Tucatinib (Systemic)

Tên thương hiệu: Tukysa
Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Tucatinib (Systemic)

Ung thư vú

Được sử dụng kết hợp với trastuzumab và Capecitabine để điều trị ung thư vú di căn hoặc ung thư vú di căn có HER2 dương tính tiến triển không thể cắt bỏ ở người lớn, kể cả những người có di căn não, trước đây đã được điều trị bằng ≥1 kháng thể kháng HER2- dựa trên phác đồ điều trị trong bối cảnh di căn (được FDA chỉ định là thuốc mồ côi cho bệnh ung thư này).

Ung thư đại trực tràng

Được sử dụng kết hợp với trastuzumab để điều trị cho người lớn mắc ung thư đại trực tràng loại hoang dã RAS, HER2 dương tính không thể cắt bỏ hoặc di căn đã tiến triển sau khi điều trị bằng fluoropyrimidine-, oxaliplatin- và irinotecan- hóa trị dựa trên.

Tăng tốc phê duyệt dựa trên tốc độ phản ứng của khối u và độ bền của phản ứng; Việc tiếp tục phê duyệt có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong các nghiên cứu xác nhận.

Được FDA chỉ định là một loại thuốc mồ côi để điều trị ung thư đại trực tràng dương tính với HER2.

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Tucatinib (Systemic)

Chung

Sàng lọc trước điều trị

  • Nồng độ ALT, AST và bilirubin huyết thanh.
  • Xác minh tình trạng mang thai ở phụ nữ trong độ tuổi sinh sản.
  • Trong bệnh nhân ung thư đại trực tràng không thể cắt bỏ hoặc di căn, hãy xác nhận sự hiện diện của đột biến đột biến RAS cụ thể bằng xét nghiệm được FDA chấp thuận.
  • Ở những bệnh nhân ung thư đại trực tràng không thể cắt bỏ hoặc di căn, hãy xác nhận sự hiện diện của biểu hiện quá mức HER2 hoặc khuếch đại gen bằng cách đánh giá mô khối u trong phòng thí nghiệm.

    • Theo dõi bệnh nhân

  • Nồng độ ALT, AST và bilirubin trong huyết thanh mỗi lần 3 tuần trong quá trình điều trị và theo chỉ định lâm sàng.

    • Dự phòng và điều trị dự phòng

  • Về nguyên tắc, không cần thiết phải sử dụng thuốc chống tiêu chảy để dự phòng nghiên cứu hiệu quả (nghiên cứu HER2CLIMB).

    • Các biện pháp phòng ngừa khi phân phối và sử dụng

  • Dựa trên Viện Thực hành Thuốc An toàn (ISMP) , tucatinib là một loại thuốc có mức độ cảnh giác cao nhưng có nguy cơ cao gây tổn hại đáng kể cho bệnh nhân khi sử dụng sai cách.

    • Cách dùng

    Dùng qua đường uống

    h4>

    Uống hai lần mỗi ngày, cách nhau khoảng 12 giờ vào cùng một thời điểm mỗi ngày, không liên quan đến bữa ăn.

    Nuốt nguyên viên; không nhai, nghiền nát, bẻ, bẻ hoặc tách.

    Nếu quên hoặc nôn một liều tucatinib, hãy dùng liều tiếp theo vào thời gian đã định thường lệ.

    Liều dùng

    Liều lượng

    Người lớn

    Ung thư vú miệng

    300 mg hai lần mỗi ngày kết hợp với trastuzumab và capecitabine. Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không được chấp nhận.

    Tham khảo nhãn của nhà sản xuất tương ứng hoặc các quy trình đã công bố để biết thông tin về liều lượng, phương pháp cũng như trình tự dùng các thuốc chống ung thư khác được sử dụng kết hợp với tucatinib.

    Có thể dùng capecitabine và tucatinib cùng lúc. Trong nghiên cứu HER2CLIMB, capecitabine 1 g/m2 hai lần mỗi ngày trong vòng 30 phút sau bữa ăn được dùng vào ngày 1–14 và ban đầu trastuzumab 8 mg/kg IV, sau đó là 6 mg/kg IV hoặc 600 mg tiêm dưới Q được thực hiện vào ngày 1 của mỗi chu kỳ 21 ngày.

    Ung thư đại trực tràng đường uống

    300 mg hai lần mỗi ngày kết hợp với trastuzumab. Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không được chấp nhận.

    Tham khảo nhãn của nhà sản xuất tương ứng hoặc các quy trình đã công bố để biết thông tin về liều lượng, phương pháp cũng như trình tự dùng các thuốc chống ung thư khác được sử dụng kết hợp với tucatinib.

    Sửa đổi liều lượng cho Độc tính Đường uống

    Có thể cần phải ngừng điều trị tạm thời, giảm liều và/hoặc ngừng thuốc vĩnh viễn. Khi cần giảm liều, hãy giảm liều như mô tả trong Bảng 1.

    Bảng 1. Giảm liều đối với độc tính của Tucatinib.1

    Mức giảm liều

    Giảm liều được khuyến nghị cho các phản ứng bất lợi

    Đầu tiên

    250 ​​mg hai lần mỗi ngày

    Thứ hai

    200 mg hai lần mỗi ngày

    Thứ ba

    150 mg hai lần mỗi ngày

    Thứ tư

    Vĩnh viễn ngừng tucatinib

    Nếu xảy ra phản ứng bất lợi, hãy điều chỉnh liều lượng cho phù hợp (xem Bảng 2).

    Bảng 2: Điều chỉnh liều lượng đối với độc tính của Tucatinib1

    Phản ứng bất lợi và mức độ nghiêm trọng

    Sửa đổi

    Tiêu chảy (Cấp độ 3 không điều trị chống tiêu chảy)

    Bắt đầu hoặc tăng cường liệu pháp y tế thích hợp.

    Giữ tucatinib cho đến khi hồi phục về ≤ Độ 1, sau đó tiếp tục ở mức liều tương tự.

    Tiêu chảy (Cấp độ 3 với điều trị chống tiêu chảy )

    Bắt đầu hoặc tăng cường liệu pháp y tế thích hợp.

    Giữ tucatinib cho đến khi hồi phục về ≤ Cấp độ 1, sau đó tiếp tục ở mức liều thấp hơn tiếp theo.

    Tiêu chảy (Cấp độ 4)

    Ngưng vĩnh viễn

    Nhiễm độc gan (bilirubin cấp 2 [>1,5 đến 3 × ULN])

    Giữ tucatinib cho đến khi hồi phục về ≤ Cấp 1, sau đó tiếp tục ở cùng mức liều.

    Độc tính với gan (ALT hoặc AST cấp 3 [> 5 đến 20 × ULN] HOẶC bilirubin cấp 3 [> 3 đến 10 × ULN])

    Giữ tucatinib cho đến khi hồi phục về ≤ Cấp 1, sau đó tiếp tục ở mức liều thấp hơn tiếp theo.

    Nhiễm độc gan (ALT hoặc AST cấp 4 [> 20 × ULN] HOẶC bilirubin cấp 4 [> 10 × ULN ])

    Ngưng vĩnh viễn

    Nhiễm độc gan (ALT hoặc AST > 3 × ULN VÀ Bilirubin > 2 × ULN)

    Ngưng vĩnh viễn

    Các phản ứng bất lợi khác (Cấp độ 3)

    Giữ tucatinib cho đến khi hồi phục về ≤ Cấp độ 1, sau đó tiếp tục ở mức liều thấp hơn tiếp theo.

    Các phản ứng bất lợi khác (Cấp độ 4)

    Ngưng vĩnh viễn

    Sử dụng đồng thời các thuốc ảnh hưởng đến enzyme của vi thể gan

    Tránh sử dụng đồng thời tucatinib với các chất ức chế mạnh cytochrome P-450 (CYP) isoenzym 2C8. Nếu không thể tránh khỏi việc sử dụng đồng thời, hãy giảm tucatinib xuống 100 mg hai lần mỗi ngày. Nếu ngừng sử dụng đồng thời chất ức chế CYP2C8 mạnh, hãy trả liều tucatinib (sau 3 thời gian bán hủy của chất ức chế CYP2C8) về liều lượng đã sử dụng trước khi bắt đầu dùng chất ức chế CYP2C8.

    Các nhóm dân số đặc biệt

    Suy gan

    Đường uống

    Suy gan nặng (Child-Pugh loại C): Giảm liều xuống 200 mg hai lần mỗi ngày.

    Suy gan nhẹ hoặc trung bình (Child-Pugh loại A hoặc B): Không cần điều chỉnh liều.

    Suy thận

    Đường uống

    Suy thận nhẹ hoặc trung bình (Clcr 30–89 mL/phút sử dụng công thức Cockcroft-Gault): Không cần điều chỉnh liều lượng.

    Thận nặng suy yếu (Clcr <30 mL/phút sử dụng công thức Cockcroft-Gault): Không khuyến cáo điều trị kết hợp với tucatinib, capecitabine và trastuzumab.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Không có khuyến nghị về liều lượng cụ thể cho bệnh nhân ≥ 65 tuổi.

    Cảnh báo

    Chống chỉ định
  • Không.
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Tiêu chảy

    Tiêu chảy nặng liên quan đến mất nước, hạ huyết áp, tổn thương thận cấp tính và tử vong được báo cáo. Thời gian trung bình cho đến khi bắt đầu bị tiêu chảy là 12 ngày. Thời gian trung bình để hết tiêu chảy là 8 ngày.

    Sử dụng liệu pháp chống tiêu chảy theo chỉ định lâm sàng nếu tiêu chảy xảy ra trong quá trình điều trị. Thực hiện các xét nghiệm chẩn đoán để loại trừ các nguyên nhân gây tiêu chảy khác. Nếu tiêu chảy xảy ra, có thể cần phải tạm dừng, giảm liều hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn.

    Độc tính trên gan

    Độc tính gan nghiêm trọng (tức là tăng nồng độ ALT và/hoặc AST >5 lần ULN, tăng nồng độ bilirubin huyết thanh >3 lần ULN).

    Theo dõi các xét nghiệm chức năng gan (tức là nồng độ ALT, AST, bilirubin) trước khi bắt đầu điều trị, 3 tuần sau đó một lần và theo chỉ định lâm sàng. Nếu xảy ra nhiễm độc gan, có thể cần phải tạm dừng, giảm liều hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn.

    Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trẻ sơ sinh

    Dựa trên cơ chế hoạt động và các phát hiện trên động vật, tucatinib có thể gây hại cho thai nhi. Độc tính trên phôi thai và gây quái thai đã được chứng minh ở động vật.

    Tránh mang thai trong khi điều trị. Thực hiện thử thai trước khi bắt đầu điều trị bằng tucatinib ở phụ nữ có khả năng sinh sản. Khuyên phụ nữ có khả năng sinh sản và nam giới là bạn tình của những phụ nữ đó sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi dùng thuốc và trong ≥1 tuần sau liều thuốc cuối cùng. Nếu sử dụng trong thời kỳ mang thai hoặc nếu bệnh nhân có thai, hãy thông báo cho bệnh nhân về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

    Suy giảm khả năng sinh sản

    Kết quả nghiên cứu trên động vật cho thấy tucatinib có thể làm giảm khả năng sinh sản của nam và nữ.

    Các nhóm đối tượng cụ thể

    Mang thai

    Có thể gây hại cho thai nhi.

    Tránh mang thai trong khi điều trị. Thực hiện thử thai trước khi bắt đầu điều trị bằng tucatinib ở phụ nữ có khả năng sinh sản.

    Khuyến cáo phụ nữ có khả năng sinh sản và nam giới là bạn tình của những phụ nữ đó sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi dùng thuốc và trong ≥1 tuần sau lần cuối cùng liều lượng của thuốc. Nếu được sử dụng trong thời kỳ mang thai hoặc nếu bệnh nhân có thai, hãy thông báo cho bệnh nhân về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

    Cho con bú

    Không biết liệu tucatinib hoặc các chất chuyển hóa của nó có phân bố vào sữa, ảnh hưởng đến sản xuất sữa hay ảnh hưởng đến trẻ bú mẹ hay không.

    Phụ nữ không nên cho con bú trong khi điều trị và trong ≥7 ngày sau liều thuốc cuối cùng.

    Sử dụng cho trẻ em

    Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập ở bệnh nhi.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Trong nghiên cứu HER2CLIMB, 26% bệnh nhân được điều trị bằng tucatinib ≥65 tuổi và 2,5% là ≥75 tuổi. Không có sự khác biệt tổng thể về hiệu quả so với người trẻ tuổi. Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng (ví dụ: tiêu chảy, nôn mửa, buồn nôn) được báo cáo thường xuyên hơn ở bệnh nhân cao tuổi.

    Trong nghiên cứu MOUNTAINEER, 12 bệnh nhân ≥65 tuổi; tuy nhiên, có quá ít bệnh nhân để đánh giá sự khác biệt về hiệu quả hoặc độ an toàn.

    Suy gan

    Suy gan nhẹ hoặc trung bình: Mức độ tiếp xúc toàn thân không thay đổi đáng kể. Không cần điều chỉnh liều lượng.

    Suy gan nặng: Mức phơi nhiễm toàn thân tăng gấp 1,6 lần. Giảm liều tucatinib xuống 200 mg hai lần mỗi ngày.

    Suy thận

    Suy thận nhẹ hoặc trung bình: Dược động học không bị ảnh hưởng đáng kể. Không cần điều chỉnh liều lượng.

    Suy thận nặng: Dược động học chưa được nghiên cứu.

    Tác dụng phụ thường gặp

    Tác dụng phụ (>20%) ở bệnh nhân ung thư vú di căn: Tiêu chảy, rối loạn cảm giác ban đỏ ở lòng bàn tay-bàn chân, buồn nôn, nhiễm độc gan, nôn mửa, viêm miệng, chán ăn, thiếu máu, phát ban .

    Tác dụng phụ (>20%) ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng không thể cắt bỏ hoặc di căn: Tiêu chảy, mệt mỏi, phát ban, buồn nôn, đau bụng, phản ứng liên quan đến truyền dịch, sốt.

    Tucatinib tăng Scr bằng cách ức chế bài tiết creatinine ở ống thận. Nồng độ Scr tăng cao có thể hồi phục ở hầu hết bệnh nhân sau khi ngừng điều trị. Việc sử dụng các dấu hiệu thay thế cho chức năng thận có thể cần thiết nếu nồng độ Scr tăng cao vẫn tồn tại.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Tucatinib (Systemic)

    Được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2C8 và ở mức độ thấp hơn bởi CYP3A.

    In vitro, chất ức chế thuận nghịch của isoenzym CYP 2C8 và 3A. Chất ức chế CYP3A phụ thuộc vào thời gian, nhưng không ức chế các isoenzym CYP 1A2, 2B6, 2C9, 2C19 và 2D6, hoặc uridine diphosphate-glucuronosyltransferase (UGT) 1A1.

    Cơ chất của P-glycoprotein (P-gp ) và protein kháng ung thư vú (BCRP), nhưng không phải là cơ chất của chất vận chuyển anion hữu cơ (OAT) 1, OAT3, chất vận chuyển cation hữu cơ (OCT) 1, OCT3, polypeptide vận chuyển anion hữu cơ (OATP) 1B1, OATP1B3, ép đùn đa dược chất và độc tố (MATE) 1, MATE2K, hoặc bơm xuất muối mật (BSEP).

    Thuốc ảnh hưởng đến enzyme của microsome gan

    Các chất ức chế CYP2C8 mạnh: Có thể làm tăng phơi nhiễm toàn thân với tucatinib và tăng nguy cơ tác dụng phụ các hiệu ứng. Tránh sử dụng đồng thời. Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy giảm liều tucatinib xuống 100 mg hai lần mỗi ngày. Nếu ngừng sử dụng đồng thời chất ức chế CYP2C8 mạnh, hãy chuyển liều tucatinib (sau 3 thời gian bán hủy của chất ức chế CYP2C8) về liều dùng trước khi bắt đầu dùng chất ức chế CYP2C8.

    Chất ức chế CYP2C8 vừa phải: Có thể tăng phơi nhiễm toàn thân với tucatinib và tăng nguy cơ tác dụng phụ. Nếu sử dụng đồng thời, hãy theo dõi các dấu hiệu ngộ độc tucatinib.

    Các chất gây cảm ứng CYP3A mạnh hoặc CYP2C8 vừa phải: Có thể làm giảm mức phơi nhiễm toàn thân với tucatinib và giảm hiệu quả của tucatinib. Tránh sử dụng đồng thời.

    Thuốc được chuyển hóa bởi enzyme của microsome gan

    Chất nền của CYP3A: Có thể tăng phơi nhiễm toàn thân với chất nền CYP3A và tăng nguy cơ tác dụng phụ của thuốc cơ chất. Tránh sử dụng đồng thời với chất nền CYP3A có chỉ số điều trị hẹp. Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy giảm liều chất nền CYP3A cho phù hợp.

    Thuốc bị ảnh hưởng bởi hệ thống vận chuyển

    Chất nền P-gp: Có thể tăng phơi nhiễm toàn thân của chất nền P-gp và tăng nguy cơ tác dụng phụ của thuốc cơ chất. Nếu sử dụng đồng thời với chất nền P-gp có chỉ số điều trị hẹp, hãy giảm liều lượng chất nền P-gp cho phù hợp.

    Thuốc cụ thể

    Thuốc

    Tương tác

    Nhận xét

    Digoxin

    Tăng AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương của digoxin lần lượt là 1,5 và 2,4 lần

    Tránh sử dụng đồng thời; nếu không thể tránh dùng đồng thời, hãy điều chỉnh liều lượng digoxin cho phù hợp

    Gemfibrozil

    Tăng AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương của tucatinib lần lượt lên 3 và 1,6 lần

    Tránh sử dụng đồng thời; nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy giảm liều tucatinib xuống 100 mg hai lần mỗi ngày

    Khi ngừng sử dụng gemfibrozil, hãy trả lại liều tucatinib (sau 3 thời gian bán hủy của gemfibrozil) về liều lượng trước đó

    Itraconazol

    Tăng cả AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương của tucatinib lên 1,3 lần.

    Metformin

    Giảm độ thanh thải metformin qua thận mà không ảnh hưởng đến GFR

    Tăng AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương của metformin lần lượt là 1,4 và 1,1 lần

    Midazolam

    Tăng AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương của midazolam lần lượt là 5,7 và 3 lần

    Omeprazole

    Không có tác dụng quan trọng về mặt lâm sàng đối với dược động học của tucatinib

    Rifampin

    Giảm AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương của tucatinib lần lượt là 48 và 37%

    Tránh sử dụng đồng thời

    Tolbutamide

    Không có tác dụng quan trọng về mặt lâm sàng đối với dược động học của tucatinib

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến