Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Торгові марки: Mekinist
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Меланома

У комбінації з дабрафенібом як допоміжна терапія після повної резекції меланоми з мутацією BRAF V600E або V600K і ураженням вузлів.

Окремо або в комбінації з дабрафенібом для лікування неоперабельної або метастатичної меланоми у вибраних пацієнтів із мутацією BRAF V600E або V600K (визначений FDA як орфанний препарат як монотерапія або при застосуванні в комбінації для цього використання). p>

Схвалений FDA діагностичний тест in vitro (наприклад, набір THxID BRAF), необхідний для підтвердження наявності мутації BRAF V600E або V600K перед початком монотерапії або комбінованої терапії.

Не рекомендується застосовувати як монопрепарат пацієнтам з меланомою, у яких відбулося прогресування захворювання після лікування інгібітором BRAF.

NSCLC

Використовується в комбінації з дабрафенібом для лікування метастатичного недрібноклітинного раку легенів (NSCLC) у пацієнтів із мутацією BRAF V600E (визначено FDA як орфанний препарат, якщо використовується в комбінації для цього використання) .

Схвалений FDA діагностичний тест (наприклад, набір THxID BRAF), необхідний для підтвердження наявності мутації BRAF V600E перед початком терапії.

Анапластичний рак щитовидної залози

Застосовується в комбінації з дабрафенібом для лікування місцево-поширеного або метастатичного анапластичного раку щитовидної залози у пацієнтів із мутацією BRAF V600E, коли немає задовільних місцевих варіантів лікування (визначено FDA як орфанний препарат, коли використовується в комбінації для цього використання).

Тестування, необхідне для підтвердження наявності мутації BRAF V600E перед початком терапії; наразі немає схваленого FDA діагностичного тесту для виявлення BRAF V600E при анапластичному раку щитовидної залози.

Солідні пухлини з мутантом BRAF V600E

Застосовується в комбінації з дабрафенібом для лікування дорослих і дітей віком ≥6 років із неоперабельними або метастатичними солідними пухлинами (за винятком колоректального раку) з мутацією BRAF V600E, які мають прогресували після попереднього лікування та не мають задовільного альтернативного лікування. Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів визнало орфанним препаратом у разі використання в комбінації зі злоякісною гліомою.

Прискорене схвалення для цього показання базується на частоті відповіді та тривалості відповіді. Продовження схвалення може залежати від перевірки та опису клінічної користі в підтвердних дослідженнях.

Тестування необхідно для підтвердження наявності мутації BRAF V600E перед початком терапії; Наразі немає схваленого FDA діагностичного тесту для виявлення BRAF V600E у солідних пухлинах, крім меланоми та НДКРЛ.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Загальні

Скринінг перед лікуванням

  • Меланома: підтвердьте наявність мутації b-Raf серин-треонін-кінази (BRAF) V600E або V600K за допомогою схваленого FDA діагностичного тесту (наприклад, набору THxID BRAF) перед початком застосування траметинібу як окремого препарату або в комбінації з дабрафеніб.
  • Інші солідні пухлини: підтвердьте наявність мутації BRAF V600E за допомогою схваленого FDA діагностичного тесту (наприклад, набору THxID BRAF), якщо він доступний, перед початком комбінованої терапії з траметиніб і дабрафеніб для лікування метастатичного недрібноклітинного раку легені (НМРЛ), місцево-поширеного або метастатичного анапластичного раку щитовидної залози або інших неоперабельних або метастатичних солідних пухлин.
  • Проведіть дерматологічне обстеження перед початком терапії при застосуванні в комбінації з дабрафенібом.
  • Оцініть фракцію викиду лівого шлуночка ( LVEF) за допомогою ехокардіограми або сканування з багатоканальним скануванням (MUGA) перед початком лікування траметинібом як монопрепаратом або в комбінації з дабрафенібом.
  • Моніторинг концентрації глюкози в сироватці після початку комбінованої терапії з траметинібом і дабрафенібом у пацієнтів із наявним цукровим діабетом або гіперглікемією.
  • Виконайте тест на вагітність у жінок дітородного віку.

    • Моніторинг пацієнтів

  • При застосуванні в комбінації з дабрафенібом проводите дерматологічні огляди кожні 2 місяці під час терапії та протягом 6 місяців після припинення комбінованої терапії. Спостерігайте за ознаками та симптомами нових нешкірних злоякісних новоутворень.
  • Оцініть ФВ ЛШ за допомогою ехокардіограми або сканування MUGA через 1 місяць після початку терапії, а потім кожні 2–3 місяці протягом терапії.
  • Проводьте періодичні офтальмологічні огляди під час терапії та за клінічними показаннями щодо розладів зору.
  • Уважно стежте за проявами коліту або перфорації ШКТ.
  • Моніторинг симптомів тромбозу глибоких вен або емболії легеневої артерії (наприклад, задишка, біль у грудях, набряк рук або ніг).
  • Моніторинг нових або погіршення серйозних шкірні реакції під час терапії.
  • Клінічно доцільно контролювати концентрацію глюкози в сироватці під час комбінованої терапії траметинібом і дабрафенібом у пацієнтів із наявним цукровим діабетом або гіперглікемією.

    • Премедикація та профілактика

  • Призначайте жарознижуючі засоби як вторинну профілактику при поновленні терапії траметинібом після зникнення важкої гарячкової реакції або лихоманки, пов’язаної з ускладненнями.

    • Інші загальні міркування

  • Клініцистам слід ознайомитися з опублікованими протоколами для отримання інформації про дозування, спосіб введення та послідовність введення інших протипухлинних препаратів, які використовуються в комбіновані схеми з траметинібом. При застосуванні в комбінації з дабрафенібом необхідно враховувати звичайні застереження, запобіжні заходи та протипоказання, пов’язані з дабрафенібом, на додаток до тих, які пов’язані з траметинібом.

    • Спосіб застосування

    < h4>Пероральне застосування

    Приймайте перорально один раз на день, приблизно кожні 24 години, принаймні за 1 годину до або через 2 години після їжі.

    Дозування

    Доступний як траметинібу диметилсульфоксид; дозування, виражене в термінах траметинібу.

    Діти

    BRAF V600E-мутант Солідні пухлини ротової порожнини

    Рекомендоване дозування для педіатричних пацієнтів віком ≥6 років і вагою не менше 26 кг описано в таблиці 1 (застосування в комбінації з дабрафенібом). Продовжуйте терапію до прогресування захворювання або появи неприйнятної токсичності.

    Таблиця 1. Дозування траметинібу у дітей віком ≥6 років

    Маса тіла

    Рекомендоване дозування

    26-37 кг

    1 мг (дві таблетки по 0,5 мг) один раз на день

    38-50 кг

    1,5 мг (три таблетки по 0,5 -мг таблеток) один раз на день

    51 кг або більше

    2 мг один раз на день

    Дорослі

    Ад'ювантна терапія меланоми для перорального застосування

    2 мг 1 раз на добу (застосовувати в комбінації з дабрафенібом). Продовжуйте терапію до 1 року або до прогресування захворювання чи появи неприйнятної токсичності.

    Монотерапія неоперабельної або метастатичної меланоми Перорально

    2 мг один раз на день. Продовжуйте терапію до прогресування захворювання або появи неприйнятної токсичності.

    Комбінована терапія неоперабельної або метастатичної меланоми Перорально

    2 мг один раз на день (використовуйте в комбінації з дабрафенібом). Продовжуйте терапію до прогресування захворювання або появи неприйнятної токсичності.

    NSCLC перорально

    2 мг один раз на день (використовуйте в комбінації з дабрафенібом). Продовжуйте терапію, доки захворювання не прогресує або не виникне неприйнятна токсичність.

    Анапластичний рак щитовидної залози Оральний

    2 мг один раз на день (використовувати в комбінації з дабрафенібом). Продовжуйте терапію до прогресування захворювання або появи неприйнятної токсичності.

    BRAF V600E-мутант Солідні пухлини перорально

    2 мг один раз на день (використовуйте в комбінації з дабрафенібом). Продовжуйте терапію, доки не виникне прогресування захворювання або неприйнятна токсичність.

    Модифікація дозування з огляду на токсичність

    Дозування можна зменшити або терапію тимчасово перервати у пацієнтів, у яких розвиваються побічні ефекти (таблиці 2 і 3). З огляду на токсичність можна зменшити дозу до 2 разів. При застосуванні в комбінації з дабрафенібом також може знадобитися модифікація дози дабрафенібу з огляду на токсичність.

    Таблиця 2. Модифікація дози траметинібу з огляду на токсичність у дорослих

    Дія

    Рекомендоване дозування

    Перше зменшення дози

    1,5 мг (три таблетки по 0,5 мг) один раз на день

    Друге зменшення дози

    1 мг (дві таблетки по 0,5 мг) один раз щоденно

    Подальша зміна

    Остаточно припинити прийом траметинібу. 1 мг один раз на день

    Поточна доза 1,5 мг один раз на день

    Поточна доза 2 мг один раз на день

    Перше зниження дози

    0,5 мг один раз на день

    1 мг (дві таблетки по 0,5 мг) один раз на день

    1,5 мг ( три таблетки по 0,5 мг) один раз на день

    Друге зменшення дози

    Не застосовується, див. нижче

    0,5 мг один раз на день

    1 мг (дві таблетки по 0,5 мг) один раз на день

    Подальша модифікація

    Остаточно припиніть прийом траметинібу, якщо ви не можете перенести максимум 2 зниження дози

    Модифікація дози для нових первинних злоякісних новоутворень шкіри

    Якщо виникають нові злоякісні новоутворення шкіри, зміна дози траметинібу не потрібна.

    Корекція дози для Нові первинні нешкірні злоякісні новоутворення

    Якщо у пацієнтів, які отримують комбіновану терапію траметинібом/дабрафенібом, виникають нові нешкірні злоякісні новоутворення, зміна дози траметинібу не потрібна.

    Модифікація дози при гарячкових лікарських реакціях

    Лихоманка (температура 38–40°C). ) або будь-який початковий симптом рецидиву лихоманки: перервати терапію траметинібом до зникнення побічної реакції. Коли лихоманка зникне, можна відновити прийом траметинібу в тій самій або зменшеній дозі.

    Лихоманка >40 °C або лихоманка з ускладненнями (наприклад, озноб, гіпотонія, зневоднення, ниркова недостатність): перервіть терапію траметинібом, доки гарячка не знизиться на ≥ 24 години; може відновити прийом траметинібу в тій самій або зменшеній дозі або остаточно припинити прийом.

    Зміна дози для дерматологічних ефектів

    Непереносимість шкірної токсичності 2 ступеня: перервати прийом траметинібу на термін до 3 тижнів. Якщо покращення спостерігається протягом 3 тижнів, відновіть прийом препарату у зниженій дозі. Назавжди припиніть терапію у тих, у кого шкірна токсичність не покращується протягом 3 тижнів після переривання лікування.

    Шкірна токсичність 3 або 4 ступеня: перервати терапію на термін до 3 тижнів. Якщо покращення спостерігається протягом 3 тижнів, відновіть прийом препарату у зниженій дозі. Назавжди припиніть терапію у тих, у кого нестерпна шкірна токсичність не покращується протягом 3 тижнів після перерви в лікуванні.

    Тяжкі шкірні побічні реакції (SCARs): остаточно припиніть прийом траметинібу.

    Модифікація дози для серцевих ефектів

    Бессимптомні зниження фракції викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) від вихідного рівня ≥10% і до рівня, нижчого за нижню межу норми в конкретному закладі: перервати прийом траметинібу на термін до 4 тижнів. Якщо ФВЛШ покращується до нормальних значень протягом 4 тижнів, відновіть прийом препарату у зниженій дозі. Назавжди припиніть терапію у тих, у кого зниження ФВЛШ не покращилося протягом 4 тижнів після перерви в лікуванні.

    Симптоматична кардіоміопатія або абсолютне зниження ФВЛШ від вихідного рівня >20% і до рівня, нижчого за нижню межу норми в установі: Припиніть прийом траметинібу назавжди.

    Модифікація дози при кровотечі

    Геморагічні події 3 ступеня: припиніть терапію траметинібом. Якщо спостерігається покращення, відновіть терапію у зниженій дозі. Якщо покращення не спостерігається, припиніть прийом препарату назавжди.

    Геморагії 4 ступеня: остаточно припиніть прийом траметинібу.

    Зміна дози при венозній тромбоемболії

    Неускладнений ТГВ або ТЕЛА: перервіть прийом траметинібу на термін до 3 тижнів . Якщо покращення до 0 або 1 ступеня спостерігалося протягом 3 тижнів, відновіть терапію в меншій дозі. Якщо покращення не спостерігається протягом 3 тижнів, припиніть прийом траметинібу назавжди.

    ПЕ, що загрожує життю: остаточно припиніть прийом траметинібу.

    Змінення дози для впливу на очі

    Відшарування пігментного епітелію сітківки: перервіте прийом траметинібу на термін до 3 тижні. Якщо таке відшарування сітківки зменшується протягом 3 тижнів, відновіть прийом у тій самій або зменшеній дозі. Назавжди припиніть терапію або відновіть терапію зі зниженою дозою у тих, у кого відшарування пігментного епітелію сітківки не покращується протягом 3 тижнів.

    Оклюзія вени сітківки: назавжди припиніть прийом траметинібу.

    Увеїт при комбінованій терапії траметинібом/дабрафенібом: модифікація дози траметинібу не потрібна.

    Модифікація дозування для легеневих ефектів

    Інтерстиціальне захворювання легень або пневмоніт, пов’язане з лікуванням: остаточно припиніть прийом траметинібу.

    Корекція дозування для Інша токсичність

    Непереносима побічна реакція 2 ступеня або будь-яка побічна реакція 3 ступеня: перервати лікування. Якщо побічна реакція зменшується до ступеня 0 або 1, відновіть прийом препарату в меншій дозі. Якщо побічна реакція не зменшується до 0 або 1 ступеня, остаточно припиніть прийом траметинібу.

    Побічна реакція 4 ступеня (перша поява): перервіть лікування, доки побічна реакція не зменшиться до 0 або 1 ступеня, а потім відновіть терапію зі зниженою дозою . Якщо побічна реакція 4 ступеня не покращується до 0 або 1 ступеня, остаточно припиніть прийом траметинібу.

    Побічна реакція 4 ступеня (повторна): остаточно припиніть прийом траметинібу.

    Особливі групи населення

    Печінкова недостатність

    Легка печінкова недостатність: корекція дози не потрібна.

    Помірна (концентрація білірубіну >1,5–3 рази перевищує ВМН та будь-яку концентрацію АСТ) або важка (концентрація білірубіну у 3–10 разів вище верхньої межі норми та будь-якої концентрації АСТ) печінкова недостатність: відповідне дозування не встановлено. Розгляньте потенційні ризики та переваги препарату, починаючи терапію траметинібом або визначаючи відповідне дозування.

    Ниркова недостатність

    Розрахункова швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) 15–89 мл/хв на 1,73 м2: коригування дози не потрібне.

    Геріатричні пацієнти

    Немає спеціальних рекомендацій щодо дозування для пацієнтів віком ≥65 років.

    Попередження

    Протипоказання
  • Немає.
    • Попередження/застереження

    Комбінована терапія

    Якщо комбінована терапія з траметинібом включає в себе дабрафеніб, слід також враховувати застереження, запобіжні заходи та протипоказання дабрафенібу.

    Розвиток нових первинних злоякісних новоутворень

    Нові первинні шкірні та нешкірні злоякісні новоутворення є відомим класом ефектів інгібіторів BRAF (тобто дабрафенібу, енкорафенібу, вемурафенібу). Плоскоклітинна карцинома шкіри, кератоакантоми, нова первинна меланома, базаліома та нешкірні злоякісні новоутворення, про які повідомлялося у пацієнтів, які отримували траметиніб у комбінації з дабрафенібом.

    Виконуйте дерматологічні оцінки перед початком терапії та кожні 2 місяці протягом терапії, а потім протягом 6 місяців після припинення комбінованої терапії. Уважно спостерігайте за пацієнтами щодо ознак або симптомів нових нешкірних злоякісних новоутворень.

    Крововилив

    Крововилив (іноді смертельний), у тому числі внутрішньочерепний або шлунково-кишковий крововилив, стався під час комбінованої терапії траметинібом/дабрафенібом.

    Якщо виникають геморагічні випадки, змініть дозування та/або лікування. може знадобитися припинення. При геморагії 3 ступеня перервіть терапію траметинібом. Якщо спостерігається покращення, прийом траметинібу можна відновити у зменшеній дозі. Якщо покращення не спостерігається, остаточно припиніть прийом траметинібу. При геморагії 4 ступеня остаточно припиніть прийом траметинібу.

    Коліт і перфорація шлунково-кишкового тракту

    Коліт і перфорація шлунково-кишкового тракту, іноді летальні, виникали під час монотерапії та комбінованої терапії траметинібом/дабрафенібом.

    Уважно спостерігайте за пацієнтами щодо проявів коліту та перфорації шлунково-кишкового тракту .

    Венозна тромбоемболія

    Під час комбінованої терапії траметинібом/дабрафенібом виникла венозна тромбоемболія (ВТЕ).

    Порадьте пацієнтам негайно звернутися до лікаря, якщо у них з’явилися симптоми ТГВ або ТЕЛА (наприклад, , задишка, біль у грудях, набряк рук або ніг). У разі виникнення ТГВ або ТЕЛА може знадобитися зміна дозування або припинення лікування.

    Вплив на серце

    Кардіоміопатія, включаючи серцеву недостатність, про яку повідомлялося при монотерапії та комбінованій терапії траметинібом/дабрафенібом.

    Оцініть ФВЛШ за допомогою ехокардіограми або багатоканальної радіонуклідної ангіографії (MUGA) перед початком і через 1 місяць терапії, потім кожні 2–3 місяці під час терапії.

    При виникненні кардіоміопатії необхідна перерва в лікуванні, зниження дози або відміна препарату.

    Очні ефекти

    Під час терапії траметинібом повідомлялося про відшарування пігментного епітелію сітківки та оклюзію вени сітківки. Оклюзія вени сітківки може призвести до макулярного набряку, зниження функції зору, неоваскуляризації та глаукоми.

    Періодично проводите офтальмологічне обстеження та відповідно до клінічних показань під час терапії. У пацієнтів, які повідомляють про втрату або розлади зору, проведіть офтальмологічне обстеження протягом 24 годин.

    Якщо діагностовано відшарування пігментного епітелію сітківки, відмініть траметиніб. Якщо протягом 3 тижнів вирішується, відновіть прийом траметинібу в тій самій або зменшеній дозі. Якщо покращення не спостерігається протягом 3 тижнів, остаточно припиніть або відновіть терапію зі зниженою дозою.

    Назавжди припиніть прийом траметинібу у пацієнтів із підтвердженою оклюзією вени сітківки.

    Якщо у пацієнтів, які отримують комбінацію, виникає увеїт терапія траметинібом і дабрафенібом, модифікація дози траметинібу не потрібна.

    Легеневі ефекти

    Інтерстиціальне захворювання легень або пневмоніт, про які повідомлялося при монотерапії або комбінованій терапії траметинібом/дабрафенібом.

    У пацієнтів із новими або прогресуючими легеневими проявами (наприклад, кашель, задишка, гіпоксія). , плевральний випіт, інфільтрати), перервіть лікування траметинібом до результатів клінічного обстеження.

    Остаточно припиніть прийом траметинібу у пацієнтів, у яких діагностовано пов’язане з лікуванням інтерстиціальне захворювання легенів або пневмоніт.

    Лікарські реакції, викликані гарячкою

    Серйозні реакції, пов’язані з гарячкою (включаючи гарячку, що супроводжується гіпотензією, ознобом/ознобом, зневодненням або нирковою недостатністю), про які повідомлялося під час комбінованої терапії траметинібом/дабрафенібом.

    Якщо температура пацієнта ≥100,4°F (38,0°C), перервати траметиніб (та дабрафеніб, якщо використовується в комбінації); оцінити ознаки та симптоми інфекції та контролювати функцію нирок (наприклад, креатинін сироватки) під час і після важкої гарячки. Можна відновити прийом траметинібу (та дабрафенібу, якщо він використовується в комбінації) через ≥24 години після одужання в тій самій або зниженій дозі.

    Використовуйте профілактичні жарознижуючі засоби, коли відновлюєте прийом траметинібу після серйозних фебрильних реакцій або лихоманки, пов’язаної з ускладненнями. Використовуйте кортикостероїди (наприклад, преднізон 10 мг на добу) протягом принаймні 5 днів у разі повторного чи наступного виникнення тривалої лихоманки (тривалістю > 3 днів) або лихоманки, пов’язаної з ускладненнями (наприклад, зневоднення, гіпотензія, ниркова недостатність, сильний озноб/озноб) без ознаки активної інфекції.

    Дерматологічні ефекти

    Тяжкі шкірні побічні реакції (SCARs), включаючи синдром Стівенса-Джонсона та лікарську реакцію з еозинофілією та системними симптомами, про які повідомлялося під час постмаркетингового спостереження під час терапії траметинібом у комбінації з дабрафенібом.

    Моніторинг нових або погіршення серйозної шкірної токсичності. У разі виникнення дерматологічної токсичності може знадобитися зміна дози або припинення лікування. Назавжди припинити прийом траметинібу, якщо виникають рубці.

    Гіперглікемія

    Гіперглікемія, зареєстрована у пацієнтів, які отримували комбіновану терапію траметинібом/дабрафенібом.

    Моніторинг концентрації глюкози в сироватці перед початком терапії та за клінічної доцільності у пацієнтів із наявним цукровим діабетом або гіперглікемією .

    Захворюваність і смертність плода/новонародженого

    Може завдати шкоди плоду; ембріотоксичний і абортивний у тварин.

    Порадьте пацієнткам дітородного віку використовувати ефективну контрацепцію під час лікування та протягом 4 місяців після нього.

    Якщо використовується під час вагітності, повідомте про потенційну небезпеку для плода .

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Може завдати шкоди плоду.

    Лактація

    Невідомо, чи потрапляє в грудне молоко. Вплив на немовлят, яких годують грудьми, і виробництво молока також невідомий. Припиніть грудне вигодовування під час терапії та протягом 4 місяців після останньої дози.

    Жінки та чоловіки з репродуктивним потенціалом

    Може знизити жіночу фертильність.

    Порадьте жінкам з репродуктивним потенціалом використовувати ефективну контрацепцію під час і протягом 4 місяців після лікування.

    Порадьте чоловікам із партнерками репродуктивного віку користуватися презервативами під час терапії траметинібом і принаймні протягом 4 місяців після останньої дози.

    Використання в педіатрії

    Безпека та ефективність не встановлена ​​у педіатричних пацієнтів віком до 6 років або при застосуванні в якості монотерапії у педіатричних пацієнтів.

    Застосування в геріатричній практиці

    Монотерапія: недостатньо досвіду у пацієнтів віком ≥65 років, щоб визначити, чи реакція літніх пацієнтів відрізняється від молодших дорослі.

    Комбінована терапія: немає загальних відмінностей в ефективності комбінованої терапії траметинібом/дабрафенібом порівняно з молодшими дорослими з меланомою; деякі побічні ефекти (наприклад, периферичний набряк, анорексія) частіше спостерігалися у пацієнтів літнього віку з метастатичною меланомою. Недостатньо досвіду комбінованої терапії траметинібом/дабрафенібом у пацієнтів віком ≥65 років з НДКРЛ, щоб визначити, чи реакція пацієнтів літнього віку відрізняється від реакції молодших дорослих. Недостатньо досвіду лікування молодих людей з анапластичним раком щитовидної залози, щоб визначити, чи реакція літніх пацієнтів відрізняється від реакції молодих дорослих.

    Порушення функції печінки

    Помірне порушення функції печінки суттєво не вплинуло на системний вплив траметинібу.

    Відповідне дозування не встановлено у пацієнтів із помірною та тяжкою печінковою недостатністю. Помірне або тяжке порушення функції печінки суттєво не збільшило системну експозицію порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки.

    Порушення функції нирок

    Очікувана ШКФ 15–89 мл/хв на 1,73 м2 суттєво не вплинула на системну експозицію траметинібу.

    p>

    Не вивчався у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю.

    Поширені побічні ефекти

    Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) у дорослих, які отримують монотерапію траметинібом, є висип, діарея та лімфедема.

    Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) у дорослих, які отримували траметиніб у комбінації з дабрафенібом для ад’ювантного лікування меланоми, включають гарячку, втомлюваність, нудоту, головний біль, висип, озноб, діарею, блювання, артралгію та міалгію.

    Найчастіші побічні реакції (≥20%) у дорослих, які отримували траметиніб у комбінації з дабрафенібом для лікування неоперабельної або метастатичної меланоми, включають гарячку, нудоту, висип, озноб, діарею, блювання, гіпертензію та периферичні набряки.

    Найчастіші побічні реакції реакції (≥20%) у дорослих, які отримували траметиніб у комбінації з дабрафенібом для метастатичного НДКРЛ, включають гарячку, втомлюваність, нудоту, блювання, діарею, сухість шкіри, зниження апетиту, набряк, висип, озноб, крововилив, кашель і задишку.

    Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) у дорослих, які отримували траметиніб у комбінації з дабрафенібом для лікування інших солідних пухлин, є гарячка, втома, нудота, висип, озноб, головний біль, крововилив, кашель, блювота, запор, діарея, міалгія , артралгія та набряк.

    Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) у педіатричних пацієнтів, які отримували траметиніб у комбінації з дабрафенібом для лікування солідних пухлин, є гарячка, висип, блювання, втома, сухість шкіри, кашель, діарея. , вугровий дерматит, головний біль, біль у животі, нудота, крововилив, запор і пароніхія.

    Які інші препарати вплинуть Trametinib Dimethyl Sulfoxide

    Офіційні дослідження взаємодії лікарських засобів не проводилися.

    Індуктор CYP3A та інгібітор CYP2C8 in vitro.

    Субстрат P-глікопротеїну (P-gp) і насос для експорту жовчних солей (BSEP) .

    Не є субстратом для ізоферментів CYP, білка резистентності до раку молочної залози (BCRP), поліпептиду транспортера органічних аніонів (OATP) 1B1, OATP1B3, OATP2B1, транспортера органічних катіонів (OCT) 1, білка, пов’язаного з резистентністю до множинних лікарських засобів ( MRP) 2 або екструзія 1 (MATE1).

    Не є інгібітором ізоферментів CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 або 3A4.

    Не є інгібітором поліпептиду переносника органічних аніонів (OATP) 1B1, OATP1B3, транспортера органічних аніонів (OAT) 1, OAT3, OCT2, P-gp, BCRP, BSEP, MRP2 або MATE1.

    Ліки, що метаболізуються Печінкові мікросомальні ферменти

    Субстрати CYP3A4: потенційна фармакокінетична взаємодія (зниження концентрації препарату-субстрату).

    Субстрати CYP2C8: потенційна фармакокінетична взаємодія (підвищення концентрації препарату-субстрату).

    Окремі препарати

    Ліки

    Взаємодія

    Дабрафеніб

    Немає клінічно значущого впливу на AUC траметинібу

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова