinica della donna di tixagevimab e cilgavimab e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno da dai farmaci o dalla condizione materna di base.

    Uso pediatrico

    L'EUA della FDA ne consente l'uso per la prevenzione di COVID-19† in alcuni pazienti pediatrici di età ≥12 anni e con peso ≥40 kg.

    Non autorizzato per l'uso in pazienti pediatrici di età <12 anni o di peso <40 kg.

    La farmacocinetica non è stata valutata nei soggetti pediatrici.

    Si prevede che il dosaggio raccomandato dall'EUA risulti nelle concentrazioni plasmatiche dei farmaci in pazienti di età ≥ 12 anni e peso ≥ 40 kg paragonabili a quelle osservate negli adulti poiché adulti con peso corporeo simile sono stati inclusi negli studi clinici (studi PROVENT e STORM CHASER) che valutavano l'iniezione intramuscolare di tixagevimab e cilgavimab per la prevenzione di COVID-19.

    Uso geriatrico

    Negli studi di fase 1 e fase 3, il 21% degli individui aveva ≥ 65 anni e il 3% aveva ≥ 75 anni.

    Sulla base delle analisi farmacocinetiche di popolazione, nessuna differenza nella farmacocinetica di tixagevimab e cilgavimab nei pazienti geriatrici rispetto ai pazienti più giovani.

    Compromissione epatica

    Effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica di tixagevimab e cilgavimab sconosciuto.

    Renale Compromissione

    Non si prevede che influenzi le esposizioni a tixagevimab e cilgavimab; farmaci non eliminati tramite escrezione renale.

    Non si prevede che la dialisi influisca sulla farmacocinetica di tixagevimab o cilgavimab.

    Effetti avversi comuni

    Eventi avversi più comuni emergenti dal trattamento che si verificano in ≥ 3% dei soggetti trattati con tixagevimab 150 mg e cilgavimab 150 mg (durata mediana del follow-up di 83 giorni): Mal di testa (6%), affaticamento (4%) e tosse (3%).

    Il profilo di sicurezza complessivo di tixagevimab e cilgavimab ad una durata mediana di follow-up di 6,5 mesi era simile.

    Insonnia e vertigini segnalati nell'1% dei soggetti trattati con tixagevimab 300 mg e cilgavimab 300 mg; nessun altro effetto avverso riportato con tassi di incidenza più elevati rispetto al placebo.

    Quali altri farmaci influenzeranno Tixagevimab and Cilgavimab

    Non metabolizzato dagli isoenzimi CYP e non escreto per via renale; interazioni improbabili se usate in concomitanza con farmaci che sono substrati, induttori o inibitori degli isoenzimi CYP o con farmaci che vengono escreti per via renale.

    Disclaimer

    È stato fatto ogni sforzo per garantire che le informazioni fornite da Drugslib.com siano accurate, aggiornate -datati e completi, ma non viene fornita alcuna garanzia in tal senso. Le informazioni sui farmaci qui contenute potrebbero essere sensibili al fattore tempo. Le informazioni su Drugslib.com sono state compilate per l'uso da parte di operatori sanitari e consumatori negli Stati Uniti e pertanto Drugslib.com non garantisce che l'uso al di fuori degli Stati Uniti sia appropriato, se non diversamente indicato. Le informazioni sui farmaci di Drugslib.com non sostengono farmaci, né diagnosticano pazienti né raccomandano terapie. Le informazioni sui farmaci di Drugslib.com sono una risorsa informativa progettata per assistere gli operatori sanitari autorizzati nella cura dei propri pazienti e/o per servire i consumatori che considerano questo servizio come un supplemento e non come un sostituto dell'esperienza, dell'abilità, della conoscenza e del giudizio dell'assistenza sanitaria professionisti.

    L'assenza di un'avvertenza per un determinato farmaco o combinazione di farmaci non deve in alcun modo essere interpretata come indicazione che il farmaco o la combinazione di farmaci sia sicura, efficace o appropriata per un dato paziente. Drugslib.com non si assume alcuna responsabilità per qualsiasi aspetto dell'assistenza sanitaria amministrata con l'aiuto delle informazioni fornite da Drugslib.com. Le informazioni contenute nel presente documento non intendono coprire tutti i possibili usi, indicazioni, precauzioni, avvertenze, interazioni farmacologiche, reazioni allergiche o effetti avversi. Se hai domande sui farmaci che stai assumendo, consulta il tuo medico, infermiere o farmacista.

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