Tretinoin (Systemic)

Торгові марки: Vesanoid
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Tretinoin (Systemic)

Гострий промієлоцитарний лейкоз

Використовується для індукції ремісії при гострому промієлоцитарному лейкозі (ГПЛ), французько-американсько-британська класифікація М3, включаючи варіант М3, який характеризується наявністю певних генетичних маркерів (тобто 15; 17 хромосомної транслокації та/або гена PML/RAR-α) у пацієнтів із рецидивом або рефрактерним захворюванням після хіміотерапії на основі антрациклінів або у пацієнтів, яким терапія антрациклінами протипоказана.

Більшість клініцистів рекомендують додавати третиноїн до індукційної комбінованої хіміотерапії (на основі антрациклінів) як початкове† [не за призначенням] лікування APL у пацієнтів із раніше нелікованим захворюванням.

Можна розпочати терапію третиноїном на основі морфологічного діагнозу APL, але виконати цитогенетичну оцінку для підтвердження наявності транслокації 15;17, а якщо її немає, виконати молекулярне діагностичне тестування на злитий білок PML/RAR-α .

Може бути неефективним, якщо ці генетичні маркери відсутні; розглянути альтернативну терапію.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Tretinoin (Systemic)

Загальні

  • Третиноїн, очевидно, індукує власний метаболізм; клінічна невдача може бути пов’язана з відсутністю стійких ефективних концентрацій під час тривалого лікування. (Див. «Концентрації в плазмі» у розділі «Фармакокінетика».) Збільшення дози для компенсації не збільшує відповідь.

    • Застосування

    Пероральне застосування

    Прийом перорально в 2-рівномірно розподілених дозах.

    Виробник не дає конкретних рекомендацій щодо прийому під час їжі; однак їжа посилює всмоктування інших ретиноїдів. (Див. розділ «Абсорбція» у розділі «Фармакокінетика»)

    Дозування

    Припиніть прийом третиноїну та розгляньте альтернативне лікування, якщо наявність хромосомної транслокації 15;17 та/або гена PML/RAR-α не підтверджено та хвороба не реагує.

    Якщо немає протипоказань, призначайте консолідаційну та/або підтримуючу хіміотерапію всім пацієнтам після індукційної терапії третиноїном.

    Розгляньте можливість тимчасового припинення, якщо концентрація трансаміназ у сироватці крові перевищує ВМН у 5 разів. . (Див. Вплив на печінку під застереженнями.)

    Розгляньте можливість тимчасового припинення у пацієнтів із помірним або важким синдромом ретиноєвої кислоти-APL. (Див. розділ «Синдром RA-APL» під застереженнями.)

    Діти

    Гостра промієлоцитарна лейкемія Перорально

    45 мг/м2 щодня в 2 рівномірно розподілених дозах.

    Продовжити до 30 днів після досягнення повної ремісії або протягом 90 днів, залежно від того, що настане раніше. Деякі клініцисти рекомендують продовжувати до досягнення повної ремісії або протягом 90 днів (залежно від того, що настане раніше).

    Розгляньте можливість зменшення дози у разі серйозної або нестерпної токсичності препарату; однак безпека та ефективність доз <45 мг/м2 на добу не встановлені.

    Дорослі

    Гострий промієлоцитарний лейкоз Перорально

    45 мг/м2 щоденно в 2 рівномірно розподілених дози.

    Продовжуйте до 30 днів після досягнення повної ремісії або протягом 90 днів, залежно від того, що настане раніше. Деякі клініцисти рекомендують продовжувати до досягнення повної ремісії або протягом 90 днів (залежно від того, що настане раніше).

    Обмеження призначення

    Підіатричні пацієнти

    Гострий промієлоцитарний лейкоз перорально

    Безпека та ефективність дозувань <45 мг/м2 на добу не встановлені.

    Максимальна тривалість: 30 днів після повної ремісії, до 90 днів терапії.

    Дорослі

    Гострий промієлоцитарний лейкоз перорально

    Максимальна тривалість: 30 днів після повної ремісії, до 90 днів терапії.

    Попередження

    Протипоказання
  • Відома гіперчутливість до третиноїну чи інших ретиноїдів, парабенів або будь-якого іншого інгредієнта в складі.
    • Попередження/застереження

    Попередження

    Захворюваність і смертність плода/новонародженого

    Може завдати шкоди плоду; тератогенність і ембріотоксичність, продемонстровані у тварин.

    Обмежений досвід застосування вагітних жінок, але інші ретиноїди пов’язані зі збільшенням кількості спонтанних абортів і серйозних, а іноді й смертельних, аномалій розвитку плода (наприклад, аномалій ЦНС, кістково-м’язової системи, зовнішнього вуха, ока, тимуса та великих судин). ; лицьова дисморфія; вовче піднебіння; дефіцит паратиреоїдного гормону; низькі показники IQ (тобто <85), з явними порушеннями ЦНС або без них).

    Високий ризик народження дітей із серйозними деформаціями у вагітних жінок; використовувати під час вагітності лише у ситуаціях, що загрожують життю, або при тяжкому захворюванні, для якого безпечніші ліки не можна використовувати або вони неефективні. Наразі не існує допологового методу для визначення наявності ураження плода.

    Виключіть вагітність за допомогою надійного тесту на вагітність крові чи сечі з чутливістю ≥50 мМО/мл протягом 1 тижня до початку лікування третиноїном; відкласти початок застосування третиноїну (за можливості) до тих пір, поки тест на вагітність не дасть негативного результату; якщо відстрочка неможлива, виберіть 2 надійні форми контрацепції. Повторюйте тести на вагітність і консультації щодо контрацепції щомісяця протягом терапії.

    Усі жінки (включно з безпліддям або менопаузою в анамнезі) повинні використовувати 2 надійні форми контрацепції одночасно під час терапії та протягом 1 місяця після припинення, за винятком випадків гістеректомії було виконано. Препарати, що містять лише прогестин (тобто міні-таблетки), можуть бути неадекватним методом контрацепції під час терапії третиноїном.

    Цитогенетичне підтвердження діагнозу

    Може розпочати терапію на основі морфологічного діагнозу APL. Однак підтвердіть діагноз, виконавши цитогенетичну оцінку, щоб підтвердити наявність транслокації 15;17; якщо він відсутній, проведіть молекулярне діагностичне тестування на злитий білок PML/RAR-α.

    Розгляньте можливість альтернативної терапії, якщо ці генетичні маркери відсутні; ефективність не встановлена ​​при підтипах гострого мієлолейкозу (ГМЛ), крім ГМЛ.

    Синдром RA-APL

    Можливий синдром RA-APL (синдром диференціації APL), що характеризується лихоманкою, задишкою, гострим респіраторним дистресом, збільшенням ваги, легеневими інфільтратами, плевральним і перикардіальним випотом, набряком, а також печінковими, нирковими, та поліорганна недостатність, яка іноді супроводжується порушенням скоротливості міокарда та епізодичною гіпотензією; може відбуватися з супутнім лейкоцитозом або без нього. Початок зазвичай виникає протягом першого місяця лікування, але може виникнути після першої дози. (Див. Синдром ретиноєвої кислоти-APL [RA-APL] у попередженні в рамці.)

    У важких випадках може виникнути прогресуюча гіпоксемія, що потребує ендотрахеальної інтубації та механічної вентиляції; смерті, про які повідомлялося внаслідок прогресуючої гіпоксемії та поліорганної недостатності.

    Якщо виникають ознаки або симптоми синдрому (наприклад, лихоманка, задишка, збільшення ваги, аномальні аускультативні результати грудної клітки, рентгенологічні аномалії), негайно призначте високі дози кортикостероїду лікування (наприклад, дексаметазон 10 мг внутрішньовенно кожні 12 годин протягом принаймні 3 днів або до зникнення симптомів), незалежно від кількості лейкоцитів; може знизити захворюваність і смертність. Якщо синдром рецидивує, розпочніть інший курс лікування кортикостероїдами.

    Припинення прийому третиноїну не потрібно більшості пацієнтів під час лікування синдрому RA-APL; однак розгляньте можливість тимчасового припинення терапії у помірних і тяжких випадках.

    Лейкоцитоз

    Можливий швидкий розвиток лейкоцитозу; може бути пов’язано з підвищеним ризиком ускладнень, що загрожують життю.

    Оптимальне лікування лейкоцитозу не встановлено, але негайно розпочніть лікування високими дозами кортикостероїдів, якщо лейкоцитоз і ознаки або симптоми синдрому RA-APL розвиваються разом.

    Повідомляється про меншу частоту виникнення синдрому RA-APL при рутинному додаванні хіміотерапевтичних засобів до третиноїну, коли вихідна кількість лейкоцитів >5000/мм3 або коли існує початкова лейкопенія з наступним швидким збільшенням кількості лейкоцитів.

    Розгляньте можливість додавання повної дози хіміотерапії (включаючи антрациклін, якщо немає протипоказань) до терапії третиноїном на 1-й або 2-й день, якщо вихідна кількість лейкоцитів становить >5000/мм3.

    Негайно розпочніть хіміотерапію, якщо базова кількість кількість лейкоцитів <5000/мм3 згодом зростає до >6000/мм3 на 5 день, 10 000/мм3 на 10 день або 15 000/мм3 на 28 день.

    Псевдопухлина головного мозку

    Можлива псевдопухлина головного мозку (доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія) , особливо у дітей. Підвищений ризик можливий при одночасному застосуванні інших агентів, які, як відомо, спричиняють псевдопухлину головного мозку або внутрішньочерепну гіпертензію. (Див. розділ «Взаємодія з конкретними препаратами»).

    Оцініть наявність псевдопухлини головного мозку, якщо виникають ознаки або симптоми (наприклад, набряк сосочка, головний біль, нудота, блювання, порушення зору); якщо є, проведіть відповідне лікування (включаючи неврологічне обстеження). Можуть знадобитися опіатні анальгетики, кортикостероїди та люмбальна пункція.

    Ліпіди

    Можлива оборотна гіперхолестеринемія та/або гіпертригліцеридемія.

    Клінічне значення транзиторного підвищення ліпідів невідоме, але венозний тромбоз та ІМ повідомлялося у пацієнтів з низьким ризиком.

    Вплив на печінку

    Можливе підвищення показників функції печінки; Аномалії тестів зазвичай усуваються під час або після лікування.

    Розгляньте можливість тимчасового припинення, якщо концентрація трансаміназ у сироватці крові перевищує ВМН у 5 разів.

    Загальні запобіжні заходи

    Лабораторні дослідження

    Часто контролюйте гематологічний профіль, профіль згортання крові, тести функції печінки та концентрацію холестерину та тригліцеридів у сироватці крові та клінічно оцінюйте серцевий статус під час терапії третиноїном.

    Тромбоз

    Венозний або артеріальний тромбоз із залученням будь-якої системи органів (наприклад, порушення мозкового кровообігу, ІМ, інфаркт нирки), зареєстрований протягом першого місяця лікування. Будьте обережні при одночасному застосуванні з антифібринолітичними засобами. (Див. конкретні препарати в розділі «Взаємодія».)

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Категорія D. (Див. розділ «Захворюваність і смертність плода/новонародженого» під застереженнями.)

    Лактація

    Невідомо, чи потрапляє третиноїн у молоко. Припиніть годування груддю через можливий серйозний побічний ефект у немовлят, які годують груддю.

    Застосування в педіатрії

    Використовуйте з підвищеною обережністю у педіатричних пацієнтів; обмежені клінічні дані для застосування у дітей.

    Безпека та ефективність не встановлені для немовлят віком до 1 року.

    Підвищує ризик сильного головного болю та псевдопухлини головного мозку, що вимагає лікування анальгетиками та люмбальної пункції. (Див. Pseudotumor Cerebri у розділі «Застереження»).

    Зменшення дози може бути доцільним, якщо виникають серйозні побічні ефекти, але безпека та ефективність дозування <45 мг/м2 на добу не встановлені.

    Застосування в геріатрії

    Безпека та ефективність у осіб віком ≥60 років подібні до таких у молодших дорослих, але не можна виключити підвищену чутливість.

    Загальні побічні ефекти

    Респіраторні ефекти (розлади верхніх дихальних шляхів, задишка, дихальна недостатність), головний біль, запаморочення, парестезії, тривога, безсоння, депресія, сплутаність свідомості, сухість шкіри/слизових оболонок, висип , свербіж, підвищене потовиділення, алопеція, зміни шкіри, шлунково-кишкові ефекти (нудота та блювання, шлунково-кишкова кровотеча, мукозит, біль у животі, діарея, запор), біль у кістках, міалгія, периферичний набряк, дискомфорт у грудній клітці, набряк, аритмії, припливи, гіпотензія, гіпертонія, флебіт, ниркова недостатність, біль у вухах, відчуття повноти у вухах, розлади зору, гарячка, нездужання, тремтіння.

    Які інші препарати вплинуть Tretinoin (Systemic)

    Метаболізується ізоферментами CYP.

    Ліки, що впливають на мікросомальні ферменти печінки

    Супутнє застосування препаратів, що впливають на ізоферменти CYP (наприклад, CYP3A4, CYP2C8, CYP2E), може змінити метаболізм третиноїну; невідомо, чи одночасне застосування препаратів, що впливають на ферментну систему CYP, змінює ефективність або токсичність третиноїну.

    Індуктори ізоферментів CYP: потенційна фармакокінетична взаємодія (зниження концентрації третиноїну в плазмі).

    Інгібітори ізоферментів CYP: потенційна фармакокінетична взаємодія (підвищення концентрації третиноїну в плазмі).

    Окремі препарати

    Лікарський засіб

    Взаємодія

    Коментарі

    Антифібринолітичні засоби (наприклад, транексамова кислота, амінокапронова кислота, апротинін)

    Під час одночасного застосування повідомлялося про смертельні тромботичні ускладнення

    Обережно застосовувати одночасно

    Циметидин

    Можливе підвищення концентрації третиноїну в плазмі

    Кортикостероїди

    Можливе зниження концентрації третиноїну в плазмі

    Циклоспорин

    Можливе підвищення концентрації третиноїну в плазмі

    Дилтіазем

    Можливе підвищення концентрації третиноїну в плазмі

    Еритроміцин

    Можливе підвищення концентрації третиноїну в плазмі

    Гідроксисечовина

    Одночасне застосування може спричинити синергетичний ефект, що призводить до масивного лізису клітин.

    Повідомлялося про некроз кісткового мозку, іноді смертельний.

    Застосування одночасно з застереження

    Кетоконазол

    Можливе підвищення концентрації третиноїну в плазмі крові; застосування кетоконазолу за 1 годину до 29-го дня дози третиноїну, пов’язане зі збільшенням середньої AUC третиноїну на 72%

    Пентобарбітал

    Можливе зниження концентрації третиноїну в плазмі

    Фенобарбітал

    Можливе зниження концентрації третиноїну в плазмі

    Рифампін

    Можливе зниження концентрації третиноїну в плазмі

    Тетрацикліни

    Підвищений ризик псевдопухлини головного мозку або внутрішньочерепної гіпертензії

    Верапаміл

    Можливе підвищення концентрації третиноїну в плазмі

    Вітамін А

    Спільне застосування може посилити симптоми гіпервітамінозу А

    Уникайте одночасного застосування

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова