Tremelimumab

Nama jenama: Imjudo
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Tremelimumab

Karsinoma Hepatoselular

Digunakan dalam kombinasi dengan durvalumab untuk rawatan orang dewasa dengan karsinoma hepatoselular yang tidak boleh direseksi (uHCC). Dilantik sebagai ubat yatim oleh FDA untuk rawatan kanser ini dalam kombinasi dengan durvalumab.

Garis panduan AS semasa tidak menangani penggunaan tremelimumab untuk rawatan HCC.

Kanser Paru Sel Bukan Kecil

Digunakan dalam kombinasi dengan durvalumab dan kemoterapi berasaskan platinum untuk rawatan orang dewasa dengan kanser paru-paru bukan sel kecil metastatik (NSCLC) tanpa reseptor faktor pertumbuhan epidermis pemekaan ( Mutasi EGFR) atau penyimpangan tumor genomik limfoma kinase (ALK) anaplastik.

Kemas kini terbaharu garis panduan hidup ASCO menyatakan bahawa doktor mungkin menawarkan durvalumab dan tremelimumab serta kemoterapi berasaskan platinum kepada pesakit dengan karsinoma sel bukan skuamosa atau skuamosa, skor perkadaran tumor PD-L1 sebanyak 0%- 49% dan status prestasi 0-1.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Tremelimumab

Umum

Penyaringan Prarawatan

  • Lakukan ujian kehamilan untuk wanita yang mempunyai potensi pembiakan sebelum rawatan dengan tremelimumab.
  • Menilai enzim hati, kreatinin, tahap hormon adrenokortikotropik dan fungsi tiroid sebelum rawatan dengan tremelimumab .

    • Pemantauan Pesakit

  • Pantau tanda dan simptom tindak balas buruk pengantara imun yang mendasari semasa rawatan dengan tremelimumab. Nilai enzim hati, kreatinin, tahap hormon adrenokortikotropik dan fungsi tiroid sebelum setiap dos tremelimumab.
  • Pantau tanda dan gejala tindak balas berkaitan infusi semasa rawatan dengan tremelimumab.

  • Pantau pesakit untuk hiperglisemia atau tanda dan gejala diabetes lain semasa rawatan dengan tremelimumab.
  • Apabila tremelimumab digunakan dalam kombinasi dengan durvalumab ditambah dengan kemoterapi berasaskan cisplatin, pantau berat sebelum setiap infusi tremelimumab.

    • Langkah Berjaga-jaga Pendispensan dan Pentadbiran

  • Tremelimumab diberikan dalam kombinasi dengan rejimen kemoterapi berasaskan durvalumab dan/atau platinum. Rujuk maklumat preskripsi penuh untuk dos, pentadbiran, keselamatan, dan maklumat penting lain bagi ejen yang digunakan dalam kombinasi dengan tremelimumab.
  • Berdasarkan Institut Amalan Ubat Selamat (ISMP), tremelimumab-actl ialah ubat berwaspada tinggi yang mempunyai risiko yang lebih tinggi menyebabkan kemudaratan pesakit yang ketara apabila digunakan secara tersilap.

    • Pentadbiran

    Pentadbiran IV

    Tersedia sebagai pekat suntikan dalam vial dos tunggal yang mengandungi 25 mg/1.25 mL (20 mg/mL) atau 300 mg/15 mL (20 mg/mL). Ubat ini diberikan sebagai infusi IV selepas pencairan.

    Pencairan

    Sebelum pencairan, periksa suntikan secara visual untuk bahan zarahan dan perubahan warna; buang botol jika larutan keruh, berubah warna atau mempunyai zarah yang kelihatan. Jangan goncang botol.

    Keluarkan isipadu yang diperlukan daripada vial dan pindahkan ke dalam beg IV yang mengandungi 0.9% natrium klorida atau 5% dekstrosa. Campurkan larutan yang dicairkan dengan penyongsangan lembut; jangan goncang. Kepekatan akhir maksimum larutan yang dicairkan tidak boleh melebihi 10 mg/mL. Buang botol tremelimumab yang telah digunakan separa atau kosong.

    Kelolakan larutan cair dengan segera setelah disediakan; tremelimumab tidak mengandungi bahan pengawet. Jangan goncang atau bekukan larutan yang dicairkan.

    Kadar Pemberian

    Berikan tremelimumab IV selama 60 minit melalui talian IV yang mengandungi penapis steril 0.2 atau 0.22 mikron yang mengikat protein rendah.

    Gunakan beg infusi dan penapis yang berasingan untuk setiap ubat. Jangan tadbir bersama ubat lain melalui saluran infusi yang sama.

    Apabila tremelimumab digunakan dalam kombinasi dengan durvalumab, infusi tremelimumab selama 60 minit, perhatikan pesakit selama 60 minit selepas selesai infusi, kemudian masukkan durvalumab sebagai infusi berasingan lebih 60 minit pada hari dos yang sama.

    Apabila tremelimumab digunakan dalam kombinasi dengan durvalumab ditambah kemoterapi/pemetrexed berasaskan platinum, masukkan tremelimumab dahulu, diikuti dengan durvalumab, dan kemudian kemoterapi/pemetrexed berasaskan platinum pada hari daripada dos. Semasa kitaran 1, mula-mula masukkan tremelimumab selama 60 minit; kemudian, 1–2 jam selepas selesai infusi tremelimumab, masukkan durvalumab selama 60 minit; dan 1-2 jam selepas selesai infusi durvalumab, masukkan kemoterapi berasaskan platinum. Untuk kitaran seterusnya, jika tiada tindak balas infusi berlaku semasa kitaran 1, durvalumab boleh diselitkan serta-merta selepas tremelimumab, dan masa antara penghujung infusi durvalumab dan permulaan kemoterapi boleh dikurangkan kepada 30 minit.

    Dos

    Dewasa

    Karsinoma Hepatoselular IV

    Dos yang disyorkan berdasarkan berat badan.

    Berat <30 kg: Berikan tremelimumab 4 mg/kg melalui infusi IV sebagai dos tunggal diikuti dengan durvalumab 20 mg/kg melalui infusi IV pada hari 1 kitaran 1, diikuti dengan durvalumab 20 mg/kg melalui infusi IV sebagai agen tunggal setiap 4 minggu sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima.

    Berat ≥30 kg: Berikan tremelimumab 300 mg melalui infusi IV sebagai satu dos diikuti durvalumab 1,500 mg melalui infusi IV pada hari 1 kitaran 1, diikuti dengan durvalumab 1,500 mg melalui infusi IV sebagai agen tunggal setiap 4 minggu sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima.

    Kanser Paru Sel Kecil IV

    Dos tremelimumab yang disyorkan adalah berdasarkan histologi tumor dan berat badan. Timbang pesakit sebelum setiap infusi. Regimen dan jadual dos yang disyorkan disediakan dalam Jadual 1 dan 2.

    Rujuk maklumat preskripsi penuh untuk maklumat dos.

    Jadual 1. Rejimen dan Dos Disyorkan untuk Rawatan Metastatik NSCLC1

    Histologi Tumor

    Berat Pesakit

    Dos Treremelimumab

    Dos Durvalumab

    p>

    Rejimen Kemoterapi Berasaskan Platinum

    Bukan squamous

    <30 kg

    1 mg/kg

    20 mg /kg

    Carboplatin dan paclitaxel terikat albumin ATAU Carboplatin atau cisplatin dan pemetrexed

    ≥30 kg

    75 mg

    1500 mg

    Squamous

    <30 kg

    1 mg/kg

    20 mg/kg

    Carboplatin dan paclitaxel terikat albumin ATAU Carboplatin atau cisplatin dan gemcitabine

    ≥30 kg

    75 mg

    1500 mg

    Perubahan selang dos daripada setiap 3 minggu kepada setiap 4 minggu bermula pada kitaran 5.

    Infus IV selama 60 minit.

    Jika pesakit menerima <4 kitaran kemoterapi berasaskan platinum, berikan baki kitaran tremelimumab (sehingga jumlah 5) selepas fasa kemoterapi berasaskan platinum, dalam kombinasi dengan durvalumab, setiap 4 minggu.

    Teruskan durvalumab sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak dapat ditoleransi.

    Pada pesakit dengan penyakit bukan skuamosa yang menerima rawatan dengan pemetrexed dan carboplatin/cisplatin, terapi pemetrexed pilihan boleh diberikan dari minggu 12 hingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima.

    Jadual 2. Jadual Dos Disyorkan untuk Rawatan Metastatik NSCLC1

    Weeka

    0

    3

    6

    9

    12

    16

    20

    24

    Kitaran

    1

    2

    3

    4

    5

    6

    7

    8

    Tremelimumab ,

    X

    X

    X

    X

    X

    Durvalumab ,

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    Kemoterapi

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    ePada pesakit dengan penyakit bukan skuamosa yang menerima rawatan dengan pemetrexed dan carboplatin/cisplatin, terapi pemetrexed pilihan boleh diberikan dari minggu 12 sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak dapat ditoleransi.

    Pengubahsuaian Terapi untuk Ketoksikan

    Reaksi Buruk Pengantara-Imun

    Pengurangan dos tidak disyorkan. Secara umum, tahan rejimen rawatan untuk tindak balas buruk pengantara imun yang teruk (gred 3) dan berikan terapi kortikosteroid sistemik.

    Terapi kortikosteroid sistemik terdiri daripada prednison 1–2 mg/kg sehari atau setara sehingga peningkatan kepada gred 1 atau kurang. Selepas peningkatan kepada gred 1 atau kurang, mulakan tirus kortikosteroid dan terus tirus selama ≥1 bulan. Pertimbangkan pemberian imunosupresan sistemik lain jika tindak balas buruk pengantara imun tidak dikawal dengan terapi kortikosteroid.

    Hentikan rejimen rawatan secara kekal untuk tindak balas buruk pengantara imun yang mengancam nyawa (gred 4), tindak balas pengantara imun teruk (gred 3) berulang yang memerlukan rawatan imunosupresif sistemik, atau ketidakupayaan untuk mengurangkan dos kortikosteroid kepada ≤ 10 mg prednison setiap hari (atau setara) dalam tempoh 12 minggu selepas memulakan kortikosteroid.

    Jadual 3 meringkaskan pengubahsuaian rawatan yang disyorkan untuk tindak balas buruk tertentu.

    Sambung semula pada pesakit dengan resolusi lengkap atau separa (gred 0 hingga 1) selepas tirus kortikosteroid. Hentikan secara kekal jika tiada resolusi lengkap atau separa dalam tempoh 12 minggu selepas memulakan kortikosteroid atau ketidakupayaan untuk mengurangkan dos kortikosteroid kepada ≤10 mg prednison sehari (atau setara) dalam tempoh 12 minggu selepas memulakan kortikosteroid.

    Endokrinopati termasuk jenis 1 kencing manis, hipofisis, hipotiroidisme, hipertiroidisme dan kekurangan adrenal.

    Jadual 3. Pengubahsuaian Rawatan Disyorkan untuk Reaksi Buruk1

    Tindak Balas Buruk

    Keterukan

    Pengubahsuaian Rawatan

    p>

    Tindak Balas Buruk Pengantara Imun

    Kolitis

    Gred 2

    Tahan

    Gred 3 atau 4

    Hentikan selama-lamanya

    Endokrinopati

    Gred 3 atau 4

    Tahan sehingga stabil secara klinikal atau dihentikan secara kekal bergantung pada keterukan

    Keadaan dermatologi pengelupasan

    Sindrom Stevens-Johnson yang disyaki ( SJS), nekrolisis epidermis toksik (TEN), atau Ruam Ubat dengan Eosinofilia dan Gejala Sistemik (PAKAIAN)

    Tahan

    Disahkan SJS, TEN atau DRESS

    Hentikan selama-lamanya

    Hepatitis tanpa penglibatan tumor pada hati

    ALT atau AST meningkat kepada >3 dan sehingga 8 kali ULN, atau jumlah bilirubin meningkat kepada >1.5 dan sehingga 3 kali ULN

    Tahan

    ALT atau AST meningkat kepada >8 kali ULN atau jumlah bilirubin meningkat kepada >3 kali ganda ULN

    Hentikan secara kekal

    Hepatitis dengan penglibatan tumor pada hati

    AST dan ALT kurang daripada atau sama dengan ULN pada peringkat awal

    Tahan atau hentikan selamanya durvalumab berdasarkan cadangan untuk hepatitis tanpa penglibatan hati

    AST atau ALT >1 dan sehingga 3 kali ULN pada garis dasar dan meningkat kepada >5 dan sehingga 10 kali ULN, atau AST atau ALT >3 dan sehingga 5 kali ULN pada garis dasar dan meningkat kepada >8 dan sehingga 10 kali ULN

    Tahan

    ALT atau AST meningkat kepada >10 kali ULN atau jumlah bilirubin meningkat kepada >3 kali ganda ULN

    Berhenti selama-lamanya

    Perforasi usus

    Mana-mana gred

    Berhenti selama-lamanya

    Miokarditis

    Gred 2, 3, atau 4

    Hentikan selamanya

    Nefritis dengan disfungsi buah pinggang

    Gred 2 atau 3 peningkatan kreatinin darah

    Tahan

    Gred 4 peningkatan kreatinin darah

    Hentikan secara kekal

    Ketoksikan neurologi

    Gred 2

    Tahan

    Gred 3 atau 4

    Hentikan selama-lamanya

    Pneumonitis

    Gred 2

    Tahan

    Gred 3 atau 4

    Hentikan selama-lamanya

    Tindak Balas Buruk Lain

    Tindak balas berkaitan infusi

    Gred 1 atau 2

    Mengganggu atau memperlahankan kadar infusi

    Gred 3 atau 4

    Hentikan selama-lamanya

    Populasi Khas

    Kerosakan Hepatik

    Tiada pengesyoran dos khusus pada masa ini.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Tiada pengesyoran dos khusus pada masa ini.

    Penggunaan Geriatrik

    Tiada pengesyoran dos khusus pada masa ini.

    Amaran

    Kontraindikasi
  • Tiada.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Tindak Balas Buruk Pengantara Imun yang Teruk dan Maut

    Tremelimumab mempunyai potensi untuk induksi tindak balas buruk pengantara imun.

    Tindak balas buruk pengantara imun yang teruk atau maut mungkin berlaku dalam mana-mana organ sistem atau tisu. Boleh berlaku pada bila-bila masa selepas memulakan tremelimumab dalam kombinasi dengan durvalumab; tindak balas sedemikian biasanya nyata semasa rawatan tetapi mungkin juga nyata selepas pemberhentian rawatan.

    Pengenalpastian awal dan pengurusan tindak balas buruk pengantara imun adalah penting untuk memastikan keselamatan rawatan. Pantau tanda dan simptom yang mungkin merupakan manifestasi klinikal tindak balas buruk yang dimediasi imun. Menilai kimia klinikal, termasuk enzim hati, kreatinin, tahap hormon adrenokortikotropik, dan fungsi tiroid, pada peringkat awal dan sebelum setiap dos. Uruskan secara perubatan tindak balas buruk pengantara imun dengan segera, dan rujuk untuk perundingan khusus mengikut kesesuaian

    Tahan atau hentikan terus tremelimumab dan durvalumab bergantung pada keterukan; rujuk Jadual 3 untuk pengubahsuaian rawatan yang disyorkan untuk tindak balas buruk pengantara imun tertentu. Secara umum, jika gangguan atau pemberhentian rawatan diperlukan, berikan terapi kortikosteroid sistemik (prednison 1 hingga 2 mg/kg sehari atau setara) sehingga peningkatan kepada gred 1 atau kurang. Selepas peningkatan kepada gred 1 atau kurang, mulakan tirus kortikosteroid dan terus tirus selama ≥1 bulan. Pertimbangkan pemberian imunosupresan sistemik lain jika tindak balas buruk pengantara imun tidak dikawal dengan terapi kortikosteroid.

    Reaksi buruk pengantara imun yang disenaraikan di bawah mungkin tidak termasuk semua kemungkinan tindak balas pengantara imun.

    Pneumonitis Pengantara Imun: Pneumonitis pengantara imun (termasuk kejadian gred 3 dan maut) telah dilaporkan pada pesakit yang menerima tremelimumab dalam kombinasi dengan kemoterapi berasaskan durvalumab dan/atau platinum. Semua pesakit menerima kortikosteroid sistemik untuk merawat pneumonitis pengantara imun; sesetengahnya memerlukan imunosupresan lain. Walaupun pneumonitis diselesaikan dalam kebanyakan kes, ia membawa kepada pemberhentian rawatan dalam sesetengah pesakit.

    Kolitis Pengantara Imun: Tremelimumab dalam kombinasi dengan durvalumab boleh menyebabkan kolitis pengantara imun (termasuk gred 3 kejadian) yang sering dikaitkan dengan cirit-birit. Dalam kajian klinikal, semua pesakit menerima kortikosteroid sistemik untuk menguruskan kolitis dan kebanyakan kortikosteroid dos tinggi yang diperlukan (sekurang-kurangnya 40 mg prednison atau setara setiap hari); sesetengah pesakit juga menerima imunosupresan lain. Walaupun kejadian telah diselesaikan dalam kebanyakan pesakit, ia mengakibatkan pemberhentian kekal pada sesetengah pesakit.

    Jangkitan/pengaktifan semula sitomegalovirus dilaporkan pada pesakit dengan kolitis pengantara imun yang tahan api kortikosteroid. Dalam kes kolitis refraktori kortikosteroid, pertimbangkan untuk mengulangi pemeriksaan berjangkit untuk mengecualikan etiologi alternatif. Perforasi usus diperhatikan dalam kajian lain tremelimumab dalam kombinasi dengan durvalumab.

    Hepatitis pengantara imun:Hepatitis pengantara imun (termasuk gred 3 dan 4 dan kejadian maut) telah berlaku dengan tremelimumab dalam kombinasi dengan durvalumab. Dalam kajian klinikal, kortikosteroid sistemik digunakan untuk menguruskan hepatitis pengantara imun dalam semua pesakit dan semua pesakit memerlukan terapi kortikosteroid dos tinggi (sekurang-kurangnya 40 mg prednison atau setara setiap hari); sesetengah pesakit memerlukan imunosupresan lain. Hepatitis diselesaikan di bawah separuh daripada pesakit tetapi membawa kepada pemberhentian kekal pada sesetengah pesakit.

    Kekurangan Adrenal Pengantara Imun:Kekurangan adrenal primer atau sekunder, termasuk kejadian gred 3, dilaporkan dengan tremelimumab dalam kombinasi dengan durvalumab. Untuk kekurangan adrenal gred 2 atau lebih tinggi, mulakan rawatan simptomatik, termasuk penggantian hormon seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Dalam kajian klinikal, kortikosteroid sistemik diperlukan pada semua pesakit. Peristiwa diselesaikan dalam sesetengah pesakit.

    Hipophysitis pengantara imun: Tremelimumab dalam kombinasi dengan durvalumab boleh menyebabkan hypophysitis pengantara imun (termasuk kejadian gred 3). Hypophysitis mungkin hadir dengan simptom akut yang dikaitkan dengan kesan jisim (cth., sakit kepala, fotofobia, atau pemotongan medan penglihatan). Hypophysitis boleh menyebabkan hypopituitarism. Mulakan rawatan simptomatik termasuk penggantian hormon seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Dalam kajian klinikal, kebanyakan pesakit dengan hipofisis pengantara imun dan hipopituitarisme memerlukan kortikosteroid sistemik dan sesetengah pesakit juga memerlukan terapi endokrin. Kejadian ini telah diselesaikan dalam sesetengah pesakit.

    Gangguan Tiroid:Tremelimumab dalam kombinasi dengan durvalumab boleh menyebabkan gangguan tiroid pengantara imun, termasuk tiroiditis (yang boleh hadir dengan atau tanpa endokrinopati), hipertiroidisme (termasuk kejadian gred 3), dan hipotiroidisme (yang mungkin mengikuti hipertiroidisme). Mulakan terapi penggantian hormon untuk hipotiroidisme atau institut pengurusan perubatan hipertiroidisme seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Dalam ujian klinikal, kortikosteroid sistemik diperlukan dalam sesetengah pesakit dengan hipertiroidisme, hipotiroidisme, atau tiroiditis; semua atau kebanyakan pesakit memerlukan terapi lain (cth., terapi penggantian hormon, thiamazole, carbimazole, propylthiouracil, perchlorate, penyekat saluran kalsium, penyekat beta). Hipertiroidisme diselesaikan dalam kebanyakan pesakit manakala hipotiroidisme dan tiroiditis diselesaikan pada sesetengah pesakit.

    Diabetes Mellitus Jenis 1:Diabetes mellitus jenis 1 boleh hadir dengan ketoasidosis diabetik. Pantau pesakit untuk hiperglikemia dan tanda dan gejala diabetes yang lain. Mulakan rawatan dengan insulin seperti yang ditunjukkan secara klinikal.

    Nefritis pengantara imun dengan Disfungsi Renal:Nefritis pengantara imun dengan disfungsi buah pinggang (termasuk kejadian gred 3) dilaporkan dengan tremelimumab dalam kombinasi dengan durvalumab. Kortikosteroid sistemik diperlukan dalam semua pesakit. Dalam sesetengah pesakit, peristiwa diselesaikan; nefritis pengantara imun mengakibatkan pemberhentian kekal pada sesetengah pesakit.

    Tindak Balas Dermatologi Pengantara Imun: Tremelimumab dalam kombinasi dengan durvalumab boleh menyebabkan ruam atau dermatitis yang dimediasi imun, termasuk gred 3 dan 4 acara. Dermatitis eksfoliatif, termasuk Sindrom Stevens-Johnson (SJS), ruam ubat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS), dan nekrolisis epidermis toksik (TEN), telah berlaku dengan perencat pusat pemeriksaan imun. Emolien topikal dan/atau kortikosteroid topikal mungkin mencukupi untuk merawat ruam bukan pengelupasan ringan hingga sederhana. Dalam kajian klinikal, semua pesakit menerima kortikosteroid sistemik untuk menguruskan ruam atau dermatitis yang dimediasi imun; imunosupresan lain diperlukan jarang. Kejadian dermatologi telah diselesaikan dalam kebanyakan pesakit, walaupun pemberhentian kekal diperlukan dalam beberapa kes.

    Pankreatitis pengantara imun: Tremelimumab dalam kombinasi dengan durvalumab boleh menyebabkan pankreatitis pengantara imun, termasuk gred 3 atau 4 acara. Dalam kajian klinikal, semua pesakit memerlukan pengurusan dengan kortikosteroid sistemik (terapi kortikosteroid dos tinggi diperlukan dalam kebanyakan pesakit); pankreatitis diselesaikan dalam kebanyakan pesakit.

    Tindak Balas Buruk Pengantara Imun yang Lain:Reaksi buruk pengantaraan imun yang ketara secara klinikal berikut berlaku pada insiden <1% setiap satu pada pesakit yang menerima tremelimumab dalam kombinasi dengan durvalumab atau dilaporkan dengan penggunaan perencat pusat pemeriksaan imun yang lain.

    Jantung/vaskular: Miokarditis, perikarditis, vaskulitis.

    Sistem saraf: Meningitis, ensefalitis, mielitis dan demielinasi, sindrom myasthenic/myasthenia gravis (termasuk pemburukan), sindrom Guillain-Barré, paresis saraf, neuropati autoimun.

    Okular: Uveitis, iritis, dan ketoksikan keradangan okular lain diperhatikan; sesetengah kes boleh dikaitkan dengan detasmen retina. Pelbagai tahap kecacatan penglihatan, termasuk buta, boleh berlaku. Jika uveitis berlaku dalam kombinasi dengan tindak balas buruk pengantara imun yang lain, pertimbangkan sindrom seperti Vogt-Koyanagi-Harada; keadaan ini mungkin memerlukan terapi kortikosteroid sistemik untuk mengurangkan risiko kehilangan penglihatan kekal.

    GI: Gastritis, duodenitis.

    Muskuloskeletal dan tisu penghubung gangguan: Myositis/polimiositis, rhabdomyolysis dan sekuela yang berkaitan termasuk kegagalan buah pinggang, arthritis, polymyalgia rheumatica.

    Endokrin: Hipoparatiroidisme.

    Lain-lain (hematologi/imun): Anemia hemolitik, anemia aplastik, limfohistiositosis hemophagocytic, sindrom tindak balas keradangan sistemik, limfadenitis necrotizing histiocytic (limfadenitis Kikuchi), sarcoidosis, trombositopenia imun.

    Tindak balas berkaitan infusi

    Tindak balas berkaitan infusi yang teruk atau mengancam nyawa dilaporkan dengan tremelimumab dalam kombinasi dengan durvalumab.

    Pantau untuk tanda dan gejala tindak balas berkaitan infusi. Mengganggu, memperlahankan kadar, atau menghentikan secara kekal tremelimumab dan durvalumab berdasarkan keterukan; rujuk Jadual 3 untuk cadangan khusus. Untuk tindak balas berkaitan infusi Gred 1 atau 2, pertimbangkan pra-ubat dengan dos berikutnya.

    Ketoksikan Embrio-janin

    Berdasarkan penemuan daripada kajian haiwan dan mekanisme tindakan tremelimumab, ubat ini boleh menyebabkan kemudaratan janin apabila diberikan kepada wanita hamil. Kajian haiwan mendapati bahawa sekatan CTLA-4 dikaitkan dengan insiden kehilangan kehamilan yang lebih tinggi.

    Nasihatkan wanita hamil dan wanita tentang potensi pembiakan tentang potensi risiko kepada janin. Nasihatkan wanita yang berpotensi pembiakan untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa rawatan dengan tremelimumab dan selama 3 bulan selepas dos terakhir ubat.

    Imunogenik

    Terdapat potensi untuk imunogenik dengan terapi tremelimumab. Dalam kajian HIMALAYA dan POSEIDON, antibodi anti-tremelimumab dikesan dalam 11 dan 14% pesakit, masing-masing. Antibodi anti-tremelimumab ini tidak mempunyai kesan ketara secara klinikal terhadap farmakokinetik atau keselamatan tremelimumab; walau bagaimanapun, kesan antibodi anti-dadah dan antibodi peneutralan terhadap keberkesanan ubat tidak diketahui.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Tiada data tersedia tentang penggunaan tremelimumab dalam wanita hamil. Walau bagaimanapun, berdasarkan penemuan daripada kajian haiwan dan mekanisme tindakannya, tremelimumab boleh menyebabkan kemudaratan janin apabila diberikan kepada wanita hamil. Dalam model kehamilan murine, sekatan CTLA-4 dikaitkan dengan peningkatan risiko penolakan pengantara imun terhadap perkembangan janin dan kematian janin.

    IgG2 manusia diketahui melintasi halangan plasenta; Oleh itu, tremelimumab boleh dihantar dari ibu kepada janin yang sedang berkembang. Nasihatkan wanita hamil dan wanita tentang potensi pembiakan potensi risiko kepada janin.

    Laktasi

    Tidak diketahui sama ada tremelimumab diedarkan ke dalam susu manusia; kesan dadah pada bayi yang diberi susu ibu atau pada pengeluaran susu juga tidak diketahui. IgG ibu diketahui terdapat dalam susu manusia. Kesan pendedahan GI tempatan dan pendedahan sistemik terhad kepada tremelimumab pada kanak-kanak yang diberi susu ibu tidak diketahui. Kerana potensi tindak balas buruk yang serius pada kanak-kanak yang diberi susu ibu, nasihatkan wanita supaya tidak menyusu semasa rawatan dengan tremelimumab dan selama 3 bulan selepas dos terakhir.

    Wanita dan Lelaki Potensi Reproduktif

    Tremelimumab boleh menyebabkan janin bahaya apabila diberikan kepada wanita hamil. Lakukan ujian kehamilan pada wanita yang berpotensi pembiakan sebelum memulakan tremelimumab.

    Nasihatkan wanita yang berpotensi pembiakan untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa rawatan dengan tremelimumab dan selama 3 bulan selepas dos terakhir.

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan tremelimumab tidak diwujudkan dalam pesakit kanak-kanak.

    Penggunaan Geriatrik

    Dalam kajian klinikal pesakit dengan karsinoma hepatoselular yang tidak boleh direseksi atau kanser paru-paru bukan sel kecil metastatik yang dirawat dengan tremelimumab dalam kombinasi dengan durvalumab, tiada perbezaan keseluruhan dalam keselamatan atau keberkesanan tremelimumab diperhatikan pada pesakit ≥65 tahun berbanding orang dewasa yang lebih muda.

    Kerosakan Hepatik

    Tiada perbezaan ketara secara klinikal dalam farmakokinetik yang diperhatikan pada pesakit dengan kemerosotan hepatik ringan hingga sederhana (bilirubin <3 kali ULN dan sebarang AST ). Kesan kerosakan hati yang teruk (bilirubin >3 kali ULN dan mana-mana AST) pada farmakokinetik tidak diketahui.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Tiada perbezaan ketara secara klinikal dalam farmakokinetik yang diperhatikan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang ringan hingga sederhana (Clcr 30–89 mL / min). Kesan kerosakan buah pinggang yang teruk (Clcr 15–29 mL/min) pada farmakokinetik tidak diketahui.

    Kesan Buruk Biasa

    Kesan buruk yang paling biasa (≥20%) pada pesakit dengan karsinoma hepatoselular yang tidak boleh direseksi: Ruam, cirit-birit, keletihan, pruritus, sakit muskuloskeletal, sakit perut. Keabnormalan makmal yang paling biasa (≥40%) pesakit dengan karsinoma hepatoselular yang tidak boleh direseksi: Peningkatan AST, peningkatan ALT, penurunan hemoglobin, penurunan natrium, peningkatan bilirubin, peningkatan alkali fosfatase, penurunan limfosit.

    Kesan buruk yang paling biasa ( ≥20%) pada pesakit dengan NSCLC metastatik: Loya, keletihan, sakit muskuloskeletal, selera makan berkurangan, ruam, cirit-birit.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Tremelimumab

    Pengilang tidak memberikan sebarang maklumat tentang interaksi ubat dengan tremelimumab dalam maklumat preskripsi. Rujuk maklumat preskripsi untuk interaksi ubat ejen yang diberikan dalam kombinasi dengan tremelimumab.

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular