Tretinoin (Systemic)

Cảnh báo

Có thể gây hại cho thai nhi; gây quái thai và độc tính cho phôi đã được chứng minh ở động vật.

Kinh nghiệm còn hạn chế ở phụ nữ mang thai, nhưng các retinoid khác có liên quan đến tăng sẩy thai tự nhiên và các bất thường nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong cho thai nhi (ví dụ: các bất thường của hệ thần kinh trung ương, hệ cơ xương, tai ngoài, mắt, tuyến ức và các mạch máu lớn). ; rối loạn khuôn mặt; hở hàm ếch; thiếu hụt hormone tuyến cận giáp; điểm IQ thấp (tức là <85), có hoặc không có các bất thường rõ ràng về hệ thần kinh trung ương).

Nguy cơ cao trẻ sơ sinh bị dị tật nghiêm trọng ở phụ nữ mang thai; chỉ sử dụng trong thời kỳ mang thai trong các tình huống đe dọa tính mạng hoặc đối với bệnh nặng mà không thể sử dụng hoặc không có hiệu quả bằng các loại thuốc an toàn hơn. Hiện tại không có phương pháp tiền sản nào để xác định xem thai nhi có bị ảnh hưởng hay không.

Loại trừ việc mang thai bằng cách sử dụng xét nghiệm thai bằng máu hoặc nước tiểu đáng tin cậy với độ nhạy ≥50 mIU/mL trong vòng 1 tuần trước khi bắt đầu dùng tretinoin; trì hoãn việc bắt đầu sử dụng tretinoin (bất cứ khi nào có thể) cho đến khi kết quả thử thai âm tính; nếu việc trì hoãn là không khả thi, hãy sử dụng 2 hình thức tránh thai đáng tin cậy. Lặp lại các xét nghiệm mang thai và tư vấn tránh thai hàng tháng trong quá trình điều trị.

Tất cả phụ nữ (kể cả những người có tiền sử vô sinh hoặc mãn kinh) phải sử dụng đồng thời 2 hình thức tránh thai đáng tin cậy trong quá trình điều trị và trong 1 tháng sau khi ngừng thuốc, trừ khi cắt bỏ tử cung đã được thực hiện. Các chế phẩm chỉ chứa progestin (tức là minipill) có thể là một phương pháp tránh thai không thích hợp trong quá trình điều trị bằng tretinoin.

Có thể bắt đầu điều trị dựa trên chẩn đoán hình thái của APL. Tuy nhiên, hãy xác nhận chẩn đoán bằng cách thực hiện đánh giá di truyền học tế bào để xác nhận sự hiện diện của chuyển vị 15;17; nếu vắng mặt, hãy thực hiện xét nghiệm chẩn đoán phân tử để tìm protein tổng hợp PML/RAR-α.

Xem xét liệu pháp thay thế khi không có các dấu hiệu di truyền này; hiệu quả chưa được thiết lập ở các phân nhóm bệnh bạch cầu tủy cấp tính (AML) ngoài APL.

Có thể có hội chứng RA-APL (hội chứng biệt hóa APL), đặc trưng bởi sốt, khó thở, suy hô hấp cấp tính, tăng cân, thâm nhiễm phổi, tràn dịch màng phổi và màng ngoài tim, phù nề và suy gan, thận, và suy đa cơ quan đôi khi kèm theo suy giảm khả năng co bóp cơ tim và hạ huyết áp từng đợt; có thể xảy ra có hoặc không có tăng bạch cầu đồng thời. Khởi phát thường xảy ra trong tháng đầu điều trị, nhưng có thể xảy ra sau liều đầu tiên. (Xem Hội chứng Retinoic Acid-APL [RA-APL] trong Cảnh báo đóng hộp.)

Tình trạng thiếu oxy tiến triển cần đặt nội khí quản và thở máy có thể xảy ra trong những trường hợp nặng; tử vong được báo cáo thứ phát do thiếu oxy tiến triển và suy đa cơ quan.

Nếu xảy ra các dấu hiệu hoặc triệu chứng của hội chứng (ví dụ: sốt, khó thở, tăng cân, nghe tim phổi bất thường, bất thường trên X quang), ngay lập tức dùng corticosteroid liều cao điều trị (ví dụ, dexamethasone 10 mg IV mỗi 12 giờ trong ít nhất 3 ngày hoặc cho đến khi hết triệu chứng), bất kể số lượng bạch cầu; có thể làm giảm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong. Nếu hội chứng tái phát, hãy bắt đầu một đợt điều trị bằng corticosteroid khác.

Không cần ngừng Tretinoin ở hầu hết bệnh nhân trong quá trình điều trị hội chứng RA-APL; tuy nhiên, hãy cân nhắc việc ngừng điều trị tạm thời trong các trường hợp vừa và nặng.

Có thể tăng bạch cầu tiến triển nhanh chóng; có thể liên quan đến việc tăng nguy cơ biến chứng đe dọa tính mạng.

Việc kiểm soát tăng bạch cầu tối ưu chưa được thiết lập, nhưng hãy bắt đầu điều trị bằng corticosteroid liều cao ngay lập tức nếu tăng bạch cầu và các dấu hiệu hoặc triệu chứng của hội chứng RA-APL phát triển cùng nhau.

Tỷ lệ mắc hội chứng RA-APL thấp hơn được báo cáo khi bổ sung thường xuyên các tác nhân hóa trị liệu vào tretinoin khi số lượng bạch cầu ban đầu > 5000/mm3, hoặc khi tồn tại tình trạng giảm bạch cầu ban đầu và sau đó số lượng bạch cầu tăng nhanh sau đó.

Cân nhắc bổ sung hóa trị liệu đủ liều (bao gồm cả anthracycline, trừ khi chống chỉ định) vào liệu pháp tretinoin vào ngày 1 hoặc 2 nếu số lượng bạch cầu ban đầu > 5000/mm3.

Bắt đầu hóa trị ngay lập tức nếu ban đầu số lượng bạch cầu <5000/mm3 sau đó tăng lên >6000/mm3 vào ngày thứ 5, 10.000/mm3 vào ngày thứ 10 hoặc 15.000/mm3 vào ngày thứ 28.

Có thể có u não giả (tăng huyết áp nội sọ lành tính) , đặc biệt ở bệnh nhi. Có thể tăng nguy cơ khi sử dụng đồng thời các thuốc khác được biết là gây ra giả u não hoặc tăng huyết áp nội sọ. (Xem Các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)

Đánh giá bệnh giả u não nếu có dấu hiệu hoặc triệu chứng (ví dụ: phù gai thị, nhức đầu, buồn nôn, nôn, rối loạn thị giác) xảy ra; nếu có, hãy điều trị thích hợp (bao gồm cả đánh giá thần kinh). Có thể cần dùng thuốc giảm đau dạng thuốc phiện, corticosteroid và chọc dò tủy sống.

Tăng cholesterol máu và/hoặc tăng triglycerid máu có thể đảo ngược.

Tầm quan trọng lâm sàng của việc tăng lipid thoáng qua chưa được biết, nhưng huyết khối tĩnh mạch và MI đã được báo cáo ở những bệnh nhân có nguy cơ thấp.

Có thể xét nghiệm chức năng gan tăng cao; Những bất thường về xét nghiệm thường giải quyết trong hoặc sau khi điều trị.

Cân nhắc ngừng thuốc tạm thời nếu nồng độ transaminase huyết thanh >5 lần ULN.

Các biện pháp phòng ngừa chung

Thường xuyên theo dõi hồ sơ huyết học, hồ sơ đông máu, xét nghiệm chức năng gan, nồng độ cholesterol và chất béo trung tính trong huyết thanh, đồng thời đánh giá lâm sàng tình trạng tim trong quá trình điều trị bằng tretinoin.

Huyết khối tĩnh mạch hoặc động mạch liên quan đến bất kỳ hệ thống cơ quan nào (ví dụ: tai biến mạch máu não, nhồi máu cơ tim, nhồi máu thận) được báo cáo trong tháng điều trị đầu tiên. Thận trọng nếu dùng đồng thời với thuốc chống tiêu fibrin. (Xem Các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)

Các quần thể cụ thể

Loại D. (Xem Cảnh báo về tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trẻ sơ sinh.)

Không biết liệu tretinoin có được phân bố vào sữa hay không. Ngừng cho con bú vì có thể gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ.

Sử dụng thận trọng hơn ở bệnh nhi; dữ liệu lâm sàng hạn chế để sử dụng ở trẻ em.

Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập ở trẻ sơ sinh <1 tuổi.

Tăng nguy cơ đau đầu dữ dội và giả u não, cần điều trị bằng thuốc giảm đau và chọc dò tủy sống. (Xem phần Cảnh báo về Pseudotumor Cerebri.)

Việc giảm liều có thể thích hợp nếu xảy ra tác dụng phụ nghiêm trọng, nhưng tính an toàn và hiệu quả của liều <45 mg/m2 hàng ngày chưa được thiết lập.

Tính an toàn và hiệu quả ở những người ≥60 tuổi tương tự như ở người trẻ tuổi, nhưng không thể loại trừ khả năng nhạy cảm tăng lên.