Tretinoin (Systemic)

Nama jenama: Vesanoid
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Tretinoin (Systemic)

Leukemia Promyelocytic Akut

Digunakan untuk mendorong remisi dalam leukemia promyelocytic akut (APL), klasifikasi Perancis-Amerika-British M3 termasuk varian M3, dicirikan oleh kehadiran penanda genetik tertentu (iaitu, 15; 17 translokasi kromosom dan/atau gen PML/RAR-α) pada pesakit dengan penyakit berulang atau refraktori selepas kemoterapi berasaskan antrasiklin atau pada pesakit yang terapi antrasiklin dikontraindikasikan.

Kebanyakan doktor mengesyorkan penambahan tretinoin kepada kemoterapi gabungan induksi (berasaskan antrasiklin) sebagai rawatan awal† [luar label] untuk APL pada pesakit yang mempunyai penyakit yang tidak dirawat sebelum ini.

Boleh memulakan terapi tretinoin berdasarkan diagnosis morfologi APL, tetapi lakukan penilaian sitogenetik untuk mengesahkan kehadiran translokasi 15;17, dan jika tiada, lakukan ujian diagnostik molekul untuk protein gabungan PML/RAR-α .

Mungkin tidak berkesan apabila penanda genetik ini tiada; pertimbangkan terapi alternatif.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Tretinoin (Systemic)

Umum

  • Tretinoin nampaknya mendorong metabolismenya sendiri; kegagalan klinikal mungkin berkaitan dengan kekurangan kepekatan berkesan yang berterusan semasa rawatan yang berpanjangan. (Lihat Kepekatan Plasma di bawah Farmakokinetik.) Meningkatkan dos untuk mengimbangi tidak meningkatkan tindak balas.

    • Pentadbiran

    Pentadbiran Lisan

    Pentadbiran secara lisan dalam 2-dos dibahagikan sama rata.

    Pengeluar tidak membuat syor khusus mengenai pentadbiran dengan makanan; bagaimanapun, makanan telah meningkatkan penyerapan retinoid lain. (Lihat Penyerapan di bawah Farmakokinetik.)

    Dos

    Hentikan tretinoin dan pertimbangkan rawatan alternatif jika kehadiran 15;17 translokasi kromosom dan/atau gen PML/RAR-α tidak disahkan dan penyakit tidak bertindak balas.

    Melainkan dikontraindikasikan, berikan kemoterapi penyatuan dan/atau penyelenggaraan kepada semua pesakit selepas terapi induksi tretinoin.

    Pertimbangkan pemberhentian sementara jika kepekatan transaminase serum >5 kali ganda ULN . (Lihat Kesan Hepatik di bawah Awas.)

    Pertimbangkan pemberhentian sementara pada pesakit dengan sindrom asid-APL retinoik sederhana atau teruk. (Lihat Sindrom RA-APL di bawah Awas.)

    Pesakit Pediatrik

    Leukemia Promyelocytic Akut Oral

    45 mg/m2 setiap hari diberikan dalam 2 dos dibahagikan sama rata.

    Teruskan sehingga 30 hari selepas pengampunan lengkap dicapai, atau selama 90 hari, yang mana berlaku dahulu. Sesetengah doktor mengesyorkan agar anda meneruskan sehingga pengampunan lengkap dicapai, atau selama 90 hari (yang mana berlaku dahulu).

    Pertimbangkan pengurangan dos jika ketoksikan ubat yang serius atau tidak boleh diterima; bagaimanapun, keselamatan dan keberkesanan dos <45 mg/m2 setiap hari belum ditetapkan.

    Dewasa

    Leukemia Promyelocytic Akut Oral

    45 mg/m2 setiap hari ditadbir dalam 2 dos dibahagikan sama rata.

    Teruskan sehingga 30 hari selepas remisi lengkap dicapai, atau selama 90 hari, yang mana berlaku dahulu. Sesetengah doktor mengesyorkan agar anda meneruskan sehingga pengampunan lengkap dicapai, atau selama 90 hari (yang mana berlaku dahulu).

    Had Penetapan

    Pesakit Pediatrik

    Leukemia Promyelocytic Akut Oral

    Keselamatan dan keberkesanan dos <45 mg/m2 sehari belum ditetapkan.

    Tempoh maksimum: 30 hari selepas remisi lengkap, sehingga 90 hari terapi.

    Dewasa

    Leukemia Promyelocytic Akut Oral

    Tempoh maksimum: 30 hari selepas remisi lengkap, sehingga 90 hari terapi.

    Amaran

    Kontraindikasi
  • Hipersensitiviti yang diketahui kepada tretinoin atau retinoid lain, paraben atau mana-mana bahan lain dalam formulasi.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Amaran

    Morbiditi dan Kematian Janin/Neonatal

    Boleh menyebabkan kemudaratan janin; keteratogenan dan embriotoksikiti ditunjukkan pada haiwan.

    Pengalaman yang terhad dalam wanita hamil, tetapi retinoid lain dikaitkan dengan peningkatan pengguguran spontan dan keabnormalan janin yang besar dan kadangkala membawa maut (cth., keabnormalan CNS, sistem muskuloskeletal, telinga luar, mata, timus, dan saluran besar. ; dismorfia muka; celah lelangit; kekurangan hormon paratiroid; skor IQ rendah (iaitu, <85), dengan atau tanpa keabnormalan CNS yang jelas).

    Risiko tinggi bayi cacat teruk pada wanita hamil; gunakan semasa kehamilan hanya dalam situasi yang mengancam nyawa, atau untuk penyakit teruk yang mana ubat yang lebih selamat tidak boleh digunakan atau tidak berkesan. Pada masa ini tiada kaedah antepartum untuk menentukan sama ada janin terjejas.

    Kecualikan kehamilan menggunakan ujian kehamilan darah atau air kencing yang boleh dipercayai dengan sensitiviti ≥50 mIU/mL dalam masa 1 minggu sebelum memulakan tretinoin; menangguhkan permulaan tretinoin (bila boleh) sehingga ujian kehamilan negatif; jika kelewatan tidak dapat dilaksanakan, letakkan pada 2 bentuk kontraseptif yang boleh dipercayai. Ulangi ujian kehamilan dan kaunseling kontraseptif setiap bulan semasa terapi.

    Semua wanita (termasuk mereka yang mempunyai sejarah ketidaksuburan atau menopaus) mesti menggunakan 2 bentuk kontraseptif yang boleh dipercayai secara serentak semasa terapi dan selama 1 bulan selepas pemberhentian, kecuali histerektomi telah dilaksanakan. Persediaan progestin sahaja (iaitu, pil mini) mungkin merupakan kaedah kontraseptif yang tidak mencukupi semasa terapi tretinoin.

    Pengesahan Sitogenetik Diagnosis

    Boleh memulakan terapi berdasarkan diagnosis morfologi APL. Walau bagaimanapun, sahkan diagnosis dengan melakukan penilaian sitogenetik untuk mengesahkan kehadiran translokasi 15;17; jika tiada, lakukan ujian diagnostik molekul untuk protein gabungan PML/RAR-α.

    Pertimbangkan terapi alternatif apabila penanda genetik ini tiada; keberkesanan tidak ditubuhkan dalam subtipe leukemia myelogenous akut (AML) selain daripada APL.

    Sindrom RA-APL

    Sindrom RA-APL yang mungkin (sindrom pembezaan APL), dicirikan oleh demam, sesak nafas, gangguan pernafasan akut, penambahan berat badan, penyusupan pulmonari, efusi pleura dan perikardial, edema, dan hepatik, buah pinggang, dan kegagalan multiorgan kadang-kadang disertai dengan kontraktiliti miokardium terjejas dan hipotensi episodik; boleh berlaku dengan atau tanpa leukositosis bersamaan. Permulaan biasanya berlaku dalam bulan pertama rawatan, tetapi boleh berlaku selepas dos pertama. (Lihat Sindrom Asid Retinoik-APL [RA-APL] dalam Amaran Berkotak.)

    Hipoksemia progresif yang memerlukan intubasi endotrakeal dan pengudaraan mekanikal mungkin berlaku dalam kes yang teruk; kematian yang dilaporkan sekunder kepada hipoksemia progresif dan kegagalan multiorgan.

    Jika tanda atau gejala sindrom (cth., demam, sesak nafas, penambahan berat badan, penemuan auskultasi dada yang tidak normal, keabnormalan radiografik) berlaku, segera berikan kortikosteroid dos tinggi rawatan (cth., dexamethasone 10 mg IV setiap 12 jam selama sekurang-kurangnya 3 hari atau sehingga penyelesaian simptom), tanpa mengira jumlah leukosit; boleh mengurangkan morbiditi dan kematian. Jika sindrom berulang, mulakan kursus rawatan kortikosteroid yang lain.

    Pemberhentian Tretinoin tidak diperlukan dalam kebanyakan pesakit semasa rawatan sindrom RA-APL; bagaimanapun, pertimbangkan gangguan sementara terapi dalam kes sederhana dan teruk.

    Leukositosis

    Kemungkinan leukositosis yang berkembang pesat; mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko komplikasi yang mengancam nyawa.

    Pengurusan optimum leukositosis tidak ditubuhkan, tetapi mulakan rawatan kortikosteroid dos tinggi dengan segera jika leukositosis dan tanda atau gejala sindrom RA-APL berkembang bersama.

    Insiden rendah sindrom RA-APL dilaporkan dengan penambahan rutin agen kemoterapi kepada tretinoin apabila bilangan leukosit asas >5000/mm3, atau apabila leukopenia awal wujud dan peningkatan pesat dalam bilangan leukosit berkembang.

    Pertimbangkan untuk menambah kemoterapi dos penuh (termasuk antrasiklin, melainkan dikontraindikasikan) kepada terapi tretinoin pada hari 1 atau 2 jika bilangan leukosit asas ialah >5000/mm3.

    Segera mulakan kemoterapi jika garis dasar kiraan leukosit <5000/mm3 kemudiannya meningkat kepada >6000/mm3 pada hari ke-5, 10,000/mm3 pada hari ke-10, atau 15,000/mm3 pada hari ke-28.

    Pseudotumor Cerebri

    Kemungkinan pseudotumor cerebrial hipertensi (hipertensi pseudotumor intrakranial) yang berkemungkinan , terutamanya pada pesakit kanak-kanak. Kemungkinan peningkatan risiko dengan penggunaan serentak agen lain yang diketahui menyebabkan pseudotumor cerebri atau hipertensi intrakranial. (Lihat Ubat Khusus di bawah Interaksi.)

    Nilai untuk pseudotumor cerebri jika tanda atau gejala (cth., papilledema, sakit kepala, loya, muntah, gangguan penglihatan) berlaku; jika ada, rawat dengan sewajarnya (termasuk penilaian neurologi). Analgesik opiat, kortikosteroid, dan tusukan lumbar mungkin diperlukan.

    Lipid

    Kemungkinan hiperkolesterolemia dan/atau hipertrigliseridemia boleh balik.

    Kepentingan klinikal peningkatan lipid sementara tidak diketahui, tetapi trombosis vena dan MI dilaporkan pada pesakit berisiko rendah.

    Kesan Hepatik

    Kemungkinan ujian fungsi hati meningkat; keabnormalan ujian biasanya hilang semasa atau selepas rawatan.

    Pertimbangkan pemberhentian sementara jika kepekatan transaminase serum adalah >5 kali ganda ULN.

    Langkah Berjaga-jaga Am

    Ujian Makmal

    Selalu pantau profil hematologi, profil pembekuan, ujian fungsi hati, dan kepekatan kolesterol dan trigliserida serum, dan menilai secara klinikal status jantung semasa terapi tretinoin.

    Trombosis

    Trombosis vena atau arteri yang melibatkan mana-mana sistem organ (cth., kemalangan serebrovaskular, MI, infark buah pinggang) dilaporkan semasa bulan pertama rawatan. Berhati-hati jika digunakan secara serentak dengan agen antifibrinolitik. (Lihat Ubat Khusus di bawah Interaksi.)

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Kategori D. (Lihat Morbiditi dan Kematian Janin/Neonatal di bawah Awas.)

    Laktasi

    Tidak diketahui sama ada tretinoin diedarkan ke dalam susu. Hentikan penyusuan kerana berpotensi untuk kesan buruk yang serius pada bayi yang menyusu.

    Penggunaan Pediatrik

    Gunakan dengan lebih berhati-hati dalam pesakit pediatrik; data klinikal terhad untuk digunakan pada kanak-kanak.

    Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan pada bayi <1 tahun.

    Meningkatkan risiko sakit kepala yang teruk dan pseudotumor cerebri, yang memerlukan rawatan dengan analgesik dan tusukan lumbar. (Lihat Pseudotumor Cerebri di bawah Awas.)

    Pengurangan dos mungkin sesuai jika kesan buruk yang teruk berlaku, tetapi keselamatan dan keberkesanan dos <45 mg/m2 setiap hari belum ditetapkan.

    Penggunaan Geriatrik

    Keselamatan dan keberkesanan pada mereka yang berumur ≥60 tahun serupa dengan orang dewasa yang lebih muda, tetapi sensitiviti yang meningkat tidak boleh diketepikan.

    Kesan Buruk Biasa

    Kesan pernafasan (gangguan saluran pernafasan atas, sesak nafas, kekurangan pernafasan), sakit kepala, pening, parestesia, keresahan, insomnia, kemurungan, kekeliruan, kekeringan kulit/membran mukus, ruam , pruritus, peningkatan peluh, alopecia, perubahan kulit, kesan GI (loya dan muntah, pendarahan GI, mucositis, sakit perut, cirit-birit, sembelit), sakit tulang, mialgia, edema periferal, ketidakselesaan dada, edema, aritmia, pembilasan, hipotensi, hipertensi, flebitis, kekurangan buah pinggang, sakit telinga, rasa kenyang di telinga, gangguan penglihatan, demam, tidak sihat, menggigil.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Tretinoin (Systemic)

    Dimetabolismekan oleh isoenzim CYP.

    Ubat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Penggunaan serentak ubat yang menjejaskan isoenzim CYP (cth., CYP3A4, CYP2C8, CYP2E) boleh mengubah metabolisme tretinoin; tidak diketahui sama ada penggunaan serentak ubat-ubatan yang menjejaskan sistem enzim CYP mengubah keberkesanan atau ketoksikan tretinoin.

    Pengaruh isoenzim CYP: Potensi interaksi farmakokinetik (penurunan kepekatan tretinoin plasma).

    Perencat isoenzim CYP: Potensi interaksi farmakokinetik (peningkatan kepekatan tretinoin plasma).

    Ubat Tertentu

    Ubat

    Interaksi

    Ulasan

    Agen antifibrinolitik (cth., asid traneksamat, asid aminocaproik, aprotinin)

    Komplikasi trombotik maut dilaporkan dengan penggunaan serentak

    Gunakan secara serentak dengan berhati-hati

    Cimetidine

    Kemungkinan peningkatan kepekatan tretinoin plasma

    Kortikosteroid

    Kemungkinan penurunan kepekatan tretinoin plasma

    Cyclosporine

    Kemungkinan peningkatan kepekatan tretinoin plasma

    Diltiazem

    Kemungkinan peningkatan kepekatan tretinoin plasma

    Erythromycin

    Kemungkinan peningkatan kepekatan tretinoin plasma

    Hydroxyurea

    Penggunaan serentak boleh menyebabkan kesan sinergistik yang membawa kepada lisis sel secara besar-besaran

    Nekrosis sumsum tulang, kadangkala membawa maut, telah dilaporkan

    Gunakan serentak dengan berhati-hati

    Ketoconazole

    Kemungkinan peningkatan kepekatan tretinoin plasma; pemberian ketoconazole 1 jam sebelum hari 29 dos tretinoin yang dikaitkan dengan peningkatan 72% dalam purata tretinoin AUC

    Pentobarbital

    Kemungkinan penurunan kepekatan tretinoin plasma

    Phenobarbital

    p>

    Kemungkinan kepekatan tretinoin plasma menurun

    Rifampin

    Kemungkinan penurunan kepekatan tretinoin plasma

    Tetrasiklin

    Peningkatan risiko pseudotumor cerebri atau hipertensi intrakranial

    Verapamil

    Kemungkinan peningkatan kepekatan tretinoin plasma

    Vitamin A

    Penggunaan serentak boleh memburukkan gejala hipervitaminosis A

    Elakkan penggunaan serentak

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular