Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Merknamen: Mekinist
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Melanoom

In combinatie met dabrafenib als adjuvante therapie na volledige resectie van melanoom met BRAF V600E- of V600K-mutatie en betrokkenheid van de klieren.

Alleen of in combinatie met dabrafenib voor de behandeling van inoperabel of gemetastaseerd melanoom bij geselecteerde patiënten met een BRAF V600E- of V600K-mutatie (door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel als monotherapie of indien gebruikt in combinatie voor dit gebruik).

p>

Door de FDA goedgekeurde in vitro diagnostische test (bijv. THxID BRAF-kit) vereist om de aanwezigheid van een BRAF V600E- of V600K-mutatie te bevestigen voorafgaand aan het starten van monotherapie of combinatietherapie.

Niet aanbevolen voor gebruik als monotherapie bij patiënten met melanoom die ziekteprogressie hebben ervaren na behandeling met een BRAF-remmer.

NSCLC

Gebruikt in combinatie met dabrafenib voor de behandeling van gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) bij patiënten met een BRAF V600E-mutatie (door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel wanneer het in combinatie voor dit gebruik wordt gebruikt) .

Door de FDA goedgekeurde diagnostische test (bijv. THxID BRAF-kit) vereist om de aanwezigheid van een BRAF V600E-mutatie te bevestigen vóór aanvang van de therapie.

Anaplastische schildklierkanker

Gebruikt in combinatie met dabrafenib voor de behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde anaplastische schildklierkanker bij patiënten met een BRAF V600E-mutatie wanneer er geen bevredigende locoregionale behandelingsopties beschikbaar zijn (door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel gebruikt in combinatie voor dit gebruik).

Tests vereist om de aanwezigheid van BRAF V600E-mutatie te bevestigen voorafgaand aan het starten van de therapie; er is momenteel geen door de FDA goedgekeurde diagnostische test beschikbaar voor de detectie van BRAF V600E bij anaplastische schildklierkanker.

BRAF V600E-mutante solide tumoren

Gebruikt in combinatie met dabrafenib voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten ≥6 jaar met inoperabele of gemetastaseerde solide tumoren (exclusief colorectale kanker) met BRAF V600E-mutatie die een is verergerd na een eerdere behandeling en er is geen bevredigende alternatieve behandeling. Door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel wanneer het in combinatie wordt gebruikt voor kwaadaardig glioom.

Versnelde goedkeuring voor deze indicatie is gebaseerd op het responspercentage en de duur van de respons. Voortdurende goedkeuring kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van het klinische voordeel in bevestigende onderzoeken.

Testen vereist om de aanwezigheid van BRAF V600E-mutatie te bevestigen voorafgaand aan het starten van de therapie; er is momenteel geen door de FDA goedgekeurde diagnostische test beschikbaar voor de detectie van BRAF V600E bij andere solide tumoren dan melanoom en NSCLC.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Algemeen

Screening vóór de behandeling

  • Melanoom: Bevestig de aanwezigheid van de b-Raf serine-threonine kinase (BRAF) V600E- of V600K-mutatie met behulp van een door de FDA goedgekeurde diagnostische test (bijv. THxID BRAF-kit) voorafgaand aan de start van trametinib als monotherapie of in combinatie met dabrafenib.
  • Andere solide tumoren: Bevestig de aanwezigheid van de BRAF V600E-mutatie met behulp van een door de FDA goedgekeurde diagnostische test (bijv. THxID BRAF-kit), indien beschikbaar, voorafgaand aan het starten van de combinatietherapie met trametinib en dabrafenib voor de behandeling van gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), lokaal gevorderde of gemetastaseerde anaplastische schildklierkanker, of andere niet-reseceerbare of gemetastaseerde solide tumoren.
  • Voer een dermatologische evaluatie uit voordat de behandeling wordt gestart bij gebruik in combinatie met dabrafenib.
  • Beoordeel de ejectiefractie van het linkerventrikel ( LVEF) door middel van een echocardiogram of een multigated acquisition (MUGA)-scan voorafgaand aan de start van trametinib als monotherapie of in combinatie met dabrafenib.
  • Controleer de serumglucoseconcentraties bij de start van de combinatietherapie met trametinib en dabrafenib bij patiënten met reeds bestaande diabetes mellitus of hyperglykemie.
  • Voer een zwangerschapstest uit bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

    • Patiëntmonitoring

  • Als u het in combinatie met dabrafenib gebruikt, dient u elke 2 maanden dermatologische evaluaties uit te voeren tijdens de behandeling en tot 6 maanden na stopzetting van de combinatietherapie. Controleer op tekenen en symptomen van nieuwe niet-cutane maligniteiten.
  • Beoordeel LVEF door middel van echocardiogram of MUGA-scan 1 maand na aanvang van de therapie, en vervolgens elke 2-3 maanden tijdens de therapie.

  • Voer periodiek oftalmologische onderzoeken uit tijdens de behandeling en zoals klinisch geïndiceerd voor visuele stoornissen.
  • Controleer nauwlettend op manifestaties van colitis of gastro-intestinale perforatie.
  • Controleer op symptomen van diep-veneuze trombose of longembolie (bijvoorbeeld kortademigheid, pijn op de borst, zwelling van armen of benen).
  • Controleer op nieuwe of verergerende ernstige problemen huidreacties tijdens de behandeling.
  • Controleer serumglucoseconcentraties zoals klinisch aangewezen tijdens combinatietherapie met trametinib en dabrafenib bij patiënten met reeds bestaande diabetes mellitus of hyperglykemie.

    • Premedicatie en profylaxe

  • Dien antipyretica toe als secundaire profylaxe bij het hervatten van de behandeling met trametinib na het verdwijnen van een ernstige koortsreactie of koorts die gepaard gaat met complicaties.

    • Andere algemene overwegingen

  • Artsen moeten gepubliceerde protocollen raadplegen voor informatie over de dosering, wijze van toediening en toedieningsvolgorde van andere antineoplastische middelen die worden gebruikt bij combinatieregimes met trametinib. Bij gebruik in combinatie met dabrafenib moeten de gebruikelijke waarschuwingen, voorzorgsmaatregelen en contra-indicaties die verband houden met dabrafenib in acht worden genomen naast die welke verband houden met trametinib.

    • Toediening

    < h4>Orale toediening

    Eenmaal daags oraal toedienen, ongeveer elke 24 uur, minimaal 1 uur vóór of 2 uur na een maaltijd.

    Dosering

    Verkrijgbaar als trametinib-dimethylsulfoxide; dosering uitgedrukt in termen van trametinib.

    Pediatrische patiënten

    BRAF V600E-mutant Vaste tumoren Oraal

    De aanbevolen dosering bij pediatrische patiënten ≥6 jaar oud en met een gewicht van ten minste 26 kg wordt beschreven in de tabel 1 (gebruik in combinatie met dabrafenib). Ga door met de behandeling totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    Tabel 1. Dosering van trametinib bij pediatrische patiënten ≥6 jaar

    Lichaamsgewicht

    Aanbevolen dosering

    26 kg tot 37 kg

    1 mg (twee tabletten van 0,5 mg) eenmaal daags

    38 kg tot 50 kg

    1,5 mg (drie tabletten van 0,5 mg) -mg tabletten) eenmaal daags

    51 kg of meer

    2 mg eenmaal daags

    Volwassenen

    Melanoom Adjuvante therapie voor melanoom Oraal

    2 mg eenmaal daags (gebruik in combinatie met dabrafenib). Ga door met de behandeling gedurende maximaal 1 jaar of totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    Monotherapie voor inoperabel of gemetastaseerd melanoom Oraal

    2 mg eenmaal daags. Ga door met de behandeling totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    Combinatietherapie voor inoperabel of gemetastaseerd melanoom Oraal

    2 mg eenmaal daags (gebruik in combinatie met dabrafenib). Ga door met de behandeling totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    NSCLC Oraal

    2 mg eenmaal daags (gebruik in combinatie met dabrafenib). Ga door met de behandeling totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    Anaplastische schildklierkanker, oraal

    2 mg eenmaal daags (gebruik in combinatie met dabrafenib). Ga door met de behandeling totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    BRAF V600E-mutante vaste tumoren Oraal

    2 mg eenmaal daags (gebruik in combinatie met dabrafenib). Ga door met de behandeling totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    Dosisaanpassing vanwege toxiciteit

    De dosering kan worden verlaagd of de therapie tijdelijk worden onderbroken bij patiënten die bijwerkingen ontwikkelen (tabellen 2 en 3). Er kunnen maximaal 2 dosisverlagingen vanwege toxiciteit worden doorgevoerd. Bij gebruik in combinatie met dabrafenib kan een dosisaanpassing van dabrafenib vanwege toxiciteit ook nodig zijn.

    Tabel 2. Dosisaanpassingen van trametinib voor toxiciteit bij volwassenen

    Actie

    Aanbevolen dosering

    Eerste dosisverlaging

    1,5 mg (drie tabletten van 0,5 mg) eenmaal daags

    Tweede dosisverlaging

    1 mg (twee tabletten van 0,5 mg) eenmaal daags dagelijks

    Volgende wijziging

    Trametinib definitief stopzetten

    Tabel 3. Dosisaanpassingen van trametinib vanwege toxiciteit bij pediatrische patiënten van 6 tot 17 jaar oud

    Actie

    Huidige dosering van 1 mg eenmaal daags

    Huidige dosering van 1,5 mg eenmaal daags

    Huidige dosering van 2 mg eenmaal daags

    >

    Eerste dosisverlaging

    0,5 mg eenmaal daags

    1 mg (twee tabletten van 0,5 mg) eenmaal daags

    1,5 mg ( drie tabletten van 0,5 mg) eenmaal daags

    Tweede dosisverlaging

    Niet van toepassing, zie hieronder

    0,5 mg eenmaal daags

    1 mg (twee tabletten van 0,5 mg) eenmaal daags

    Daaropvolgende wijziging

    Staak trametinib definitief als u maximaal 2 dosisverlagingen niet kunt verdragen

    Dosisaanpassing voor nieuwe primaire huidmaligniteiten

    Als er nieuwe huidmaligniteiten optreden, is dosisaanpassing van trametinib niet nodig.

    Dosisaanpassing voor Nieuwe primaire niet-cutane maligniteiten

    Als er nieuwe niet-cutane maligniteiten optreden bij patiënten die de combinatietherapie met trametinib/dabrafenib krijgen, is een dosisaanpassing van trametinib niet nodig.

    Dosisaanpassing bij koortsachtige geneesmiddelreacties

    Koorts (temperatuur van 38-40°C) ) of enig eerste symptoom van terugkeer van de koorts: Onderbreek de behandeling met trametinib totdat de bijwerking is verdwenen. Zodra de koorts is verdwenen, kan de behandeling met trametinib worden hervat met dezelfde of een lagere dosering.

    Koorts >40°C of koorts met complicaties (bijv. rillingen, hypotensie, uitdroging, nierfalen): Onderbreek de behandeling met trametinib totdat de koorts voor ≥ is verdwenen 24 uur; kan trametinib hervatten met dezelfde of een lagere dosering of definitief stoppen.

    Dosisaanpassing vanwege dermatologische effecten

    Ondraaglijke graad 2 huidtoxiciteit: Onderbreek trametinib gedurende maximaal 3 weken. Indien binnen 3 weken verbetering wordt opgemerkt, hervat u het geneesmiddel met een lagere dosering. Staak de behandeling definitief bij patiënten waarbij de huidtoxiciteit niet verbetert binnen 3 weken na onderbreking van de behandeling.

    Graad 3 of 4 huidtoxiciteit: Onderbreek de behandeling gedurende maximaal 3 weken. Indien binnen 3 weken verbetering wordt waargenomen, hervat u het geneesmiddel met een lagere dosering. Stop de behandeling definitief bij mensen met een ondraaglijke huidtoxiciteit die niet verbetert binnen 3 weken na onderbreking van de behandeling.

    Ernstige huidbijwerkingen (SCAR's): Stop definitief met trametinib.

    Dosisaanpassing vanwege cardiale effecten

    Asymptomatisch afname van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ten opzichte van de uitgangswaarde van ≥10% en tot een niveau onder de instellingsspecifieke ondergrens van normaal: Onderbreek trametinib gedurende maximaal 4 weken. Als de LVEF binnen 4 weken tot normale waarden verbetert, hervat u het geneesmiddel met een lagere dosering. Staak de behandeling definitief bij mensen met een verminderde LVEF die niet verbetert binnen 4 weken na onderbreking van de behandeling.

    Symptomatische cardiomyopathie of een absolute afname van de LVEF ten opzichte van de uitgangswaarde >20% en tot een niveau onder de instellingsspecifieke ondergrens van normaal: Stop trametinib definitief.

    Dosisaanpassing bij bloeding

    Graad 3 hemorragische voorvallen: Onderbreek behandeling met trametinib. Als er verbetering wordt waargenomen, hervat u de behandeling met een lagere dosering. Als er geen verbetering wordt waargenomen, stop dan definitief met het geneesmiddel.

    Graad 4 hemorragische voorvallen: stop trametinib definitief.

    Dosisaanpassing bij veneuze trombo-embolie

    Ongecompliceerde DVT of PE: onderbreek trametinib gedurende maximaal 3 weken . Indien binnen 3 weken verbetering tot graad 0 of 1 wordt waargenomen, hervat de behandeling met een lagere dosering. Als er binnen 3 weken geen verbetering wordt waargenomen, stop dan definitief met trametinib.

    Levensbedreigende PE: stop definitief met trametinib.

    Dosisaanpassing vanwege oogeffecten

    Loslating van het netvliespigmentepitheel: onderbreek trametinib gedurende maximaal 3 weken. Als dergelijke netvliesloslatingen binnen 3 weken verbeteren, hervat u het geneesmiddel met dezelfde of een lagere dosering. Stop de behandeling definitief of hervat de behandeling met een lagere dosering bij patiënten waarbij de loslating van het retinale pigmentepitheel niet binnen 3 weken verbetert.

    Occlusie van de retinale vene: stop definitief met trametinib.

    Uveïtis met combinatietherapie met trametinib/dabrafenib: Dosisaanpassing van trametinib niet nodig.

    Dosisaanpassing vanwege longeffecten

    Behandelingsgerelateerde interstitiële longziekte of pneumonitis: Stop definitief met trametinib.

    Dosisaanpassing voor Overige toxiciteit

    Ondraaglijke bijwerking van graad 2 of een graad 3-bijwerking: Onderbreek de behandeling. Als de bijwerking verbetert tot graad 0 of 1, hervat u het geneesmiddel met een lagere dosering. Als de bijwerking niet verbetert tot graad 0 of 1, stop dan definitief met trametinib.

    Bijwerking van graad 4 (eerste optreden): Onderbreek de behandeling totdat de bijwerking verbetert tot graad 0 of 1, hervat vervolgens de behandeling met een lagere dosering . Als de bijwerking van graad 4 niet verbetert naar graad 0 of 1, stop dan definitief met trametinib.

    Bijwerking van graad 4 (recidief): stop definitief met trametinib.

    Speciale populaties

    Leverfunctiestoornis

    Lichte leverfunctiestoornis: geen dosisaanpassing vereist.

    Matig (bilirubineconcentratie >1,5-3 keer de ULN en elke ASAT-concentratie) of ernstig (bilirubineconcentratie 3-10 maal de ULN en elke ASAT-concentratie) leverfunctiestoornis: de juiste dosering is niet vastgesteld. Houd rekening met de potentiële risico's en voordelen van het geneesmiddel bij het starten van de behandeling met trametinib of het bepalen van de juiste dosering.

    Nierfunctiestoornis

    Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) 15–89 ml/minuut per 1,73 m2: Geen dosisaanpassing vereist.

    Geriatrische patiënten

    Geen specifieke doseringsaanbevelingen bij patiënten ≥65 jaar oud.

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Geen.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Combinatietherapie

    Als combinatietherapie met trametinib het gebruik van dabrafenib omvat, moeten ook de waarschuwingen, voorzorgsmaatregelen en contra-indicaties van dabrafenib in overweging worden genomen.

    Ontwikkeling van nieuwe primaire maligniteiten

    Nieuwe primaire cutane en niet-cutane maligniteiten zijn een bekend klasse-effect van BRAF-remmers (d.w.z. dabrafenib, encorafenib, vemurafenib). Cutaan plaveiselcelcarcinoom, keratoacanthoom, nieuw primair melanoom, basaalcelcarcinoom en niet-cutane maligniteiten gemeld bij patiënten die trametinib in combinatie met dabrafenib kregen.

    Voer dermatologische evaluaties uit voorafgaand aan de start van en elke 2 maanden tijdens de behandeling, en daarna gedurende maximaal 6 maanden na stopzetting van de combinatietherapie. Houd patiënten nauwlettend in de gaten op tekenen of symptomen van nieuwe niet-cutane maligniteiten.

    Bloeding

    Tijdens de combinatietherapie met trametinib/dabrafenib heeft zich een bloeding (soms fataal), waaronder intracraniale of gastro-intestinale bloeding voorgedaan.

    Indien bloedingen optreden, aanpassing van de dosering en/of behandeling stopzetting kan noodzakelijk zijn. Onderbreek de behandeling met trametinib bij graad 3 hemorragische voorvallen. Als er verbetering wordt waargenomen, kan trametinib worden hervat met een lagere dosering. Als er geen verbetering wordt waargenomen, stop dan definitief met trametinib. Voor hemorragische voorvallen van graad 4 dient trametinib definitief te worden gestaakt.

    Colitis en gastro-intestinale perforatie

    Colitis en gastro-intestinale perforatie, soms fataal, zijn opgetreden bij monotherapie en de combinatietherapie met trametinib/dabrafenib.

    Controleer patiënten nauwlettend op verschijnselen van colitis en gastro-intestinale perforatie .

    Veneuze trombo-embolie

    Veneuze trombo-embolie (VTE) is opgetreden tijdens de combinatietherapie met trametinib/dabrafenib.

    Adviseer patiënten om onmiddellijk medische hulp te zoeken als zij symptomen van DVT of PE ontwikkelen (bijv. kortademigheid, pijn op de borst, zwelling van armen of benen). Dosisaanpassing of stopzetting van de behandeling kan nodig zijn als DVT of PE optreedt.

    Cardiale effecten

    Cardiomyopathie, inclusief hartfalen, gemeld bij monotherapie en de combinatietherapie met trametinib/dabrafenib.

    Beoordeel LVEF door middel van echocardiogram of multigated radionuclide angiography (MUGA) voorafgaand aan het starten en na 1 maand therapie, daarna elke 2-3 maanden tijdens de therapie.

    Als cardiomyopathie optreedt, is onderbreking van de behandeling, verlaging van de dosis of stopzetting van het geneesmiddel gerechtvaardigd.

    Oculaire effecten

    Loslating van het retinale pigmentepitheel en occlusie van de retinale venen gemeld bij behandeling met trametinib. Retinale veneuze occlusie kan leiden tot maculair oedeem, verminderde visuele functie, neovascularisatie en glaucoom.

    Voer periodiek oogheelkundig onderzoek uit en zoals klinisch geïndiceerd tijdens de behandeling. Bij patiënten die verlies van het gezichtsvermogen of visuele stoornissen melden, moet binnen 24 uur een oftalmologisch onderzoek worden uitgevoerd.

    Als loslating van het retinale pigmentepitheel wordt vastgesteld, stop dan met trametinib. Als het herstel binnen 3 weken wordt bevestigd, hervat u trametinib met dezelfde of een lagere dosering. Als er binnen 3 weken geen verbetering wordt waargenomen, stop dan permanent of hervat de behandeling met een lagere dosering.

    Stop definitief de behandeling met trametinib bij patiënten met bevestigde occlusie van de retinale venen.

    Als uveïtis optreedt bij patiënten die de combinatietherapie krijgen behandeling met trametinib en dabrafenib, geen dosisaanpassing van trametinib vereist.

    Pulmonale effecten

    Interstitiële longziekte of pneumonitis gemeld bij monotherapie of de combinatietherapie met trametinib/dabrafenib.

    Bij patiënten met nieuwe of progressieve pulmonale manifestaties (bijv. hoesten, kortademigheid, hypoxie , pleurale effusie, infiltraten), onderbreek de behandeling met trametinib in afwachting van de resultaten van klinisch onderzoek.

    Stop definitief de behandeling met trametinib bij patiënten bij wie de diagnose behandelingsgerelateerde interstitiële longziekte of pneumonitis is gesteld.

    Koortsmedicijnreacties

    Ernstige koortsmedicijnreacties (waaronder koorts gepaard gaande met hypotensie, rillingen/rillingen, uitdroging of nierfalen) gemeld tijdens de combinatietherapie met trametinib/dabrafenib.

    Als temperatuur van de patiënt ≥ 38,0 °C (100,4 °F), onderbreek trametinib (en dabrafenib, indien in combinatie gebruikt); evalueer op tekenen en symptomen van infectie en controleer de nierfunctie (bijv. serumcreatinine) tijdens en na ernstige koorts. Kan trametinib (en dabrafenib, indien in combinatie gebruikt) ≥24 uur na herstel hervatten met dezelfde of een lagere dosering.

    Gebruik profylactische antipyretica wanneer u trametinib hervat na ernstige koortsreacties of koorts die gepaard gaat met complicaties. Gebruik corticosteroïden (bijv. prednison 10 mg per dag) gedurende ten minste 5 dagen bij tweede of volgende gevallen van langdurige koorts (langer dan 3 dagen) of koorts geassocieerd met complicaties (bijv. uitdroging, hypotensie, nierfalen, ernstige koude rillingen/rillingen) zonder bewijs van een actieve infectie.

    Dermatologische effecten

    Ernstige huidbijwerkingen (SCAR's), waaronder het syndroom van Stevens-Johnson en geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen, gemeld tijdens postmarketingsurveillance tijdens behandeling met trametinib in combinatie met dabrafenib.

    >

    Controleer op nieuwe of verergerende ernstige huidtoxiciteit. Als dermatologische toxiciteit optreedt, kan aanpassing van de dosering of stopzetting van de behandeling noodzakelijk zijn. Stop trametinib definitief als er littekens optreden.

    Hyperglykemie

    Hyperglykemie gemeld bij patiënten die de combinatietherapie met trametinib/dabrafenib kregen.

    Controleer de serumglucoseconcentraties voorafgaand aan het starten van de behandeling en indien klinisch aangewezen bij patiënten met reeds bestaande diabetes mellitus of hyperglykemie .

    Fetale/neonatale morbiditeit en mortaliteit

    Kan schade aan de foetus veroorzaken; embryotoxisch en aborterend bij dieren.

    Adviseer vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens en gedurende 4 maanden na de behandeling.

    Indien gebruikt tijdens de zwangerschap, informeer dan over het mogelijke gevaar voor de foetus .

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Kan schade aan de foetus veroorzaken.

    Borstvoeding

    Het is niet bekend of het in de moedermelk terechtkomt. Effecten op zuigelingen die borstvoeding krijgen en op de melkproductie zijn eveneens onbekend. Stop met het geven van borstvoeding tijdens de behandeling en gedurende 4 maanden na de laatste dosis.

    Vrouwen en mannen met voortplantingsvermogen

    Kan de vrouwelijke vruchtbaarheid verminderen.

    Adviseer vrouwen met voortplantingsvermogen om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens en gedurende 4 maanden na de behandeling.

    Adviseer mannen met vrouwelijke partners met voortplantingsvermogen om condooms te gebruiken tijdens behandeling met trametinib en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis.

    Gebruik bij kinderen

    Veiligheid en veiligheid werkzaamheid niet vastgesteld bij pediatrische patiënten <6 jaar oud, of bij gebruik als monotherapie bij pediatrische patiënten.

    Geriatrisch gebruik

    Monotherapie: onvoldoende ervaring bij patiënten ≥65 jaar om te bepalen of geriatrische patiënten anders reageren dan jongere volwassenen.

    Combinatietherapie: Geen algemene verschillen in werkzaamheid van de combinatietherapie met trametinib/dabrafenib vergeleken met jongere volwassenen met melanoom; Sommige bijwerkingen (dat wil zeggen perifeer oedeem, anorexia) kwamen vaker voor bij geriatrische patiënten met gemetastaseerd melanoom. Onvoldoende ervaring met de combinatietherapie met trametinib/dabrafenib bij patiënten ≥65 jaar met NSCLC om te bepalen of geriatrische patiënten anders reageren dan jongere volwassenen. Onvoldoende ervaring bij jongere volwassenen met anaplastische schildklierkanker om te bepalen of geriatrische patiënten anders reageren dan jongere volwassenen.

    Leverfunctiestoornis

    Een milde leverfunctiestoornis had geen substantiële invloed op de systemische blootstelling aan trametinib.

    Juiste dosering niet vastgesteld bij patiënten met matige tot ernstige leverinsufficiëntie. Een matige of ernstige leverfunctiestoornis verhoogde de systemische blootstelling niet substantieel vergeleken met patiënten met een normale leverfunctie.

    Nierfunctiestoornis

    Geschatte GFR 15–89 ml/minuut per 1,73 m2 had geen substantiële invloed op de systemische blootstelling aan trametinib.

    p>

    Niet onderzocht bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) bij volwassenen die trametinib monotherapie krijgen, zijn huiduitslag, diarree en lymfoedeem.

    De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) bij volwassenen die trametinib in combinatie met dabrafenib kregen voor de adjuvante behandeling van melanoom omvatten koorts, vermoeidheid, misselijkheid, hoofdpijn, huiduitslag, koude rillingen, diarree, braken, artralgie en myalgie.

    De meest voorkomende Bijwerkingen (≥20%) bij volwassenen die trametinib in combinatie met dabrafenib kregen voor inoperabel of gemetastaseerd melanoom omvatten pyrexie, misselijkheid, huiduitslag, koude rillingen, diarree, braken, hypertensie en perifeer oedeem.

    De meest voorkomende bijwerking Reacties (≥20%) bij volwassenen die trametinib in combinatie met dabrafenib kregen voor gemetastaseerd NSCLC omvatten pyrexie, vermoeidheid, misselijkheid, braken, diarree, droge huid, verminderde eetlust, oedeem, huiduitslag, koude rillingen, bloeding, hoest en kortademigheid.

    De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) bij volwassenen die trametinib in combinatie met dabrafenib kregen voor andere solide tumoren zijn koorts, vermoeidheid, misselijkheid, huiduitslag, koude rillingen, hoofdpijn, bloeding, hoest, braken, obstipatie, diarree, spierpijn , artralgie en oedeem.

    De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) bij pediatrische patiënten die trametinib in combinatie met dabrafenib kregen voor solide tumoren zijn pyrexie, huiduitslag, braken, vermoeidheid, droge huid, hoest, diarree , acneïforme dermatitis, hoofdpijn, buikpijn, misselijkheid, bloeding, constipatie en paronychia.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Trametinib Dimethyl Sulfoxide

    Formeel onderzoek naar geneesmiddelinteracties niet uitgevoerd.

    CYP3A-inductor en CYP2C8-remmer in vitro.

    Substraat van P-glycoproteïne (P-gp) en galzoutexportpomp (BSEP) .

    Geen substraat voor CYP-iso-enzymen, borstkankerresistentie-eiwit (BCRP), organisch aniontransporterpolypeptide (OATP) 1B1, OATP1B3, OATP2B1, organisch kationtransporter (OCT) 1, multidrugresistentie-geassocieerd eiwit ( MRP) 2, of multidrug en toxische verbindingsextrusie 1 (MATE1).

    Geen remmer van CYP-iso-enzymen 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 of 3A4.

    Geen remmer van organische anion transporter polypeptide (OATP) 1B1, OATP1B3, organische anion transporter (OAT) 1, OAT3, OCT2, P-gp, BCRP, BSEP, MRP2 of MATE1.

    Geneesmiddelen gemetaboliseerd door Hepatische microsomale enzymen

    Substraten van CYP3A4: potentiële farmacokinetische interactie (verlaagde concentraties van het substraatgeneesmiddel).

    Substraten van CYP2C8: potentiële farmacokinetische interactie (verhoogde concentraties van het substraatgeneesmiddel).

    >

    Specifieke geneesmiddelen

    Geneesmiddelen

    Interactie

    Dabrafenib

    Geen klinisch relevante effecten op de AUC van trametinib

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden