Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Nume de marcă: Mekinist
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Melanom

În combinație cu dabrafenib ca terapie adjuvantă după rezecția completă a melanomului cu mutație BRAF V600E sau V600K și implicare ganglionară.

Singur sau în combinație cu dabrafenib pentru tratamentul melanomului nerezecabil sau metastatic la pacienții selectați cu mutație BRAF V600E sau V600K (desemnat medicament orfan de FDA ca monoterapie sau atunci când este utilizat în combinație pentru această utilizare).

Testul de diagnostic in vitro aprobat de FDA (de exemplu, trusa THxID BRAF) este necesar pentru a confirma prezența mutației BRAF V600E sau V600K înainte de inițierea monoterapiei sau a terapiei combinate.

Nu este recomandat pentru utilizare ca agent unic la pacienții cu melanom care au prezentat progresia bolii în urma tratamentului cu un inhibitor BRAF.

NSCLC

Folosit în asociere cu dabrafenib pentru tratamentul cancerului pulmonar fără celule mici (NSCLC) metastatic la pacienții cu mutație BRAF V600E (desemnat medicament orfan de FDA când este utilizat în combinație pentru această utilizare) .

Testul de diagnostic aprobat de FDA (de exemplu, trusa THxID BRAF) este necesar pentru a confirma prezența mutației BRAF V600E înainte de inițierea terapiei.

Cancer tiroidian anaplazic

Se utilizează în asociere cu dabrafenib pentru tratamentul cancerului tiroidian anaplazic local avansat sau metastatic la pacienții cu mutație BRAF V600E atunci când nu sunt disponibile opțiuni de tratament locoregional satisfăcător (desemnat medicament orfan de FDA când utilizat în combinație pentru această utilizare).

Testarea necesară pentru a confirma prezența mutației BRAF V600E înainte de inițierea terapiei; nici un test de diagnostic aprobat de FDA nu este disponibil în prezent pentru detectarea BRAF V600E în cancerul tiroidian anaplazic.

Tumori solide cu mutație BRAF V600E

Utilizat în asociere cu dabrafenib pentru tratamentul pacienților adulți și copii cu vârsta ≥6 ani cu tumori solide nerezecabile sau metastatice (excluzând cancerul colorectal) cu mutație BRAF V600E care au a progresat în urma tratamentului anterior și nu au un tratament alternativ satisfăcător. Desemnat medicament orfan de FDA atunci când este utilizat în combinație pentru gliom malign.

Aprobarea accelerată pentru această indicație se bazează pe rata de răspuns și durata răspunsului. Continuarea aprobării poate fi condiționată de verificarea și descrierea beneficiului clinic în studiile de confirmare.

Testarea necesară pentru a confirma prezența mutației BRAF V600E înainte de inițierea terapiei; nici un test de diagnostic aprobat de FDA nu este disponibil în prezent pentru detectarea BRAF V600E în tumori solide, altele decât melanomul și NSCLC.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Trametinib Dimethyl Sulfoxide

General

Depistarea pretratamentului

  • Melanom: confirmați prezența mutației b-Raf serin-treonin kinazei (BRAF) V600E sau V600K utilizând un test de diagnostic aprobat de FDA (de exemplu, trusa THxID BRAF) înainte de inițierea tratamentului cu trametinib ca agent unic sau în combinație cu dabrafenib.
  • Alte tumori solide: confirmați prezența mutației BRAF V600E utilizând un test de diagnostic aprobat de FDA (de exemplu, trusa THxID BRAF), când este disponibil, înainte de inițierea terapiei combinate cu trametinib și dabrafenib pentru tratamentul cancerului pulmonar fără celule mici (NSCLC) metastatic, cancerului tiroidian anaplazic local avansat sau metastatic sau altor tumori solide nerezecabile sau metastatice.
  • Efectuați o evaluare dermatologică înainte de inițierea terapiei atunci când este utilizat în asociere cu dabrafenib.
  • Evaluați fracția de ejecție a ventriculului stâng ( FEVS) prin ecocardiogramă sau scanare de achiziție multigată (MUGA) înainte de inițierea tratamentului cu trametinib ca agent unic sau în combinație cu dabrafenib.
  • Monitorizați concentrațiile serice de glucoză la inițierea terapiei combinate. cu trametinib și dabrafenib la pacienții cu diabet zaharat preexistent sau hiperglicemie.
  • Efectuați testul de sarcină la femeile aflate la vârsta fertilă.

    • Monitorizarea pacientului

  • Când este utilizat în asociere cu dabrafenib, efectuați evaluări dermatologice la fiecare 2 luni în timpul terapiei și până la 6 luni după întreruperea terapiei combinate. Monitorizați semnele și simptomele noilor tumori maligne necutanate.
  • Evaluați FEVS prin ecocardiogramă sau scanare MUGA la 1 lună după inițierea terapiei și apoi la fiecare 2-3 luni în timpul terapiei.
  • Efectuați periodic examinări oftalmologice în timpul terapiei și conform indicațiilor clinice pentru tulburări de vedere.
  • Monitorizați îndeaproape pentru manifestările de colită sau perforație GI.
  • Monitorizați simptomele trombozei venoase profunde sau embolie pulmonară (de exemplu, dificultăți de respirație, dureri în piept, umflarea brațelor sau a picioarelor).
  • Monitorizați pentru apariția unor noi sau agravări grave. reacții cutanate în timpul terapiei.
  • Monitorizați concentrațiile serice de glucoză după caz ​​clinic în timpul terapiei combinate cu trametinib și dabrafenib la pacienții cu diabet zaharat preexistent sau hiperglicemie.

    • Premedicație și profilaxie

  • Se administrează antipiretice ca profilaxie secundară la reluarea tratamentului cu trametinib după rezolvarea unei reacții febrile severe sau a febrei asociate cu complicații.

    • Alte considerații generale

  • Clinicii trebuie să consulte protocoalele publicate pentru informații despre doza, metoda de administrare și secvența de administrare a altor agenți antineoplazici utilizați în regimuri combinate cu trametinib. Când este utilizat în asociere cu dabrafenib, precauțiile, precauțiile și contraindicațiile uzuale asociate cu dabrafenib trebuie luate în considerare în plus față de cele asociate cu trametinib.

    • Administrare

    < h4>Administrare orală

    Se administrează pe cale orală o dată pe zi, aproximativ la fiecare 24 de ore, cu cel puțin 1 oră înainte sau 2 ore după masă.

    Dozaj

    Disponibil ca trametinib dimetil sulfoxid; doza exprimată în termeni de trametinib.

    Pacienți copii și adolescenți

    Tumori solide mutante BRAF V600E Orală

    Doza recomandată la copii și adolescenți cu vârsta ≥6 ani și cu greutatea de cel puțin 26 kg este descrisă în tabel 1 (utilizare în asociere cu dabrafenib). Continuați terapia până când apare progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă.

    Tabel 1. Dozarea de trametinib la pacienții pediatrici cu vârsta ≥6 ani

    Greutatea corporală

    Dozajul recomandat

    26 kg până la 37 kg

    1 mg (două comprimate de 0,5 mg) o dată pe zi

    38 kg până la 50 kg

    1,5 mg (trei 0,5 -mg comprimate) o dată pe zi

    51 kg sau mai mult

    2 mg o dată pe zi

    Adulți

    Terapia adjuvantă pentru melanom Oral

    2 mg o dată pe zi (utilizare în asociere cu dabrafenib). Continuați terapia timp de până la 1 an sau până când apare progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă.

    Monoterapia pentru melanomul nerezecabil sau metastatic Oral

    2 mg o dată pe zi. Continuați terapia până când apare progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă.

    Terapia combinată pentru melanomul nerezecabil sau metastatic Oral

    2 mg o dată pe zi (utilizare în asociere cu dabrafenib). Continuați terapia până când apare progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă.

    NSCLC Oral

    2 mg o dată pe zi (utilizare în asociere cu dabrafenib). Continuați terapia până când apare progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă.

    Cancer tiroidian anaplazic Oral

    2 mg o dată pe zi (utilizare în asociere cu dabrafenib). Continuați terapia până când apare progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă.

    Tumori solide mutante BRAF V600E Oral

    2 mg o dată pe zi (utilizare în asociere cu dabrafenib). Continuați terapia până când apare progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă.

    Modificarea dozei pentru toxicitate

    Doza poate fi redusă sau terapia poate fi întreruptă temporar la pacienții care dezvoltă reacții adverse (Tabelele 2 și 3). Se pot face până la 2 reduceri de doză pentru toxicitate. Atunci când este utilizat în asociere cu dabrafenib, poate fi necesară modificarea dozei de dabrafenib pentru toxicitate.

    Tabel 2. Modificări ale dozei de trametinib pentru toxicitate la adulți

    Acțiune

    Dozajul recomandat

    Prima reducere a dozei

    1,5 mg (trei comprimate de 0,5 mg) o dată pe zi

    A doua reducere a dozei

    1 mg (două comprimate de 0,5 mg) o dată zilnic

    Modificare ulterioară

    Întrerupeți definitiv trametinib

    Tabel 3. Modificări ale dozei de trametinib pentru toxicitate la pacienții pediatrici cu vârsta de 6-17 ani

    Acțiune

    Dozajul actual de 1 mg o dată pe zi

    Doza actuală de 1,5 mg o dată pe zi

    Doza actuală de 2 mg o dată pe zi

    Prima reducere a dozei

    0,5 mg o dată pe zi

    1 mg (două comprimate de 0,5 mg) o dată pe zi

    1,5 mg ( trei comprimate de 0,5 mg) o dată pe zi

    A doua reducere a dozei

    Nu se aplică, vezi mai jos

    0,5 mg o dată pe zi

    1 mg (două comprimate de 0,5 mg) o dată pe zi

    Modificare ulterioară

    Întrerupeți definitiv trametinib dacă nu puteți tolera maximum 2 reduceri de doză

    Modificarea dozei pentru noi afecțiuni maligne cutanate primare

    Dacă apar noi afecțiuni maligne cutanate, modificarea dozei de trametinib nu este necesară.

    Modificarea dozei pentru Noi tumori maligne primare noncutanate

    Dacă apar noi afecțiuni maligne necutanate la pacienții care primesc terapie combinată trametinib/dabrafenib, modificarea dozei de trametinib nu este necesară.

    Modificarea dozei pentru reacții febrile la medicamente

    Febră (temperatura de 38–40°C). ) sau orice simptom inițial de reapariție a febrei: întrerupeți terapia cu trametinib până când reacția adversă se rezolvă. Odată ce febra dispare, se poate relua trametinib la aceeași doză sau la o doză redusă.

    Febra >40°C sau febră cu complicații (de exemplu, frig, hipotensiune arterială, deshidratare, insuficiență renală): întrerupeți terapia cu trametinib până când febra dispare ≥ 24 de ore; poate relua trametinib la aceeași doză sau la o doză redusă sau întrerupe definitiv.

    Modificarea dozei pentru efecte dermatologice

    Toxicitate cutanată intolerabilă de grad 2: întrerupeți trametinib timp de până la 3 săptămâni. Dacă se observă o îmbunătățire în decurs de 3 săptămâni, reluați medicamentul la doze reduse. Întrerupeți definitiv terapia la cei cu toxicitate cutanată care nu se ameliorează în decurs de 3 săptămâni de la întreruperea tratamentului.

    Toxicitate cutanată de gradul 3 sau 4: întrerupeți terapia timp de până la 3 săptămâni. Dacă se observă o îmbunătățire în decurs de 3 săptămâni, reluați medicamentul la doze reduse. Întrerupeți definitiv tratamentul la cei cu toxicitate cutanată intolerabilă care nu se ameliorează în decurs de 3 săptămâni de la întreruperea tratamentului.

    Reacții adverse cutanate severe (SCARs): întrerupeți definitiv trametinib.

    Modificarea dozei pentru efecte cardiace

    Asimptomatice scăderea fracției de ejecție a ventriculului stâng (FEVS) de la valoarea inițială de ≥10% și la un nivel sub limita inferioară a normalului specifică instituției: întrerupeți trametinib timp de până la 4 săptămâni. Dacă FEVS se îmbunătățește la valorile normale în decurs de 4 săptămâni, reluați medicamentul la doze reduse. Întrerupeți definitiv tratamentul la cei cu FEVS scăzută care nu se ameliorează în decurs de 4 săptămâni de la întreruperea tratamentului.

    Cardiomiopatie simptomatică sau o scădere absolută a FEVS de la valoarea inițială >20% și la un nivel sub limita inferioară a normalului specifică instituției: Întrerupeți definitiv trametinib.

    Modificarea dozei pentru hemoragie

    Evenimente hemoragice de gradul 3: întrerupeți terapia cu trametinib. Dacă se observă o îmbunătățire, reluați terapia cu doze reduse. Dacă nu se observă nicio ameliorare, întrerupeți definitiv medicamentul.

    Evenimente hemoragice de gradul 4: întrerupeți definitiv trametinib.

    Modificarea dozei pentru tromboembolismul venos

    TVP sau EP necomplicată: întrerupeți trametinib timp de până la 3 săptămâni . Dacă s-a observat o îmbunătățire la gradul 0 sau 1 în decurs de 3 săptămâni, reluați terapia la doze mai mici. Dacă nu se observă nicio ameliorare în decurs de 3 săptămâni, întrerupeți definitiv trametinib.

    EP care pune viața în pericol: întrerupeți definitiv trametinib.

    Modificarea dozei pentru efectele oculare

    Desprinderi de epiteliu pigmentar retinian: întrerupeți trametinib până la 3 saptamani. Dacă astfel de dezlipiri de retină se ameliorează în decurs de 3 săptămâni, reluați medicamentul cu aceeași doză sau cu o doză redusă. Întrerupeți definitiv terapia sau reluați terapia cu o doză redusă la cei cu detașări de epiteliu pigmentar retinian care nu se ameliorează în decurs de 3 săptămâni.

    Ocluzia venei retiniene: întrerupeți definitiv trametinib.

    Uveita cu terapie combinată trametinib/dabrafenib: modificarea dozei de trametinib nu este necesară.

    Modificarea dozei pentru efecte pulmonare

    Boală pulmonară interstițială sau pneumonită asociată tratamentului: întrerupeți definitiv trametinib.

    Modificarea dozei pentru Altă toxicitate

    Intolerabilă de grad 2 sau orice reacție adversă de grad 3: întrerupeți tratamentul. Dacă reacția adversă se îmbunătățește la gradul 0 sau 1, reluați medicamentul la doze reduse. Dacă reacția adversă nu se îmbunătățește până la gradul 0 sau 1, întrerupeți definitiv trametinib.

    Reacție adversă de gradul 4 (prima apariție): întrerupeți tratamentul până când reacția adversă se îmbunătățește la gradul 0 sau 1, apoi reluați terapia cu doze reduse . Dacă reacția adversă de gradul 4 nu se îmbunătățește până la gradul 0 sau 1, întrerupeți definitiv trametinib.

    Reacție adversă de gradul 4 (recurent): întrerupeți definitiv trametinib.

    Populații speciale

    Insuficiență hepatică

    Insuficiență hepatică ușoară: nu este necesară ajustarea dozei.

    Moderată (concentrație de bilirubină > 1,5-3 ori LSN și orice concentrație AST) sau severă (concentrație de bilirubină) de 3-10 ori LSN și orice concentrație de AST) insuficiență hepatică: Dozajul adecvat nu este stabilit. Luați în considerare riscurile și beneficiile potențiale ale medicamentului la inițierea terapiei cu trametinib sau la determinarea dozei adecvate.

    Insuficiență renală

    Rata de filtrare glomerulară estimată (RFG) 15–89 ml/minut per 1,73 m2: Nu este necesară ajustarea dozei.

    Pacienți geriatrici

    Nu există recomandări specifice de dozare la pacienții cu vârsta ≥65 de ani.

    Avertizări

    Contraindicații
  • Niciuna.
    • Avertismente/Precauții

    Terapia combinată

    Atunci când terapia combinată cu trametinib include utilizarea dabrafenib, trebuie luate în considerare precauțiile, precauțiile și contraindicațiile pentru dabrafenib.

    Dezvoltarea de noi tumori maligne primare

    Noile tumori maligne primare cutanate și necutanate sunt un efect de clasă cunoscut al inhibitorilor BRAF (adică, dabrafenib, encorafenib, vemurafenib). Carcinom cutanat cu celule scuamoase, keratoacantoame, melanom primar nou, carcinom bazocelular și afecțiuni maligne necutanate raportate la pacienții cărora li s-a administrat trametinib în asociere cu dabrafenib.

    Efectuați evaluări dermatologice înainte de inițierea și la fiecare 2 luni în timpul terapiei, apoi timp de până la 6 luni după întreruperea terapiei combinate. Monitorizați îndeaproape pacienții pentru semne sau simptome ale unor noi afecțiuni maligne necutanate.

    Hemoragie

    Hemoragia (uneori fatală), inclusiv hemoragia intracraniană sau gastrointestinală, a apărut în timpul terapiei combinate cu trametinib/dabrafenib.

    Dacă apar evenimente hemoragice, modificarea dozei și/sau tratamentul întreruperea poate fi necesară. Pentru evenimentele hemoragice de gradul 3, întrerupeți terapia cu trametinib. Dacă se observă o îmbunătățire, trametinib poate fi reluat la o doză redusă. Dacă nu se observă nicio ameliorare, întrerupeți definitiv trametinib. Pentru evenimentele hemoragice de gradul 4, întrerupeți definitiv trametinib.

    Colita și perforația GI

    Colita și perforația GI, uneori fatale, au apărut în timpul tratamentului în monoterapie și a terapiei combinate trametinib/dabrafenib.

    Monitorizați îndeaproape pacienții pentru a depista manifestările de colită și perforație GI. .

    Tromboembolismul venos

    Tromboembolismul venos (TEV) a apărut în timpul terapiei combinate cu trametinib/dabrafenib.

    Sfătuiți pacienții să solicite imediat asistență medicală dacă dezvoltă simptome de TVP sau EP (de ex. , dificultăți de respirație, durere în piept, umflare a brațelor sau picioarelor). Modificarea dozei sau întreruperea tratamentului poate fi necesară dacă apare TVP sau PE.

    Efecte cardiace

    Cardiomiopatie, inclusiv insuficiență cardiacă, raportată în monoterapie și terapie combinată cu trametinib/dabrafenib.

    Evaluați FEVS prin ecocardiogramă sau angiografie cu radionuclizi multigat (MUGA) înainte de inițiere și după 1 lună de terapie, apoi la fiecare 2-3 luni în timpul terapiei.

    Dacă apare cardiomiopatie, se justifică întreruperea tratamentului, reducerea dozei sau întreruperea medicamentului.

    Efecte oculare

    Detașările epiteliului pigmentar retinian și ocluzia venei retiniene au fost raportate cu terapia cu trametinib. Ocluzia venei retiniene poate duce la edem macular, scăderea funcției vizuale, neovascularizare și glaucom.

    Efectuați o evaluare oftalmologică periodic și conform indicațiilor clinice în timpul terapiei. La pacienții care raportează pierderea vederii sau tulburări de vedere, efectuați evaluări oftalmologice în decurs de 24 de ore.

    Dacă este diagnosticată dezlipirea de epiteliu pigmentar retinian, întrerupeți trametinib. Dacă rezoluția este confirmată în 3 săptămâni, reluați trametinib la aceeași doză sau la o doză redusă. Dacă nu se observă nicio ameliorare în decurs de 3 săptămâni, întrerupeți definitiv sau reluați terapia cu o doză redusă.

    Întrerupeți definitiv trametinib la pacienții cu ocluzie confirmată a venei retiniene.

    Dacă apare uveita la pacienții cărora li se administrează combinație. terapie cu trametinib și dabrafenib, nu este necesară modificarea dozei de trametinib.

    Efecte pulmonare

    Boala pulmonară interstițială sau pneumonită raportată în monoterapie sau terapie combinată cu trametinib/dabrafenib.

    La pacienții cu manifestări pulmonare noi sau progresive (de exemplu, tuse, dispnee, hipoxie). , revărsat pleural, infiltrate), întrerupeți tratamentul cu trametinib în așteptarea rezultatelor investigației clinice.

    Întrerupeți definitiv trametinib la pacienții diagnosticați cu boală pulmonară interstițială sau pneumonită asociată tratamentului.

    Reacții febrile la medicamente

    Reacții febrile grave la medicamente (inclusiv febră însoțită de hipotensiune arterială, frisoane/frisoane, deshidratare sau insuficiență renală) raportate în timpul terapiei combinate cu trametinib/dabrafenib.

    Dacă temperatura pacientului ≥100,4°F (38,0°C), întrerupeți trametinib (și dabrafenib, dacă este utilizat în asociere); evaluați semnele și simptomele infecției și monitorizați funcția renală (de exemplu, creatinina serică) în timpul și după pirexie severă. Se poate relua trametinib (și dabrafenib, dacă este utilizat în asociere) ≥24 ore după recuperare, la aceeași doză sau la o doză redusă.

    Utilizați antipiretice profilactice atunci când reluați trametinib după reacții febrile grave sau febră asociată cu complicații. Utilizați corticosteroizi (de exemplu, prednison 10 mg pe zi) timp de cel puțin 5 zile pentru a doua apariție sau apariția ulterioară de febră prelungită (care durează > 3 zile) sau febră asociată cu complicații (de exemplu, deshidratare, hipotensiune arterială, insuficiență renală, frisoane/rigoare severe) fără dovezi ale unei infecții active.

    Efecte dermatologice

    Reacții adverse cutanate severe (SCAR), inclusiv sindromul Stevens-Johnson și reacție la medicament cu eozinofilie și simptome sistemice, raportate în cadrul supravegherii după punerea pe piață în timpul tratamentului cu trametinib în asociere cu dabrafenib.

    Monitorizați dacă există toxicități grave ale pielii noi sau care se agravează. Dacă apare toxicitate dermatologică, poate fi necesară modificarea dozei sau întreruperea tratamentului. Întrerupeți definitiv trametinib dacă apar SCAR.

    Hiperglicemie

    Hiperglicemie raportată la pacienții cărora li se administrează terapie combinată trametinib/dabrafenib.

    Monitorizați concentrațiile serice de glucoză înainte de inițierea terapiei și după caz ​​clinic la pacienții cu diabet zaharat preexistent sau hiperglicemie .

    Morbiditatea și mortalitatea fetală/neonatală

    Poate provoca vătămări fetale; embriotoxice și abortive la animale.

    Sfătuiți femeile aflate la vârsta fertilă să utilizeze o contracepție eficientă în timpul tratamentului și timp de 4 luni după acesta.

    Dacă este utilizată în timpul sarcinii, informați-vă despre potențialul pericol fetal. .

    Populații specifice

    Sarcina

    Poate provoca vătămări fetale.

    Alăptarea

    Nu se știe dacă este distribuit în laptele uman. Efectele asupra sugarilor alăptați și asupra producției de lapte, de asemenea, nu sunt cunoscute. Întrerupeți alăptarea în timpul terapiei și timp de 4 luni după ultima doză.

    Femele și bărbați cu potențial de reproducere

    Pot reduce fertilitatea femeilor.

    Sfătuiți femeile cu potențial de reproducere să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul și timp de 4 luni după tratament.

    Consiliați bărbații cu partenere de sex feminin cu potențial de reproducere să folosească prezervative în timpul terapiei cu trametinib și timp de cel puțin 4 luni după ultima doză.

    Utilizare pediatrică

    Siguranță și eficacitatea nu a fost stabilită la copii și adolescenți cu vârsta <6 ani sau când este utilizat ca monoterapie la copii și adolescenți.

    Utilizare geriatrică

    Monoterapia: experiență insuficientă la pacienții cu vârsta ≥65 ani pentru a determina dacă pacienții geriatrici răspund diferit față de cei mai tineri. adulți.

    Terapia combinată: nu există diferențe generale în eficacitatea terapiei combinate trametinib/dabrafenib față de adulții mai tineri cu melanom; unele efecte adverse (adică, edem periferic, anorexie) au apărut mai frecvent la pacienții geriatrici cu melanom metastatic. Experiență insuficientă cu terapia combinată trametinib/dabrafenib la pacienții cu vârsta ≥65 de ani cu NSCLC pentru a determina dacă pacienții geriatrici răspund diferit față de adulții mai tineri. Experiență insuficientă la adulții mai tineri cu cancer tiroidian anaplazic pentru a determina dacă pacienții geriatrici răspund diferit față de adulții mai tineri.

    Insuficiență hepatică

    Insuficiența hepatică ușoară nu a afectat în mod substanțial expunerea sistemică la trametinib.

    Doza adecvată nu este stabilită la pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă. Insuficiența hepatică moderată sau severă nu a crescut substanțial expunerea sistemică în comparație cu pacienții cu funcție hepatică normală.

    Insuficiență renală

    GFR estimată 15–89 ml/minut per 1,73 m2 nu a afectat substanțial expunerea sistemică la trametinib.

    p>

    Nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență renală severă.

    Reacții adverse frecvente

    Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la adulții cărora li se administrează monoterapie cu trametinib sunt erupțiile cutanate, diareea și limfedemul.

    Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la adulții care primesc trametinib în asociere cu dabrafenib pentru tratamentul adjuvant al melanomului includ pirexie, oboseală, greață, dureri de cap, erupții cutanate, frisoane, diaree, vărsături, artralgie și mialgie.

    Cele mai frecvente. reacțiile adverse (≥20%) la adulții cărora li se administrează trametinib în asociere cu dabrafenib pentru melanom nerezecabil sau metastatic includ pirexie, greață, erupții cutanate, frisoane, diaree, vărsături, hipertensiune arterială și edem periferic.

    Cea mai frecventă reacții adverse. reacțiile (≥20%) la adulții cărora li se administrează trametinib în asociere cu dabrafenib pentru NSCLC metastatic includ pirexie, oboseală, greață, vărsături, diaree, piele uscată, scăderea apetitului, edem, erupție cutanată, frisoane, hemoragie, tuse și dispnee.

    Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la adulții care primesc trametinib în asociere cu dabrafenib pentru alte tumori solide includ pirexie, oboseală, greață, erupții cutanate, frisoane, dureri de cap, hemoragie, tuse, vărsături, constipație, diaree, mialgie , artralgie și edem.

    Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la copii și adolescenți care primesc trametinib în asociere cu dabrafenib pentru tumori solide includ pirexie, erupții cutanate, vărsături, oboseală, piele uscată, tuse, diaree , dermatită acneiformă, cefalee, dureri abdominale, greață, hemoragie, constipație și paronichie.

    Ce alte medicamente vor afecta Trametinib Dimethyl Sulfoxide

    Nu s-au efectuat studii oficiale privind interacțiunile medicamentoase.

    Inductorul CYP3A și inhibitorul CYP2C8 in vitro.

    Substrat al glicoproteinei P (P-gp) și al pompei de export de sare biliară (BSEP) .

    Nu este un substrat pentru izoenzimele CYP, proteina rezistentă la cancerul de sân (BCRP), polipeptida transportor de anioni organici (OATP) 1B1, OATP1B3, OATP2B1, transportorul de cationi organici (OCT) 1, proteina asociată rezistenței la mai multe medicamente ( MRP) 2 sau extrudarea multimedicamente și compus toxic 1 (MATE1).

    Nu este un inhibitor al izoenzimelor CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 sau 3A4.

    Nu este un inhibitor al polipeptidei transportatoare de anioni organici (OATP) 1B1, OATP1B3, transportorului de anioni organici (OAT) 1, OAT3, OCT2, P-gp, BCRP, BSEP, MRP2 sau MATE1.

    Medicamente metabolizate de Enzime microzomale hepatice

    Substrate ale CYP3A4: Interacțiune farmacocinetică potențială (concentrații scăzute ale medicamentului substrat).

    Substrate ale CYP2C8: Interacțiune farmacocinetică potențială (concentrații crescute ale medicamentului substrat).

    Medicamente specifice

    Medicament

    Interacțiune

    Dabrafenib

    Nu există efecte relevante clinic asupra ASC a trametinibului

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare