Tretinoin (Systemic)

Tên thương hiệu: Vesanoid
Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Tretinoin (Systemic)

Bệnh bạch cầu cấp tính cấp tính

Được sử dụng để làm thuyên giảm bệnh bạch cầu cấp tính cấp tính (APL), phân loại M3 của Pháp-Mỹ-Anh bao gồm biến thể M3, được đặc trưng bởi sự hiện diện của một số dấu hiệu di truyền nhất định (ví dụ: 15; 17 và/hoặc gen PML/RAR-α) ở những bệnh nhân mắc bệnh tái phát hoặc khó chữa sau hóa trị liệu dựa trên anthracycline hoặc ở những bệnh nhân chống chỉ định điều trị bằng anthracycline.

Hầu hết các bác sĩ lâm sàng khuyên nên bổ sung tretinoin vào hóa trị liệu kết hợp cảm ứng (dựa trên anthracycline) như là phương pháp điều trị ban đầu† [ngoài nhãn] cho APL ở những bệnh nhân mắc bệnh chưa được điều trị trước đó.

Có thể bắt đầu điều trị bằng tretinoin dựa trên chẩn đoán hình thái của APL, nhưng thực hiện đánh giá di truyền tế bào để xác nhận sự hiện diện của chuyển vị 15;17 và nếu không có, hãy thực hiện xét nghiệm chẩn đoán phân tử cho protein tổng hợp PML/RAR-α .

Có thể không có hiệu quả khi vắng mặt các dấu hiệu di truyền này; xem xét liệu pháp thay thế.

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Tretinoin (Systemic)

Chung

  • Tretinoin dường như tự tạo ra sự trao đổi chất của chính nó; thất bại lâm sàng có thể liên quan đến việc thiếu nồng độ hiệu quả duy trì trong quá trình điều trị kéo dài. (Xem Nồng độ trong huyết tương trong phần Dược động học.) Tăng liều lượng để bù đắp không làm tăng phản ứng.

    • Quản lý

    Dùng đường uống

    Quản lý uống với liều chia 2 lần bằng nhau.

    Nhà sản xuất không đưa ra khuyến nghị cụ thể nào về việc dùng thuốc trong bữa ăn; tuy nhiên, thực phẩm đã tăng cường hấp thu các retinoid khác. (Xem phần Hấp thụ trong phần Dược động học.)

    Liều dùng

    Ngưng tretinoin và xem xét phương pháp điều trị thay thế nếu sự hiện diện của chuyển đoạn nhiễm sắc thể 15;17 và/hoặc gen PML/RAR-α không được xác nhận và bệnh không đáp ứng.

    Trừ khi có chống chỉ định, hãy thực hiện hóa trị liệu củng cố và/hoặc duy trì cho tất cả bệnh nhân sau liệu pháp cảm ứng tretinoin.

    Cân nhắc ngừng thuốc tạm thời nếu nồng độ transaminase huyết thanh > 5 lần ULN . (Xem phần Cảnh báo về tác dụng đối với gan.)

    Xem xét việc ngừng thuốc tạm thời ở những bệnh nhân mắc hội chứng axit retinoic-APL vừa hoặc nặng. (Xem phần Cảnh báo về Hội chứng RA-APL.)

    Bệnh nhân nhi

    Bệnh bạch cầu cấp tính cấp tính Promyelocytic Uống

    45 mg/m2 mỗi ngày chia làm 2 liều chia đều.

    Tiếp tục cho đến 30 ngày sau khi đạt được sự thuyên giảm hoàn toàn hoặc tổng cộng là 90 ngày, tùy điều kiện nào xảy ra trước. Một số bác sĩ lâm sàng khuyên nên tiếp tục cho đến khi đạt được sự thuyên giảm hoàn toàn hoặc tổng cộng là 90 ngày (tùy điều kiện nào xảy ra trước).

    Cân nhắc giảm liều nếu ngộ độc thuốc nghiêm trọng hoặc không thể dung nạp được; tuy nhiên, độ an toàn và hiệu quả của liều lượng <45 mg/m2 hàng ngày vẫn chưa được thiết lập.

    Người lớn

    Bệnh bạch cầu cấp tính Promyelocytic đường uống

    45 mg/m2 mỗi ngày chia thành 2 liều chia đều.

    Tiếp tục cho đến 30 ngày sau khi bệnh đã thuyên giảm hoàn toàn hoặc tổng cộng 90 ngày, tùy điều kiện nào xảy ra trước. Một số bác sĩ lâm sàng khuyên nên tiếp tục cho đến khi đạt được sự thuyên giảm hoàn toàn hoặc tổng cộng là 90 ngày (tùy theo điều kiện nào xảy ra trước).

    Giới hạn kê đơn

    Bệnh nhân nhi

    Bệnh bạch cầu cấp tính tăng tủy cấp tính Đường uống

    Tính an toàn và hiệu quả của liều lượng <45 mg/m2 mỗi ngày chưa được thiết lập.

    Thời gian tối đa: 30 ngày sau khi thuyên giảm hoàn toàn, tối đa 90 ngày điều trị.

    Người lớn

    Bệnh bạch cầu cấp tính Promyelocytic uống

    Thời gian tối đa: 30 ngày sau khi thuyên giảm hoàn toàn, tối đa 90 ngày điều trị.

    Cảnh báo

    Chống chỉ định
  • Đã biết quá mẫn cảm với tretinoin hoặc các retinoid khác, paraben hoặc bất kỳ thành phần nào khác trong công thức.
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Cảnh báo

    Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trẻ sơ sinh

    Có thể gây hại cho thai nhi; gây quái thai và độc tính cho phôi đã được chứng minh ở động vật.

    Kinh nghiệm còn hạn chế ở phụ nữ mang thai, nhưng các retinoid khác có liên quan đến tăng sẩy thai tự nhiên và các bất thường nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong cho thai nhi (ví dụ: các bất thường của hệ thần kinh trung ương, hệ cơ xương, tai ngoài, mắt, tuyến ức và các mạch máu lớn). ; rối loạn khuôn mặt; hở hàm ếch; thiếu hụt hormone tuyến cận giáp; điểm IQ thấp (tức là <85), có hoặc không có các bất thường rõ ràng về hệ thần kinh trung ương).

    Nguy cơ cao trẻ sơ sinh bị dị tật nghiêm trọng ở phụ nữ mang thai; chỉ sử dụng trong thời kỳ mang thai trong các tình huống đe dọa tính mạng hoặc đối với bệnh nặng mà không thể sử dụng hoặc không có hiệu quả bằng các loại thuốc an toàn hơn. Hiện tại không có phương pháp tiền sản nào để xác định xem thai nhi có bị ảnh hưởng hay không.

    Loại trừ việc mang thai bằng cách sử dụng xét nghiệm thai bằng máu hoặc nước tiểu đáng tin cậy với độ nhạy ≥50 mIU/mL trong vòng 1 tuần trước khi bắt đầu dùng tretinoin; trì hoãn việc bắt đầu sử dụng tretinoin (bất cứ khi nào có thể) cho đến khi kết quả thử thai âm tính; nếu việc trì hoãn là không khả thi, hãy sử dụng 2 hình thức tránh thai đáng tin cậy. Lặp lại các xét nghiệm mang thai và tư vấn tránh thai hàng tháng trong quá trình điều trị.

    Tất cả phụ nữ (kể cả những người có tiền sử vô sinh hoặc mãn kinh) phải sử dụng đồng thời 2 hình thức tránh thai đáng tin cậy trong quá trình điều trị và trong 1 tháng sau khi ngừng thuốc, trừ khi cắt bỏ tử cung đã được thực hiện. Các chế phẩm chỉ chứa progestin (tức là minipill) có thể là một phương pháp tránh thai không thích hợp trong quá trình điều trị bằng tretinoin.

    Xác nhận chẩn đoán di truyền tế bào

    Có thể bắt đầu điều trị dựa trên chẩn đoán hình thái của APL. Tuy nhiên, hãy xác nhận chẩn đoán bằng cách thực hiện đánh giá di truyền học tế bào để xác nhận sự hiện diện của chuyển vị 15;17; nếu vắng mặt, hãy thực hiện xét nghiệm chẩn đoán phân tử để tìm protein tổng hợp PML/RAR-α.

    Xem xét liệu pháp thay thế khi không có các dấu hiệu di truyền này; hiệu quả chưa được thiết lập ở các phân nhóm bệnh bạch cầu tủy cấp tính (AML) ngoài APL.

    Hội chứng RA-APL

    Có thể có hội chứng RA-APL (hội chứng biệt hóa APL), đặc trưng bởi sốt, khó thở, suy hô hấp cấp tính, tăng cân, thâm nhiễm phổi, tràn dịch màng phổi và màng ngoài tim, phù nề và suy gan, thận, và suy đa cơ quan đôi khi kèm theo suy giảm khả năng co bóp cơ tim và hạ huyết áp từng đợt; có thể xảy ra có hoặc không có tăng bạch cầu đồng thời. Khởi phát thường xảy ra trong tháng đầu điều trị, nhưng có thể xảy ra sau liều đầu tiên. (Xem Hội chứng Retinoic Acid-APL [RA-APL] trong Cảnh báo đóng hộp.)

    Tình trạng thiếu oxy tiến triển cần đặt nội khí quản và thở máy có thể xảy ra trong những trường hợp nặng; tử vong được báo cáo thứ phát do thiếu oxy tiến triển và suy đa cơ quan.

    Nếu xảy ra các dấu hiệu hoặc triệu chứng của hội chứng (ví dụ: sốt, khó thở, tăng cân, nghe tim phổi bất thường, bất thường trên X quang), ngay lập tức dùng corticosteroid liều cao điều trị (ví dụ, dexamethasone 10 mg IV mỗi 12 giờ trong ít nhất 3 ngày hoặc cho đến khi hết triệu chứng), bất kể số lượng bạch cầu; có thể làm giảm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong. Nếu hội chứng tái phát, hãy bắt đầu một đợt điều trị bằng corticosteroid khác.

    Không cần ngừng Tretinoin ở hầu hết bệnh nhân trong quá trình điều trị hội chứng RA-APL; tuy nhiên, hãy cân nhắc việc ngừng điều trị tạm thời trong các trường hợp vừa và nặng.

    Tăng bạch cầu

    Có thể tăng bạch cầu tiến triển nhanh chóng; có thể liên quan đến việc tăng nguy cơ biến chứng đe dọa tính mạng.

    Việc kiểm soát tăng bạch cầu tối ưu chưa được thiết lập, nhưng hãy bắt đầu điều trị bằng corticosteroid liều cao ngay lập tức nếu tăng bạch cầu và các dấu hiệu hoặc triệu chứng của hội chứng RA-APL phát triển cùng nhau.

    Tỷ lệ mắc hội chứng RA-APL thấp hơn được báo cáo khi bổ sung thường xuyên các tác nhân hóa trị liệu vào tretinoin khi số lượng bạch cầu ban đầu > 5000/mm3, hoặc khi tồn tại tình trạng giảm bạch cầu ban đầu và sau đó số lượng bạch cầu tăng nhanh sau đó.

    Cân nhắc bổ sung hóa trị liệu đủ liều (bao gồm cả anthracycline, trừ khi chống chỉ định) vào liệu pháp tretinoin vào ngày 1 hoặc 2 nếu số lượng bạch cầu ban đầu > 5000/mm3.

    Bắt đầu hóa trị ngay lập tức nếu ban đầu số lượng bạch cầu <5000/mm3 sau đó tăng lên >6000/mm3 vào ngày thứ 5, 10.000/mm3 vào ngày thứ 10 hoặc 15.000/mm3 vào ngày thứ 28.

    Tiểu não giả

    Có thể có u não giả (tăng huyết áp nội sọ lành tính) , đặc biệt ở bệnh nhi. Có thể tăng nguy cơ khi sử dụng đồng thời các thuốc khác được biết là gây ra giả u não hoặc tăng huyết áp nội sọ. (Xem Các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)

    Đánh giá bệnh giả u não nếu có dấu hiệu hoặc triệu chứng (ví dụ: phù gai thị, nhức đầu, buồn nôn, nôn, rối loạn thị giác) xảy ra; nếu có, hãy điều trị thích hợp (bao gồm cả đánh giá thần kinh). Có thể cần dùng thuốc giảm đau dạng thuốc phiện, corticosteroid và chọc dò tủy sống.

    Lipid

    Tăng cholesterol máu và/hoặc tăng triglycerid máu có thể đảo ngược.

    Tầm quan trọng lâm sàng của việc tăng lipid thoáng qua chưa được biết, nhưng huyết khối tĩnh mạch và MI đã được báo cáo ở những bệnh nhân có nguy cơ thấp.

    Tác dụng trên gan

    Có thể xét nghiệm chức năng gan tăng cao; Những bất thường về xét nghiệm thường giải quyết trong hoặc sau khi điều trị.

    Cân nhắc ngừng thuốc tạm thời nếu nồng độ transaminase huyết thanh >5 lần ULN.

    Các biện pháp phòng ngừa chung

    Xét nghiệm trong phòng thí nghiệm

    Thường xuyên theo dõi hồ sơ huyết học, hồ sơ đông máu, xét nghiệm chức năng gan, nồng độ cholesterol và chất béo trung tính trong huyết thanh, đồng thời đánh giá lâm sàng tình trạng tim trong quá trình điều trị bằng tretinoin.

    Huyết khối

    Huyết khối tĩnh mạch hoặc động mạch liên quan đến bất kỳ hệ thống cơ quan nào (ví dụ: tai biến mạch máu não, nhồi máu cơ tim, nhồi máu thận) được báo cáo trong tháng điều trị đầu tiên. Thận trọng nếu dùng đồng thời với thuốc chống tiêu fibrin. (Xem Các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)

    Các quần thể cụ thể

    Mang thai

    Loại D. (Xem Cảnh báo về tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trẻ sơ sinh.)

    Cho con bú

    Không biết liệu tretinoin có được phân bố vào sữa hay không. Ngừng cho con bú vì có thể gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ.

    Sử dụng cho trẻ em

    Sử dụng thận trọng hơn ở bệnh nhi; dữ liệu lâm sàng hạn chế để sử dụng ở trẻ em.

    Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập ở trẻ sơ sinh <1 tuổi.

    Tăng nguy cơ đau đầu dữ dội và giả u não, cần điều trị bằng thuốc giảm đau và chọc dò tủy sống. (Xem phần Cảnh báo về Pseudotumor Cerebri.)

    Việc giảm liều có thể thích hợp nếu xảy ra tác dụng phụ nghiêm trọng, nhưng tính an toàn và hiệu quả của liều <45 mg/m2 hàng ngày chưa được thiết lập.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Tính an toàn và hiệu quả ở những người ≥60 tuổi tương tự như ở người trẻ tuổi, nhưng không thể loại trừ khả năng nhạy cảm tăng lên.

    Tác dụng phụ thường gặp

    Tác dụng hô hấp (rối loạn đường hô hấp trên, khó thở, suy hô hấp), nhức đầu, chóng mặt, dị cảm, lo lắng, mất ngủ, trầm cảm, lú lẫn, khô da/màng nhầy, phát ban , ngứa, tăng tiết mồ hôi, rụng tóc, thay đổi ở da, ảnh hưởng đến đường tiêu hóa (buồn nôn và nôn, xuất huyết tiêu hóa, viêm niêm mạc, đau bụng, tiêu chảy, táo bón), đau xương, đau cơ, phù ngoại biên, khó chịu ở ngực, phù nề, rối loạn nhịp tim, đỏ bừng mặt, hạ huyết áp, tăng huyết áp, viêm tĩnh mạch, suy thận, đau tai, cảm giác đầy tai, rối loạn thị giác, sốt, khó chịu, run rẩy.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Tretinoin (Systemic)

    Được chuyển hóa bởi các isoenzym CYP.

    Các thuốc ảnh hưởng đến các enzym của vi thể gan

    Sử dụng đồng thời các thuốc ảnh hưởng đến các isoenzym CYP (ví dụ: CYP3A4, CYP2C8, CYP2E) có thể làm thay đổi quá trình chuyển hóa của tretinoin; không biết liệu việc sử dụng đồng thời các thuốc ảnh hưởng đến hệ thống enzyme CYP có làm thay đổi hiệu quả hoặc độc tính của tretinoin hay không.

    Chất gây cảm ứng isoenzym CYP: Khả năng tương tác dược động học (giảm nồng độ tretinoin trong huyết tương).

    Chất ức chế isoenzym CYP: Tương tác dược động học tiềm ẩn (tăng nồng độ tretinoin trong huyết tương).

    Các loại thuốc cụ thể

    Thuốc

    Tương tác

    Nhận xét

    Các chất chống tiêu sợi huyết (ví dụ: axit tranexamic, axit aminocaproic, aprotinin)

    Biến chứng huyết khối gây tử vong được báo cáo khi sử dụng đồng thời

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng

    Cimetidine

    Có thể tăng nồng độ tretinoin trong huyết tương

    Corticosteroid

    Có thể làm giảm nồng độ tretinoin trong huyết tương

    Cyclosporine

    Có thể tăng nồng độ tretinoin trong huyết tương

    Diltiazem

    Có thể tăng nồng độ tretinoin trong huyết tương

    Erythromycin

    Có thể tăng nồng độ tretinoin trong huyết tương

    Hydroxyurea

    Sử dụng đồng thời có thể gây ra tác dụng hiệp đồng dẫn đến ly giải tế bào lớn

    Hoại tử tủy xương, đôi khi gây tử vong, đã được báo cáo

    Sử dụng đồng thời với thận trọng

    Ketoconazole

    Có thể tăng nồng độ tretinoin trong huyết tương; sử dụng ketoconazol 1 giờ trước liều tretinoin ngày thứ 29 có liên quan đến việc tăng 72% AUC trung bình của tretinoin

    Pentobarbital

    Có thể làm giảm nồng độ tretinoin trong huyết tương

    Phenobarbital

    p>

    Có thể giảm nồng độ tretinoin trong huyết tương

    Rifampin

    Có thể làm giảm nồng độ tretinoin trong huyết tương

    Tetracyclines

    Tăng nguy cơ giả u não hoặc tăng huyết áp nội sọ

    Verapamil

    Có thể tăng nồng độ tretinoin trong huyết tương

    Vitamin A

    Sử dụng đồng thời có thể làm nặng thêm các triệu chứng của bệnh thừa vitamin A

    Tránh sử dụng đồng thời

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến