Tucatinib (Systemic)

Nama jenama: Tukysa
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Tucatinib (Systemic)

Kanser Payudara

Digunakan dalam kombinasi dengan trastuzumab dan Capecitabine untuk rawatan HER2-positif kanser payudara lanjutan yang tidak boleh direseksi atau metastatik pada orang dewasa, termasuk mereka yang mempunyai metastasis otak, sebelum ini dirawat dengan ≥1 anti-HER2- rejimen berasaskan dalam tetapan metastatik (ditunjuk sebagai ubat yatim oleh FDA untuk kanser ini).

Kanser Kolorektum

Digunakan dalam kombinasi dengan trastuzumab untuk rawatan orang dewasa dengan kanser kolorektal jenis liar RAS, HER2-positif yang tidak boleh direseksi atau metastatik yang telah berkembang selepas rawatan dengan fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, dan irinotecan- kemoterapi berasaskan.

Kelulusan dipercepatkan berdasarkan kadar tindak balas tumor dan ketahanan tindak balas; kelulusan berterusan mungkin bergantung pada pengesahan dan perihalan manfaat klinikal dalam kajian pengesahan.

Menentukan ubat yatim oleh FDA untuk rawatan kanser kolorektal HER2-positif.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Tucatinib (Systemic)

Umum

Penyaringan Prarawatan

  • Kepekatan ALT, AST dan bilirubin serum.
  • Sahkan status kehamilan pada wanita yang mempunyai potensi pembiakan.
  • Dalam pesakit yang menghidap kanser kolorektal yang tidak boleh direseksi atau metastatik, sahkan kehadiran mutasi mutasi RAS tertentu dengan ujian yang diluluskan oleh FDA.
  • Pada pesakit dengan kanser kolorektal yang tidak boleh direseksi atau metastatik, sahkan kehadiran overexpression HER2 atau amplifikasi gen dengan penilaian makmal tisu tumor.

    • Pemantauan Pesakit

  • Serum ALT, AST, dan kepekatan bilirubin setiap 3 minggu semasa terapi, dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal.

    • Premedikasi dan Profilaksis

  • Penggunaan profilaksis agen antidiarrheal tidak diperlukan dalam prinsipal kajian keberkesanan (kajian HER2CLIMB).

    • Langkah Berjaga-jaga Pendispensan dan Pentadbiran

  • Berdasarkan Institut Amalan Pengubatan Selamat (ISMP) , tucatinib ialah ubat berwaspada tinggi yang mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk menyebabkan kemudaratan pesakit yang ketara apabila tersalah gunakan.

    • Pentadbiran

    Pentadbiran Lisan

    h4>

    Berikan dua kali sehari, selang kira-kira 12 jam pada masa yang sama setiap hari, tanpa mengambil kira makanan.

    Telan tablet secara utuh; jangan kunyah, hancurkan, retak, pecah atau belah.

    Jika dos tucatinib terlepas atau muntah, ambil dos seterusnya pada masa yang dijadualkan secara tetap.

    Dos

    h3>

    Dewasa

    Kanser Payudara Mulut

    300 mg dua kali sehari dalam kombinasi dengan trastuzumab dan capecitabine. Teruskan sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima.

    Rujuk pelabelan pengeluar masing-masing atau protokol yang diterbitkan untuk mendapatkan maklumat tentang dos dan kaedah serta urutan pemberian agen antineoplastik lain yang digunakan dalam kombinasi dengan tucatinib.

    Boleh mentadbir capecitabine dan tucatinib pada masa yang sama. Dalam kajian HER2CLIMB, capecitabine 1 g/m2 dua kali sehari dalam masa 30 minit selepas makan diberikan pada hari 1–14 dan trastuzumab 8 mg/kg IV pada mulanya, diikuti sama ada 6 mg/kg IV atau 600 mg melalui suntikan sub-Q telah ditadbir pada hari 1 setiap kitaran 21 hari.

    Kanser Kolorektal Oral

    300 mg dua kali sehari dalam kombinasi dengan trastuzumab. Teruskan sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima.

    Rujuk pelabelan pengeluar masing-masing atau protokol yang diterbitkan untuk mendapatkan maklumat tentang dos dan kaedah serta urutan pemberian agen antineoplastik lain yang digunakan dalam kombinasi dengan tucatinib.

    Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan Oral

    Gangguan sementara terapi, pengurangan dos dan/atau pemberhentian ubat secara kekal mungkin diperlukan. Apabila pengurangan dos perlu, kurangkan dos seperti yang diterangkan dalam Jadual 1.

    Jadual 1. Pengurangan Dos untuk Ketoksikan Tucatinib.1

    Tahap Pengurangan Dos

    Pengurangan Dos Disyorkan untuk Kesan Buruk

    Pertama

    250 ​​mg dua kali sehari

    Kedua

    200 mg dua kali sehari

    Ketiga

    150 mg dua kali sehari

    Keempat

    Secara kekal hentikan tucatinib

    Jika tindak balas buruk berlaku, ubah suai dos dengan sewajarnya (lihat Jadual 2).

    Jadual 2: Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan Tucatinib1

    Tindak Balas Buruk dan Keterukan

    Pengubahsuaian

    Cirit-birit (Gred 3 tanpa rawatan anti-cirit-birit)

    Mulakan atau giatkan terapi perubatan yang sesuai.

    Tahan tucatinib sehingga pulih kepada ≤ Gred 1, kemudian sambung semula pada tahap dos yang sama.

    Cirit-birit (Gred 3 dengan rawatan anti-cirit-birit )

    Mulakan atau giatkan terapi perubatan yang sesuai.

    Tahan tucatinib sehingga pemulihan kepada ≤ Gred 1, kemudian sambung semula pada tahap dos yang lebih rendah seterusnya.

    Cirit-birit (Gred 4)

    Hentikan secara kekal

    Hepatotoksisiti (Bilirubin Gred 2 [>1.5 hingga 3 × ULN])

    Tahan tucatinib sehingga pulih kepada ≤ Gred 1, kemudian sambung semula pada tahap dos yang sama.

    Hepatotoksisiti (Gred 3 ALT atau AST [> 5 hingga 20 × ULN] ATAU bilirubin Gred 3 [> 3 hingga 10 × ULN])

    Tahan tucatinib sehingga pulih kepada ≤ Gred 1, kemudian sambung semula pada tahap dos yang lebih rendah seterusnya.

    Hepatotoksisiti (Gred 4 ALT atau AST [> 20 × ULN] ATAU bilirubin Gred 4 [> 10 × ULN ])

    Berhenti selama-lamanya

    Hepatotoksisiti (ALT atau AST > 3 × ULN DAN Bilirubin > 2 × ULN)

    Berhenti selama-lamanya

    Reaksi buruk yang lain (Gred 3)

    Tahan tucatinib sehingga pulih kepada ≤ Gred 1, kemudian sambung semula pada tahap dos yang lebih rendah seterusnya.

    Reaksi buruk yang lain (Gred 4)

    Hentikan secara kekal

    Penggunaan Bersama Ubat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Elakkan penggunaan serentak tucatinib dengan perencat kuat cytochrome P-450 (CYP) isoenzyme 2C8. Jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, kurangkan tucatinib kepada 100 mg dua kali sehari. Jika penggunaan serentak perencat CYP2C8 yang kuat dihentikan, kembalikan dos tucatinib (selepas 3 penyingkiran separuh hayat perencat CYP2C8) kepada dos yang digunakan sebelum permulaan perencat CYP2C8.

    Populasi Istimewa

    Kerosakan Hepatik

    Lisan

    Kerosakan hati yang teruk (kelas Child-Pugh C): Kurangkan dos kepada 200 mg dua kali sehari.

    Kerosakan hepatik ringan atau sederhana (kelas Child-Pugh A atau B): Tiada pelarasan dos diperlukan.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Oral

    Kerosakan buah pinggang ringan atau sederhana (Clcr 30–89 mL/minit menggunakan formula Cockcroft-Gault): Tiada pelarasan dos diperlukan.

    Renal yang teruk kemerosotan nilai (Clcr <30 mL/minit menggunakan formula Cockcroft-Gault): Terapi gabungan dengan tucatinib, capecitabine dan trastuzumab tidak disyorkan.

    Penggunaan Geriatrik

    Tiada cadangan dos khusus untuk pesakit ≥ 65 tahun.

    Amaran

    Kontraindikasi
  • Tiada.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Cirit-birit

    Cirit-birit teruk yang dikaitkan dengan dehidrasi, hipotensi, kecederaan buah pinggang akut dan kematian dilaporkan. Masa median untuk permulaan cirit-birit ialah 12 hari. Masa median untuk menyelesaikan cirit-birit ialah 8 hari.

    Berikan terapi antidiarrheal seperti yang ditunjukkan secara klinikal jika cirit-birit berlaku semasa terapi. Lakukan ujian diagnostik untuk mengecualikan punca cirit-birit yang lain. Jika cirit-birit berlaku, gangguan sementara, pengurangan dos atau pemberhentian terapi secara kekal mungkin diperlukan.

    Ketoksikan Hepatik

    Hepatotoksisiti yang teruk (iaitu, peningkatan dalam kepekatan ALT dan/atau AST >5 kali ganda ULN, peningkatan dalam kepekatan bilirubin serum >3 kali ganda ULN) dilaporkan.

    Pantau ujian fungsi hati (iaitu, ALT, AST, kepekatan bilirubin) sebelum memulakan terapi, setiap 3 minggu selepas itu, dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Jika hepatotoksisiti berlaku, gangguan sementara, pengurangan dos atau pemberhentian terapi secara kekal mungkin diperlukan.

    Morbiditi dan Kematian Janin/Neonatal

    Berdasarkan mekanisme tindakan dan penemuan haiwan, tucatinib boleh menyebabkan kemudaratan janin. Ketoksikan embriofetal dan teratogenik ditunjukkan pada haiwan.

    Elakkan kehamilan semasa terapi. Lakukan ujian kehamilan sebelum memulakan terapi tucatinib pada wanita yang berpotensi pembiakan. Nasihatkan wanita berpotensi pembiakan dan lelaki yang menjadi pasangan wanita sedemikian untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa menerima ubat dan selama ≥1 minggu selepas dos terakhir ubat. Jika digunakan semasa mengandung atau jika pesakit hamil, maklumkan kepada pesakit tentang potensi bahaya janin.

    Kemerosotan Kesuburan

    Hasil kajian haiwan mencadangkan tucatinib boleh menjejaskan kesuburan lelaki dan wanita.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Boleh menyebabkan kemudaratan janin.

    Elakkan kehamilan semasa terapi. Lakukan ujian kehamilan sebelum memulakan terapi tucatinib pada wanita yang berpotensi pembiakan.

    Nasihatkan wanita yang berpotensi pembiakan dan lelaki yang menjadi pasangan wanita sedemikian untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa menerima ubat dan selama ≥1 minggu selepas yang terakhir dos ubat. Jika digunakan semasa mengandung atau jika pesakit hamil, maklumkan kepada pesakit tentang potensi bahaya janin.

    Laktasi

    Tidak diketahui sama ada tucatinib atau metabolitnya mengedar ke dalam susu, menjejaskan pengeluaran susu atau menjejaskan bayi yang diberi susu ibu.

    Wanita tidak boleh menyusu semasa terapi dan selama ≥7 hari selepas dos terakhir ubat.

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan pada pesakit pediatrik.

    Penggunaan Geriatrik

    Dalam kajian HER2CLIMB, 26% pesakit yang dirawat tucatinib berumur ≥65 tahun dan 2.5% berumur ≥75 tahun. Tiada perbezaan keseluruhan dalam keberkesanan berbanding orang dewasa yang lebih muda. Reaksi buruk yang serius (cth., cirit-birit, muntah, loya) dilaporkan lebih kerap pada pesakit geriatrik.

    Dalam kajian MOUNTAINEER, 12 pesakit berumur ≥65 tahun; walau bagaimanapun, terdapat terlalu sedikit pesakit untuk menilai perbezaan dalam keberkesanan atau keselamatan.

    Kerosakan Hepatik

    Kerosakan hepatik ringan atau sederhana: Pendedahan sistemik tidak banyak diubah. Tiada pelarasan dos diperlukan.

    Kerosakan hepatik yang teruk: Pendedahan sistemik meningkat sebanyak 1.6 kali ganda. Kurangkan dos tucatinib kepada 200 mg dua kali sehari.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Kerosakan buah pinggang ringan atau sederhana: Farmakokinetik tidak terjejas dengan ketara. Tiada pelarasan dos diperlukan.

    Kerosakan buah pinggang yang teruk: Farmakokinetik tidak dikaji.

    Kesan Buruk Biasa

    Kesan buruk (≥20%) pesakit dengan kanser payudara metastatik: Cirit-birit, palmar-plantar erythrodysesthesia, loya, hepatotoksisiti, muntah, stomatitis, kurang selera makan, anemia, ruam .

    Kesan buruk (≥20%) pesakit dengan kanser kolorektal yang tidak boleh direseksi atau metastatik: Cirit-birit, keletihan, ruam, loya, sakit perut, tindak balas berkaitan infusi, pyrexia.

    Tucatinib meningkat Scr dengan menghalang rembesan tubular kreatinin. Kepekatan Scr yang tinggi boleh diterbalikkan dalam kebanyakan pesakit selepas pemberhentian terapi. Penggunaan penanda alternatif untuk fungsi buah pinggang mungkin diperlukan jika kepekatan Scr yang tinggi berterusan.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Tucatinib (Systemic)

    Dimetabolismekan terutamanya oleh CYP2C8 dan, pada tahap yang lebih rendah, oleh CYP3A.

    In vitro, perencat boleh balik isoenzim CYP 2C8 dan 3A. Inhibitor CYP3A yang bergantung kepada masa, tetapi tidak menghalang isoenzim CYP 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, dan 2D6, atau uridine diphosphate-glucuronosyltransferase (UGT) 1A1.

    Substrat P-glikoprotein (P-gp) ) dan protein rintangan kanser payudara (BCRP), tetapi bukan substrat pengangkut anion organik (OAT) 1, OAT3, pengangkut kation organik (OCT) 1, OCT3, polipeptida pengangkut anion organik (OATP) 1B1, OATP1B3, multidrug dan penyemperitan toksin (MATE) 1, MATE2K atau pam eksport garam hempedu (BSEP).

    Ubat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Perencat CYP2C8 yang kuat: Kemungkinan peningkatan pendedahan sistemik kepada tucatinib dan peningkatan risiko kesan buruk kesan. Elakkan penggunaan serentak. Jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, kurangkan dos tucatinib kepada 100 mg dua kali sehari. Jika penggunaan serentak perencat CYP2C8 yang kuat dihentikan, kembalikan dos tucatinib (selepas 3 penyingkiran separuh hayat perencat CYP2C8) kepada dos yang digunakan sebelum memulakan perencat CYP2C8.

    Perencat CYP2C8 sederhana: Kemungkinan peningkatan pendedahan sistemik kepada tucatinib dan peningkatan risiko kesan buruk. Jika digunakan secara serentak, pantau tanda-tanda ketoksikan tucatinib.

    Pengaruh CYP3A atau CYP2C8 yang kuat: Kemungkinan penurunan pendedahan sistemik kepada tucatinib dan keberkesanan tucatinib yang berkurangan. Elakkan penggunaan serentak.

    Ubat Dimetabolismekan oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP3A: Kemungkinan peningkatan pendedahan sistemik kepada substrat CYP3A dan peningkatan risiko kesan buruk ubat substrat. Elakkan penggunaan serentak dengan substrat CYP3A yang mempunyai indeks terapeutik yang sempit. Jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, kurangkan dos substrat CYP3A mengikut kesesuaian.

    Ubat-ubatan yang Terjejas oleh Sistem Pengangkutan

    Substrat P-gp: Kemungkinan peningkatan pendedahan sistemik substrat P-gp dan peningkatan risiko kesan buruk ubat substrat. Jika digunakan serentak dengan substrat P-gp yang mempunyai indeks terapeutik yang sempit, kurangkan dos substrat P-gp mengikut kesesuaian.

    Ubat Tertentu

    Ubat

    Interaksi

    Komen

    Digoxin

    Meningkatkan AUC dan kepekatan plasma puncak digoxin sebanyak 1.5- dan 2.4 kali ganda, masing-masing

    Elakkan penggunaan serentak; jika serentak tidak dapat dielakkan, laraskan dos digoxin mengikut kesesuaian

    Gemfibrozil

    Peningkatan AUC dan kepekatan plasma puncak tucatinib sebanyak 3- dan 1.6 kali ganda, masing-masing

    Elakkan penggunaan serentak; jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, kurangkan dos tucatinib kepada 100 mg dua kali sehari

    Apabila gemfibrozil dihentikan, kembalikan dos tucatinib (selepas 3 penghapusan separuh hayat gemfibrozil) kepada dos sebelumnya

    Itraconazole

    Meningkatkan kedua-dua AUC dan kepekatan plasma puncak tucatinib sebanyak 1.3 kali ganda.

    Metformin

    Mengurangkan pembersihan ginjal metformin tanpa sebarang kesan ke atas GFR

    Meningkatkan AUC dan kepekatan plasma puncak metformin masing-masing sebanyak 1.4- dan 1.1 kali ganda

    Midazolam

    Peningkatan AUC dan kepekatan plasma puncak midazolam masing-masing sebanyak 5.7- dan 3 kali ganda

    Omeprazole

    Tiada kesan klinikal penting pada farmakokinetik tucatinib

    Rifampin

    Penurunan AUC dan kepekatan plasma puncak tucatinib masing-masing sebanyak 48 dan 37%

    Elakkan penggunaan serentak

    Tolbutamide

    Tiada kesan klinikal penting pada farmakokinetik tucatinib

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular