Tucatinib (Systemic)

Торгові марки: Tukysa
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Tucatinib (Systemic)

Рак молочної залози

Застосовується в комбінації з трастузумабом і капецитабіном для лікування HER2-позитивного прогресуючого неоперабельного або метастатичного раку молочної залози у дорослих, у тому числі з метастазами в головний мозок, які раніше отримували ≥1 анти-HER2- на базі режиму лікування метастазів (визначений FDA як орфанний препарат для цього раку).

Колоректальний рак

Використовується в комбінації з трастузумабом для лікування дорослих з RAS дикого типу, HER2-позитивним неоперабельним або метастатичним колоректальним раком, який прогресував після лікування фторпіримідином, оксаліплатином та іринотеканом на основі хіміотерапії.

Прискорене затвердження на основі швидкості відповіді пухлини та тривалості відповіді; продовження схвалення може залежати від перевірки та опису клінічної користі в підтвердних дослідженнях.

Визначено FDA як орфанний препарат для лікування HER2-позитивного колоректального раку.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Tucatinib (Systemic)

Загальні

Скринінг перед лікуванням

  • Концентрації АЛТ, АСТ і білірубіну в сироватці крові.
  • Перевірте стан вагітності у жінок репродуктивного потенціалу.
  • У пацієнти з неоперабельним або метастатичним колоректальним раком підтверджують наявність специфічних мутацій RAS за допомогою тесту, схваленого FDA.
  • У пацієнтів з неоперабельним або метастатичним колоректальним раком підтверджують наявність надмірної експресії HER2 або ампліфікація гена з лабораторною оцінкою пухлинної тканини.

    • Моніторинг пацієнта

  • Концентрації АЛТ, АСТ і білірубіну в сироватці крові щоразу 3 тижні під час терапії та за клінічними показаннями.

    • Премедикація та профілактика

  • Профілактичне застосування протидіарейних засобів, як правило, не вимагається дослідження ефективності (дослідження HER2CLIMB).

    • Застереження під час дозування та введення

  • На основі Інституту безпечної практики лікування (ISMP) , тукатініб є препаратом високої готовності, який має підвищений ризик завдати значної шкоди пацієнту при помилковому застосуванні.

    • Застосування

    Пероральне застосування

    Приймайте двічі на день з інтервалом приблизно 12 годин в один і той самий час кожного дня, незалежно від прийому їжі.

    Ковтайте таблетки непошкодженими; не жуйте, не розчавлюйте, не розколюйте, не ламайте та не розколюйте.

    Якщо доза тукатинібу пропущена або вирвано, прийміть наступну дозу в запланований час.

    Дозування

    Дорослі

    Рак молочної залози

    300 мг двічі на день у комбінації з трастузумабом і капецитабіном. Продовжуйте до прогресування захворювання або неприйнятної токсичності.

    Зверніться до маркування відповідних виробників або опублікованих протоколів, щоб отримати інформацію про дозування, метод і послідовність введення інших протипухлинних засобів, які використовуються в комбінації з тукатинібом.

    Можливе одночасне застосування капецитабіну та тукатинібу. У дослідженні HER2CLIMB капецитабін 1 г/м2 двічі на день протягом 30 хвилин після їди застосовували в дні 1–14 і трастузумаб 8 мг/кг спочатку в/в, потім або 6 мг/кг в/в, або 600 мг суб-Q ін’єкцією. вводили в день 1 кожного 21-денного циклу.

    Колоректальний рак Перорально

    300 мг двічі на день у комбінації з трастузумабом. Продовжуйте до прогресування захворювання або неприйнятної токсичності.

    Зверніться до маркування відповідних виробників або опублікованих протоколів, щоб отримати інформацію про дозування, метод і послідовність введення інших протипухлинних засобів, які використовуються в комбінації з тукатинібом.

    Модифікація дози для Токсичність При пероральному застосуванні

    Може знадобитися тимчасова перерва в терапії, зниження дози та/або остаточне припинення прийому препарату. Якщо необхідно зменшити дозу, зменшіть дозу, як описано в таблиці 1.

    Таблиця 1. Зменшення дози для токсичності тукатінібу.1

    Рівень зниження дози

    Рекомендоване зниження дози для побічних реакцій

    Спочатку

    250 ​​мг двічі на день

    Другий

    200 мг двічі на день

    Третій

    150 мг двічі на день

    Четвертий

    Назавжди припинити прийом тукатинібу

    Якщо виникає побічна реакція, відповідно змініть дозу (див. таблицю 2).

    Таблиця 2: Модифікація дози з огляду на токсичність тукатинібу1

    Побічна реакція та тяжкість

    Модифікація

    Діарея (3 ступінь без протидіарейного лікування)

    Почніть або інтенсифікуйте відповідну медичну терапію.

    Тримайте тукатиніб до одужання до ≤ 1 ступеня, а потім відновіть у тій самій дозі.

    Діарея (3 ступінь із протидіарейним лікуванням). )

    Почніть або інтенсифікуйте відповідну медикаментозну терапію.

    Тримайте тукатиніб до одужання до рівня ≤ 1, а потім відновіть із наступним нижчим рівнем дози.

    Діарея (Ступінь). 4)

    Остаточно припинити

    Гепатотоксичність (білірубін 2 ступеня [>1,5–3 × ВМН])

    Тримати тутатініб до відновлення до ≤ 1 ступеня, а потім відновити при тому самому рівні дози.

    Гепатотоксичність (3-й ступінь АЛТ або АСТ [> 5–20 × ВМН] АБО 3-й ступінь білірубіну [> 3–10 × ВМН])

    Утримуйте тукатиніб до відновлення до рівня ≤ 1, потім відновіть із наступним нижчим рівнем дози.

    Гепатотоксичність (ступінь 4 ALT або AST [> 20 × ВМН] АБО білірубін 4 ступеня [> 10 × ВМН) ])

    Остаточно припинити

    Гепатотоксичність (АЛТ або АСТ > 3 × ВМН ТА Білірубін > 2 × ВМН)

    Остаточно припинити

    Інші побічні реакції (3 клас)

    Тримайте тукатиніб до одужання до ≤ 1 ступеня, потім відновіть із наступною нижчою дозою.

    Інші побічні реакції (4 клас)

    Остаточно припинити

    Супутнє застосування препаратів, що впливають на мікросомальні ферменти печінки

    Уникати одночасного застосування тукатинібу з потужними інгібіторами ізоферменту 2C8 цитохрому P-450 (CYP). Якщо неможливо уникнути одночасного застосування, зменшіть дозу тукатинібу до 100 мг двічі на день. Якщо супутнє застосування потужного інгібітора CYP2C8 припинено, поверніть дозу тукатинібу (після 3 періодів напіввиведення інгібітора CYP2C8) до дозування, що використовувалося до початку застосування інгібітора CYP2C8.

    Особливі групи пацієнтів

    Печінкова недостатність

    Орально

    Тяжка печінкова недостатність (клас C за Чайлдом-П’ю): зменшіть дозу до 200 мг двічі на день.

    Легка або помірна печінкова недостатність (клас A або B за Чайлдом-П’ю): корекція дози не потрібна.

    Ниркова недостатність

    Перорально

    Помірна або помірна ниркова недостатність (кліренс креатиніну 30–89 мл/хв за формулою Кокрофта-Голта): корекція дози не потрібна.

    Тяжка ниркова недостатність порушення (кліренс креатиніну <30 мл/хв за формулою Кокрофта-Голта): комбінована терапія тукатинібом, капецитабіном і трастузумабом не рекомендована.

    Застосування в літньому віці

    Немає конкретних рекомендацій щодо дозування для пацієнтів ≥ 65 років.

    Попередження

    Протипоказання
  • Немає.
    • Попередження/застереження

    Діарея

    Повідомляється про важку діарею, пов’язану з дегідратацією, гіпотензією, гострим ураженням нирок і смертю. Середній час до початку діареї становив 12 днів. Середній час до зникнення діареї становив 8 днів.

    Призначайте протидіарейну терапію відповідно до клінічних показань, якщо під час терапії виникає діарея. Проведіть діагностичні тести, щоб виключити інші причини діареї. Якщо виникає діарея, може знадобитися тимчасова перерва, зменшення дози або остаточне припинення терапії.

    Токсичність для печінки

    Повідомлялося про тяжку гепатотоксичність (тобто підвищення концентрацій АЛТ та/або АСТ у 5 разів вище ВМН, підвищення концентрації білірубіну в сироватці крові у 3 рази вище ВМН).

    Моніторинг функцій печінки (тобто концентрації АЛТ, АСТ, білірубіну) перед початком терапії, кожні 3 тижні після цього та за клінічними показаннями. Якщо виникає гепатотоксичність, може знадобитися тимчасова перерва, зменшення дози або остаточне припинення терапії.

    Захворюваність і смертність у плода/неонатального періоду

    Виходячи з механізму дії та результатів досліджень на тваринах, тукатиніб може завдати шкоди плоду. Ембріофетальна токсичність і тератогенність, продемонстровані на тваринах.

    Уникайте вагітності під час терапії. Проведіть тест на вагітність перед початком терапії тукатинібом у жінок репродуктивного потенціалу. Порадьте жінкам репродуктивного потенціалу та чоловікам, які є партнерами таких жінок, використовувати ефективну контрацепцію під час прийому препарату та протягом ≥1 тижня після останньої дози препарату. У разі застосування під час вагітності або якщо пацієнтка завагітніла, повідомте пацієнтку про потенційну небезпеку для плода.

    Порушення фертильності

    Результати досліджень на тваринах свідчать про те, що тукатиніб може погіршувати фертильність чоловіків і жінок.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Може завдати шкоди плоду.

    Уникайте вагітності під час терапії. Проведіть тест на вагітність перед початком терапії тукатинібом у жінок репродуктивного потенціалу.

    Порадьте жінкам репродуктивного потенціалу та чоловікам, які є партнерами таких жінок, використовувати ефективну контрацепцію під час прийому препарату та протягом ≥1 тижня після останнього доза препарату. У разі застосування під час вагітності або якщо пацієнтка завагітніла, повідомте пацієнтку про потенційну небезпеку для плода.

    Лактація

    Невідомо, чи тукатиніб або його метаболіти розподіляються в молоці, впливають на вироблення молока чи впливають на немовлят, яких годують грудьми.

    Жінкам не слід годувати грудьми під час терапії та протягом ≥7 днів після прийому останньої дози препарату.

    Застосування в педіатричній практиці

    Безпека та ефективність у педіатричних пацієнтів не встановлені.

    Застосування в геріатричній практиці

    У дослідженні HER2CLIMB 26% пацієнтів, які отримували тукатиніб, були віком ≥65 років і 2,5% були віком ≥75 років. Немає загальної різниці в ефективності порівняно з молодшими дорослими. Серйозні побічні реакції (наприклад, діарея, блювання, нудота) частіше спостерігалися у літніх пацієнтів.

    У дослідженні MOUNTAINEER 12 пацієнтів були віком ≥65 років; проте було надто мало пацієнтів, щоб оцінити різницю в ефективності чи безпеці.

    Порушення функції печінки

    Порушення функції печінки легкого або помірного ступеня: системний вплив суттєво не змінився. Корекція дози не потрібна.

    Тяжка печінкова недостатність: системна експозиція збільшена в 1,6 раза. Зменшіть дозу тукатинібу до 200 мг двічі на день.

    Порушення функції нирок

    Порушення функції нирок легкого або помірного ступеня: фармакокінетика суттєво не змінюється. Корекція дози не потрібна.

    Тяжка ниркова недостатність: фармакокінетика не вивчалася.

    Загальні побічні ефекти

    Побічні ефекти (≥20%) у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози: діарея, долонно-підошовна еритродизестезія, нудота, гепатотоксичність, блювання, стоматит, зниження апетиту, анемія, висип .

    Побічні ефекти (≥20%) пацієнтів із неоперабельним або метастатичним колоректальним раком: діарея, втома, висип, нудота, біль у животі, реакції, пов’язані з інфузією, гарячка.

    Тукатиніб підвищує Scr шляхом пригнічення канальцевої секреції креатиніну. Підвищені концентрації Scr є оборотними у більшості пацієнтів після припинення терапії. Використання альтернативних маркерів функції нирок може знадобитися, якщо підвищені концентрації Scr зберігаються.

    Які інші препарати вплинуть Tucatinib (Systemic)

    Метаболізується переважно CYP2C8 і, меншою мірою, CYP3A.

    In vitro оборотний інгібітор ізоферментів CYP 2C8 і 3A. Залежний від часу інгібітор CYP3A, але не інгібує ізоферменти CYP 1A2, 2B6, 2C9, 2C19 і 2D6 або уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазу (UGT) 1A1.

    Субстрат P-глікопротеїну (P-gp) ) і білка резистентності до раку молочної залози (BCRP), але не є субстратом транспортера органічних аніонів (OAT) 1, OAT3, транспортера органічних катіонів (OCT) 1, OCT3, поліпептиду, що транспортує органічні аніони (OATP) 1B1, OATP1B3, екструзії кількох лікарських засобів і токсинів (MATE) 1, MATE2K або насос для експорту жовчної солі (BSEP).

    Ліки, що впливають на мікросомальні ферменти печінки

    Потужні інгібітори CYP2C8: можливе посилення системного впливу тукатинібу та підвищення ризику побічних ефекти. Уникайте одночасного застосування. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування, зменшіть дозу тукатинібу до 100 мг двічі на день. Якщо супутнє застосування потужного інгібітора CYP2C8 припинено, поверніть дозу тукатинібу (після 3 періодів напіввиведення інгібітора CYP2C8) до дозування, що використовувалась до початку застосування інгібітора CYP2C8.

    Помірні інгібітори CYP2C8: можливе збільшення системного впливу до тукатинібу та підвищений ризик побічних ефектів. У разі одночасного застосування спостерігайте за ознаками токсичності тукатинібу.

    Потужні індуктори CYP3A або помірні CYP2C8: можливе зниження системного впливу тукатинібу та зниження ефективності тукатинібу. Уникайте одночасного застосування.

    Лікарські засоби, які метаболізуються мікросомальними ферментами печінки

    Субстрати CYP3A: можливе збільшення системного впливу субстрату CYP3A та підвищення ризику побічних ефектів препарату-субстрату. Уникайте одночасного застосування із субстратами CYP3A, які мають вузький терапевтичний індекс. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування, відповідно зменшіть дозу субстрату CYP3A.

    Лікарські засоби, що впливають на транспортні системи

    Субстрати P-gp: можливе збільшення системного впливу субстрату P-gp. і підвищений ризик побічних ефектів субстратного препарату. Якщо використовується одночасно з субстратом P-gp, який має вузький терапевтичний індекс, відповідно зменшіть дозу субстрату P-gp.

    Окремі препарати

    Ліки

    Взаємодія

    Коментарі

    Дигоксин

    Збільшення AUC та пікової концентрації дигоксину в плазмі в 1,5 та 2,4 раза відповідно

    Уникайте одночасного застосування; якщо неможливо уникнути супутнього прийому, відкоригуйте дозу дигоксину відповідно. >Уникати одночасного застосування; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, зменшіть дозу тукатинібу до 100 мг двічі на день

    Після припинення прийому гемфіброзилу поверніть дозу тукатинібу (після 3 періодів напіввиведення гемфіброзилу) до попередньої дози

    Ітраконазол

    Підвищував як AUC, так і пікові концентрації тукатинібу в плазмі в 1,3 раза.

    Метформін

    Зменшення ниркового кліренсу метформіну без будь-якого впливу на ШКФ

    Збільшення AUC і пікової концентрації метформіну в плазмі в 1,4 і 1,1 раза відповідно

    Мідазолам

    Збільшення AUC і пікової концентрації мідазоламу в плазмі в 5,7 і 3 рази відповідно

    Омепразол

    Відсутність клінічно важливого впливу на фармакокінетику тукатинібу

    Рифампін

    Зниження AUC і пікової концентрації тукатинібу в плазмі на 48 і 37% відповідно

    Уникайте одночасного застосування

    Толбутамід

    Немає клінічно важливого впливу на фармакокінетику тукатинібу

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова