Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Tên thương hiệu: Mekinist
Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Khối u ác tính

Kết hợp với dabrafenib như liệu pháp bổ trợ sau khi cắt bỏ hoàn toàn khối u ác tính với đột biến BRAF V600E hoặc V600K và liên quan đến hạch.

Một mình hoặc kết hợp với dabrafenib để điều trị khối u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn ở những bệnh nhân được chọn có đột biến BRAF V600E hoặc V600K (được FDA chỉ định là thuốc mồ côi dưới dạng đơn trị liệu hoặc khi được sử dụng kết hợp cho mục đích sử dụng này).

Xét nghiệm chẩn đoán in vitro được FDA chấp thuận (ví dụ: bộ THxID BRAF) cần thiết để xác nhận sự hiện diện của đột biến BRAF V600E hoặc V600K trước khi bắt đầu liệu pháp đơn trị liệu hoặc liệu pháp kết hợp.

Không được khuyến cáo sử dụng đơn lẻ ở những bệnh nhân có khối u ác tính đã tiến triển bệnh sau khi điều trị bằng thuốc ức chế BRAF.

NSCLC

Được sử dụng kết hợp với dabrafenib để điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn (NSCLC) ở những bệnh nhân có đột biến BRAF V600E (được FDA chỉ định là thuốc mồ côi khi sử dụng kết hợp cho mục đích sử dụng này) .

Cần phải có xét nghiệm chẩn đoán được FDA chấp thuận (ví dụ: bộ THxID BRAF) để xác nhận sự hiện diện của đột biến BRAF V600E trước khi bắt đầu trị liệu.

Ung thư tuyến giáp mất biệt hóa

Được sử dụng kết hợp với dabrafenib để điều trị ung thư tuyến giáp mất biệt hóa tiến triển cục bộ hoặc di căn ở những bệnh nhân bị đột biến BRAF V600E khi không có lựa chọn điều trị tại chỗ thỏa đáng (được FDA chỉ định là thuốc mồ côi khi được sử dụng kết hợp cho mục đích sử dụng này).

Cần phải xét nghiệm để xác nhận sự hiện diện của đột biến BRAF V600E trước khi bắt đầu trị liệu; Hiện tại không có xét nghiệm chẩn đoán nào được FDA phê chuẩn để phát hiện BRAF V600E trong bệnh ung thư tuyến giáp mất biệt hóa.

Khối u rắn đột biến BRAF V600E

Được sử dụng kết hợp với dabrafenib để điều trị cho bệnh nhân người lớn và trẻ em ≥6 tuổi có khối u rắn di căn hoặc không thể cắt bỏ (không bao gồm ung thư đại trực tràng) có đột biến BRAF V600E có tiến triển sau điều trị trước đó và không có phương pháp điều trị thay thế thỏa đáng. Được FDA chỉ định là thuốc mồ côi khi sử dụng kết hợp cho bệnh u thần kinh đệm ác tính.

Việc phê duyệt nhanh hơn cho chỉ định này dựa trên tỷ lệ đáp ứng và thời gian đáp ứng. Việc tiếp tục phê duyệt có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong các nghiên cứu xác nhận.

Cần phải xét nghiệm để xác nhận sự hiện diện của đột biến BRAF V600E trước khi bắt đầu trị liệu; Hiện tại không có xét nghiệm chẩn đoán nào được FDA phê chuẩn để phát hiện BRAF V600E trong các khối u rắn ngoài khối u ác tính và NSCLC.

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Chung

Sàng lọc trước điều trị

  • Khối u ác tính: Xác nhận sự hiện diện của đột biến b-Raf serine-threonine kinase (BRAF) V600E hoặc V600K bằng cách sử dụng xét nghiệm chẩn đoán được FDA phê chuẩn (ví dụ: bộ THxID BRAF) trước khi bắt đầu dùng trametinib dưới dạng đơn chất hoặc kết hợp với dabrafenib.
  • Các khối u rắn khác: Xác nhận sự hiện diện của đột biến BRAF V600E bằng xét nghiệm chẩn đoán được FDA chấp thuận (ví dụ: bộ THxID BRAF), nếu có, trước khi bắt đầu liệu pháp kết hợp với trametinib và dabrafenib để điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn (NSCLC), ung thư tuyến giáp anaplastic tiến triển cục bộ hoặc di căn hoặc các khối u rắn di căn hoặc không thể cắt bỏ khác.
  • Thực hiện đánh giá da liễu trước khi bắt đầu điều trị khi sử dụng kết hợp với dabrafenib.
  • Đánh giá phân suất tống máu thất trái ( LVEF) bằng siêu âm tim hoặc quét đa điểm (MUGA) trước khi bắt đầu trametinib dưới dạng đơn chất hoặc kết hợp với dabrafenib.
  • Theo dõi nồng độ glucose huyết thanh khi bắt đầu liệu pháp phối hợp với trametinib và dabrafenib ở bệnh nhân đái tháo đường từ trước hoặc tăng đường huyết.
  • Thực hiện thử thai ở phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ.

    • Theo dõi bệnh nhân

  • Khi sử dụng kết hợp với dabrafenib, hãy thực hiện đánh giá da liễu 2 tháng một lần trong quá trình điều trị và trong tối đa 6 tháng sau khi ngừng điều trị kết hợp. Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của các khối u ác tính ngoài da mới.
  • Đánh giá LVEF bằng siêu âm tim hoặc chụp MUGA 1 tháng sau khi bắt đầu điều trị và sau đó cứ 2-3 tháng một lần trong quá trình điều trị.
  • Thực hiện kiểm tra nhãn khoa định kỳ trong quá trình điều trị và theo chỉ định lâm sàng về các rối loạn thị giác.
  • Theo dõi chặt chẽ các biểu hiện của viêm đại tràng hoặc thủng đường tiêu hóa.
  • Theo dõi các triệu chứng huyết khối tĩnh mạch sâu hoặc tắc mạch phổi (ví dụ: khó thở, đau ngực, sưng tay hoặc chân).
  • Theo dõi tình trạng nghiêm trọng mới hoặc trầm trọng hơn phản ứng da trong khi điều trị.
  • Theo dõi nồng độ glucose huyết thanh phù hợp về mặt lâm sàng trong quá trình điều trị kết hợp với trametinib và dabrafenib ở những bệnh nhân mắc bệnh đái tháo đường từ trước hoặc tăng đường huyết.

    • Dùng thuốc trước và điều trị dự phòng

  • Dùng thuốc hạ sốt như điều trị dự phòng thứ phát khi tiếp tục điều trị bằng trametinib sau khi giải quyết phản ứng sốt nặng hoặc sốt liên quan đến các biến chứng.

    • Những cân nhắc chung khác

  • Các bác sĩ lâm sàng nên tham khảo các phác đồ đã được công bố để biết thông tin về liều lượng, phương pháp dùng và trình tự dùng của các thuốc chống ung thư khác được sử dụng trong phác đồ phối hợp với trametinib. Khi sử dụng kết hợp với dabrafenib, các thận trọng, biện pháp phòng ngừa và chống chỉ định thông thường liên quan đến dabrafenib phải được xem xét bên cạnh những điều liên quan đến trametinib.

    • Cách sử dụng

    < h4>Uống bằng đường uống

    Dùng đường uống một lần mỗi ngày, khoảng 24 giờ một lần, ít nhất 1 giờ trước hoặc 2 giờ sau bữa ăn.

    Liều dùng

    Có sẵn dưới dạng trametinib dimethyl sulfoxide; liều lượng được biểu thị bằng trametinib.

    Bệnh nhân nhi khoa

    Khối u rắn đột biến BRAF V600E Đường uống

    Liều khuyến cáo ở bệnh nhi ≥6 tuổi và nặng ít nhất 26 kg được mô tả trong Bảng 1 (dùng kết hợp với dabrafenib). Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xảy ra độc tính không thể chấp nhận được.

    Bảng 1. Liều dùng Trametinib ở bệnh nhân nhi ≥6 tuổi

    Trọng lượng cơ thể

    Liều dùng khuyến nghị

    26 kg đến 37 kg

    1 mg (hai viên 0,5 mg) một lần mỗi ngày

    38 kg đến 50 kg

    1,5 mg (ba viên 0,5 viên -mg) một lần mỗi ngày

    51 kg hoặc lớn hơn

    2 mg một lần mỗi ngày

    Người lớn

    Liệu pháp bổ trợ u ác tính cho u ác tính bằng đường uống

    2 mg mỗi ngày một lần (dùng kết hợp với dabrafenib). Tiếp tục điều trị tối đa 1 năm hoặc cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xảy ra độc tính không thể chấp nhận được.

    Đơn trị liệu cho khối u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn Uống

    2 mg mỗi ngày một lần. Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xảy ra độc tính không thể chấp nhận được.

    Liệu pháp kết hợp cho khối u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn Uống

    2 mg mỗi ngày một lần (sử dụng kết hợp với dabrafenib). Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xảy ra độc tính không thể chấp nhận được.

    NSCLC Uống

    2 mg mỗi ngày một lần (sử dụng kết hợp với dabrafenib). Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xảy ra độc tính không thể chấp nhận được.

    Ung thư tuyến giáp Anaplastic miệng

    2 mg một lần mỗi ngày (dùng kết hợp với dabrafenib). Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xảy ra độc tính không thể chấp nhận được.

    Khối u rắn đột biến BRAF V600E Uống

    2 mg mỗi ngày một lần (dùng kết hợp với dabrafenib). Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xuất hiện độc tính không thể chấp nhận được.

    Điều chỉnh liều lượng đối với độc tính

    Có thể giảm liều hoặc tạm thời ngừng điều trị ở những bệnh nhân có tác dụng phụ (Bảng 2 và 3). Có thể thực hiện giảm tới 2 liều do độc tính. Khi sử dụng kết hợp với dabrafenib, cũng có thể cần phải điều chỉnh liều lượng của dabrafenib để điều trị độc tính.

    Bảng 2. Điều chỉnh liều lượng Trametinib đối với độc tính ở người lớn

    Hành động

    Liều dùng khuyến nghị

    Giảm liều đầu tiên

    1,5 mg (ba viên 0,5 mg) mỗi ngày một lần

    Giảm liều thứ hai

    1 mg (hai viên 0,5 mg) một lần hàng ngày

    Sửa đổi tiếp theo

    Ngưng vĩnh viễn trametinib

    Bảng 3. Điều chỉnh liều trametinib đối với độc tính ở bệnh nhi 6–17 tuổi

    Hành động

    Liều lượng hiện tại là 1 mg một lần mỗi ngày

    Liều hiện tại là 1,5 mg một lần mỗi ngày

    Liều hiện tại là 2 mg một lần mỗi ngày

    Giảm liều đầu tiên

    0,5 mg mỗi ngày một lần

    1 mg (hai viên 0,5 mg) một lần mỗi ngày

    1,5 mg ( ba viên 0,5 mg) mỗi ngày một lần

    Giảm liều thứ hai

    Không áp dụng, xem bên dưới

    0,5 mg một lần mỗi ngày

    1 mg (hai viên 0,5 mg) một lần mỗi ngày

    Sửa đổi tiếp theo

    Ngưng vĩnh viễn trametinib nếu không thể dung nạp tối đa 2 lần giảm liều

    Sửa đổi liều lượng cho các khối u ác tính ở da nguyên phát mới

    Nếu các khối u ác tính ở da mới xảy ra, không cần thiết phải điều chỉnh liều trametinib.

    Sửa đổi liều lượng cho Các khối u ác tính không ở da nguyên phát mới

    Nếu các khối u ác tính không ở da mới xảy ra ở những bệnh nhân dùng liệu pháp phối hợp trametinib/dabrafenib, thì việc điều chỉnh liều trametinib là không cần thiết.

    Sửa đổi liều lượng cho các phản ứng sốt do thuốc

    Sốt (nhiệt độ 38–40°C) ) hoặc bất kỳ triệu chứng ban đầu nào của sốt tái phát: Ngừng điều trị bằng trametinib cho đến khi hết phản ứng bất lợi. Sau khi hết sốt, có thể tiếp tục dùng trametinib với liều lượng như cũ hoặc giảm liều.

    Sốt >40°C hoặc sốt kèm theo các biến chứng (ví dụ: rét run, hạ huyết áp, mất nước, suy thận): Ngừng điều trị bằng trametinib cho đến khi hết sốt ≥ 24 giờ; có thể tiếp tục sử dụng trametinib với liều lượng tương tự hoặc giảm liều hoặc ngừng vĩnh viễn.

    Sửa đổi liều lượng đối với tác dụng trên da

    Độc tính trên da cấp 2 không thể dung nạp: Ngừng trametinib trong tối đa 3 tuần. Nếu cải thiện được ghi nhận trong vòng 3 tuần, hãy tiếp tục dùng thuốc với liều lượng giảm. Ngừng điều trị vĩnh viễn ở những người có độc tính trên da không cải thiện trong vòng 3 tuần sau khi ngừng điều trị.

    Độc tính trên da độ 3 hoặc 4: Điều trị gián đoạn trong tối đa 3 tuần. Nếu cải thiện được quan sát trong vòng 3 tuần, hãy tiếp tục dùng thuốc với liều lượng giảm. Ngừng điều trị vĩnh viễn ở những người có độc tính trên da không thể dung nạp được không cải thiện trong vòng 3 tuần sau khi ngừng điều trị.

    Phản ứng bất lợi ở da nghiêm trọng (SCAR): Ngừng vĩnh viễn trametinib.

    Điều chỉnh liều lượng đối với các tác động lên tim

    Không có triệu chứng giảm phân suất tống máu thất trái (LVEF) so với mức cơ bản ≥10% và xuống mức dưới giới hạn bình thường dưới mức cụ thể của tổ chức: Ngừng trametinib trong tối đa 4 tuần. Nếu LVEF cải thiện về giá trị bình thường trong vòng 4 tuần, hãy tiếp tục dùng thuốc với liều lượng giảm. Ngừng điều trị vĩnh viễn ở những người có LVEF giảm không cải thiện trong vòng 4 tuần kể từ khi ngừng điều trị.

    Bệnh cơ tim có triệu chứng hoặc LVEF giảm tuyệt đối so với mức cơ bản >20% và xuống mức dưới giới hạn dưới bình thường của từng cơ sở cụ thể: Ngừng vĩnh viễn trametinib.

    Điều chỉnh liều lượng đối với xuất huyết

    Biến cố xuất huyết độ 3: Ngừng điều trị bằng trametinib. Nếu cải thiện được quan sát, hãy tiếp tục điều trị với liều lượng giảm. Nếu không thấy cải thiện, hãy ngừng thuốc vĩnh viễn.

    Biến xuất huyết độ 4: Ngừng vĩnh viễn trametinib.

    Điều chỉnh liều lượng đối với thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch

    DVT hoặc PE không biến chứng: Ngừng trametinib trong tối đa 3 tuần . Nếu cải thiện ở mức 0 hoặc 1 trong vòng 3 tuần, hãy tiếp tục điều trị với liều thấp hơn. Nếu không thấy cải thiện trong vòng 3 tuần, hãy ngừng vĩnh viễn trametinib.

    PE đe dọa tính mạng: Ngừng trametinib vĩnh viễn.

    Điều chỉnh liều lượng đối với tác dụng ở mắt

    Bong tróc biểu mô sắc tố võng mạc: Ngắt trametinib trong tối đa 3 tuần. Nếu tình trạng bong võng mạc cải thiện trong vòng 3 tuần, hãy tiếp tục dùng thuốc với liều lượng như cũ hoặc giảm liều. Ngừng vĩnh viễn điều trị hoặc tiếp tục điều trị với liều lượng giảm ở những người bị bong biểu mô sắc tố võng mạc không cải thiện trong vòng 3 tuần.

    Tắc tĩnh mạch võng mạc: Ngừng vĩnh viễn trametinib.

    Viêm màng bồ đào với liệu pháp phối hợp trametinib/dabrafenib: Không cần thiết phải điều chỉnh liều trametinib.

    Sửa đổi liều lượng đối với tác dụng trên phổi

    Bệnh phổi kẽ hoặc viêm phổi liên quan đến điều trị: Ngừng vĩnh viễn trametinib.

    Sửa đổi liều lượng cho Độc tính khác

    Không dung nạp được cấp độ 2 hoặc bất kỳ phản ứng phụ cấp độ 3 nào: Ngừng điều trị. Nếu phản ứng bất lợi được cải thiện đến mức 0 hoặc 1, hãy tiếp tục dùng thuốc với liều lượng giảm. Nếu phản ứng bất lợi không cải thiện thành cấp 0 hoặc 1, hãy ngừng trametinib vĩnh viễn.

    Phản ứng bất lợi cấp 4 (xảy ra lần đầu): Ngừng điều trị cho đến khi phản ứng bất lợi cải thiện thành cấp 0 hoặc 1, sau đó tiếp tục điều trị với liều lượng giảm . Nếu phản ứng bất lợi cấp 4 không cải thiện thành cấp 0 hoặc 1, hãy ngừng trametinib vĩnh viễn.

    Phản ứng bất lợi cấp 4 (tái phát): Ngừng vĩnh viễn trametinib.

    Đối tượng đặc biệt

    Suy gan

    Suy gan nhẹ: Không cần điều chỉnh liều.

    Trung bình (nồng độ bilirubin >1,5–3 lần ULN và bất kỳ nồng độ AST nào) hoặc nặng (nồng độ bilirubin 3–10 lần ULN và bất kỳ nồng độ AST nào) suy gan: Liều lượng thích hợp chưa được thiết lập. Xem xét những rủi ro và lợi ích tiềm ẩn của thuốc khi bắt đầu điều trị bằng trametinib hoặc xác định liều lượng thích hợp.

    Suy thận

    Mức lọc cầu thận ước tính (GFR) 15–89 mL/phút mỗi 1,73 m2: Không cần điều chỉnh liều.

    Bệnh nhân lão khoa

    Không có khuyến cáo liều lượng cụ thể ở bệnh nhân ≥65 tuổi.

    Cảnh báo

    Chống chỉ định
  • Không.
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Liệu pháp kết hợp

    Khi liệu pháp kết hợp với trametinib bao gồm sử dụng dabrafenib, các thận trọng, thận trọng và chống chỉ định của dabrafenib cũng phải được xem xét.

    Sự phát triển của các khối u ác tính nguyên phát mới

    Các khối u ác tính nguyên phát ở da và ngoài da mới là tác dụng phụ đã biết của thuốc ức chế BRAF (tức là dabrafenib, encorafenib, vemurafenib). Ung thư biểu mô tế bào vảy ở da, u giác mạc, u ác tính nguyên phát mới, ung thư biểu mô tế bào đáy và các khối u ác tính ngoài da được báo cáo ở những bệnh nhân dùng trametinib kết hợp với dabrafenib.

    Thực hiện đánh giá da liễu trước khi bắt đầu và 2 tháng một lần trong quá trình điều trị, sau đó kéo dài đến 6 tháng sau khi ngừng điều trị phối hợp. Theo dõi bệnh nhân chặt chẽ để phát hiện các dấu hiệu hoặc triệu chứng của các khối u ác tính ngoài da mới.

    Xuất huyết

    Xuất huyết (đôi khi gây tử vong), bao gồm xuất huyết nội sọ hoặc xuất huyết tiêu hóa, đã xảy ra trong quá trình điều trị kết hợp trametinib/dabrafenib.

    Nếu xảy ra hiện tượng xuất huyết, hãy điều chỉnh liều lượng và/hoặc điều trị việc ngừng hoạt động có thể là cần thiết. Đối với các trường hợp xuất huyết độ 3, hãy tạm dừng điều trị bằng trametinib. Nếu cải thiện được quan sát, trametinib có thể được tiếp tục sử dụng với liều lượng giảm. Nếu không thấy cải thiện, hãy ngừng trametinib vĩnh viễn. Đối với các trường hợp xuất huyết độ 4, hãy ngừng vĩnh viễn trametinib.

    Viêm đại tràng và thủng đường tiêu hóa

    Viêm đại tràng và thủng đường tiêu hóa, đôi khi gây tử vong, đã xảy ra khi dùng đơn trị liệu và liệu pháp phối hợp trametinib/dabrafenib.

    Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân về các biểu hiện của viêm đại tràng và thủng đường tiêu hóa .

    Thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch

    Thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (VTE) đã xảy ra trong quá trình điều trị kết hợp trametinib/dabrafenib.

    Khuyến cáo bệnh nhân nên tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu họ xuất hiện các triệu chứng của DVT hoặc PE (ví dụ: , khó thở, đau ngực, sưng tay hoặc chân). Có thể cần phải điều chỉnh liều lượng hoặc ngừng điều trị nếu xảy ra DVT hoặc PE.

    Tác động lên tim

    Bệnh cơ tim, bao gồm cả suy tim, được báo cáo với liệu pháp đơn trị liệu và liệu pháp phối hợp trametinib/dabrafenib.

    Đánh giá LVEF bằng siêu âm tim hoặc chụp động mạch hạt nhân phóng xạ đa năng (MUGA) trước khi bắt đầu và sau 1 tháng điều trị, sau đó cứ 2–3 tháng một lần trong quá trình điều trị.

    Nếu bệnh cơ tim xảy ra, cần phải ngừng điều trị, giảm liều hoặc ngừng thuốc.

    Tác dụng ở mắt

    Tách biểu mô sắc tố võng mạc và tắc tĩnh mạch võng mạc được báo cáo khi điều trị bằng trametinib. Tắc tĩnh mạch võng mạc có thể dẫn đến phù hoàng điểm, giảm chức năng thị giác, tân mạch và tăng nhãn áp.

    Thực hiện đánh giá nhãn khoa định kỳ và theo chỉ định lâm sàng trong quá trình điều trị. Ở những bệnh nhân báo cáo mất thị lực hoặc rối loạn thị giác, hãy thực hiện đánh giá nhãn khoa trong vòng 24 giờ.

    Nếu chẩn đoán bong biểu mô sắc tố võng mạc, hãy ngừng sử dụng trametinib. Nếu độ phân giải được xác nhận trong vòng 3 tuần, hãy tiếp tục dùng trametinib với liều lượng tương tự hoặc giảm đi. Nếu không thấy cải thiện trong vòng 3 tuần, hãy ngừng vĩnh viễn hoặc tiếp tục điều trị với liều lượng giảm.

    Ngưng vĩnh viễn trametinib ở những bệnh nhân đã xác nhận tắc tĩnh mạch võng mạc.

    Nếu viêm màng bồ đào xảy ra ở những bệnh nhân dùng phối hợp điều trị bằng trametinib và dabrafenib, không cần điều chỉnh liều trametinib.

    Tác động lên phổi

    Bệnh phổi kẽ hoặc viêm phổi được báo cáo khi dùng đơn trị liệu hoặc liệu pháp phối hợp trametinib/dabrafenib.

    Ở những bệnh nhân có biểu hiện phổi mới hoặc tiến triển (ví dụ: ho, khó thở, thiếu oxy , tràn dịch màng phổi, thâm nhiễm), tạm dừng điều trị bằng trametinib trong khi chờ kết quả điều tra lâm sàng.

    Ngưng vĩnh viễn trametinib ở những bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh phổi kẽ hoặc viêm phổi liên quan đến điều trị.

    Phản ứng sốt do thuốc

    Phản ứng sốt nghiêm trọng do thuốc (bao gồm sốt kèm theo hạ huyết áp, rét run/ớn lạnh, mất nước hoặc suy thận) được báo cáo trong quá trình điều trị phối hợp trametinib/dabrafenib.

    Nếu nhiệt độ của bệnh nhân ≥100,4°F (38,0°C), ngừng dùng trametinib (và dabrafenib, nếu dùng kết hợp); đánh giá các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm trùng và theo dõi chức năng thận (ví dụ creatinine huyết thanh) trong và sau sốt nặng. Có thể tiếp tục trametinib (và dabrafenib, nếu sử dụng kết hợp) ≥24 giờ sau khi hồi phục với liều lượng tương tự hoặc giảm bớt.

    Sử dụng thuốc hạ sốt dự phòng khi tiếp tục dùng trametinib sau các phản ứng sốt nghiêm trọng hoặc sốt liên quan đến các biến chứng. Sử dụng corticosteroid (ví dụ: prednisone 10 mg mỗi ngày) trong ít nhất 5 ngày đối với trường hợp sốt kéo dài lần thứ hai hoặc tiếp theo (kéo dài > 3 ngày) hoặc sốt kèm theo các biến chứng (ví dụ: mất nước, hạ huyết áp, suy thận, ớn lạnh/ớn lạnh) mà không cần điều trị. bằng chứng của nhiễm trùng đang hoạt động.

    Tác dụng trên da

    Phản ứng bất lợi nghiêm trọng trên da (SCAR), bao gồm hội chứng Stevens-Johnson và phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân, được báo cáo trong giám sát sau khi đưa ra thị trường trong quá trình điều trị bằng trametinib kết hợp với dabrafenib.

    Theo dõi các độc tính nghiêm trọng mới xuất hiện hoặc trầm trọng hơn trên da. Nếu xảy ra độc tính trên da, có thể cần phải điều chỉnh liều lượng hoặc ngừng điều trị. Ngừng vĩnh viễn trametinib nếu xảy ra SCAR.

    Tăng đường huyết

    Tăng đường huyết được báo cáo ở những bệnh nhân dùng liệu pháp phối hợp trametinib/dabrafenib.

    Theo dõi nồng độ glucose huyết thanh trước khi bắt đầu điều trị và phù hợp về mặt lâm sàng ở những bệnh nhân bị đái tháo đường hoặc tăng đường huyết từ trước .

    Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trẻ sơ sinh

    Có thể gây hại cho thai nhi; gây độc cho phôi và gây sẩy thai ở động vật.

    Khuyến cáo các bệnh nhân nữ trong độ tuổi sinh đẻ nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong và trong 4 tháng sau khi điều trị.

    Nếu sử dụng trong thời kỳ mang thai, hãy lưu ý đến nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi .

    Đối tượng cụ thể

    Mang thai

    Có thể gây hại cho thai nhi.

    Cho con bú

    Không biết liệu có phân bố vào sữa mẹ hay không. Tác dụng đối với trẻ bú sữa mẹ và sản xuất sữa cũng chưa được biết rõ. Ngừng cho con bú trong khi điều trị và trong 4 tháng sau liều cuối cùng.

    Phụ nữ và nam giới có tiềm năng sinh sản

    Có thể làm giảm khả năng sinh sản của phụ nữ.

    Khuyến cáo phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị và trong 4 tháng sau khi điều trị.

    Khuyến cáo nam giới có bạn tình nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng bao cao su trong khi điều trị bằng trametinib và trong ít nhất 4 tháng sau liều cuối cùng.

    Sử dụng ở trẻ em

    An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở bệnh nhân nhi <6 tuổi hoặc khi sử dụng đơn trị liệu ở bệnh nhân nhi.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Đơn trị liệu: Không đủ kinh nghiệm ở bệnh nhân ≥65 tuổi để xác định liệu bệnh nhân cao tuổi có đáp ứng khác với người trẻ hơn hay không người lớn.

    Liệu pháp kết hợp: Không có sự khác biệt tổng thể về hiệu quả của liệu pháp phối hợp trametinib/dabrafenib so với những người trẻ tuổi mắc khối u ác tính; một số tác dụng phụ (như phù ngoại biên, chán ăn) xảy ra thường xuyên hơn ở những bệnh nhân cao tuổi có khối u ác tính di căn. Thiếu kinh nghiệm về liệu pháp phối hợp trametinib/dabrafenib ở bệnh nhân ≥65 tuổi mắc NSCLC để xác định xem bệnh nhân cao tuổi có phản ứng khác với người trẻ tuổi hay không. Thiếu kinh nghiệm ở những người trẻ tuổi mắc bệnh ung thư tuyến giáp mất biệt hóa để xác định xem liệu bệnh nhân cao tuổi có phản ứng khác với người trẻ tuổi hay không.

    Suy gan

    Suy gan nhẹ không ảnh hưởng đáng kể đến việc tiếp xúc toàn thân với trametinib.

    Liều lượng thích hợp không được xác định ở bệnh nhân suy gan từ trung bình đến nặng. Suy gan trung bình hoặc nặng không làm tăng đáng kể phơi nhiễm toàn thân so với bệnh nhân có chức năng gan bình thường.

    Suy thận

    GFR ước tính 15–89 mL/phút trên 1,73 m2 không ảnh hưởng đáng kể đến phơi nhiễm toàn thân của trametinib.

    Chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận nặng.

    Tác dụng phụ thường gặp

    Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất ( ≥20%) ở người lớn dùng đơn trị liệu bằng trametinib là phát ban, tiêu chảy và phù bạch huyết.

    Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất ( ≥20%) ở người lớn dùng trametinib kết hợp với dabrafenib để điều trị bổ trợ khối u ác tính bao gồm sốt, mệt mỏi, buồn nôn, nhức đầu, phát ban, ớn lạnh, tiêu chảy, nôn mửa, đau khớp và đau cơ.

    Phổ biến nhất phản ứng bất lợi ( ≥20%) ở người lớn dùng trametinib kết hợp với dabrafenib để điều trị khối u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn bao gồm sốt, buồn nôn, phát ban, ớn lạnh, tiêu chảy, nôn mửa, tăng huyết áp và phù ngoại biên.

    Tác dụng phụ thường gặp nhất.

    phản ứng ( ≥20%) ở người lớn dùng trametinib kết hợp với dabrafenib để điều trị NSCLC di căn bao gồm sốt, mệt mỏi, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, khô da, chán ăn, phù nề, phát ban, ớn lạnh, xuất huyết, ho và khó thở.

    Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất ( ≥20%) ở người lớn dùng trametinib kết hợp với dabrafenib để điều trị các khối u rắn khác bao gồm sốt, mệt mỏi, buồn nôn, phát ban, ớn lạnh, nhức đầu, xuất huyết, ho, nôn, táo bón, tiêu chảy, đau cơ , đau khớp và phù nề.

    Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất ( ≥20%) ở bệnh nhi dùng trametinib kết hợp với dabrafenib để điều trị khối u rắn bao gồm sốt, phát ban, nôn mửa, mệt mỏi, khô da, ho, tiêu chảy , viêm da mụn trứng cá, nhức đầu, đau bụng, buồn nôn, xuất huyết, táo bón và viêm quanh móng.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Trametinib Dimethyl Sulfoxide

    Các nghiên cứu chính thức về tương tác thuốc chưa được tiến hành.

    Chất cảm ứng CYP3A và chất ức chế CYP2C8 trong ống nghiệm.

    Chất nền của P-glycoprotein (P-gp) và bơm xuất muối mật (BSEP) .

    Không phải là chất nền cho isoenzym CYP, protein kháng ung thư vú (BCRP), polypeptide vận chuyển anion hữu cơ (OATP) 1B1, OATP1B3, OATP2B1, chất vận chuyển cation hữu cơ (OCT) 1, protein liên quan đến đa kháng thuốc ( MRP) 2, hoặc ép đùn nhiều loại thuốc và hợp chất độc hại 1 (MATE1).

    Không phải là chất ức chế isoenzym CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 hoặc 3A4.

    Không phải là chất ức chế polypeptide vận chuyển anion hữu cơ (OATP) 1B1, OATP1B3, chất vận chuyển anion hữu cơ (OAT) 1, OAT3, OCT2, P-gp, BCRP, BSEP, MRP2 hoặc MATE1.

    Thuốc được chuyển hóa bởi Enzyme của microsome gan

    Cơ chất của CYP3A4: Tương tác dược động học tiềm ẩn (giảm nồng độ của thuốc cơ chất).

    Cơ chất của CYP2C8: Tương tác dược động học tiềm ẩn (tăng nồng độ của thuốc cơ chất).

    Thuốc cụ thể

    Thuốc

    Tương tác

    Dabrafenib

    Không có tác dụng liên quan đến lâm sàng trên AUC của trametinib

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến