Tremelimumab
ブランド名: Imjudo
薬物クラス:
抗悪性腫瘍剤
の使用法 Tremelimumab
肝細胞癌
切除不能な肝細胞癌 (uHCC) の成人の治療にデュルバルマブと組み合わせて使用されます。デュルバルマブとの併用でこのがんを治療するために、FDA により希少疾病用医薬品に指定されています。
現在の米国のガイドラインでは、HCC の治療におけるトレメリムマブの使用については言及されていません。
非小細胞肺がん
感作性上皮増殖因子受容体( EGFR) 変異または未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) ゲノム腫瘍異常。
ASCO 生活ガイドラインの最新の更新では、臨床医は、PD-L1 腫瘍割合スコアが 0% の非扁平上皮癌または扁平上皮癌の患者に、デュルバルマブおよびトレメリムマブとプラチナベースの化学療法を提供できると記載されています。 49%、パフォーマンス ステータスは 0-1。
薬物に関連する
- Abemaciclib (Systemic)
- Acyclovir (Systemic)
- Adenovirus Vaccine
- Aldomet
- Aluminum Acetate
- Aluminum Chloride (Topical)
- Ambien
- Ambien CR
- Aminosalicylic Acid
- Anacaulase
- Anacaulase
- Anifrolumab (Systemic)
- Antacids
- Anthrax Immune Globulin IV (Human)
- Antihemophilic Factor (Recombinant), Fc fusion protein (Systemic)
- Antihemophilic Factor (recombinant), Fc-VWF-XTEN Fusion Protein
- Antihemophilic Factor (recombinant), PEGylated
- Antithrombin alfa
- Antithrombin alfa
- Antithrombin III
- Antithrombin III
- Antithymocyte Globulin (Equine)
- Antivenin (Latrodectus mactans) (Equine)
- Apremilast (Systemic)
- Aprepitant/Fosaprepitant
- Articaine
- Asenapine
- Atracurium
- Atropine (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Axicabtagene (Systemic)
- Clidinium
- Clindamycin (Systemic)
- Clonidine
- Clonidine (Epidural)
- Clonidine (Oral)
- Clonidine injection
- Clonidine transdermal
- Co-trimoxazole
- COVID-19 Vaccine (Janssen) (Systemic)
- COVID-19 Vaccine (Moderna)
- COVID-19 Vaccine (Pfizer-BioNTech)
- Crizanlizumab-tmca (Systemic)
- Cromolyn (EENT)
- Cromolyn (Systemic, Oral Inhalation)
- Crotalidae Polyvalent Immune Fab
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (Systemic)
- Cysteamine Bitartrate
- Cysteamine Hydrochloride
- Cysteamine Hydrochloride
- Cytomegalovirus Immune Globulin IV
- A1-Proteinase Inhibitor
- A1-Proteinase Inhibitor
- Bacitracin (EENT)
- Baloxavir
- Baloxavir
- Bazedoxifene
- Beclomethasone (EENT)
- Beclomethasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Belladonna
- Belsomra
- Benralizumab (Systemic)
- Benzocaine (EENT)
- Bepotastine
- Betamethasone (Systemic)
- Betaxolol (EENT)
- Betaxolol (Systemic)
- Bexarotene (Systemic)
- Bismuth Salts
- Botulism Antitoxin (Equine)
- Brimonidine (EENT)
- Brivaracetam
- Brivaracetam
- Brolucizumab
- Brompheniramine
- Budesonide (EENT)
- Budesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Bulk-Forming Laxatives
- Bupivacaine (Local)
- BuPROPion (Systemic)
- Buspar
- Buspar Dividose
- Buspirone
- Butoconazole
- Cabotegravir (Systemic)
- Caffeine/Caffeine and Sodium Benzoate
- Calcitonin
- Calcium oxybate, magnesium oxybate, potassium oxybate, and sodium oxybate
- Calcium Salts
- Calcium, magnesium, potassium, and sodium oxybates
- Candida Albicans Skin Test Antigen
- Cantharidin (Topical)
- Capmatinib (Systemic)
- Carbachol
- Carbamide Peroxide
- Carbamide Peroxide
- Carmustine
- Castor Oil
- Catapres
- Catapres-TTS
- Catapres-TTS-1
- Catapres-TTS-2
- Catapres-TTS-3
- Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)
- Cefuroxime
- Centruroides Immune F(ab′)2
- Cetirizine (EENT)
- Charcoal, Activated
- Chloramphenicol
- Chlorhexidine (EENT)
- Chlorhexidine (EENT)
- Cholera Vaccine Live Oral
- Choriogonadotropin Alfa
- Ciclesonide (EENT)
- Ciclesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Ciprofloxacin (EENT)
- Citrates
- Dacomitinib (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Daridorexant
- Darolutamide (Systemic)
- Dasatinib (Systemic)
- DAUNOrubicin and Cytarabine
- Dayvigo
- Dehydrated Alcohol
- Delafloxacin
- Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)
- Dengue Vaccine Live
- Dexamethasone (EENT)
- Dexamethasone (Systemic)
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine (Intravenous)
- Dexmedetomidine (Oromucosal)
- Dexmedetomidine buccal/sublingual
- Dexmedetomidine injection
- Dextran 40
- Diclofenac (Systemic)
- Dihydroergotamine
- Dimethyl Fumarate (Systemic)
- Diphenoxylate
- Diphtheria and Tetanus Toxoids
- Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed
- Diroximel Fumarate (Systemic)
- Docusate Salts
- Donislecel-jujn (Systemic)
- Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil
- Doxepin (Systemic)
- Doxercalciferol
- Doxycycline (EENT)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxylamine
- Duraclon
- Duraclon injection
- Dyclonine
- Edaravone
- Edluar
- Efgartigimod Alfa (Systemic)
- Eflornithine
- Eflornithine
- Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor
- Elranatamab (Systemic)
- Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabine, and tenofovir Disoproxil Fumarate
- Emicizumab-kxwh (Systemic)
- Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate
- Entrectinib (Systemic)
- EPINEPHrine (EENT)
- EPINEPHrine (Systemic)
- Erythromycin (EENT)
- Erythromycin (Systemic)
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogens, Conjugated
- Estropipate; Estrogens, Esterified
- Eszopiclone
- Ethchlorvynol
- Etranacogene Dezaparvovec
- Evinacumab (Systemic)
- Evinacumab (Systemic)
- Factor IX (Human), Factor IX Complex (Human)
- Factor IX (Recombinant)
- Factor IX (Recombinant), albumin fusion protein
- Factor IX (Recombinant), Fc fusion protein
- Factor VIIa (Recombinant)
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor XIII A-Subunit (Recombinant)
- Faricimab
- Fecal microbiota, live
- Fedratinib (Systemic)
- Fenofibric Acid/Fenofibrate
- Fibrinogen (Human)
- Flunisolide (EENT)
- Fluocinolone (EENT)
- Fluorides
- Fluorouracil (Systemic)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Fluticasone (EENT)
- Fluticasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Fluticasone and Vilanterol (Oral Inhalation)
- Ganciclovir Sodium
- Gatifloxacin (EENT)
- Gentamicin (EENT)
- Gentamicin (Systemic)
- Gilteritinib (Systemic)
- Glofitamab
- Glycopyrronium
- Glycopyrronium
- Gonadotropin, Chorionic
- Goserelin
- Guanabenz
- Guanadrel
- Guanethidine
- Guanfacine
- Haemophilus b Vaccine
- Hepatitis A Virus Vaccine Inactivated
- Hepatitis B Vaccine Recombinant
- Hetlioz
- Hetlioz LQ
- Homatropine
- Hydrocortisone (EENT)
- Hydrocortisone (Systemic)
- Hydroquinone
- Hylorel
- Hyperosmotic Laxatives
- Ibandronate
- Igalmi buccal/sublingual
- Imipenem, Cilastatin Sodium, and Relebactam
- Inclisiran (Systemic)
- Infliximab, Infliximab-dyyb
- Influenza Vaccine Live Intranasal
- Influenza Vaccine Recombinant
- Influenza Virus Vaccine Inactivated
- Inotuzumab
- Insulin Human
- Interferon Alfa
- Interferon Beta
- Interferon Gamma
- Intermezzo
- Intuniv
- Iodoquinol (Topical)
- Iodoquinol (Topical)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (Systemic, Oral Inhalation)
- Ismelin
- Isoproterenol
- Ivermectin (Systemic)
- Ivermectin (Topical)
- Ixazomib Citrate (Systemic)
- Japanese Encephalitis Vaccine
- Kapvay
- Ketoconazole (Systemic)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (Systemic)
- Ketotifen
- Lanthanum
- Lecanemab
- Lefamulin
- Lemborexant
- Lenacapavir (Systemic)
- Leniolisib
- Letermovir
- Letermovir
- Levodopa/Carbidopa
- LevoFLOXacin (EENT)
- LevoFLOXacin (Systemic)
- L-Glutamine
- Lidocaine (Local)
- Lidocaine (Systemic)
- Linezolid
- Lofexidine
- Loncastuximab
- Lotilaner (EENT)
- Lotilaner (EENT)
- Lucemyra
- Lumasiran Sodium
- Lumryz
- Lunesta
- Mannitol
- Mannitol
- Mb-Tab
- Measles, Mumps, and Rubella Vaccine
- Mecamylamine
- Mechlorethamine
- Mechlorethamine
- Melphalan (Systemic)
- Meningococcal Groups A, C, Y, and W-135 Vaccine
- Meprobamate
- Methoxy Polyethylene Glycol-epoetin Beta (Systemic)
- Methyldopa
- Methylergonovine, Ergonovine
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- Miltown
- Minipress
- Minocycline (EENT)
- Minocycline (Systemic)
- Minoxidil (Systemic)
- Mometasone
- Mometasone (EENT)
- Moxifloxacin (EENT)
- Moxifloxacin (Systemic)
- Nalmefene
- Naloxone (Systemic)
- Natrol Melatonin + 5-HTP
- Nebivolol Hydrochloride
- Neomycin (EENT)
- Neomycin (Systemic)
- Netarsudil Mesylate
- Nexiclon XR
- Nicotine
- Nicotine
- Nicotine
- Nilotinib (Systemic)
- Nirmatrelvir
- Nirmatrelvir
- Nitroglycerin (Systemic)
- Ofloxacin (EENT)
- Ofloxacin (Systemic)
- Oliceridine Fumarate
- Olipudase Alfa-rpcp (Systemic)
- Olopatadine
- Omadacycline (Systemic)
- Osimertinib (Systemic)
- Oxacillin
- Oxymetazoline
- Pacritinib (Systemic)
- Palovarotene (Systemic)
- Paraldehyde
- Peginterferon Alfa
- Peginterferon Beta-1a (Systemic)
- Penicillin G
- Pentobarbital
- Pentosan
- Pilocarpine Hydrochloride
- Pilocarpine, Pilocarpine Hydrochloride, Pilocarpine Nitrate
- Placidyl
- Plasma Protein Fraction
- Plasminogen, Human-tmvh
- Pneumococcal Vaccine
- Polymyxin B (EENT)
- Polymyxin B (Systemic, Topical)
- PONATinib (Systemic)
- Poractant Alfa
- Posaconazole
- Potassium Supplements
- Pozelimab (Systemic)
- Pramoxine
- Prazosin
- Precedex
- Precedex injection
- PrednisoLONE (EENT)
- PrednisoLONE (Systemic)
- Progestins
- Propylhexedrine
- Protamine
- Protein C Concentrate
- Protein C Concentrate
- Prothrombin Complex Concentrate
- Pyrethrins with Piperonyl Butoxide
- Quviviq
- Ramelteon
- Relugolix, Estradiol, and Norethindrone Acetate
- Remdesivir (Systemic)
- Respiratory Syncytial Virus Vaccine, Adjuvanted (Systemic)
- RifAXIMin (Systemic)
- Roflumilast (Systemic)
- Roflumilast (Topical)
- Roflumilast (Topical)
- Rotavirus Vaccine Live Oral
- Rozanolixizumab (Systemic)
- Rozerem
- Ruxolitinib (Systemic)
- Saline Laxatives
- Selenious Acid
- Selexipag
- Selexipag
- Selpercatinib (Systemic)
- Sirolimus (Systemic)
- Sirolimus, albumin-bound
- Smallpox and Mpox Vaccine Live
- Smallpox Vaccine Live
- Sodium Chloride
- Sodium Ferric Gluconate
- Sodium Nitrite
- Sodium oxybate
- Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate
- Sodium Thiosulfate (Antidote) (Systemic)
- Sodium Thiosulfate (Protectant) (Systemic)
- Somatrogon (Systemic)
- Sonata
- Sotorasib (Systemic)
- Suvorexant
- Tacrolimus (Systemic)
- Tafenoquine (Arakoda)
- Tafenoquine (Krintafel)
- Talquetamab (Systemic)
- Tasimelteon
- Tedizolid
- Telotristat
- Tenex
- Terbinafine (Systemic)
- Tetrahydrozoline
- Tezacaftor and Ivacaftor
- Theophyllines
- Thrombin
- Thrombin Alfa (Recombinant) (Topical)
- Timolol (EENT)
- Timolol (Systemic)
- Tixagevimab and Cilgavimab
- Tobramycin (EENT)
- Tobramycin (Systemic)
- TraMADol (Systemic)
- Trametinib Dimethyl Sulfoxide
- Trancot
- Tremelimumab
- Tretinoin (Systemic)
- Triamcinolone (EENT)
- Triamcinolone (Systemic)
- Trimethobenzamide
- Tucatinib (Systemic)
- Unisom
- Vaccinia Immune Globulin IV
- Valoctocogene Roxaparvovec
- Valproate/Divalproex
- Valproate/Divalproex
- Vanspar
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline Tartrate (EENT)
- Vecamyl
- Vitamin B12
- Vonoprazan, Clarithromycin, and Amoxicillin
- Wytensin
- Xyrem
- Xywav
- Zaleplon
- Zirconium Cyclosilicate
- Zolpidem
- Zolpidem (Oral)
- Zolpidem (Oromucosal, Sublingual)
- ZolpiMist
- Zoster Vaccine Recombinant
- 5-hydroxytryptophan, melatonin, and pyridoxine
使い方 Tremelimumab
一般
治療前スクリーニング
患者モニタリング
調剤および投与の注意事項
投与
IV 投与
25 mg/1.25 mL (20 mg/mL) または 300 mg/15 mL (20 mg/mL)。薬剤は希釈後、IV 点滴として投与されます。
希釈希釈の前に、注射液に粒子状物質や変色がないか目視検査してください。溶液が曇ったり、変色したり、目に見える粒子がある場合は、バイアルを廃棄してください。バイアルを振らないでください。
バイアルから必要量を取り出し、0.9% 塩化ナトリウムまたは 5% ブドウ糖を含む IV バッグに移します。希釈溶液を穏やかに転倒混和します。振らないでください。希釈溶液の最大最終濃度は 10 mg/mL を超えてはなりません。トレメリムマブの一部使用済みまたは空のバイアルは廃棄します。
希釈溶液は調製したらすぐに投与します。トレメリムマブには防腐剤が含まれていません。希釈溶液を振ったり凍結したりしないでください。
投与速度滅菌した低タンパク質結合の 0.2 ミクロンまたは 0.22 ミクロンのフィルターを備えた IV ラインを介してトレメリムマブ IV を 60 分間かけて投与します。
薬剤ごとに別々の輸液バッグとフィルターを使用してください。同じ注入ラインを通じて他の薬剤を併用しないでください。
トレメリムマブをデュルバルマブと組み合わせて使用する場合、トレメリムマブを 60 分間かけて注入し、注入完了後 60 分間患者を観察し、その後、デュルバルマブを別の注入として注入します。
トレメリムマブをデュルバルマブとプラチナベースの化学療法/ペメトレキセドと組み合わせて使用する場合、最初にトレメリムマブを点滴し、次にデュルバルマブ、次にプラチナベースの化学療法/ペメトレキセドを投与します。投与の。サイクル 1 では、最初にトレメリムマブを 60 分間かけて注入します。次に、トレメリムマブ点滴の完了から 1 ~ 2 時間後に、デュルバルマブを 60 分間かけて点滴します。デュルバルマブ点滴の完了から 1 ~ 2 時間後に、プラチナベースの化学療法を点滴します。後続のサイクルでは、サイクル 1 中に注入反応が起こらなかった場合、トレメリムマブの直後にデュルバルマブを注入することができ、デュルバルマブの注入終了から化学療法の開始までの時間を 30 分に短縮できます。
投与量
成人
肝細胞癌 IV体重に基づく推奨用量。
体重 <30 kg: トレメリムマブ 4 mg/kg を単回点滴静注により投与し、その後デュルバルマブを投与する。サイクル 1 の 1 日目に 20 mg/kg を IV 注入し、その後、疾患の進行または許容できない毒性が発現するまで、4 週間ごとに単剤としてデュルバルマブ 20 mg/kg を IV 注入します。
体重 ≥30 kg:トレメリムマブ 300 mg を単回投与し、続いてサイクル 1 の 1 日目にデュルバルマブ 1,500 mg を IV 注入し、その後疾患の進行または許容できない毒性が発現するまで、4 週間ごとに単剤としてデュルバルマブ 1,500 mg を IV 注入します。
非小細胞肺がん IVトレメリムマブの推奨用量は、腫瘍の組織学と体重に基づいています。各注入前に患者の体重を測定します。推奨されるレジメンと投与スケジュールを表 1 と表 2 に示します。
投与情報については、完全な処方情報を参照してください。
表 1. 転移性 NSCLC1 の治療に推奨されるレジメンと用量腫瘍組織学
患者の体重
トレメリムマブの用量
デュルバルマブの用量 p>
プラチナベースの化学療法レジメン
非扁平上皮
<30 kg
1 mg/kg
20 mg /kg
カルボプラチンとアルブミン結合パクリタキセル、またはカルボプラチンまたはシスプラチンとペメトレキセド
≥30 kg
75 mg
1500 mg
扁平上皮
<30 kg
1 mg/kg
20 mg/kg
カルボプラチンおよびアルブミン結合パクリタキセル、またはカルボプラチンまたはシスプラチンおよびゲムシタビン
≥30 kg
75 mg
1500 mg
サイクル 5 からは、投与間隔が 3 週間ごとから 4 週間ごとに変更されます。
60 分間にわたる IV 注入。
患者がプラチナベースの化学療法を 4 サイクル未満受けている場合は、プラチナベースの化学療法段階後に残りのトレメリムマブをデュルバルマブと組み合わせて 4 週間ごとに投与します(合計 5 サイクルまで)。
疾患が進行するか、耐えられない毒性が発現するまでデュルバルマブを継続します。
ペメトレキセドおよびカルボプラチン/シスプラチンによる治療を受けた非扁平上皮疾患患者では、オプションのペメトレキセド療法を12週目から2週目まで投与することができます。
表 2. 転移性 NSCLC1 の治療に推奨される投与スケジュールWeeka
0
3
6
9
12
16
20
24
サイクル
1
2
3
4
5
6
7
8
トレメリムマブ、
X
X
X
X
X
デュルバルマブ、
X
X
X
X
X
X
X
X
化学療法
X
X
X
X
X
X
X
X
eペメトレキセドおよびカルボプラチン/シスプラチンによる治療を受けた非扁平上皮疾患患者では、オプションのペメトレキセド療法を週から投与できます。病気の進行または耐えられない毒性が発現するまで、12 日間。
毒性に対する治療変更
免疫介在性副作用減量は推奨されません。一般に、重度(グレード 3)の免疫介在性副作用に対しては治療計画を保留し、全身性コルチコステロイド療法を実施します。
全身性コルチコステロイド療法は、グレードに改善するまでプレドニゾン 1~2 mg/kg/日または同等量で構成されます。 1以下。グレード 1 以下に改善したら、コルチコステロイドの漸減を開始し、1 か月以上にわたって漸減を続けます。免疫介在性副作用がコルチコステロイド療法で制御できない場合は、他の全身免疫抑制剤の投与を検討してください。
生命を脅かす(グレード 4)免疫介在性副作用、全身免疫抑制治療を必要とする重度(グレード 3)免疫介在性反応の再発、またはコルチコステロイドの用量を以下に減らすことができない場合には、治療計画を完全に中止してください。コルチコステロイドの開始から 12 週間以内に、1 日あたり 10 mg のプレドニゾン(または同等の量)を投与します。
表 3 は、特定の副作用に対して推奨される治療変更をまとめています。
完全または部分的に回復した患者には再開(グレード 0 ~ 1) コルチコステロイド漸減後。コルチコステロイドの開始から 12 週間以内に完全または部分的な解決が見られない場合、またはコルチコステロイドの投与開始から 12 週間以内にコルチコステロイドの用量を 1 日あたりプレドニゾン 10 mg 以下(または同等)に減らすことができない場合は、永久に中止してください。
内分泌障害には以下のタイプがあります。 1 糖尿病、下垂体炎、甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症、副腎機能不全。
表 3. 副作用に対する推奨される治療変更1副作用
重症度
治療変更 p>
免疫介在性副作用
大腸炎
グレード 2
投与中止
グレード 3 または 4
永久中止
内分泌疾患
グレード 3 または 4
臨床的に安定するまで保留するか、重症度に応じて永久に中止する
剥離性皮膚疾患
スティーブンス ジョンソン症候群の疑い ( SJS)、中毒性表皮壊死融解症(TEN)、または好酸球増加と全身症状を伴う薬疹(DRESS)
保留
SJS、TEN、または DRESS が確認された
永久中止
肝臓に腫瘍の関与がない肝炎
ALTまたは AST が 3 を超え、ULN の最大 8 倍まで増加する、または総ビリルビンが 1.5 を超え、ULN の最大 3 倍まで増加する
保留
ALT または AST が ULN の 8 倍を超えるまで増加するまたは総ビリルビンがULNの3倍以上に増加している
永久に中止する
肝臓に腫瘍が関与している肝炎
ASTおよびALTがベースラインでULN以下である
肝臓病変のない肝炎に対する推奨事項に基づいて、デュルバルマブの投与を保留または永久中止する
AST または ALT がベースラインで 1 を超え、ULN の最大 3 倍までであり、その後、ベースラインで ULN の 5 倍を超え、最大 10 倍まで増加する、またはAST または ALT がベースラインで ULN の 3 倍を超え、ULN の最大 5 倍まで増加し、ULN の 8 倍を超えて最大 10 倍まで増加する
保留
ALT または AST が ULN または合計の 10 倍を超えるまで増加するビリルビンが ULN の 3 倍以上に増加する
永久中止
腸穿孔
グレードを問わず
永久中止
心筋炎
グレード 2、3、または 4
永久中止
腎機能障害を伴う腎炎
グレード 2 または 3 の血中クレアチニン上昇
中止
グレード 4 の血中クレアチニン上昇
永久中止
神経毒性
グレード 2
使用中止
グレード 3 または 4
永久中止
肺炎
グレード 2
中止
グレード 3 または 4
永久中止
その他の副作用
注入関連反応
グレード 1 または 2
注入速度の中断または低下
グレード 3 または 4
永久中止
特殊な集団
肝障害
現時点では、具体的な推奨用量はありません。
腎障害
現時点では、具体的な用量推奨はありません。
高齢者向けの使用
現時点では、具体的な用量推奨はありません。
>警告
禁忌
警告/注意事項重篤かつ致死的な免疫介在性副作用
トレメリムマブには、免疫介在性副作用が誘発される可能性があります。
重篤または致死的な免疫介在性副作用は、どの臓器でも発生する可能性があります。システムまたは組織。トレメリムマブとデュルバルマブの併用開始後はいつでも発生する可能性があります。このような反応は通常、治療中に現れますが、治療中止後に現れることもあります。
免疫介在性副作用の早期発見と管理は、治療の安全性を確保するために不可欠です。潜在的な免疫介在性副作用の臨床症状である可能性のある兆候や症状を監視します。ベースライン時および各投与前に、肝酵素、クレアチニン、副腎皮質刺激ホルモンレベル、甲状腺機能などの臨床化学検査を評価します。免疫介在性の副作用を医学的に速やかに管理し、必要に応じて専門医の診察を受けてください。
重症度に応じて、トレメリムマブとデュルバルマブの投与を保留または永久中止します。特定の免疫介在性副作用に対する推奨される治療変更については、表 3 を参照してください。一般に、治療の中断または中止が必要な場合は、グレード 1 以下に改善するまで全身性コルチコステロイド療法 (プレドニゾン 1 日あたり 1 ~ 2 mg/kg または同等) を投与します。グレード 1 以下に改善したら、コルチコステロイドの漸減を開始し、1 か月以上にわたって漸減を続けます。免疫介在性副作用がコルチコステロイド療法で制御できない場合は、他の全身免疫抑制剤の投与を検討してください。
以下にリストされている免疫介在性副作用には、考えられるすべての免疫介在性反応が含まれているわけではありません。
免疫介在性肺炎: デュルバルマブおよび/またはプラチナベースの化学療法と併用してトレメリムマブを受けている患者において、免疫介在性肺炎(グレード 3 および致死的イベントを含む)が報告されています。すべての患者は、免疫介在性肺炎を治療するためにコルチコステロイドの全身投与を受けました。他の免疫抑制剤が必要な場合もありました。ほとんどの場合、肺炎は治りましたが、一部の患者では治療が中止されました。
免疫介在性大腸炎: トレメリムマブとデュルバルマブの併用により、免疫介在性大腸炎(グレード 3 を含む)を引き起こす可能性があります。事象)は下痢を伴うことが多いです。臨床研究では、すべての患者に大腸炎を管理するためにコルチコステロイドの全身投与が行われ、最も必要な高用量のコルチコステロイド(毎日少なくとも40 mgのプレドニゾンまたは同等量)が投与されました。他の免疫抑制剤も投与された患者もいた。ほとんどの患者で事象は解決しましたが、一部の患者では永久的な中止となりました。
コルチコステロイド抵抗性の免疫介在性大腸炎の患者でサイトメガロウイルス感染/再活性化が報告されています。コルチコステロイド抵抗性大腸炎の場合は、別の病因を除外するために感染症の精密検査を繰り返すことを検討してください。腸穿孔はトレメリムマブとデュルバルマブの併用に関する他の研究で観察されました。
免疫介在性肝炎:トレメリムマブとデュルバルマブの併用により、免疫介在性肝炎(グレード 3 および 4 および致死事象を含む)が発生しました。臨床研究では、すべての患者の免疫介在性肝炎を管理するために全身性コルチコステロイドが使用され、すべての患者は高用量のコルチコステロイド療法(毎日少なくとも40 mgのプレドニゾンまたは同等量)を必要としました。一部の患者には他の免疫抑制剤が必要でした。肝炎は患者の半数未満で回復しましたが、一部の患者では永久的な中止につながりました。
免疫介在性副腎不全:トレメリムマブとデュルバルマブの併用で報告された、グレード 3 のイベントを含む一次性または続発性副腎不全。グレード 2 以上の副腎不全の場合は、臨床的に必要とされるホルモン補充などの対症療法を開始します。臨床研究では、すべての患者に全身性コルチコステロイドが必要でした。一部の患者ではイベントが解決しました。
免疫介在性下垂体炎: トレメリムマブとデュルバルマブの併用により、免疫介在性下垂体炎(グレード 3 のイベントを含む)を引き起こす可能性があります。下垂体炎は、質量効果に関連する急性症状(例、頭痛、羞明、または視野の切断)を示す場合があります。下垂体炎は下垂体機能低下症を引き起こす可能性があります。臨床的に必要とされるホルモン補充などの対症療法を開始します。臨床研究では、免疫介在性下垂体炎および下垂体機能低下症の患者のほとんどは全身性コルチコステロイドを必要とし、一部の患者には内分泌療法も必要でした。これらの事象は一部の患者で解決しました。
甲状腺疾患:トレメリムマブとデュルバルマブの併用は、甲状腺炎(内分泌障害の有無に関わらず存在する可能性がある)などの免疫介在性甲状腺疾患を引き起こす可能性があります。甲状腺機能亢進症(グレード 3 のイベントを含む)、および甲状腺機能低下症(甲状腺機能亢進症に続く可能性がある)。甲状腺機能低下症に対するホルモン補充療法を開始するか、臨床的に必要とされる甲状腺機能亢進症の医学的管理を開始します。臨床試験では、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、または甲状腺炎の一部の患者に全身性コルチコステロイドが必要でした。すべてまたはほとんどの患者が他の治療法(例、ホルモン補充療法、チアマゾール、カルビマゾール、プロピルチオウラシル、過塩素酸塩、カルシウムチャネル遮断薬、ベータ遮断薬)を必要とした。甲状腺機能亢進症はほとんどの患者で解消されましたが、甲状腺機能低下症と甲状腺炎は一部の患者で解消されました。
1 型糖尿病:1 型糖尿病は、糖尿病性ケトアシドーシスを引き起こす可能性があります。高血糖やその他の糖尿病の兆候や症状がないか患者を監視します。臨床上の指示に従ってインスリンによる治療を開始します。
腎機能障害を伴う免疫介在性腎炎:トレメリムマブとデュルバルマブの併用により、腎機能障害を伴う免疫介在性腎炎(グレード 3 のイベントを含む)が報告されています。すべての患者に全身性コルチコステロイドが必要でした。一部の患者では事象が解決しました。一部の患者では、免疫介在性腎炎により治療が永久に中止されました。
免疫介在性皮膚反応: トレメリムマブとデュルバルマブの併用により、グレード 3 および4つのイベント。スティーブンス・ジョンソン症候群(SJS)、好酸球増多および全身症状を伴う薬疹(DRESS)、中毒性表皮壊死融解症(TEN)などの剥離性皮膚炎は、免疫チェックポイント阻害剤によって発生しました。軽度から中等度の非剥離性発疹の治療には、局所皮膚軟化剤および/または局所コルチコステロイドが適切である場合があります。臨床研究では、免疫介在性発疹または皮膚炎を管理するために、すべての患者にコルチコステロイドの全身投与が行われました。他の免疫抑制剤が必要になることはほとんどありませんでした。皮膚科的事象はほとんどの患者で解消されましたが、場合によっては永久的な中止が必要でした。
免疫介在性膵炎: トレメリムマブとデュルバルマブの併用は、グレード 3 を含む免疫介在性膵炎を引き起こす可能性があります。または4つのイベント。臨床研究では、すべての患者が全身性コルチコステロイドによる管理を必要としました(ほとんどの患者では高用量のコルチコステロイド療法が必要でした)。
その他の免疫介在性副作用:以下の臨床的に重大な免疫介在性副作用は、治療を受けた患者でそれぞれ 1% 未満の発生率で発生しました。トレメリムマブとデュルバルマブの併用、または他の免疫チェックポイント阻害剤との併用が報告されています。
心臓/血管: 心筋炎、心膜炎、血管炎。
神経系: 髄膜炎、脳炎、脊髄炎および脱髄、筋無力症候群/重症筋無力症(増悪を含む)、ギラン・バレー症候群、神経麻痺、自己免疫性神経障害。
眼: ブドウ膜炎、虹彩炎、およびその他の眼の炎症性毒性が観察されました。場合によっては網膜剥離を伴うこともあります。失明を含むさまざまな程度の視覚障害が発生する可能性があります。ブドウ膜炎が他の免疫介在性副作用と組み合わせて発生する場合は、フォークト・小柳・原田様症候群を考慮してください。この状態では、永久的な視力喪失のリスクを軽減するために、コルチコステロイドの全身療法が必要になる場合があります。
消化管: 胃炎、十二指腸炎。
筋骨格および結合組織疾患: 筋炎/多発性筋炎、横紋筋融解症、および腎不全、関節炎、リウマチ性多発筋痛などの関連後遺症。
内分泌: 副甲状腺機能低下症。
>その他 (血液/免疫): 溶血性貧血、再生不良性貧血、血球貪食性リンパ組織球症、全身性炎症反応症候群、組織球性壊死性リンパ節炎 (菊池リンパ節炎)、サルコイドーシス、免疫性血小板減少症。
注入関連反応
トレメリムマブとデュルバルマブの併用で重度または生命を脅かす注入関連反応が報告されています。
注入関連反応の兆候と症状を監視します。重症度に応じて、トレメリムマブとデュルバルマブの投与を中断、投与速度を遅らせる、または永久に中止する。具体的な推奨事項については、表 3 を参照してください。グレード 1 または 2 の注入関連反応の場合は、前投薬とその後の投与を考慮してください。
胚・胎児毒性
動物実験の結果とトレメリムマブの作用機序に基づいて、この薬は妊婦に投与されると胎児に害を及ぼす可能性があります。動物実験では、CTLA-4 遮断が流産の発生率の上昇と関連していることが判明しました。
妊娠中の女性や生殖能力のある女性には、胎児に対する潜在的なリスクについてアドバイスしてください。生殖能力のある女性には、トレメリムマブによる治療中および最後の投与後 3 か月間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。
免疫原性
トレメリムマブ療法には免疫原性がある可能性があります。 HIMALAYA と POSEIDON の研究では、抗トレメリムマブ抗体がそれぞれ患者の 11% と 14% で検出されました。これらの抗トレメリムマブ抗体は、トレメリムマブの薬物動態や安全性に臨床的に有意な影響を与えませんでした。ただし、抗薬物抗体と中和抗体が薬物の有効性に及ぼす影響は不明です。
特定の集団
妊娠妊婦におけるトレメリムマブの使用に関する利用可能なデータはありません。しかし、動物実験の結果とその作用機序に基づくと、トレメリムマブを妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。マウスの妊娠モデルでは、CTLA-4 遮断は、発育中の胎児の免疫介在性拒絶反応および胎児死亡のリスク増加と関連していました。
ヒト IgG2 は胎盤関門を通過することが知られています。したがって、トレメリムマブは母親から発育中の胎児に伝染する可能性があります。妊娠中の女性および女性には、生殖能力が胎児に影響を及ぼす可能性があることをアドバイスしてください。
授乳中トレメリムマブが母乳に混入するかどうかは不明。母乳で育てられた乳児や乳生産に対する薬剤の影響も不明です。母体の IgG は母乳中に存在することが知られています。母乳で育てられた小児におけるトレメリムマブへの局所的な消化管曝露および限定的な全身曝露の影響は不明です。母乳育児をしている小児では重篤な副作用が起こる可能性があるため、トレメリムマブによる治療中および最後の投与後 3 か月間は授乳を控えるよう女性にアドバイスしてください。
生殖能力のある女性および男性トレメリムマブは胎児を引き起こす可能性があります。妊婦に投与すると害があります。トレメリムマブの投与を開始する前に、生殖能力のある女性に妊娠検査を実施してください。
生殖能力のある女性には、トレメリムマブによる治療中および最後の投与後 3 か月間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。
小児への使用トレメリムマブの安全性と有効性は小児患者では確立されていない。
高齢者への使用トレメリムマブとデュルバルマブの併用で治療された切除不能な肝細胞癌または転移性非小細胞肺癌の患者を対象とした臨床研究では、安全性に全体的な差はなかった
肝障害軽度から中等度の肝障害(ビリルビンが ULN の 3 倍未満、および任意の AST の 3 倍未満)の患者では薬物動態に臨床的に有意な差が観察されない。 )。重度の肝障害(ビリルビン > ULN および AST)が薬物動態に及ぼす影響は不明です。
腎障害軽度から中等度の腎障害のある患者(Clcr 30 ~ 89 mL)では、薬物動態に臨床的に有意な差は観察されません。 /分)。重度の腎障害(Clcr 15~29 mL/分)が薬物動態に及ぼす影響は不明です。
一般的な副作用
切除不能な肝細胞癌患者における最も一般的な副作用 (20% 以上): 発疹、下痢、疲労、そう痒症、筋骨格痛、腹痛。切除不能な肝細胞癌患者で最も一般的な検査異常(40% 以上): AST の増加、ALT の増加、ヘモグロビンの減少、ナトリウムの減少、ビリルビンの増加、アルカリホスファターゼの増加、リンパ球の減少。
最も一般的な副作用 ( ≧20%)転移性NSCLC患者:吐き気、疲労、筋骨格系の痛み、食欲低下、発疹、下痢。
他の薬がどのような影響を与えるか Tremelimumab
製造元は、トレメリムマブとの薬物相互作用に関する情報を処方情報に提供していません。トレメリムマブと組み合わせて投与される薬剤の薬物相互作用については、処方情報を参照してください。
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