Tucatinib (Systemic)

Merknamen: Tukysa
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Tucatinib (Systemic)

Borstkanker

Gebruikt in combinatie met trastuzumab en Capecitabine voor de behandeling van HER2-positieve, gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde borstkanker bij volwassenen, inclusief degenen met hersenmetastasen, die eerder zijn behandeld met ≥1 anti-HER2- gebaseerd regime in de gemetastaseerde setting (door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor deze kanker).

Colorectale kanker

Gebruikt in combinatie met trastuzumab voor de behandeling van volwassenen met RAS wildtype, HER2-positieve inoperabele of gemetastaseerde colorectale kanker die is verergerd na behandeling met fluoropyrimidine-, oxaliplatine- en irinotecan- gebaseerde chemotherapie.

Versnelde goedkeuring op basis van het tumorresponspercentage en de duurzaamheid van de respons; voortgezette goedkeuring kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van het klinische voordeel in bevestigende onderzoeken.

Door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van HER2-positieve colorectale kanker.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Tucatinib (Systemic)

Algemeen

Screening vóór de behandeling

  • Serum-ALT-, AST- en bilirubineconcentraties.
  • Verifieer de zwangerschapsstatus bij vrouwen met voortplantingsvermogen.
  • In bij patiënten met inoperabele of gemetastaseerde colorectale kanker, bevestig de aanwezigheid van specifieke RAS-mutaties met een door de FDA goedgekeurde test.
  • Bevestig bij patiënten met inoperabele of gemetastaseerde colorectale kanker de aanwezigheid van overexpressie van HER2 of genamplificatie met een laboratoriumbeoordeling van tumorweefsel.

    • Patiëntmonitoring

  • Serum-ALT-, AST- en bilirubineconcentraties elke 3 weken tijdens de behandeling, en zoals klinisch geïndiceerd.

    • Premedicatie en profylaxe

  • Profylactisch gebruik van antidiarreemiddelen die in principe niet vereist zijn werkzaamheidsonderzoek (HER2CLIMB-onderzoek).

    • Voorzorgsmaatregelen bij uitgifte en toediening

  • Gebaseerd op het Institute for Safe Medication Practices (ISMP) , is tucatinib een zeer alert medicijn dat een verhoogd risico met zich meebrengt om aanzienlijke schade aan de patiënt te veroorzaken als het per ongeluk wordt gebruikt.

    • Toediening

    Orale toediening h4>

    Tweemaal daags toedienen, met een tussenpoos van ongeveer 12 uur, elke dag op hetzelfde tijdstip, ongeacht de maaltijden.

    Tabletten heel doorslikken; niet kauwen, pletten, kraken, breken of splitsen.

    Als een dosis tucatinib wordt gemist of wordt uitgebraakt, neem dan de volgende dosis op het regelmatig geplande tijdstip.

    Dosering

    h3>

    Volwassenen

    Borstkanker Oraal

    300 mg tweemaal daags in combinatie met trastuzumab en capecitabine. Ga door tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

    Raadpleeg de etikettering van de respectievelijke fabrikanten of gepubliceerde protocollen voor informatie over dosering, methode en volgorde van toediening van andere antineoplastische middelen die in combinatie met tucatinib worden gebruikt.

    Kan capecitabine en tucatinib tegelijkertijd toedienen. In het HER2CLIMB-onderzoek werd capecitabine 1 g/m2 tweemaal daags binnen 30 minuten na een maaltijd toegediend op dag 1-14 en aanvankelijk trastuzumab 8 mg/kg IV, gevolgd door 6 mg/kg IV of 600 mg via sub-Q-injectie werd toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.

    Colorectale kanker Oraal

    300 mg tweemaal daags in combinatie met trastuzumab. Ga door tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

    Raadpleeg de etiketteringen van de respectievelijke fabrikanten of gepubliceerde protocollen voor informatie over de dosering, de methode en de volgorde van toediening van andere antineoplastische middelen die in combinatie met tucatinib worden gebruikt.

    Dosisaanpassing voor Toxiciteit Oraal

    Tijdelijke onderbreking van de therapie, dosisverlaging en/of definitieve stopzetting van het geneesmiddel kunnen noodzakelijk zijn. Wanneer dosisverlaging noodzakelijk is, verlaag dan de dosering zoals beschreven in Tabel 1.

    Tabel 1. Dosisverlaging voor Tucatinib-toxiciteit.1

    Dosisverlagingsniveau

    Aanbevolen doseringsverlagingen voor bijwerkingen

    >

    Eerst

    250 ​​mg tweemaal daags

    Tweede

    200 mg tweemaal daags

    Derde

    150 mg tweemaal daags

    Vierde

    Permanent stop met tucatinib

    Als er een bijwerking optreedt, pas dan de dosering dienovereenkomstig aan (zie Tabel 2).

    Tabel 2: Dosisaanpassing voor Tucatinib-toxiciteit1

    Bijwerking en ernst

    Aanpassing

    Diarree (graad 3 zonder behandeling tegen diarree)

    Start of intensiveer de juiste medische therapie.

    Houd tucatinib vast tot herstel tot ≤ graad 1, en hervat vervolgens op hetzelfde dosisniveau.

    Diarree (graad 3 met behandeling tegen diarree )

    Initieer of intensiveer de juiste medische therapie.

    Houd tucatinib vast tot herstel tot ≤ graad 1, en hervat vervolgens op het eerstvolgende lagere dosisniveau.

    Diarree (graad 4)

    Definitief stopzetten

    Hepatotoxiciteit (bilirubine graad 2 [>1,5 tot 3 x ULN])

    Tucatinib vasthouden tot herstel tot ≤ graad 1, daarna hervatten op hetzelfde dosisniveau.

    Hepatotoxiciteit (Graad 3 ALT of AST [> 5 tot 20 × ULN] OF Graad 3 bilirubine [> 3 tot 10 × ULN])

    Behoud tucatinib tot herstel tot ≤ graad 1, en hervat vervolgens met het eerstvolgende lagere dosisniveau.

    Hepatotoxiciteit (Graad 4 ALT of AST [> 20 × ULN] OF Graad 4 bilirubine [> 10 × ULN ])

    Permanent stopzetten

    Hepatotoxiciteit (ALT of AST > 3 × ULN EN Bilirubine > 2 × ULN)

    Permanent stopzetten

    Andere bijwerkingen (Graad 3)

    Houd tucatinib vast tot herstel tot ≤ graad 1, en hervat vervolgens op het eerstvolgende lagere dosisniveau.

    Overige bijwerkingen (Graad 4)

    Definitief stopzetten

    Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden

    Vermijd gelijktijdig gebruik van tucatinib met krachtige remmers van cytochroom P-450 (CYP) iso-enzym 2C8. Als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, verlaag dan de dosis tucatinib tot tweemaal daags 100 mg. Als gelijktijdig gebruik van de krachtige CYP2C8-remmer wordt stopgezet, dient de dosering van tucatinib (na 3 eliminatiehalfwaardetijden van de CYP2C8-remmer) terug te keren naar de dosering die werd gebruikt vóór het starten van de CYP2C8-remmer.

    Speciale populaties

    Leverfunctiestoornis

    Oraal

    Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C): Verlaag de dosering tot 200 mg tweemaal daags.

    Lichte of matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A of B): Geen dosisaanpassing vereist.

    /p>

    Nierfunctiestoornis

    Oraal

    Lichte of matige nierfunctiestoornis (Clcr 30–89 ml/minuut met behulp van de Cockcroft-Gault-formule): Geen dosisaanpassing vereist.

    Ernstige nierfunctie stoornis (Clcr <30 ml/minuut bij gebruik van Cockcroft-Gault-formule): Combinatietherapie met tucatinib, capecitabine en trastuzumab niet aanbevolen.

    Geriatrisch gebruik

    Geen specifieke doseringsaanbevelingen voor patiënten ≥ 65 jaar oud.

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Geen.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Diarree

    Ernstige diarree geassocieerd met uitdroging, hypotensie, acuut nierletsel en overlijden gemeld. De mediane tijd tot het begin van de diarree was 12 dagen. De mediane tijd tot het verdwijnen van de diarree was 8 dagen.

    Dien antidiarreetherapie toe zoals klinisch geïndiceerd als diarree optreedt tijdens de behandeling. Voer diagnostische tests uit om andere oorzaken van diarree uit te sluiten. Als diarree optreedt, kan een tijdelijke onderbreking, dosisverlaging of definitieve stopzetting van de behandeling noodzakelijk zijn.

    Hepatische toxiciteit

    Ernstige hepatotoxiciteit (d.w.z. verhogingen van ALT- en/of AST-concentraties >5 keer de ULN, verhogingen van serumbilirubineconcentraties >3 keer de ULN) gemeld.

    Controleer de leverfunctietesten (d.w.z. ALT, AST, bilirubineconcentraties) vóór aanvang van de behandeling, daarna elke 3 weken en zoals klinisch geïndiceerd. Als hepatotoxiciteit optreedt, kan een tijdelijke onderbreking, dosisverlaging of definitieve stopzetting van de behandeling noodzakelijk zijn.

    Foetale/neonatale morbiditeit en mortaliteit

    Op basis van het werkingsmechanisme en de bevindingen bij dieren kan tucatinib schade aan de foetus veroorzaken. Embryofetale toxiciteit en teratogeniteit aangetoond bij dieren.

    Vermijd zwangerschap tijdens de behandeling. Voer een zwangerschapstest uit voordat de behandeling met tucatinib wordt gestart bij vrouwen die vruchtbaar zijn. Adviseer vrouwen die vruchtbaar zijn en mannen die partners zijn van dergelijke vrouwen om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met het geneesmiddel en gedurende ≥1 week na de laatste dosis van het geneesmiddel. Bij gebruik tijdens de zwangerschap of als de patiënt zwanger wordt, dient u de patiënt op de hoogte te stellen van het mogelijke gevaar voor de foetus.

    Verslechtering van de vruchtbaarheid

    Resultaten van dierstudies suggereren dat tucatinib de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid kan schaden.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Kan schade aan de foetus veroorzaken.

    Vermijd zwangerschap tijdens de behandeling. Voer een zwangerschapstest uit voordat de behandeling met tucatinib wordt gestart bij vrouwen die voortplantingsvermogen hebben.

    Adviseer vrouwen die vruchtbaar zijn en mannen die partners zijn van dergelijke vrouwen om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met het geneesmiddel en gedurende ≥1 week na de laatste behandeling. dosis van het medicijn. Indien gebruikt tijdens de zwangerschap of als de patiënt zwanger wordt, dient u de patiënt op de hoogte te stellen van het mogelijke gevaar voor de foetus.

    Borstvoeding

    Het is niet bekend of tucatinib of de metabolieten ervan in de melk worden gedistribueerd, de melkproductie beïnvloeden of gevolgen hebben voor zuigelingen die borstvoeding krijgen.

    >

    Vrouwen mogen geen borstvoeding geven tijdens de behandeling en gedurende ≥7 dagen na de laatste dosis van het geneesmiddel.

    Gebruik bij kinderen

    Veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten niet vastgesteld.

    Geriatrisch gebruik

    In het HER2CLIMB-onderzoek was 26% van de met tucatinib behandelde patiënten ≥65 jaar oud en 2,5% ≥75 jaar oud. Er is geen algemeen verschil in werkzaamheid vergeleken met jongere volwassenen. Ernstige bijwerkingen (bijv. diarree, braken, misselijkheid) werden vaker gemeld bij geriatrische patiënten.

    In het MOUNTAINEER-onderzoek waren 12 patiënten ≥65 jaar oud; er waren echter te weinig patiënten om de verschillen in effectiviteit of veiligheid te beoordelen.

    Leverfunctiestoornis

    Lichte of matige leverfunctiestoornis: systemische blootstelling niet substantieel veranderd. Geen dosisaanpassing vereist.

    Ernstige leverfunctiestoornis: systemische blootstelling is 1,6 maal verhoogd. Verlaag de dosering van tucatinib tot tweemaal daags 200 mg.

    Nierfunctiestoornis

    Lichte of matige nierfunctiestoornis: de farmacokinetiek wordt niet substantieel beïnvloed. Geen dosisaanpassing vereist.

    Ernstige nierfunctiestoornis: farmacokinetiek niet onderzocht.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Bijwerkingen (≥20%) van patiënten met gemetastaseerde borstkanker: Diarree, palmoplantaire erytrodysesthesie, misselijkheid, hepatotoxiciteit, braken, stomatitis, verminderde eetlust, bloedarmoede, huiduitslag .

    Bijwerkingen (≥20%) van patiënten met niet-reseceerbare of gemetastaseerde colorectale kanker: Diarree, vermoeidheid, huiduitslag, misselijkheid, buikpijn, infusiegerelateerde reacties, koorts.

    Toename van Tucatinib Scr door de tubulaire secretie van creatinine te remmen. Verhoogde Scr-concentraties zijn bij de meeste patiënten reversibel na stopzetting van de behandeling. Het gebruik van alternatieve markers voor de nierfunctie kan noodzakelijk zijn als de verhoogde Scr-concentraties aanhouden.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Tucatinib (Systemic)

    Voornamelijk gemetaboliseerd door CYP2C8 en, in mindere mate, door CYP3A.

    In vitro, reversibele remmer van de CYP-iso-enzymen 2C8 en 3A. Tijdsafhankelijke remmer van CYP3A, maar remt de CYP-iso-enzymen 1A2, 2B6, 2C9, 2C19 en 2D6, of uridinedifosfaat-glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 niet.

    Substraat van P-glycoproteïne (P-gp ) en borstkankerresistentie-eiwit (BCRP), maar geen substraat van organische aniontransporter (OAT) 1, OAT3, organische kationtransporter (OCT) 1, OCT3, organisch aniontransporterend polypeptide (OATP) 1B1, OATP1B3, multidrug- en toxine-extrusie (MATE) 1, MATE2K of galzoutexportpomp (BSEP).

    Geneesmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden

    Krachtige CYP2C8-remmers: mogelijk verhoogde systemische blootstelling aan tucatinib en verhoogd risico op bijwerkingen Effecten. Vermijd gelijktijdig gebruik. Als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, verlaag dan de dosering van tucatinib tot tweemaal daags 100 mg. Als gelijktijdig gebruik van een krachtige CYP2C8-remmer wordt stopgezet, dient de dosering van tucatinib (na 3 eliminatiehalfwaardetijden van de CYP2C8-remmer) terug te keren naar de dosering die werd gebruikt vóór het starten van de CYP2C8-remmer.

    Gematigde CYP2C8-remmers: mogelijk verhoogde systemische blootstelling voor tucatinib en een verhoogd risico op bijwerkingen. Controleer bij gelijktijdig gebruik op tekenen van tucatinib-toxiciteit.

    Krachtige CYP3A- of matige CYP2C8-inductoren: mogelijk verminderde systemische blootstelling aan tucatinib en verminderde werkzaamheid van tucatinib. Vermijd gelijktijdig gebruik.

    Geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door microsomale hepatische enzymen

    Substraten van CYP3A: Mogelijk verhoogde systemische blootstelling aan het CYP3A-substraat en verhoogd risico op bijwerkingen van het substraatgeneesmiddel. Vermijd gelijktijdig gebruik met CYP3A-substraten die een smalle therapeutische index hebben. Als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, verlaag dan de dosering van het CYP3A-substraat indien nodig.

    Geneesmiddelen die worden beïnvloed door transportsystemen

    P-gp-substraten: mogelijk verhoogde systemische blootstelling van het P-gp-substraat en een verhoogd risico op nadelige effecten van het substraatgeneesmiddel. Indien gelijktijdig gebruikt met een P-gp-substraat dat een smalle therapeutische index heeft, verlaag dan de dosering van het P-gp-substraat indien nodig.

    Specifieke geneesmiddelen

    Geneesmiddelen

    Interactie

    Opmerkingen

    Digoxine

    Verhoogde AUC en piekplasmaconcentraties van digoxine respectievelijk met een factor 1,5 en 2,4

    Vermijd gelijktijdig gebruik; als gelijktijdigheid niet kan worden vermeden, pas dan de dosering van digoxine aan zoals nodig

    Gemfibrozil

    Verhoogde AUC en piekplasmaconcentraties van tucatinib met respectievelijk een 3- en 1,6-voud

    Vermijd gelijktijdig gebruik; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, verlaag dan de dosering van tucatinib tot tweemaal daags 100 mg

    Wanneer gemfibrozil wordt stopgezet, breng de dosis tucatinib (na 3 eliminatiehalfwaardetijden van gemfibrozil) terug naar de eerdere dosering

    Itraconazol

    Verhoogde zowel de AUC als de piekplasmaconcentraties van tucatinib met een factor 1,3.

    Metformine

    Verminderde renale klaring van metformine zonder enig effect op de GFR

    Verhoogde AUC en piekplasmaconcentratie van metformine met respectievelijk een factor 1,4 en 1,1

    Midazolam

    Verhoogde AUC en piekplasmaconcentratie van midazolam met respectievelijk een factor 5,7 en 3

    Omeprazol

    Geen klinisch belangrijk effect op de farmacokinetiek van tucatinib

    Rifampicine

    Verlaagde de AUC en piekplasmaconcentraties van tucatinib met respectievelijk 48 en 37%

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Tolbutamide

    Geen klinisch belangrijk effect op de farmacokinetiek van tucatinib

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden