Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Marchi: Mekinist
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Melanoma

In combinazione con dabrafenib come terapia adiuvante dopo resezione completa di melanoma con mutazione BRAF V600E o V600K e coinvolgimento linfonodale.

Da solo o in combinazione con dabrafenib per il trattamento del melanoma non resecabile o metastatico in pazienti selezionati con mutazione BRAF V600E o V600K (designata farmaco orfano dalla FDA come monoterapia o quando utilizzato in combinazione per questo uso).

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Test diagnostico in vitro approvato dalla FDA (ad es. kit THxID BRAF) necessario per confermare la presenza della mutazione BRAF V600E o V600K prima dell'inizio della monoterapia o della terapia di combinazione.

Non raccomandato per l'uso come agente singolo in pazienti con melanoma che hanno manifestato progressione della malattia in seguito al trattamento con un inibitore di BRAF.

NSCLC

Utilizzato in combinazione con dabrafenib per il trattamento del cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico in pazienti con mutazione BRAF V600E (designato farmaco orfano dalla FDA quando utilizzato in combinazione per questo uso) .

Test diagnostico approvato dalla FDA (ad esempio, kit THxID BRAF) richiesto per confermare la presenza della mutazione BRAF V600E prima dell'inizio della terapia.

Carcinoma anaplastico della tiroide

Utilizzato in combinazione con dabrafenib per il trattamento del cancro anaplastico della tiroide localmente avanzato o metastatico in pazienti con mutazione BRAF V600E quando non sono disponibili opzioni terapeutiche locoregionali soddisfacenti (designato farmaco orfano dalla FDA quando utilizzati in combinazione per questo uso).

Testing richiesto per confermare la presenza della mutazione BRAF V600E prima dell'inizio della terapia; attualmente non è disponibile alcun test diagnostico approvato dalla FDA per il rilevamento di BRAF V600E nel cancro anaplastico della tiroide.

Tumori solidi con mutazione BRAF V600E

Utilizzato in combinazione con dabrafenib per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età ≥ 6 anni con tumori solidi non resecabili o metastatici (escluso il cancro del colon-retto) con mutazione BRAF V600E che hanno sono progrediti dopo il trattamento precedente e non hanno un trattamento alternativo soddisfacente. Designato farmaco orfano dalla FDA se utilizzato in combinazione per il glioma maligno.

L'approvazione accelerata per questa indicazione si basa sul tasso di risposta e sulla durata della risposta. Il proseguimento dell'approvazione può essere subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

Test richiesti per confermare la presenza della mutazione BRAF V600E prima dell'inizio della terapia; attualmente non è disponibile alcun test diagnostico approvato dalla FDA per il rilevamento di BRAF V600E in tumori solidi diversi dal melanoma e dall'NSCLC.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Generale

Screening pretrattamento

  • Melanoma: confermare la presenza della mutazione b-Raf serina-treonina chinasi (BRAF) V600E o V600K utilizzando un test diagnostico approvato dalla FDA (ad es. kit THxID BRAF) prima di iniziare trametinib come agente singolo o in combinazione con dabrafenib.
  • Altri tumori solidi: confermare la presenza della mutazione BRAF V600E utilizzando un test diagnostico approvato dalla FDA (ad es. kit THxID BRAF), quando disponibile, prima di iniziare la terapia di combinazione con trametinib e dabrafenib per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico, del carcinoma anaplastico della tiroide localmente avanzato o metastatico o di altri tumori solidi non resecabili o metastatici.
  • Eseguire una valutazione dermatologica prima di iniziare la terapia quando usato in combinazione con dabrafenib.
  • Valutare la frazione di eiezione ventricolare sinistra ( LVEF) mediante ecocardiogramma o scansione di acquisizione multigate (MUGA) prima di iniziare trametinib come agente singolo o in combinazione con dabrafenib.
  • Monitorare le concentrazioni di glucosio nel siero all'inizio della terapia di combinazione con trametinib e dabrafenib in pazienti con diabete mellito o iperglicemia preesistente.
  • Eseguire test di gravidanza nelle donne in età fertile.

    • Monitoraggio del paziente

  • Quando utilizzato in combinazione con dabrafenib, eseguire valutazioni dermatologiche ogni 2 mesi durante la terapia e fino a 6 mesi dopo l'interruzione della terapia di combinazione. Monitorare segni e sintomi di nuove neoplasie non cutanee.
  • Valutare la LVEF mediante ecocardiogramma o scansione MUGA 1 mese dopo l'inizio della terapia e successivamente ogni 2-3 mesi durante la terapia.

  • Eseguire esami oftalmologici periodicamente durante la terapia e come clinicamente indicato per disturbi visivi.
  • Monitorare attentamente eventuali manifestazioni di colite o perforazione gastrointestinale.
  • Monitorare i sintomi di trombosi venosa profonda o embolia polmonare (ad es. mancanza di respiro, dolore toracico, gonfiore alle braccia o alle gambe).
  • Monitorare eventuali nuovi o peggioramenti di sintomi gravi reazioni cutanee durante la terapia.
  • Monitorare le concentrazioni di glucosio nel siero come clinicamente appropriato durante la terapia di associazione con trametinib e dabrafenib in pazienti con diabete mellito o iperglicemia preesistente.

    • Premedicazione e profilassi

  • Somministrare antipiretici come profilassi secondaria quando si riprende la terapia con trametinib in seguito alla risoluzione di una reazione febbrile grave o di febbre associata a complicanze.

    • Altre considerazioni generali

  • I medici devono consultare i protocolli pubblicati per informazioni sul dosaggio, sul metodo di somministrazione e sulla sequenza di somministrazione di altri agenti antineoplastici utilizzati in regimi di associazione con trametinib. Quando utilizzato in combinazione con dabrafenib, devono essere considerate le consuete precauzioni, precauzioni e controindicazioni associate a dabrafenib oltre a quelle associate a trametinib.

    • Somministrazione

    < h4>Somministrazione orale

    Somministrare per via orale una volta al giorno, circa ogni 24 ore, almeno 1 ora prima o 2 ore dopo un pasto.

    Dosaggio

    Disponibile come trametinib dimetilsolfossido; dosaggio espresso in termini di trametinib.

    Pazienti pediatrici

    Tumori solidi BRAF V600E-mutante orale

    Il dosaggio raccomandato nei pazienti pediatrici di età ≥ 6 anni e con peso di almeno 26 kg è descritto nella Tabella 1 (uso in combinazione con dabrafenib). Continuare la terapia fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.

    Tabella 1. Dosaggio di trametinib in pazienti pediatrici di età ≥ 6 anni

    Peso corporeo

    Dose raccomandata

    Da 26 kg a 37 kg

    1 mg (due compresse da 0,5 mg) una volta al giorno

    Da 38 kg a 50 kg

    1,5 mg (tre compresse da 0,5 -mg compresse) una volta al giorno

    51 kg o superiore

    2 mg una volta al giorno

    Adulti

    Terapia adiuvante del melanoma per il melanoma orale

    2 mg una volta al giorno (usare in associazione con dabrafenib). Continuare la terapia fino a 1 anno o fino alla progressione della malattia o alla comparsa di una tossicità inaccettabile.

    Monoterapia per melanoma non resecabile o metastatico Orale

    2 mg una volta al giorno. Continuare la terapia fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.

    Terapia di combinazione per melanoma non resecabile o metastatico Orale

    2 mg una volta al giorno (uso in combinazione con dabrafenib). Continuare la terapia fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.

    NSCLC Orale

    2 mg una volta al giorno (uso in combinazione con dabrafenib). Continuare la terapia fino alla progressione della malattia o alla comparsa di una tossicità inaccettabile.

    Cancro anaplastico della tiroide orale

    2 mg una volta al giorno (usare in combinazione con dabrafenib). Continuare la terapia fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.

    Tumori solidi BRAF V600E-mutante Orale

    2 mg una volta al giorno (uso in combinazione con dabrafenib). Continuare la terapia finché non si verifica la progressione della malattia o una tossicità inaccettabile.

    Modifica del dosaggio in base alla tossicità

    Il dosaggio può essere ridotto o la terapia può essere temporaneamente interrotta nei pazienti che sviluppano effetti avversi (Tabelle 2 e 3). Possono essere effettuate fino a 2 riduzioni della dose a causa della tossicità. Se utilizzato in combinazione con dabrafenib, può essere necessaria anche una modifica della dose di dabrafenib a causa della tossicità.

    Tabella 2. Modifiche della dose di trametinib in base alla tossicità negli adulti

    Azione

    Dose raccomandata

    Prima riduzione della dose

    1,5 mg (tre compresse da 0,5 mg) una volta al giorno

    Seconda riduzione della dose

    1 mg (due compresse da 0,5 mg) una volta giornaliero

    Modifica successiva

    Interrompere definitivamente trametinib

    Tabella 3. Modifiche della dose di trametinib in base alla tossicità nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni

    Azione

    Dose attuale di 1 mg una volta al giorno

    Dosaggio attuale di 1,5 mg una volta al giorno

    Dosaggio attuale di 2 mg una volta al giorno

    Prima riduzione della dose

    0,5 mg una volta al giorno

    1 mg (due compresse da 0,5 mg) una volta al giorno

    1,5 mg ( tre compresse da 0,5 mg) una volta al giorno

    Seconda riduzione della dose

    Non applicabile, vedere sotto

    0,5 mg una volta al giorno

    1 mg (due compresse da 0,5 mg) una volta al giorno

    Modifica successiva

    Interrompere definitivamente trametinib se non è in grado di tollerare un massimo di 2 riduzioni della dose

    Modifica della dose per nuove neoplasie cutanee primarie

    Se si verificano nuove neoplasie cutanee, non è necessaria alcuna modifica della dose di trametinib.

    Modifica della dose per Nuove neoplasie non cutanee primarie

    Se si verificano nuove neoplasie noncutanee in pazienti che ricevono una terapia di combinazione trametinib/dabrafenib, la modifica del dosaggio di trametinib non è necessaria.

    Modifica del dosaggio per reazioni febbrili al farmaco

    Febbre (temperatura di 38–40°C ) o qualsiasi sintomo iniziale di recidiva di febbre: interrompere la terapia con trametinib fino alla risoluzione della reazione avversa. Una volta che la febbre si è risolta, è possibile riprendere trametinib allo stesso dosaggio o a un dosaggio ridotto.

    Febbre >40°C o febbre con complicanze (ad es. rigidità, ipotensione, disidratazione, insufficienza renale): interrompere la terapia con trametinib fino alla risoluzione della febbre per ≥ 24 ore; può riprendere trametinib allo stesso dosaggio o a un dosaggio ridotto o interromperlo definitivamente.

    Modifica del dosaggio per effetti dermatologici

    Tossicità cutanea intollerabile di grado 2: interrompere trametinib per un massimo di 3 settimane. Se si nota un miglioramento entro 3 settimane, riprendere il farmaco a dosaggio ridotto. Interrompere definitivamente la terapia nei pazienti con tossicità cutanea che non migliora entro 3 settimane dall'interruzione del trattamento.

    Tossicità cutanea di grado 3 o 4: interrompere la terapia fino a 3 settimane. Se si osserva un miglioramento entro 3 settimane, riprendere il farmaco a dosaggio ridotto. Interrompere permanentemente la terapia nei soggetti con tossicità cutanea intollerabile che non migliora entro 3 settimane dall'interruzione del trattamento.

    Reazioni avverse cutanee gravi (SCAR): interrompere definitivamente trametinib.

    Modifica del dosaggio per effetti cardiaci

    Asintomatico diminuzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) dal basale ≥ 10% e a un livello inferiore al limite inferiore normale specifico dell’istituto: interrompere trametinib fino a 4 settimane. Se la LVEF migliora ai valori normali entro 4 settimane, riprendere il farmaco a dosaggio ridotto. Interrompere definitivamente la terapia nei pazienti con LVEF ridotta che non migliora entro 4 settimane dall'interruzione del trattamento.

    Cardiomiopatia sintomatica o diminuzione assoluta della LVEF dal basale >20% e a un livello inferiore al limite inferiore normale specifico dell'istituto: Interrompere definitivamente trametinib.

    Modifica della dose in caso di emorragia

    Eventi emorragici di grado 3: sospendere la terapia con trametinib. Se si osserva un miglioramento, riprendere la terapia a dosaggio ridotto. Se non si osserva alcun miglioramento, interrompere definitivamente il farmaco.

    Eventi emorragici di grado 4: interrompere definitivamente trametinib.

    Modifica della dose per tromboembolia venosa

    TVP o EP non complicata: interrompere trametinib fino a 3 settimane . Se si osserva un miglioramento al grado 0 o 1 entro 3 settimane, riprendere la terapia a un dosaggio inferiore. Se non si osserva alcun miglioramento entro 3 settimane, interrompere definitivamente trametinib.

    EP pericolosa per la vita: interrompere definitivamente trametinib.

    Modifica del dosaggio per effetti oculari

    Distacchi dell'epitelio pigmentato retinico: interrompere trametinib fino a 3 settimane. Se tali distacchi di retina migliorano entro 3 settimane, riprendere il farmaco allo stesso dosaggio o a un dosaggio ridotto. Interrompere definitivamente la terapia o riprendere la terapia a un dosaggio ridotto nei soggetti con distacco dell'epitelio pigmentato retinico che non migliora entro 3 settimane.

    Occlusione della vena retinica: interrompere definitivamente trametinib.

    Uveite con terapia di combinazione trametinib/dabrafenib: modifica del dosaggio di trametinib non necessaria.

    Modifica del dosaggio per effetti polmonari

    Malattia polmonare interstiziale o polmonite correlata al trattamento: interrompere definitivamente trametinib.

    Modifica del dosaggio per Altra tossicità

    Reazione avversa intollerabile di grado 2 o qualsiasi grado 3: interrompere il trattamento. Se la reazione avversa migliora al grado 0 o 1, riprendere il trattamento a dosaggio ridotto. Se la reazione avversa non migliora al grado 0 o 1, interrompere definitivamente trametinib.

    Reazione avversa di grado 4 (prima occorrenza): interrompere il trattamento fino a quando la reazione avversa non migliora al grado 0 o 1, quindi riprendere la terapia a dosaggio ridotto . Se la reazione avversa di grado 4 non migliora al grado 0 o 1, interrompere definitivamente trametinib.

    Reazione avversa di grado 4 (ricorrente): interrompere definitivamente trametinib.

    Popolazioni speciali

    Compromissione epatica

    Compromissione epatica lieve: non è richiesto alcun aggiustamento della dose.

    Moderata (concentrazione di bilirubina >1,5–3 volte l'ULN e qualsiasi concentrazione di AST) o grave (concentrazione di bilirubina >1,5–3 volte l'ULN e qualsiasi concentrazione di AST) 3-10 volte l'ULN e qualsiasi concentrazione di AST) insufficienza epatica: dosaggio appropriato non stabilito. Considerare i potenziali rischi e benefici del farmaco quando si inizia la terapia con trametinib o si determina il dosaggio appropriato.

    Danno renale

    Velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) 15-89 ml/minuto per 1,73 m2: non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio.

    Pazienti geriatrici

    Non esistono raccomandazioni specifiche sul dosaggio nei pazienti di età ≥65 anni.

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Nessuna.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Terapia di combinazione

    Quando la terapia di combinazione con trametinib include l'uso di dabrafenib, è necessario considerare anche le avvertenze, le precauzioni e le controindicazioni di dabrafenib.

    Sviluppo di nuovi tumori maligni primari

    Nuovi tumori maligni primari cutanei e non cutanei sono un effetto noto della classe degli inibitori di BRAF (ovvero dabrafenib, encorafenib, vemurafenib). Carcinoma cutaneo a cellule squamose, cheratoacantomi, nuovo melanoma primario, carcinoma basocellulare e tumori maligni non cutanei segnalati in pazienti trattati con trametinib in combinazione con dabrafenib.

    Eseguire valutazioni dermatologiche prima dell'inizio della terapia e ogni 2 mesi durante la terapia, quindi fino a 6 mesi dopo l’interruzione della terapia di associazione. Monitorare attentamente i pazienti per individuare segni o sintomi di nuove neoplasie non cutanee.

    Emorragia

    Durante la terapia di associazione trametinib/dabrafenib si è verificata emorragia (talvolta fatale), inclusa emorragia intracranica o gastrointestinale.

    Se si verificano eventi emorragici, modificare il dosaggio e/o il trattamento potrebbe essere necessaria la sospensione. Per eventi emorragici di grado 3, interrompere la terapia con trametinib. Se si osserva un miglioramento, trametinib può essere ripreso a un dosaggio ridotto. Se non si osserva alcun miglioramento, interrompere definitivamente trametinib. Per eventi emorragici di grado 4, interrompere definitivamente trametinib.

    Colite e perforazione gastrointestinale

    Colite e perforazione gastrointestinale, talvolta fatali, si sono verificate con la monoterapia e la terapia di combinazione trametinib/dabrafenib.

    Monitorare attentamente i pazienti per eventuali manifestazioni di colite e perforazione gastrointestinale .

    Tromboembolia venosa

    Tromboembolia venosa (TEV) si è verificata durante la terapia di combinazione trametinib/dabrafenib.

    Avvisare i pazienti di rivolgersi immediatamente al medico se sviluppano sintomi di TVP o EP (ad es. , mancanza di respiro, dolore al torace, gonfiore alle braccia o alle gambe). In caso di comparsa di TVP o EP può essere necessaria una modifica del dosaggio o l'interruzione del trattamento.

    Effetti cardiaci

    Cardiomiopatia, inclusa insufficienza cardiaca, segnalata con la monoterapia e la terapia di combinazione trametinib/dabrafenib.

    Valutare la LVEF mediante ecocardiogramma o angiografia con radionuclidi multigate (MUGA) prima dell'inizio e dopo 1 mese di terapia, quindi ogni 2-3 mesi durante la terapia.

    Se si verifica una cardiomiopatia, è giustificata l'interruzione del trattamento, la riduzione del dosaggio o la sospensione del farmaco.

    Effetti oculari

    Distacchi dell'epitelio pigmentato retinico e occlusione della vena retinica segnalati con la terapia con trametinib. L'occlusione della vena retinica può portare a edema maculare, diminuzione della funzione visiva, neovascolarizzazione e glaucoma.

    Eseguire una valutazione oftalmologica periodicamente e come clinicamente indicato durante la terapia. Nei pazienti che riferiscono perdita della vista o disturbi visivi, eseguire valutazioni oftalmologiche entro 24 ore.

    Se viene diagnosticato un distacco dell'epitelio pigmentato retinico, sospendere trametinib. Se la risoluzione viene confermata entro 3 settimane, riprendere trametinib allo stesso dosaggio o a un dosaggio ridotto. Se non si osserva alcun miglioramento entro 3 settimane, interrompere definitivamente o riprendere la terapia a un dosaggio ridotto.

    Interrompere permanentemente trametinib nei pazienti con occlusione venosa retinica confermata.

    Se si verifica uveite in pazienti che ricevono la combinazione terapia con trametinib e dabrafenib, non è richiesta alcuna modifica del dosaggio di trametinib.

    Effetti polmonari

    Malattia polmonare interstiziale o polmonite segnalata con la monoterapia o la terapia di combinazione trametinib/dabrafenib.

    In pazienti con manifestazioni polmonari nuove o progressive (ad es. tosse, dispnea, ipossia , versamento pleurico, infiltrati), interrompere il trattamento con trametinib in attesa dei risultati delle indagini cliniche.

    Interrompere definitivamente trametinib nei pazienti con diagnosi di malattia polmonare interstiziale o polmonite correlata al trattamento.

    Reazioni febbrili al farmaco

    Reazioni febbrili al farmaco gravi (inclusa febbre accompagnata da ipotensione, brividi/brividi, disidratazione o insufficienza renale) segnalate durante la terapia di combinazione trametinib/dabrafenib.

    Se temperatura del paziente ≥ 38,0 °C (100,4 °F), interrompere trametinib (e dabrafenib, se usati in combinazione); valutare segni e sintomi di infezione e monitorare la funzionalità renale (ad es. creatinina sierica) durante e dopo una grave piressia. È possibile riprendere trametinib (e dabrafenib, se usato in combinazione) ≥ 24 ore dopo il recupero allo stesso dosaggio o a un dosaggio ridotto.

    Utilizzare antipiretici profilattici quando si riprende trametinib a seguito di reazioni febbrili gravi o febbre associata a complicanze. Utilizzare corticosteroidi (ad es. prednisone 10 mg al giorno) per almeno 5 giorni per il secondo o successivi episodi di febbre prolungata (della durata > 3 giorni) o febbre associata a complicanze (ad es. disidratazione, ipotensione, insufficienza renale, brividi/rigidità gravi) senza prova di un'infezione attiva.

    Effetti dermatologici

    Reazioni avverse cutanee gravi (SCAR), inclusa la sindrome di Stevens-Johnson e la reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici, segnalate nella sorveglianza postmarketing durante la terapia con trametinib in combinazione con dabrafenib.

    Monitorare la comparsa di tossicità cutanee gravi nuove o in peggioramento. Se si verifica tossicità dermatologica, può essere necessaria una modifica del dosaggio o l’interruzione del trattamento. Interrompere definitivamente trametinib se si verificano SCAR.

    Iperglicemia

    Iperglicemia segnalata in pazienti che ricevono una terapia di combinazione trametinib/dabrafenib.

    Monitorare le concentrazioni di glucosio nel siero prima di iniziare la terapia e come clinicamente appropriato nei pazienti con diabete mellito o iperglicemia preesistente .

    Morbilità e mortalità fetale/neonatale

    Può causare danni al feto; embriotossico e abortivo negli animali.

    Informare le pazienti in età fertile di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante e per i 4 mesi successivi al trattamento.

    Se usato durante la gravidanza, informare del potenziale pericolo per il feto .

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Può causare danni al feto.

    Allattamento

    Non è noto se sia distribuito nel latte umano. Anche gli effetti sui neonati allattati al seno e sulla produzione di latte non sono noti. Interrompere l'allattamento al seno durante la terapia e per 4 mesi dopo l'ultima dose.

    Donne e uomini con potenziale riproduttivo

    Può ridurre la fertilità femminile.

    Consigliare alle donne con potenziale riproduttivo di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante e per 4 mesi dopo il trattamento.

    Consigliare agli uomini con partner femminili potenzialmente riproduttive di utilizzare il preservativo durante la terapia con trametinib e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose.

    Uso pediatrico

    Sicurezza e efficacia non stabilita nei pazienti pediatrici di età <6 anni o quando usato in monoterapia nei pazienti pediatrici.

    Uso geriatrico

    Monoterapia: esperienza insufficiente in pazienti di età ≥65 anni per determinare se i pazienti geriatrici rispondono in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani adulti.

    Terapia di combinazione: nessuna differenza complessiva nell'efficacia della terapia di combinazione trametinib/dabrafenib rispetto agli adulti più giovani con melanoma; alcuni effetti avversi (ad esempio edema periferico, anoressia) si sono verificati più frequentemente nei pazienti geriatrici con melanoma metastatico. Esperienza insufficiente con la terapia di combinazione trametinib/dabrafenib in pazienti di età ≥ 65 anni con NSCLC per determinare se i pazienti geriatrici rispondono in modo diverso rispetto agli adulti più giovani. Esperienza insufficiente negli adulti più giovani con carcinoma anaplastico della tiroide per determinare se i pazienti geriatrici rispondono in modo diverso rispetto agli adulti più giovani.

    Compromissione epatica

    Una lieve compromissione epatica non ha influenzato sostanzialmente l'esposizione sistemica di trametinib.

    Dosaggio appropriato non stabilito in pazienti con compromissione epatica da moderata a grave. La compromissione epatica moderata o grave non ha aumentato sostanzialmente l'esposizione sistemica rispetto ai pazienti con funzionalità epatica normale.

    Compromissione renale

    La velocità di filtrazione glomerulare stimata pari a 15–89 ml/minuto per 1,73 m2 non ha influenzato sostanzialmente l'esposizione sistemica di trametinib.

    Non studiato in pazienti con grave insufficienza renale.

    Effetti avversi comuni

    Le reazioni avverse più comuni (≥20%) negli adulti trattati con trametinib in monoterapia sono rash, diarrea e linfedema.

    Le reazioni avverse più comuni (≥20%) negli adulti trattati con trametinib in combinazione con dabrafenib per il trattamento adiuvante del melanoma comprendono piressia, affaticamento, nausea, mal di testa, eruzione cutanea, brividi, diarrea, vomito, artralgia e mialgia.

    I più comuni le reazioni avverse (≥20%) negli adulti trattati con trametinib in combinazione con dabrafenib per melanoma non resecabile o metastatico includono piressia, nausea, eruzione cutanea, brividi, diarrea, vomito, ipertensione ed edema periferico.

    Gli eventi avversi più comuni le reazioni (≥20%) negli adulti trattati con trametinib in combinazione con dabrafenib per NSCLC metastatico comprendono piressia, affaticamento, nausea, vomito, diarrea, pelle secca, diminuzione dell'appetito, edema, eruzione cutanea, brividi, emorragia, tosse e dispnea.

    Le reazioni avverse più comuni (≥20%) negli adulti trattati con trametinib in associazione con dabrafenib per altri tumori solidi includono piressia, affaticamento, nausea, eruzione cutanea, brividi, mal di testa, emorragia, tosse, vomito, costipazione, diarrea, mialgia , artralgia ed edema.

    Le reazioni avverse più comuni (≥20%) nei pazienti pediatrici trattati con trametinib in associazione con dabrafenib per tumori solidi includono piressia, eruzione cutanea, vomito, affaticamento, pelle secca, tosse, diarrea , dermatite acneiforme, mal di testa, dolore addominale, nausea, emorragia, costipazione e paronichia.

    Quali altri farmaci influenzeranno Trametinib Dimethyl Sulfoxide

    Studi formali di interazione farmacologica non condotti.

    Induttore del CYP3A e inibitore del CYP2C8 in vitro.

    Substrato della glicoproteina P (P-gp) e pompa di esportazione dei sali biliari (BSEP) .

    Non è un substrato per gli isoenzimi CYP, la proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP), il polipeptide trasportatore di anioni organici (OATP) 1B1, OATP1B3, OATP2B1, il trasportatore di cationi organici (OCT) 1, la proteina associata alla resistenza multifarmaco ( MRP) 2, o estrusione di composti tossici e multifarmaco 1 (MATE1).

    Non è un inibitore degli isoenzimi CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4.

    Non è un inibitore del polipeptide trasportatore di anioni organici (OATP) 1B1, OATP1B3, trasportatore di anioni organici (OAT) 1, OAT3, OCT2, P-gp, BCRP, BSEP, MRP2 o MATE1.

    Farmaci metabolizzati da Enzimi microsomiali epatici

    Substrati del CYP3A4: potenziale interazione farmacocinetica (diminuzione delle concentrazioni del farmaco substrato).

    Substrati del CYP2C8: potenziale interazione farmacocinetica (aumento delle concentrazioni del farmaco substrato).

    Farmaci specifici

    Farmaco

    Interazione

    Dabrafenib

    Nessun effetto clinicamente rilevante sull'AUC di trametinib

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