Valproate/Divalproex

Nama jenama: Depakote
Kelas ubat: Agen Antineoplastik , Agen Antineoplastik

Penggunaan Valproate/Divalproex

Asid valproik (bentuk terion: valproat) ialah bahagian aktif untuk natrium valproat dan natrium divalproeks.

Sawan Ketiadaan (Petit Mal)

Sendirian atau dengan antikonvulsan lain (cth., ethosuximide) sebagai terapi lini pertama dalam pengurusan profilaksis sawan ketiadaan mudah dan kompleks (petit mal).

Bersempena dengan antikonvulsan lain dalam pengurusan pelbagai jenis sawan yang termasuk sawan ketiadaan.

Sawan Separa Kompleks

Sendirian atau dengan antikonvulsan lain (cth., carbamazepine, phenytoin) sebagai terapi lini pertama dalam pengurusan profilaksis sawan separa kompleks yang berlaku sama ada dengan sendiri atau berkaitan dengan jenis sawan lain .

Sawan Umum

Terapi barisan pertama untuk sawan umum, termasuk tonik-klonik umum primer† [luar label], ketiadaan tonik-klonik umum primer† [luar label], mioklonik† [mati -label], atau sawan atonik† [luar label], terUTAmanya apabila terdapat lebih daripada satu jenis sawan umum.

Sawan Separa Mudah

Terapi barisan pertama untuk pengurusan sawan separa mudah† [luar label].

Status Epilepticus

Telah diberikan secara rektal† atau melalui titisan intragastrik† dengan sedikit kejayaan dalam pengurusan status epilepticus† refraktori kepada diazepam IV.

Formulasi parenteral asid valproik telah dikaji dan berkesan apabila diberikan IV† dalam pengurusan status epileptikus.

Sawan Berkaitan dengan Sindrom Dravet

Telah digunakan dalam rawatan sawan yang dikaitkan dengan sindrom Dravet†. Walaupun bukti daripada kajian terkawal terHAD, dianggap sebagai terapi lini pertama untuk keadaan ini.

Gangguan Bipolar

Sendirian atau sebagai komponen terapi gabungan (cth., dengan litium, agen antipsikotik [cth., Olanzapine], antidepresan, carbamazepine) untuk rawatan episod manik akut atau campuran yang berkaitan dengan bipolar gangguan, dengan atau tanpa ciri psikotik.

Persatuan Psikiatri Amerika (APA) pada masa ini mengesyorkan terapi gabungan dengan asid valproik ditambah agen antipsikotik atau dengan litium ditambah agen antipsikotik sebagai terapi ubat barisan pertama untuk rawatan akut episod manik atau campuran yang lebih teruk dan monoterapi dengan salah satu ubat ini untuk episod yang kurang teruk.

Asid valproik atau litium juga disyorkan untuk rawatan akut awal kitaran pantas.

Sesetengah doktor mengesyorkan agar terapi asid valproik digunakan dalam pesakit dengan gangguan bipolar atau gangguan schizoaffective, jenis bipolar, yang telah bertindak balas dengan tidak mencukupi atau tidak dapat bertolak ansur dengan rawatan dengan garam litium atau terapi lain (cth., carbamazepine), terutamanya jika pesakit menunjukkan sisa simptom manik, atau dengan kehadiran cepat -berbasikal, mania dysphoric atau hypomania, keabnormalan neurologi yang berkaitan atau gangguan otak organik.

Migrain

Profilaksis sakit kepala migrain.

Oleh kerana asid valproik menimbulkan bahaya kepada janin (lihat Risiko Janin dalam Amaran Berkotak dan juga lihat Kehamilan di bawah Awas), jangan gunakan pada wanita hamil untuk profilaksis migrain; dalam pesakit sedemikian, risiko ubat melebihi sebarang manfaat yang mungkin. Gunakan pada wanita yang berpotensi melahirkan anak hanya jika ubat itu penting.

Konsortium Sakit Kepala AS menyatakan bahawa asid valproik mempunyai keberkesanan sederhana hingga tinggi untuk profilaksis sakit kepala migrain.

Juga telah digunakan IV† untuk pengurusan akut† (iaitu, terapi abortif) sakit kepala migrain; walau bagaimanapun, peranan ubat berbanding terapi akut lain memerlukan penjelasan lanjut.

Skizofrenia

Sebagai tambahan kepada ubat antipsikotik dalam pengurusan gejala skizofrenia† pada pesakit yang gagal bertindak balas secukupnya kepada percubaan yang mencukupi bagi agen antipsikotik sahaja.

APA dan beberapa doktor menyatakan bahawa agen antikonvulsan seperti asid valproik dan natrium divalproex mungkin merupakan bahan tambahan yang berguna dalam pesakit skizofrenia dengan labiliti mood yang menonjol atau pada mereka yang mempunyai tingkah laku yang gelisah, agresif, bermusuhan atau ganas.

APA menyatakan bahawa, kecuali pesakit skizofrenia yang penyakitnya mempunyai komponen afektif yang kuat, monoterapi dengan asid valproik atau natrium divalproex tidak terbukti berkesan dengan ketara dalam rawatan skizofrenia jangka panjang.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Valproate/Divalproex

Umum

Jangan berhenti secara tiba-tiba antikonvulsan, termasuk asid valproik, pada pesakit yang mengalami gangguan sawan; menarik diri secara beransur-ansur untuk meminimumkan potensi peningkatan kekerapan sawan.

Pantau pesakit dengan teliti untuk perubahan ketara dalam tingkah laku yang boleh menunjukkan kemunculan atau keburukan pemikiran atau tingkah laku atau kemurungan untuk membunuh diri. (Lihat Risiko Bunuh Diri di bawah Awas.)

Edarkan panduan ubat yang menerangkan risiko dan faedah terapi kepada pesakit yang menerima formulasi oral ubat.

Pentadbiran

Mentadbir valproate natrium secara lisan atau melalui infusi IV; berikan asid valproik dan natrium divalproex secara lisan.

Asid valproik juga telah diberikan secara rektal† oleh enema atau dalam suppositori berasaskan lilin, tetapi bentuk dos rektum tidak tersedia secara komersial di AS.

Pentadbiran Lisan

Asid valproik, natrium valproat dan natrium divalproex diberikan secara lisan.

Jika kerengsaan GI berlaku, boleh diberikan bersama makanan atau secara beransur-ansur meningkatkan dos daripada dos awal yang rendah.

Pesakit yang tidak dapat bertolak ansur dengan kesan GI asid valproik atau natrium valproat mungkin bertolak ansur dengan natrium divalproex.

Jika dos terlepas, ambil secepat mungkin melainkan hampir tiba masanya untuk dos seterusnya. Jangan menggandakan dos untuk menggantikan dos yang terlepas.

Tablet pelepasan lanjutan natrium Divalproex tidak setara secara bio dengan tablet pelepasan tertunda.

Walaupun tahap penyerapan GI asid valproik daripada kapsul yang mengandungi zarah bersalut atau tablet pelepasan tertunda natrium divalproex adalah bersamaan, kepekatan plasma puncak dan palung yang dicapai mungkin berbeza-beza (cth., kepekatan asid valproik puncak biasanya lebih tinggi dengan kepekatan tertunda- melepaskan tablet); peningkatan pemantauan kepekatan asid valproik plasma adalah disyorkan jika satu bentuk dos digantikan dengan yang lain.

Arahan Pentadbiran khusus perumusan

Berikan tablet pelepasan lanjutan natrium divalproex (cth., Depakote ER) sekali sehari; untuk rumusan oral lain, berikan dalam dos terbahagi jika jumlah dos harian >250 mg.

Kapsul asid valproik: Telan kapsul keseluruhan, tidak dikunyah, untuk mengelakkan kerengsaan mulut dan tekak.

Larutan oral natrium valproat: Jangan berikan dalam minuman berkarbonat.

tablet pelepasan tertunda natrium Divalproex (cth., Depakote) atau pelepasan lanjutan (cth., Depakote ER): Tablet telan utuh; jangan kunyah atau hancurkan.

Kapsul yang mengandungi zarah bersalut natrium divalproex (cth., Kapsul Taburan Depakote): Kapsul telan utuh atau taburkan keseluruhan kandungan kapsul pada sejumlah kecil (kira-kira 5 mL) makanan lembut (cth., sos epal , puding) dan telan (bukan kunyah) serta-merta. Jangan simpan campuran untuk kegunaan masa hadapan.

Pentadbiran IV

Untuk maklumat keserasian penyelesaian dan ubat, lihat Keserasian di bawah Kestabilan.

Suntikan natrium Valproat bertujuan untuk Penggunaan IV sahaja.

Pencairan

Untuk kegunaan IV, cairkan dos suntikan natrium valproat yang sesuai dengan sekurang-kurangnya 50 mL larutan IV yang serasi (cth., suntikan dekstrosa 5%, suntikan natrium klorida 0.9%, Ringer laktat suntikan). (Lihat Keserasian Penyelesaian di bawah Kestabilan.)

Kadar Pentadbiran

Selitkan larutan IV yang dicairkan selama 60 minit; pengilang mengesyorkan bahawa kadar tidak melebihi 20 mg/minit.

Infusi Rapid IV telah dikaitkan dengan peningkatan risiko kesan buruk.

Pengalaman daripada kajian klinikal kadar >20 mg/minit atau tempoh infusi <60 minit adalah terhad.

Dalam kajian tentang keselamatan infusi awal 5- hingga 10 minit IV natrium valproat (1.5-3 mg/kg seminit asid valproik), pesakit secara amnya bertolak ansur dengan infusi pantas tersebut; bagaimanapun, kajian itu tidak direka untuk menilai keberkesanan rejimen.

Penggunaan infus cepat sebagai pengganti parenteral untuk asid valproik oral belum ditetapkan.

Dos

Dos natrium valproat dan natrium divalproex dinyatakan dalam istilah asid valproik.

Mesti melaraskan dos dengan berhati-hati dan perlahan-lahan mengikut keperluan dan tindak balas individu.

Julat terapeutik antikonvulsan 50–100 mcg/mL telah dicadangkan; kawalan sawan kadangkala boleh berlaku dengan kepekatan yang lebih rendah atau lebih tinggi, tetapi >150 mcg/mL biasanya toksik.

Untuk episod manik akut atau bercampur dalam gangguan bipolar, biasanya didos kepada tindak balas klinikal dengan kepekatan plasma melalui 50– 125 mcg/mL.

Kekerapan kesan buruk (terutamanya peningkatan kepekatan enzim hati dan trombositopenia) mungkin berkaitan dengan dos; berhati-hati menimbang faedah kesan terapeutik yang lebih baik yang mungkin mengiringi dos yang lebih tinggi terhadap risiko kesan buruk. (Lihat Thrombocytopenia di bawah Awas.)

Apabila bertukar kepada tablet pelepasan tertunda natrium divalproex pada pesakit yang menerima asid valproik konvensional, gunakan dos dan jadual harian yang sama. Selepas penstabilan dengan rumusan pelepasan tertunda, boleh membahagikan dos harian dan memberi 2 atau 3 kali sehari pada pesakit terpilih.

Pesakit Pediatrik

Gangguan Sawan Sawan Separa Kompleks (Monoterapi dan Terapi Tambahan) Oral ( persediaan konvensional, tertunda, dan pelepasan lanjutan)

Dos digunakan untuk bentuk dos konvensional (kapsul dan larutan), pelepasan tertunda (tablet) dan pelepasan lanjutan (tablet) asid valproik (moiety aktif), natrium valproat dan natrium divalproex.

Kanak-kanak berumur ≥10 tahun: Pada mulanya, 10–15 mg/kg setiap hari.

Tingkatkan dos sebanyak 5–10 mg/kg setiap hari pada selang mingguan, mengikut tindak balas dan toleransi, sehingga maksimum dos yang disyorkan sebanyak 60 mg/kg setiap hari.

Apabila digunakan secara tambahan, boleh meneruskan terapi antikonvulsan serentak, melaraskan dos mengikut tindak balas dan toleransi. (Lihat Interaksi.)

Sebagai alternatif, anda boleh cuba mengurangkan dos antikonvulsan semasa sebanyak 25% setiap 2 minggu, sama ada bermula serentak dengan permulaan terapi asid valproik atau ditangguhkan selama 1-2 minggu jika terdapat kebimbangan bahawa sawan mungkin berlaku dengan pengurangan.

Kelajuan dan tempoh pengeluaran antikonvulsan semasa boleh sangat berubah; pantau pesakit dengan teliti dalam tempoh ini untuk meningkatkan kekerapan sawan.

Apabila menukar pesakit daripada antikonvulsan semasa kepada terapi asid valproik untuk rawatan sawan separa kompleks, mulakan terapi asid valproik pada dos permulaan biasa.

IV

Boleh menggunakan terapi IV pada pesakit yang terapi oral tidak boleh dilaksanakan buat sementara waktu, tetapi beralih kepada pemberian oral secepat mungkin secara klinikal.

Pentadbiran IV boleh digunakan untuk monoterapi atau sebagai terapi tambahan dalam pengurusan gangguan sawan.

Jumlah dos harian biasa adalah bersamaan untuk pentadbiran IV atau oral, dan dos dan kekerapan pentadbiran yang digunakan dengan terapi oral dalam gangguan sawan dijangka sama dengan terapi IV, walaupun pemantauan kepekatan plasma dan dos pelarasan mungkin perlu.

Berikan dos harian >250 mg dalam dos terbahagi.

Penggunaan terapi IV selama >14 hari tidak ditetapkan.

Penggunaan natrium valproat IV untuk monoterapi awal belum dikaji secara sistematik; walau bagaimanapun, dos biasa dan titrasi yang digunakan dengan terapi oral boleh digunakan dengan terapi parenteral.

Pantau pesakit yang menerima dos berhampiran dos maksimum yang disyorkan biasa iaitu 60 mg/kg setiap hari dengan teliti, terutamanya apabila ubat-ubatan yang mendorong enzim tidak digunakan secara serentak.

Sawan Ketiadaan Mudah atau Kompleks Oral (konvensional, tertunda -, dan sediaan pelepasan lanjutan)

Dos digunakan untuk bentuk dos konvensional (kapsul dan larutan), pelepasan tertunda (tablet) dan pelepasan lanjutan (tablet) asid valproik (bahagian aktif), natrium valproat dan divalproex natrium.

Pada mulanya, 15 mg/kg setiap hari.

Tingkatkan dos sebanyak 5–10 mg/kg setiap hari pada selang mingguan, mengikut tindak balas dan toleransi, sehingga maksimum dos yang disyorkan sebanyak 60 mg/kg setiap hari.

IV

Boleh menggunakan terapi IV pada pesakit yang terapi oral tidak dapat dilaksanakan buat sementara waktu, tetapi beralih kepada pemberian oral secepat mungkin secara klinikal.

Jumlah dos harian biasa adalah bersamaan untuk pentadbiran IV atau oral, dan dos dan kekerapan pentadbiran yang digunakan dengan terapi oral dalam gangguan sawan dijangka sama dengan terapi IV, walaupun pemantauan kepekatan plasma dan dos pelarasan mungkin perlu.

Berikan dos harian >250 mg dalam dos terbahagi.

Penggunaan terapi IV selama >14 hari belum dikaji sehingga kini.

Penggunaan natrium valproat IV untuk monoterapi awal belum dikaji secara sistematik; walau bagaimanapun, dos biasa dan titrasi yang digunakan dengan terapi oral boleh digunakan dengan terapi parenteral.

Pantau pesakit yang menerima dos berhampiran dos maksimum yang disyorkan biasa iaitu 60 mg/kg setiap hari dengan teliti, terutamanya apabila ubat-ubatan yang mendorong enzim tidak digunakan secara serentak.

Sawan Berkaitan dengan Sindrom Dravet† Lisan

Dos awal 10–15 mg/kg setiap hari (dalam 2–3 dos dibahagikan) dengan sasaran dos harian 25–60 mg/kg setiap hari telah digunakan, berdasarkan tindak balas klinikal, toleransi, dan kepekatan darah.

Dewasa

Gangguan Sawan Kompleks Sawan Separa Lisan (persediaan pelepasan konvensional, tertunda dan lanjutan)

Dos digunakan untuk konvensional (kapsul dan larutan), pelepasan tertunda (kapsul dan tablet ), dan bentuk dos pelepasan lanjutan (tablet) asid valproik (bahagian aktif), natrium valproat dan natrium divalproex.

Pada mulanya, 10–15 mg/kg setiap hari.

Tingkatkan dos sebanyak 5–10 mg/kg setiap hari pada selang waktu mingguan sehingga sawan dikawal atau kesan buruk menghalang peningkatan dos selanjutnya, biasanya sehingga 60 mg/kg setiap hari mengikut tindak balas dan toleransi.

Apabila digunakan secara tambahan, boleh meneruskan terapi antikonvulsan serentak, melaraskan dos mengikut tindak balas dan toleransi. (Lihat Interaksi.)

Sebagai alternatif, anda boleh cuba mengurangkan dos antikonvulsan semasa sebanyak 25% setiap 2 minggu, sama ada bermula serentak dengan permulaan terapi asid valproik atau ditangguhkan selama 1-2 minggu jika terdapat kebimbangan bahawa sawan mungkin berlaku dengan pengurangan.

Kelajuan dan tempoh pengeluaran antikonvulsan semasa boleh sangat berubah; pantau pesakit dengan teliti dalam tempoh ini untuk peningkatan kekerapan sawan.

IV

Boleh menggunakan terapi IV pada pesakit yang terapi oral tidak dapat dilaksanakan buat sementara waktu, tetapi beralih kepada pemberian oral secepat mungkin secara klinikal.

Pentadbiran IV boleh digunakan untuk monoterapi atau sebagai terapi tambahan dalam pengurusan gangguan sawan.

Jumlah dos harian biasa adalah bersamaan untuk pentadbiran IV atau oral, dan dos dan kekerapan pentadbiran yang digunakan dengan terapi oral dalam gangguan sawan dijangka sama dengan terapi IV, walaupun pemantauan kepekatan plasma dan pelarasan dos mungkin diperlukan.

Berikan dos harian >250 mg dalam dos terbahagi.

Penggunaan terapi IV selama >14 hari tidak ditetapkan.

Penggunaan natrium valproat IV untuk monoterapi awal belum dikaji secara sistematik; walau bagaimanapun, dos biasa dan titrasi yang digunakan dengan terapi oral boleh digunakan dengan terapi parenteral.

Pantau pesakit yang menerima dos berhampiran dos maksimum yang disyorkan biasa iaitu 60 mg/kg setiap hari dengan teliti, terutamanya apabila ubat-ubatan yang mendorong enzim tidak digunakan secara serentak.

Sawan Ketiadaan Mudah atau Kompleks Oral (persediaan konvensional, tertunda dan pelepasan lanjutan)

Dos digunakan untuk konvensional (kapsul dan larutan), pelepasan tertunda (tablet) dan pelepasan lanjutan ( tablet) bentuk dos asid valproik (bahagian aktif), natrium valproat, dan natrium divalproex.

Pada mulanya, 15 mg/kg setiap hari.

Tingkatkan dos sebanyak 5–10 mg/kg setiap hari pada selang mingguan, mengikut tindak balas dan toleransi, sehingga maksimum dos yang disyorkan sebanyak 60 mg/kg setiap hari.

IV

Boleh menggunakan terapi IV pada pesakit yang terapi oral tidak dapat dilaksanakan buat sementara waktu, tetapi beralih kepada pemberian oral secepat mungkin secara klinikal.

Jumlah dos harian biasa adalah bersamaan untuk pentadbiran IV atau oral, dan dos dan kekerapan pentadbiran yang digunakan dengan terapi oral dalam gangguan sawan dijangka sama dengan terapi IV, walaupun pemantauan kepekatan plasma dan dos pelarasan mungkin perlu.

Berikan dos harian >250 mg dalam dos terbahagi.

Penggunaan terapi IV selama >14 hari tidak ditetapkan.

Penggunaan natrium valproat IV untuk monoterapi awal belum dikaji secara sistematik; walau bagaimanapun, dos biasa dan titrasi yang digunakan dengan terapi oral boleh digunakan dengan terapi parenteral.

Pantau pesakit yang menerima dos berhampiran dos maksimum yang disyorkan biasa iaitu 60 mg/kg setiap hari dengan teliti, terutamanya apabila ubat-ubatan yang mendorong enzim tidak digunakan secara serentak.

Sawan Berkaitan dengan Sindrom Dravet† Lisan

Dos awal 10–15 mg/kg setiap hari (dalam 2–3 dos dibahagikan) dengan sasaran dos harian 25–60 mg/kg setiap hari telah digunakan , berdasarkan tindak balas klinikal, toleransi, dan kepekatan darah.

Gangguan Kejang Penukaran daripada Divalproex Sodium Delayed-release (cth., Depakote) kepada Extended-release (cth., Depakote ER) Tablets Oral

Apabila menukar pesakit yang gangguan sawan dikawal dengan tablet divalproex sodium delayed-release kepada tablet pelepasan lanjutan, berikan ubat itu sekali sehari menggunakan jumlah dos harian yang 8–20% lebih tinggi daripada dos pelepasan tertunda yang sepadan yang pesakit terima.

Untuk pesakit yang pelepasan tertunda setiap hari dos tidak boleh ditukar terus kepada dos pelepasan lanjutan yang sepadan yang tersedia secara komersial, pertimbangkan untuk meningkatkan jumlah dos harian pelepasan tertunda kepada dos yang lebih tinggi seterusnya sebelum menukar kepada jumlah dos harian pelepasan lanjutan yang sesuai mengikut budi bicara doktor.

Refraktori Status Epilepticus Rectally†

400–600 mg asid valproik telah diberikan dengan enema atau dalam suppositori berasaskan lilin pada selang 6 jam.

Gangguan Bipolar Manik atau Episod Campuran Oral

Pada mulanya, 750 mg setiap hari dalam dos terbahagi sebagai tablet pelepasan tertunda (cth., Depakote) atau 25 mg/kg sekali sehari sebagai tablet pelepasan lanjutan (cth., Depakote ER) untuk episod akut.

Untuk episod akut, tingkatkan dos secepat mungkin untuk mencapai dos terapeutik terendah yang menghasilkan kesan klinikal yang diingini atau kepekatan plasma yang diingini; bagaimanapun, pengilang mengesyorkan bahawa dos tidak melebihi 60 mg/kg setiap hari.

Dalam kajian klinikal, dos kepada tindak balas klinikal dengan kepekatan plasma melalui 50–125 mcg/mL.

Keberkesanan melebihi 3 minggu tidak dinilai secara sistematik; jika diteruskan, nilai semula secara berkala kegunaan dan risiko jangka panjang untuk pesakit individu.

Keselamatan terapi antimanik jangka panjang disokong oleh data daripada semakan rekod yang melibatkan kira-kira 360 pesakit yang dirawat selama >3 bulan.

Garis panduan dos untuk terapi penyelenggaraan† adalah kurang berasaskan bukti berbanding mereka untuk terapi akut, dan dos yang lebih rendah daripada yang digunakan untuk terapi akut sekali-sekala telah digunakan.

Profilaksis Migrain Serangan Kronik Oral

Pada mulanya, 500 mg sekali sehari sebagai tablet pelepasan lanjutan (cth., Depakote ER).

Penyelenggaraan: Selepas 1 minggu pada dos awal tablet pelepasan lanjutan, boleh meningkatkan dos kepada 1 g setiap hari. Sesetengah pesakit mungkin mendapat manfaat daripada dos sehingga 1 g setiap hari. Tiada bukti manfaat tambahan dengan dos yang lebih tinggi.

Jika pesakit memerlukan pelarasan dos yang lebih kecil daripada yang tersedia menggunakan tablet pelepasan lanjutan, gunakan tablet pelepasan tertunda.

Skizofrenia† Lisan

Secara amnya, untuk terapi tambahan, berikan dalam dos yang sama, dan dengan kepekatan plasma terapeutik yang sama terhasil, seperti yang digunakan untuk pengurusan gangguan sawan.

Had Penetapan

Pesakit Pediatrik

Gangguan Kejang Oral

Dos maksimum yang disyorkan biasa ialah 60 mg/kg setiap hari; jika tindak balas terapeutik tidak dicapai, pantau kepekatan plasma.

Dewasa

Gangguan Sawan Lisan

Dos maksimum yang disyorkan biasa ialah 60 mg/kg setiap hari; jika tindak balas terapeutik tidak dicapai, pantau kepekatan plasma.

Gangguan Bipolar Manik atau Episod Campuran Oral

Dos maksimum yang disyorkan ialah 60 mg/kg setiap hari.

Profilaksis Migrain Serangan Kronik Oral

Dos maksimum yang disyorkan ialah 1 g setiap hari.

Populasi Khas

Kerosakan Hepatik

Oleh kerana pengikatan protein yang berkurangan dengan ketara, pemantauan jumlah kepekatan ubat (terikat + tidak terikat) mungkin mengelirukan.

Kerosakan Buah Pinggang

Pelarasan dos nampaknya tidak perlu.

Oleh kerana pengikatan protein yang berkurangan dengan ketara, pemantauan jumlah kepekatan ubat (terikat + tidak terikat) mungkin mengelirukan.

Pesakit Geriatrik

Kurangkan dos awal kerana pengurangan pelepasan asid valproik yang tidak terikat dan kemungkinan sensitiviti yang lebih besar terhadap kesan buruk (cth., mengantuk); meningkatkan dos seterusnya dengan lebih perlahan.

Pertimbangkan pengurangan atau pemberhentian dos pada pesakit geriatrik dengan pengurangan pengambilan makanan atau cecair dan bagi mereka yang mengantuk yang berlebihan. (Lihat Somnolen dalam Pesakit Geriatrik di bawah Awas dan juga lihat Penggunaan Geriatrik di bawah Awas.)

Tentukan dos terapeutik muktamad berdasarkan toleransi dan tindak balas klinikal.

Jantina

Tiada pelarasan dos diperlukan berdasarkan jantina semata-mata.

Amaran

Kontraindikasi
  • Penyakit hepatik atau disfungsi hepatik yang ketara.
  • Pesakit dengan gangguan mitokondria yang disebabkan oleh mutasi POLG dan kanak-kanak berumur <2 tahun yang disyaki mengalami gangguan berkaitan POLG.
  • Hipersensitiviti yang diketahui kepada asid valproik, natrium valproat, natrium divalproex, atau mana-mana ramuan dalam formulasi masing-masing.
  • Gangguan kitaran Urea. (Lihat Gangguan Kitaran Urea [UCD] di bawah Awas.)
  • Gunakan untuk profilaksis sakit kepala migrain pada wanita hamil. (Lihat Kehamilan di bawah Awas.)
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Amaran

    Hepatotoksisiti

    Boleh menyebabkan hepatotoksisiti yang serius dan boleh membawa maut. (Lihat Hepatotoksisiti dalam Amaran Berkotak.)

    Kanak-kanak dan pesakit yang menerima berbilang antikonvulsan atau mereka yang mengalami gangguan metabolik kongenital, gangguan sawan teruk yang disertai dengan terencat akal, atau penyakit otak organik mungkin berisiko tertentu.

    Insiden kegagalan hati akut yang lebih tinggi dan kematian akibat yang dilaporkan pada pesakit dengan sindrom neurometabolik keturunan yang disebabkan oleh mutasi POLG berbanding mereka yang tidak mengalami gangguan tersebut; kebanyakan kes dikenal pasti pada kanak-kanak dan remaja.

    Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mempunyai sejarah penyakit hepatik.

    Segera hentikan asid valproik jika disfungsi hepatik yang ketara, disyaki atau jelas, hadir. Dalam sesetengah kes, disfungsi hepatik telah berkembang walaupun ubat dihentikan.

    Pankreatitis

    Boleh menyebabkan pankreatitis yang mengancam nyawa. (Lihat Pankreatitis dalam Amaran Berkotak.)

    Gangguan Kitaran Urea (UCD)

    Ensefalopati hiperammonemik yang berpotensi membawa maut boleh berlaku berikutan permulaan terapi pada pesakit dengan UCD, sekumpulan keabnormalan genetik yang tidak biasa, terutamanya kekurangan transcarbamylase ornithine. (Lihat Kontraindikasi di bawah Awas.)

    Kepekatan ammonia plasma tidak dikaji secara sistematik selepas pentadbiran IV; bagaimanapun, hiperammonemia dengan ensefalopati dilaporkan dalam sekurang-kurangnya 2 pesakit yang menerima infusi IV natrium valproat.

    Nasihatkan pesakit untuk menghubungi doktor dengan segera jika gejala gangguan ini (cth., lesu, muntah, perubahan dalam status mental) membangun.

    Jika simptom sedemikian wujud, tentukan kepekatan ammonia plasma, dan, jika meningkat, hentikan terapi.

    Mulakan rawatan yang sesuai untuk hiperammonemia dan menilai pesakit untuk UCD yang mendasari.

    Sebelum memulakan terapi, pertimbangkan untuk menilai UCD pada pesakit dengan: sejarah ensefalopati atau koma yang tidak dapat dijelaskan, ensefalopati yang dikaitkan dengan beban protein, ensefalopati berkaitan kehamilan atau selepas bersalin, terencat akal yang tidak dapat dijelaskan atau sejarah. kepekatan ammonia atau glutamin plasma yang tinggi; pesakit dengan muntah kitaran dan kelesuan, kerengsaan melampau episodik, ataxia, kepekatan BUN yang rendah, atau mengelakkan protein; pesakit yang mempunyai sejarah keluarga UCD atau kematian bayi yang tidak dapat dijelaskan (terutamanya lelaki); atau mereka yang mempunyai tanda atau gejala UCD lain.

    Peningkatan tanpa gejala kepekatan ammonia adalah lebih biasa daripada hiperammonemia bergejala. Pada pesakit dengan peningkatan tanpa gejala, pantau dengan teliti kepekatan ammonia plasma dan, jika peningkatan berterusan, pertimbangkan pemberhentian ubat.

    Risiko Janin

    Boleh menghasilkan NTD dan kecacatan struktur lain (cth., kecacatan kraniofasial, kecacatan kardiovaskular, anomali yang melibatkan pelbagai sistem badan) berikutan pendedahan dalam rahim. Di samping itu, penurunan IQ dan gangguan kognitif lain yang diperhatikan pada kanak-kanak yang terdedah dalam rahim. (Lihat Risiko Janin dalam Amaran Berkotak.)

    Dalam kajian haiwan, kesan buruk janin, termasuk kecacatan struktur (cth., rangka, jantung, urogenital), kecacatan penutupan tiub neural, terencat pertumbuhan intrauterin, keabnormalan neurobehavioral dan kematian, diperhatikan.

    Jangan gunakan pada wanita hamil untuk pencegahan sakit kepala migrain; gunakan hanya pada wanita hamil dengan epilepsi atau gangguan bipolar jika benar-benar perlu. (Lihat Kehamilan di bawah Awas.)

    Risiko Bunuh Diri

    Peningkatan risiko bunuh diri (idea atau tingkah laku bunuh diri) diperhatikan dalam analisis kajian menggunakan pelbagai antikonvulsan pada pesakit epilepsi, gangguan psikiatri (cth., gangguan bipolar, kemurungan, kebimbangan), dan keadaan lain (cth., migrain, sakit neuropatik); Risiko pada pesakit yang menerima antikonvulsan (0.43%) adalah lebih kurang dua kali ganda berbanding pesakit yang menerima plasebo (0.24%). Peningkatan risiko bunuh diri diperhatikan ≥1 minggu selepas memulakan terapi anticonvulsant dan berterusan sehingga 24 minggu. Risiko lebih tinggi bagi pesakit epilepsi berbanding mereka yang menerima antikonvulsan untuk keadaan lain.

    Pantau dengan teliti semua pesakit yang sedang menerima atau memulakan terapi antikonvulsan untuk perubahan dalam tingkah laku yang mungkin menunjukkan kemunculan atau keburukan pemikiran atau tingkah laku atau kemurungan untuk membunuh diri.

    Imbangi risiko bunuh diri dengan risiko penyakit yang tidak dirawat. Epilepsi dan penyakit lain yang dirawat dengan antikonvulsan sendiri dikaitkan dengan morbiditi dan kematian serta peningkatan risiko bunuh diri. Jika pemikiran atau tingkah laku bunuh diri muncul semasa terapi antikonvulsan, pertimbangkan sama ada gejala ini mungkin berkaitan dengan penyakit itu sendiri. (Lihat Nasihat kepada Pesakit.)

    Atrofi Otak

    Atrofi serebrum dan cerebEllar (atau pseudoatrofi) yang dilaporkan semasa pengalaman pasca pemasaran; mungkin tidak boleh balik atau boleh balik. Sesetengah pesakit pulih dengan sekuela kekal.

    Pantau pesakit secara rutin untuk gangguan motor dan kognitif semasa terapi; jika sebarang manifestasi atrofi otak berkembang atau disyaki, nilaikan sama ada terapi perlu diteruskan.

    Atrofi serebrum juga dilaporkan pada kanak-kanak yang terdedah dalam utero kepada asid valproik. (Lihat Kehamilan di bawah Awas.)

    Interaksi dengan Antibiotik Carbapenem

    Antibiotik Carbapenem (cth., ertapenem, imipenem, meropenem) boleh mengurangkan kepekatan asid valproik plasma ke tahap subterapeutik, mengakibatkan kehilangan kawalan sawan. (Lihat Ubat dan Ujian Makmal Tertentu di bawah Interaksi.)

    Mengantuk dalam Pesakit Geriatrik

    Mengantuk dilaporkan, terutamanya pada pesakit geriatrik. (Lihat Nasihat kepada Pesakit.)

    Dalam pesakit geriatrik dengan demensia, mengantuk berlaku dalam bahagian yang lebih tinggi secara ketara bagi pesakit yang menerima asid valproik berbanding dengan mereka yang menerima plasebo. Dehidrasi juga berlaku pada lebih banyak pesakit yang dirawat asid valproik, walaupun perbezaannya tidak ketara secara klinikal. Dalam sesetengah pesakit (kira-kira separuh) dengan mengantuk, pengurangan pengambilan nutrisi yang berkaitan dan penurunan berat badan berlaku. (Lihat Penggunaan Geriatrik di bawah Awas.)

    Dalam pesakit geriatrik, tingkatkan dos dengan lebih perlahan dan pantau pesakit dengan kerap untuk pengambilan cecair dan pemakanan, dehidrasi, mengantuk dan kesan buruk yang lain. (Lihat Pesakit Geriatrik di bawah Dos dan Pentadbiran.)

    Trombositopenia

    Kekerapan kesan buruk yang berkaitan dengan asid valproik, terutamanya kepekatan enzim hati yang tinggi dan trombositopenia, mungkin berkaitan dengan dos.

    Kebarangkalian trombositopenia nampaknya meningkat dengan ketara pada jumlah kepekatan asid valproik plasma ≥110 mcg/mL (perempuan) atau ≥135 mcg/mL (lelaki).

    Timbang faedah terapeutik dos yang agak tinggi dengan kemungkinan trombositopenia berkaitan dos dan kesan buruk yang lain.

    Pantau kiraan platelet dan ujian pembekuan sebelum memulakan terapi asid valproik dan secara berkala semasa terapi. Pemantauan sedemikian juga disyorkan sebelum pembedahan yang dirancang (iaitu, elektif).

    Pertimbangkan tromboelastografi sebagai kaedah yang lebih dipercayai untuk menilai kesan asid valproik pada pembekuan.

    Jika bukti klinikal pendarahan, lebam atau gangguan hemostasis/pembekuan berlaku semasa terapi, kurangkan dos atau tarik balik ubat sementara menunggu penilaian lanjut.

    Hipotermia

    Hipotermia (penurunan suhu teras badan yang tidak disengajakan kepada <35°C) dilaporkan bersamaan dengan terapi asid valproik kedua-duanya bersama-sama dan tanpa hiperammonemia (lihat Hiperammonemia di bawah Awas). Boleh juga berlaku pada pesakit yang menerima topiramate dan asid valproik serentak selepas memulakan terapi topiramate atau meningkatkan dos topiramate harian. (Lihat Hyperammonemia dan Encephalopathy yang dikaitkan dengan Topiramate Serentak di bawah Awas.)

    Pertimbangkan untuk menghentikan terapi asid valproik pada pesakit yang mengalami manifestasi hipotermia, termasuk kelesuan, kekeliruan, koma, dan perubahan ketara dalam sistem organ utama yang lain (cth. , kardiovaskular dan sistem pernafasan). Sertakan pemeriksaan kepekatan ammonia darah dalam penilaian klinikal dan pengurusan hipotermia. (Lihat Gangguan Kitaran Urea [UCD] di bawah Awas.)

    Hiperamonemia

    Hiperammonemia dilaporkan; mungkin ada walaupun ujian fungsi hati normal. Pada pesakit yang mengalami kelesuan dan muntah yang tidak dapat dijelaskan atau perubahan dalam status mental, pertimbangkan ensefalopati hiperammonemik dan ukur kepekatan ammonia darah. Juga pertimbangkan hiperammonemia pada pesakit yang mengalami hipotermia.

    Jika kepekatan ammonia meningkat, hentikan terapi asid valproik dan mulakan intervensi rawatan yang sesuai. Juga menilai pesakit hiperammonemik untuk kemungkinan UCD yang mendasari. (Lihat Gangguan Kitaran Urea [UCD] di bawah Awas.)

    Peningkatan asimtomatik kepekatan ammonia adalah lebih biasa dan, apabila ada, memerlukan pemantauan rapi kepekatan ammonia plasma.

    Hiperamonemia dan Encephalopathy Berkaitan dengan Topiramate Serentak

    Pentadbiran serentak topiramate dan asid valproik telah dikaitkan dengan hiperammonemia dengan atau tanpa ensefalopati pada pesakit yang sebelum ini bertolak ansur dengan kedua-dua ubat sahaja. Gejala klinikal ensefalopati hiperammonemik selalunya termasuk perubahan akut dalam tahap kesedaran dan/atau fungsi kognitif yang disertai dengan kelesuan atau muntah. Hipotermia juga mungkin merupakan manifestasi hiperammonemia.

    Dalam kebanyakan kes, tanda dan simptom berkurangan apabila kedua-dua ubat dihentikan. Tidak diketahui sama ada monoterapi topiramate dikaitkan dengan hiperammonemia. Pesakit dengan ralat metabolisme bawaan atau pengurangan aktiviti mitokondria hepatik mungkin berisiko tinggi untuk hiperammonemia dengan atau tanpa ensefalopati.

    Pada pesakit yang mengalami kelesuan, muntah, atau perubahan status mental yang tidak dapat dijelaskan, pertimbangkan ensefalopati hiperammonemik dan ukur kepekatan ammonia darah. (Lihat Gangguan Kitaran Urea [UCD] di bawah Awas, lihat Hiperamonemia di bawah Awas, dan lihat Ubat Khusus dan Ujian Makmal di bawah Interaksi.)

    Kejang Selepas Traumatik

    Kadar kematian lebih tinggi untuk asid valproik (IV Valproate Sodium kemudian oral valproic asid) berbanding fenitoin IV pada pesakit dengan kecederaan kepala akut yang menerima ubat untuk pencegahan sawan selepas trauma; hubungan sebab akibat tidak diwujudkan.

    Berhemat untuk tidak menggunakan natrium valproat IV dalam trauma kepala akut untuk profilaksis sawan selepas trauma sementara menunggu kajian lanjut.

    Tindak Balas Kepekaan

    Tindak balas Hipersensitiviti Berbilang organ

    Tindak balas hipersensitiviti berbilang organ jarang dilaporkan dalam hubungan temporal yang rapat dengan permulaan terapi asid valproik dalam pesakit dewasa dan kanak-kanak (masa median untuk pengesanan: 21 hari; julat: 1–40 hari). Banyak kes yang dilaporkan mengakibatkan kemasukan ke hospital dan sekurang-kurangnya satu kematian.

    Pesakit biasanya, walaupun tidak secara eksklusif, mengalami demam dan ruam yang berkaitan dengan penglibatan sistem organ lain. Manifestasi lain yang berkaitan mungkin termasuk limfadenopati, hepatitis, keabnormalan ujian fungsi hati, keabnormalan hematologi (cth., eosinofilia, trombositopenia, neutropenia), pruritus, nefritis, oliguria, sindrom hepatorenal, arthralgia dan asthenia. Gangguan ini berubah-ubah dalam ekspresinya, dan tanda dan gejala yang berkaitan dengan sistem organ lain juga mungkin berlaku.

    Jika tindak balas hipersensitiviti berbilang organ disyaki, hentikan asid valproik dan mulakan rawatan alternatif. Walaupun kewujudan kepekaan silang dengan ubat lain yang menghasilkan gangguan ini tidak jelas, pengalaman dengan ubat yang dikaitkan dengan hipersensitiviti berbilang organ akan menunjukkan kemungkinan ini.

    Reaksi Hipersensitiviti Lain

    Anafilaksis, fotosensitiviti, pruritus umum, sindrom Stevens-Johnson, erythema nodosum dan erythema multiforme dilaporkan.

    Kes jarang berlaku nekrolisis epidermis toksik, termasuk kes maut dalam Bayi berusia 6 bulan yang menerima terapi asid valproik; bagaimanapun, bayi telah menerima ubat lain secara serentak.

    Langkah Berjaga-jaga Am

    Pemberhentian Terapi

    Jangan hentikan ubat antikonvulsan secara tiba-tiba pada pesakit, termasuk wanita hamil, yang menerima ubat untuk mencegah sawan besar; kemungkinan kuat untuk mencetuskan status epileptikus dengan hipoksia dan ancaman kepada nyawa. (Lihat Kehamilan di bawah Awas.)

    Pemantauan Dadah Terapeutik

    Memandangkan asid valproik boleh berinteraksi dengan ubat-ubatan yang diberikan serentak yang mampu induksi enzim hepatik, penentuan berkala kepekatan plasma asid valproik dan ubat-ubatan bersamaan disyorkan pada peringkat awal. kursus terapi. (Lihat Interaksi.)

    Kesan ke atas Replikasi HIV dan Cytomegalovirus (CMV)

    Kelihatan untuk merangsang replikasi HIV dan CMV di bawah keadaan percubaan tertentu; bagaimanapun, kepentingan klinikal tidak diketahui.

    Perkaitan dengan pesakit yang menerima terapi antiretroviral penindasan maksimum juga tidak diketahui.

    Pertimbangkan kesan ini apabila mentafsir keputusan ujian berkenaan keadaan klinikal pesakit HIV (paras RNA HIV plasma [beban virus]) atau jangkitan CMV.

    Sisa Ubat dalam Najis

    Sisa ubat dalam najis dilaporkan jarang dengan formulasi natrium divalproex (cth., Depakote, Depakote ER, Kapsul Taburan Depakote); beberapa kes berlaku dengan kehadiran cirit-birit. Sesetengah pesakit mempunyai anatomi (cth., ileostomy, kolostomi) atau gangguan GI berfungsi yang mengurangkan masa transit GI. Pantau kepekatan asid valproik plasma dan status klinikal dalam pesakit sedemikian; pertimbangkan terapi alternatif jika perlu secara klinikal.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Kategori D (epilepsi, gangguan bipolar); kategori X (profilaksis migrain). (Lihat Risiko Janin dalam Amaran Berkotak.)

    Daftar Kehamilan Ubat Antiepileptik Amerika Utara (NAAED) di 888-233-2334 (untuk pesakit); Maklumat pendaftaran NAAED juga tersedia di tapak web [Web].

    Risiko kecacatan kongenital utama, terutamanya NTD; risiko nampaknya paling besar semasa trimester pertama kehamilan. Kadar kecacatan utama pada bayi yang terdedah dalam utero kepada asid valproik adalah empat kali ganda lebih tinggi daripada yang diperhatikan pada bayi yang terdedah kepada antikonvulsan lain.

    CDC menganggarkan risiko janin spina bifida dalam wanita hamil yang dirawat asid valproik adalah kira-kira 1–2%; anggaran risiko spina bifida dalam populasi umum ialah 0.06-0.07%.

    Suplemen asid folik dalam wanita hamil boleh mengurangkan risiko NTD kongenital. Tidak diketahui sama ada risiko NTD dalam keturunan wanita yang menerima asid valproik dikurangkan secara khusus dengan suplemen asid folik. Suplemen asid folik sebelum pembuahan dan semasa kehamilan perlu disyorkan secara rutin kepada wanita.

    Pendedahan dalam rahim kepada asid valproik juga nampaknya meningkatkan risiko kesan kognitif yang buruk pada kanak-kanak. Mengurangkan skor IQ dan defisit kognitif lain (cth., penurunan daya ingatan, kebolehan lisan dan bukan lisan, kefasihan kognitif dan keaslian, atau fungsi eksekutif; perkembangan mental yang lambat; peningkatan keperluan pendidikan khas) diperhatikan dalam beberapa kajian pemerhatian pada kanak-kanak yang terdedah dalam utero kepada asid valproik berbanding dengan mereka yang tiada pendedahan. Kesan bergantung kepada dos diperhatikan, dengan dos yang lebih tinggi dikaitkan dengan hasil kognitif yang lebih teruk. Kesan jangka panjang pendedahan sedemikian tidak diketahui; juga tidak diketahui sama ada risiko berlaku apabila pendedahan janin terhad berkenaan dengan tempoh atau masa (cth., trimester pertama) semasa kehamilan.

    Kemungkinan perkaitan antara pendedahan asid valproik dalam rahim dan kelewatan perkembangan, autisme dan/atau gangguan spektrum autisme.

    Keabnormalan pembekuan neonatal yang boleh membawa maut dan kegagalan hepatik jarang berlaku dengan pendedahan ibu kepada dadah.

    Jangan gunakan pada wanita hamil untuk pencegahan sakit kepala migrain; digunakan pada wanita hamil dengan epilepsi atau gangguan bipolar hanya jika rawatan lain gagal memberikan kelegaan gejala yang mencukupi atau sebaliknya tidak boleh diterima.

    Gunakan pada wanita yang berpotensi melahirkan anak hanya jika ubat itu jelas terbukti penting dalam pengurusan keadaan perubatan mereka; menggunakan kontraseptif yang berkesan. Pertimbangkan terapi alternatif pada wanita yang mempertimbangkan kehamilan.

    Ujian untuk mengesan tiub neural dan kecacatan lain menggunakan prosedur semasa yang diterima harus dianggap sebagai sebahagian daripada penjagaan pranatal rutin dan ditawarkan kepada wanita hamil yang menerima asid valproik.

    Jika digunakan semasa kehamilan, pantau parameter pembekuan dengan teliti.

    Jangan hentikan antikonvulsan pada wanita hamil di mana ubat-ubatan itu diberikan untuk mencegah sawan besar kerana kemungkinan besar untuk mencetuskan status epileptikus dengan hipoksia dan ancaman kepada nyawa.

    Laktasi

    Mengedarkan ke dalam susu. Berhati-hati dinasihatkan.

    Penggunaan Pediatrik

    Pengalaman dengan asid valproik oral dalam pengurusan sawan menunjukkan bahawa kanak-kanak berumur <2 tahun berada pada peningkatan risiko mendapat hepatotoksisiti yang boleh membawa maut. (Lihat Hepatotoksisiti dalam Amaran Berkotak.)

    Gunakan dengan sangat berhati-hati dan hanya sebagai terapi ejen tunggal dalam kanak-kanak tersebut, dan timbangkan manfaat terapi terhadap risiko.

    Insiden hepatotoksisiti maut berkurangan dengan ketara dalam kumpulan pesakit yang semakin tua (iaitu, >2 tahun).

    Kanak-kanak yang lebih muda, terutamanya mereka yang menerima ubat-ubatan yang mendorong enzim, akan memerlukan dos penyelenggaraan yang lebih besar untuk mencapai kepekatan asid valproik total dan tidak terikat yang disasarkan untuk pengurusan sawan. Kebolehubahan dalam pecahan bebas mengehadkan kegunaan klinikal untuk memantau jumlah kepekatan asid valproik serum sahaja.

    Tafsiran kepekatan asid valproik pada kanak-kanak harus merangkumi pertimbangan faktor yang mempengaruhi metabolisme hepatik dan pengikatan protein.

    Keselamatan dan keberkesanan asid valproik untuk sawan separa kompleks yang tidak ditubuhkan pada pesakit kanak-kanak <10 tahun.

    Keberkesanan tablet pelepasan lanjutan (cth., Depakote ER) untuk mania atau profilaksis migrain dalam pesakit kanak-kanak tidak ditunjukkan dalam kajian terkawal plasebo.

    Keselamatan dan toleransi natrium divalproex dalam pesakit kanak-kanak kelihatan serupa dengan orang dewasa.

    Keselamatan suntikan belum dikaji pada pesakit kanak-kanak <2 tahun. Jika keputusan dibuat untuk menggunakan suntikan dalam kumpulan umur ini, gunakan dengan sangat berhati-hati dan hanya sebagai monoterapi, dan timbang potensi manfaat berbanding risiko yang mungkin.

    Penggunaan Geriatrik

    Tiada pesakit geriatrik >65 tahun telah didaftarkan dalam ujian terkawal asid valproik oral untuk rawatan episod manik yang berkaitan dengan gangguan bipolar. Dalam kajian semakan kes, peratusan yang lebih tinggi daripada pesakit berumur >65 tahun melaporkan kecederaan, jangkitan, kesakitan, mengantuk dan gegaran yang tidak disengajakan berbanding pesakit yang lebih muda.

    Peningkatan risiko mengantuk pada pesakit geriatrik. (Lihat Somnolen dalam Pesakit Geriatrik di bawah Awas.)

    Keselamatan dan keberkesanan asid valproik untuk pencegahan sakit kepala migrain dalam pesakit geriatrik >65 tahun tidak diketahui.

    Tiada kebimbangan keselamatan unik yang dikenal pasti dalam pesakit geriatrik >65 tahun yang menerima natrium valproat IV dalam ujian klinikal.

    Pelarasan dos diperlukan dalam pesakit geriatrik. (Lihat Pesakit Geriatrik di bawah Dos dan Pentadbiran.)

    Selalu pantau pesakit geriatrik untuk pengambilan cecair dan pemakanan, dehidrasi, mengantuk dan kesan buruk yang lain.

    Kerosakan Hepatik

    Penyakit hati menjejaskan keupayaan untuk menghapuskan asid valproik. (Lihat Penghapusan: Populasi Khas, di bawah Farmakokinetik.)

    Pecahan ubat tidak terikat (aktif) meningkat dengan ketara kerana penurunan albumin. Kerana pengikatan protein yang berkurangan, pemantauan jumlah (terikat + tidak terikat) kepekatan ubat mungkin mengelirukan. (Lihat Taburan: Populasi Khas, di bawah Farmakokinetik.)

    Dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit hepatik atau disfungsi hepatik yang ketara. Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mempunyai sejarah penyakit hepatik. (Lihat Hepatotoksisiti dalam Amaran Berkotak dan juga lihat Hepatotoksisiti di bawah Awas.)

    Kesan Buruk Biasa

    Kesan buruk yang paling kerap selepas permulaan terapi ialah loya, muntah dan senak.

    Eruktasi, inkontinensia najis, gastroenteritis, glossitis, kembung perut, hematemesis, abses periodontal, gangguan gigi, mulut kering, stomatitis dan sembelit mungkin berlaku.

    Somnolence, asthenia, pening, dan gegaran secara amnya adalah kesan buruk sistem saraf yang paling kerap dilaporkan.

    Selain itu, infusi IV boleh menyebabkan kesan tempatan di tapak suntikan dan kesan yang berkaitan dengan kadar infusi.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Valproate/Divalproex

    Pengoksidaan pengantaraan mikrosomal CYP ialah laluan metabolik yang agak kecil.

    Ubat-ubatan yang Mempengaruhi Enzim Hepatik

    Ubat-ubatan yang menjejaskan ekspresi enzim hepatik, terutamanya glucuronyltransferases, boleh meningkatkan pembersihan asid valproik.

    Phenobarbital atau primidone, fenitoin atau carbamazepine boleh menggandakan pembersihan asid valproik.

    Tingkatkan pemantauan asid valproik dan kepekatan ubat yang digunakan secara serentak apabila ubat-ubatan yang mendorong enzim diperkenalkan atau ditarik balik.

    Perencat isoenzim CYP tidak mungkin mempunyai kesan klinikal yang penting terhadap pembersihan asid valproik.

    Ujian Khusus dan Makmal

    Ubat atau Ujian

    Interaksi

    Komen

    Acetaminophen

    Kajian farmakokinetik terhad mendedahkan sedikit atau tiada interaksi selepas pentadbiran serentak

    Acyclovir

    Boleh mengurangkan kepekatan antikonvulsan plasma ke tahap subterapeutik; peningkatan dalam kekerapan sawan dan kemerosotan dalam EEG mungkin diperhatikan

    Gunakan secara serentak dengan berhati-hati

    Alkohol

    Kemurungan CNS tambahan mungkin berlaku

    Gunakan secara serentak dengan berhati-hati

    Amitriptyline

    Penurunan pelepasan plasma amitriptyline dan nortriptyline (metabolit aktif farmakologi amitriptyline)

    Pertimbangkan kepekatan pemantauan dan mengurangkan dos amitriptyline semasa penggunaan serentak

    Antacid

    Kajian farmakokinetik terhad mendedahkan sedikit atau tiada interaksi semasa pentadbiran serentak

    Antikoagulan, oral (Warfarin)

    Boleh meningkatkan pecahan tidak terikat warfarin

    Kaitan klinikal tidak diketahui ; pantau ujian pembekuan semasa penggunaan serentak

    Anticonvulsants (phenobarbital, fenitoin dan primidone)

    Aditif, kemurungan CNS yang berpotensi teruk mungkin berlaku (terutamanya dengan fenobarbital dan primidone)

    Pentadbiran serentak asid valproik dan fenobarbital (atau primidon yang dimetabolismekan kepada fenobarbital) boleh mengakibatkan peningkatan kepekatan fenobarbital plasma dan mengantuk yang berlebihan

    Boleh menggantikan fenitoin daripada pengikatan protein dan menghalang metabolismenya

    Perhatikan dengan teliti kemungkinan neurotoksisiti jika fenobarbital atau primidone digunakan secara serentak

    Gabungan boleh menghasilkan kemurungan CNS (mungkin teruk) walaupun tanpa peningkatan ketara dalam kepekatan serum mana-mana ubat

    Perhatikan untuk sawan terobosan semasa penggunaan fenitoin serentak; laraskan dos dengan sewajarnya

    Memandangkan asid valproik juga boleh berinteraksi dengan antikonvulsan lain, adalah dinasihatkan untuk memantau kepekatan plasma antikonvulsan yang diberikan secara serentak semasa terapi asid valproik awal

    Aspirin

    Aspirin boleh meningkatkan asid valproik tidak terikat (aktif) empat kali ganda

    Kemungkinan kesan gabungan pada platelet

    Gunakan secara serentak dengan berhati-hati

    Kannabidiol

    Meningkatkan risiko peningkatan enzim hepatik

    Tiada kesan ke atas pendedahan sistemik valproat

    Jika peningkatan enzim hepatik berlaku, pertimbangkan pengurangan dos atau pemberhentian Cannabidiol dan/atau valproate

    Carbamazepine

    Penurunan kepekatan carbamazepine serum dan peningkatan kepekatan metabolit carbamazepine-10,11-epoksida

    Boleh mengurangkan kepekatan asid valproik plasma dengan mengubah pelepasannya, yang mungkin penting secara klinikal

    Pemberhentian carbamazepine berikutan terapi carbamazepine/asid valproik serentak telah dilaporkan mengakibatkan peningkatan kepekatan asid valproik

    Gunakan serentak dengan berhati-hati; perhatikan kemungkinan ketoksikan CNS carbamazepine (cth., tindak balas psikotik akut)

    Pantau dengan teliti kepekatan asid valproik apabila carbamazepine dimulakan atau dihentikan

    Antibiotik Carbapenem (cth., ertapenem, imipenem, meropenem)

    Boleh menyebabkan penurunan kepekatan asid valproik plasma yang penting dan ketara secara klinikal, yang boleh mengakibatkan kehilangan kawalan sawan

    Elakkan terapi gabungan, jika boleh

    Jika serentak terapi adalah perlu, kerap memantau kepekatan asid valproik selepas karbapenem dimulakan atau dihentikan; pemantauan yang lebih kerap semasa terapi serentak juga disyorkan oleh sesetengah doktor

    Pertimbangkan terapi anti-jangkitan atau antikonvulsan alternatif jika kepekatan asid valproik menurun dengan ketara atau kawalan sawan merosot

    Chlorpromazine

    Boleh meningkatkan melalui kepekatan asid valproik plasma (cth., sebanyak 15%)

    Clonazepam

    Penggunaan serentak boleh mencetuskan status ketidakhadiran pada pesakit yang mempunyai sejarah sawan jenis ketiadaan

    Pertimbangkan untuk mengelakkan penggunaan serentak

    Clozapine

    Interaksi tidak mungkin

    Pendepresan CNS

    Kemungkinan kemurungan CNS aditif

    Gunakan secara serentak dengan berhati-hati

    Diazepam

    Mengalih diazepam daripada tapak pengikat albuminnya dan juga menghalang metabolismenya; meningkatkan pecahan bebas diazepam

    Kemungkinan kemurungan CNS aditif

    Gunakan secara serentak dengan berhati-hati

    Ethosuximide

    Menghalang metabolisme etosuximide

    Pantau kepekatan plasma asid valproik dan etosuximide dengan teliti semasa penggunaan serentak, terutamanya jika menerima terapi antikonvulsan serentak yang lain

    Felbamate

    Boleh meningkatkan purata kepekatan asid valproik plasma puncak

    Penurunan dos asid valproik mungkin diperlukan apabila memulakan terapi felbamate serentak

    Haloperidol

    Tiada kesan klinikal penting pada kepekatan asid valproik melalui

    H2- antagonis reseptor (cimetidine, Ranitidine)

    Penyingkiran asid valproik tidak terjejas

    Lamotrigine

    Asid valproik menghalang metabolisme lamotrigin; separuh hayat penyingkiran lamotrigin meningkat (sebanyak 165%) semasa pentadbiran serentak

    Reaksi kulit yang serius (cth., sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik) juga dilaporkan semasa pentadbiran serentak

    Kurangkan dos lamotrigin semasa pentadbiran serentak

    Litium

    Farmakokinetik keadaan mantap litium tidak terjejas

    Lorazepam

    Boleh mengurangkan pelepasan lorazepam (cth., sebanyak 17%); tidak mungkin penting secara klinikal

    Perencat MAO dan antidepresan lain

    Asid Valproik boleh mempotensikan kesan perencat MAO dan antidepresan lain.

    Pengurangan dos ubat ini mungkin diperlukan jika asid valproik diberikan kepada pesakit yang menerima antidepresan

    Nortriptyline

    Semasa pentadbiran serentak asid valproik dan amitriptyline, pengurangan pelepasan plasma amitriptyline dan nortriptyline (metabolit aktif farmakologi amitriptyline) dilaporkan

    Pertimbangkan untuk memantau kepekatan nortriptyline dan mengurangkan dos nortriptyline semasa penggunaan serentak

    Kontraseptif oral

    Interaksi farmakokinetik tidak mungkin

    Fenitoin

    Asid valproik telah dikaitkan kedua-duanya dengan penurunan kepekatan fenitoin plasma dan peningkatan kekerapan sawan dan dengan peningkatan kepekatan plasma fenitoin bebas dan mabuk fenitoin

    Penting untuk memantau kepekatan fenitoin plasma apabila asid valproik ditambah atau ditarik balik daripada terapi pesakit dan melaraskan dos fenitoin mengikut keperluan

    Rifampin

    Boleh meningkatkan pelepasan asid valproik (cth., sebanyak 40%)

    Pelarasan dos asid valproik mungkin diperlukan semasa terapi rifampin serentak

    Ujian, untuk keton urin

    Metabolit keton dalam air kencing pesakit yang menerima asid valproik mungkin menghasilkan keputusan positif palsu untuk keton air kencing

    Ujian, untuk fungsi tiroid

    Asid valproik dilaporkan mengubah keputusan ujian fungsi tiroid, tetapi kepentingan klinikal tidak diketahui

    Tolbutamide

    Secara in vitro, penambahan tolbutamide kepada sampel plasma pesakit yang menerima asid valproik mengakibatkan peningkatan dalam pecahan tolbutamide yang tidak terikat daripada 20% kepada 50%

    Kaitan klinikal tidak diketahui

    Topiramate

    Pentadbiran serentak asid valproik dan topiramate yang dikaitkan dengan hiperammonemia dengan atau tanpa ensefalopati pada pesakit yang telah bertolak ansur sama ada ubat sahaja

    Simptom klinikal ensefalopati hiperammonemik selalunya termasuk perubahan akut dalam tahap kesedaran dan/atau fungsi kognitif dengan kelesuan atau muntah; hipotermia juga mungkin merupakan manifestasi hiperammonemia

    Ukur kepekatan ammonia darah pada pesakit yang mengalami kemungkinan gejala hiperammonemia (kelesuan, muntah, atau perubahan status mental yang tidak dapat dijelaskan) atau hipotermia; segera merawat hiperammonemia, jika ada, dan hentikan asid valproik; pertimbangkan pemberhentian asid valproik pada pesakit dengan hipotermia (lihat Awas)

    Zidovudine

    Asid valproik menghalang glukuronidasi zidovudine dan meningkatkan bioavailabiliti oralnya; pentadbiran serentak sedemikian boleh mengubah profil keberkesanan dan ketoksikan zidovudine

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular