Tretinoin (Systemic)

Merknamen: Vesanoid
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Tretinoin (Systemic)

Acute promyelocytische leukemie

Gebruikt om remissie te induceren bij acute promyelocytische leukemie (APL), Frans-Amerikaans-Britse classificatie M3, inclusief de M3-variant, gekenmerkt door de aanwezigheid van bepaalde genetische markers (d.w.z. 15; 17 chromosomale translocatie en/of PML/RAR-α-gen) bij patiënten met recidiverende of refractaire ziekte na op anthracycline gebaseerde chemotherapie of bij patiënten voor wie anthracyclinetherapie gecontra-indiceerd is.

De meeste artsen adviseren toevoeging van tretinoïne aan inductiecombinatiechemotherapie (op basis van antracyclines) als initiële† [off-label] behandeling voor APL bij patiënten met een niet eerder behandelde ziekte.

Kan tretinoïnetherapie initiëren op basis van de morfologische diagnose van APL, maar cytogenetische evaluatie uitvoeren om de aanwezigheid van de 15;17-translocatie te bevestigen, en indien afwezig, moleculaire diagnostische tests uitvoeren voor het PML/RAR-α-fusie-eiwit .

Kan ineffectief zijn als deze genetische markers afwezig zijn; overweeg alternatieve therapie.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Tretinoin (Systemic)

Algemeen

  • Tretinoïne induceert blijkbaar zijn eigen metabolisme; klinisch falen kan verband houden met een gebrek aan aanhoudende effectieve concentraties tijdens langdurige behandeling. (Zie Plasmaconcentraties onder Farmacokinetiek.) Het verhogen van de dosering ter compensatie verhoogt de respons niet.

    • Toediening

    Orale toediening

    Toedienen oraal in 2 gelijk verdeelde doses.

    De fabrikant doet geen specifieke aanbevelingen met betrekking tot toediening bij de maaltijd; Voedsel heeft echter een verbeterde opname van andere retinoïden. (Zie Absorptie onder Farmacokinetiek.)

    Dosering

    Stop tretinoïne en overweeg een alternatieve behandeling als de aanwezigheid van 15;17 chromosomale translocatie en/of PML/RAR-α-gen niet is bevestigd en de ziekte reageert niet.

    Dien, tenzij gecontra-indiceerd, consolidatie- en/of onderhoudschemotherapie toe aan alle patiënten na tretinoïne-inductietherapie.

    Overweeg een tijdelijke stopzetting als serumtransaminaseconcentraties > 5 keer de ULN . (Zie Effecten op de lever onder Waarschuwingen.)

    Overweeg een tijdelijke stopzetting bij patiënten met matig of ernstig retinoïnezuur-APL-syndroom. (Zie RA-APL-syndroom onder Waarschuwingen.)

    Pediatrische patiënten

    Acute promyelocytische leukemie Oraal

    45 mg/m2 dagelijks toegediend in 2 gelijkmatig verdeelde doses.

    Doorgaan tot 30 dagen nadat volledige remissie is bereikt, of gedurende een totaal van 90 dagen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Sommige artsen adviseren om door te gaan totdat volledige remissie is bereikt, of gedurende een totaal van 90 dagen (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).

    Overweeg dosisverlaging als er sprake is van ernstige of ondraaglijke geneesmiddeltoxiciteit; de veiligheid en werkzaamheid van doseringen <45 mg/m2 per dag zijn echter niet vastgesteld.

    Volwassenen

    Acute promyelocytische leukemie Oraal

    45 mg/m2 per dag toegediend in 2 gelijkmatig verdeelde doses.

    Ga door tot 30 dagen nadat volledige remissie is bereikt, of gedurende een totaal van 90 dagen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Sommige artsen adviseren om hiermee door te gaan totdat volledige remissie is bereikt, of gedurende een totaal van 90 dagen (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).

    Voorschrijflimieten

    Pediatrische patiënten

    Acute promyelocytische leukemie Oraal

    De veiligheid en werkzaamheid van doseringen <45 mg/m2 per dag zijn niet vastgesteld.

    Maximale duur: 30 dagen na volledige remissie, tot 90 dagen therapie.

    Volwassenen

    Acute promyelocytische leukemie Oraal

    Maximale duur: 30 dagen na volledige remissie, tot 90 dagen therapie.

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Bekende overgevoeligheid voor tretinoïne of andere retinoïden, parabenen of enig ander ingrediënt in de formulering.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Waarschuwingen

    Foetale/neonatale morbiditeit en mortaliteit

    Kan schade aan de foetus veroorzaken; teratogeniteit en embryotoxiciteit aangetoond bij dieren.

    Beperkte ervaring bij zwangere vrouwen, maar andere retinoïden worden in verband gebracht met meer spontane abortussen en ernstige en soms fatale foetale afwijkingen (bijvoorbeeld afwijkingen aan het centrale zenuwstelsel, het bewegingsapparaat, het uitwendige oor, de ogen, de thymus en de grote bloedvaten ; gezichtsdysmorfie; gespleten gehemelte; tekort aan bijschildklierhormoon; lage IQ-scores (d.w.z. <85), met of zonder duidelijke afwijkingen aan het centrale zenuwstelsel).

    Hoog risico op ernstig misvormde baby's bij zwangere vrouwen; gebruik tijdens de zwangerschap alleen in levensbedreigende situaties, of voor ernstige ziekten waarvoor veiliger geneesmiddelen niet kunnen worden gebruikt of niet effectief zijn. Momenteel bestaat er geen antepartummethode om te bepalen of een foetus getroffen is.

    Sluit een zwangerschap uit met behulp van een betrouwbare bloed- of urinezwangerschapstest met een gevoeligheid van ≥50 mIU/ml binnen 1 week vóór het starten van tretinoïne; stel het starten van tretinoïne uit (indien mogelijk) totdat de zwangerschapstest negatief is; als uitstel niet haalbaar is, gebruik dan twee betrouwbare vormen van anticonceptie. Herhaal de zwangerschapstests en het anticonceptieadvies maandelijks tijdens de behandeling.

    Alle vrouwen (inclusief vrouwen met een voorgeschiedenis van onvruchtbaarheid of de menopauze) moeten tijdens de behandeling en gedurende 1 maand na stopzetting gelijktijdig 2 betrouwbare vormen van anticonceptie gebruiken, tenzij een hysterectomie plaatsvindt. is gespeeld. Preparaten die alleen progestageen bevatten (d.w.z. minipillen) kunnen een ontoereikende anticonceptiemethode zijn tijdens behandeling met tretinoïne.

    Cytogenetische bevestiging van de diagnose

    Kan een behandeling starten op basis van de morfologische diagnose van APL. Bevestig echter de diagnose door cytogenetische evaluatie uit te voeren om de aanwezigheid van de 15;17-translocatie te bevestigen; indien afwezig, voer moleculaire diagnostische tests uit voor het PML/RAR-α-fusie-eiwit.

    Overweeg alternatieve therapie wanneer deze genetische markers afwezig zijn; werkzaamheid niet vastgesteld bij andere subtypes van acute myelogene leukemie (AML) dan APL.

    RA-APL-syndroom

    Mogelijk RA-APL-syndroom (APL-differentiatiesyndroom), gekenmerkt door koorts, kortademigheid, acute ademnood, gewichtstoename, longinfiltraten, pleurale en pericardiale effusies, oedeem en lever-, nier-, en multi-orgaanfalen dat soms gepaard gaat met verminderde contractiliteit van het myocard en episodische hypotensie; kan optreden met of zonder gelijktijdige leukocytose. De ziekte begint doorgaans binnen de eerste maand van de behandeling, maar kan ook na de eerste dosis optreden. (Zie Retinoïnezuur-APL [RA-APL]-syndroom in de waarschuwingsbox.)

    In ernstige gevallen kan progressieve hypoxemie voorkomen die endotracheale intubatie en mechanische ventilatie vereist; sterfgevallen gemeld als gevolg van progressieve hypoxemie en multi-orgaanfalen.

    Als tekenen of symptomen van het syndroom (bijvoorbeeld koorts, kortademigheid, gewichtstoename, abnormale auscultatoire bevindingen op de borst, radiografische afwijkingen) optreden, stel dan onmiddellijk een hoge dosis corticosteroïde in behandeling (bijv. dexamethason 10 mg IV elke 12 uur gedurende ten minste 3 dagen of tot het verdwijnen van de symptomen), ongeacht het aantal leukocyten; kunnen de morbiditeit en mortaliteit verminderen. Als het syndroom terugkeert, start dan een nieuwe behandeling met corticosteroïden.

    Stoppen met tretinoïne is bij de meeste patiënten niet nodig tijdens behandeling met het RA-APL-syndroom; overweeg echter een tijdelijke onderbreking van de behandeling in matige en ernstige gevallen.

    Leukocytose

    Mogelijk snel evoluerende leukocytose; kan in verband worden gebracht met een verhoogd risico op levensbedreigende complicaties.

    De optimale behandeling van leukocytose is niet vastgesteld, maar start onmiddellijk een behandeling met hoge doses corticosteroïden als leukocytose en tekenen of symptomen van het RA-APL-syndroom zich samen ontwikkelen.

    Een lagere incidentie van het RA-APL-syndroom wordt gemeld bij routinematige toevoeging van chemotherapie aan tretinoïne wanneer het leukocytenaantal bij aanvang >5000/mm3 is, of wanneer initiële leukopenie bestaat en er zich vervolgens een snelle stijging van het aantal leukocyten ontwikkelt.

    Overweeg om de volledige dosis chemotherapie (inclusief anthracycline, tenzij gecontra-indiceerd) toe te voegen aan de behandeling met tretinoïne op dag 1 of 2 als het leukocytenaantal bij aanvang >5000/mm3 is.

    Start onmiddellijk met chemotherapie als het uitgangsniveau is Het aantal leukocyten van <5000/mm3 neemt vervolgens toe tot >6000/mm3 op dag 5, 10.000/mm3 op dag 10 of 15.000/mm3 op dag 28.

    Pseudotumor Cerebri

    Mogelijke pseudotumor cerebri (goedaardige intracraniale hypertensie) , vooral bij pediatrische patiënten. Een verhoogd risico is mogelijk bij gelijktijdig gebruik van andere middelen waarvan bekend is dat ze pseudotumor cerebri of intracraniale hypertensie veroorzaken. (Zie Specifieke geneesmiddelen onder Interacties.)

    Evalueer op pseudotumor cerebri als tekenen of symptomen (bijv. papiloedeem, hoofdpijn, misselijkheid, braken, visuele stoornissen) optreden; indien aanwezig, behandel op passende wijze (inclusief neurologische beoordeling). Opiaat-analgetica, corticosteroïden en lumbaalpunctie kunnen nodig zijn.

    Lipiden

    Mogelijke reversibele hypercholesterolemie en/of hypertriglyceridemie.

    Klinisch belang van voorbijgaande lipidenverhogingen onbekend, maar veneuze trombose en MI gerapporteerd bij patiënten met een verder laag risico.

    Effecten op de lever

    Mogelijk verhoogde leverfunctietesten; testafwijkingen verdwijnen gewoonlijk tijdens of na de behandeling.

    Overweeg een tijdelijke stopzetting als de serumtransaminaseconcentraties >5 keer de ULN zijn.

    Algemene voorzorgsmaatregelen

    Laboratoriumtests

    Controleer regelmatig het hematologische profiel, het stollingsprofiel, leverfunctietests en serumcholesterol- en triglyceridenconcentraties, en beoordeel de hartstatus klinisch tijdens behandeling met tretinoïne.

    Trombose

    Veneuze of arteriële trombose waarbij een orgaansysteem betrokken is (bijv. cerebrovasculair accident, MI, nierinfarct), gemeld tijdens de eerste maand van de behandeling. Wees voorzichtig bij gelijktijdig gebruik met antifibrinolytica. (Zie Specifieke geneesmiddelen onder Interacties.)

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Categorie D. (Zie Foetale/neonatale morbiditeit en mortaliteit onder Voorzorgsmaatregelen.)

    Borstvoeding

    Het is niet bekend of tretinoïne in de melk wordt gedistribueerd. Stop met het geven van borstvoeding vanwege de kans op ernstige bijwerkingen bij zuigelingen.

    Gebruik bij kinderen

    Gebruik met verhoogde voorzichtigheid bij pediatrische patiënten; beperkte klinische gegevens voor gebruik bij kinderen.

    De veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld bij zuigelingen <1 jaar.

    Verhoog het risico op ernstige hoofdpijn en pseudotumor cerebri, waardoor behandeling met pijnstillers en lumbaalpunctie nodig is. (Zie Pseudotumor Cerebri onder Waarschuwingen.)

    Verlaging van de dosering kan aangewezen zijn als er ernstige bijwerkingen optreden, maar de veiligheid en werkzaamheid van doseringen <45 mg/m2 per dag zijn niet vastgesteld.

    Geriatrisch gebruik

    De veiligheid en werkzaamheid bij mensen ≥60 jaar zijn vergelijkbaar met die bij jongere volwassenen, maar een verhoogde gevoeligheid kan niet worden uitgesloten.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Ademhalingseffecten (aandoeningen van de bovenste luchtwegen, kortademigheid, ademhalingsinsufficiëntie), hoofdpijn, duizeligheid, paresthesieën, angst, slapeloosheid, depressie, verwarring, droge huid/slijmvliezen, huiduitslag , pruritus, toegenomen zweten, alopecia, huidveranderingen, GI-effecten (misselijkheid en braken, GI-bloeding, mucositis, buikpijn, diarree, obstipatie), botpijn, myalgie, perifeer oedeem, ongemak op de borst, oedeem, aritmieën, blozen, hypotensie, hypertensie, flebitis, nierinsufficiëntie, oorpijn, vol gevoel in de oren, gezichtsstoornissen, koorts, malaise, rillingen.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Tretinoin (Systemic)

    Gemetaboliseerd door CYP-iso-enzymen.

    Geneesmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden

    Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die CYP-iso-enzymen beïnvloeden (bijv. CYP3A4, CYP2C8, CYP2E) kan het metabolisme van tretinoïne veranderen; Het is niet bekend of gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die het CYP-enzymsysteem beïnvloeden de werkzaamheid of toxiciteit van tretinoïne verandert.

    Inductoren van CYP-iso-enzymen: potentiële farmacokinetische interactie (verlaagde plasma-tretinoïneconcentraties).

    Remmers van CYP-iso-enzymen: potentiële farmacokinetische interactie (verhoogde plasma-tretinoïneconcentraties).

    Specifieke geneesmiddelen

    Geneesmiddelen

    Interactie

    Opmerkingen

    Antifibrinolytische middelen (bijv. tranexaminezuur, aminocapronzuur, aprotinine)

    Fatale trombotische complicaties gemeld bij gelijktijdig gebruik

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid

    Cimetidine

    Mogelijk verhoogde plasmaconcentraties van tretinoïne

    Corticosteroïden

    Mogelijk verlaagde plasmaconcentraties van tretinoïne

    Cyclosporine

    Mogelijk verhoogde plasmaconcentraties van tretinoïne

    Diltiazem

    Mogelijk verhoogde plasmaconcentraties van tretinoïne

    Erytromycine

    Mogelijk verhoogde plasmaconcentraties van tretinoïne

    Hydroxyureum

    Gelijktijdig gebruik kan een synergetisch effect veroorzaken dat leidt tot massale cellyse

    Er is melding gemaakt van beenmergnecrose, soms fataal,

    Gelijktijdig gebruik met voorzichtigheid

    Ketoconazol

    Mogelijk verhoogde plasmaconcentraties van tretinoïne; toediening van ketoconazol 1 uur vóór dag 29 dosis tretinoïne geassocieerd met 72% stijging van de gemiddelde tretinoïne AUC

    Pentobarbital

    Mogelijk verlaagde plasmaconcentraties van tretinoïne

    Fenobarbital

    p>

    Mogelijk verlaagde plasmaconcentraties van tretinoïne

    Rifampicine

    Mogelijk verlaagde plasmaconcentraties van tretinoïne

    Tetracyclines

    Verhoogd risico op pseudotumor cerebri of intracraniale hypertensie

    Verapamil

    >

    Mogelijk verhoogde plasmaconcentraties van tretinoïne

    Vitamine A

    Gelijktijdig gebruik kan de symptomen van hypervitaminose verergeren. A

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden