Tremelimumab

Merknamen: Imjudo
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Tremelimumab

Hepatocellulair carcinoom

Gebruikt in combinatie met durvalumab voor de behandeling van volwassenen met inoperabel hepatocellulair carcinoom (uHCC). Door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van deze kanker in combinatie met durvalumab.

De huidige Amerikaanse richtlijnen gaan niet in op het gebruik van tremelimumab voor de behandeling van HCC.

Niet-kleincellige longkanker

Gebruikt in combinatie met durvalumab en op platina gebaseerde chemotherapie voor de behandeling van volwassenen met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) zonder sensibiliserende epidermale groeifactorreceptor ( EGFR)-mutaties of anaplastische lymfoomkinase (ALK) genomische tumorafwijkingen.

De meest recente update van de levensrichtlijn van ASCO stelt dat artsen durvalumab en tremelimumab plus op platina gebaseerde chemotherapie mogen aanbieden aan patiënten met niet-plaveiselcel- of plaveiselcelcarcinoom, een PD-L1-tumorproportiescore van 0%- 49% en prestatiestatus van 0-1.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Tremelimumab

Algemeen

Screening vóór de behandeling

  • Voer zwangerschapstesten uit bij vrouwen die vruchtbaar zijn vóór de behandeling met tremelimumab.
  • Beoordeel de leverenzymen, creatinine, adrenocorticotroop hormoonspiegels en schildklierfunctie bij aanvang van de behandeling met tremelimumab .

    • Patiëntmonitoring

  • Controleer op tekenen en symptomen van onderliggende immuungemedieerde bijwerkingen tijdens de behandeling met tremelimumab. Beoordeel leverenzymen, creatinine, adrenocorticotroop hormoonniveau en schildklierfunctie vóór elke dosis tremelimumab.
  • Controleer op klachten en symptomen van infusiegerelateerde reacties tijdens de behandeling met tremelimumab.

  • Controleer patiënten op hyperglykemie of andere tekenen en symptomen van diabetes tijdens de behandeling met tremelimumab.
  • Wanneer tremelimumab wordt gebruikt in combinatie met durvalumab plus chemotherapie op basis van cisplatine; controleer het gewicht voorafgaand aan elke infusie van tremelimumab.

    • Voorzorgsmaatregelen voor toediening en toediening

  • Tremelimumab wordt toegediend in combinatie met durvalumab en/of op platina gebaseerde chemotherapiebehandelingen. Raadpleeg de volledige voorschrijfinformatie voor dosering, toediening, veiligheid en andere belangrijke informatie over de middelen die in combinatie met tremelimumab worden gebruikt.
  • Gebaseerd op het Institute for Safe Medication Practices (ISMP), is tremelimumab-actl een zeer alert medicijn dat een verhoogd risico met zich meebrengt om aanzienlijke schade aan de patiënt te veroorzaken als het per ongeluk wordt gebruikt.

    • Toediening

    IV-toediening

    Verkrijgbaar als injectieconcentraat in injectieflacons met een enkelvoudige dosis die 25 mg/1,25 ml (20 mg/ml) of 300 mg/15 ml (20 mg/ml). Het geneesmiddel wordt na verdunning toegediend als een IV-infuus.

    Verdunning

    Inspecteer vóór verdunning de injectie visueel op deeltjes en verkleuring; Gooi de injectieflacon weg als de oplossing troebel of verkleurd is of zichtbare deeltjes bevat. Injectieflacon niet schudden.

    Trek het benodigde volume op uit de injectieflacon(s) en breng het over in een infuuszak met 0,9% natriumchloride of 5% dextrose. Meng de verdunde oplossing door voorzichtig om te keren; schud niet. De maximale eindconcentratie van de verdunde oplossing mag niet hoger zijn dan 10 mg/ml. Gooi gedeeltelijk gebruikte of lege injectieflacons tremelimumab weg.

    Dien de verdunde oplossing onmiddellijk toe zodra deze is bereid; tremelimumab bevat geen conserveermiddel. De verdunde oplossing niet schudden of invriezen.

    Toedieningssnelheid

    Dien tremelimumab IV toe gedurende 60 minuten via een IV-lijn met een steriel, laag-eiwitbindend filter van 0,2 of 0,22 micron.

    Gebruik afzonderlijke infuuszakken en filters voor elk medicijn. Dien geen andere geneesmiddelen gelijktijdig toe via dezelfde infuuslijn.

    Als tremelimumab wordt gebruikt in combinatie met durvalumab, infundeer tremelimumab dan gedurende 60 minuten, observeer de patiënt gedurende 60 minuten na voltooiing van de infusie en dien vervolgens durvalumab toe als een afzonderlijk infuus gedurende 60 minuten op dezelfde dag van toediening.

    Als tremelimumab wordt gebruikt in combinatie met durvalumab plus op platina gebaseerde chemotherapie/pemetrexed, dien dan eerst tremelimumab toe, gevolgd door durvalumab en vervolgens op platina gebaseerde chemotherapie/pemetrexed op de dag dat van dosering. Tijdens cyclus 1 dient u tremelimumab eerst gedurende 60 minuten toe te dienen; vervolgens, 1 à 2 uur na voltooiing van de infusie van tremelimumab, durvalumab gedurende 60 minuten toedienen; en 1-2 uur na voltooiing van de durvalumab-infusie, op platina gebaseerde chemotherapie toedienen. Als er bij volgende cycli geen infusiereacties optreden tijdens cyclus 1, kan durvalumab onmiddellijk na tremelimumab worden geïnfundeerd en kan de tijd tussen het einde van de durvalumab-infusie en het begin van de chemotherapie worden teruggebracht tot 30 minuten.

    Dosering

    Volwassenen

    Hepatocellulair carcinoom IV

    Aanbevolen dosering gebaseerd op lichaamsgewicht.

    Gewicht <30 kg: Dien tremelimumab 4 mg/kg toe via IV infusie als een enkele dosis, gevolgd door durvalumab 20 mg/kg via IV-infusie op dag 1 van cyclus 1, gevolgd door durvalumab 20 mg/kg via IV-infusie als monotherapie elke 4 weken tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

    Gewicht ≥30 kg: Dien tremelimumab 300 mg via IV infusie toe als enkelvoudige dosis, gevolgd door durvalumab 1500 mg via IV infusie op dag 1 van cyclus 1, gevolgd door durvalumab 1500 mg via IV infusie als enkelvoudig middel elke 4 weken tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

    Niet-kleincellige longkanker IV

    De aanbevolen dosering van tremelimumab is gebaseerd op de histologie van de tumor en het lichaamsgewicht. Weeg patiënten vóór elke infusie. Aanbevolen regimes en doseringsschema's worden gegeven in Tabellen 1 en 2.

    Raadpleeg de volledige voorschrijfinformatie voor doseringsinformatie.

    Tabel 1. Aanbevolen regime en dosering voor de behandeling van gemetastaseerd NSCLC1

    Tumorhistologie

    Gewicht van de patiënt

    Dosering van tremelimumab

    Durvalumab-dosering

    p>

    Op platina gebaseerd chemotherapieregime

    Niet-plaveiselcel

    <30 kg

    1 mg/kg

    20 mg /kg

    Carboplatine en aan albumine gebonden paclitaxel OF Carboplatine of cisplatine en pemetrexed

    ≥30 kg

    75 mg

    1500 mg

    Plaveiselcel

    <30 kg

    1 mg/kg

    20 mg/kg

    Carboplatine en aan albumine gebonden paclitaxel OF Carboplatine of cisplatine en gemcitabine

    ≥30 kg

    75 mg

    1500 mg

    Wijziging van het doseringsinterval van elke 3 weken naar elke 4 weken vanaf cyclus 5.

    IV infusie gedurende 60 minuten.

    Als patiënten <4 cycli op platina gebaseerde chemotherapie krijgen, dien dan de resterende cycli tremelimumab (tot een totaal van 5) toe na de op platina gebaseerde chemotherapiefase, in combinatie met durvalumab, elke 4 weken.

    Ga door met durvalumab tot ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit.

    Bij patiënten met niet-plaveiselziekte die een behandeling kregen met pemetrexed en carboplatine/cisplatine, kan optionele behandeling met pemetrexed worden toegediend vanaf week 12 tot ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit.

    Tabel 2. Aanbevolen doseringsschema voor de behandeling van gemetastaseerd NSCLC1

    Weeka

    0

    3

    6

    9

    12

    16

    20

    24

    Cyclus

    1

    2

    3

    4

    5

    6

    7

    8

    Tremelimumab ,

    X

    X

    X

    X

    X

    Durvalumab,

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    Chemotherapie

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    eBij patiënten met niet-plaveiselziekte die een behandeling met pemetrexed en carboplatine/cisplatine kregen, kan vanaf week optioneel een behandeling met pemetrexed worden toegediend. 12 tot ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit.

    Therapieaanpassing voor toxiciteit

    Immuungemedieerde bijwerkingen

    Dosisverlagingen worden niet aanbevolen. In het algemeen moet u het behandelingsregime voor ernstige (graad 3) immuungemedieerde bijwerkingen onderbreken en systemische corticosteroïdentherapie toedienen.

    Systemische corticosteroïdtherapie bestaat uit prednison 1-2 mg/kg per dag of gelijkwaardig tot verbetering naar graad 1 of minder. Bij verbetering tot graad 1 of minder, het afbouwen van de corticosteroïden starten en doorgaan met het afbouwen gedurende ≥1 maand. Overweeg de toediening van andere systemische immunosuppressiva als de immuungemedieerde bijwerking niet onder controle kan worden gebracht met corticosteroïden.

    Schakel het behandelingsregime definitief stop bij levensbedreigende (graad 4) immuungemedieerde bijwerkingen, terugkerende ernstige (graad 3) immuungemedieerde reacties die systemische immunosuppressieve behandeling vereisen, of het onvermogen om de dosis corticosteroïden te verlagen tot ≤ 10 mg prednison per dag (of equivalent) binnen 12 weken na het starten van corticosteroïden.

    Tabel 3 geeft een samenvatting van de aanbevolen behandelingsaanpassingen voor specifieke bijwerkingen.

    Hervatten bij patiënten met volledig of gedeeltelijk herstel (graad 0 tot 1) na het afbouwen van corticosteroïden. De behandeling definitief stopzetten als er binnen 12 weken na het starten van de corticosteroïden geen volledig of gedeeltelijk herstel optreedt, of als het niet mogelijk is om de dosis corticosteroïden te verlagen tot ≤10 mg prednison per dag (of gelijkwaardig) binnen 12 weken na het starten van de corticosteroïden.

    Endocrinopathieën omvatten type 1 diabetes, hypofysitis, hypothyreoïdie, hyperthyreoïdie en bijnierinsufficiëntie.

    Tabel 3. Aanbevolen behandelingsaanpassingen voor bijwerkingen1

    Bijwerking

    Ernst

    Aanpassing van de behandeling

    p>

    Immuungemedieerde bijwerkingen

    Colitis

    Graad 2

    Onderhouden

    Graad 3 of 4

    Permanent stoppen

    Endocrinopathieën

    Graad 3 of 4

    Onderhouden tot klinisch stabiel of definitief stopzetten, afhankelijk van de ernst

    Exfoliatieve dermatologische aandoeningen

    Vermoedelijk Stevens-Johnson-syndroom ( SJS), toxische epidermale necrolyse (TEN) of geneesmiddeluitslag met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS)

    Onderhouden

    Bevestigde SJS, TEN of DRESS

    Definitief stopzetten

    Hepatitis zonder tumorbetrokkenheid van de lever

    ALT of AST stijgt tot >3 en tot 8 maal ULN, of totaal bilirubine stijgt tot >1,5 en tot 3 maal ULN

    Onderhouden

    ALT of AST stijgt tot >8 maal ULN of totaal bilirubine stijgt tot >3 keer ULN

    Permanent stoppen

    Hepatitis met tumorbetrokkenheid van de lever

    AST en ALT lager dan of gelijk aan ULN bij baseline

    Durfvalumab onderbreken of definitief stopzetten op basis van aanbevelingen voor hepatitis zonder betrokkenheid van de lever

    AST of ALT >1 en tot 3 keer ULN bij baseline en stijgt tot >5 en tot 10 keer ULN, of AST of ALT >3 en tot 5 maal ULN bij baseline en stijgt tot >8 en tot 10 maal ULN

    Onderhouden

    ALT of AST stijgt tot >10 maal ULN of totaal bilirubine stijgt tot >3 maal ULN

    Permanent stopzetten

    Darmperforatie

    Elke graad

    Permanent stopzetten

    Myocarditis

    Graad 2, 3 of 4

    Definitief stopzetten

    Nefritis met nierdisfunctie

    Graad 2 of 3 verhoogd bloedcreatinine

    Onderhouden

    Graad 4 verhoogd bloedcreatinine

    Permanent stopzetten

    Neurologische toxiciteiten

    Graad 2

    Onderhouden

    Graad 3 of 4

    Definitief stopzetten

    Pneumonitis

    Graad 2

    Onderhouden

    Graad 3 of 4

    Permanent stoppen

    Andere bijwerkingen

    Infusiegerelateerde reacties

    Graad 1 of 2

    Onderbreek of verlaag de infusiesnelheid

    Graad 3 of 4

    Permanent stoppen

    Speciale populaties

    Leverfunctiestoornis

    Op dit moment zijn er geen specifieke doseringsaanbevelingen.

    /p>

    Nierinsufficiëntie

    Op dit moment geen specifieke doseringsaanbevelingen.

    Geriatrisch gebruik

    Op dit moment geen specifieke doseringsaanbevelingen.

    >

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Geen.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Ernstige en fatale immuungemedieerde bijwerkingen

    Tremelimumab heeft potentieel voor het induceren van immuungemedieerde bijwerkingen.

    Ernstige of fatale immuungemedieerde bijwerkingen kunnen in elk orgaan voorkomen systeem of weefsel. Kan op elk moment optreden na het starten van tremelimumab in combinatie met durvalumab; Dergelijke reacties manifesteren zich gewoonlijk tijdens de behandeling, maar kunnen zich ook manifesteren na stopzetting van de behandeling.

    Vroege identificatie en behandeling van immuungemedieerde bijwerkingen zijn essentieel om de veiligheid van de behandeling te garanderen. Controleer op tekenen en symptomen die klinische manifestaties kunnen zijn van onderliggende immuungemedieerde bijwerkingen. Beoordeel de klinische chemie, waaronder leverenzymen, creatinine, adrenocorticotroop hormoonniveau en schildklierfunctie, bij aanvang en vóór elke dosis. Behandel immuungemedieerde bijwerkingen onmiddellijk medisch en verwijs indien nodig door naar een gespecialiseerd consult.

    Beëindig of stop permanent met tremelimumab en durvalumab, afhankelijk van de ernst; zie Tabel 3 voor aanbevolen behandelingsaanpassingen voor specifieke immuungemedieerde bijwerkingen. Als onderbreking of stopzetting van de behandeling noodzakelijk is, dien dan in het algemeen een systemische behandeling met corticosteroïden toe (prednison 1 tot 2 mg/kg per dag of equivalent) tot verbetering naar graad 1 of minder. Bij verbetering tot graad 1 of minder, het afbouwen van de corticosteroïden starten en doorgaan met het afbouwen gedurende ≥1 maand. Overweeg de toediening van andere systemische immunosuppressiva als de immuungemedieerde bijwerkingen niet onder controle kunnen worden gebracht met een behandeling met corticosteroïden.

    De hieronder genoemde immuungemedieerde bijwerkingen omvatten mogelijk niet alle mogelijke immuungemedieerde reacties.

    Immuungemedieerde pneumonitis: Immuungemedieerde pneumonitis (inclusief graad 3 en fatale voorvallen) is gemeld bij patiënten die tremelimumab kregen in combinatie met durvalumab en/of op platina gebaseerde chemotherapie. Alle patiënten kregen systemische corticosteroïden om immuungemedieerde pneumonitis te behandelen; sommigen hadden andere immunosuppressiva nodig. Hoewel de pneumonitis in de meeste gevallen verdween, leidde dit bij sommige patiënten tot stopzetting van de behandeling.

    Immuungemedieerde colitis: Tremelimumab in combinatie met durvalumab kan immuungemedieerde colitis veroorzaken (waaronder graad 3 voorvallen) die vaak gepaard gaan met diarree. In klinische onderzoeken kregen alle patiënten systemische corticosteroïden om colitis te behandelen en de meesten vereiste hoge doses corticosteroïden (ten minste 40 mg prednison of gelijkwaardig per dag); sommige patiënten kregen ook andere immunosuppressiva. Hoewel de voorvallen bij de meeste patiënten verdwenen, resulteerden ze bij sommige patiënten in een definitieve stopzetting.

    Cytomegalovirusinfectie/reactivatie gemeld bij patiënten met corticosteroïden-refractaire immuungemedieerde colitis. In gevallen van corticosteroïd-refractaire colitis, overweeg een herhaling van het infectieuze onderzoek om alternatieve etiologieën uit te sluiten. Darmperforatie waargenomen in andere onderzoeken met tremelimumab in combinatie met durvalumab.

    Immuungemedieerde hepatitis:Immuungemedieerde hepatitis (waaronder graad 3 en 4 en fatale voorvallen) is opgetreden bij gebruik van tremelimumab in combinatie met durvalumab. In klinische onderzoeken werden bij alle patiënten systemische corticosteroïden gebruikt om immuungemedieerde hepatitis te behandelen en hadden alle patiënten een behandeling met hoge doses corticosteroïden nodig (ten minste 40 mg prednison of een equivalent per dag); sommige patiënten hadden andere immunosuppressiva nodig. Hepatitis verdween bij minder dan de helft van de patiënten, maar leidde bij sommige patiënten tot definitieve stopzetting.

    Immuungemedieerde bijnierinsufficiëntie:Primaire of secundaire bijnierinsufficiëntie, inclusief voorvallen van graad 3, gemeld bij tremelimumab in combinatie met durvalumab. Bij graad 2 of hoger bijnierinsufficiëntie dient een symptomatische behandeling te worden gestart, inclusief hormoonsubstitutie indien klinisch geïndiceerd. In klinische onderzoeken waren bij alle patiënten systemische corticosteroïden vereist. Voorvallen verdwenen bij sommige patiënten.

    Immuungemedieerde hypofysitis: Tremelimumab in combinatie met durvalumab kan immuungemedieerde hypofysitis veroorzaken (inclusief graad 3-voorvallen). Hypofysitis kan zich uiten met acute symptomen die verband houden met massa-effect (bijv. hoofdpijn, fotofobie of snijwonden in het gezichtsveld). Hypofysitis kan leiden tot hypopituïtarisme. Start een symptomatische behandeling, inclusief hormoonsubstitutie, zoals klinisch geïndiceerd. In klinische onderzoeken hadden de meeste patiënten met immuungemedieerde hypofysitis en hypopituïtarisme systemische corticosteroïden nodig en sommige patiënten hadden ook endocriene therapie nodig. Deze voorvallen verdwenen bij sommige patiënten.

    Schildklieraandoeningen:Tremelimumab in combinatie met durvalumab kan immuungemedieerde schildklieraandoeningen veroorzaken, waaronder thyroïditis (die aanwezig kan zijn met of zonder endocrinopathie), hyperthyreoïdie (inclusief voorvallen van graad 3) en hypothyreoïdie (die kan volgen op hyperthyreoïdie). Start hormoonsubstitutietherapie voor hypothyreoïdie of stel een medische behandeling van hyperthyreoïdie in, zoals klinisch geïndiceerd. In klinische onderzoeken waren systemische corticosteroïden nodig bij sommige patiënten met hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie of thyroïditis; alle of de meeste patiënten hadden andere therapie nodig (bijv. hormoonsubstitutietherapie, thiamazol, carbimazol, propylthiouracil, perchloraat, calciumantagonisten, bètablokkers). Hyperthyreoïdie verdween bij de meeste patiënten, terwijl hypothyreoïdie en thyreoïditis bij sommige patiënten verdwenen.

    Type 1 diabetes mellitus:Type 1 diabetes mellitus kan zich uiten in diabetische ketoacidose. Controleer patiënten op hyperglykemie en andere tekenen en symptomen van diabetes. Start een behandeling met insuline zoals klinisch geïndiceerd.

    Immuungemedieerde nefritis met nierfunctiestoornis:Immuungemedieerde nefritis met nierfunctiestoornis (inclusief graad 3 voorvallen) gemeld bij tremelimumab in combinatie met durvalumab. Bij alle patiënten waren systemische corticosteroïden nodig. Bij sommige patiënten verdwenen de gebeurtenissen; immuungemedieerde nefritis resulteerde bij sommige patiënten in definitief staken van de behandeling.

    Immuungemedieerde dermatologische reacties: Tremelimumab in combinatie met durvalumab kan immuungemedieerde huiduitslag of dermatitis veroorzaken, waaronder graad 3 en 4 evenementen. Exfoliatieve dermatitis, waaronder het Stevens-Johnson-syndroom (SJS), medicijnuitslag met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS), en toxische epidermale necrolyse (TEN), is opgetreden bij gebruik van immuuncontrolepuntremmers. Topische verzachtende middelen en/of lokale corticosteroïden kunnen adequaat zijn voor de behandeling van milde tot matige niet-exfoliatieve huiduitslag. In klinische onderzoeken kregen alle patiënten systemische corticosteroïden om immuungemedieerde huiduitslag of dermatitis te behandelen; andere immunosuppressiva waren zelden nodig. Dermatologische voorvallen verdwenen bij de meeste patiënten, hoewel in sommige gevallen permanente stopzetting nodig was.

    Immuungemedieerde pancreatitis: Tremelimumab in combinatie met durvalumab kan immuungemedieerde pancreatitis veroorzaken, waaronder graad 3 of 4 evenementen. In klinische onderzoeken hadden alle patiënten een behandeling met systemische corticosteroïden nodig (behandeling met hoge doses corticosteroïden was bij de meeste patiënten noodzakelijk); pancreatitis verdween bij de meeste patiënten.

    Andere immuungemedieerde bijwerkingen:De volgende klinisch significante, immuungemedieerde bijwerkingen traden op met een incidentie van elk <1% bij patiënten die tremelimumab in combinatie met durvalumab of zijn gemeld bij gebruik van andere immuuncheckpointremmers.

    Cardiaal/vasculair: Myocarditis, pericarditis, vasculitis.

    Zenuwstelsel: Meningitis, encefalitis, myelitis en demyelinisatie, myastheniesyndroom/myasthenia gravis (inclusief exacerbatie), Guillain-Barré-syndroom, zenuwparese, auto-immuunneuropathie.

    Oculair: Uveïtis, iritis en andere oculaire inflammatoire toxiciteiten waargenomen; sommige gevallen kunnen in verband worden gebracht met netvliesloslating. Er kunnen verschillende gradaties van visuele beperking, waaronder blindheid, optreden. Als uveïtis optreedt in combinatie met andere immuungemedieerde bijwerkingen, overweeg dan het Vogt-Koyanagi-Harada-achtig syndroom; deze aandoening kan een systemische behandeling met corticosteroïden vereisen om het risico op permanent verlies van het gezichtsvermogen te verminderen.

    GI: Gastritis, duodenitis.

    Spierstelsel- en bindweefsel aandoeningen: Myositis/polymyositis, rabdomyolyse en daarmee samenhangende gevolgen, waaronder nierfalen, artritis, polymyalgia rheumatica.

    Endocrien: Hypoparathyreoïdie.

    Anders (hematologisch/immuun): Hemolytische anemie, aplastische anemie, hemofagocytaire lymfohistiocytose, systemisch ontstekingsreactiesyndroom, histiocytische necrotiserende lymfadenitis (Kikuchi-lymfadenitis), sarcoïdose, immuuntrombocytopenie.

    Infusiegerelateerde reacties

    Ernstige of levensbedreigende infusiegerelateerde reacties gemeld bij tremelimumab in combinatie met durvalumab.

    Controleer op tekenen en symptomen van infusiegerelateerde reacties. Onderbreek de behandeling met tremelimumab en durvalumab, verlaag de snelheid ervan of stop deze definitief, afhankelijk van de ernst; zie Tabel 3 voor specifieke aanbevelingen. Voor infusiegerelateerde reacties van graad 1 of 2 dient premedicatie met vervolgdoses te worden overwogen.

    Embryo-foetale toxiciteit

    Gebaseerd op bevindingen uit dierstudies en het werkingsmechanisme van tremelimumab, kan het medicijn schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Dierstudies hebben aangetoond dat CTLA-4-blokkade geassocieerd is met een hogere incidentie van zwangerschapsverlies.

    Informeer zwangere vrouwen en vrouwen met reproductief potentieel over het potentiële risico voor een foetus. Adviseer vrouwen die vruchtbaar zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met tremelimumab en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het geneesmiddel.

    Immunogeniciteit

    Er bestaat een potentieel voor immunogeniciteit bij behandeling met tremelimumab. In de HIMALAYA- en POSEIDON-onderzoeken werden anti-tremelimumab-antilichamen gedetecteerd bij respectievelijk 11 en 14% van de patiënten. Deze anti-tremelimumab-antilichamen hadden geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek of veiligheid van tremelimumab; het effect van antilichamen tegen het geneesmiddel en neutraliserende antilichamen op de werkzaamheid van het geneesmiddel is echter onbekend.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van tremelimumab bij zwangere vrouwen. Op basis van bevindingen uit dierstudies en het werkingsmechanisme ervan kan tremelimumab echter schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. In een zwangerschapsmodel bij muizen werd CTLA-4-blokkade geassocieerd met een verhoogd risico op immuungemedieerde afstoting van de zich ontwikkelende foetus en foetale sterfte.

    Het is bekend dat menselijk IgG2 de placentabarrière passeert; daarom kan tremelimumab worden overgedragen van moeder op zich ontwikkelende foetus. Informeer zwangere vrouwen en vrouwen met voortplantingsvermogen over het potentiële risico voor de foetus.

    Borstvoeding

    Onbekend of tremelimumab in de moedermelk wordt gedistribueerd; De effecten van het geneesmiddel op zuigelingen die borstvoeding krijgen of op de melkproductie zijn eveneens onbekend. Het is bekend dat maternale IgG aanwezig is in de moedermelk. De effecten van lokale blootstelling aan het maag-darmkanaal en beperkte systemische blootstelling aan tremelimumab bij kinderen die borstvoeding krijgen, zijn onbekend. Vanwege de kans op ernstige bijwerkingen bij kinderen die borstvoeding krijgen, adviseren wij vrouwen geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met tremelimumab en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.

    Vrouwen en mannen met voortplantingsvermogen

    Tremelimumab kan foetale problemen veroorzaken. schadelijk zijn bij toediening aan een zwangere vrouw. Voer zwangerschapstests uit bij vrouwen die zich kunnen voortplanten voordat met tremelimumab wordt begonnen.

    Adviseer vrouwen die vruchtbaar zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met tremelimumab en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.

    Gebruik bij kinderen

    De veiligheid en werkzaamheid van tremelimumab bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

    Geriatrisch gebruik

    In klinische onderzoeken bij patiënten met inoperabel hepatocellulair carcinoom of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker, behandeld met tremelimumab in combinatie met durvalumab, zijn er over het algemeen geen verschillen in veiligheid of werkzaamheid van tremelimumab waargenomen bij patiënten ≥65 jaar in vergelijking met jongere volwassenen.

    Leverfunctiestoornis

    Er zijn geen klinisch significante verschillen in farmacokinetiek waargenomen bij patiënten met milde tot matige leverfunctiestoornis (bilirubine <3 maal ULN en elke ASAT-waarde). ). Het effect van ernstige leverinsufficiëntie (bilirubine >3 maal ULN en eventuele ASAT) op de farmacokinetiek is onbekend.

    Nierinsufficiëntie

    Er zijn geen klinisch significante verschillen in farmacokinetiek waargenomen bij patiënten met milde tot matige nierinsufficiëntie (Clcr 30-89 ml /min). Het effect van een ernstige nierfunctiestoornis (Clcr 15–29 ml/min) op de farmacokinetiek is onbekend.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) bij patiënten met niet-reseceerbaar hepatocellulair carcinoom: huiduitslag, diarree, vermoeidheid, pruritus, skeletspierpijn, buikpijn. Meest voorkomende laboratoriumafwijkingen (≥40%) bij patiënten met niet-reseceerbaar hepatocellulair carcinoom: Verhoogde AST, verhoogde ALT, verlaagde hemoglobine, verlaagd natrium, verhoogd bilirubine, verhoogde alkalische fosfatase, verlaagde lymfocyten.

    Meest voorkomende bijwerkingen ( ≥20%) bij patiënten met gemetastaseerd NSCLC: misselijkheid, vermoeidheid, pijn aan het bewegingsapparaat, verminderde eetlust, huiduitslag, diarree.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Tremelimumab

    De fabrikant verstrekt in de voorschrijfinformatie geen informatie over geneesmiddelinteracties met tremelimumab. Raadpleeg de voorschrijfinformatie voor geneesmiddelinteracties van de middelen die in combinatie met tremelimumab worden toegediend.

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden