Trametinib Dimethyl Sulfoxide
Nama jenama: Mekinist
Kelas ubat:
Agen Antineoplastik
Penggunaan Trametinib Dimethyl Sulfoxide
Melanoma
Dalam kombinasi dengan dabrafenib sebagai terapi adjuvant berikutan reseksi lengkap melanoma dengan mutasi BRAF V600E atau V600K dan penglibatan nod.
Sendirian atau digabungkan dengan dabrafenib untuk rawatan melanoma yang tidak boleh direseksi atau metastatik pada pesakit terpilih dengan mutasi BRAF V600E atau V600K (ditetapkan sebagai ubat yatim oleh FDA sebagai monoterapi atau apabila digunakan dalam kombinasi untuk kegunaan ini).
p>Ujian diagnostik in vitro yang diluluskan oleh FDA (cth., kit BRAF THxID) diperlukan untuk mengesahkan kehadiran mutasi BRAF V600E atau V600K sebelum memulakan terapi monoterapi atau gabungan.
Tidak disyorkan untuk digunakan sebagai ejen tunggal pada pesakit dengan melanoma yang mengalami perkembangan penyakit selepas rawatan dengan perencat BRAF.
NSCLC
Digunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib untuk rawatan kanser paru-paru bukan sel kecil metastatik (NSCLC) pada pesakit dengan mutasi BRAF V600E (ditunjuk sebagai ubat yatim oleh FDA apabila digunakan dalam kombinasi untuk kegunaan ini) .
Ujian diagnostik yang diluluskan FDA (cth., kit BRAF THxID) diperlukan untuk mengesahkan kehadiran mutasi BRAF V600E sebelum memulakan terapi.
Kanser Tiroid Anaplastik
Digunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib untuk rawatan kanser tiroid anaplastik peringkat tempatan atau metastatik pada pesakit dengan mutasi BRAF V600E apabila tiada pilihan rawatan lokoregional yang memuaskan tersedia (ditunjuk sebagai ubat yatim oleh FDA apabila digunakan dalam kombinasi untuk kegunaan ini).
Ujian diperlukan untuk mengesahkan kehadiran mutasi BRAF V600E sebelum memulakan terapi; tiada ujian diagnostik yang diluluskan oleh FDA pada masa ini tersedia untuk pengesanan BRAF V600E dalam kanser tiroid anaplastik.
Tumor Pepejal BRAF V600E-mutant
Digunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib untuk rawatan pesakit dewasa dan kanak-kanak ≥6 tahun dengan tumor pepejal yang tidak boleh direseksi atau metastatik (tidak termasuk kanser kolorektal) dengan mutasi BRAF V600E yang mempunyai berkembang selepas rawatan terdahulu dan tidak mempunyai rawatan alternatif yang memuaskan. Ditetapkan sebagai ubat yatim oleh FDA apabila digunakan dalam kombinasi untuk glioma malignan.
Kelulusan dipercepatkan untuk petunjuk ini adalah berdasarkan kadar tindak balas dan tempoh tindak balas. Kelulusan berterusan mungkin bergantung pada pengesahan dan penerangan tentang manfaat klinikal dalam kajian pengesahan.
Ujian diperlukan untuk mengesahkan kehadiran mutasi BRAF V600E sebelum memulakan terapi; tiada ujian diagnostik yang diluluskan oleh FDA pada masa ini tersedia untuk pengesanan BRAF V600E dalam tumor pepejal selain melanoma dan NSCLC.
Kaitkan dadah
- Abemaciclib (Systemic)
- Acyclovir (Systemic)
- Adenovirus Vaccine
- Aldomet
- Aluminum Acetate
- Aluminum Chloride (Topical)
- Ambien
- Ambien CR
- Aminosalicylic Acid
- Anacaulase
- Anacaulase
- Anifrolumab (Systemic)
- Antacids
- Anthrax Immune Globulin IV (Human)
- Antihemophilic Factor (Recombinant), Fc fusion protein (Systemic)
- Antihemophilic Factor (recombinant), Fc-VWF-XTEN Fusion Protein
- Antihemophilic Factor (recombinant), PEGylated
- Antithrombin alfa
- Antithrombin alfa
- Antithrombin III
- Antithrombin III
- Antithymocyte Globulin (Equine)
- Antivenin (Latrodectus mactans) (Equine)
- Apremilast (Systemic)
- Aprepitant/Fosaprepitant
- Articaine
- Asenapine
- Atracurium
- Atropine (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Axicabtagene (Systemic)
- Clidinium
- Clindamycin (Systemic)
- Clonidine
- Clonidine (Epidural)
- Clonidine (Oral)
- Clonidine injection
- Clonidine transdermal
- Co-trimoxazole
- COVID-19 Vaccine (Janssen) (Systemic)
- COVID-19 Vaccine (Moderna)
- COVID-19 Vaccine (Pfizer-BioNTech)
- Crizanlizumab-tmca (Systemic)
- Cromolyn (EENT)
- Cromolyn (Systemic, Oral Inhalation)
- Crotalidae Polyvalent Immune Fab
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (Systemic)
- Cysteamine Bitartrate
- Cysteamine Hydrochloride
- Cysteamine Hydrochloride
- Cytomegalovirus Immune Globulin IV
- A1-Proteinase Inhibitor
- A1-Proteinase Inhibitor
- Bacitracin (EENT)
- Baloxavir
- Baloxavir
- Bazedoxifene
- Beclomethasone (EENT)
- Beclomethasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Belladonna
- Belsomra
- Benralizumab (Systemic)
- Benzocaine (EENT)
- Bepotastine
- Betamethasone (Systemic)
- Betaxolol (EENT)
- Betaxolol (Systemic)
- Bexarotene (Systemic)
- Bismuth Salts
- Botulism Antitoxin (Equine)
- Brimonidine (EENT)
- Brivaracetam
- Brivaracetam
- Brolucizumab
- Brompheniramine
- Budesonide (EENT)
- Budesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Bulk-Forming Laxatives
- Bupivacaine (Local)
- BuPROPion (Systemic)
- Buspar
- Buspar Dividose
- Buspirone
- Butoconazole
- Cabotegravir (Systemic)
- Caffeine/Caffeine and Sodium Benzoate
- Calcitonin
- Calcium oxybate, magnesium oxybate, potassium oxybate, and sodium oxybate
- Calcium Salts
- Calcium, magnesium, potassium, and sodium oxybates
- Candida Albicans Skin Test Antigen
- Cantharidin (Topical)
- Capmatinib (Systemic)
- Carbachol
- Carbamide Peroxide
- Carbamide Peroxide
- Carmustine
- Castor Oil
- Catapres
- Catapres-TTS
- Catapres-TTS-1
- Catapres-TTS-2
- Catapres-TTS-3
- Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)
- Cefuroxime
- Centruroides Immune F(ab′)2
- Cetirizine (EENT)
- Charcoal, Activated
- Chloramphenicol
- Chlorhexidine (EENT)
- Chlorhexidine (EENT)
- Cholera Vaccine Live Oral
- Choriogonadotropin Alfa
- Ciclesonide (EENT)
- Ciclesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Ciprofloxacin (EENT)
- Citrates
- Dacomitinib (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Daridorexant
- Darolutamide (Systemic)
- Dasatinib (Systemic)
- DAUNOrubicin and Cytarabine
- Dayvigo
- Dehydrated Alcohol
- Delafloxacin
- Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)
- Dengue Vaccine Live
- Dexamethasone (EENT)
- Dexamethasone (Systemic)
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine (Intravenous)
- Dexmedetomidine (Oromucosal)
- Dexmedetomidine buccal/sublingual
- Dexmedetomidine injection
- Dextran 40
- Diclofenac (Systemic)
- Dihydroergotamine
- Dimethyl Fumarate (Systemic)
- Diphenoxylate
- Diphtheria and Tetanus Toxoids
- Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed
- Diroximel Fumarate (Systemic)
- Docusate Salts
- Donislecel-jujn (Systemic)
- Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil
- Doxepin (Systemic)
- Doxercalciferol
- Doxycycline (EENT)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxylamine
- Duraclon
- Duraclon injection
- Dyclonine
- Edaravone
- Edluar
- Efgartigimod Alfa (Systemic)
- Eflornithine
- Eflornithine
- Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor
- Elranatamab (Systemic)
- Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabine, and tenofovir Disoproxil Fumarate
- Emicizumab-kxwh (Systemic)
- Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate
- Entrectinib (Systemic)
- EPINEPHrine (EENT)
- EPINEPHrine (Systemic)
- Erythromycin (EENT)
- Erythromycin (Systemic)
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogens, Conjugated
- Estropipate; Estrogens, Esterified
- Eszopiclone
- Ethchlorvynol
- Etranacogene Dezaparvovec
- Evinacumab (Systemic)
- Evinacumab (Systemic)
- Factor IX (Human), Factor IX Complex (Human)
- Factor IX (Recombinant)
- Factor IX (Recombinant), albumin fusion protein
- Factor IX (Recombinant), Fc fusion protein
- Factor VIIa (Recombinant)
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor XIII A-Subunit (Recombinant)
- Faricimab
- Fecal microbiota, live
- Fedratinib (Systemic)
- Fenofibric Acid/Fenofibrate
- Fibrinogen (Human)
- Flunisolide (EENT)
- Fluocinolone (EENT)
- Fluorides
- Fluorouracil (Systemic)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Fluticasone (EENT)
- Fluticasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Fluticasone and Vilanterol (Oral Inhalation)
- Ganciclovir Sodium
- Gatifloxacin (EENT)
- Gentamicin (EENT)
- Gentamicin (Systemic)
- Gilteritinib (Systemic)
- Glofitamab
- Glycopyrronium
- Glycopyrronium
- Gonadotropin, Chorionic
- Goserelin
- Guanabenz
- Guanadrel
- Guanethidine
- Guanfacine
- Haemophilus b Vaccine
- Hepatitis A Virus Vaccine Inactivated
- Hepatitis B Vaccine Recombinant
- Hetlioz
- Hetlioz LQ
- Homatropine
- Hydrocortisone (EENT)
- Hydrocortisone (Systemic)
- Hydroquinone
- Hylorel
- Hyperosmotic Laxatives
- Ibandronate
- Igalmi buccal/sublingual
- Imipenem, Cilastatin Sodium, and Relebactam
- Inclisiran (Systemic)
- Infliximab, Infliximab-dyyb
- Influenza Vaccine Live Intranasal
- Influenza Vaccine Recombinant
- Influenza Virus Vaccine Inactivated
- Inotuzumab
- Insulin Human
- Interferon Alfa
- Interferon Beta
- Interferon Gamma
- Intermezzo
- Intuniv
- Iodoquinol (Topical)
- Iodoquinol (Topical)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (Systemic, Oral Inhalation)
- Ismelin
- Isoproterenol
- Ivermectin (Systemic)
- Ivermectin (Topical)
- Ixazomib Citrate (Systemic)
- Japanese Encephalitis Vaccine
- Kapvay
- Ketoconazole (Systemic)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (Systemic)
- Ketotifen
- Lanthanum
- Lecanemab
- Lefamulin
- Lemborexant
- Lenacapavir (Systemic)
- Leniolisib
- Letermovir
- Letermovir
- Levodopa/Carbidopa
- LevoFLOXacin (EENT)
- LevoFLOXacin (Systemic)
- L-Glutamine
- Lidocaine (Local)
- Lidocaine (Systemic)
- Linezolid
- Lofexidine
- Loncastuximab
- Lotilaner (EENT)
- Lotilaner (EENT)
- Lucemyra
- Lumasiran Sodium
- Lumryz
- Lunesta
- Mannitol
- Mannitol
- Mb-Tab
- Measles, Mumps, and Rubella Vaccine
- Mecamylamine
- Mechlorethamine
- Mechlorethamine
- Melphalan (Systemic)
- Meningococcal Groups A, C, Y, and W-135 Vaccine
- Meprobamate
- Methoxy Polyethylene Glycol-epoetin Beta (Systemic)
- Methyldopa
- Methylergonovine, Ergonovine
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- Miltown
- Minipress
- Minocycline (EENT)
- Minocycline (Systemic)
- Minoxidil (Systemic)
- Mometasone
- Mometasone (EENT)
- Moxifloxacin (EENT)
- Moxifloxacin (Systemic)
- Nalmefene
- Naloxone (Systemic)
- Natrol Melatonin + 5-HTP
- Nebivolol Hydrochloride
- Neomycin (EENT)
- Neomycin (Systemic)
- Netarsudil Mesylate
- Nexiclon XR
- Nicotine
- Nicotine
- Nicotine
- Nilotinib (Systemic)
- Nirmatrelvir
- Nirmatrelvir
- Nitroglycerin (Systemic)
- Ofloxacin (EENT)
- Ofloxacin (Systemic)
- Oliceridine Fumarate
- Olipudase Alfa-rpcp (Systemic)
- Olopatadine
- Omadacycline (Systemic)
- Osimertinib (Systemic)
- Oxacillin
- Oxymetazoline
- Pacritinib (Systemic)
- Palovarotene (Systemic)
- Paraldehyde
- Peginterferon Alfa
- Peginterferon Beta-1a (Systemic)
- Penicillin G
- Pentobarbital
- Pentosan
- Pilocarpine Hydrochloride
- Pilocarpine, Pilocarpine Hydrochloride, Pilocarpine Nitrate
- Placidyl
- Plasma Protein Fraction
- Plasminogen, Human-tmvh
- Pneumococcal Vaccine
- Polymyxin B (EENT)
- Polymyxin B (Systemic, Topical)
- PONATinib (Systemic)
- Poractant Alfa
- Posaconazole
- Potassium Supplements
- Pozelimab (Systemic)
- Pramoxine
- Prazosin
- Precedex
- Precedex injection
- PrednisoLONE (EENT)
- PrednisoLONE (Systemic)
- Progestins
- Propylhexedrine
- Protamine
- Protein C Concentrate
- Protein C Concentrate
- Prothrombin Complex Concentrate
- Pyrethrins with Piperonyl Butoxide
- Quviviq
- Ramelteon
- Relugolix, Estradiol, and Norethindrone Acetate
- Remdesivir (Systemic)
- Respiratory Syncytial Virus Vaccine, Adjuvanted (Systemic)
- RifAXIMin (Systemic)
- Roflumilast (Systemic)
- Roflumilast (Topical)
- Roflumilast (Topical)
- Rotavirus Vaccine Live Oral
- Rozanolixizumab (Systemic)
- Rozerem
- Ruxolitinib (Systemic)
- Saline Laxatives
- Selenious Acid
- Selexipag
- Selexipag
- Selpercatinib (Systemic)
- Sirolimus (Systemic)
- Sirolimus, albumin-bound
- Smallpox and Mpox Vaccine Live
- Smallpox Vaccine Live
- Sodium Chloride
- Sodium Ferric Gluconate
- Sodium Nitrite
- Sodium oxybate
- Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate
- Sodium Thiosulfate (Antidote) (Systemic)
- Sodium Thiosulfate (Protectant) (Systemic)
- Somatrogon (Systemic)
- Sonata
- Sotorasib (Systemic)
- Suvorexant
- Tacrolimus (Systemic)
- Tafenoquine (Arakoda)
- Tafenoquine (Krintafel)
- Talquetamab (Systemic)
- Tasimelteon
- Tedizolid
- Telotristat
- Tenex
- Terbinafine (Systemic)
- Tetrahydrozoline
- Tezacaftor and Ivacaftor
- Theophyllines
- Thrombin
- Thrombin Alfa (Recombinant) (Topical)
- Timolol (EENT)
- Timolol (Systemic)
- Tixagevimab and Cilgavimab
- Tobramycin (EENT)
- Tobramycin (Systemic)
- TraMADol (Systemic)
- Trametinib Dimethyl Sulfoxide
- Trancot
- Tremelimumab
- Tretinoin (Systemic)
- Triamcinolone (EENT)
- Triamcinolone (Systemic)
- Trimethobenzamide
- Tucatinib (Systemic)
- Unisom
- Vaccinia Immune Globulin IV
- Valoctocogene Roxaparvovec
- Valproate/Divalproex
- Valproate/Divalproex
- Vanspar
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline Tartrate (EENT)
- Vecamyl
- Vitamin B12
- Vonoprazan, Clarithromycin, and Amoxicillin
- Wytensin
- Xyrem
- Xywav
- Zaleplon
- Zirconium Cyclosilicate
- Zolpidem
- Zolpidem (Oral)
- Zolpidem (Oromucosal, Sublingual)
- ZolpiMist
- Zoster Vaccine Recombinant
- 5-hydroxytryptophan, melatonin, and pyridoxine
Bagaimana nak guna Trametinib Dimethyl Sulfoxide
Umum
Penyaringan Prarawatan
Pemantauan Pesakit
Premedikasi dan Profilaksis
Pertimbangan Am Lain
Pentadbiran
< h4>Pentadbiran LisanBerikan secara lisan sekali sehari, lebih kurang setiap 24 jam, sekurang-kurangnya 1 jam sebelum atau 2 jam selepas makan.
Dos
Tersedia sebagai trametinib dimetil sulfoksida; dos dinyatakan dalam bentuk trametinib.
Pesakit Pediatrik
Tumor Pepejal BRAF V600E-mutant OralDos yang disyorkan dalam pesakit kanak-kanak ≥6 tahun dan berat sekurang-kurangnya 26 kg diterangkan dalam Jadual 1 (gunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib). Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.
Jadual 1. Dos Trametinib dalam Pesakit Pediatrik ≥6 TahunBerat Badan
Dos yang Disyorkan
26 kg hingga 37 kg
1 mg (dua tablet 0.5 mg) sekali sehari
38 kg hingga 50 kg
1.5 mg (tiga 0.5 -mg tablet) sekali sehari
51 kg atau lebih
2 mg sekali sehari
Dewasa
Terapi Adjuvant Melanoma untuk Melanoma Oral2 mg sekali sehari (gunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib). Teruskan terapi sehingga 1 tahun atau sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.
Monoterapi untuk Oral Melanoma Tidak Boleh Diresek atau Metastatik2 mg sekali sehari. Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.
Terapi Gabungan untuk Oral Melanoma Tidak Boleh Diresek atau Metastatik2 mg sekali sehari (gunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib). Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.
NSCLC Oral2 mg sekali sehari (gunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib). Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.
Kanser Tiroid Anaplastik Mulut2 mg sekali sehari (gunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib). Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.
Tumor Pepejal BRAF V600E-mutant Oral2 mg sekali sehari (gunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib). Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.
Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan
Dos mungkin dikurangkan atau terapi terganggu buat sementara waktu pada pesakit yang mengalami kesan buruk (Jadual 2 dan 3). Sehingga 2 pengurangan dos untuk ketoksikan boleh dibuat. Apabila digunakan dalam kombinasi dengan dabrafenib, pengubahsuaian dos dabrafenib untuk ketoksikan juga mungkin diperlukan.
Jadual 2. Pengubahsuaian Dos Trametinib untuk Ketoksikan pada DewasaTindakan
Dos Disyorkan
Pengurangan dos pertama
1.5 mg (tiga tablet 0.5 mg) sekali sehari
Pengurangan dos kedua
1 mg (dua tablet 0.5 mg) sekali setiap hari
Pengubahsuaian seterusnya
Hentikan trametinib secara kekal
Jadual 3. Pengubahsuaian Dos Trametinib untuk Ketoksikan dalam Pesakit Pediatrik Berumur 6–17 TahunTindakan
Dos semasa 1 mg sekali sehari
Dos semasa 1.5 mg sekali sehari
Dos semasa 2 mg sekali sehari
Pengurangan dos pertama
0.5 mg sekali sehari
1 mg (dua tablet 0.5 mg) sekali sehari
1.5 mg ( tiga tablet 0.5 mg) sekali sehari
Pengurangan dos kedua
Tidak berkenaan, lihat di bawah
0.5 mg sekali sehari
1 mg (dua tablet 0.5 mg) sekali sehari
Pengubahsuaian seterusnya
Hentikan trametinib secara kekal jika tidak dapat bertolak ansur dengan maksimum 2 pengurangan dos
Pengubahsuaian Dos untuk Keganasan Kulit Utama BaharuJika keganasan kutaneus baru berlaku, pengubahsuaian dos trametinib tidak diperlukan.
Pengubahsuaian Dos untuk Keganasan Bukan Kulit Utama BaharuJika keganasan bukan kulit baharu berlaku pada pesakit yang menerima terapi kombinasi trametinib/dabrafenib, pengubahsuaian dos trametinib tidak diperlukan.
Pengubahsuaian Dos untuk Reaksi Dadah DemamDemam (suhu 38–40°C ) atau sebarang simptom awal demam berulang: Ganggu terapi trametinib sehingga tindak balas buruk pulih. Setelah demam hilang, boleh menyambung semula trametinib pada dos yang sama atau dikurangkan.
Demam >40°C atau demam dengan komplikasi (cth., ketegangan, tekanan darah rendah, dehidrasi, kegagalan buah pinggang): Ganggu terapi trametinib sehingga demam hilang selama ≥ 24 jam; boleh menyambung semula trametinib pada dos yang sama atau dikurangkan atau dihentikan secara kekal.
Pengubahsuaian Dos untuk Kesan DermatologiKetoksikan kulit gred 2 yang tidak boleh diterima: Mengganggu trametinib sehingga 3 minggu. Jika peningkatan diperhatikan dalam masa 3 minggu, sambung semula ubat pada dos yang dikurangkan. Hentikan terapi secara kekal bagi mereka yang mempunyai ketoksikan kulit yang tidak bertambah baik dalam tempoh 3 minggu selepas gangguan rawatan.
Ketoksikan kulit gred 3 atau 4: Terapi gangguan sehingga 3 minggu. Jika peningkatan diperhatikan dalam masa 3 minggu, sambung semula ubat pada dos yang dikurangkan. Hentikan terapi secara kekal bagi mereka yang mempunyai ketoksikan kulit yang tidak dapat ditoleransi dan tidak bertambah baik dalam tempoh 3 minggu selepas gangguan rawatan.
Reaksi buruk kulit yang teruk (SCAR): Hentikan trametinib secara kekal.
Pengubahsuaian Dos untuk Kesan JantungAsimtomatik penurunan dalam pecahan ejeksi ventrikel kiri (LVEF) daripada garis dasar ≥10% dan ke tahap di bawah had bawah normal khusus institusi: Mengganggu trametinib sehingga 4 minggu. Jika LVEF bertambah baik kepada nilai normal dalam masa 4 minggu, sambung semula ubat pada dos yang dikurangkan. Hentikan terapi secara kekal pada mereka yang mengalami penurunan LVEF tidak bertambah baik dalam tempoh 4 minggu selepas gangguan rawatan.
Kardiomiopati bergejala atau penurunan mutlak LVEF daripada garis dasar >20% dan ke tahap di bawah had bawah normal khusus institusi: Hentikan trametinib secara kekal.
Pengubahsuaian Dos untuk PendarahanPeristiwa hemoragik gred 3: Menahan terapi trametinib. Jika peningkatan diperhatikan, sambung terapi pada dos yang dikurangkan. Jika tiada peningkatan diperhatikan, hentikan ubat secara kekal.
Peristiwa hemoragik gred 4: Hentikan trametinib secara kekal.
Pengubahsuaian Dos untuk Tromboembolisme VenaDVT atau PE yang tidak rumit: Interupsi trametinib sehingga 3 minggu . Jika peningkatan kepada gred 0 atau 1 diperhatikan dalam masa 3 minggu, sambung terapi pada dos yang lebih rendah. Jika tiada peningkatan diperhatikan dalam masa 3 minggu, hentikan trametinib secara kekal.
PE yang mengancam nyawa: Hentikan trametinib secara kekal.
Pengubahsuaian Dos untuk Kesan OkularDetasmen epitelium pigmen retina: Mengganggu trametinib sehingga sehingga 3 minggu. Jika detasmen retina seperti itu bertambah baik dalam masa 3 minggu, sambung semula ubat pada dos yang sama atau dikurangkan. Hentikan terapi secara kekal atau sambung semula terapi pada dos yang dikurangkan bagi mereka yang mempunyai detasmen epitelium pigmen retina yang tidak bertambah baik dalam masa 3 minggu.
Oklusi vena retina: Hentikan trametinib secara kekal.
Uveitis dengan terapi kombinasi trametinib/dabrafenib: Pengubahsuaian dos trametinib tidak diperlukan.
Pengubahsuaian Dos untuk Kesan PulmonariPenyakit paru-paru interstisial atau pneumonitis yang berkaitan dengan rawatan: Hentikan trametinib secara kekal.
Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan LainGred 2 yang tidak boleh diterima atau sebarang tindak balas buruk gred 3: Rawatan gangguan. Jika tindak balas buruk bertambah baik kepada gred 0 atau 1, sambung semula ubat pada dos yang dikurangkan. Jika tindak balas buruk tidak bertambah baik kepada gred 0 atau 1, hentikan trametinib secara kekal.
Tindak balas buruk gred 4 (kejadian pertama): Ganggu rawatan sehingga tindak balas buruk bertambah baik kepada gred 0 atau 1, kemudian sambung terapi pada dos yang dikurangkan . Jika tindak balas buruk gred 4 tidak bertambah baik kepada gred 0 atau 1, hentikan trametinib secara kekal.
Tindak balas buruk gred 4 (berulang): Hentikan trametinib secara kekal.
Populasi Khas
Kerosakan Hepatik
Kerosakan hepatik ringan: Tiada pelarasan dos diperlukan.
Sederhana (kepekatan bilirubin >1.5–3 kali ganda ULN dan sebarang kepekatan AST) atau teruk (kepekatan bilirubin 3–10 kali ganda ULN dan sebarang kepekatan AST) kerosakan hepatik: Dos yang sesuai tidak ditetapkan. Pertimbangkan potensi risiko dan faedah ubat apabila memulakan terapi trametinib atau menentukan dos yang sesuai.
Kerosakan Buah Pinggang
Anggaran kadar penapisan glomerular (GFR) 15–89 mL/minit setiap 1.73 m2: Tiada pelarasan dos diperlukan.
Pesakit Geriatrik
Tiada pengesyoran dos khusus pada pesakit ≥65 tahun.
Amaran
Kontraindikasi
Amaran/Langkah Berjaga-jagaTerapi Gabungan
Apabila terapi gabungan dengan trametinib termasuk penggunaan dabrafenib, amaran, langkah berjaga-jaga dan kontraindikasi dabrafenib juga mesti diambil kira.
Pembangunan Keganasan Utama Baharu
Keganasan kutaneus dan bukan kulit primer yang baharu ialah kesan kelas perencat BRAF yang diketahui (iaitu, dabrafenib, encorafenib, vemurafenib). Karsinoma sel skuamosa kulit, keratoacanthomas, melanoma primer baharu, karsinoma sel basal dan keganasan bukan kulit yang dilaporkan pada pesakit yang menerima trametinib dalam kombinasi dengan dabrafenib.
Lakukan penilaian dermatologi sebelum memulakan dan setiap 2 bulan semasa terapi, kemudian sehingga 6 bulan selepas pemberhentian terapi gabungan. Pantau pesakit dengan teliti untuk tanda atau gejala keganasan bukan kulit baharu.
Pendarahan
Pendarahan (kadangkala membawa maut), termasuk pendarahan intrakranial atau GI, telah berlaku semasa terapi gabungan trametinib/dabrafenib.
Jika kejadian pendarahan berlaku, pengubahsuaian dos dan/atau rawatan pemberhentian mungkin perlu. Untuk kejadian hemoragik gred 3, ganggu terapi trametinib. Jika peningkatan diperhatikan, trametinib boleh disambung semula pada dos yang dikurangkan. Jika tiada peningkatan diperhatikan, hentikan terus trametinib. Untuk kejadian hemoragik gred 4, hentikan trametinib secara kekal.
Kolitis dan Perforasi GI
Kolitis dan perforasi GI, kadang-kadang membawa maut, telah berlaku dengan monoterapi dan terapi gabungan trametinib/dabrafenib.
Pantau pesakit dengan teliti untuk manifestasi kolitis dan perforasi GI .
Tromboembolisme Vena
Tromboembolisme Vena (VTE) telah berlaku semasa terapi kombinasi trametinib/dabrafenib.
Nasihatkan pesakit untuk segera mendapatkan rawatan perubatan jika mereka mengalami simptom DVT atau PE (cth. , sesak nafas, sakit dada, lengan atau kaki bengkak). Pengubahsuaian dos atau pemberhentian rawatan mungkin perlu jika DVT atau PE berlaku.
Kesan Jantung
Kardiomiopati, termasuk kegagalan jantung, dilaporkan dengan monoterapi dan terapi gabungan trametinib/dabrafenib.
Menilai LVEF melalui ekokardiogram atau multigated radionuclide angiography (MUGA) sebelum memulakan dan selepas 1 bulan terapi, kemudian setiap 2–3 bulan semasa terapi.
Jika kardiomiopati berlaku, gangguan rawatan, pengurangan dos atau pemberhentian ubat adalah wajar.
Kesan Okular
Detasmen epitelium pigmen retina dan oklusi vena retina dilaporkan dengan terapi trametinib. Oklusi vena retina boleh menyebabkan edema makula, penurunan fungsi penglihatan, neovaskularisasi dan glaukoma.
Lakukan penilaian oftalmologi secara berkala dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal semasa terapi. Pada pesakit yang melaporkan kehilangan penglihatan atau gangguan penglihatan, lakukan penilaian oftalmologi dalam masa 24 jam.
Jika detasmen epitelium pigmen retina didiagnosis, tahan trametinib. Jika resolusi disahkan dalam masa 3 minggu, sambung semula trametinib pada dos yang sama atau dikurangkan. Jika tiada peningkatan diperhatikan dalam masa 3 minggu, hentikan secara kekal atau sambung semula terapi pada dos yang dikurangkan.
Hentikan trametinib secara kekal pada pesakit dengan oklusi vena retina yang disahkan.
Jika uveitis berlaku pada pesakit yang menerima kombinasi terapi dengan trametinib dan dabrafenib, tiada pengubahsuaian dos trametinib diperlukan.
Kesan Pulmonari
Penyakit paru-paru interstisial atau pneumonitis dilaporkan dengan monoterapi atau terapi gabungan trametinib/dabrafenib.
Pada pesakit dengan manifestasi paru-paru yang baru atau progresif (cth., batuk, sesak nafas, hipoksia , efusi pleura, infiltrat), mengganggu rawatan trametinib sementara menunggu keputusan penyiasatan klinikal.
Hentikan trametinib secara kekal pada pesakit yang didiagnosis dengan penyakit paru-paru interstisial atau pneumonitis yang berkaitan dengan rawatan.
Tindak Balas Ubat Demam
Tindak balas ubat demam yang serius (termasuk demam yang disertai dengan hipotensi, ketegangan/menggigil, dehidrasi atau kegagalan buah pinggang) dilaporkan semasa terapi gabungan trametinib/dabrafenib.
Jika suhu pesakit ≥100.4°F (38.0°C), gangguan trametinib (dan dabrafenib, jika digunakan dalam kombinasi); menilai tanda dan gejala jangkitan dan memantau fungsi buah pinggang (cth., kreatinin serum) semasa dan selepas pyrexia teruk. Boleh menyambung semula trametinib (dan dabrafenib, jika digunakan dalam kombinasi) ≥24 jam selepas pemulihan pada dos yang sama atau dikurangkan.
Gunakan antipiretik profilaksis apabila menyambung semula trametinib berikutan tindak balas demam yang serius atau demam yang dikaitkan dengan komplikasi. Gunakan kortikosteroid (cth., prednisone 10 mg setiap hari) sekurang-kurangnya 5 hari untuk kejadian demam berpanjangan kedua atau seterusnya (berlangsung >3 hari) atau demam yang berkaitan dengan komplikasi (cth., dehidrasi, tekanan darah rendah, kegagalan buah pinggang, menggigil/kekerasan yang teruk) tanpa bukti jangkitan aktif.
Kesan Dermatologi
Reaksi buruk kulit yang teruk (SCAR), termasuk sindrom Stevens-Johnson dan tindak balas ubat dengan eosinofilia dan gejala sistemik, dilaporkan dalam pengawasan pasca pemasaran semasa terapi dengan trametinib dalam kombinasi dengan dabrafenib.
Pantau ketoksikan kulit yang baru atau semakin teruk. Jika ketoksikan dermatologi berlaku, pengubahsuaian dos atau pemberhentian rawatan mungkin perlu. Hentikan trametinib secara kekal jika PARUT berlaku.
Hiperglisemia
Hiperglisemia dilaporkan dalam pesakit yang menerima terapi kombinasi trametinib/dabrafenib.
Pantau kepekatan glukosa serum sebelum memulakan terapi dan mengikut kesesuaian klinikal pada pesakit yang menghidap diabetes mellitus atau hiperglikemia yang sedia ada. .
Morbiditi dan Kematian Janin/Neonatal
Boleh menyebabkan kemudaratan janin; embriotoksik dan menggugurkan kandungan pada haiwan.
Nasihatkan pesakit wanita yang berpotensi melahirkan anak untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa, dan selama 4 bulan selepas rawatan.
Jika digunakan semasa kehamilan, maklumkan potensi bahaya janin .
Populasi Tertentu
KehamilanBoleh menyebabkan kemudaratan janin.
LaktasiTidak diketahui sama ada diagihkan ke dalam susu manusia. Kesan pada bayi yang diberi susu ibu dan pengeluaran susu juga tidak diketahui. Hentikan penyusuan susu ibu semasa terapi dan selama 4 bulan selepas dos terakhir.
Wanita dan Lelaki Potensi ReproduktifBoleh mengurangkan kesuburan wanita.
Nasihatkan wanita berpotensi reproduktif untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa dan selama 4 bulan selepas rawatan.
Nasihatkan lelaki dengan pasangan wanita yang berpotensi pembiakan untuk menggunakan kondom semasa terapi trametinib dan sekurang-kurangnya 4 bulan selepas dos terakhir.
Penggunaan PediatrikKeselamatan dan keberkesanan tidak ditubuhkan pada pesakit kanak-kanak <6 tahun, atau apabila digunakan sebagai monoterapi dalam pesakit kanak-kanak.
Penggunaan GeriatrikMonoterapi: Pengalaman yang tidak mencukupi pada pesakit ≥65 tahun untuk menentukan sama ada pesakit geriatrik bertindak balas secara berbeza daripada yang lebih muda dewasa.
Terapi gabungan: Tiada perbezaan keseluruhan dalam keberkesanan terapi gabungan trametinib/dabrafenib berbanding dengan orang dewasa yang lebih muda dengan melanoma; beberapa kesan buruk (iaitu, edema periferal, anoreksia) berlaku lebih kerap pada pesakit geriatrik dengan melanoma metastatik. Pengalaman yang tidak mencukupi dengan terapi kombinasi trametinib/dabrafenib pada pesakit ≥65 tahun dengan NSCLC untuk menentukan sama ada pesakit geriatrik bertindak balas secara berbeza daripada orang dewasa yang lebih muda. Pengalaman yang tidak mencukupi dalam kalangan orang dewasa yang lebih muda dengan kanser tiroid anaplastik untuk menentukan sama ada pesakit geriatrik bertindak balas secara berbeza daripada orang dewasa yang lebih muda.
Kerosakan HepatikKerosakan hepatik ringan tidak banyak menjejaskan pendedahan sistemik trametinib.
Dos yang sesuai tidak ditubuhkan pada pesakit dengan gangguan hepatik sederhana hingga teruk. Kerosakan hati yang sederhana atau teruk tidak banyak meningkatkan pendedahan sistemik berbanding pesakit yang mempunyai fungsi hepatik normal.
Kerosakan Buah PinggangAnggaran GFR 15–89 mL/minit setiap 1.73 m2 tidak menjejaskan pendedahan sistemik trametinib dengan ketara.
p>Tidak dikaji pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk.
Kesan Buruk Biasa
Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) pada orang dewasa yang menerima monoterapi trametinib ialah ruam, cirit-birit dan limfedema.
Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) pada orang dewasa yang menerima trametinib dalam kombinasi dengan dabrafenib untuk rawatan adjuvant melanoma termasuk pyrexia, keletihan, loya, sakit kepala, ruam, menggigil, cirit-birit, muntah, arthralgia dan myalgia.
Yang paling biasa. tindak balas buruk (≥20%) pada orang dewasa yang menerima trametinib dalam kombinasi dengan dabrafenib untuk melanoma yang tidak boleh dirawat atau metastatik termasuk pyrexia, loya, ruam, menggigil, cirit-birit, muntah, hipertensi dan edema periferi.
Kesan buruk yang paling biasa tindak balas (≥20%) pada orang dewasa yang menerima trametinib dalam kombinasi dengan dabrafenib untuk metastatik NSCLC termasuk pyrexia, keletihan, loya, muntah, cirit-birit, kulit kering, kurang selera makan, edema, ruam, menggigil, pendarahan, batuk dan sesak nafas.
Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) pada orang dewasa yang menerima trametinib dalam kombinasi dengan dabrafenib untuk tumor pepejal lain termasuk pyrexia, keletihan, loya, ruam, menggigil, sakit kepala, pendarahan, batuk, muntah, sembelit, cirit-birit, myalgia , arthralgia dan edema.
Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) dalam pesakit kanak-kanak yang menerima trametinib dalam kombinasi dengan dabrafenib untuk tumor pepejal termasuk pyrexia, ruam, muntah, keletihan, kulit kering, batuk, cirit-birit , dermatitis acneiform, sakit kepala, sakit perut, loya, pendarahan, sembelit dan paronychia.
Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Trametinib Dimethyl Sulfoxide
Kajian interaksi ubat formal tidak dijalankan.
Pengaruh CYP3A dan perencat CYP2C8 secara in vitro.
Substrat P-glikoprotein (P-gp) dan pam eksport garam hempedu (BSEP) .
Bukan substrat untuk isoenzim CYP, protein rintangan kanser payudara (BCRP), polipeptida pengangkut anion organik (OATP) 1B1, OATP1B3, OATP2B1, pengangkut kation organik (OCT) 1, protein berkaitan rintangan pelbagai ubat ( MRP) 2, atau penyemperitan sebatian berbilang ubat dan toksik 1 (MATE1).
Bukan perencat isoenzim CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 atau 3A4.
Bukan perencat polipeptida pengangkut anion organik (OATP) 1B1, OATP1B3, pengangkut anion organik (OAT) 1, OAT3, OCT2, P-gp, BCRP, BSEP, MRP2 atau MATE1.
Ubat Dimetabolismekan oleh Enzim Mikrosomal Hepatik
Substrat CYP3A4: Potensi interaksi farmakokinetik (penurunan kepekatan ubat substrat).
Substrat CYP2C8: Potensi interaksi farmakokinetik (peningkatan kepekatan ubat substrat).
Ubat Tertentu
Ubat
Interaksi
Dabrafenib
Tiada kesan klinikal yang berkaitan dengan AUC trametinib
Penafian
Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.
Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.
Kata Kunci Popular
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions