Tremelimumab

Marchi: Imjudo
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Tremelimumab

Carcinoma epatocellulare

Utilizzato in combinazione con durvalumab per il trattamento di adulti con carcinoma epatocellulare non resecabile (uHCC). Designato farmaco orfano dalla FDA per il trattamento di questo tumore in combinazione con durvalumab.

Le attuali linee guida statunitensi non riguardano l'uso di tremelimumab per il trattamento dell'HCC.

Carcinoma polmonare non a piccole cellule

Utilizzato in combinazione con durvalumab e chemioterapia a base di platino per il trattamento di adulti affetti da cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico senza recettore sensibilizzante per il fattore di crescita epidermico ( mutazioni EGFR) o aberrazioni tumorali genomiche della chinasi del linfoma anaplastico (ALK).

L'aggiornamento più recente delle linee guida viventi ASCO afferma che i medici possono offrire durvalumab e tremelimumab più chemioterapia a base di platino a pazienti con carcinoma non squamoso o a cellule squamose, un punteggio di proporzione del tumore PD-L1 pari a 0%- 49% e stato di prestazione di 0-1.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Tremelimumab

Generale

Screening pretrattamento

  • Eseguire test di gravidanza per le donne potenzialmente riproduttive prima del trattamento con tremelimumab.
  • Valutare gli enzimi epatici basali, la creatinina, il livello dell'ormone adrenocorticotropo e la funzione tiroidea prima del trattamento con tremelimumab .

    • Monitoraggio del paziente

  • Monitoraggio di segni e sintomi di reazioni avverse immunomediate sottostanti durante il trattamento con tremelimumab. Valutare gli enzimi epatici, la creatinina, il livello dell'ormone adrenocorticotropo e la funzione tiroidea prima di ogni dose di tremelimumab.
  • Monitorare segni e sintomi di reazioni correlate all'infusione durante il trattamento con tremelimumab.
  • Monitorare i pazienti per iperglicemia o altri segni e sintomi di diabete durante il trattamento con tremelimumab.
  • Quando tremelimumab è usato in combinazione con durvalumab più chemioterapia a base di cisplatino, monitorare il peso prima di ciascuna infusione di tremelimumab.

    • Precauzioni per la dispensazione e la somministrazione

  • Tremelimumab viene somministrato in combinazione con durvalumab e/o regimi chemioterapici a base di platino. Consultare le informazioni prescrittive complete per dosaggio, somministrazione, sicurezza e altre informazioni importanti degli agenti utilizzati in combinazione con tremelimumab.
  • Sulla base dell'Institute for Safe Medication Practices (ISMP), tremelimumab-actl è un farmaco ad alto rischio che presenta un rischio maggiore di causare danni significativi al paziente se utilizzato per errore.

    • Somministrazione

    Somministrazione IV

    Disponibile come concentrato per iniezione in flaconcini monodose contenenti 25 mg/1,25 mL (20 mg/ml) o 300 mg/15 ml (20 mg/ml). Il farmaco viene somministrato come infusione endovenosa dopo la diluizione.

    Diluizione

    Prima della diluizione, ispezionare visivamente l'iniezione per verificare la presenza di particolato e scolorimento; eliminare la fiala se la soluzione è torbida, scolorita o presenta particelle visibili. Non agitare la fiala.

    Prelevare il volume richiesto dalla/e fiala/e e trasferirlo in una sacca IV contenente cloruro di sodio allo 0,9% o destrosio al 5%. Mescolare la soluzione diluita capovolgendola delicatamente; non agitare. La concentrazione finale massima della soluzione diluita non deve superare 10 mg/mL. Eliminare le fiale parzialmente utilizzate o vuote di tremelimumab.

    Somministrare la soluzione diluita immediatamente una volta preparata; tremelimumab non contiene conservanti. Non agitare né congelare la soluzione diluita.

    Velocità di somministrazione

    Somministrare tremelimumab IV per 60 minuti attraverso una linea IV contenente un filtro sterile da 0,2 o 0,22 micron a basso legame proteico.

    Utilizzare sacche per infusione e filtri separati per ciascun farmaco. Non somministrare contemporaneamente altri farmaci attraverso la stessa linea di infusione.

    Quando tremelimumab viene utilizzato in combinazione con durvalumab, infondere tremelimumab per 60 minuti, osservare il paziente per 60 minuti dopo il completamento dell'infusione, quindi infondere durvalumab come infusione separata oltre 60 minuti nello stesso giorno di somministrazione.

    Quando tremelimumab è usato in combinazione con durvalumab più chemioterapia/pemeterxed a base di platino, infondere prima tremelimumab, seguito da durvalumab e poi chemioterapia/pemeterxed a base di platino il giorno stesso. di dosaggio. Durante il ciclo 1, infondere prima tremelimumab per 60 minuti; quindi, 1-2 ore dopo il completamento dell'infusione di tremelimumab, infondere durvalumab per 60 minuti; e 1-2 ore dopo il completamento dell’infusione di durvalumab, infondere la chemioterapia a base di platino. Per i cicli successivi, se non si verificano reazioni all'infusione durante il ciclo 1, durvalumab può essere infuso immediatamente dopo tremelimumab e il tempo tra la fine dell'infusione di durvalumab e l'inizio della chemioterapia può essere ridotto a 30 minuti.

    Dosaggio

    Adulti

    Carcinoma epatocellulare IV

    Dosaggio raccomandato in base al peso corporeo.

    Peso <30 kg: somministrare tremelimumab 4 mg/kg mediante infusione endovenosa come dose singola seguito da durvalumab 20 mg/kg mediante infusione endovenosa il giorno 1 del ciclo 1, seguito da durvalumab 20 mg/kg mediante infusione endovenosa come agente singolo ogni 4 settimane fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.

    Peso ≥ 30 kg: Somministrare tremelimumab 300 mg mediante infusione endovenosa come dose singola seguito da durvalumab 1.500 mg mediante infusione endovenosa il giorno 1 del ciclo 1, seguito da durvalumab 1.500 mg mediante infusione endovenosa come agente singolo ogni 4 settimane fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.

    Carcinoma polmonare non a piccole cellule IV

    Il dosaggio raccomandato di tremelimumab si basa sull'istologia del tumore e sul peso corporeo. Pesare i pazienti prima di ogni infusione. I regimi raccomandati e lo schema posologico sono forniti nelle Tabelle 1 e 2.

    Consultare le informazioni prescrittive complete per informazioni sul dosaggio.

    Tabella 1. Regime e dosaggio raccomandati per il trattamento del NSCLC1 metastatico

    Istologia tumorale

    Peso del paziente

    Dosaggio di tremelimumab

    Dosaggio di Durvalumab

    Regime chemioterapico a base di platino

    Non squamoso

    <30 kg

    1 mg/kg

    20 mg /kg

    Carboplatino e paclitaxel legato all'albumina OPPURE Carboplatino o cisplatino e pemeterxed

    ≥30 kg

    75 mg

    1500 mg

    Squamoso

    <30 kg

    1 mg/kg

    20 mg/kg

    Carboplatino e paclitaxel legato all'albumina OPPURE Carboplatino o cisplatino e gemcitabina

    ≥30 kg

    75 mg

    1500 mg

    L'intervallo di dosaggio cambia da ogni 3 settimane a ogni 4 settimane a partire dal ciclo 5.

    Infusione endovenosa in 60 minuti.

    Se i pazienti ricevono <4 cicli di chemioterapia a base di platino, somministrare i restanti cicli di tremelimumab (fino a un totale di 5) dopo la fase di chemioterapia a base di platino, in combinazione con durvalumab, ogni 4 settimane.

    Continuare durvalumab fino alla progressione della malattia o alla tossicità intollerabile.

    Nei pazienti con malattia non squamosa che hanno ricevuto un trattamento con pemeterxed e carboplatino/cisplatino, la terapia opzionale con pemeterxed può essere somministrata dalla settimana 12 fino al progressione della malattia o tossicità intollerabile.

    Tabella 2. Schema posologico raccomandato per il trattamento del NSCLC metastatico1

    Weeka

    0

    3

    6

    9

    12

    16

    20

    24

    Ciclo

    1

    2

    3

    4

    5

    6

    7

    8

    Tremelimumab ,

    X

    X

    X

    X

    X

    Durvalumab ,

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    Chemioterapia

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    eNei pazienti con malattia non squamosa che hanno ricevuto un trattamento con pemeterxed e carboplatino/cisplatino, la terapia opzionale con pemeterxed può essere somministrata dalla settimana 12 fino alla progressione della malattia o alla tossicità intollerabile.

    Modifica della terapia per tossicità

    Reazioni avverse immunomediate

    Riduzioni del dosaggio non raccomandate. In generale, sospendere il regime terapeutico in caso di reazioni avverse immunomediate gravi (grado 3) e somministrare una terapia corticosteroidea sistemica.

    La terapia corticosteroidea sistemica consiste in prednisone 1-2 mg/kg al giorno o equivalente fino al miglioramento al grado 1 o meno. Dopo il miglioramento al grado 1 o inferiore, iniziare la riduzione graduale dei corticosteroidi e continuare a ridurre gradualmente per ≥ 1 mese. Considerare la somministrazione di altri immunosoppressori sistemici se la reazione avversa immunomediata non viene controllata con la terapia con corticosteroidi.

    Interrompere definitivamente il regime terapeutico in caso di reazioni avverse immunomediate potenzialmente letali (grado 4), reazioni immunomediate gravi ricorrenti (grado 3) che richiedono un trattamento immunosoppressivo sistemico o incapacità di ridurre la dose di corticosteroidi a ≤ 10 mg di prednisone al giorno (o equivalente) entro 12 settimane dall'inizio dei corticosteroidi.

    La Tabella 3 riassume le modifiche terapeutiche raccomandate per reazioni avverse specifiche.

    Riassunto nei pazienti con risoluzione completa o parziale (grado da 0 a 1) dopo la riduzione graduale dei corticosteroidi. Interrompere definitivamente se non si verifica una risoluzione completa o parziale entro 12 settimane dall'inizio dei corticosteroidi o se non si riesce a ridurre la dose di corticosteroidi a ≤10 mg di prednisone al giorno (o equivalente) entro 12 settimane dall'inizio dei corticosteroidi.

    Le endocrinopatie includono il tipo 1 diabete, ipofisite, ipotiroidismo, ipertiroidismo e insufficienza surrenalica.

    Tabella 3. Modifiche del trattamento raccomandate per le reazioni avverse1

    Reazione avversa

    Gravità

    Modifica del trattamento

    Reazioni avverse immunomediate

    Colite

    Grado 2

    Sospendere

    Grado 3 o 4

    Interrompere definitivamente

    Endocrinopatie

    Grado 3 o 4

    Sospendere finché non diventa clinicamente stabile o interrompere definitivamente a seconda della gravità

    Condizioni dermatologiche esfoliative

    Sospetta sindrome di Stevens-Johnson ( SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN) o rash da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)

    Sospendere

    SJS, TEN o DRESS confermati

    Interrompere definitivamente

    Epatite senza coinvolgimento tumorale del fegato

    ALT o AST aumenta fino a >3 e fino a 8 volte ULN, o la bilirubina totale aumenta fino a >1,5 e fino a 3 volte ULN

    Trattenere

    ALT o AST aumenta fino a >8 volte ULN o la bilirubina totale aumenta a >3 volte l'ULN

    Interrompere definitivamente

    Epatite con coinvolgimento tumorale del fegato

    AST e ALT inferiori o uguali all'ULN al basale

    Sospendere o interrompere definitivamente durvalumab sulla base delle raccomandazioni per l'epatite senza coinvolgimento epatico

    AST o ALT >1 e fino a 3 volte l'ULN al basale e aumenta fino a >5 e fino a 10 volte l'ULN, oppure AST o ALT >3 e fino a 5 volte ULN al basale e aumenta fino a >8 e fino a 10 volte ULN

    Trattenere

    ALT o AST aumenta fino a >10 volte ULN o totale la bilirubina aumenta a >3 volte l'ULN

    Interrompere definitivamente

    Perforazione intestinale

    Qualsiasi grado

    Interrompere definitivamente

    Miocardite

    Grado 2, 3 o 4

    Interrompere definitivamente

    Nefrite con disfunzione renale

    Aumento della creatinina ematica di grado 2 o 3

    Sospendere

    Aumento della creatinina ematica di grado 4

    Interrompere definitivamente

    Tossicità neurologiche

    Grado 2

    Sospendere

    Grado 3 o 4

    Interrompere definitivamente

    Polmonite

    Grado 2

    Sospendere

    Grado 3 o 4

    Interrompere permanentemente

    Altre reazioni avverse

    Reazioni correlate all'infusione

    Grado 1 o 2

    Interrompere o rallentare la velocità di infusione

    Grado 3 o 4

    Interrompere definitivamente

    Popolazioni speciali

    Compromissione epatica

    Al momento non esistono raccomandazioni di dosaggio specifiche.

    Danno renale

    Al momento non esistono raccomandazioni di dosaggio specifiche.

    Uso geriatrico

    Al momento non esistono raccomandazioni di dosaggio specifiche.

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Nessuna.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Reazioni avverse immunomediate gravi e fatali

    Tremelimumab ha il potenziale di indurre reazioni avverse immunomediate.

    Reazioni avverse immunomediate gravi o fatali possono verificarsi in qualsiasi organo sistema o tessuto. Può verificarsi in qualsiasi momento dopo l'inizio di tremelimumab in associazione con durvalumab; tali reazioni solitamente si manifestano durante il trattamento ma possono manifestarsi anche dopo l'interruzione del trattamento.

    L'identificazione precoce e la gestione delle reazioni avverse immunomediate sono essenziali per garantire la sicurezza del trattamento. Monitorare segni e sintomi che potrebbero essere manifestazioni cliniche di reazioni avverse immunomediate sottostanti. Valutare i parametri chimici clinici, inclusi gli enzimi epatici, la creatinina, il livello dell'ormone adrenocorticotropo e la funzione tiroidea, al basale e prima di ogni dose. Gestire tempestivamente le reazioni avverse immunomediate dal punto di vista medico e richiedere una consulenza specialistica, se appropriato.

    Sospendere o interrompere permanentemente tremelimumab e durvalumab a seconda della gravità; fare riferimento alla Tabella 3 per le modifiche terapeutiche raccomandate per specifiche reazioni avverse immunomediate. In generale, se è necessaria l'interruzione o la sospensione del trattamento, somministrare una terapia corticosteroidea sistemica (prednisone da 1 a 2 mg/kg al giorno o equivalente) fino al miglioramento al grado 1 o inferiore. Dopo il miglioramento al grado 1 o inferiore, iniziare la riduzione graduale dei corticosteroidi e continuare a ridurre gradualmente per ≥ 1 mese. Prendere in considerazione la somministrazione di altri immunosoppressori sistemici se le reazioni avverse immunomediate non sono controllate con la terapia con corticosteroidi.

    Le reazioni avverse immunomediate elencate di seguito potrebbero non includere tutte le possibili reazioni immunomediate.

    Polmonite immunomediata: Polmonite immunomediata (inclusi grado 3 ed eventi fatali) è stata segnalata in pazienti trattati con tremelimumab in associazione con durvalumab e/o chemioterapia a base di platino. Tutti i pazienti hanno ricevuto corticosteroidi sistemici per trattare la polmonite immunomediata; alcuni necessitavano di altri immunosoppressori. Sebbene la polmonite si sia risolta nella maggior parte dei casi, in alcuni pazienti ha portato all'interruzione del trattamento.

    Colite immuno-mediata: Tremelimumab in combinazione con durvalumab può causare colite immuno-mediata (inclusa la colite di grado 3 eventi) che è spesso associato a diarrea. Negli studi clinici, tutti i pazienti hanno ricevuto corticosteroidi sistemici per gestire la colite e la maggior parte ha richiesto corticosteroidi ad alte dosi (almeno 40 mg di prednisone o equivalente al giorno); alcuni pazienti hanno ricevuto anche altri immunosoppressori. Sebbene gli eventi si siano risolti nella maggior parte dei pazienti, in alcuni pazienti hanno comportato l'interruzione permanente.

    Infezione/riattivazione di citomegalovirus segnalata in pazienti con colite immunomediata refrattaria ai corticosteroidi. Nei casi di colite refrattaria ai corticosteroidi, considerare la ripetizione del test infettivo per escludere eziologie alternative. Perforazione intestinale osservata in altri studi su tremelimumab in associazione con durvalumab.

    Epatite immunomediata:Epatite immunomediata (inclusi grado 3 e 4 ed eventi fatali) si è verificata con tremelimumab in combinazione con durvalumab. Negli studi clinici, i corticosteroidi sistemici sono stati utilizzati per gestire l’epatite immunomediata in tutti i pazienti e tutti i pazienti hanno richiesto una terapia con corticosteroidi ad alte dosi (almeno 40 mg di prednisone o equivalente al giorno); alcuni pazienti necessitavano di altri immunosoppressori. L’epatite si è risolta in meno della metà dei pazienti, ma in alcuni pazienti ha portato alla sospensione permanente.

    Insufficienza surrenalica immunomediata:insufficienza surrenalica primaria o secondaria, inclusi eventi di grado 3, segnalati con tremelimumab in associazione con durvalumab. In caso di insufficienza surrenalica di grado 2 o superiore, iniziare un trattamento sintomatico, inclusa la terapia ormonale sostitutiva come clinicamente indicato. Negli studi clinici sono stati necessari corticosteroidi sistemici in tutti i pazienti. Gli eventi si sono risolti in alcuni pazienti.

    Ipofisite immunomediata: Tremelimumab in combinazione con durvalumab può causare ipofisite immunomediata (inclusi eventi di grado 3). L'ipofisite può presentarsi con sintomi acuti associati all'effetto massa (ad esempio, mal di testa, fotofobia o tagli del campo visivo). L’ipofisite può portare all’ipopituitarismo. Iniziare un trattamento sintomatico inclusa la terapia ormonale sostitutiva come clinicamente indicato. Negli studi clinici, la maggior parte dei pazienti con ipofisite e ipopituitarismo immunomediati ha richiesto corticosteroidi sistemici e alcuni pazienti hanno richiesto anche una terapia endocrina. Questi eventi si sono risolti in alcuni pazienti.

    Disturbi della tiroide:Tremelimumab in combinazione con durvalumab può causare disturbi della tiroide immunomediati, tra cui tiroidite (che può essere presente con o senza endocrinopatia), ipertiroidismo (compresi eventi di grado 3) e ipotiroidismo (che può seguire all'ipertiroidismo). Iniziare la terapia ormonale sostitutiva per l'ipotiroidismo o istituire la gestione medica dell'ipertiroidismo come clinicamente indicato. Negli studi clinici, i corticosteroidi sistemici sono stati necessari in alcuni pazienti con ipertiroidismo, ipotiroidismo o tiroidite; tutti o la maggior parte dei pazienti hanno necessitato di altre terapie (ad es. terapia ormonale sostitutiva, tiamazolo, carbimazolo, propiltiouracile, perclorato, calcio-antagonisti, beta-bloccanti). L'ipertiroidismo si è risolto nella maggior parte dei pazienti mentre l'ipotiroidismo e la tiroidite si sono risolti in alcuni pazienti.

    Diabete mellito di tipo 1:il diabete mellito di tipo 1 può presentarsi con chetoacidosi diabetica. Monitorare i pazienti per l'iperglicemia e altri segni e sintomi del diabete. Iniziare il trattamento con insulina come clinicamente indicato.

    Nefrite immunomediata con disfunzione renale:Nefrite immunomediata con disfunzione renale (inclusi eventi di grado 3) segnalata con tremelimumab in combinazione con durvalumab. In tutti i pazienti sono stati necessari corticosteroidi sistemici. In alcuni pazienti gli eventi si sono risolti; la nefrite immunomediata ha comportato l'interruzione permanente in alcuni pazienti.

    Reazioni dermatologiche immunomediate: Tremelimumab in combinazione con durvalumab può causare rash o dermatiti immunomediate, inclusi grado 3 e 4 eventi. Con gli inibitori del checkpoint immunitario si sono verificati dermatiti esfoliative, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SJS), rash da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e necrolisi epidermica tossica (TEN). Emollienti topici e/o corticosteroidi topici possono essere adeguati per trattare eruzioni cutanee non esfoliative da lievi a moderate. Negli studi clinici, tutti i pazienti hanno ricevuto corticosteroidi sistemici per gestire l’eruzione cutanea o la dermatite immunomediata; raramente erano necessari altri immunosoppressori. Gli eventi dermatologici si sono risolti nella maggior parte dei pazienti, sebbene in alcuni casi sia stata necessaria l'interruzione permanente.

    Pancreatite immunomediata: Tremelimumab in combinazione con durvalumab può causare pancreatite immunomediata, incluso il grado 3 o 4 eventi. Negli studi clinici, tutti i pazienti hanno richiesto una gestione con corticosteroidi sistemici (nella maggior parte dei pazienti è stata necessaria la terapia con corticosteroidi ad alte dosi); la pancreatite si è risolta nella maggior parte dei pazienti.

    Altre reazioni avverse immunomediate:Le seguenti reazioni avverse immunomediate clinicamente significative si sono verificate con un'incidenza <1% ciascuna nei pazienti che hanno ricevuto tremelimumab in combinazione con durvalumab o sono stati segnalati con l’uso di altri inibitori del checkpoint immunitario.

    Cardiaco/vascolare: Miocardite, pericardite, vasculite.

    Sistema nervoso: Meningite, encefalite, mielite e demielinizzazione, sindrome miastenica/miastenia grave (inclusa esacerbazione), sindrome di Guillain-Barré, paresi dei nervi, neuropatia autoimmune.

    Oculare: uveite, irite e altre tossicità infiammatorie oculari osservate; alcuni casi possono essere associati al distacco della retina. Possono verificarsi vari gradi di disabilità visiva, inclusa la cecità. Se l'uveite si verifica in combinazione con altre reazioni avverse immunomediate, considerare la sindrome simile a Vogt-Koyanagi-Harada; questa condizione può richiedere una terapia sistemica con corticosteroidi per ridurre il rischio di perdita permanente della vista.

    GI: gastrite, duodenite.

    Tessuto muscoloscheletrico e connettivo disturbi: miosite/polimiosite, rabdomiolisi e sequele associate tra cui insufficienza renale, artrite, polimialgia reumatica.

    Endocrino: ipoparatiroidismo.

    Altro (ematologico/immune): Anemia emolitica, anemia aplastica, linfoistiocitosi emofagocitica, sindrome da risposta infiammatoria sistemica, linfoadenite istiocitica necrotizzante (linfoadenite di Kikuchi), sarcoidosi, trombocitopenia immune.

    Reazioni correlate all'infusione

    Reazioni correlate all'infusione gravi o pericolose per la vita riportate con tremelimumab in combinazione con durvalumab.

    Monitorare segni e sintomi di reazioni correlate all'infusione. Interrompere, rallentare la velocità o interrompere permanentemente tremelimumab e durvalumab in base alla gravità; fare riferimento alla Tabella 3 per raccomandazioni specifiche. Per le reazioni correlate all'infusione di grado 1 o 2, prendere in considerazione la premedicazione con dosi successive.

    Tossicità embrio-fetale

    Sulla base dei risultati degli studi sugli animali e del meccanismo d'azione di tremelimumab, il farmaco può causare danni al feto se somministrato a una donna in gravidanza. Studi sugli animali hanno scoperto che il blocco di CTLA-4 è associato a una maggiore incidenza di aborto spontaneo.

    Informare le donne incinte e le donne con potenziale riproduttivo del potenziale rischio per il feto. Consigliare alle donne in età riproduttiva di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con tremelimumab e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco.

    Immunogenicità

    Esiste un potenziale di immunogenicità con la terapia con tremelimumab. Negli studi HIMALAYA e POSEIDON, gli anticorpi anti-tremelimumab sono stati rilevati rispettivamente nell’11 e nel 14% dei pazienti. Questi anticorpi anti-tremelimumab non hanno avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica o sulla sicurezza di tremelimumab; tuttavia, l'effetto degli anticorpi anti-farmaco e degli anticorpi neutralizzanti sull'efficacia del farmaco non è noto.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Non sono disponibili dati sull'uso di tremelimumab nelle donne in gravidanza. Tuttavia, sulla base dei risultati degli studi sugli animali e del suo meccanismo d’azione, tremelimumab può causare danni al feto se somministrato a una donna in gravidanza. In un modello murino di gravidanza, il blocco CTLA-4 è stato associato ad un aumento del rischio di rigetto immunomediato del feto in via di sviluppo e di morte fetale.

    È noto che le IgG2 umane attraversano la barriera placentare; pertanto, tremelimumab può essere trasmesso dalla madre al feto in via di sviluppo. Avvisare le donne in gravidanza e le donne del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per il feto.

    Allattamento

    Non è noto se tremelimumab sia distribuito nel latte materno; sono sconosciuti anche gli effetti del farmaco sui lattanti allattati al seno o sulla produzione di latte. È noto che le IgG materne sono presenti nel latte materno. Gli effetti dell’esposizione locale gastrointestinale e della limitata esposizione sistemica a tremelimumab nel bambino allattato al seno non sono noti. A causa del potenziale rischio di reazioni avverse gravi nel bambino allattato al seno, consigliare alle donne di non allattare al seno durante il trattamento con tremelimumab e per 3 mesi dopo l'ultima dose.

    Donne e uomini con potenziale riproduttivo

    Tremelimumab può causare dannoso se somministrato a una donna incinta. Eseguire test di gravidanza nelle donne in età riproduttiva prima di iniziare tremelimumab.

    Informare le donne in età riproduttiva di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con tremelimumab e per 3 mesi dopo l'ultima dose.

    Uso pediatrico

    Sicurezza ed efficacia di tremelimumab non stabilite nei pazienti pediatrici.

    Uso geriatrico

    Negli studi clinici su pazienti con carcinoma epatocellulare non resecabile o carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico trattati con tremelimumab in combinazione con durvalumab, non sono state riscontrate differenze complessive in termini di sicurezza. o l'efficacia di tremelimumab osservata in pazienti di età ≥ 65 anni rispetto agli adulti più giovani.

    Compromissione epatica

    Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica in pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (bilirubina <3 volte ULN e valori di AST ). L'effetto della compromissione epatica grave (bilirubina >3 volte ULN e qualsiasi AST) sulla farmacocinetica non è noto.

    Compromissione renale

    Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (Clcr 30–89 mL /min). L'effetto della grave insufficienza renale (Clcr 15-29 mL/min) sulla farmacocinetica non è noto.

    Effetti avversi comuni

    Effetti avversi più comuni (≥20%) nei pazienti con carcinoma epatocellulare non resecabile: eruzione cutanea, diarrea, affaticamento, prurito, dolore muscoloscheletrico, dolore addominale. Anomalie di laboratorio più comuni (≥40%) dei pazienti con carcinoma epatocellulare non resecabile: aumento di AST, aumento di ALT, diminuzione di emoglobina, diminuzione di sodio, aumento di bilirubina, aumento di fosfatasi alcalina, diminuzione di linfociti.

    Effetti avversi più comuni ( ≥20%) in pazienti con NSCLC metastatico: nausea, affaticamento, dolore muscoloscheletrico, diminuzione dell'appetito, eruzione cutanea, diarrea.

    Quali altri farmaci influenzeranno Tremelimumab

    Il produttore non fornisce alcuna informazione sulle interazioni farmacologiche con tremelimumab nelle informazioni sulla prescrizione. Consultare le informazioni sulla prescrizione per le interazioni farmacologiche degli agenti somministrati in combinazione con tremelimumab.

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