Tretinoin (Systemic)

Avertismente

Poate provoca vătămări fetale; teratogenitate și embriotoxicitate demonstrate la animale.

Experiență limitată la femeile însărcinate, dar alți retinoizi sunt asociați cu avorturi spontane crescute și anomalii fetale majore și uneori fatale (de exemplu, anomalii ale SNC, ale sistemului musculo-scheletic, ale urechii externe, ale ochiului, timusului și ale vaselor mari). ; dismorfie facială; despicătură de palat; deficiență de hormon paratiroidian; scoruri scăzute ale IQ (adică, <85), cu sau fără anomalii evidente ale SNC).

Risc ridicat de sugari deformați sever la femeile însărcinate; utilizarea în timpul sarcinii numai în situații care pun viața în pericol sau pentru boli severe pentru care medicamentele mai sigure nu pot fi utilizate sau sunt ineficiente. În prezent, nu există o metodă antepartum pentru a determina dacă un făt este afectat.

Excludeți sarcina utilizând un test de sarcină de încredere în sânge sau urină, cu o sensibilitate ≥50 mUI/mL în decurs de 1 săptămână înainte de inițierea tretinoinului; amânați inițierea tretinoinului (ori de câte ori este posibil) până când testul de sarcină este negativ; dacă întârzierea nu este fezabilă, aplicați 2 forme sigure de contracepție. Repetă lunar testele de sarcină și consilierea de contracepție în timpul terapiei.

Toate femeile (inclusiv cele cu antecedente de infertilitate sau menopauză) trebuie să utilizeze 2 forme sigure de contracepție simultan în timpul terapiei și timp de 1 lună după întreruperea tratamentului, cu excepția cazului în care o histerectomie. a fost efectuat. Preparatele numai cu progestativ (adică minipilulă) pot fi o metodă de contracepție inadecvată în timpul terapiei cu tretinoin.

Poate iniția terapia pe baza diagnosticului morfologic al APL. Cu toate acestea, confirmați diagnosticul prin efectuarea evaluării citogenetice pentru a confirma prezența translocației 15;17; dacă lipsește, efectuați teste de diagnostic molecular pentru proteina de fuziune PML/RAR-α.

Luați în considerare terapia alternativă atunci când acești markeri genetici sunt absenți; eficacitatea nu este stabilită în subtipurile de leucemie mielogenă acută (AML), altele decât APL.

Posibil sindrom RA-APL (sindrom de diferențiere APL), caracterizat prin febră, dispnee, detresă respiratorie acută, creștere în greutate, infiltrate pulmonare, efuziuni pleurale și pericardice, edem și hepatice, renale, și insuficiență multiorganică însoțită ocazional de afectarea contractilității miocardice și hipotensiune arterială episodică; poate apărea cu sau fără leucocitoză concomitentă. Debutul apare în general în prima lună de tratament, dar poate apărea după prima doză. (Consultați Sindromul de acid retinoic-APL [RA-APL] în Avertisment în cutie.)

În cazuri severe poate apărea hipoxemie progresivă care necesită intubație endotraheală și ventilație mecanică; decese raportate secundar hipoxemiei progresive și insuficiență multiorganică.

Dacă apar semne sau simptome ale sindromului (de exemplu, febră, dispnee, creștere în greutate, constatări anormale de auscultație toracică, anomalii radiografice), instituiți imediat doze mari de corticosteroid. tratament (de exemplu, dexametazonă 10 mg IV la fiecare 12 ore timp de cel puțin 3 zile sau până la dispariția simptomelor), indiferent de numărul de leucocite; poate reduce morbiditatea și mortalitatea. Dacă sindromul reapare, începeți un alt curs de tratament cu corticosteroizi.

Întreruperea tratamentului cu tretinoin nu este necesară la majoritatea pacienților în timpul tratamentului cu sindromul RA-APL; totuși, luați în considerare întreruperea temporară a terapiei în cazurile moderate și severe.

Posibilă leucocitoză cu evoluție rapidă; poate fi asociat cu un risc crescut de complicații care pun viața în pericol.

Managementul optim al leucocitozei nu este stabilit, dar se inițiază imediat tratamentul cu doze mari de corticosteroizi dacă leucocitoza și semnele sau simptomele sindromului RA-APL se dezvoltă împreună.

Incidența mai scăzută a sindromului RA-APL raportată cu adăugarea de rutină a agenților de chimioterapie la tretinoină atunci când numărul de leucocite inițial > 5000/mm3 sau când există leucopenie inițială și se dezvoltă o creștere rapidă ulterioară a numărului de leucocite.

Luați în considerare adăugarea unei doze complete de chimioterapie (inclusiv cu antraciclină, cu excepția cazului în care este contraindicată) la terapia cu tretinoin în ziua 1 sau a 2-a dacă numărul inițial de leucocite este >5000/mm3.

Inițiați imediat chimioterapia dacă valoarea inițială este Numărul de leucocite <5000/mm3 crește ulterior la >6000/mm3 în ziua 5, 10.000/mm3 în ziua 10 sau 15.000/mm3 în ziua 28.

Posibilă hipertensiune cerebrală pseudotumorală intracraniană (benignă) , mai ales la copii și adolescenți. Risc crescut posibil cu utilizarea concomitentă a altor agenți despre care se știe că cauzează pseudotumor cerebral sau hipertensiune intracraniană. (Consultați Medicamente specifice sub Interacțiuni.)

Evaluați pentru pseudotumor cerebral dacă apar semne sau simptome (de exemplu, edem papilar, cefalee, greață, vărsături, tulburări de vedere); dacă este prezent, tratați corespunzător (inclusiv evaluarea neurologică). Pot fi necesare analgezice opiacee, corticosteroizi și puncție lombară.

Hipercolesterolemie și/sau hipertrigliceridemie reversibilă posibilă.

Importanța clinică a creșterilor tranzitorii ale lipidelor necunoscută, dar tromboza venoasă și IM au fost raportate la pacienții altfel cu risc scăzut.

Teste posibile crescute ale funcției hepatice; anomaliile testelor se rezolvă de obicei în timpul sau după tratament.

Luați în considerare întreruperea temporară dacă concentrațiile serice ale transaminazelor sunt > de 5 ori LSN.

Precauții generale

Monitorizați frecvent profilul hematologic, profilul de coagulare, testele funcției hepatice și concentrațiile serice ale colesterolului și trigliceridelor și evaluați clinic starea cardiacă în timpul terapiei cu tretinoin.

Tromboză venoasă sau arterială care implică orice sistem de organ (de exemplu, accident cerebrovascular, IM, infarct renal) raportată în prima lună de tratament. Aveți grijă dacă este utilizat concomitent cu agenți antifibrinolitici. (Consultați Medicamente specifice sub Interacțiuni.)

Populații specifice

Categoria D. (Consultați Morbiditatea și mortalitatea fetală/neonatală sub Precauții.)

Nu se știe dacă tretinoina este distribuită în lapte. Întrerupeți alăptarea din cauza potențialului de efecte adverse grave la sugarii care alăptează.

A se utiliza cu precauție sporită la copii și adolescenți; date clinice limitate pentru utilizare la copii.

Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la sugarii cu vârsta <1 an.

Crește riscul de cefalee severă și pseudotumor cerebral, necesitând tratament cu analgezice și puncție lombară. (Vezi Pseudotumor Cerebri la Precauții.)

Reducerea dozei poate fi adecvată dacă apar efecte adverse severe, dar siguranța și eficacitatea dozelor <45 mg/m2 pe zi nu au fost stabilite.

Siguranța și eficacitatea la cei ≥60 de ani similare cu cele la adulții mai tineri, dar sensibilitatea crescută nu poate fi exclusă.