Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Nama jenama: Mekinist
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Melanoma

Dalam kombinasi dengan dabrafenib sebagai terapi adjuvant berikutan reseksi lengkap melanoma dengan mutasi BRAF V600E atau V600K dan penglibatan nod.

Sendirian atau digabungkan dengan dabrafenib untuk rawatan melanoma yang tidak boleh direseksi atau metastatik pada pesakit terpilih dengan mutasi BRAF V600E atau V600K (ditetapkan sebagai ubat yatim oleh FDA sebagai monoterapi atau apabila digunakan dalam kombinasi untuk kegunaan ini).

p>

Ujian diagnostik in vitro yang diluluskan oleh FDA (cth., kit BRAF THxID) diperlukan untuk mengesahkan kehadiran mutasi BRAF V600E atau V600K sebelum memulakan terapi monoterapi atau gabungan.

Tidak disyorkan untuk digunakan sebagai ejen tunggal pada pesakit dengan melanoma yang mengalami perkembangan penyakit selepas rawatan dengan perencat BRAF.

NSCLC

Digunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib untuk rawatan kanser paru-paru bukan sel kecil metastatik (NSCLC) pada pesakit dengan mutasi BRAF V600E (ditunjuk sebagai ubat yatim oleh FDA apabila digunakan dalam kombinasi untuk kegunaan ini) .

Ujian diagnostik yang diluluskan FDA (cth., kit BRAF THxID) diperlukan untuk mengesahkan kehadiran mutasi BRAF V600E sebelum memulakan terapi.

Kanser Tiroid Anaplastik

Digunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib untuk rawatan kanser tiroid anaplastik peringkat tempatan atau metastatik pada pesakit dengan mutasi BRAF V600E apabila tiada pilihan rawatan lokoregional yang memuaskan tersedia (ditunjuk sebagai ubat yatim oleh FDA apabila digunakan dalam kombinasi untuk kegunaan ini).

Ujian diperlukan untuk mengesahkan kehadiran mutasi BRAF V600E sebelum memulakan terapi; tiada ujian diagnostik yang diluluskan oleh FDA pada masa ini tersedia untuk pengesanan BRAF V600E dalam kanser tiroid anaplastik.

Tumor Pepejal BRAF V600E-mutant

Digunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib untuk rawatan pesakit dewasa dan kanak-kanak ≥6 tahun dengan tumor pepejal yang tidak boleh direseksi atau metastatik (tidak termasuk kanser kolorektal) dengan mutasi BRAF V600E yang mempunyai berkembang selepas rawatan terdahulu dan tidak mempunyai rawatan alternatif yang memuaskan. Ditetapkan sebagai ubat yatim oleh FDA apabila digunakan dalam kombinasi untuk glioma malignan.

Kelulusan dipercepatkan untuk petunjuk ini adalah berdasarkan kadar tindak balas dan tempoh tindak balas. Kelulusan berterusan mungkin bergantung pada pengesahan dan penerangan tentang manfaat klinikal dalam kajian pengesahan.

Ujian diperlukan untuk mengesahkan kehadiran mutasi BRAF V600E sebelum memulakan terapi; tiada ujian diagnostik yang diluluskan oleh FDA pada masa ini tersedia untuk pengesanan BRAF V600E dalam tumor pepejal selain melanoma dan NSCLC.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Umum

Penyaringan Prarawatan

  • Melanoma: Sahkan kehadiran mutasi b-Raf serine-threonine kinase (BRAF) V600E atau V600K menggunakan ujian diagnostik yang diluluskan oleh FDA (cth., kit THxID BRAF) sebelum memulakan trametinib sebagai agen tunggal atau digabungkan dengan dabrafenib.
  • Tumor pepejal lain: Sahkan kehadiran mutasi BRAF V600E menggunakan ujian diagnostik yang diluluskan oleh FDA (cth., kit THxID BRAF), apabila tersedia, sebelum memulakan terapi kombinasi dengan trametinib dan dabrafenib untuk rawatan kanser paru-paru bukan sel kecil metastatik (NSCLC), kanser tiroid anaplastik yang lebih maju atau metastatik, atau tumor pepejal yang tidak boleh direseksi atau metastatik lain.
  • Lakukan penilaian dermatologi sebelum memulakan terapi apabila digunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib.
  • Menilai pecahan ejeksi ventrikel kiri ( LVEF) melalui ekokardiogram atau imbasan pemerolehan berbilang (MUGA) sebelum memulakan trametinib sebagai agen tunggal atau dalam kombinasi dengan dabrafenib.
  • Pantau kepekatan glukosa serum semasa memulakan terapi gabungan dengan trametinib dan dabrafenib pada pesakit yang menghidap diabetes mellitus atau hiperglikemia yang sedia ada.
  • Lakukan ujian kehamilan pada wanita umur melahirkan anak.

    • Pemantauan Pesakit

  • Apabila digunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib, lakukan penilaian dermatologi setiap 2 bulan semasa terapi dan sehingga 6 bulan selepas pemberhentian terapi gabungan. Pantau tanda dan gejala keganasan bukan kulit baharu.
  • Kaji LVEF melalui ekokardiogram atau imbasan MUGA 1 bulan selepas memulakan terapi, dan kemudian setiap 2–3 bulan semasa terapi.
  • Lakukan pemeriksaan oftalmologi secara berkala semasa terapi dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal untuk gangguan penglihatan.
  • Pantau dengan teliti untuk manifestasi kolitis atau perforasi GI.
  • Pantau untuk simptom trombosis vena dalam atau embolisme pulmonari (cth., sesak nafas, sakit dada, lengan atau kaki bengkak).
  • Pantau untuk penyakit baru atau semakin teruk tindak balas kulit semasa terapi.
  • Pantau kepekatan glukosa serum mengikut kesesuaian klinikal semasa terapi gabungan dengan trametinib dan dabrafenib pada pesakit dengan diabetes mellitus atau hiperglisemia yang sedia ada.

    • Premedikasi dan Profilaksis

  • Berikan antipiretik sebagai profilaksis sekunder apabila meneruskan terapi trametinib berikutan penyelesaian tindak balas demam teruk atau demam yang dikaitkan dengan komplikasi.

    • Pertimbangan Am Lain

  • Para doktor harus merujuk protokol yang diterbitkan untuk mendapatkan maklumat tentang dos, kaedah pentadbiran, dan urutan pentadbiran agen antineoplastik lain yang digunakan dalam rejimen gabungan dengan trametinib. Apabila digunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib, amaran, langkah berjaga-jaga dan kontraindikasi biasa yang dikaitkan dengan dabrafenib mesti dipertimbangkan sebagai tambahan kepada yang dikaitkan dengan trametinib.

    • Pentadbiran

    < h4>Pentadbiran Lisan

    Berikan secara lisan sekali sehari, lebih kurang setiap 24 jam, sekurang-kurangnya 1 jam sebelum atau 2 jam selepas makan.

    Dos

    Tersedia sebagai trametinib dimetil sulfoksida; dos dinyatakan dalam bentuk trametinib.

    Pesakit Pediatrik

    Tumor Pepejal BRAF V600E-mutant Oral

    Dos yang disyorkan dalam pesakit kanak-kanak ≥6 tahun dan berat sekurang-kurangnya 26 kg diterangkan dalam Jadual 1 (gunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib). Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.

    Jadual 1. Dos Trametinib dalam Pesakit Pediatrik ≥6 Tahun

    Berat Badan

    Dos yang Disyorkan

    26 kg hingga 37 kg

    1 mg (dua tablet 0.5 mg) sekali sehari

    38 kg hingga 50 kg

    1.5 mg (tiga 0.5 -mg tablet) sekali sehari

    51 kg atau lebih

    2 mg sekali sehari

    Dewasa

    Terapi Adjuvant Melanoma untuk Melanoma Oral

    2 mg sekali sehari (gunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib). Teruskan terapi sehingga 1 tahun atau sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.

    Monoterapi untuk Oral Melanoma Tidak Boleh Diresek atau Metastatik

    2 mg sekali sehari. Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.

    Terapi Gabungan untuk Oral Melanoma Tidak Boleh Diresek atau Metastatik

    2 mg sekali sehari (gunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib). Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.

    NSCLC Oral

    2 mg sekali sehari (gunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib). Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.

    Kanser Tiroid Anaplastik Mulut

    2 mg sekali sehari (gunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib). Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.

    Tumor Pepejal BRAF V600E-mutant Oral

    2 mg sekali sehari (gunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib). Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.

    Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan

    Dos mungkin dikurangkan atau terapi terganggu buat sementara waktu pada pesakit yang mengalami kesan buruk (Jadual 2 dan 3). Sehingga 2 pengurangan dos untuk ketoksikan boleh dibuat. Apabila digunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib, pengubahsuaian dos dabrafenib untuk ketoksikan juga mungkin diperlukan.

    Jadual 2. Pengubahsuaian Dos Trametinib untuk Ketoksikan pada Dewasa

    Tindakan

    Dos Disyorkan

    Pengurangan dos pertama

    1.5 mg (tiga tablet 0.5 mg) sekali sehari

    Pengurangan dos kedua

    1 mg (dua tablet 0.5 mg) sekali setiap hari

    Pengubahsuaian seterusnya

    Hentikan trametinib secara kekal

    Jadual 3. Pengubahsuaian Dos Trametinib untuk Ketoksikan dalam Pesakit Pediatrik Berumur 6–17 Tahun

    Tindakan

    Dos semasa 1 mg sekali sehari

    Dos semasa 1.5 mg sekali sehari

    Dos semasa 2 mg sekali sehari

    Pengurangan dos pertama

    0.5 mg sekali sehari

    1 mg (dua tablet 0.5 mg) sekali sehari

    1.5 mg ( tiga tablet 0.5 mg) sekali sehari

    Pengurangan dos kedua

    Tidak berkenaan, lihat di bawah

    0.5 mg sekali sehari

    1 mg (dua tablet 0.5 mg) sekali sehari

    Pengubahsuaian seterusnya

    Hentikan trametinib secara kekal jika tidak dapat bertolak ansur dengan maksimum 2 pengurangan dos

    Pengubahsuaian Dos untuk Keganasan Kulit Utama Baharu

    Jika keganasan kutaneus baru berlaku, pengubahsuaian dos trametinib tidak diperlukan.

    Pengubahsuaian Dos untuk Keganasan Bukan Kulit Utama Baharu

    Jika keganasan bukan kulit baharu berlaku pada pesakit yang menerima terapi kombinasi trametinib/dabrafenib, pengubahsuaian dos trametinib tidak diperlukan.

    Pengubahsuaian Dos untuk Reaksi Dadah Demam

    Demam (suhu 38–40°C ) atau sebarang simptom awal demam berulang: Ganggu terapi trametinib sehingga tindak balas buruk pulih. Setelah demam hilang, boleh menyambung semula trametinib pada dos yang sama atau dikurangkan.

    Demam >40°C atau demam dengan komplikasi (cth., ketegangan, tekanan darah rendah, dehidrasi, kegagalan buah pinggang): Ganggu terapi trametinib sehingga demam hilang selama ≥ 24 jam; boleh menyambung semula trametinib pada dos yang sama atau dikurangkan atau dihentikan secara kekal.

    Pengubahsuaian Dos untuk Kesan Dermatologi

    Ketoksikan kulit gred 2 yang tidak boleh diterima: Mengganggu trametinib sehingga 3 minggu. Jika peningkatan diperhatikan dalam masa 3 minggu, sambung semula ubat pada dos yang dikurangkan. Hentikan terapi secara kekal bagi mereka yang mempunyai ketoksikan kulit yang tidak bertambah baik dalam tempoh 3 minggu selepas gangguan rawatan.

    Ketoksikan kulit gred 3 atau 4: Terapi gangguan sehingga 3 minggu. Jika peningkatan diperhatikan dalam masa 3 minggu, sambung semula ubat pada dos yang dikurangkan. Hentikan terapi secara kekal bagi mereka yang mempunyai ketoksikan kulit yang tidak dapat ditoleransi dan tidak bertambah baik dalam tempoh 3 minggu selepas gangguan rawatan.

    Reaksi buruk kulit yang teruk (SCAR): Hentikan trametinib secara kekal.

    Pengubahsuaian Dos untuk Kesan Jantung

    Asimtomatik penurunan dalam pecahan ejeksi ventrikel kiri (LVEF) daripada garis dasar ≥10% dan ke tahap di bawah had bawah normal khusus institusi: Mengganggu trametinib sehingga 4 minggu. Jika LVEF bertambah baik kepada nilai normal dalam masa 4 minggu, sambung semula ubat pada dos yang dikurangkan. Hentikan terapi secara kekal pada mereka yang mengalami penurunan LVEF tidak bertambah baik dalam tempoh 4 minggu selepas gangguan rawatan.

    Kardiomiopati bergejala atau penurunan mutlak LVEF daripada garis dasar >20% dan ke tahap di bawah had bawah normal khusus institusi: Hentikan trametinib secara kekal.

    Pengubahsuaian Dos untuk Pendarahan

    Peristiwa hemoragik gred 3: Menahan terapi trametinib. Jika peningkatan diperhatikan, sambung terapi pada dos yang dikurangkan. Jika tiada peningkatan diperhatikan, hentikan ubat secara kekal.

    Peristiwa hemoragik gred 4: Hentikan trametinib secara kekal.

    Pengubahsuaian Dos untuk Tromboembolisme Vena

    DVT atau PE yang tidak rumit: Interupsi trametinib sehingga 3 minggu . Jika peningkatan kepada gred 0 atau 1 diperhatikan dalam masa 3 minggu, sambung terapi pada dos yang lebih rendah. Jika tiada peningkatan diperhatikan dalam masa 3 minggu, hentikan trametinib secara kekal.

    PE yang mengancam nyawa: Hentikan trametinib secara kekal.

    Pengubahsuaian Dos untuk Kesan Okular

    Detasmen epitelium pigmen retina: Mengganggu trametinib sehingga sehingga 3 minggu. Jika detasmen retina seperti itu bertambah baik dalam masa 3 minggu, sambung semula ubat pada dos yang sama atau dikurangkan. Hentikan terapi secara kekal atau sambung semula terapi pada dos yang dikurangkan bagi mereka yang mempunyai detasmen epitelium pigmen retina yang tidak bertambah baik dalam masa 3 minggu.

    Oklusi vena retina: Hentikan trametinib secara kekal.

    Uveitis dengan terapi kombinasi trametinib/dabrafenib: Pengubahsuaian dos trametinib tidak diperlukan.

    Pengubahsuaian Dos untuk Kesan Pulmonari

    Penyakit paru-paru interstisial atau pneumonitis yang berkaitan dengan rawatan: Hentikan trametinib secara kekal.

    Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan Lain

    Gred 2 yang tidak boleh diterima atau sebarang tindak balas buruk gred 3: Rawatan gangguan. Jika tindak balas buruk bertambah baik kepada gred 0 atau 1, sambung semula ubat pada dos yang dikurangkan. Jika tindak balas buruk tidak bertambah baik kepada gred 0 atau 1, hentikan trametinib secara kekal.

    Tindak balas buruk gred 4 (kejadian pertama): Ganggu rawatan sehingga tindak balas buruk bertambah baik kepada gred 0 atau 1, kemudian sambung terapi pada dos yang dikurangkan . Jika tindak balas buruk gred 4 tidak bertambah baik kepada gred 0 atau 1, hentikan trametinib secara kekal.

    Tindak balas buruk gred 4 (berulang): Hentikan trametinib secara kekal.

    Populasi Khas

    Kerosakan Hepatik

    Kerosakan hepatik ringan: Tiada pelarasan dos diperlukan.

    Sederhana (kepekatan bilirubin >1.5–3 kali ganda ULN dan sebarang kepekatan AST) atau teruk (kepekatan bilirubin 3–10 kali ganda ULN dan sebarang kepekatan AST) kerosakan hepatik: Dos yang sesuai tidak ditetapkan. Pertimbangkan potensi risiko dan faedah ubat apabila memulakan terapi trametinib atau menentukan dos yang sesuai.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Anggaran kadar penapisan glomerular (GFR) 15–89 mL/minit setiap 1.73 m2: Tiada pelarasan dos diperlukan.

    Pesakit Geriatrik

    Tiada pengesyoran dos khusus pada pesakit ≥65 tahun.

    Amaran

    Kontraindikasi
  • Tiada.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Terapi Gabungan

    Apabila terapi gabungan dengan trametinib termasuk penggunaan dabrafenib, amaran, langkah berjaga-jaga dan kontraindikasi dabrafenib juga mesti diambil kira.

    Pembangunan Keganasan Utama Baharu

    Keganasan kutaneus dan bukan kulit primer yang baharu ialah kesan kelas perencat BRAF yang diketahui (iaitu, dabrafenib, encorafenib, vemurafenib). Karsinoma sel skuamosa kulit, keratoacanthomas, melanoma primer baharu, karsinoma sel basal dan keganasan bukan kulit yang dilaporkan pada pesakit yang menerima trametinib dalam kombinasi dengan dabrafenib.

    Lakukan penilaian dermatologi sebelum memulakan dan setiap 2 bulan semasa terapi, kemudian sehingga 6 bulan selepas pemberhentian terapi gabungan. Pantau pesakit dengan teliti untuk tanda atau gejala keganasan bukan kulit baharu.

    Pendarahan

    Pendarahan (kadangkala membawa maut), termasuk pendarahan intrakranial atau GI, telah berlaku semasa terapi gabungan trametinib/dabrafenib.

    Jika kejadian pendarahan berlaku, pengubahsuaian dos dan/atau rawatan pemberhentian mungkin perlu. Untuk kejadian hemoragik gred 3, ganggu terapi trametinib. Jika peningkatan diperhatikan, trametinib boleh disambung semula pada dos yang dikurangkan. Jika tiada peningkatan diperhatikan, hentikan terus trametinib. Untuk kejadian hemoragik gred 4, hentikan trametinib secara kekal.

    Kolitis dan Perforasi GI

    Kolitis dan perforasi GI, kadang-kadang membawa maut, telah berlaku dengan monoterapi dan terapi gabungan trametinib/dabrafenib.

    Pantau pesakit dengan teliti untuk manifestasi kolitis dan perforasi GI .

    Tromboembolisme Vena

    Tromboembolisme Vena (VTE) telah berlaku semasa terapi kombinasi trametinib/dabrafenib.

    Nasihatkan pesakit untuk segera mendapatkan rawatan perubatan jika mereka mengalami simptom DVT atau PE (cth. , sesak nafas, sakit dada, lengan atau kaki bengkak). Pengubahsuaian dos atau pemberhentian rawatan mungkin perlu jika DVT atau PE berlaku.

    Kesan Jantung

    Kardiomiopati, termasuk kegagalan jantung, dilaporkan dengan monoterapi dan terapi gabungan trametinib/dabrafenib.

    Menilai LVEF melalui ekokardiogram atau multigated radionuclide angiography (MUGA) sebelum memulakan dan selepas 1 bulan terapi, kemudian setiap 2–3 bulan semasa terapi.

    Jika kardiomiopati berlaku, gangguan rawatan, pengurangan dos atau pemberhentian ubat adalah wajar.

    Kesan Okular

    Detasmen epitelium pigmen retina dan oklusi vena retina dilaporkan dengan terapi trametinib. Oklusi vena retina boleh menyebabkan edema makula, penurunan fungsi penglihatan, neovaskularisasi dan glaukoma.

    Lakukan penilaian oftalmologi secara berkala dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal semasa terapi. Pada pesakit yang melaporkan kehilangan penglihatan atau gangguan penglihatan, lakukan penilaian oftalmologi dalam masa 24 jam.

    Jika detasmen epitelium pigmen retina didiagnosis, tahan trametinib. Jika resolusi disahkan dalam masa 3 minggu, sambung semula trametinib pada dos yang sama atau dikurangkan. Jika tiada peningkatan diperhatikan dalam masa 3 minggu, hentikan secara kekal atau sambung semula terapi pada dos yang dikurangkan.

    Hentikan trametinib secara kekal pada pesakit dengan oklusi vena retina yang disahkan.

    Jika uveitis berlaku pada pesakit yang menerima kombinasi terapi dengan trametinib dan dabrafenib, tiada pengubahsuaian dos trametinib diperlukan.

    Kesan Pulmonari

    Penyakit paru-paru interstisial atau pneumonitis dilaporkan dengan monoterapi atau terapi gabungan trametinib/dabrafenib.

    Pada pesakit dengan manifestasi paru-paru yang baru atau progresif (cth., batuk, sesak nafas, hipoksia , efusi pleura, infiltrat), mengganggu rawatan trametinib sementara menunggu keputusan penyiasatan klinikal.

    Hentikan trametinib secara kekal pada pesakit yang didiagnosis dengan penyakit paru-paru interstisial atau pneumonitis yang berkaitan dengan rawatan.

    Tindak Balas Ubat Demam

    Tindak balas ubat demam yang serius (termasuk demam yang disertai dengan hipotensi, ketegangan/menggigil, dehidrasi atau kegagalan buah pinggang) dilaporkan semasa terapi gabungan trametinib/dabrafenib.

    Jika suhu pesakit ≥100.4°F (38.0°C), gangguan trametinib (dan dabrafenib, jika digunakan dalam kombinasi); menilai tanda dan gejala jangkitan dan memantau fungsi buah pinggang (cth., kreatinin serum) semasa dan selepas pyrexia teruk. Boleh menyambung semula trametinib (dan dabrafenib, jika digunakan dalam kombinasi) ≥24 jam selepas pemulihan pada dos yang sama atau dikurangkan.

    Gunakan antipiretik profilaksis apabila menyambung semula trametinib berikutan tindak balas demam yang serius atau demam yang dikaitkan dengan komplikasi. Gunakan kortikosteroid (cth., prednisone 10 mg setiap hari) sekurang-kurangnya 5 hari untuk kejadian demam berpanjangan kedua atau seterusnya (berlangsung >3 hari) atau demam yang berkaitan dengan komplikasi (cth., dehidrasi, tekanan darah rendah, kegagalan buah pinggang, menggigil/kekerasan yang teruk) tanpa bukti jangkitan aktif.

    Kesan Dermatologi

    Reaksi buruk kulit yang teruk (SCAR), termasuk sindrom Stevens-Johnson dan tindak balas ubat dengan eosinofilia dan gejala sistemik, dilaporkan dalam pengawasan pasca pemasaran semasa terapi dengan trametinib dalam kombinasi dengan dabrafenib.

    Pantau ketoksikan kulit yang baru atau semakin teruk. Jika ketoksikan dermatologi berlaku, pengubahsuaian dos atau pemberhentian rawatan mungkin perlu. Hentikan trametinib secara kekal jika PARUT berlaku.

    Hiperglisemia

    Hiperglisemia dilaporkan dalam pesakit yang menerima terapi kombinasi trametinib/dabrafenib.

    Pantau kepekatan glukosa serum sebelum memulakan terapi dan mengikut kesesuaian klinikal pada pesakit yang menghidap diabetes mellitus atau hiperglikemia yang sedia ada. .

    Morbiditi dan Kematian Janin/Neonatal

    Boleh menyebabkan kemudaratan janin; embriotoksik dan menggugurkan kandungan pada haiwan.

    Nasihatkan pesakit wanita yang berpotensi melahirkan anak untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa, dan selama 4 bulan selepas rawatan.

    Jika digunakan semasa kehamilan, maklumkan potensi bahaya janin .

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Boleh menyebabkan kemudaratan janin.

    Laktasi

    Tidak diketahui sama ada diagihkan ke dalam susu manusia. Kesan pada bayi yang diberi susu ibu dan pengeluaran susu juga tidak diketahui. Hentikan penyusuan susu ibu semasa terapi dan selama 4 bulan selepas dos terakhir.

    Wanita dan Lelaki Potensi Reproduktif

    Boleh mengurangkan kesuburan wanita.

    Nasihatkan wanita berpotensi reproduktif untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa dan selama 4 bulan selepas rawatan.

    Nasihatkan lelaki dengan pasangan wanita yang berpotensi pembiakan untuk menggunakan kondom semasa terapi trametinib dan sekurang-kurangnya 4 bulan selepas dos terakhir.

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan tidak ditubuhkan pada pesakit kanak-kanak <6 tahun, atau apabila digunakan sebagai monoterapi dalam pesakit kanak-kanak.

    Penggunaan Geriatrik

    Monoterapi: Pengalaman yang tidak mencukupi pada pesakit ≥65 tahun untuk menentukan sama ada pesakit geriatrik bertindak balas secara berbeza daripada yang lebih muda dewasa.

    Terapi gabungan: Tiada perbezaan keseluruhan dalam keberkesanan terapi gabungan trametinib/dabrafenib berbanding dengan orang dewasa yang lebih muda dengan melanoma; beberapa kesan buruk (iaitu, edema periferal, anoreksia) berlaku lebih kerap pada pesakit geriatrik dengan melanoma metastatik. Pengalaman yang tidak mencukupi dengan terapi kombinasi trametinib/dabrafenib pada pesakit ≥65 tahun dengan NSCLC untuk menentukan sama ada pesakit geriatrik bertindak balas secara berbeza daripada orang dewasa yang lebih muda. Pengalaman yang tidak mencukupi dalam kalangan orang dewasa yang lebih muda dengan kanser tiroid anaplastik untuk menentukan sama ada pesakit geriatrik bertindak balas secara berbeza daripada orang dewasa yang lebih muda.

    Kerosakan Hepatik

    Kerosakan hepatik ringan tidak banyak menjejaskan pendedahan sistemik trametinib.

    Dos yang sesuai tidak ditubuhkan pada pesakit dengan gangguan hepatik sederhana hingga teruk. Kerosakan hati yang sederhana atau teruk tidak banyak meningkatkan pendedahan sistemik berbanding pesakit yang mempunyai fungsi hepatik normal.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Anggaran GFR 15–89 mL/minit setiap 1.73 m2 tidak menjejaskan pendedahan sistemik trametinib dengan ketara.

    p>

    Tidak dikaji pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk.

    Kesan Buruk Biasa

    Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) pada orang dewasa yang menerima monoterapi trametinib ialah ruam, cirit-birit dan limfedema.

    Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) pada orang dewasa yang menerima trametinib dalam kombinasi dengan dabrafenib untuk rawatan adjuvant melanoma termasuk pyrexia, keletihan, loya, sakit kepala, ruam, menggigil, cirit-birit, muntah, arthralgia dan myalgia.

    Yang paling biasa. tindak balas buruk (≥20%) pada orang dewasa yang menerima trametinib dalam kombinasi dengan dabrafenib untuk melanoma yang tidak boleh dirawat atau metastatik termasuk pyrexia, loya, ruam, menggigil, cirit-birit, muntah, hipertensi dan edema periferi.

    Kesan buruk yang paling biasa tindak balas (≥20%) pada orang dewasa yang menerima trametinib dalam kombinasi dengan dabrafenib untuk metastatik NSCLC termasuk pyrexia, keletihan, loya, muntah, cirit-birit, kulit kering, kurang selera makan, edema, ruam, menggigil, pendarahan, batuk dan sesak nafas.

    Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) pada orang dewasa yang menerima trametinib dalam kombinasi dengan dabrafenib untuk tumor pepejal lain termasuk pyrexia, keletihan, loya, ruam, menggigil, sakit kepala, pendarahan, batuk, muntah, sembelit, cirit-birit, myalgia , arthralgia dan edema.

    Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) dalam pesakit kanak-kanak yang menerima trametinib dalam kombinasi dengan dabrafenib untuk tumor pepejal termasuk pyrexia, ruam, muntah, keletihan, kulit kering, batuk, cirit-birit , dermatitis acneiform, sakit kepala, sakit perut, loya, pendarahan, sembelit dan paronychia.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Trametinib Dimethyl Sulfoxide

    Kajian interaksi ubat formal tidak dijalankan.

    Pengaruh CYP3A dan perencat CYP2C8 secara in vitro.

    Substrat P-glikoprotein (P-gp) dan pam eksport garam hempedu (BSEP) .

    Bukan substrat untuk isoenzim CYP, protein rintangan kanser payudara (BCRP), polipeptida pengangkut anion organik (OATP) 1B1, OATP1B3, OATP2B1, pengangkut kation organik (OCT) 1, protein berkaitan rintangan pelbagai ubat ( MRP) 2, atau penyemperitan sebatian berbilang ubat dan toksik 1 (MATE1).

    Bukan perencat isoenzim CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 atau 3A4.

    Bukan perencat polipeptida pengangkut anion organik (OATP) 1B1, OATP1B3, pengangkut anion organik (OAT) 1, OAT3, OCT2, P-gp, BCRP, BSEP, MRP2 atau MATE1.

    Ubat Dimetabolismekan oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP3A4: Potensi interaksi farmakokinetik (penurunan kepekatan ubat substrat).

    Substrat CYP2C8: Potensi interaksi farmakokinetik (peningkatan kepekatan ubat substrat).

    Ubat Tertentu

    Ubat

    Interaksi

    Dabrafenib

    Tiada kesan klinikal yang berkaitan dengan AUC trametinib

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular