Valproate/Divalproex

ブランド名： Depakote
薬物クラス: 抗悪性腫瘍剤 , 抗悪性腫瘍剤

の使用法 Valproate/Divalproex

バルプロ酸 (イオン化型: バルプロ酸塩) は、バルプロ酸ナトリウムおよびジバルプロエクスナトリウムの活性部分です。

欠神 (小発作) 発作

単純および複雑な欠神 (小発作) 発作の予防管理における第一選択療法として、単独または他の抗けいれん薬 (エトスクシミドなど) と併用します。

欠神発作を含む複数の種類の発作の管理において、他の抗けいれん薬と併用します。

複雑部分発作

単独で、または他の種類の発作と関連して起こる複雑部分発作の予防管理における第一選択療法として、単独または他の抗けいれん薬 (カルバマゼピン、フェニトインなど) と併用。

全般発作

原発性全般性強直間代性† [適応外]、原発性全身性強直間代性欠神† [適応外]、ミオクロニー性† [適応外] を含む全般発作の第一選択治療-適応症]、または脱力発作† [適応外]、特に複数の種類の全般発作が存在する場合。

単純部分発作

単純部分発作の管理のための第一選択療法† [適応外]。

てんかん重積症

直腸内投与†または胃内点滴†によって投与され、ジアゼパムの静注に抵抗性のてんかん重積症†の管理にある程度の成功を収めている。

バルプロ酸の非経口製剤。は研究されており、てんかん重積状態の管理において IV† 投与すると効果的であることが確認されています。

ドラベ症候群に関連する発作

ドラベ症候群†に関連する発作の治療に使用されています。対照研究からの証拠は限られていますが、この症状に対する第一選択の治療法と考えられています。

双極性障害

双極性障害に関連する急性躁病エピソードまたは混合エピソードの治療のための、単独または併用療法（リチウム、抗精神病薬[オランザピンなど]、抗うつ薬、カルバマゼピンとの併用）の一部として精神病的特徴の有無にかかわらず、障害。

アメリカ精神医学会 (APA) は現在、より重度の躁病エピソードまたは混合エピソードの急性期治療および単剤療法の第一選択薬物療法として、バルプロ酸と抗精神病薬の併用療法、またはリチウムと抗精神病薬の併用療法を推奨しています。それほど重篤でないエピソードには、これらの薬剤のいずれかを併用します。

バルプロ酸またはリチウムは、急速なサイクリングの初期の急性治療にも推奨されます。

臨床医の中には、バルプロ酸療法を次のような場合に使用することを推奨する人もいます。双極性障害または統合失調感情障害、双極性型の患者で、リチウム塩または他の療法（カルバマゼピンなど）による治療に十分に反応しなかった、または耐えられなかった患者、特に患者が残存躁症状を示している場合、または急速な躁状態が存在する場合。 - サイクリング、気分不快躁病または軽躁病、関連する神経学的異常、または器質性脳障害。

片頭痛

片頭痛の予防。

バルプロ酸は胎児に危険をもたらすため (枠内の警告の胎児のリスクを参照し、注意事項の妊娠も参照)、片頭痛の予防のために妊婦には使用しないでください。このような患者では、薬のリスクが考えられるあらゆる利益を上回ります。妊娠の可能性のある女性には、薬が必須である場合にのみ使用してください。

米国頭痛コンソーシアムは、バルプロ酸は片頭痛の予防に中程度から高い効果があると述べています。

片頭痛の急性管理† (つまり中絶療法) にも IV† が使用されています。ただし、他の急性療法と比較した薬物の役割についてはさらなる解明が必要です。

統合失調症

抗精神病薬単独の適切な試験に十分な反応が得られない患者の統合失調症†の対症療法における抗精神病薬の補助として。

APA と一部の臨床医は、バルプロ酸やジバルプロエクスナトリウムなどの抗けいれん剤は、気分不安定性が顕著な統合失調症患者や、興奮、攻撃的、敵対的、または暴力的な行動のある統合失調症患者の補助薬として有用である可能性があると述べています。

APA は、病気に強い感情的要素がある統合失調症患者を除いて、バルプロ酸またはジバルプロエクスナトリウムによる単独療法が統合失調症の長期治療に実質的に効果があることは示されていないと述べています。

薬物に関連する

使い方 Valproate/Divalproex

一般

発作障害のある患者は、バルプロ酸などの抗けいれん薬を突然中止しないでください。発作の頻度が増加する可能性を最小限に抑えるために、徐々に撤回してください。

自殺念慮や自殺行動、うつ病の出現または悪化を示す可能性のある行動の顕著な変化がないか、患者を注意深く監視します。 (「注意事項」の「自殺リスク」を参照。)

経口製剤を受けている患者に、治療のリスクと利点を説明した投薬ガイドを配布します。

投与

バルプロ酸を投与します。ナトリウムは経口またはIV点滴により投与されます。バルプロ酸とジバルプロエクスナトリウムを経口投与します。

バルプロ酸は、浣腸またはワックスベースの座薬によって直腸† 投与もされていますが、米国では直腸投与剤形は市販されていません。

経口投与

バルプロ酸、バルプロ酸ナトリウム、およびジバルプロエクスナトリウムは経口投与されます。

胃腸炎が発生した場合は、食事と一緒に投与するか、最初の低用量から徐々に用量を増やしてください。

バルプロ酸またはバルプロ酸ナトリウムの胃腸への影響に耐えられない患者でも、ジバルプロエクスナトリウムの投与に耐えられる場合があります。

飲み忘れた場合は、投与期限が迫っている場合を除き、できるだけ早く服用してください。次の投与量。飲み忘れた分を補うために2倍量を服用しないでください。

Divalproex ナトリウム徐放性錠剤は、遅延放出性錠剤と生物学的に同等ではありません。

ジバルプロエクスナトリウムのコーティングされた粒子または遅延放出錠剤を含むカプセルからのバルプロ酸の消化管吸収の程度は同等ですが、達成されるピークおよびトラフ血漿濃度は異なる場合があります（たとえば、ピークバルプロ酸濃度は一般に遅延放出錠剤の方が高くなります）。錠剤を放出します）; 1 つの剤形を他の剤形に置き換える場合は、血漿バルプロ酸濃度のモニタリングを強化することが推奨されます。

製剤固有の投与手順

ジバルプロエクスナトリウム徐放性錠剤 (例: Depakote ER) を 1 日 1 回投与します。他の経口製剤の場合、1 日の総投与量が 250 mg を超える場合は、分割して投与します。

バルプロ酸カプセル: 口や喉の炎症を防ぐため、カプセルは噛まずに丸ごと飲み込んでください。

バルプロ酸ナトリウム経口液: 炭酸飲料に入れて投与しないでください。

ディバルプロエクスナトリウム遅延放出錠 (例: Depakote) または徐放錠 (例: Depakote ER): 飲み込む錠剤無傷。噛んだり、つぶしたりしないでください。

ジバルプロエクスナトリウムのコーティングされた粒子を含むカプセル (例: デパコート スプリンクル カプセル): カプセルをそのまま飲み込むか、カプセルの内容全体を少量 (約 5 mL) の柔らかい食品 (例: アップルソース) にふりかけます。 、プリン）すぐに（噛まずに）飲み込みます。将来の使用のために混合物を保管しないでください。

IV 投与

溶液および薬剤の適合性情報については、「安定性」の「適合性」を参照してください。

バルプロ酸ナトリウム注射剤は、次のような方を対象としています。 IV 使用のみ。

希釈

IV 使用の場合、適切な用量のバルプロ酸ナトリウム注射液を少なくとも 50 mL の互換性のある IV 溶液 (例: 5% ブドウ糖注射液、0.9% 塩化ナトリウム注射液、乳酸リンゲル液) で希釈します。注射）。 (「安定性」の「溶液の互換性」を参照してください。)

投与速度

希釈した IV 溶液を 60 分かけて注入します。メーカーは、速度が 20 mg/分を超えないよう推奨しています。

急速な IV 注入は副作用のリスク増加と関連しています。

20 mg/分を超える速度または 60 分未満の注入期間に関する臨床研究の経験は限られています。

バルプロ酸ナトリウムの最初の 5 ～ 10 分間の IV 注入 (バルプロ酸 1.5 ～ 3 mg/kg/分) の安全性に関する研究では、患者は一般にそのような急速な注入に耐えました。ただし、この研究はレジメンの有効性を評価するように設計されたものではありません。

経口バルプロ酸の非経口代替薬としての急速注入の使用は確立されていません。

投与量

バルプロ酸ナトリウムとジバルプロエクスナトリウムの投与量は、次の用語で表されます。

個人の要件と反応に応じて、慎重かつゆっくりと投与量を調整する必要があります。

抗けいれん薬の治療範囲は 50 ～ 100 mcg/mL であることが示唆されています。場合によっては、より低い濃度またはより高い濃度で発作制御が起こることもありますが、150 mcg/mL を超えると通常有毒です。

双極性障害における急性躁病エピソードまたは混合エピソードの場合、通常は臨床反応に応じて 50 未満の血漿濃度で投与されます。 125μg/mL。

副作用（特に肝酵素濃度の上昇と血小板減少症）の頻度は用量に関連している可能性があります。より高い投与量に伴う治療効果の向上による利益と副作用のリスクを慎重に比較検討してください。 (「注意」の「血小板減少症」を参照。)

従来のバルプロ酸を受けている患者がジバルプロエクスナトリウム徐放性錠剤に切り替える場合は、同じ 1 日用量とスケジュールを使用してください。遅延放出製剤で安定化させた後、選択した患者に 1 日の用量を分割して 1 日 2 回または 3 回投与する場合があります。

小児患者

発作障害 複雑な部分発作 (単独療法および補助療法) 経口 (従来型、遅延型、徐放型製剤）

用量は、バルプロ酸 (活性部分)、バルプロ酸ナトリウム、およびジバルプロエクス ナトリウムの従来型 (カプセルおよび溶液)、遅延放出型 (錠剤)、および徐放型 (錠剤) の剤形に適用されます。

10 歳以上の小児: 最初は毎日 10 ～ 15 mg/kg。

反応と忍容性に応じて、1 週間の間隔で毎日 5 ～ 10 mg/kg ずつ用量を増やし、最大推奨用量は 1 日あたり 60 mg/kg です。

補助的に使用する場合、反応と忍容性に応じて投与量を調整しながら、同時抗けいれん療法を継続することができます。 (相互作用を参照。)

あるいは、バルプロ酸療法の開始と同時に開始するか、または問題がある場合は 1 ～ 2 週間遅らせて、現在の抗けいれん薬の投与量を 2 週間ごとに 25% 減らすことを試みることもできます。

現在の抗けいれん薬の中止の速度と期間は非常に変動する可能性があります。この期間中、患者の発作頻度が増加していないか注意深く観察してください。

複雑部分発作の治療のために患者を現在の抗けいれん薬からバルプロ酸療法に切り替える場合は、通常の開始用量でバルプロ酸療法を開始します。

> IV

一時的に経口治療が不可能な患者には IV 治療を採用する場合がありますが、臨床的にできるだけ早く経口投与に切り替えます。

IV 投与は、発作障害の管理における単独療法または補助療法として使用できます。

通常の 1 日の総用量は、IV または経口投与と同等であり、発作性疾患の経口療法で使用される投与量と投与頻度は、IV 療法と同じであると予想されますが、血漿中濃度のモニタリングと用量は異なります。調整が必要な場合があります。

1 日の投与量 >250 mg を分割投与します。

14 日間を超える IV 療法の使用は確立されていません。

初期単独療法におけるバルプロ酸ナトリウム静注の使用は体系的に研究されていません。ただし、経口治療で使用される通常の用量と用量は非経口治療でも使用できます。

通常の最大推奨用量である 1 日あたり 60 mg/kg に近い用量を投与されている患者を、特に酵素誘導薬を併用していない場合には注意深く観察してください。

単純または複雑な欠神発作 経口発作（従来型、遅発型） -、および徐放性製剤)

用量は、バルプロ酸 (活性部分)、バルプロ酸ナトリウム、およびジバルプロエクスの従来型 (カプセルおよび溶液)、遅延放出型 (錠剤)、および徐放型 (錠剤) の剤形に適用されます。ナトリウム。

最初は、1 日あたり 15 mg/kg。

反応と忍容性に応じて、1 週間の間隔で毎日 5 ～ 10 mg/kg ずつ用量を増やし、最大推奨用量は 1 日あたり 60 mg/kg です。

IV

一時的に経口治療が不可能な患者には IV 治療を採用する場合がありますが、臨床的に可能な限り速やかに経口投与に切り替えてください。

通常の 1 日の総用量は、IV または経口投与と同等であり、発作性疾患の経口療法で使用される投与量と投与頻度は、IV 療法と同じであると予想されますが、血漿中濃度のモニタリングと投与量は異なります。調整が必要な場合があります。

1 日の投与量 >250 mg を数回に分けて投与します。

14 日間を超える IV 療法の使用は、これまで研究されていません。

初期単独療法におけるバルプロ酸ナトリウム静注の使用は体系的に研究されていません。ただし、経口治療で使用される通常の用量と用量は非経口治療でも使用できます。

通常の最大推奨用量である 1 日あたり 60 mg/kg に近い用量を投与されている患者を、特に酵素誘導薬を併用していない場合には注意深く監視してください。

ドラベ症候群に関連する発作† 経口

初期投与量は 1 日あたり 10 ～ 15 mg/kg (2 ～ 3 回に分けて)、目標 1 日投与量は毎日 25 ～ 60 mg/kg が使用されています。臨床反応、忍容性、血中濃度。

成人

発作障害 複合部分発作 経口（従来型、遅延放出型、徐放型製剤）

用量は従来型（カプセルおよび液剤）、遅延放出型（カプセルおよび錠剤）に適用されます。 ）、およびバルプロ酸（活性部分）、バルプロ酸ナトリウム、およびジバルプロエクスナトリウムの徐放性（錠剤）剤形。

最初は、1 日あたり 10 ～ 15 mg/kg。

発作が制御されるか、副作用によりさらなる投与量の増加が妨げられるまで、1 週間の間隔で毎日 5 ～ 10 mg/kg ずつ投与量を増やします。反応と忍容性に応じて、通常は最大 1 日あたり 60 mg/kg まで増量します。

補助的に使用する場合、反応と忍容性に応じて投与量を調整しながら、同時抗けいれん療法を継続することができます。 (相互作用を参照。)

あるいは、バルプロ酸療法の開始と同時に開始するか、または症状がある場合は 1 ～ 2 週間遅らせて、現在の抗けいれん薬の投与量を 2 週間ごとに 25% 減らすことを試みることもできます。

現在の抗けいれん薬の中止の速度と期間は非常に変動する可能性があります。この期間中、患者の発作頻度が増加していないか注意深く観察してください。

IV

一時的に経口治療が不可能な患者には、IV 治療を採用する場合がありますが、臨床的にできるだけ早く経口投与に切り替えてください。

IV 投与は、発作性疾患の管理における単独療法または補助療法として使用できます。

通常の 1 日の総投与量は、IV または経口投与、および投与量と頻度と同等です。発作性疾患における経口療法で使用される投与量は、IV 療法でも同じであると予想されますが、血漿中濃度のモニタリングと投与量の調整が必要な場合があります。

1 日あたり 250 mg を超える用量を分割して投与します。

14 日間を超える IV 療法の使用は確立されていません。

初期単独療法におけるバルプロ酸ナトリウム静注の使用は体系的に研究されていません。ただし、経口療法で使用される通常の用量と用量は、非経口療法でも使用できます。

通常の最大推奨用量である 1 日あたり 60 mg/kg に近い用量を投与されている患者を、特に酵素誘導薬が使用されていない場合には注意深く観察してください。

単純または複雑な欠神発作 経口 (従来型、遅延放出型、および徐放性製剤)

用量は従来型 (カプセルおよび溶液)、遅延放出型 (錠剤)、および徐放型 (錠剤）バルプロ酸（活性部分）、バルプロ酸ナトリウム、およびジバルプロエクスナトリウムの剤形。

最初は、1 日あたり 15 mg/kg。

反応と忍容性に応じて、1 週間の間隔で毎日 5 ～ 10 mg/kg ずつ用量を増やし、最大推奨用量は 1 日あたり 60 mg/kg です。

IV

一時的に経口治療が不可能な患者には、IV 治療を採用する場合がありますが、臨床的にできるだけ早く経口投与に切り替えてください。

通常の 1 日の総用量は、IV または経口投与と同等であり、発作性疾患の経口療法で使用される投与量と投与頻度は、IV 療法と同じであると予想されますが、血漿中濃度のモニタリングと投与量は異なります。調整が必要な場合があります。

1 日あたり 250 mg を超える用量を分割して投与します。

14 日間を超える IV 療法の使用は確立されていません。

初期単独療法におけるバルプロ酸ナトリウム静注の使用は体系的に研究されていません。ただし、経口療法で使用される通常の用量と用量は、非経口療法でも使用できます。

通常の最大推奨用量である 1 日あたり 60 mg/kg に近い用量を投与されている患者を、特に酵素誘導薬が使用されていない場合には注意深く観察してください。

ドラベ症候群に関連する発作† 経口

初期投与量は 1 日あたり 10 ～ 15 mg/kg (2 ～ 3 回に分けて)、目標 1 日投与量は毎日 25 ～ 60 mg/kg が使用されています。 、臨床反応、忍容性、血中濃度に基づいています。

発作障害 ディバルプロエクスナトリウム徐放錠（例：デパコート）から徐放錠（例：デパコートER）への変更 経口

ジバルプロエクスナトリウム徐放錠で発作障害がコントロールされている患者を、徐放錠（例：デパコートER）に変更する場合徐放性錠剤の場合は、患者が受けていた対応する遅延放出用量より 8 ～ 20% 多い 1 日総用量を使用して、薬物を 1 日 1 回投与します。

毎日遅延放出されている患者の場合用量を対応する市販の徐放性用量に直接変換することはできません。臨床医の裁量で、適切な徐放性 1 日用総用量に変換する前に、遅延放出用 1 日用総用量を次に高い用量に増量することを検討してください。

直腸てんかん重積状態†

400～600 mg のバルプロ酸が、6 時間間隔で浣腸またはワックスベースの坐剤で投与されています。

双極性障害 躁病または混合エピソード 経口

最初は、急性エピソードの場合、遅延放出錠剤 (例: Depakote) として 750 mg を分割用量で、または徐放性錠剤 (例: Depakote ER) として 1 日 1 回 25 mg/kg を投与します。

急性エピソードの場合は、望ましい臨床効果または望ましい血漿濃度を生み出す最低の治療用量を達成するために、できるだけ早く用量を増やします。ただし、製造業者は、毎日の投与量が 60 mg/kg を超えないよう推奨しています。

臨床研究では、トラフ血漿濃度 50 ～ 125 mcg/mL で臨床反応が得られるまで投与されます。

3 週間を超えた有効性は体系的に評価されていません。継続する場合は、個々の患者に対する長期的な有用性とリスクを定期的に再評価してください。

長期の抗躁療法の安全性は、3 か月以上治療を受けた約 360 人の患者を対象とした記録レビューのデータによって裏付けられています。

維持療法の投与ガイドライン†は、より証拠に基づいたものではありません。

慢性発作の片頭痛予防 経口

最初は徐放性錠剤 (デパコート ER など) として 1 日 1 回 500 mg を投与します。

メンテナンス: 徐放性錠剤の初回投与量で 1 週間後、投与量を 1 日あたり 1 g に増やすことができます。患者によっては、1 日あたり最大 1 g の投与量で効果が得られる場合があります。より高い用量で追加の利益が得られるという証拠はありません。

患者が徐放性錠剤を使用して可能な量よりも少ない用量調整を必要とする場合は、代わりに遅延放出性錠剤を使用してください。

統合失調症† 経口

一般に、補助療法の場合は、発作性疾患の管理と同じ用量で、同じ治療用血漿濃度で投与します。

処方限度

小児患者

発作性疾患 経口

通常の最大推奨用量は、1 日あたり 60 mg/kg です。治療反応が得られない場合は、血漿中濃度を監視します。

成人

発作障害 経口

通常の最大推奨用量は 1 日あたり 60 mg/kg です。治療反応が得られない場合は、血漿中濃度を監視します。

双極性障害 躁病または混合エピソード 経口

推奨される最大用量は、1 日あたり 60 mg/kg です。

片頭痛の慢性発作の予防 経口

最大推奨用量は 1 日あたり 1 g です。

特殊な集団

肝障害

タンパク質結合が大幅に減少するため、合計（結合 + 非結合）薬物濃度のモニタリングは誤解を招く可能性があります。

腎障害

投与量の調整は必要ないようです。

タンパク質結合が大幅に減少するため、合計 (結合 + 非結合) 薬物濃度のモニタリングは誤解を招く可能性があります。

高齢患者

結合していないバルプロ酸のクリアランスが減少し、副作用（傾眠など）に対する感受性が高くなる可能性があるため、初回投与量を減らしてください。その後の投与量はよりゆっくりと増やしてください。

食事や水分の摂取量が減少している高齢者患者や過度の傾眠のある患者では、用量の減量または中止を検討してください。 (注意事項のある高齢者患者の傾眠を参照し、注意事項のある高齢者の使用も参照してください。)

忍容性と臨床反応に基づいて最終的な治療用量を決定します。

性別

性別のみに基づいて投与量を調整する必要はありません。

警告

禁忌
  • 肝疾患または重大な肝機能障害。
  • POLG 変異によって引き起こされるミトコンドリア障害を有する患者および POLG 関連障害が疑われる 2 歳未満の小児。
  • バルプロ酸、バルプロ酸ナトリウム、ジバルプロエクスナトリウム、またはそれぞれの製剤に含まれる成分に対する既知の過敏症。
  • 尿素サイクル障害。 (「注意」の「尿素サイクル障害 [UCD]」を参照。)
  • 妊婦の片頭痛の予防に使用します。 (注意事項の「妊娠」を参照してください。)
    • 警告/注意事項

    警告

    肝毒性

    重篤で致命的な肝毒性を引き起こす可能性があります。 (枠内の警告の肝毒性を参照。)

    複数の抗けいれん薬を投与されている小児および患者、または先天性代謝障害、精神遅滞を伴う重度の発作障害、または器質性脳疾患のある小児および患者は、特にリスクが高い可能性があります。

    POLG 変異によって引き起こされる遺伝性神経メタボリック症候群の患者では、そのような疾患がない患者よりも急性肝不全の発生率が高く、それに伴う死亡が報告されています。ほとんどの症例は小児と青少年で確認されています。

    肝疾患の既往歴のある患者には注意して使用してください。

    重大な肝機能障害が疑われるか明らかな場合は、直ちにバルプロ酸の使用を中止してください。薬を中止したにもかかわらず肝機能障害が進行したケースもあります。

    膵炎

    生命を脅かす膵炎を引き起こす可能性があります。 (枠内の警告の膵炎を参照。)

    尿素サイクル障害 (UCD)

    UCD 患者では、治療開始後に致死的な可能性のある高アンモニア血症脳症が発生する可能性があります。UCD は、まれな遺伝子異常、特にオルニチン トランスカルバミラーゼ欠損症のグループです。 (「注意事項」の「禁忌」を参照。)

    IV 投与後の血漿アンモニア濃度は系統的に研究されていない。ただし、バルプロ酸ナトリウムの静注を受けた少なくとも 2 人の患者で、脳症を伴う高アンモニア血症が報告されています。

    この障害の症状 (例: 嗜眠、嘔吐、精神状態の変化) が現れた場合は、直ちに医師に連絡するよう患者にアドバイスしてください。開発する。

    そのような症状が存在する場合は、血漿アンモニア濃度を測定し、増加した場合は治療を中止します。

    高アンモニア血症に対する適切な治療を開始し、基礎的な UCD について患者を評価します。

    治療の開始前に、原因不明の脳症または昏睡の病歴、タンパク質負荷に関連した脳症、妊娠関連または産後脳症、原因不明の精神遅滞、または病歴のある患者の UCD の評価を検討してください。血漿アンモニアまたはグルタミン濃度の上昇。周期的な嘔吐と嗜眠、一時的な極度の過敏症、運動失調、低BUN濃度、またはタンパク質回避のある患者。 UCDの家族歴がある患者、または原因不明の乳児死亡（特に男性）。または UCD の他の兆候や症状がある人。

    アンモニア濃度の無症候性の上昇は、症候性の高アンモニア血症よりも一般的です。無症候性の上昇がある患者では、血漿アンモニア濃度を注意深く監視し、上昇が続く場合は薬の中止を検討してください。

    胎児のリスク

    子宮内での曝露により、NTD やその他の構造的奇形 (頭蓋顔面欠損、心血管奇形、さまざまな身体系に関わる異常など) が発生する可能性があります。さらに、子宮内で被曝した子供ではIQの低下やその他の認知障害が観察されました。 (枠内の警告の胎児のリスクを参照。)

    動物研究では、構造的奇形 (骨格、心臓、泌尿生殖器など)、神経管閉鎖異常、子宮内発育遅延、神経行動異常、および胎児への悪影響が含まれます。死が観察された。

    偏頭痛の予防のために妊婦には使用しないでください。てんかんまたは双極性障害のある妊婦には、どうしても必要な場合にのみ使用してください。 （「注意が必要な妊娠」を参照。）

    自殺傾向のリスク

    てんかん、精神障害（例：双極性障害、うつ病、不安）、およびその他の症状（片頭痛、神経因性疼痛など）;抗けいれん薬を投与されている患者（0.43％）のリスクは、プラセボを投与されている患者（0.24％）の約2倍でした。自殺リスクの増加は、抗けいれん薬治療開始後 1 週間以上で観察され、24 週間まで継続しました。てんかん患者のリスクは、他の疾患で抗けいれん剤を投与されている患者に比べて高かった。

    現在抗けいれん剤治療を受けている、または開始しているすべての患者について、自殺念慮や自殺行動、うつ病の出現または悪化を示す行動の変化がないか注意深く監視してください。

    自殺傾向のリスクと未治療の病気のリスクのバランスをとります。抗けいれん薬で治療されるてんかんやその他の病気は、それ自体が罹患率や死亡率、そして自殺のリスクの増加と関連しています。抗けいれん薬の治療中に自殺念慮や自殺行動が現れた場合は、それらの症状が病気自体に関連しているかどうかを検討してください。 (患者へのアドバイスを参照。)

    脳萎縮

    市販後経験中に報告された脳および小脳の萎縮 (または偽萎縮)。不可逆的または可逆的である可能性があります。一部の患者は永久的な後遺症を残して回復しました。

    治療中は患者の運動障害や認知障害がないか定期的に監視します。脳萎縮の症状が発現した場合、またはその疑いがある場合は、治療を継続する必要があるかどうかを評価します。

    子宮内でバルプロ酸に曝露された小児でも脳萎縮が報告されています。 (「注意事項のある妊娠」を参照。)

    カルバペネム系抗生物質との相互作用

    カルバペネム系抗生物質 (例: エルタペネム、イミペネム、メロペネム) は、血漿バルプロ酸濃度を治療量以下のレベルに低下させ、発作の制御が失われる可能性があります。 (相互作用の「特定の薬剤と臨床検査」を参照。)

    高齢者患者における傾眠

    特に高齢者患者における傾眠が報告されています。 (「患者へのアドバイス」を参照。)

    認知症のある高齢者患者では、プラセボを投与された患者と比較して、バルプロ酸を投与された患者の方が有意に高い割合で傾眠が発生しました。バルプロ酸治療を受けた患者では脱水症状も発生しましたが、その差は臨床的に有意ではありませんでした。一部の傾眠患者（約半数）では、それに伴う栄養摂取量の減少と体重減少が発生しました。 (「注意事項」の「高齢者向けの使用」を参照してください。)

    高齢者患者の場合は、投与量をよりゆっくりと増やし、水分と栄養の摂取、脱水、傾眠、その他の副作用がないか患者を定期的に監視してください。 (「用法・用量」の「高齢患者」を参照。)

    血小板減少症

    バルプロ酸関連の副作用、特に肝酵素濃度の上昇と血小板減少症の頻度は、用量に関連している可能性があります。

    血小板減少症の確率は、総血漿バルプロ酸濃度が 110 mcg/mL 以上（女性）または 135 mcg/mL 以上（男性）になると大幅に増加するようです。

    比較的高用量の治療効果と、用量関連の血小板減少症やその他の副作用の可能性を比較検討します。

    バルプロ酸療法を開始する前と治療中は定期的に血小板数と凝固検査をモニタリングしてください。このようなモニタリングは、計画された（つまり待機的な）手術の前にも推奨されます。

    凝固に対するバルプロ酸の影響を評価するためのより信頼性の高い方法として、トロンボエラストグラフィーを検討してください。

    治療中に出血、打撲、または止血/凝固障害の臨床的証拠が発生した場合は、さらなる評価を待つまで用量を減らすか、薬を中止してください。

    低体温

    高アンモニア血症と​​併用した場合と併用しない場合の両方で、バルプロ酸療法に関連して低体温症 (体温が 35°C 未満まで意図せず低下すること) が報告されています (「注意」の「高アンモニア血症」を参照)。トピラメート療法を開始した後、またはトピラメートの毎日の用量を増やした後に、トピラメートとバルプロ酸を同時に投与されている患者にも発生する可能性があります。 (「注意事項」の「トピラメートの同時投与に伴う高アンモニア血症および脳症」を参照。)

    嗜眠、混乱、昏睡、他の主要臓器系の重大な変化 (例: 臓器系) などの低体温症の症状が現れた患者では、バルプロ酸療法の中止を検討してください。 、心臓血管系および呼吸器系）。低体温症の臨床評価と管理に血中アンモニア濃度の検査を含めます。 (「注意」の「尿素サイクル障害 [UCD]」を参照してください。)

    高アンモニア血症

    高アンモニア血症が報告されています。肝機能検査が正常であっても存在する可能性があります。原因不明の倦怠感や嘔吐、または精神状態の変化が見られる患者では、高アンモニア血症脳症を考慮し、血中アンモニア濃度を測定してください。低体温症を呈する患者の高アンモニア血症も考慮してください。

    アンモニア濃度が上昇した場合は、バルプロ酸療法を中止し、適切な治療介入を開始してください。また、潜在的な UCD がないか高アンモニア血症患者を評価します。 (「注意」の「尿素サイクル障害 [UCD]」を参照してください。)

    アンモニア濃度の無症候性上昇はより一般的であり、存在する場合は血漿アンモニア濃度を注意深く監視する必要があります。

    トピラメートの同時投与に関連する高アンモニア血症および脳症

    トピラメートとバルプロ酸の同時投与は、以前にいずれかの薬剤のみに耐性があった患者において、脳症の有無にかかわらず高アンモニア血症と​​関連しています。高アンモニア血症脳症の臨床症状には、嗜眠や嘔吐を伴う意識レベルおよび/または認知機能の急性変化が含まれることがよくあります。低体温症も高アンモニア血症の症状である可能性があります。

    ほとんどの場合、いずれかの薬の中止により兆候や症状は軽減しました。トピラメートの単独療法が高アンモニア血症と​​関連しているかどうかは不明です。先天性代謝異常または肝臓のミトコンドリア活性の低下がある患者は、脳症の有無にかかわらず、高アンモニア血症のリスクが増加する可能性があります。

    説明できない倦怠感、嘔吐、または精神状態の変化を発症した患者では、高アンモニア血症脳症を考慮し、血中アンモニア濃度を測定してください。 (「注意」の「尿素サイクル障害 [UCD]」、「注意」の「高アンモニア血症」、「相互作用」の「特定の薬剤と臨床検査」を参照。)

    外傷後発作

    致死率はバルプロ酸の方が高かった (バルプロ酸ナトリウムの静注、次に経口バルプロ酸)外傷後発作の予防のため薬剤を投与されている急性頭部外傷患者における、酸）と IV フェニトインの比較。因果関係が確立されていない。

    更なる研究が保留されるまで、急性頭部外傷には外傷後発作の予防目的でバルプロ酸ナトリウムの静注を使用しないことが賢明です。

    過敏症反応

    多臓器過敏症反応

    多臓器過敏症反応は、成人および小児患者におけるバルプロ酸療法の開始と時間的に密接に関連していることがまれに報告されています（検出までの期間中央値: 21 日、範囲: 1 ～ 40 日）。報告された症例の多くは入院し、少なくとも1人が死亡した。

    患者は通常、他の臓器系の関与に伴う発熱と発疹を示しますが、これに限定されるわけではありません。その他の関連症状には、リンパ節腫脹、肝炎、肝機能検査異常、血液学的異常（例、好酸球増加症、血小板減少症、好中球減少症）、そう痒症、腎炎、乏尿、肝腎症候群、関節痛、無力症などが含まれる場合があります。この障害はその発現が多様であり、他の臓器系に関連する兆候や症状も発生する可能性があります。

    多臓器過敏反応が疑われる場合は、バルプロ酸の使用を中止し、代替治療を開始してください。この障害を引き起こす他の薬物との交差感受性の存在は不明ですが、多臓器過敏症に関連する薬物の経験から、この可能性があることが示されています。

    その他の過敏症反応

    アナフィラキシー、光線過敏症、全身そう痒症、スティーブンス・ジョンソン症候群、結節性紅斑、多形紅斑が報告されています。

    中毒性表皮壊死症のまれな症例（致死例を含む）バルプロ酸療法を受けている生後6か月の乳児。しかし、乳児は他の薬も併用していました。

    一般的な予防措置

    治療の中止

    妊婦を含む、大発作を防ぐために抗けいれん薬を投与されている患者は、突然抗けいれん薬の投与を中止しないでください。低酸素症と生命の危険を伴うてんかん重積状態を引き起こす可能性が高い。 (「注意事項のある妊娠」を参照。)

    治療薬のモニタリング

    バルプロ酸は、肝酵素誘導が可能な同時投与薬と相互作用する可能性があるため、バルプロ酸と併用薬の血漿中濃度を妊娠初期に定期的に測定することが推奨されます。治療の過程。 (相互作用を参照。)

    HIV およびサイトメガロウイルス (CMV) の複製に対する影響

    特定の実験条件下で HIV および CMV の複製を刺激するようです。ただし、臨床的重要性は不明です。

    最大限抑制的な抗レトロウイルス療法を受けている患者との関連性も不明です。

    HIV 患者の臨床状態 (血漿 HIV RNA レベル [ウイルス量]) または CMV 感染症に関する検査結果を解釈する際には、これらの影響を考慮してください。

    便中の薬剤残留

    ジバルプロエクスナトリウム製剤 (例: デパコート、デパコート ER、デパコート スプリンクル カプセル) では、便中の薬剤残留がほとんど報告されません。下痢が起こったケースもありました。一部の患者は、消化管通過時間を短縮する解剖学的（回腸瘻造設、結腸瘻造設など）または機能的消化管障害を患っていました。そのような患者の血漿バルプロ酸濃度と臨床状態をモニタリングする。臨床的に必要な場合は代替療法を検討します。

    特定の集団

    妊娠

    カテゴリー D (てんかん、双極性障害)。カテゴリ X (片頭痛予防)。 (枠内の警告の胎児のリスクを参照。)

    北米抗てんかん薬 (NAAED) 妊娠登録窓口 888-233-2334 (患者向け); NAAED のレジストリ情報は、Web サイト [Web] からも入手できます。

    重大な先天奇形、特に NTD のリスク。リスクは妊娠の最初の学期に最大になるようです。子宮内でバルプロ酸に曝露された乳児における主要奇形の発生率は、他の抗けいれん薬に曝露された乳児で観察される率よりも 4 倍高い。

    CDC は、バルプロ酸治療を受けた妊婦における二分脊椎症の胎児リスクは約 1 ～ 2% であると推定しています。一般集団における二分脊椎症の推定リスクは 0.06 ～ 0.07% です。

    妊婦の葉酸補給は、先天性 NTD のリスクを軽減する可能性があります。バルプロ酸を受けている女性の子孫における NTD のリスクが葉酸の補給によって具体的に軽減されるかどうかは不明です。女性には、受胎前および妊娠中の葉酸補給が定期的に推奨されるべきです。

    子宮内でのバルプロ酸への曝露も、小児における認知への悪影響のリスクを増加させるようです。子宮内でバルプロ酸に曝露された児童のいくつかの観察研究で観察されたIQスコアおよびその他の認知障害（例、記憶力、言語および非言語能力、認知流暢性および独創性、または実行機能の低下、精神発達の遅れ、特別教育の必要性の増加）が観察された。露出のないものと。用量依存的な効果が観察され、用量が高いほど認知転帰が悪化する。このような曝露による長期的な影響は不明です。また、妊娠中の期間や時期（妊娠初期など）に関して胎児への曝露が制限されている場合にリスクが発生するかどうかも不明である。

    子宮内バルプロ酸曝露と発達遅延、自閉症、および/または自閉症スペクトラム障害との関連の可能性。

    母親の薬物曝露により、致死的な可能性のある新生児の凝固異常や肝不全がまれに発生しました。

    偏頭痛の予防のために妊婦には使用しないでください。てんかんまたは双極性障害のある妊婦への使用は、他の治療法で適切な症状軽減が得られない場合、またはその他の理由で許容できない場合にのみ使用してください。

    妊娠の可能性のある女性には、その薬が病状の管理に不可欠であることが明らかに示されている場合にのみ使用してください。効果的な避妊法を使用してください。妊娠を考えている女性には代替療法を検討してください。

    現在認められている手順を使用して神経管やその他の奇形を検出する検査は、定期的な出生前ケアの一部とみなされ、バルプロ酸を受けている妊婦に実施されるべきです。

    妊娠中に使用する場合は、凝固パラメータを注意深く監視してください。

    大発作を予防するために抗けいれん薬を投与されている妊婦は、低酸素症と生命の危険を伴う重積てんかんを引き起こす可能性が高いため、抗けいれん薬の投与を中止しないでください。

    授乳

    分布牛乳に。注意が必要です。

    小児への使用

    発作の管理における経口バルプロ酸の経験は、2 歳未満の小児では致死的な肝毒性を発症するリスクが高いことを示しています。 (枠内の警告の肝毒性を参照。)

    このような小児には細心の注意を払い、単剤療法としてのみ使用し、治療の利点とリスクを比較検討してください。

    致死性肝毒性の発生率は、患者グループが徐々に高齢になると（つまり、2 歳以上）大幅に減少します。

    年少の小児、特に酵素誘発薬を投与されている小児では、発作の管理のために目標の総バルプロ酸濃度および未結合バルプロ酸濃度を達成するために、より多くの維持用量が必要になります。遊離画分の変動により、総血清バルプロ酸濃度のみをモニタリングする臨床的有用性が制限されます。

    小児におけるバルプロ酸濃度の解釈には、肝臓の代謝とタンパク質結合に影響を与える要因の考慮を含める必要があります。

    複雑部分発作に対するバルプロ酸の安全性と有効性は、10 歳未満の小児患者では確立されていません。

    躁病患者や躁病患者に対する徐放性錠剤 (例: デパコート ER) の有効性小児患者における片頭痛の予防は、プラセボ対照研究では実証されていない。

    小児患者におけるジバルプロエクスナトリウムの安全性と忍容性は、成人の場合と同様であるようです。

    2 歳未満の小児患者に対する注射の安全性は研究されていません。この年齢層に注射を使用する決定を下した場合は、細心の注意を払って単剤療法としてのみ使用し、潜在的な利点と起こり得るリスクを比較検討してください。

    高齢者向けの使用

    双極性障害に伴う躁病エピソードの治療を目的とした経口バルプロ酸の対照試験には、65 歳以上の高齢者患者は登録されていません。ある症例検討研究では、65 歳以上の患者の方が、若い患者に比べて、事故による怪我、感染症、痛み、傾眠、振戦を報告する割合が高かった。

    高齢者患者における傾眠のリスクの増加。 (注意事項の「高齢者患者の傾眠」を参照。)

    65 歳以上の高齢者患者における片頭痛予防に対するバルプロ酸の安全性と有効性は確立されていない。

    臨床試験でバルプロ酸ナトリウムの静注を受けている 65 歳以上の高齢者患者において、特有の安全性の懸念は確認されませんでした。

    高齢者患者では用量の調整が必要です。 (「用法・用量」の「高齢者患者」を参照。)

    水分や栄養の摂取、脱水、傾眠、その他の副作用がないか、高齢者患者を定期的に監視してください。

    肝障害

    肝臓疾患により、バルプロ酸を除去する能力が損なわれます。 (薬物動態の「排除: 特殊集団」を参照。)

    アルブミンの減少により、非結合 (活性) 薬物の割合が大幅に増加。タンパク質結合が減少するため、合計（結合 + 非結合）薬物濃度のモニタリングは誤解を招く可能性があります。 (薬物動態の「分布: 特殊集団」を参照。)

    肝疾患または重大な肝機能障害のある患者には禁忌。肝疾患の既往歴のある患者には注意して使用してください。 (枠内の警告の肝毒性を参照し、注意の肝毒性も参照してください。)

    一般的な副作用

    治療開始後に最も頻繁に起こる副作用は、吐き気、嘔吐、消化不良です。

    凜、便失禁、胃腸炎、舌炎、鼓腸、吐血、歯周膿瘍、歯の疾患、口渇、口内炎、便秘が発生する可能性があります。

    傾眠、無力症、めまい、振戦は、一般に最も頻繁に報告される神経系への悪影響です。

    さらに、IV 注入は、注入部位での局所的な影響や、注入速度に関連した影響を引き起こす可能性があります。

    他の薬がどのような影響を与えるか Valproate/Divalproex

    CYP ミクロソーム媒介酸化は比較的マイナーな代謝経路です。

    肝酵素に影響を与える薬物

    肝酵素、特にグルクロニルトランスフェラーゼの発現に影響を与える薬物は、バルプロ酸クリアランスを増加させる可能性があります。

    フェノバルビタール、プリミドン、フェニトイン、またはカルバマゼピンは、バルプロ酸クリアランスを 2 倍にする可能性があります。

    酵素誘導性薬剤を導入または中止する場合は常に、バルプロ酸および併用薬剤濃度のモニタリングを強化します。

    CYP アイソザイムの阻害剤がバルプロ酸クリアランスに対して臨床的に重要な影響を与える可能性は低いです。

    特定の薬剤と臨床検査

    薬剤または検査

    相互作用

    コメント

    アセトアミノフェン

    限られた薬物動態研究では、併用投与後の相互作用はほとんど、またはまったく明らかにされていません

    アシクロビル

    血漿抗けいれん薬濃度を治療量以下のレベルに低下させる可能性があります。発作頻度の増加と脳波の悪化が観察される可能性があります

    注意して併用してください

    アルコール

    相加的なCNS抑制が発生する可能性があります

    注意して併用してください

    アミトリプチリン

    アミトリプチリンおよびノルトリプチリン（アミトリプチリンの薬理学的に活性な代謝物）の血漿クリアランスの低下

    アミトリプチリンの濃度を監視し、用量を減らすことを検討してください。アミトリプチリンとの併用

    制酸薬

    限られた薬物動態研究では、併用投与時の相互作用はほとんど、またはまったくないことが明らかになっています。

    経口抗凝固剤（ワルファリン）

    ワルファリンの未結合部分が増加する可能性がある

    臨床関連性は不明;併用中は凝固検査を監視してください

    抗けいれん薬（フェノバルビタール、フェニトイン、プリミドン）

    相加的に重度のCNS抑制が起こる可能性があります（特にフェノバルビタールとプリミドン）

    バルプロ酸とフェノバルビタール（またはフェノバルビタールに代謝されるプリミドン）の同時投与は、血漿フェノバルビタール濃度の上昇と過剰な眠気を引き起こす可能性があります

    フェニトインをタンパク質結合から追い出し、その代謝を阻害する可能性があります

    フェノバルビタールまたはプリミドンを併用する場合は、神経毒性の可能性を注意深く観察してください。

    どちらかの薬剤の血清濃度が大幅に上昇しなくても、併用により CNS 抑制（おそらく重度）が生じる可能性があります

    フェニトインの併用中は突発性発作がないか観察してください。適切に投与量を調整する

    バルプロ酸は他の抗けいれん薬と相互作用する可能性があるため、最初のバルプロ酸療法中に併用投与される抗けいれん薬の血漿濃度を監視することをお勧めします。

    アスピリン

    アスピリンは非結合 (活性) バルプロ酸を 4 倍に増加させる可能性があります

    血小板に対する複合的な影響の可能性

    注意して併用してください

    カンナビジオール

    増加肝酵素上昇のリスク

    バルプロ酸の全身曝露には影響なし

    肝酵素上昇が発生した場合は、カンナビジオールおよび/またはバルプロ酸の投与量を減らすか中止を検討してください

    カルバマゼピン

    血清カルバマゼピン濃度の低下とカルバマゼピン-10,11-エポキシド代謝物濃度の増加

    クリアランスを変化させることにより血漿バルプロ酸濃度を低下させる可能性があり、これは臨床的に重要である可能性があります

    カルバマゼピン/バルプロ酸併用療法後にカルバマゼピンを中止すると、バルプロ酸濃度が上昇することが報告されています。

    併用する場合は注意が必要です。カルバマゼピンの中枢神経系毒性（急性精神病反応など）の可能性を観察する

    カルバマゼピンを開始または中止するときは常にバルプロ酸濃度を注意深く監視する

    カルバペネム系抗生物質（エルタペネム、イミペネム、メロペネムなど）

    臨床的に重要な血漿バルプロ酸濃度の顕著な低下を引き起こす可能性があり、発作の制御が失われる可能性があります。

    可能であれば併用療法を避けてください。

    併用療法の場合治療が必要であり、カルバペネムの開始または中止後にバルプロ酸濃度を頻繁に監視する。一部の臨床医は、併用療法中により頻繁にモニタリングすることを推奨しています。

    バルプロ酸濃度が大幅に低下する場合、または発作制御が悪化する場合は、代替の抗感染症療法または抗けいれん療法を検討する。

    クロルプロマジン

    血漿バルプロ酸濃度が最低レベルに上昇する可能性がある（例、15%）。

    クロナゼパム

    欠神型発作の病歴がある患者では、併用により欠神状態が悪化する可能性があります。

    併用の回避を検討してください。

    クロザピン

    相互作用の可能性は低い

    中枢神経系抑制剤

    相加的中枢神経系抑制剤の可能性

    併用には注意が必要です

    ジアゼパム

    ジアゼパムをアルブミン結合部位から移動させ、代謝も阻害します。ジアゼパムの遊離画分を増加させる

    相加的な中枢神経系抑制の可能性

    注意して併用する

    エトスクシミド

    エトスクシミドの代謝を阻害する

    併用中は、特に他の抗けいれん療法を併用している場合は、バルプロ酸とエトスクシミドの血漿濃度を注意深く監視してください。

    フェルバメート

    平均ピーク血漿バルプロ酸濃度が増加する可能性があります

    フェルバメート併用療法を開始する場合、バルプロ酸の投与量の減少が必要になる場合があります。

    ハロペリドール

    トラフバルプロ酸濃度に対して臨床的に重要な影響はありません

    H2-受容体アンタゴニスト (シメチジン、ラニチジン)

    バルプロ酸クリアランスは影響を受けない

    ラモトリギン

    バルプロ酸はラモトリジンの代謝を阻害します。ラモトリジンの排出半減期は、同時投与中に延長（165%）されます。

    重篤な皮膚反応（スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症など）も同時投与中に報告されています。

    同時投与中のラモトリギンの投与量を減らす

    リチウム

    リチウムの定常状態の薬物動態は影響を受けません

    ロラゼパム

    ロラゼパムのクリアランスが減少する可能性があります（例：17%）。臨床的に重要である可能性は低い

    MAO 阻害剤およびその他の抗うつ薬

    バルプロ酸は、MAO 阻害剤およびその他の抗うつ薬の効果を増強する可能性があります。

    これらの薬剤の用量を減らすと、可能性があります。抗うつ薬を受けている患者にバルプロ酸を投与する場合に必要

    ノルトリプチリン

    バルプロ酸とアミトリプチリンを同時投与すると、アミトリプチリンとノルトリプチリン（アミトリプチリンの薬理学的に活性な代謝物）の血漿クリアランスが低下する報告

    経口避妊薬との併用中は、ノルトリプチリンの濃度を監視し、ノルトリプチリンの用量を減らすことを検討してください

    薬物動態学的相互作用の可能性は低い

    フェニトイン

    バルプロ酸は、血漿フェニトイン濃度の低下と発作頻度の増加、および遊離フェニトインの血漿中濃度の増加とフェニトイン中毒の両方と関連している

    患者の治療にバルプロ酸を追加または中止するたびに血漿フェニトイン濃度を監視し、必要に応じてフェニトインの投与量を調整することが重要です。

    リファンピン

    バルプロ酸クリアランスを増加させる可能性があります(例: 40%)

    同時リファンピン療法中はバルプロ酸の投与量調整が必要な場合があります

    尿中ケトン体の検査

    尿中のケトン代謝産物バルプロ酸の投与を受けている患者のうち、尿中ケトン体に関して偽陽性の結果が得られる可能性がある患者の割合

    甲状腺機能の検査

    バルプロ酸は、甲状腺機能検査の結果を変化させると報告されていますが、臨床的重要性は不明です。

    トルブタミド

    インビトロで、バルプロ酸を受けている患者の血漿サンプルにトルブタミドを添加すると、未結合トルブタミド画分が 20% から 50% に増加

    臨床的関連性は不明

    トピラメート

    バルプロ酸とトピラメートの同時投与は、高アンモニア血症の有無にかかわらず関連しますいずれかの薬剤のみに耐性がある患者の脳症

    高アンモニア血症脳症の臨床症状には、無気力や嘔吐を伴う意識レベルおよび/または認知機能の急性変化が含まれることがよくあります。低体温は高アンモニア血症の症状である可能性もあります。

    高アンモニア血症の可能性のある症状 (原因不明の倦怠感、嘔吐、または精神状態の変化) または低体温症が発現した患者の血中アンモニア濃度を測定します。高アンモニア血症があれば直ちに治療し、バルプロ酸の投与を中止する。低体温症の患者ではバルプロ酸の中止を検討してください (「注意」を参照)

    ジドブジン

    バルプロ酸はジドブジンのグルクロン酸抱合を阻害し、経口バイオアベイラビリティを高めます。このような併用投与により、ジドブジンの有効性と毒性プロファイルが変化する可能性があります

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