Tremelimumab

Tên thương hiệu: Imjudo
Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Tremelimumab

Ung thư biểu mô tế bào gan

Được sử dụng kết hợp với durvalumab để điều trị cho người lớn mắc bệnh ung thư biểu mô tế bào gan không thể cắt bỏ (uHCC). Được FDA chỉ định là một loại thuốc mồ côi để điều trị bệnh ung thư này kết hợp với durvalumab.

Các hướng dẫn hiện tại của Hoa Kỳ không đề cập đến việc sử dụng tremelimumab để điều trị HCC.

Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ

Được sử dụng kết hợp với durvalumab và hóa trị liệu dựa trên bạch kim để điều trị cho người lớn bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn (NSCLC) không có thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì nhạy cảm ( đột biến gen EGFR) hoặc quang sai khối u gen anaplastic lympho kinase (ALK).

Bản cập nhật gần đây nhất của hướng dẫn sống của ASCO nêu rõ rằng các bác sĩ lâm sàng có thể cung cấp durvalumab và tremelimumab cộng với hóa trị liệu dựa trên bạch kim cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào không vảy hoặc tế bào vảy, tỷ lệ khối u PD-L1 là 0%- 49% và trạng thái hiệu suất là 0-1.

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Tremelimumab

Chung

Sàng lọc trước điều trị

  • Thực hiện xét nghiệm mang thai cho những phụ nữ có khả năng sinh sản trước khi điều trị bằng tremelimumab.
  • Đánh giá men gan cơ bản, creatinine, nồng độ hormone vỏ thượng thận và chức năng tuyến giáp trước khi điều trị bằng tremelimumab .

    • Theo dõi bệnh nhân

  • Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của các phản ứng phụ qua trung gian miễn dịch tiềm ẩn trong quá trình điều trị bằng tremelimumab. Đánh giá men gan, creatinine, nồng độ hormone vỏ thượng thận và chức năng tuyến giáp trước mỗi liều tremelimumab.
  • Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của các phản ứng liên quan đến truyền dịch trong quá trình điều trị bằng tremelimumab.
  • Theo dõi bệnh nhân về tình trạng tăng đường huyết hoặc các dấu hiệu và triệu chứng khác của bệnh tiểu đường trong quá trình điều trị bằng tremelimumab.
  • Khi sử dụng tremelimumab kết hợp với durvalumab cộng với hóa trị liệu dựa trên cisplatin, theo dõi cân nặng trước mỗi lần truyền tremelimumab.

    • Các biện pháp phòng ngừa khi phân phối và sử dụng

  • Tremelimumab được sử dụng kết hợp với phác đồ hóa trị liệu dựa trên Durvalumab và/hoặc bạch kim. Tham khảo thông tin kê đơn đầy đủ về liều lượng, cách dùng, độ an toàn và các thông tin quan trọng khác của (các) tác nhân được sử dụng kết hợp với tremelimumab.
  • Dựa trên Viện Thực hành Thuốc An toàn (ISMP), tremelimumab-actl là một loại thuốc có mức cảnh báo cao và có nguy cơ cao gây tổn hại đáng kể cho bệnh nhân khi sử dụng sai sót.

    • Quản lý

    Quản lý IV

    Có sẵn dưới dạng thuốc tiêm đậm đặc trong lọ đơn liều chứa 25 mg/1,25 mL (20 mg/mL) hoặc 300 mg/15 mL (20 mg/mL). Thuốc được dùng dưới dạng tiêm truyền tĩnh mạch sau khi pha loãng.

    Pha loãng

    Trước khi pha loãng, kiểm tra bằng mắt thuốc tiêm để tìm các hạt và sự đổi màu; loại bỏ lọ nếu dung dịch bị đục, đổi màu hoặc có các hạt nhìn thấy được. Đừng lắc lọ.

    Rút thể tích cần thiết từ (các) lọ và chuyển vào túi truyền tĩnh mạch chứa 0,9% natri clorua hoặc 5% dextrose. Trộn dung dịch đã pha loãng bằng cách đảo ngược nhẹ nhàng; đừng lắc. Nồng độ cuối cùng tối đa của dung dịch pha loãng không được vượt quá 10 mg/mL. Vứt bỏ các lọ tremelimumab đã sử dụng một phần hoặc đã hết.

    Dùng dung dịch pha loãng ngay sau khi chuẩn bị; tremelimumab không chứa chất bảo quản. Không lắc hoặc đông lạnh dung dịch đã pha loãng.

    Tốc độ sử dụng

    Quản lý tremelimumab IV trong 60 phút qua đường truyền tĩnh mạch có chứa bộ lọc 0,2 hoặc 0,22 micron vô trùng, liên kết với protein thấp.

    Sử dụng túi truyền và bộ lọc riêng cho từng loại thuốc. Không dùng đồng thời các loại thuốc khác qua cùng một đường truyền.

    Khi sử dụng tremelimumab kết hợp với durvalumab, hãy truyền tremelimumab trong 60 phút, quan sát bệnh nhân trong 60 phút sau khi truyền xong, sau đó truyền durvalumab dưới dạng truyền riêng biệt hơn 60 phút trong cùng ngày dùng thuốc.

    Khi tremelimumab được sử dụng kết hợp với durvalumab cộng với hóa trị liệu/pemeterxed dựa trên bạch kim, hãy truyền tremelimumab trước, tiếp theo là durvalumab và sau đó là hóa trị liệu dựa trên bạch kim/pemeterxed vào ngày đó của việc dùng thuốc. Trong chu kỳ 1, lần đầu tiên truyền tremelimumab trong 60 phút; sau đó, 1–2 giờ sau khi hoàn thành truyền tremelimumab, truyền durvalumab trong 60 phút; và 1–2 giờ sau khi hoàn thành truyền durvalumab, truyền hóa trị liệu dựa trên bạch kim. Đối với các chu kỳ tiếp theo, nếu không có phản ứng truyền dịch nào xảy ra trong chu kỳ 1, durvalumab có thể được truyền ngay sau tremelimumab và thời gian từ khi kết thúc truyền durvalumab đến khi bắt đầu hóa trị có thể giảm xuống còn 30 phút.

    Liều dùng

    Người lớn

    Ung thư biểu mô tế bào gan IV

    Liều lượng khuyến nghị dựa trên trọng lượng cơ thể.

    Cân nặng <30 kg: Dùng tremelimumab 4 mg/kg truyền tĩnh mạch như một liều duy nhất, sau đó là durvalumab 20 mg/kg truyền tĩnh mạch vào ngày 1 của chu kỳ 1, sau đó truyền durvalumab 20 mg/kg truyền tĩnh mạch đơn lẻ mỗi 4 tuần cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

    Cân nặng ≥30 kg: Dùng tremelimumab 300 mg bằng cách truyền IV dưới dạng một liều duy nhất, sau đó truyền durvalumab 1.500 mg vào ngày 1 của chu kỳ 1, sau đó là durvalumab 1.500 mg bằng cách truyền IV dưới dạng một tác nhân duy nhất cứ sau 4 tuần cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không được chấp nhận.

    Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ IV

    Liều lượng tremelimumab được khuyến nghị dựa trên mô học khối u và trọng lượng cơ thể. Cân bệnh nhân trước mỗi lần truyền. Phác đồ và lịch trình liều lượng khuyến nghị được cung cấp trong Bảng 1 và 2.

    Tham khảo thông tin kê đơn đầy đủ để biết thông tin về liều lượng.

    Bảng 1. Phác đồ và liều lượng khuyến nghị để điều trị NSCLC1 di căn

    Mô học khối u

    Cân nặng của bệnh nhân

    Liều dùng Tremelimumab

    Liều dùng Durvalumab

    p>

    Phác đồ hóa trị dựa trên bạch kim

    Không vảy

    <30 kg

    1 mg/kg

    20 mg /kg

    Carboplatin và paclitaxel gắn với albumin HOẶC Carboplatin hoặc cisplatin và pemeterxed

    ≥30 kg

    75 mg

    1500 mg

    Vảy

    <30 kg

    1 mg/kg

    20 mg/kg

    Carboplatin và paclitaxel gắn với albumin HOẶC Carboplatin hoặc cisplatin và gemcitabine

    ≥30 kg

    75 mg

    1500 mg

    Thay đổi khoảng cách dùng thuốc từ 3 tuần một lần đến 4 tuần một lần bắt đầu từ chu kỳ 5.

    Truyền IV trong 60 phút.

    Nếu bệnh nhân nhận được <4 chu kỳ hóa trị liệu dựa trên bạch kim, hãy sử dụng các chu kỳ tremelimumab còn lại (tối đa 5 chu kỳ) sau giai đoạn hóa trị liệu dựa trên bạch kim, kết hợp với durvalumab, cứ sau 4 tuần.

    Tiếp tục durvalumab cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể dung nạp được.

    Ở những bệnh nhân mắc bệnh không vảy nến được điều trị bằng pemetxed và carboplatin/cisplatin, liệu pháp pemetxed tùy chọn có thể được thực hiện từ tuần 12 cho đến khi tiến triển bệnh hoặc độc tính không thể dung nạp.

    Bảng 2. Lịch trình liều lượng khuyến nghị để điều trị NSCLC1 di căn

    Weeka

    0

    3

    6

    9

    12

    16

    20

    24

    Chu kỳ

    1

    2

    3

    4

    5

    6

    7

    8

    Tremelimumab ,

    X

    X

    X

    X

    X

    Durvalumab ,

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    Hóa trị

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    eỞ những bệnh nhân mắc bệnh không vảy nến được điều trị bằng pemeterxed và carboplatin/cisplatin, liệu pháp pemetxed tùy chọn có thể được áp dụng từ tuần 12 cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể dung nạp được.

    Điều chỉnh liệu pháp điều trị độc tính

    Phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch

    Không nên giảm liều lượng. Nói chung, giữ lại phác đồ điều trị đối với các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch nghiêm trọng (độ 3) và thực hiện liệu pháp corticosteroid toàn thân.

    Liệu pháp corticosteroid toàn thân bao gồm prednisone 1–2 mg/kg mỗi ngày hoặc tương đương cho đến khi cải thiện mức độ 1 hoặc ít hơn. Sau khi cải thiện đến độ 1 hoặc ít hơn, bắt đầu giảm liều corticosteroid và tiếp tục giảm dần trong ≥1 tháng. Cân nhắc sử dụng các thuốc ức chế miễn dịch toàn thân khác nếu phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch không được kiểm soát bằng liệu pháp corticosteroid.

    Ngưng vĩnh viễn chế độ điều trị đối với các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch đe dọa tính mạng (độ 4), các phản ứng qua trung gian miễn dịch nghiêm trọng tái phát (độ 3) cần điều trị ức chế miễn dịch toàn thân hoặc không có khả năng giảm liều corticosteroid xuống ≤ 10 mg prednisone mỗi ngày (hoặc tương đương) trong vòng 12 tuần kể từ khi bắt đầu dùng corticosteroid.

    Bảng 3 tóm tắt các sửa đổi điều trị được khuyến nghị đối với các phản ứng bất lợi cụ thể.

    Tiếp tục ở những bệnh nhân đã khỏi hoàn toàn hoặc một phần (độ 0 đến 1) sau khi giảm liều corticosteroid. Ngừng vĩnh viễn nếu không giải quyết được hoàn toàn hoặc một phần trong vòng 12 tuần kể từ khi bắt đầu dùng corticosteroid hoặc không có khả năng giảm liều corticosteroid xuống 10 mg prednisone mỗi ngày (hoặc tương đương) trong vòng 12 tuần kể từ khi bắt đầu dùng corticosteroid.

    Các bệnh nội tiết bao gồm loại 1 bệnh tiểu đường, viêm tuyến yên, suy giáp, cường giáp và suy tuyến thượng thận.

    Bảng 3. Các sửa đổi điều trị được đề xuất cho các phản ứng bất lợi1

    Phản ứng bất lợi

    Mức độ nghiêm trọng

    Sửa đổi điều trị

    p>

    Phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch

    Viêm đại tràng

    Cấp 2

    Giữ lại

    Cấp 3 hoặc 4

    Ngưng vĩnh viễn

    Các bệnh nội tiết

    Cấp độ 3 hoặc 4

    Giữ lại cho đến khi ổn định về mặt lâm sàng hoặc ngừng vĩnh viễn tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng

    Tình trạng da tróc vảy

    nghi ngờ hội chứng Stevens-Johnson ( SJS), hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN) hoặc Phát ban do thuốc kèm theo tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS)

    Giữ lại

    Đã xác nhận SJS, TEN hoặc DRESS

    Ngưng vĩnh viễn

    Viêm gan không có khối u liên quan đến gan

    ALT hoặc AST tăng lên >3 và lên đến 8 lần ULN, hoặc tổng lượng bilirubin tăng lên >1,5 và lên đến 3 lần ULN

    Giữ lại

    ALT hoặc AST tăng lên >8 lần ULN hoặc tổng lượng bilirubin tăng lên >3 lần ULN

    Ngưng vĩnh viễn

    Viêm gan có liên quan đến khối u ở gan

    AST và ALT nhỏ hơn hoặc bằng ULN lúc ban đầu

    Ngưng hoặc ngừng vĩnh viễn Durvalumab dựa trên các khuyến nghị đối với bệnh viêm gan không liên quan đến gan

    AST hoặc ALT >1 và tối đa 3 lần ULN ở mức cơ bản và tăng lên >5 và tối đa 10 lần ULN, hoặc AST hoặc ALT >3 và tối đa 5 lần ULN ở mức cơ bản và tăng lên >8 và tối đa 10 lần ULN

    Giữ lại

    ALT hoặc AST tăng lên >10 lần ULN hoặc tổng cộng bilirubin tăng lên >3 lần ULN

    Ngưng vĩnh viễn

    Thủng ruột

    Bất kỳ cấp độ nào

    Ngưng vĩnh viễn

    Viêm cơ tim

    Độ 2, 3 hoặc 4

    Ngưng vĩnh viễn

    Viêm thận kèm rối loạn chức năng thận

    Tăng creatinine máu độ 2 hoặc 3

    Ngưng lại

    Tăng creatinine máu độ 4

    Ngưng vĩnh viễn

    Độc tính thần kinh

    Cấp 2

    Ngưng

    Cấp 3 hoặc 4

    Ngưng vĩnh viễn

    Viêm phổi

    Cấp 2

    Ngưng

    Cấp 3 hoặc 4

    Ngưng vĩnh viễn

    Các phản ứng bất lợi khác

    Phản ứng liên quan đến truyền dịch

    Cấp 1 hoặc 2

    Ngắt hoặc làm chậm tốc độ truyền

    Lớp 3 hoặc 4

    Ngưng vĩnh viễn

    Đối tượng đặc biệt

    Suy gan

    Không có khuyến nghị về liều lượng cụ thể tại thời điểm này.

    Suy thận

    Không có khuyến nghị về liều lượng cụ thể tại thời điểm này.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Không có khuyến nghị về liều lượng cụ thể tại thời điểm này.

    Cảnh báo

    Chống chỉ định
  • Không.
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch nghiêm trọng và gây tử vong

    Tremelimumab có khả năng gây ra các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch.

    Phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch nghiêm trọng hoặc gây tử vong có thể xảy ra ở bất kỳ cơ quan nào hệ thống hoặc mô. Có thể xảy ra bất cứ lúc nào sau khi bắt đầu dùng tremelimumab kết hợp với durvalumab; những phản ứng như vậy thường biểu hiện trong quá trình điều trị nhưng cũng có thể biểu hiện sau khi ngừng điều trị.

    Việc xác định sớm và quản lý các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch là điều cần thiết để đảm bảo an toàn điều trị. Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng có thể là biểu hiện lâm sàng của các phản ứng phụ qua trung gian miễn dịch. Đánh giá các thành phần hóa học lâm sàng, bao gồm men gan, creatinine, nồng độ hormone vỏ thượng thận và chức năng tuyến giáp, lúc ban đầu và trước mỗi liều. Quản lý kịp thời các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch và tham khảo ý kiến ​​tư vấn chuyên khoa nếu thích hợp

    Tạm dừng hoặc ngừng vĩnh viễn tremelimumab và durvalumab tùy theo mức độ nghiêm trọng; tham khảo Bảng 3 để biết các sửa đổi điều trị được khuyến nghị đối với các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch cụ thể. Nói chung, nếu cần phải gián đoạn hoặc ngừng điều trị, hãy dùng liệu pháp corticosteroid toàn thân (prednisone 1 đến 2 mg/kg mỗi ngày hoặc tương đương) cho đến khi cải thiện lên độ 1 hoặc ít hơn. Sau khi cải thiện đến độ 1 hoặc ít hơn, bắt đầu giảm liều corticosteroid và tiếp tục giảm dần trong ≥1 tháng. Cân nhắc sử dụng các thuốc ức chế miễn dịch toàn thân khác nếu các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch không được kiểm soát bằng liệu pháp corticosteroid.

    Các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch được liệt kê dưới đây có thể không bao gồm tất cả các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch có thể xảy ra.

    Viêm phổi qua trung gian miễn dịch: Viêm phổi qua trung gian miễn dịch (bao gồm cả độ 3 và các trường hợp tử vong) đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng tremelimumab kết hợp với durvalumab và/hoặc hóa trị liệu dựa trên bạch kim. Tất cả các bệnh nhân đều được dùng corticosteroid toàn thân để điều trị viêm phổi qua trung gian miễn dịch; một số cần dùng thuốc ức chế miễn dịch khác. Trong khi viêm phổi được giải quyết trong hầu hết các trường hợp, nó lại dẫn đến việc ngừng điều trị ở một số bệnh nhân.

    Viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch: Tremelimumab kết hợp với durvalumab có thể gây viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch (bao gồm cả độ 3) sự kiện) thường liên quan đến tiêu chảy. Trong các nghiên cứu lâm sàng, tất cả các bệnh nhân đều dùng corticosteroid toàn thân để kiểm soát viêm đại tràng và hầu hết đều cần dùng corticosteroid liều cao (ít nhất 40 mg prednisone hoặc tương đương mỗi ngày); một số bệnh nhân cũng được dùng thuốc ức chế miễn dịch khác. Mặc dù các biến cố đã được giải quyết ở hầu hết các bệnh nhân nhưng chúng lại dẫn đến việc phải ngừng thuốc vĩnh viễn ở một số bệnh nhân.

    Nhiễm/tái kích hoạt Cytomegalovirus đã được báo cáo ở những bệnh nhân bị viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch kháng corticosteroid. Trong trường hợp viêm đại tràng kháng trị với corticosteroid, hãy cân nhắc lặp lại xét nghiệm nhiễm trùng để loại trừ các nguyên nhân khác. Thủng ruột được quan sát thấy trong các nghiên cứu khác về tremelimumab kết hợp với durvalumab.

    Viêm gan qua trung gian miễn dịch:Viêm gan qua trung gian miễn dịch (bao gồm cả độ 3 và 4 và các trường hợp tử vong) đã xảy ra khi dùng tremelimumab kết hợp với durvalumab. Trong các nghiên cứu lâm sàng, corticosteroid toàn thân được sử dụng để kiểm soát viêm gan qua trung gian miễn dịch ở tất cả bệnh nhân và tất cả bệnh nhân cần điều trị bằng corticosteroid liều cao (ít nhất 40 mg prednisone hoặc tương đương mỗi ngày); một số bệnh nhân cần dùng thuốc ức chế miễn dịch khác. Viêm gan đã khỏi ở dưới một nửa số bệnh nhân nhưng dẫn đến phải ngừng thuốc vĩnh viễn ở một số bệnh nhân.

    Suy thượng thận qua trung gian miễn dịch:Suy thượng thận nguyên phát hoặc thứ phát, bao gồm cả biến cố cấp độ 3, được báo cáo khi sử dụng tremelimumab kết hợp với durvalumab. Đối với bệnh suy tuyến thượng thận độ 2 trở lên, hãy bắt đầu điều trị triệu chứng, bao gồm cả việc thay thế hormone theo chỉ định lâm sàng. Trong các nghiên cứu lâm sàng, corticosteroid toàn thân được yêu cầu ở tất cả các bệnh nhân. Các biến cố đã được giải quyết ở một số bệnh nhân.

    Viêm tuyến yên qua trung gian miễn dịch: Tremelimumab kết hợp với durvalumab có thể gây ra viêm tuyến yên qua trung gian miễn dịch (bao gồm cả biến cố cấp độ 3). Viêm tuyến yên có thể biểu hiện các triệu chứng cấp tính liên quan đến hiệu ứng khối (ví dụ: nhức đầu, sợ ánh sáng hoặc cắt giảm thị trường). Viêm tuyến yên có thể dẫn đến suy tuyến yên. Bắt đầu điều trị triệu chứng bao gồm thay thế hormone theo chỉ định lâm sàng. Trong các nghiên cứu lâm sàng, hầu hết bệnh nhân bị viêm tuyến yên và suy tuyến yên qua trung gian miễn dịch đều cần dùng corticosteroid toàn thân và một số bệnh nhân cũng cần điều trị nội tiết. Những sự kiện này đã được giải quyết ở một số bệnh nhân.

    Rối loạn tuyến giáp:Tremelimumab kết hợp với durvalumab có thể gây ra các rối loạn tuyến giáp qua trung gian miễn dịch, bao gồm viêm tuyến giáp (có thể biểu hiện kèm hoặc không kèm theo bệnh nội tiết), cường giáp (bao gồm cả biến cố độ 3) và suy giáp (có thể xảy ra sau cường giáp). Bắt đầu liệu pháp thay thế hormone cho bệnh suy giáp hoặc tiến hành quản lý y tế bệnh cường giáp theo chỉ định lâm sàng. Trong các thử nghiệm lâm sàng, corticosteroid toàn thân được yêu cầu ở một số bệnh nhân cường giáp, suy giáp hoặc viêm tuyến giáp; tất cả hoặc hầu hết bệnh nhân cần điều trị bằng liệu pháp khác (ví dụ: liệu pháp thay thế hormone, thiamazole, carbimazole, propylthiouracil, perchlorate, thuốc chẹn kênh canxi, thuốc chẹn beta). Bệnh cường giáp được giải quyết ở hầu hết các bệnh nhân trong khi bệnh suy giáp và viêm tuyến giáp được giải quyết ở một số bệnh nhân.

    Bệnh tiểu đường loại 1:Bệnh tiểu đường loại 1 có thể biểu hiện bằng nhiễm toan đái tháo đường. Theo dõi bệnh nhân về tình trạng tăng đường huyết và các dấu hiệu, triệu chứng khác của bệnh tiểu đường. Bắt đầu điều trị bằng insulin theo chỉ định lâm sàng.

    Viêm thận qua trung gian miễn dịch kèm theo rối loạn chức năng thận:Viêm thận qua trung gian miễn dịch kèm theo rối loạn chức năng thận (bao gồm cả biến cố cấp độ 3) đã được báo cáo khi sử dụng tremelimumab kết hợp với durvalumab. Corticosteroid toàn thân được yêu cầu ở tất cả các bệnh nhân. Ở một số bệnh nhân, các sự việc đã được giải quyết; viêm thận qua trung gian miễn dịch dẫn đến phải ngừng thuốc vĩnh viễn ở một số bệnh nhân.

    Phản ứng da liễu qua trung gian miễn dịch: Tremelimumab kết hợp với durvalumab có thể gây phát ban hoặc viêm da qua trung gian miễn dịch, bao gồm cả cấp độ 3 và 4 sự kiện. Viêm da tróc vảy, bao gồm Hội chứng Stevens-Johnson (SJS), phát ban do thuốc kèm theo tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS), và hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN), đã xảy ra khi dùng thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch. Thuốc làm mềm da và/hoặc corticosteroid tại chỗ có thể phù hợp để điều trị phát ban không bong tróc từ nhẹ đến trung bình. Trong các nghiên cứu lâm sàng, tất cả các bệnh nhân đều được dùng corticosteroid toàn thân để kiểm soát phát ban hoặc viêm da qua trung gian miễn dịch; các thuốc ức chế miễn dịch khác hiếm khi được yêu cầu. Các biến cố về da đã được giải quyết ở hầu hết bệnh nhân, mặc dù cần phải ngừng thuốc vĩnh viễn trong một số trường hợp.

    Viêm tụy qua trung gian miễn dịch: Tremelimumab kết hợp với durvalumab có thể gây viêm tụy qua trung gian miễn dịch, bao gồm cả độ 3 hoặc 4 sự kiện. Trong các nghiên cứu lâm sàng, tất cả các bệnh nhân đều cần điều trị bằng corticosteroid toàn thân (điều trị bằng corticosteroid liều cao là cần thiết ở hầu hết các bệnh nhân); viêm tụy đã được giải quyết ở hầu hết các bệnh nhân.

    Các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch khác:Các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch có ý nghĩa lâm sàng sau đây xảy ra với tỷ lệ <1% mỗi phản ứng ở những bệnh nhân dùng tremelimumab kết hợp với durvalumab hoặc đã được báo cáo khi sử dụng các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch khác.

    Tim mạch/mạch máu: Viêm cơ tim, viêm màng ngoài tim, viêm mạch.

    Hệ thần kinh: Viêm màng não, viêm não, viêm tủy và mất myelin, hội chứng nhược cơ/bệnh nhược cơ nặng (bao gồm cả đợt cấp), hội chứng Guillain-Barré, liệt dây thần kinh, bệnh lý thần kinh tự miễn.

    Mắt: Đã quan sát thấy viêm màng bồ đào, viêm mống mắt và các độc tính viêm ở mắt khác; một số trường hợp có thể liên quan đến bong võng mạc. Có thể xảy ra nhiều mức độ suy giảm thị lực khác nhau, bao gồm cả mù lòa. Nếu viêm màng bồ đào xảy ra kết hợp với các phản ứng bất lợi qua trung gian miễn dịch khác, hãy xem xét hội chứng giống Vogt-Koyanagi-Harada; tình trạng này có thể cần điều trị bằng corticosteroid toàn thân để giảm nguy cơ mất thị lực vĩnh viễn.

    GI: Viêm dạ dày, viêm tá tràng.

    Mô cơ xương và liên kết rối loạn: Viêm cơ/viêm đa cơ, tiêu cơ vân và các di chứng liên quan bao gồm suy thận, viêm khớp, đau đa cơ dạng thấp.

    Nội tiết: Suy tuyến cận giáp.

    Khác (huyết học/miễn dịch): Thiếu máu tán huyết, thiếu máu bất sản, tăng tế bào lympho thực bào máu, hội chứng đáp ứng viêm hệ thống, viêm hạch bạch huyết hoại tử mô bào (viêm hạch Kikuchi), bệnh sacoidosis, giảm tiểu cầu miễn dịch.

    Phản ứng liên quan đến tiêm truyền

    Các phản ứng liên quan đến tiêm truyền nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng được báo cáo với tremelimumab kết hợp với durvalumab.

    Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của các phản ứng liên quan đến tiêm truyền. Làm gián đoạn, làm chậm tốc độ hoặc ngừng vĩnh viễn tremelimumab và durvalumab tùy theo mức độ nghiêm trọng; tham khảo Bảng 3 để biết các khuyến nghị cụ thể. Đối với các phản ứng liên quan đến truyền dịch cấp độ 1 hoặc 2, hãy cân nhắc dùng thuốc trước với các liều tiếp theo.

    Độc tính đối với phôi thai

    Dựa trên những phát hiện từ nghiên cứu trên động vật và cơ chế tác dụng của tremelimumab, thuốc có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã phát hiện ra rằng việc phong tỏa CTLA-4 có liên quan đến tỷ lệ sẩy thai cao hơn.

    Tư vấn cho phụ nữ mang thai và phụ nữ có khả năng sinh sản về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi. Khuyên phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị bằng tremelimumab và trong 3 tháng sau liều thuốc cuối cùng.

    Khả năng sinh miễn dịch

    Có khả năng sinh miễn dịch khi điều trị bằng tremelimumab. Trong nghiên cứu HIMALAYA và POSEIDON, kháng thể kháng tremelimumab được phát hiện tương ứng ở 11 và 14% bệnh nhân. Các kháng thể kháng tremelimumab này không có tác dụng đáng kể về mặt lâm sàng đối với dược động học hoặc độ an toàn của tremelimumab; tuy nhiên, tác dụng của kháng thể kháng thuốc và kháng thể trung hòa đối với hiệu quả của thuốc vẫn chưa được biết rõ.

    Các nhóm đối tượng cụ thể

    Mang thai

    Không có dữ liệu về việc sử dụng tremelimumab ở phụ nữ mang thai. Tuy nhiên, dựa trên những phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật và cơ chế tác dụng của nó, tremelimumab có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Trong mô hình chuột mang thai, việc phong tỏa CTLA-4 có liên quan đến việc tăng nguy cơ đào thải qua trung gian miễn dịch đối với thai nhi đang phát triển và tử vong của thai nhi.

    IgG2 ở người được biết là có khả năng vượt qua hàng rào nhau thai; do đó, tremelimumab có thể được truyền từ mẹ sang thai nhi đang phát triển. Tư vấn cho phụ nữ mang thai và phụ nữ về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi về khả năng sinh sản.

    Cho con bú

    Không rõ liệu tremelimumab có được phân phối vào sữa mẹ hay không; Tác dụng của thuốc đối với trẻ bú mẹ hoặc việc sản xuất sữa cũng chưa được biết rõ. IgG của mẹ được biết là có trong sữa mẹ. Ảnh hưởng của việc tiếp xúc qua đường tiêu hóa cục bộ và việc tiếp xúc toàn thân với tremelimumab ở trẻ bú sữa mẹ vẫn chưa được biết rõ. Do có khả năng xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở trẻ bú sữa mẹ, nên khuyên phụ nữ không nên cho con bú trong khi điều trị bằng tremelimumab và trong 3 tháng sau liều cuối cùng.

    Phụ nữ và nam giới có tiềm năng sinh sản

    Tremelimumab có thể gây ra cho thai nhi hại khi dùng cho phụ nữ mang thai. Thực hiện thử thai ở những phụ nữ có khả năng sinh sản trước khi bắt đầu dùng tremelimumab.

    Khuyến cáo những phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị bằng tremelimumab và trong 3 tháng sau liều cuối cùng.

    Sử dụng ở trẻ em

    Tính an toàn và hiệu quả của tremelimumab chưa được thiết lập ở bệnh nhân nhi.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Trong các nghiên cứu lâm sàng trên bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan không thể cắt bỏ hoặc ung thư phổi không phải tế bào nhỏ di căn được điều trị bằng tremelimumab kết hợp với durvalumab, không có sự khác biệt tổng thể nào về độ an toàn hoặc hiệu quả của tremelimumab được quan sát thấy ở những bệnh nhân ≥65 tuổi so với những người trẻ tuổi hơn.

    Suy gan

    Không có sự khác biệt đáng kể về mặt lâm sàng về dược động học được quan sát thấy ở những bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình (bilirubin <3 lần ULN và bất kỳ AST nào ). Ảnh hưởng của suy gan nặng (bilirubin >3 lần ULN và bất kỳ AST nào) lên dược động học vẫn chưa được biết rõ.

    Suy thận

    Không có sự khác biệt đáng kể về mặt lâm sàng về dược động học được quan sát thấy ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình (Clcr 30–89 mL /phút). Ảnh hưởng của suy thận nặng (Clcr 15–29 mL/phút) đến dược động học vẫn chưa được biết rõ.

    Tác dụng phụ thường gặp

    Tác dụng phụ thường gặp nhất ( ≥20%) ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan không thể cắt bỏ: Phát ban, tiêu chảy, mệt mỏi, ngứa, đau cơ xương, đau bụng. Những bất thường về xét nghiệm thường gặp nhất ( ≥40%) ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan không thể cắt bỏ: Tăng AST, tăng ALT, giảm huyết sắc tố, giảm natri, tăng bilirubin, tăng phosphatase kiềm, giảm tế bào lympho.

    Tác dụng phụ thường gặp nhất ( ≥20%) ở bệnh nhân NSCLC di căn: Buồn nôn, mệt mỏi, đau cơ xương khớp, chán ăn, phát ban, tiêu chảy.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Tremelimumab

    Nhà sản xuất không cung cấp bất kỳ thông tin nào về tương tác thuốc với tremelimumab trong thông tin kê đơn. Tham khảo thông tin kê đơn về tương tác thuốc của các thuốc dùng kết hợp với tremelimumab.

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến