Valoctocogene Roxaparvovec

Nume de marcă: Roctavian
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Valoctocogene Roxaparvovec

Valoctocogene roxaparvovec-rvox are următoarele utilizări:

Valoctocogene roxaparvovec-rvox este indicat pentru tratamentul adulților cu hemofilie A severă (deficit congenital de factor VIII cu activitate a factorului VIII < 1 UI/dL) fără anticorpi preexistenți la virusul adeno-asociat serotip 5 (AAV5) detectați printr-un test aprobat de FDA. A fost desemnat un medicament orfan de FDA pentru această utilizare.

Eficacitatea valoctocogenei roxaparvovec-rvox a fost evaluată într-un studiu multinațional de fază 3, deschis, cu o singură doză, cu un singur braț, la 134 de bărbați adulți cu hemofilie A severă. Pacienții fără anticorpi preexistenți detectabili la capside AAV5 au fost eligibili pentru terapie. Pacienții au primit o singură doză IV de valoctocogene roxaparvovec-rvox 6 x 1013 vg/kg. Rata medie anuală de sângerare în timpul perioadei de evaluare a eficacității (urmărire mediană de 3 ani) a fost de 2,6 sângerări/an, comparativ cu o rată medie anuală de sângerare de 5,4 sângerări/an. Majoritatea pacienților tratați cu valoctocogene roxaparvovec-rvox au primit medicamente imunosupresoare, inclusiv steroizi, pentru a controla creșterile transaminazelor și pentru a preveni pierderea expresiei transgenelor. În populația de studiu, un total de 5 pacienți (4%) nu au răspuns și 17 pacienți (15%) au pierdut răspunsul la tratament într-un timp mediu de 2,3 (interval: 1,0 până la 3,3) ani. Sunt necesare studii suplimentare pentru a evalua durabilitatea și siguranța pe termen lung.

Consiliul Consultativ Medical și Științific al Societății Naționale de Hemofilie (MASAC) a publicat îndrumări pentru centrele de tratare a hemofiliei cu privire la furnizarea terapiei genice pentru hemofilie. Pentru informații suplimentare, consultați ghidurile la https://www.hemophilia.org/healthcare-professionals/guidelines-on-care/masac-documents/masac-document-277-masac-recommendations-on-hemophilia-treatment-center- pregătirea-pentru-eliberarea-terapiei-genice-pentru-hemofilie.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Valoctocogene Roxaparvovec

General

Valoctocogene roxaparvovec-rvox este disponibil în următoarele forme de dozare și concentrație:

  • Suspensie pentru perfuzie IV.
    • <

    Valoctocogene roxaparvovec-rvox are o concentrație nominală de 2 × 1013 genomi vectori (vg) valoctocogene roxaparvovec-rvox per ml; fiecare flacon conține un volum extractibil de nu mai puțin de 8 ml (16 × 1013 vg).

    Dozaj

    Este > esențial ca etichetarea producătorului să fie consultată pentru informații mai detaliate despre dozarea și administrarea acestui medicament. Rezumatul dozei:

    Adulți

    Dozare și administrare

    Numai pentru administrare intravenoasă cu o singură doză. Se administrează ca perfuzie IV printr-un cateter venos periferic; nu se administrează sub formă de impuls sau bolus IV.

  • Tratamentul cu valoctocogene roxaparvovec-rvox trebuie să fie sub supravegherea unui medic cu experiență în tratamentul hemofiliei și/sau al tulburărilor de sângerare.
  • Se administrează valoctocogene roxaparvovec-rvox într-un cadru în care personalul și echipamentul sunt imediat disponibile pentru a trata reacțiile legate de perfuzie.
  • Efectuați testarea inițială pentru selectarea pacienților, inclusiv testarea anticorpilor preexistenți la virusul adeno-asociat serotip 5 (AAV5), prezența inhibitorului factorului VIII și evaluările sănătății ficatului. Informații despre testele aprobate de FDA pentru detectarea anticorpilor împotriva AAV5 sunt disponibile la: [Web].
  • Doza recomandată de valoctocogene roxaparvovec-rvox este de 6 × 1013 genomi vectori ( vg) per kg de greUTAte corporală administrată ca o singură perfuzie IV folosind o pompă cu seringă cu debit controlat. Consultați Informațiile complete de prescriere pentru instrucțiuni privind calcularea dozei și a numărului de flacoane necesare.
  • Începeți perfuzia cu 1 ml/minut. Dacă este tolerată, viteza poate fi crescută la fiecare 30 de minute cu 1 ml/minut până la o rată maximă de 4 ml/minut. Timpul de perfuzie depinde de volumul de perfuzie, viteza și răspunsul pacientului și poate fi, de exemplu, de 2 până la 5 ore sau mai mult pentru un pacient care cântărește 100 kg.
  • Dacă apare o reacție legată de perfuzie în timpul administrării, reduceți viteza de perfuzie sau opriți perfuzia. Administrați tratamentul după cum este necesar pentru a gestiona reacția la perfuzie. Dacă perfuzia este oprită, reporniți perfuzia cu o viteză de 1 ml/minut și luați în considerare menținerea acesteia la un nivel tolerat anterior pentru restul perfuziei. Dacă perfuzia trebuie reluată, perfuzia trebuie finalizată în 10 ore de la dezghețarea inițială a medicamentului. Întrerupeți perfuzia pentru anafilaxie.
  • Consultați informațiile complete de prescriere pentru instrucțiuni suplimentare privind prepararea și administrarea valoctocogene roxaparvovec-rvox și pentru recomandări de monitorizare.

    • Avertizări

    Contraindicații
  • Infecții active, fie acute, fie cronice necontrolate.
  • Fibroză hepatică semnificativă cunoscută (stadiul 3 sau 4), sau ciroză.
  • Hipersensibilitate cunoscută la manitol.
    • Avertismente/Precauții

    Reacții legate de perfuzie

    Reacții legate de perfuzie, inclusiv reacții de hipersensibilitate și anafilaxie, au apărut în timpul și/sau după administrarea de valoctocogene roxaparvovec. Simptomele au inclus una sau mai multe dintre următoarele: urtIcarie, prurit, erupție cutanată, strănut, tuse, dispnee, rinoree, lăcrimare, furnicături în gât, greață, diaree, hipotensiune, tahicardie, presincopă, febră, frisoane.

    Monitorizați pacienții în timpul și timp de cel puțin 3 ore după finalizarea perfuziei cu valoctocogene roxaparvovec. Nu perfuzați produsul mai repede de 4 ml/minut.

    În cazul unei reacții la perfuzie, administrarea valoctocogene roxaparvovec-rvox trebuie încetinită sau oprită. Reporniți cu o viteză mai mică după ce reacția la perfuzie s-a rezolvat. Întrerupeți perfuzia pentru anafilaxie. Luați în considerare tratamentul cu un corticosteroid, antihistaminic și alte măsuri pentru gestionarea unei reacții la perfuzie.

    Hepatotoxicitatea

    Administrarea IV a unui vector AAV direcționat către ficat poate duce la creșteri ale enzimelor hepatice (transaminită), în special creșterea ALT. Se presupune că transaminita apare din cauza leziunii mediate imun a hepatocitelor transduse și poate reduce eficacitatea terapeutică a terapiei genice bazate pe vectori AAV.

    Majoritatea pacienților tratați cu valoctocogene roxaparvovec-rvox au prezentat creșteri ale ALT. Cele mai multe creșteri ale ALT au apărut în primul an după administrarea valoctocogenului roxaparvovec-rvox, în special în primele 26 de săptămâni, au fost de grad scăzut și s-au rezolvat. Timpul median (interval) până la prima creștere a ALT (definită ca ALT ≥ 1,5 × valoarea inițială sau peste LSN) a fost de 7 săptămâni (0,4, 159 săptămâni), iar durata mediană (interval) a fost de 4 săptămâni (0,1, 135 săptămâni). Unele creșteri ale ALT au fost asociate cu o scădere a activității factorului VIII.

    Majoritatea dintre cei 112 pacienți din studiul clinic cu valoctocogene roxaparvovec-rvox au necesitat corticosteroizi pentru creșterea ALT. Durata mediană (interval) de utilizare a corticosteroizilor a fost de 35 săptămâni (3, 120 săptămâni). Durata mediană (intervalul) de utilizare a medicamentelor imunosupresoare alternative a fost de 26 săptămâni (6, 118 săptămâni). La 20 (18%) pacienți, durata imunosupresiei a fost > 1 an.

    Monitorizați ALT și instituiți tratament cu corticosteroizi ca răspuns la creșterea ALT, după cum este necesar. Monitorizați nivelurile de activitate ALT și factor VIII săptămânal și, după cum este indicat clinic, în timpul terapiei cu corticosteroizi. Monitorizați și gestionați reacțiile adverse secundare terapiei cu corticosteroizi.

    Deoarece unele creșteri ale ALT au fost atribuite consumului de alcool în studiile clinice, pacienții trebuie să se abțină de la consumul de alcool timp de cel puțin un an după perfuzia cu valoctocogene roxaparvovec și să limiteze consumul de alcool. utilizați ulterior. Medicamentele concomitente pot provoca hepatotoxicitate sau pot scădea activitatea factorului VIII sau pot modifica nivelurile plasmatice de corticosteroizi, ceea ce poate afecta creșterea enzimelor hepatice și/sau activitatea factorului VIII. Monitorizați îndeaproape utilizarea concomitentă de medicamente, inclusiv produse din plante și suplimente nutritive și luați în considerare medicamente alternative în cazul potențialelor interacțiuni medicamentoase.

    Evenimente tromboembolice

    Nivel de activitate crescut al factorului VIII peste LSN, măsurat prin testele de substrat cromogenic (CSA) sau testele de coagulare într-o etapă (OSA), sau ambele teste au apărut după valoctocogene roxaparvovec- administrarea rvox. Treizeci și opt de pacienți (28%) au prezentat creșteri ale factorului VIII peste LSN, cu un timp median până la prima apariție de 14 săptămâni și o durată totală mediană peste LSN de 12 săptămâni.

    O creștere a activității factorului VIII poate crește riscul de evenimente tromboembolice venoase și arteriale. Nu există date privind pacienții cu antecedente de tromboembolism venos sau arterial sau istoric cunoscut de trombofilie, deoarece acești pacienți au fost excluși din studiile clinice cu valoctocogene roxaparvovec-rvox.

    Evaluați pacienții pentru riscul de tromboză, inclusiv riscul cardiovascular general. factori înainte și după administrarea valoctocogene roxaparvovec. Consiliați pacienții cu privire la riscul lor individual de tromboză în raport cu nivelurile de activitate ale factorului VIII peste LSN și luați în considerare anticoagularea profilactică. Sfatuiți pacienții să solicite imediat asistență medicală pentru semne sau simptome care indică un eveniment trombotic.

    Monitorizarea testelor de laborator

    Teste cu factor VIII

    Activitatea factorului VIII produsă de valoctocogene roxaparvovec-rvox în plasma umană este mai mare dacă este măsurată cu OSA comparativ cu CSA. În studiile clinice, a existat o corelație ridicată între nivelurile de activitate ale factorului VIII OSA și CSA în întreaga gamă a rezultatelor fiecărui test. Pentru monitorizarea clinică de rutină a nivelurilor de activitate a factorului VIII, poate fi utilizat oricare dintre teste. Factorul de conversie dintre teste poate fi aproximat pe baza rezultatelor studiului clinic (laborator central) pentru a fi: OSA = 1,5 × CSA. De exemplu, un nivel de activitate a factorului VIII de 50 UI/dL utilizând CSA se calculează la un nivel de 75 UI/dL utilizând OSA. Raportul OSA la CSA depinde de Reactivii de analiză a factorului VIII utilizați de laborator și poate varia de la 1,3 la 2,0, prin urmare, același tip de reactivi OSA sau CSA trebuie utilizat pentru a monitoriza nivelurile de factor VIII în timp.

    La trecerea de la produsele hemostatice înainte de tratamentul cu valoctocogene roxaparvovec, medicii trebuie să consulte informațiile relevante de prescriere pentru a evita potențiala interferență în analiza activității factorului VIII în timpul perioadei de tranziție.

    Inhibitori ai factorului VIII

    Monitorizați pacienții prin intermediul corespunzătoare observații clinice și teste de laborator pentru dezvoltarea inhibitorilor de factor VIII după administrarea valoctocogenului roxaparvovec. Efectuați un test care detectează inhibitorii factorului VIII dacă sângerarea nu este controlată sau dacă nivelurile de activitate ale factorului VIII plasmatic scad.

    Malignitate

    Integrarea ADN-ului vectorului AAV care vizează ficatul în genom poate prezenta riscul teoretic de dezvoltare a carcinomului hepatocelular.

    Valoctocogene roxaparvovec este compus dintr-un AAV5 nereplicator. vector al cărui ADN persistă în mare măsură sub formă epizomală. Au fost găsite niveluri scăzute de integrare a vectorilor în urma evaluării mostrelor de ficat de la 5 pacienți și a probei de țesut al glandei parotide de la 1 pacient în studiile clinice și a probelor de ficat de la 12 primate non-umane. Valoctocogene roxaparvovec se poate introduce și în ADN-ul altor celule ale corpului uman. În studiile clinice nu au fost observate afecțiuni maligne evaluate ca fiind probabil legate de valoctocogene roxaparvovec-rvox.

    Monitorizați pacienții cu factori de risc pentru carcinom hepatocelular (de exemplu, hepatită B sau C, boală hepatică grasă non-alcoolică, alcool cronică). consum, steatohepatită non-alcoolică, vârstă înaintată) cu ecografie hepatică regulată (de exemplu, anual) și testarea alfa-fetoproteinei timp de 5 ani după administrarea valoctocogene roxaparvovec.

    În cazul în care apare o malignitate, contactați BioMarin Pharmaceutical Inc. la 1-866-906-6100 pentru a obține instrucțiuni despre colectarea mostrelor de pacienți pentru testare.

    Populații specifice

    Sarcina

    Valoctocogene roxaparvovec nu este destinat administrării la femei. Nu există date privind utilizarea valoctocogene roxaparvovec-rvox la femeile însărcinate pentru a informa un risc asociat medicamentului de evoluție adversă. Nu s-au efectuat studii de toxicitate asupra reproducerii și dezvoltării la animale cu valoctocogene roxaparvovec-rvox. Nu se știe dacă valoctocogene roxaparvovec poate provoca vătămări fetale atunci când este administrat unei femei însărcinate sau poate afecta capacitatea de reproducere.

    Riscul de fond estimat de malformații congenitale majore și avort spontan pentru populația indicată este necunoscut. În populația generală din SUA, riscul de fond estimat al malformațiilor congenitale majore apare la 2 până la 4% din populația generală, iar avortul spontan apare în 15 până la 20% dintre sarcinile recunoscute clinic.

    Alăptarea

    Valoctocogene roxaparvovec nu este destinat. pentru administrare la femei. Nu există informații cu privire la prezența valoctocogene roxaparvovec-rvox în laptele uman, efectele asupra sugarului alăptat sau efectele asupra producției de lapte.

    Femele și bărbați cu potențial de reproducere

    Valoctocogene roxaparvovec nu este destinat administrării la femei.

    În studiile clinice, după administrarea valoctocogenei roxaparvovec-rvox, ADN-ul transgenului a fost detectabil în spermă. În studiile nonclinice la șoareci sănătoși, vectorul ADN a fost detectat în testicule timp de cel puțin 182 de zile după administrarea valoctocogenei roxaparvovec-rvox la un nivel de doză de 2,1 × 1014vg/kg. Într-un studiu de împerechere la șoareci cu imunodeficiență, valoctocogene roxaparvovec-rvox nu a fost detectată în țesuturile hepatice ale descendenților femelelor naive împerecheate cu masculi dozați.

    Timp de 6 luni după administrarea valoctocogenului roxaparvovec, bărbații cu potențial reproductiv. iar partenerele lor trebuie să prevină sau să amâne sarcina utilizând o formă eficientă de contracepție, iar bărbații nu trebuie să doneze material seminal.

    Utilizare pediatrică

    Siguranța și eficacitatea valoctocogene roxaparvovec la copii și adolescenți nu au fost stabilite.

    Utilizare geriatrică

    Un singur pacient cu vârsta ≥ 65 de ani a fost tratat cu valoctocogene roxaparvovec-rvox în studii clinice. Studiile clinice nu au inclus un număr suficient de pacienți cu vârsta de 65 de ani și peste pentru a determina dacă eficacitatea sau siguranța diferă în comparație cu pacienții mai tineri.

    Pacienți pozitivi cu virusul imunodeficienței umane (HIV)

    În studiile clinice, 3 pacienți infectați cu HIV au fost tratate cu valoctocogene roxaparvovec-rvox. Studiile clinice nu au inclus un număr suficient de pacienți cu HIV pentru a determina dacă eficacitatea și siguranța diferă în comparație cu pacienții fără infecție cu HIV.

    Un singur pacient infectat cu HIV tratat cu valoctocogene roxaparvovec-rvox a dezvoltat leziuni hepatocelulare care s-au rezolvat ulterior și a fost atribuită administrării concomitente cu medicamentul antiretroviral Efavirenz.

    Inhibitori de factor VIII

    Siguranța și eficacitatea valoctocogene roxaparvovec la pacienții cu inhibitori anteriori sau activi ai factorului VIII nu au fost stabilite. Pacienții cu inhibitori activi ai factorului VIII nu trebuie să ia valoctocogene roxaparvovec.

    După administrarea valoctocogene roxaparvovec, pacienții trebuie monitorizați pentru dezvoltarea inhibitorilor factorului VIII prin observații clinice și teste de laborator adecvate.

    Insuficiență hepatică

    Siguranța și eficacitatea valoctocogene roxaparvovec la pacienții cu insuficiență hepatică nu au fost stabilite. Studiile clinice au exclus pacienții cu ciroză hepatică cunoscută, fibroză semnificativă (stadiul 3 sau 4 pe scara Batts-Ludwig sau echivalent), hepatită actuală B sau C sau antecedente de malignitate hepatică. Nu pot fi recomandate ajustări ale dozei la pacienții cu insuficiență hepatică.

    Insuficiență renală

    Siguranța și eficacitatea valoctocogene roxaparvovec la pacienții cu insuficiență renală nu au fost stabilite. Nu pot fi recomandate ajustări ale dozei pentru pacienții cu insuficiență renală.

    Efecte adverse frecvente
  • Cele mai frecvente reacții adverse (incidență ≥ 5%) au fost greața, oboseala, durerile de cap, reacțiile legate de perfuzie, vărsăturile și durerile abdominale.
  • Cele mai frecvente anomalii de laborator (incidență ≥ 10%) au fost creșterea ALT, creșterea AST, creșterea lactat dehidrogenazei (LDH), creșterea creatinfosfokinazei (CPK), creșterea nivelurilor de activitate a factorului VIII, creșterea gamma-glutamil transferazei (GGT) și creșterea concentrațiilor de bilirubină > LSN.

    • Ce alte medicamente vor afecta Valoctocogene Roxaparvovec

    Medicamente specifice

    Este esențial ca etichetarea producătorului să fie consultată pentru informații mai detaliate despre interacțiunile cu acest medicament, inclusiv posibile ajustări ale dozelor. Principalele interacțiuni:

    Înainte de administrarea valoctocogene roxaparvovec, medicamentele existente ale pacientului trebuie revizuite pentru a determina dacă ar trebui modificate pentru a preveni interacțiunile anticipate descrise în această secțiune.

    Medicamentele concomitente trebuie monitorizate după administrarea de valoctocogene roxaparvovec și trebuie evaluată necesitatea modificării medicamentelor concomitente în funcție de starea hepatică a pacientului și de risc. Când se începe un nou medicament, se recomandă monitorizarea atentă a nivelurilor de activitate a ALT și a factorului VIII (de exemplu, săptămânal până la fiecare 2 săptămâni în prima lună) pentru a evalua efectele potențiale la ambele niveluri.

    Fără interacțiune in vivo. au fost efectuate studii.

    Isotretinoină: La un pacient, a fost detectată scăderea activității factorului VIII fără creșterea ALT după începerea tratamentului cu izotretinoină sistemică după perfuzia cu valoctocogene roxaparvovec-rvox. Un studiu in vitro pe hepatocite primare umane a indicat că izotretinoina a suprimat transcripția factorului VIII inDependent de hepatotoxicitate, fără impact asupra ALT, iar expresia a fost restabilită parțial la încetarea tratamentului cu izotretinoină. Izotretinoina nu este recomandată la pacienții care beneficiază de valoctocogene roxaparvovec.

    Efavirenz: un pacient HIV pozitiv tratat cu valoctocogene roxaparvovec-rvox la o doză de 4 × 1013 vg/kg în timp ce se află într-un regim de terapie antiretrovială constând din efavirenz, lamivudină și Tenofovir au prezentat creșteri asimptomatice ale ALT, AST și GGT (> 5,0 × LSN) și bilirubinei serice (> LSN și până la 1,5 × LSN) în săptămâna 4. Reacția s-a rezolvat după ce regimul de terapie antiretrovială a fost schimbat în un regim fără efavirenz. Un studiu in vitro pe hepatocite primare umane a indicat că efavirenz a suprimat transcripția factorului VIII independent de hepatotoxicitate, iar expresia nu a fost restabilită la întreruperea tratamentului cu efavirenz. Efavirenz nu este recomandat la pacienții tratați cu valoctocogene roxaparvovec.

    Interacțiuni cu agenți care pot reduce sau crește concentrațiile plasmatice ale corticosteroizilor: agenți care pot reduce sau crește concentrația plasmatică a corticosteroizilor (de exemplu, agenți care induc sau inhibă citocromul P450 3A4) poate scădea eficacitatea regimului cu corticosteroizi sau poate crește efectele secundare ale acestora.

    Vaccinări: înainte de perfuzia cu valoctocogene roxaparvovec-rvox, asigurați vaccinări la zi. Este posibil ca programele individuale de vaccinare să fie ajustate pentru a se adapta terapiei imunosupresoare concomitente. Vaccinurile vii nu trebuie administrate pacienților în timpul tratamentului imunosupresor.

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare