Tucatinib (Systemic)

Nume de marcă: Tukysa
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Tucatinib (Systemic)

Cancer de sân

Utilizat în combinație cu trastuzumab și capecitabină pentru tratamentul cancerului de sân avansat nerezecabil sau metastatic HER2-pozitiv la adulți, inclusiv cei cu metastaze cerebrale, tratați anterior cu ≥1 anti-HER2- regim bazat în situația metastatică (desemnat medicament orfan de FDA pentru acest cancer).

Cancer colorectal

Utilizat în asociere cu trastuzumab pentru tratamentul adulților cu cancer colorectal RAS de tip sălbatic, HER2-pozitiv nerezecabil sau metastatic, care a progresat în urma tratamentului cu fluoropirimidină, oxaliplatină și irinotecan- chimioterapie pe bază.

Aprobare accelerată bazată pe rata de răspuns tumorală și durabilitatea răspunsului; aprobarea continuă poate fi condiționată de verificarea și descrierea beneficiului clinic în studiile de confirmare.

Desemnat un medicament orfan de FDA pentru tratamentul cancerului colorectal HER2-pozitiv.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Tucatinib (Systemic)

General

Depistarea pretratamentului

  • Concentrațiile serice de ALT, AST și bilirubină.
  • Verificați starea sarcinii la femelele cu potențial reproductiv.
  • În pacienții cu cancer colorectal nerezecabil sau metastatic, confirmați prezența mutațiilor specifice RAS cu un test aprobat de FDA.
  • La pacienții cu cancer colorectal nerezecabil sau metastatic, confirmați prezența supraexpresiei HER2 sau amplificarea genelor cu o evaluare de laborator a țesutului tumoral.

    • Monitorizarea pacientului

  • Concentrațiile serice de ALT, AST și bilirubină la fiecare 3 săptămâni în timpul terapiei și conform indicațiilor clinice.

    • Premedicație și profilaxie

  • Utilizarea profilactică a agenților antidiareici nu este necesară în principal studiu de eficacitate (studiul HER2CLIMB).

    • Precauții de eliberare și administrare

  • Bazat pe Institutul pentru Practici de Siguranță a Medicamentului (ISMP) , tucatinib este un medicament cu alertă ridicată, care are un risc crescut de a provoca vătămări semnificative pacientului atunci când este utilizat din greșeală.

    • Administrare

    Administrare orală

    h4>

    Se administrează de două ori pe zi, la aproximativ 12 ore distanță, la aceeași oră în fiecare zi, fără a ține cont de mese.

    Înghițiți comprimatele intacte; nu mestecați, zdrobiți, spargeți, rupeți sau despărțiți.

    Dacă o doză de tucatinib este omisă sau vomita, luați următoarea doză la ora programată în mod regulat.

    Dozaj

    h3>

    Adulți

    Cancer de sân Oral

    300 mg de două ori pe zi în asociere cu trastuzumab și capecitabină. Continuați până la progresia bolii sau până la toxicitate inacceptabilă.

    Consultați etichetele producătorilor respectivi sau protocoalele publicate pentru informații despre doza și metoda și secvența de administrare a altor agenți antineoplazici utilizați în asociere cu tucatinib.

    Poate administra capecitabină și tucatinib în același timp. În studiul HER2CLIMB, capecitabină 1 g/m2 de două ori pe zi în 30 de minute după masă a fost administrată în zilele 1-14 și trastuzumab 8 mg/kg IV inițial, urmată fie de 6 mg/kg IV sau 600 mg prin injecție sub-Q a fost administrat în ziua 1 a fiecărui ciclu de 21 de zile.

    Cancer colorectal Oral

    300 mg de două ori pe zi în asociere cu trastuzumab. Continuați până la progresia bolii sau până la toxicitate inacceptabilă.

    Consultați etichetele producătorilor respectivi sau protocoalele publicate pentru informații despre dozare și metoda și secvența de administrare a altor agenți antineoplazici utilizați în asociere cu tucatinib.

    Modificarea dozei pentru Toxicitate Orală

    Poate fi necesară întreruperea temporară a terapiei, reducerea dozei și/sau întreruperea definitivă a medicamentului. Când este necesară reducerea dozei, reduceți doza așa cum este descris în Tabelul 1.

    Tabelul 1. Reducerea dozei pentru toxicitatea tucatinib.1

    Nivel de reducere a dozei

    Reduceri recomandate ale dozelor pentru reacțiile adverse

    Mai întâi

    250 ​​mg de două ori pe zi

    A doua

    200 mg de două ori pe zi

    A treia

    150 mg de două ori pe zi

    A patra

    Permanent întrerupeți tucatinib

    Dacă apare o reacție adversă, modificați doza în consecință (vezi Tabelul 2).

    Tabelul 2: Modificarea dozei pentru toxicitatea tucatinib1

    Reacție adversă și severitate

    Modificare

    Diaree (Grad 3 fără tratament antidiareic)

    Inițiați sau intensificați terapia medicală adecvată.

    Țineți tucatinib până la recuperare la ≤ gradul 1, apoi reluați la același nivel de doză.

    Diaree (gradul 3 cu tratament antidiareic). )

    Inițiați sau intensificați terapia medicală adecvată.

    Mențineți tucatinib până la recuperarea la ≤ gradul 1, apoi reluați la următorul nivel de doză mai mic.

    Diaree (gradul) 4)

    Întrerupeți definitiv

    Hepatotoxicitatea (bilirubină de gradul 2 [>1,5 până la 3 × LSN])

    Țineți tucatinib până la recuperare la ≤ gradul 1, apoi reluați la același nivel de doză.

    Hepatotoxicitate (ALT de gradul 3 sau AST [> 5 până la 20 × LSN] SAU bilirubină de gradul 3 [> 3 până la 10 × LSN])

    Țineți tucatinib până la recuperare la ≤ gradul 1, apoi reluați la următorul nivel de doză mai scăzut.

    Hepatotoxicitate (ALT de gradul 4 sau AST [> 20 × LSN] SAU bilirubină de gradul 4 [> 10 × LSN] ])

    Întrerupeți definitiv

    Hepatotoxicitate (ALT sau AST > 3 × LSN ȘI Bilirubină > 2 × LSN)

    Întrerupeți definitiv

    Alte reacții adverse (Grad 3)

    Menține tucatinib până la recuperare la ≤ Grad 1, apoi reia la următorul nivel de doză mai scăzut.

    Alte reacții adverse (Grad 4)

    Întrerupeți definitiv

    Utilizarea concomitentă a medicamentelor care afectează enzimele microzomale hepatice

    Evitați utilizarea concomitentă a tucatinibului cu inhibitori puternici ai izoenzimei 2C8 citocromului P-450 (CYP). Dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, reduceți tucatinib la 100 mg de două ori pe zi. Dacă se întrerupe utilizarea concomitentă a inhibitorului CYP2C8 puternic, se reîntoarce doza de tucatinib (după 3 timpi de înjumătățire prin eliminare a inhibitorului CYP2C8) la doza utilizată înainte de inițierea inhibitorului CYP2C8.

    Populații speciale

    Insuficiență hepatică

    Orală

    Insuficiență hepatică severă (clasa Child-Pugh C): Reduceți doza la 200 mg de două ori pe zi.

    Insuficiență hepatică ușoară sau moderată (clasa Child-Pugh A sau B): nu este necesară ajustarea dozei.

    Insuficiență renală

    Orală

    Insuficiență renală ușoară sau moderată (Clcr 30–89 ml/minut folosind formula Cockcroft-Gault): nu este necesară ajustarea dozei.

    Renale severă afectare (Clcr <30 ml/minut utilizând formula Cockcroft-Gault): Terapia combinată cu tucatinib, capecitabină și trastuzumab nu este recomandată.

    Uz geriatric

    Nu există recomandări specifice de dozare pentru pacienți ≥ 65 de ani.

    Avertizări

    Contraindicații
  • Niciuna.
    • Avertismente/Precauții

    Diaree

    Diaree severă asociată cu deshidratare, hipotensiune arterială, leziuni renale acute și deces. Timpul mediu până la debutul inițial al diareei a fost de 12 zile. Timpul mediu până la rezolvarea diareei a fost de 8 zile.

    Administrați terapia antidiareică așa cum este indicat clinic dacă diareea apare în timpul terapiei. Efectuați teste de diagnostic pentru a exclude alte cauze de diaree. Dacă apare diaree, poate fi necesară întreruperea temporară, reducerea dozei sau întreruperea definitivă a terapiei.

    Toxicitate hepatică

    Hepatotoxicitate severă (adică, creșteri ale concentrațiilor de ALT și/sau AST > de 5 ori LSN, creșteri ale concentrațiilor serice de bilirubină > de 3 ori LSN) raportate.

    Monitorizați testele funcției hepatice (adică, ALT, AST, concentrațiile de bilirubină) înainte de inițierea terapiei, la fiecare 3 săptămâni după aceea și conform indicațiilor clinice. Dacă apare hepatotoxicitate, poate fi necesară întreruperea temporară, reducerea dozei sau întreruperea definitivă a terapiei.

    Morbiditatea și mortalitatea fetală/neonatală

    Pe baza mecanismului său de acțiune și a constatărilor efectuate la animale, tucatinib poate provoca vătămări fetale. Toxicitate embriofetală și teratogenitate demonstrată la animale.

    Evitați sarcina în timpul terapiei. Efectuați un test de sarcină înainte de a începe tratamentul cu tucatinib la femeile cu potențial reproducător. Sfatuiți femeile cu potențial de reproducere și bărbații care sunt parteneri ai unor astfel de femei să folosească o contracepție eficientă în timp ce primesc medicamentul și timp de ≥1 săptămână după ultima doză de medicament. Dacă este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacienta rămâne însărcinată, informați-l despre potențialul pericol fetal.

    Alterarea fertilității

    Rezultatele studiilor pe animale sugerează că tucatinib poate afecta fertilitatea masculină și feminină.

    Populații specifice

    Sarcina

    Poate provoca vătămări fetale.

    Evitați sarcina în timpul terapiei. Efectuați testul de sarcină înainte de a iniția terapia cu tucatinib la femeile cu potențial reproductiv.

    Sfătuiți femeile cu potențial reproductiv și bărbații care sunt parteneri ai unor astfel de femei să folosească o contracepție eficientă în timp ce primesc medicamentul și pentru ≥1 săptămână după ultima doza de medicament. Dacă este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacienta rămâne însărcinată, informați-l despre potențialul pericol fetal.

    Alăptarea

    Nu se știe dacă tucatinib sau metaboliții săi se distribuie în lapte, afectează producția de lapte sau afectează sugarii alăptați.

    Femeile nu trebuie să alăpteze în timpul terapiei și timp de ≥7 zile după ultima doză de medicament.

    Uz pediatric

    Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la copii și adolescenți.

    Uz geriatric

    În studiul HER2CLIMB, 26% dintre pacienții tratați cu tucatinib aveau vârsta ≥65 ani și 2,5% aveau vârsta ≥75 ani. Nu există o diferență generală de eficacitate față de adulții mai tineri. Reacții adverse grave (de exemplu, diaree, vărsături, greață) raportate mai frecvent la pacienții geriatrici.

    În studiul MOUNTAINEER, 12 pacienți aveau vârsta ≥65 de ani; totuși, au existat prea puțini pacienți pentru a evalua diferențele de eficacitate sau siguranță.

    Insuficiență hepatică

    Insuficiență hepatică ușoară sau moderată: Expunerea sistemică nu a fost modificată în mod substanțial. Nu este necesară ajustarea dozei.

    Insuficiență hepatică severă: expunerea sistemică a crescut de 1,6 ori. Reduceți doza de tucatinib la 200 mg de două ori pe zi.

    Insuficienţă renală

    Insuficienţă renală uşoară sau moderată: Farmacocinetica nu este afectată substanţial. Nu este necesară ajustarea dozei.

    Insuficiență renală severă: Farmacocinetica nu a fost studiată.

    Efecte adverse frecvente

    Efecte adverse (≥20%) la pacienții cu cancer de sân metastatic: diaree, eritrodisestezie palmo-plantară, greață, hepatotoxicitate, vărsături, stomatită, scăderea apetitului, anemie, erupție cutanată .

    Efecte adverse (≥20%) ale pacienților cu cancer colorectal nerezecabil sau metastatic: diaree, oboseală, erupții cutanate, greață, dureri abdominale, reacții legate de perfuzie, pirexie.

    Tucatinib crește. Scr prin inhibarea secreției tubulare a creatininei. Concentrațiile crescute de Scr sunt reversibile la majoritatea pacienților după întreruperea tratamentului. Utilizarea unor markeri alternativi pentru funcția renală poate fi necesară dacă persistă concentrații crescute de Scr.

    Ce alte medicamente vor afecta Tucatinib (Systemic)

    Metabolizat în principal de CYP2C8 și, într-o măsură mai mică, de CYP3A.

    In vitro, inhibitor reversibil al izoenzimelor CYP 2C8 și 3A. Inhibitor dependent de timp al CYP3A, dar nu inhibă izoenzimele CYP 1A2, 2B6, 2C9, 2C19 și 2D6 sau uridin difosfat-glucuronoziltransferaza (UGT) 1A1.

    Substrat al glicoproteinei P (P-g) ) și proteina de rezistență la cancerul de sân (BCRP), dar nu este un substrat al transportorului de anioni organici (OAT) 1, OAT3, transportorului de cationi organici (OCT) 1, OCT3, polipeptidă transportoare de anioni organici (OATP) 1B1, OATP1B3, extruziune cu mai multe medicamente și toxine (MATE) 1, MATE2K sau pompă de export de sare biliară (BSEP).

    Medicamente care afectează enzimele microzomale hepatice

    Inhibitori potenți ai CYP2C8: posibilă expunere sistemică crescută la tucatinib și risc crescut de efecte adverse efecte. Evitați utilizarea concomitentă. Dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, reduceți doza de tucatinib la 100 mg de două ori pe zi. Dacă se întrerupe utilizarea concomitentă a unui inhibitor puternic al CYP2C8, se readuce doza de tucatinib (după 3 timpi de înjumătățire prin eliminare a inhibitorului CYP2C8) la doza utilizată înainte de inițierea tratamentului cu inhibitor CYP2C8.

    Inhibitori moderati CYP2C8: expunere sistemică posibilă crescută. la tucatinib și risc crescut de reacții adverse. Dacă este utilizat concomitent, monitorizați semnele de toxicitate pentru tucatinib.

    Inductori potenți ai CYP3A sau moderati ai CYP2C8: posibilă scădere a expunerii sistemice la tucatinib și eficacitate redusă a tucatinibului. Evitați utilizarea concomitentă.

    Medicamente metabolizate de enzimele microzomale hepatice

    Substrate ale CYP3A: Posibilă expunere sistemică crescută la substratul CYP3A și risc crescut de efecte adverse ale medicamentului substrat. Evitați utilizarea concomitentă cu substraturi CYP3A care au un indice terapeutic îngust. Dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, reduceți doza de substrat CYP3A după caz.

    Medicamente afectate de sistemele de transport

    Sustraturi P-gp: posibilă expunere sistemică crescută a substratului P-gp și risc crescut de efecte adverse ale medicamentului substrat. Dacă este utilizat concomitent cu un substrat P-gp care are un indice terapeutic îngust, reduceți doza de substrat P-gp după caz.

    Medicamente specifice

    Medicament

    Interacțiune

    Comentarii

    Digoxină

    ASC crescută și concentrațiile plasmatice maxime ale digoxinei de 1,5 și, respectiv, de 2,4 ori

    Evitați utilizarea concomitentă; dacă nu poate fi evitată administrarea concomitentă, ajustați doza de digoxină după caz

    Gemfibrozil

    ASC crescută și concentrațiile plasmatice maxime ale tucatinibului de 3 și, respectiv, de 1,6 ori

    Evitați utilizarea concomitentă; dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, reduceți doza de tucatinib la 100 mg de două ori pe zi

    Când se întrerupe administrarea de gemfibrozil, restabiliți doza de tucatinib (după 3 timpi de înjumătățire prin eliminare a gemfibrozilului) la doza anterioară

    Itraconazolul

    A crescut atât ASC, cât și concentrațiile plasmatice maxime ale tucatinibului de 1,3 ori.

    Metformină

    Scăderea clearance-ului renal al metforminei fără niciun efect asupra RFG

    ASC crescută și concentrația plasmatică maximă a metforminei de 1,4 și, respectiv, de 1,1 ori

    Midazolam

    ASC crescută și concentrația plasmatică maximă a midazolamului de 5,7 și, respectiv, de 3 ori

    Omeprazol

    Niciun efect clinic important asupra farmacocineticii tucatinibului

    Rifampină

    Scăderea ASC și a concentrațiilor plasmatice maxime ale tucatinibului cu 48, respectiv 37%

    Evitați utilizarea concomitentă

    Tolbutamidă

    Niciun efect important din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii tucatinibului

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare