Valproate/Divalproex

Merknamen: Depakote
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen , Antineoplastische middelen

Gebruik van Valproate/Divalproex

Valproïnezuur (geïoniseerde vorm: valproaat) is het actieve deel van natriumvalproaat en natriumvalproaat.

Absentieaanvallen (Petit Mal)

Alleen of SAMen met andere anticonvulsiva (bijv. ethosuximide) als eerstelijnstherapie bij de profylactische behandeling van eenvoudige en complexe afwezigheidsaanvallen (petit mal).

In combinatie met andere anticonvulsiva bij de behandeling van meerdere soorten aanvallen, waaronder afwezigheidsaanvallen.

Complexe partiële aanvallen

Alleen of samen met andere anticonvulsiva (bijv. carbamazepine, fenytoïne) als eerstelijnstherapie bij de profylactische behandeling van complexe partiële aanvallen die op zichzelf voorkomen of in combinatie met andere soorten aanvallen .

Gegeneraliseerde aanvallen

Eerstelijnstherapie voor gegeneraliseerde aanvallen, waaronder primair gegeneraliseerde tonisch-clonische† [off-label], primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische afwezigheid† [off-label], myoclonisch† [off-label] -label], of atonische aanvallen† [off-label], vooral als er meer dan één type gegeneraliseerde aanval aanwezig is.

Eenvoudige partiële aanvallen

Eerstelijnstherapie voor de behandeling van eenvoudige partiële aanvallen† [off-label].

Status Epilepticus

Is rectaal† of via een intragastrische infuus† toegediend, met enig succes bij de behandeling van status epilepticus† die ongevoelig is voor IV diazepam.

Een parenterale formulering van valproïnezuur is onderzocht en is effectief gebleken bij IV†-toediening bij de behandeling van status epilepticus.

Aanvallen geassocieerd met het syndroom van Dravet

Is gebruikt bij de behandeling van aanvallen geassocieerd met het syndroom van Dravet†. Hoewel het bewijs uit gecontroleerde onderzoeken beperkt is, wordt dit beschouwd als een eerstelijnsbehandeling voor deze aandoening.

Bipolaire stoornis

Alleen of als onderdeel van een combinatietherapie (bijvoorbeeld met lithium, antipsychotica [bijvoorbeeld Olanzapine], antidepressiva, carbamazepine) voor de behandeling van acute manische of gemengde episoden geassocieerd met bipolaire stoornissen stoornis, met of zonder psychotische kenmerken.

De American Psychiatric Association (APA) beveelt momenteel gecombineerde therapie met valproïnezuur plus een antipsychoticum of met lithium plus een antipsychoticum aan als eerstelijnsmedicamenteuze behandeling voor de acute behandeling van ernstigere manische of gemengde episoden en monotherapie met een van deze geneesmiddelen voor minder ernstige episoden.

Valproïnezuur of lithium wordt ook aanbevolen voor de initiële acute behandeling van snelle cycli.

Sommige artsen raden aan dat behandeling met valproïnezuur wordt gebruikt bij patiënten met een bipolaire stoornis of schizoaffectieve stoornis, bipolair type, die onvoldoende hebben gereageerd op een behandeling met lithiumzouten of een andere therapie (bijv. carbamazepine) of deze niet hebben kunnen verdragen, vooral als de patiënt resterende manische symptomen vertoont, of in geval van snelle -fietsen, dysfore manie of hypomanie, geassocieerde neurologische afwijkingen of organische hersenstoornissen.

Migraine

Profylaxe van migrainehoofdpijn.

Omdat valproïnezuur een gevaar vormt voor de foetus (zie Foetaal risico in de omkaderde waarschuwing en ook Zwangerschap onder Voorzorgsmaatregelen), mag het niet worden gebruikt bij zwangere vrouwen voor de profylaxe van migraine; bij dergelijke patiënten wegen de risico's van het medicijn zwaarder dan de mogelijke voordelen. Alleen gebruiken bij vrouwen die zwanger kunnen worden als het geneesmiddel essentieel is.

Het US Headache Consortium stelt dat valproïnezuur een gemiddelde tot hoge werkzaamheid heeft voor de profylaxe van migrainehoofdpijn.

Is ook IV† gebruikt voor de acute behandeling† (d.w.z. mislukte therapie) van migrainehoofdpijn; de rol van het geneesmiddel ten opzichte van andere acute therapieën vereist echter verdere opheldering.

Schizofrenie

Als aanvulling op antipsychotica bij de symptomatische behandeling van schizofrenie† bij patiënten die niet voldoende reageren op een adequate proef met alleen een antipsychoticum.

APA en sommige artsen stellen dat anticonvulsiva zoals valproïnezuur en natriumvalproaat nuttige aanvullingen kunnen zijn bij schizofrene patiënten met een prominente stemmingslabiliteit of bij patiënten met geagiteerd, agressief, vijandig of gewelddadig gedrag.

APA stelt dat, met uitzondering van patiënten met schizofrenie bij wie de ziekte sterke affectieve componenten heeft, monotherapie met valproïnezuur of natriumvalproaatnatrium niet substantieel effectief is gebleken bij de langdurige behandeling van schizofrenie.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Valproate/Divalproex

Algemeen

Stop niet abrupt met anticonvulsiva, waaronder valproïnezuur, bij patiënten met convulsies; Trek u geleidelijk terug om de kans op een verhoogde aanvalsfrequentie te minimaliseren.

Controleer patiënten nauwlettend op duidelijke gedragsveranderingen die kunnen duiden op het ontstaan ​​of verergeren van zelfmoordgedachten of -gedrag of op depressie. (Zie Suïcidaliteitsrisico onder Waarschuwingen.)

Verdeel een medicatiegids waarin de risico's en voordelen van de therapie worden uitgelegd aan patiënten die orale formuleringen van het medicijn krijgen.

Toediening

Dien valproaat toe natrium oraal of via IV-infusie; dien valproïnezuur en natriumvalproaatnatrium oraal toe.

Valproïnezuur wordt ook rectaal† toegediend via een klysma of in zetpillen op wasbasis, maar een rectale doseringsvorm is in de VS niet in de handel verkrijgbaar.

Orale toediening

Valproïnezuur, natriumvalproaat en natriumvalproaat worden oraal toegediend.

Als GI-irritatie optreedt, kan het met voedsel worden toegediend of kan de dosering geleidelijk worden verhoogd vanaf een aanvankelijk lage dosering.

Patiënten die de gastro-intestinale effecten van valproïnezuur of valproaatnatrium niet kunnen verdragen, kunnen natriumvalproaat wel verdragen.

Als een dosis wordt gemist, neem deze dan zo snel mogelijk in, tenzij het bijna tijd is voor de volgende dosis. Verdubbel geen dosis om een ​​gemiste dosis in te halen.

Tabletten met verlengde afgifte van Divalproex natrium zijn niet bio-equivalent aan tabletten met verlengde afgifte.

Hoewel de mate van GI-absorptie van valproïnezuur uit capsules met omhulde deeltjes of tabletten met natriumvalproaat met vertraagde afgifte gelijkwaardig is, kunnen de bereikte piek- en dalplasmaconcentraties variëren (de piekvalproïnezuurconcentraties zijn bijvoorbeeld over het algemeen hoger bij de vertraagde afgifte vrijgavetabletten); Een verhoogde controle van de plasmavalproïnezuurconcentraties wordt aanbevolen als de ene doseringsvorm door de andere wordt vervangen.

Formuleringsspecifieke toedieningsinstructies

Dien divalproexnatriumtabletten met verlengde afgifte toe (bijv. Depakote ER) eenmaal daags; voor andere orale formuleringen, toedienen in verdeelde doses als de totale dagelijkse dosering >250 mg.

Valproïnezuurcapsules: Slik de capsules heel door, niet gekauwd, om irritatie van mond en keel te voorkomen.

Valproaatnatrium orale oplossing: Niet toedienen in koolzuurhoudende dranken.

Natriumvalproaattabletten met vertraagde afgifte (bijv. Depakote) of verlengde afgifte (bijv. Depakote ER): Slik tabletten intact; niet kauwen of pletten.

Capsules die omhulde deeltjes natriumvalproaat bevatten (bijv. Depakote Sprinkle Capsules): Slik de capsules heel door of strooi de volledige inhoud van de capsule(s) over een kleine hoeveelheid (ongeveer 5 ml) zacht voedsel (bijv. appelmoes) pudding) en slik onmiddellijk door (niet kauwen). Bewaar het mengsel niet voor toekomstig gebruik.

IV-toediening

Voor informatie over de compatibiliteit van oplossingen en geneesmiddelen, zie Compatibiliteit onder Stabiliteit.

Valproaatnatriuminjectie is bedoeld voor Uitsluitend intraveneus gebruik.

Verdunning

Voor intraveneus gebruik dient u de juiste dosis natriumvalproïne-injectie te verdunnen met ten minste 50 ml van een compatibele intraveneuze oplossing (bijv. 5% dextrose-injectie, 0,9% natriumchloride-injectie, Ringer-lactaat). injectie). (Zie Compatibiliteit van oplossingen onder Stabiliteit.)

Toedieningssnelheid

Infundeer verdunde IV-oplossingen gedurende 60 minuten; de fabrikant raadt aan dat de snelheid niet hoger is dan 20 mg/minuut.

Snelle IV-infusie is in verband gebracht met een verhoogd risico op bijwerkingen.

Ervaringen uit klinische onderzoeken met doseringen >20 mg/minuut of infusieperioden <60 minuten zijn beperkt.

In een onderzoek naar de veiligheid van initiële IV-infusies van 5 tot 10 minuten met natriumvalproaat (1,5-3 mg/kg valproïnezuur per minuut) tolereerden patiënten dergelijke snelle infusies over het algemeen; het onderzoek was echter niet bedoeld om de werkzaamheid van het regime te beoordelen.

Het gebruik van snelle infusies als parenterale vervanging van oraal valproïnezuur is niet vastgesteld.

Dosering

De dosering van natriumvalproaat en natriumvalproaat wordt uitgedrukt in termen van valproïnezuur.

De dosering moet zorgvuldig en langzaam worden aangepast aan de individuele behoeften en Reactie.

Er is een anticonvulsief therapeutisch bereik van 50-100 mcg/ml voorgesteld; Controle van de aanvallen kan af en toe plaatsvinden bij lagere of hogere concentraties, maar >150 mcg/ml is doorgaans giftig.

Voor acute manische of gemengde episoden bij bipolaire stoornis, meestal gedoseerd tot een klinische respons met dalplasmaconcentraties van 50– 125 mcg/ml.

De frequentie van bijwerkingen (met name verhoogde leverenzymconcentraties en trombocytopenie) kan dosisgerelateerd zijn; Weeg zorgvuldig het voordeel van een verbeterd therapeutisch effect dat gepaard kan gaan met hogere doseringen af ​​tegen het risico op bijwerkingen. (Zie Trombocytopenie onder Waarschuwingen.)

Als u overstapt op natriumvalproaattabletten met vertraagde afgifte bij patiënten die conventioneel valproïnezuur krijgen, gebruik dan dezelfde dagelijkse dosering en hetzelfde schema. Na stabilisatie met de formulering met vertraagde afgifte, kan de dagelijkse dosis worden verdeeld en bij geselecteerde patiënten 2 of 3 keer per dag worden toegediend.

Pediatrische patiënten

Convulsiesstoornissen Complexe partiële aanvallen (monotherapie en aanvullende therapie) Oraal ( conventionele preparaten, preparaten met vertraagde afgifte en preparaten met verlengde afgifte)

Doseringen zijn van toepassing op conventionele (capsules en oplossing), vertraagde afgifte (tabletten) en verlengde afgifte (tabletten) doseringsvormen van valproïnezuur (actief deel), valproaatnatrium en natriumvalproaatnatrium.

Kinderen ≥10 jaar: aanvankelijk 10-15 mg/kg per dag.

Verhoog de dosering met 5-10 mg/kg per dag met tussenpozen van een week, afhankelijk van de respons en verdraagbaarheid, tot de maximale aanbevolen dosering van 60 mg/kg per dag.

Bij aanvullend gebruik kan de gelijktijdige anticonvulsieve therapie worden voortgezet, waarbij de doseringen worden aangepast op basis van de respons en verdraagbaarheid. (Zie Interacties.)

Als alternatief kan worden geprobeerd de dosering van het huidige anticonvulsivum elke 2 weken met 25% te verlagen, ofwel gelijktijdig beginnend met het starten van de behandeling met valproïnezuur, ofwel uitstellen met 1 à 2 weken als er sprake is van een bezorgdheid dat er waarschijnlijk aanvallen zullen optreden bij vermindering.

De snelheid en de duur van het staken van het huidige anticonvulsivum kunnen zeer variabel zijn; Houd patiënten gedurende deze periode nauwlettend in de gaten om te zien of de frequentie van de aanvallen toeneemt.

Als u een patiënt overschakelt van een huidig ​​anticonvulsivum naar een behandeling met valproïnezuur voor de behandeling van complexe partiële aanvallen, start dan een behandeling met valproïnezuur in de gebruikelijke startdosering.

> IV

Kan IV-therapie toepassen bij patiënten bij wie orale therapie tijdelijk niet haalbaar is, maar zo snel mogelijk overstappen op orale toediening.

IV-toediening kan worden gebruikt als monotherapie of als aanvullende therapie bij de behandeling van convulsies.

De gebruikelijke totale dagelijkse doseringen zijn equivalent voor IV- of orale toediening, en de doses en frequentie van toediening die worden gebruikt bij orale therapie bij epileptische aandoeningen zullen naar verwachting hetzelfde zijn bij IV-therapie, hoewel monitoring en dosering van de plasmaconcentratie aanpassing kan nodig zijn.

Dien dagelijkse doseringen >250 mg toe in verdeelde doses.

Gebruik van IV-therapie gedurende >14 dagen niet vastgesteld.

Het gebruik van IV valproaatnatrium voor initiële monotherapie is niet systematisch onderzocht; de gebruikelijke doseringen en titraties die bij orale therapie worden toegepast, kunnen echter ook bij parenterale therapie worden toegepast.

Houd nauwlettend toezicht op patiënten die doseringen krijgen die in de buurt van de gebruikelijke maximale aanbevolen dosering van 60 mg/kg per dag komen, vooral wanneer enzyminducerende geneesmiddelen niet gelijktijdig worden gebruikt.

Eenvoudige of complexe afwezigheidsaanvallen Oraal (conventioneel, uitgesteld - en preparaten met verlengde afgifte)

Doseringen zijn van toepassing op conventionele (capsules en oplossing), vertraagde afgifte (tabletten) en verlengde afgifte (tabletten) doseringsvormen van valproïnezuur (actief deel), valproaatnatrium en divalproex natrium.

Aanvankelijk 15 mg/kg per dag.

Verhoog de dosering met 5-10 mg/kg per dag met tussenpozen van een week, afhankelijk van de respons en verdraagbaarheid, tot de maximale aanbevolen dosering van 60 mg/kg per dag.

IV

Kan IV-therapie toepassen bij patiënten bij wie orale therapie tijdelijk niet haalbaar is, maar zo snel mogelijk overstappen op orale toediening.

De gebruikelijke totale dagelijkse doseringen zijn equivalent voor IV- of orale toediening, en de doses en frequentie van toediening die worden gebruikt bij orale therapie bij epileptische aandoeningen zullen naar verwachting hetzelfde zijn bij IV-therapie, hoewel monitoring en dosering van de plasmaconcentratie aanpassing kan nodig zijn.

Dien dagelijkse doseringen >250 mg toe in verdeelde doses.

Het gebruik van IV-therapie gedurende >14 dagen is tot nu toe niet onderzocht.

Het gebruik van IV valproaatnatrium voor initiële monotherapie is niet systematisch onderzocht; de gebruikelijke doseringen en titraties die bij orale therapie worden toegepast, kunnen echter ook bij parenterale therapie worden toegepast.

Houd nauwlettend toezicht op patiënten die doseringen krijgen die in de buurt van de gebruikelijke maximale aanbevolen dosering van 60 mg/kg per dag komen, vooral wanneer enzyminducerende geneesmiddelen niet gelijktijdig worden gebruikt.

Aanvallen geassocieerd met het Dravet-syndroom† Oraal

Aanvangsdoseringen van 10-15 mg/kg per dag (in 2-3 verdeelde doses) met dagelijkse streefdoseringen van 25-60 mg/kg per dag zijn gebruikt, gebaseerd op klinische respons, verdraagbaarheid en bloedconcentraties.

Volwassenen

Epileptische stoornissen Complexe partiële aanvallen Oraal (conventionele preparaten met vertraagde afgifte en preparaten met verlengde afgifte)

Doseringen zijn van toepassing op conventionele (capsules en oplossing), vertraagde afgifte (capsules en tabletten) ), en doseringsvormen met verlengde afgifte (tabletten) van valproïnezuur (actieve groep), natriumvalproaat en natriumvalproaatnatrium.

Aanvankelijk 10-15 mg/kg per dag.

Verhoog de dosering met 5-10 mg/kg per dag met tussenpozen van een week totdat de aanvallen onder controle zijn of de bijwerkingen verdere dosisverhogingen voorkomen, meestal tot 60 mg/kg per dag, afhankelijk van de respons en verdraagbaarheid.

Bij aanvullend gebruik kan de gelijktijdige anticonvulsieve therapie worden voortgezet, waarbij de doseringen worden aangepast op basis van de respons en verdraagbaarheid. (Zie Interacties.)

Als alternatief kan worden geprobeerd de dosering van het huidige anticonvulsivum elke 2 weken met 25% te verlagen, ofwel gelijktijdig beginnend met het starten van de behandeling met valproïnezuur, ofwel uitstellen met 1 à 2 weken als er sprake is van een bezorgdheid dat er waarschijnlijk aanvallen zullen optreden bij vermindering.

De snelheid en de duur van het staken van het huidige anticonvulsivum kunnen zeer variabel zijn; houd patiënten tijdens deze periode nauwlettend in de gaten voor een verhoogde frequentie van aanvallen.

IV

Kan IV-therapie toepassen bij patiënten bij wie orale therapie tijdelijk niet haalbaar is, maar zo snel als klinisch mogelijk overstappen op orale toediening.

IV-toediening kan worden gebruikt als monotherapie of als aanvullende therapie bij de behandeling van convulsies.

De gebruikelijke totale dagelijkse doseringen zijn gelijkwaardig voor IV- of orale toediening, en de doses en frequentie De verwachting is dat de toedieningsfrequentie bij orale therapie bij convulsies hetzelfde zal zijn bij IV-therapie, hoewel monitoring van de plasmaconcentratie en aanpassing van de dosering noodzakelijk kunnen zijn.

Dien dagelijkse doseringen >250 mg toe in verdeelde doses.

Gebruik van IV-therapie gedurende >14 dagen niet vastgesteld.

Het gebruik van IV valproaatnatrium voor initiële monotherapie is niet systematisch onderzocht; de gebruikelijke doseringen en titraties die bij orale therapie worden toegepast, kunnen echter ook bij parenterale therapie worden toegepast.

Houd nauwlettend toezicht op patiënten die doseringen krijgen die in de buurt van de gebruikelijke maximale aanbevolen dosering van 60 mg/kg per dag komen, vooral wanneer enzyminducerende geneesmiddelen dat niet zijn. gelijktijdig gebruikt.

Eenvoudige of complexe afwezigheden Oraal (conventionele preparaten met vertraagde afgifte en preparaten met verlengde afgifte)

Doseringen zijn van toepassing op conventionele (capsules en oplossing), vertraagde afgifte (tabletten) en verlengde afgifte ( tabletten) doseringsvormen van valproïnezuur (actief deel), natriumvalproaat en natriumvalproaatnatrium.

Aanvankelijk 15 mg/kg per dag.

Verhoog de dosering met 5-10 mg/kg per dag met tussenpozen van een week, afhankelijk van de respons en verdraagbaarheid, tot de maximale aanbevolen dosering van 60 mg/kg per dag.

IV

Kan IV-therapie toepassen bij patiënten bij wie orale therapie tijdelijk niet haalbaar is, maar zo snel als klinisch mogelijk overstappen op orale toediening.

De gebruikelijke totale dagelijkse doseringen zijn equivalent voor IV- of orale toediening, en de doses en frequentie van toediening die worden gebruikt bij orale therapie bij epileptische aandoeningen zullen naar verwachting hetzelfde zijn bij IV-therapie, hoewel monitoring en dosering van de plasmaconcentratie aanpassing kan nodig zijn.

Dien dagelijkse doseringen >250 mg toe in verdeelde doses.

Gebruik van IV-therapie gedurende >14 dagen niet vastgesteld.

Het gebruik van IV valproaatnatrium voor initiële monotherapie is niet systematisch onderzocht; de gebruikelijke doseringen en titraties die bij orale therapie worden toegepast, kunnen echter ook bij parenterale therapie worden toegepast.

Houd nauwlettend toezicht op patiënten die doseringen krijgen die in de buurt van de gebruikelijke maximale aanbevolen dosering van 60 mg/kg per dag komen, vooral wanneer enzyminducerende geneesmiddelen dat niet zijn. gelijktijdig gebruikt.

Aanvallen geassocieerd met het Dravet-syndroom† Oraal

Aanvangsdoseringen van 10–15 mg/kg per dag (in 2–3 verdeelde doses) met dagelijkse streefdoseringen van 25–60 mg/kg per dag zijn gebruikt , gebaseerd op klinische respons, verdraagbaarheid en bloedconcentraties.

Epileptische stoornissen Conversie van natriumvalproaatnatrium met vertraagde afgifte (bijv. Depakote) naar tabletten met verlengde afgifte (bijv. Depakote ER) Oraal

Bij het omzetten van een patiënt bij wie de convulsiestoornis onder controle is met tabletten met divalproexnatrium met vertraagde afgifte naar de tabletten met verlengde afgifte, geef het geneesmiddel eenmaal daags met een totale dagelijkse dosis die 8-20% hoger is dan de corresponderende dosering met vertraagde afgifte die de patiënt kreeg.

Voor patiënten bij wie de dagelijkse vertraagde afgifte dagelijks wordt toegediend dosering niet direct kan worden omgezet naar een overeenkomstige, in de handel verkrijgbare dosering met verlengde afgifte. Overweeg om de totale dagelijkse dosering met vertraagde afgifte te verhogen naar de eerstvolgende hogere dosering voordat u, naar goeddunken van de arts, overstapt op de juiste totale dagelijkse dosering met verlengde afgifte.

Refractair. Status Epilepticus Rectaal†

400–600 mg valproïnezuur is toegediend via een klysma of in zetpillen op wasbasis met tussenpozen van 6 uur.

Bipolaire stoornis Manische of gemengde episoden Oraal

In eerste instantie 750 mg per dag in verdeelde doses in de vorm van tabletten met vertraagde afgifte (bijv. Depakote) of 25 mg/kg eenmaal daags in de vorm van tabletten met verlengde afgifte (bijv. Depakote ER) voor acute episoden.

Voor acute episoden dient u de dosering zo snel mogelijk te verhogen om de laagste therapeutische dosering te bereiken die het gewenste klinische effect of de gewenste plasmaconcentratie oplevert; de fabrikanten raden echter aan dat de dosering niet hoger is dan 60 mg/kg per dag.

In klinische onderzoeken gedoseerd tot een klinische respons met dalplasmaconcentraties van 50–125 mcg/ml.

De werkzaamheid na 3 weken is niet systematisch geëvalueerd; indien voortgezet, evalueer periodiek het nut en risico op lange termijn voor de individuele patiënt.

De veiligheid van langdurige antimanische therapie wordt ondersteund door gegevens uit recordbeoordelingen waarbij ongeveer 360 patiënten betrokken waren die gedurende >3 maanden werden behandeld.

Doseringsrichtlijnen voor onderhoudstherapie† zijn minder evidence-based dan die voor acute therapie, en doseringen die lager zijn dan die gebruikt voor acute therapie zijn af en toe gebruikt.

Migraine Profylaxe van chronische aanvallen Oraal

In eerste instantie 500 mg eenmaal daags in de vorm van tabletten met verlengde afgifte (bijv. Depakote ER).

Onderhoud: Na 1 week bij de initiële dosering van tabletten met verlengde afgifte, kan de dosering worden verhoogd tot 1 g per dag. Sommige patiënten kunnen baat hebben bij doseringen tot 1 g per dag. Geen bewijs van aanvullend voordeel bij hogere doseringen.

Als een patiënt een kleinere dosisaanpassing nodig heeft dan die beschikbaar is bij gebruik van de tabletten met verlengde afgifte, gebruik dan in plaats daarvan de tabletten met vertraagde afgifte.

Schizofrenie† Oraal

In het algemeen dient u voor aanvullende therapie dezelfde doseringen toe te dienen, en met dezelfde resulterende therapeutische plasmaconcentraties, als die voor de behandeling van convulsies.

Voorschrijflimieten

Pediatrische patiënten

Epileptische stoornissen Oraal

De gebruikelijke maximale aanbevolen dosering is 60 mg/kg per dag; als er geen therapeutische respons wordt bereikt, controleer dan de plasmaconcentraties.

Volwassenen

Convulsies Oraal

De gebruikelijke maximale aanbevolen dosering is 60 mg/kg per dag; als er geen therapeutische respons wordt bereikt, controleer dan de plasmaconcentraties.

Bipolaire stoornis Manische of gemengde episoden Oraal

De maximale aanbevolen dosering is 60 mg/kg per dag.

Migraine Profylaxe van chronische aanvallen Oraal

De maximale aanbevolen dosering is 1 g per dag.

Speciale populaties

Leverfunctiestoornis

Vanwege de aanzienlijk verminderde eiwitbinding kan het monitoren van de totale (gebonden + ongebonden) geneesmiddelconcentraties misleidend zijn.

Nierfunctiestoornis

Aanpassing van de dosering lijkt niet nodig.

Vanwege de aanzienlijk verminderde eiwitbinding kan het monitoren van de totale (gebonden + ongebonden) geneesmiddelconcentraties misleidend zijn.

Geriatrische patiënten

Verlaag de aanvangsdosering vanwege een verminderde klaring van ongebonden valproïnezuur en de mogelijkheid van een grotere gevoeligheid voor bijwerkingen (bijv. slaperigheid); verhoog de daaropvolgende dosering langzamer.

Overweeg dosisverlaging of stopzetting bij geriatrische patiënten met verminderde voedsel- of vochtinname en bij patiënten met overmatige slaperigheid. (Zie Slaperigheid bij geriatrische patiënten onder Waarschuwingen en zie ook Geriatrisch gebruik onder Waarschuwingen.)

Bepaal de uiteindelijke therapeutische dosering op basis van verdraagbaarheid en klinische respons.

Geslacht

Er is geen dosisaanpassing nodig uitsluitend op basis van geslacht.

Waarschuwingen

Contra-indicaties
  • Leverziekte of aanzienlijke leverdisfunctie.
  • Patiënten met mitochondriale aandoeningen veroorzaakt door POLG-mUTAties en kinderen <2 jaar die verdacht worden van een POLG-gerelateerde aandoening.
  • Bekende overgevoeligheid voor valproïnezuur, natriumvalproaat, natriumvalproaatnatrium of enig ander bestanddeel in de betreffende formulering.
  • Ureumcyclusstoornissen. (Zie Ureumcyclusstoornissen [UCD] onder Waarschuwingen.)
  • Gebruik voor profylaxe van migrainehoofdpijn bij zwangere vrouwen. (Zie Zwangerschap onder Waarschuwingen.)
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Waarschuwingen

    Hepatotoxiciteit

    Kan ernstige en mogelijk fatale hepatotoxiciteit veroorzaken. (Zie Hepatotoxiciteit in de omkaderde waarschuwing.)

    Kinderen en patiënten die meerdere anticonvulsiva krijgen of patiënten met aangeboren stofwisselingsstoornissen, ernstige epilepsieaanvallen die gepaard gaan met mentale retardatie, of organische hersenziekten kunnen een bijzonder risico lopen.

    Hogere incidentie van acuut leverfalen en daaruit voortvloeiende sterfgevallen gerapporteerd bij patiënten met erfelijke neurometabole syndromen veroorzaakt door POLG-mutaties dan bij patiënten zonder dergelijke aandoeningen; de meeste gevallen geïdentificeerd bij kinderen en adolescenten.

    Gebruik met voorzichtigheid bij patiënten met een voorgeschiedenis van leverziekte.

    Stop onmiddellijk met valproïnezuur als er sprake is van een substantiële leverfunctiestoornis, vermoedelijk of schijnbaar. In sommige gevallen is de leverfunctiestoornis verergerd ondanks stopzetting van het geneesmiddel.

    Pancreatitis

    Kan levensbedreigende pancreatitis veroorzaken. (Zie Pancreatitis in de omkaderde waarschuwing.)

    Ureumcyclusstoornissen (UCD)

    Potentieel fatale hyperammoniëmische encefalopathie kan optreden na het starten van de behandeling bij patiënten met UCD, een groep zeldzame genetische afwijkingen, met name ornithinetranscarbamylase-deficiëntie. (Zie Contra-indicaties onder Waarschuwingen.)

    Plasma-ammoniakconcentraties niet systematisch onderzocht na IV-toediening; hyperammoniëmie met encefalopathie is echter gemeld bij ten minste 2 patiënten die IV-infusies met valproaatnatrium kregen.

    Adviseer patiënten om onmiddellijk contact op te nemen met een arts als symptomen van deze aandoening (bijv. lethargie, braken, veranderingen in de mentale toestand) ontwikkelen.

    Als dergelijke symptomen aanwezig zijn, bepaal dan de plasma-ammoniakconcentraties en stop de behandeling als deze toenemen.

    Initieer een passende behandeling voor hyperammoniëmie en evalueer de patiënt op een onderliggende UCD.

    Overweeg voorafgaand aan het starten van de behandeling een onderzoek naar UCD bij patiënten met: een voorgeschiedenis van onverklaarde encefalopathie of coma, encefalopathie geassocieerd met een eiwitbelasting, zwangerschapsgerelateerde of postpartum encefalopathie, onverklaarde mentale retardatie of voorgeschiedenis van verhoogde plasma-ammoniak- of glutamineconcentraties; patiënten met cyclisch braken en lethargie, episodische extreme prikkelbaarheid, ataxie, lage BUN-concentratie of eiwitvermijding; patiënten met een familiegeschiedenis van UCD of onverklaarde kindersterfte (vooral mannen); of mensen met andere tekenen of symptomen van UCD.

    Asymptomatische verhoging van de ammoniakconcentraties komt vaker voor dan symptomatische hyperammoniëmie. Bij patiënten met asymptomatische verhogingen moeten de plasma-ammoniakconcentraties nauwlettend worden gecontroleerd en, als de verhogingen aanhouden, worden overwogen om het geneesmiddel stop te zetten.

    Foetaal risico

    Kan NTD's en andere structurele misvormingen veroorzaken (bijvoorbeeld craniofaciale defecten, cardiovasculaire misvormingen, afwijkingen waarbij verschillende lichaamssystemen betrokken zijn) na blootstelling in de baarmoeder. Bovendien werden een verminderd IQ en andere cognitieve stoornissen waargenomen bij kinderen die in de baarmoeder werden blootgesteld. (Zie Foetaal risico in de omkaderde waarschuwing.)

    In dierstudies zijn nadelige effecten op de foetus aangetoond, waaronder structurele misvormingen (bijv. skelet-, hart-, urogenitale), defecten in de sluiting van de neurale buis, intra-uteriene groeivertraging, neurologische gedragsafwijkingen en dood, waargenomen.

    Niet gebruiken bij zwangere vrouwen ter preventie van migrainehoofdpijn; alleen gebruiken bij zwangere vrouwen met epilepsie of bipolaire stoornis indien absoluut noodzakelijk. (Zie Zwangerschap onder Voorzorgsmaatregelen.)

    Suïcidaliteitsrisico

    Verhoogd risico op suïcidaliteit (suïcidale gedachten of gedrag) waargenomen in een analyse van onderzoeken waarbij verschillende anticonvulsiva werden gebruikt bij patiënten met epilepsie, psychiatrische stoornissen (bijv. bipolaire stoornis, depressie, angst) en andere aandoeningen (bijvoorbeeld migraine, neuropathische pijn); Het risico bij patiënten die anticonvulsiva kregen (0,43%) was ongeveer tweemaal zo groot als bij patiënten die placebo kregen (0,24%). Een verhoogd risico op suïcidaliteit werd ≥1 week na het starten van de anticonvulsieve therapie waargenomen en bleef gedurende 24 weken bestaan. Het risico was hoger voor patiënten met epilepsie vergeleken met degenen die anticonvulsiva kregen voor andere aandoeningen.

    Controleer alle patiënten die momenteel een anticonvulsieve therapie krijgen of ermee beginnen, nauwlettend op gedragsveranderingen die kunnen wijzen op het ontstaan ​​of verergeren van zelfmoordgedachten of -gedrag of op depressie.

    Evenwicht tussen het risico op suïcidaliteit en het risico op onbehandelde ziekten. Epilepsie en andere ziekten die met anticonvulsiva worden behandeld, gaan op zichzelf gepaard met morbiditeit en mortaliteit en een verhoogd risico op suïcidaliteit. Als er zelfmoordgedachten of -gedrag optreden tijdens anticonvulsieve therapie, overweeg dan of deze symptomen mogelijk verband houden met de ziekte zelf. (Zie Advies aan patiënten.)

    Hersenatrofie

    Cerebrale en cerebEllaire atrofie (of pseudo-atrofie) gemeld tijdens postmarketingervaring; kan onomkeerbaar of omkeerbaar zijn. Sommige patiënten herstelden met blijvende gevolgen.

    Patiënten routinematig controleren op motorische en cognitieve beperkingen tijdens de therapie; als zich manifestaties van hersenatrofie ontwikkelen of vermoed worden, beoordeel dan of de behandeling moet worden voortgezet.

    Cerebrale atrofie werd ook gerapporteerd bij kinderen die in de baarmoeder werden blootgesteld aan valproïnezuur. (Zie Zwangerschap onder Waarschuwingen.)

    Interactie met carbapenem-antibiotica

    Carbapenem-antibiotica (bijv. ertapenem, imipenem, meropenem) kunnen de plasmaconcentraties van valproïnezuur verlagen tot subtherapeutische niveaus, wat resulteert in verlies van controle over de aanvallen. (Zie Specifieke geneesmiddelen en laboratoriumtests onder Interacties.)

    Slaperigheid bij geriatrische patiënten

    Slaperigheid gemeld, vooral bij geriatrische patiënten. (Zie Advies aan patiënten.)

    Bij geriatrische patiënten met dementie trad slaperigheid op bij een significant hoger percentage van de patiënten die valproïnezuur kregen vergeleken met degenen die placebo kregen. Uitdroging kwam ook voor bij meer met valproïnezuur behandelde patiënten, hoewel het verschil niet klinisch significant was. Bij sommige patiënten (ongeveer de helft) met slaperigheid trad een verminderde voedingsinname en gewichtsverlies op. (Zie Geriatrisch gebruik onder Waarschuwingen.)

    Verhoog bij geriatrische patiënten de dosering langzamer en controleer de patiënten regelmatig op vocht- en voedingsinname, uitdroging, slaperigheid en andere bijwerkingen. (Zie Geriatrische patiënten onder Dosering en toediening.)

    Trombocytopenie

    De frequentie van met valproïnezuur geassocieerde bijwerkingen, met name verhoogde leverenzymconcentraties en trombocytopenie, kan dosisgerelateerd zijn.

    De kans op trombocytopenie lijkt substantieel toe te nemen bij totale plasmaconcentraties van valproïnezuur ≥110 mcg/ml (vrouwen) of ≥135 mcg/ml (mannen).

    Weeg het therapeutische voordeel van relatief hoge doseringen af ​​tegen de mogelijkheid van dosisgerelateerde trombocytopenie en andere bijwerkingen.

    Controleer het aantal bloedplaatjes en stollingstesten voordat de behandeling met valproïnezuur wordt gestart en periodiek tijdens de behandeling. Een dergelijke monitoring wordt ook aanbevolen voorafgaand aan een geplande (d.w.z. electieve) operatie.

    Beschouw trombo-elastografie als een betrouwbaardere methode om de effecten van valproïnezuur op de stolling te beoordelen.

    Als er tijdens de behandeling klinisch bewijs van bloeding, blauwe plekken of een stoornis van de hemostase/stolling optreedt, verlaag de dosering of stop het medicijn in afwachting van verdere evaluatie.

    Hypothermie

    Hypothermie (onbedoelde daling van de kerntemperatuur van het lichaam tot <35°C) gerapporteerd in verband met behandeling met valproïnezuur, zowel in combinatie met als in afwezigheid van hyperammoniëmie (zie Hyperammoniëmie onder Waarschuwingen). Kan ook voorkomen bij patiënten die gelijktijdig topiramaat en valproïnezuur krijgen na het starten van de behandeling met topiramaat of het verhogen van de dagelijkse dosis topiramaat. (Zie Hyperammoniëmie en encefalopathie geassocieerd met gelijktijdig gebruik van topiramaat onder Waarschuwingen.)

    Overweeg het stopzetten van de behandeling met valproïnezuur bij patiënten die tekenen van hypothermie ontwikkelen, waaronder lethargie, verwarring, coma en significante veranderingen in andere belangrijke orgaansystemen (bijv. , cardiovasculaire en ademhalingssystemen). Onderzoek van de ammoniakconcentraties in het bloed opnemen in de klinische beoordeling en behandeling van hypothermie. (Zie Ureumcyclusstoornissen [UCD] onder Waarschuwingen.)

    Hyperammoniëmie

    Hyperammoniëmie gemeld; kan ondanks normale leverfunctietesten aanwezig zijn. Bij patiënten die onverklaarbare lethargie en braken of veranderingen in de mentale toestand ontwikkelen, moet hyperammoniëmische encefalopathie worden overwogen en de ammoniakconcentraties in het bloed worden gemeten. Overweeg ook hyperammoniëmie bij patiënten met onderkoeling.

    Als de ammoniakconcentraties verhoogd zijn, stop dan met de behandeling met valproïnezuur en start geschikte behandelingsinterventies. Evalueer ook patiënten met hyperammoniëmie op mogelijke onderliggende UCD. (Zie Ureumcyclusstoornissen [UCD] onder Waarschuwingen.)

    Asymptomatische verhogingen van ammoniakconcentraties komen vaker voor en vereisen, indien aanwezig, nauwkeurige monitoring van de plasma-ammoniakconcentraties.

    Hyperammoniëmie en encefalopathie geassocieerd met gelijktijdig gebruik van topiramaat

    Gelijktijdige toediening van topiramaat en valproïnezuur is in verband gebracht met hyperammoniëmie met of zonder encefalopathie bij patiënten die voorheen een van beide geneesmiddelen alleen tolereerden. Klinische symptomen van hyperammoniëmische encefalopathie omvatten vaak acute veranderingen in het bewustzijnsniveau en/of de cognitieve functie, vergezeld van lethargie of braken. Onderkoeling kan ook een uiting zijn van hyperammoniëmie.

    In de meeste gevallen namen de tekenen en symptomen af ​​na stopzetting van een van beide geneesmiddelen. Het is niet bekend of monotherapie met topiramaat geassocieerd is met hyperammoniëmie. Patiënten met aangeboren stofwisselingsstoornissen of verminderde mitochondriale activiteit in de lever kunnen een verhoogd risico hebben op hyperammoniëmie, met of zonder encefalopathie.

    Bij patiënten die onverklaarbare lethargie, braken of veranderingen in de mentale toestand ontwikkelen, overweeg hyperammoniëmische encefalopathie en meet de ammoniakconcentratie in het bloed. (Zie Ureumcyclusstoornissen [UCD] onder Waarschuwingen, zie Hyperammoniëmie onder Waarschuwingen en zie Specifieke geneesmiddelen en laboratoriumtests onder Interacties.)

    Posttraumatische aanvallen

    Het sterftecijfer was hoger voor valproïnezuur (IV valproaatnatrium dan oraal valproïnezuur). zuur) versus IV fenytoïne bij patiënten met acuut hoofdletsel die de medicijnen krijgen ter preventie van posttraumatische aanvallen; causaal verband niet vastgesteld.

    Voorzichtig om IV valproaatnatrium niet te gebruiken bij acuut hoofdtrauma als profylaxe van posttraumatische aanvallen, in afwachting van verder onderzoek.

    Gevoeligheidsreacties

    Overgevoeligheidsreacties over meerdere organen

    Overgevoeligheidsreacties over meerdere organen zelden gemeld in nauwe temporele samenhang met het starten van de behandeling met valproïnezuur bij volwassen en pediatrische patiënten (mediane tijd tot detectie: 21 dagen; bereik: 1–40 dagen). Veel gemelde gevallen resulteerden in ziekenhuisopname en minstens één overlijden.

    Patiënten vertonen doorgaans, hoewel niet uitsluitend, koorts en huiduitslag die verband houden met de betrokkenheid van andere orgaansystemen. Andere geassocieerde manifestaties kunnen zijn: lymfadenopathie, hepatitis, afwijkingen in leverfunctietesten, hematologische afwijkingen (bijv. eosinofilie, trombocytopenie, neutropenie), pruritus, nefritis, oligurie, hepatorenaal syndroom, artralgie en asthenie. Deze aandoening kan zich variabel uiten en er kunnen ook tekenen en symptomen optreden die verband houden met andere orgaansystemen.

    Als er een overgevoeligheidsreactie in meerdere organen wordt vermoed, stop dan met valproïnezuur en start een alternatieve behandeling. Hoewel het bestaan ​​van kruisgevoeligheid met andere geneesmiddelen die deze aandoening veroorzaken onduidelijk is, zou de ervaring met geneesmiddelen die verband houden met overgevoeligheid van meerdere organen erop wijzen dat dit mogelijk is.

    Andere overgevoeligheidsreacties

    Anafylaxie, lichtgevoeligheid, gegeneraliseerde pruritus, Stevens-Johnson-syndroom, erythema nodosum en erythema multiforme gemeld.

    Zeldzame gevallen van toxische epidermale necrolyse, waaronder een fataal geval in een 6 maanden oude baby die valproïnezuurtherapie krijgt; het kind kreeg echter gelijktijdig andere medicijnen.

    Algemene voorzorgsmaatregelen

    Stopzetting van de therapie

    Stop niet abrupt met anticonvulsiva bij patiënten, inclusief zwangere vrouwen, die de medicijnen krijgen om ernstige aanvallen te voorkomen; Er is een sterke mogelijkheid om status epilepticus te bespoedigen met daarmee gepaard gaande hypoxie en levensbedreiging. (Zie Zwangerschap onder Waarschuwingen.)

    Therapeutische controle van geneesmiddelen

    Aangezien valproïnezuur kan interageren met gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die leverenzyminductie kunnen veroorzaken, worden periodieke bepalingen van de plasmaconcentraties van valproïnezuur en gelijktijdig toegediende geneesmiddelen aanbevolen tijdens de eerste fase van de zwangerschap. verloop van de therapie. (Zie Interacties.)

    Effect op replicatie van HIV en Cytomegalovirus (CMV)

    Lijkt onder bepaalde experimentele omstandigheden de replicatie van HIV en CMV te stimuleren; het klinische belang is echter niet bekend.

    De relevantie voor patiënten die maximaal onderdrukkende antiretrovirale therapie krijgen, is ook niet bekend.

    Houd rekening met deze effecten bij het interpreteren van testresultaten met betrekking tot de klinische toestand van patiënten met HIV (plasma HIV RNA-niveaus [virale lading]) of CMV-infectie.

    Medicatieresidu in ontlasting

    Medicatieresidu in ontlasting zelden gemeld bij natriumvalproaatformuleringen (bijv. Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkle Capsules); sommige gevallen deden zich voor in aanwezigheid van diarree. Sommige patiënten HADden anatomische (bijv. ileostomie, colostomie) of functionele maag-darmstoornissen die de transittijden van het maag-darmkanaal verkorten. Controleer de plasmavalproïnezuurconcentraties en de klinische status bij dergelijke patiënten; overweeg alternatieve therapie indien klinisch noodzakelijk.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Categorie D (epilepsie, bipolaire stoornis); categorie X (profylaxe van migraine). (Zie Foetaal risico in de omkaderde waarschuwing.)

    Noord-Amerikaans anti-epilepticum (NAAED) Zwangerschapsregistratie op 888-233-2334 (voor patiënten); NAAED-registratie-informatie is ook beschikbaar op de website [Web].

    Risico op ernstige aangeboren afwijkingen, vooral NTD's; Het risico lijkt het grootst tijdens het eerste trimester van de zwangerschap. Het aantal ernstige misvormingen bij zuigelingen die in utero zijn blootgesteld aan valproïnezuur is viermaal hoger dan het aantal waargenomen bij zuigelingen die zijn blootgesteld aan andere anticonvulsiva.

    CDC schat het foetale risico op spina bifida bij met valproïnezuur behandelde zwangere vrouwen op ongeveer 1 à 2%; Het geschatte risico op spina bifida in de algemene bevolking bedraagt ​​0,06–0,07%.

    Folzuursuppletie bij zwangere vrouwen kan het risico op aangeboren NTD's verminderen. Het is niet bekend of het risico op NTD's bij nakomelingen van vrouwen die valproïnezuur krijgen specifiek wordt verminderd door foliumzuursuppletie. Foliumzuursuppletie vóór de conceptie en tijdens de zwangerschap moet routinematig worden aanbevolen bij vrouwen.

    Blootstelling in de baarmoeder aan valproïnezuur lijkt ook het risico op nadelige cognitieve effecten bij kinderen te vergroten. Verminderde IQ-scores en andere cognitieve tekorten (bijvoorbeeld verminderd geheugen, verbale en non-verbale vaardigheden, cognitieve vloeiendheid en originaliteit, of executieve functies; vertraagde mentale ontwikkeling; toegenomen behoeften aan speciaal onderwijs) waargenomen in verschillende observationele onderzoeken bij kinderen die in de baarmoeder waren blootgesteld aan valproïnezuur vergeleken met degenen zonder blootstelling. Dosisafhankelijk effect waargenomen, waarbij hogere doseringen geassocieerd zijn met slechtere cognitieve resultaten. Langetermijneffecten van een dergelijke blootstelling zijn niet bekend; Het is ook niet bekend of het risico optreedt wanneer de blootstelling van de foetus beperkt is wat betreft de duur of het tijdstip (bijvoorbeeld het eerste trimester) tijdens de zwangerschap.

    Mogelijk verband tussen blootstelling aan valproïnezuur in de baarmoeder en ontwikkelingsachterstand, autisme en/of autismespectrumstoornissen.

    Potentieel fatale neonatale stollingsafwijkingen en leverfalen zijn zelden voorgekomen bij blootstelling van de moeder aan het medicijn.

    Niet gebruiken bij zwangere vrouwen ter preventie van migrainehoofdpijn; gebruik bij zwangere vrouwen met epilepsie of bipolaire stoornis alleen als andere behandelingen geen adequate symptoomverlichting hebben opgeleverd of anderszins onaanvaardbaar zijn.

    Gebruik alleen bij vrouwen die zwanger kunnen worden als duidelijk is aangetoond dat het medicijn essentieel is bij de behandeling van hun medische toestand; gebruik effectieve anticonceptie. Overweeg alternatieve therapieën bij vrouwen die een zwangerschap overwegen.

    Tests om neurale buis- en andere misvormingen op te sporen met behulp van de huidige geaccepteerde procedures moeten worden beschouwd als onderdeel van de routinematige prenatale zorg en moeten worden aangeboden aan zwangere vrouwen die valproïnezuur krijgen.

    Bij gebruik tijdens de zwangerschap moeten de stollingsparameters nauwlettend worden gecontroleerd.

    Stop niet met anticonvulsiva bij zwangere vrouwen bij wie de medicijnen worden toegediend om grote aanvallen te voorkomen, vanwege de grote kans op het veroorzaken van status epilepticus met daarmee gepaard gaande hypoxie en levensbedreiging.

    Borstvoeding

    Verdeelt zich in melk. Voorzichtigheid geboden.

    Gebruik bij kinderen

    Ervaring met oraal valproïnezuur bij de behandeling van aanvallen geeft aan dat kinderen <2 jaar oud een verhoogd risico lopen op het ontwikkelen van fatale hepatotoxiciteit. (Zie Hepatotoxiciteit in de omkaderde waarschuwing.)

    Gebruik met uiterste voorzichtigheid en alleen als therapie met één middel bij dergelijke kinderen, en weeg de voordelen van de therapie af tegen de risico's.

    De incidentie van fatale hepatotoxiciteit neemt aanzienlijk af bij steeds oudere patiëntengroepen (d.w.z. >2 jaar oud).

    Jongere kinderen, vooral degenen die enzyminducerende medicijnen krijgen, zullen grotere onderhoudsdoseringen nodig hebben om gerichte totale en ongebonden valproïnezuurconcentraties te bereiken voor de behandeling van aanvallen. De variabiliteit in de vrije fractie beperkt het klinische nut van het monitoren van de totale serumvalproïnezuurconcentraties alleen.

    Bij de interpretatie van de valproïnezuurconcentratie bij kinderen moet rekening worden gehouden met factoren die het levermetabolisme en de eiwitbinding beïnvloeden.

    De veiligheid en werkzaamheid van valproïnezuur bij complexe partiële aanvallen is niet vastgesteld bij pediatrische patiënten <10 jaar oud.

    Werkzaamheid van tabletten met verlengde afgifte (bijv. Depakote ER) bij manie of profylaxe van migraine bij pediatrische patiënten niet aangetoond in placebogecontroleerde onderzoeken.

    De veiligheid en verdraagbaarheid van natriumvalproaatnatrium bij pediatrische patiënten lijken vergelijkbaar met die bij volwassenen.

    De veiligheid van de injectie is niet onderzocht bij pediatrische patiënten <2 jaar oud. Als er wordt besloten om de injectie in deze leeftijdsgroep te gebruiken, gebruik deze dan met uiterste voorzichtigheid en alleen als monotherapie, en weeg de potentiële voordelen af ​​tegen de mogelijke risico's.

    Geriatrisch gebruik

    Er zijn geen geriatrische patiënten ouder dan 65 jaar opgenomen in gecontroleerde onderzoeken met oraal valproïnezuur voor de behandeling van manische episodes geassocieerd met een bipolaire stoornis. In een case review-studie rapporteerde een hoger percentage patiënten >65 jaar oud letsel, infectie, pijn, slaperigheid en tremor vergeleken met jongere patiënten.

    Verhoogd risico op slaperigheid bij geriatrische patiënten. (Zie Slaperigheid bij geriatrische patiënten onder Waarschuwingen.)

    Veiligheid en werkzaamheid van valproïnezuur voor de preventie van migrainehoofdpijn bij geriatrische patiënten >65 jaar oud niet vastgesteld.

    In klinische onderzoeken zijn geen unieke veiligheidsproblemen vastgesteld bij geriatrische patiënten >65 jaar die intraveneus valproaatnatrium kregen.

    Aanpassingen van de dosering zijn noodzakelijk bij geriatrische patiënten. (Zie Geriatrische patiënten onder Dosering en toediening.)

    Controleer geriatrische patiënten regelmatig op vocht- en voedingsinname, uitdroging, slaperigheid en andere bijwerkingen.

    Leverfunctiestoornis

    Leverziekte schaadt het vermogen om valproïnezuur te elimineren. (Zie Eliminatie: Speciale populaties, onder Farmacokinetiek.)

    Aanzienlijk verhoogde ongebonden (actieve) geneesmiddelfractie vanwege verlaagd albumine. Vanwege de verminderde eiwitbinding kan het monitoren van de totale (gebonden + ongebonden) geneesmiddelconcentraties misleidend zijn. (Zie Distributie: Speciale populaties, onder Farmacokinetiek.)

    Gecontra-indiceerd bij patiënten met een leveraandoening of een aanzienlijke leverdisfunctie. Wees voorzichtig bij gebruik bij patiënten met een voorgeschiedenis van leverziekte. (Zie Hepatotoxiciteit in de omkaderde waarschuwing en zie ook Hepatotoxiciteit onder Waarschuwingen.)

    Veel voorkomende bijwerkingen

    De meest voorkomende bijwerkingen na het starten van de behandeling zijn misselijkheid, braken en indigestie.

    Oprispingen, fecale incontinentie, gastro-enteritis, glossitis, winderigheid, hematemesis, parodontaal abces, tandaandoeningen, droge mond, stomatitis en constipatie kunnen voorkomen.

    Slaperigheid, asthenie, duizeligheid en tremor zijn over het algemeen de meest gemelde nadelige effecten op het zenuwstelsel.

    Bovendien kan IV-infusie lokale effecten op de injectieplaats en effecten veroorzaken die verband houden met de infusiesnelheid.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Valproate/Divalproex

    Microsomaal-gemedieerde oxidatie door CYP is een relatief kleine metabolische route.

    Geneesmiddelen die de leverenzymen beïnvloeden

    Geneesmiddelen die de expressie van leverenzymen beïnvloeden, met name glucuronyltransferasen, kunnen de klaring van valproïnezuur verhogen.

    /p>

    Fenobarbital of primidon, fenytoïne of carbamazepine kunnen de klaring van valproïnezuur verdubbelen.

    Verhoog de monitoring van valproïnezuur en gelijktijdig gebruikte geneesmiddelconcentraties wanneer enzyminducerende geneesmiddelen worden geïntroduceerd of stopgezet.

    >

    Het is onwaarschijnlijk dat remmers van CYP-iso-enzymen een klinisch belangrijk effect hebben op de klaring van valproïnezuur.

    Specifieke geneesmiddelen en laboratoriumtests

    Geneesmiddelen of tests

    Interactie

    Opmerkingen

    Acetaminofen

    Beperkte farmacokinetische onderzoeken laten weinig tot geen interactie zien na gelijktijdige toediening

    Aciclovir

    Kan de plasmaconcentraties van anticonvulsiva verlagen tot subtherapeutische niveaus; er kan een toename van de frequentie van aanvallen en een verslechtering van het EEG worden waargenomen

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid

    Alcohol

    Additieve CZS-depressie kan optreden

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid

    Amitriptyline

    Verminderde plasmaklaring van amitriptyline en nortriptyline (de farmacologisch actieve metaboliet van amitriptyline)

    Overweeg het monitoren van de concentraties en het verlagen van de dosering amitriptyline bij gelijktijdig gebruik

    Antacida

    Beperkte farmacokinetische onderzoeken laten weinig tot geen interactie zien tijdens gelijktijdige toediening

    Anticoagulantia, oraal (Warfarine)

    Kan de ongebonden fractie van warfarine verhogen

    Klinische relevantie onbekend ; controleer stollingstests tijdens gelijktijdig gebruik

    Anticonvulsiva (fenobarbital, fenytoïne en primidon)

    Bijkomende, potentieel ernstige depressie van het centraal zenuwstelsel kan optreden (vooral met fenobarbital en primidon)

    Gelijktijdige toediening van valproïnezuur en fenobarbital (of primidon dat wordt gemetaboliseerd tot fenobarbital) kan resulteren in verhoogde plasmaconcentraties van fenobarbital en overmatige slaperigheid

    Kan fenytoïne uit de eiwitbinding verdringen en het metabolisme ervan remmen

    Let goed op mogelijke neurotoxiciteit als fenobarbital of primidon gelijktijdig wordt gebruikt

    De combinatie kan CZS-depressie veroorzaken (mogelijk ernstig), zelfs zonder substantiële verhogingen van de serumconcentraties van beide geneesmiddelen

    Observeer op doorbraakaanvallen tijdens gelijktijdig gebruik van fenytoïne; pas de dosering dienovereenkomstig aan

    Aangezien valproïnezuur ook kan interageren met andere anticonvulsiva, is het raadzaam om de plasmaconcentraties van gelijktijdig toegediende anticonvulsiva te controleren tijdens de initiële behandeling met valproïnezuur

    Aspirine

    Aspirine kan ongebonden (actief) valproïnezuur verviervoudigen

    Mogelijke gecombineerde effecten op bloedplaatjes

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid

    Cannabidiol

    Verhoogd risico op verhogingen van de leverenzymen

    Geen effect op de systemische blootstelling aan valproaat

    Als verhogingen van de leverenzymen optreden, overweeg dan een dosisverlaging of stopzetting van cannabidiol en/of valproaat

    Carbamazepine

    Verlaagde serumcarbamazepineconcentraties en verhoogde carbamazepine-10,11-epoxide-metabolietconcentraties

    Kan de plasmavalproïnezuurconcentratie verlagen door de klaring ervan te veranderen, wat klinisch belangrijk kan zijn

    Er is gerapporteerd dat het staken van carbamazepine na gelijktijdige behandeling met carbamazepine/valproïnezuur resulteert in verhoogde valproïnezuurconcentraties

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; observeren op mogelijke carbamazepine CZS-toxiciteit (bijv. acute psychotische reactie)

    Houd de valproïnezuurconcentraties nauwlettend in de gaten wanneer carbamazepine wordt gestart of stopgezet

    Carbapenem-antibiotica (bijv. ertapenem, imipenem, meropenem)

    Kan een klinisch belangrijke en duidelijke daling van de plasmaconcentraties van valproïnezuur veroorzaken, wat kan resulteren in verlies van controle over de aanvallen.

    Vermijd gecombineerde therapie, indien mogelijk.

    Indien gelijktijdig therapie noodzakelijk is; controleer de valproïnezuurconcentraties regelmatig nadat carbapenem is gestart of stopgezet; Een frequentere controle tijdens gelijktijdige therapie wordt ook door sommige artsen aanbevolen

    Overweeg alternatieve anti-infectieuze of anticonvulsieve therapie als de valproïnezuurconcentraties substantieel afnemen of de controle over de aanvallen verslechtert.

    Chloorpromazine

    Kan dalconcentraties van valproïnezuur in het plasma verhogen (bijvoorbeeld met 15%)

    Clonazepam

    Gelijktijdig gebruik kan de afwezigheidsstatus bespoedigen bij patiënten met een voorgeschiedenis van aanvallen van het afwezigheidstype

    Overweeg gelijktijdig gebruik te vermijden

    Clozapine

    Interactie onwaarschijnlijk

    CZS-depressiva

    Mogelijke additieve CZS-depressie

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid

    Diazepam

    Verdringt diazepam van zijn albuminebindingsplaatsen en remt ook het metabolisme ervan; verhoogt de vrije fractie van diazepam

    Mogelijke additieve depressie van het centrale zenuwstelsel

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid

    Ethosuximide

    Remt het metabolisme van ethosuximide

    >

    Houd de plasmaconcentraties van valproïnezuur en ethosuximide nauwlettend in de gaten tijdens gelijktijdig gebruik, vooral als u andere gelijktijdige anticonvulsieve therapie krijgt.

    Felbamaat

    Kan de gemiddelde piekplasmaconcentratie van valproïnezuur verhogen

    >

    Een verlaging van de dosering van valproïnezuur kan nodig zijn bij het starten van een gelijktijdige behandeling met felbamaat

    Haloperidol

    Geen klinisch belangrijk effect op de dalconcentraties van valproïnezuur

    H2- receptorantagonisten (cimetidine, Ranitidine)

    De klaring van valproïnezuur wordt niet beïnvloed

    Lamotrigine

    Valproïnezuur remt het metabolisme van lamotrigine; de eliminatiehalfwaardetijd van lamotrigine is verhoogd (met 165%) tijdens gelijktijdige toediening

    Ernstige huidreacties (bijv. Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse) zijn ook gemeld tijdens gelijktijdige toediening

    Verlaag de dosering van lamotrigine bij gelijktijdige toediening

    Lithium

    De steady-state farmacokinetiek van lithium blijft onveranderd

    Lorazepam

    Kan de klaring van lorazepam verminderen (bijvoorbeeld met 17%); Het is onwaarschijnlijk dat dit klinisch belangrijk is.

    MAO-remmers en andere antidepressiva

    Valproïnezuur kan de effecten van MAO-remmers en andere antidepressiva versterken.

    Verlaging van de dosering van deze geneesmiddelen kan kan noodzakelijk zijn als valproïnezuur wordt toegediend aan patiënten die antidepressiva krijgen

    Nortriptyline

    Tijdens gelijktijdige toediening van valproïnezuur en amitriptyline verminderde de plasmaklaring van amitriptyline en nortriptyline (de farmacologisch actieve metaboliet van amitriptyline) gemeld

    Overweeg het monitoren van de nortriptylineconcentraties en het verlagen van de dosering van nortriptyline bij gelijktijdig gebruik

    Orale anticonceptiva

    Farmacokinetische interactie onwaarschijnlijk

    Fenytoïne

    Valproïnezuur is in verband gebracht met zowel verlaagde plasmaconcentraties van fenytoïne en een verhoogde frequentie van aanvallen als met verhoogde plasmaconcentraties van vrij fenytoïne en fenytoïne-intoxicatie

    >

    Belangrijk om de plasmaconcentraties van fenytoïne te controleren telkens wanneer valproïnezuur wordt toegevoegd aan of onttrokken aan de behandeling van de patiënt en de dosering van fenytoïne aan te passen indien nodig

    Rifampicine

    Kan de klaring van valproïnezuur verhogen (bijvoorbeeld met 40%)

    Aanpassing van de dosering van valproïnezuur kan nodig zijn tijdens gelijktijdige behandeling met rifampicine

    Test op urinaire ketonen

    Een ketonmetaboliet in de urine van de patiënten die valproïnezuur krijgen, kan vals-positieve resultaten opleveren voor urineketonen

    Test voor de schildklierfunctie

    Valproïnezuur verandert naar verluidt de testresultaten van de schildklierfunctie, maar het klinische belang is niet bekend.

    Tolbutamide

    In vitro resulteerde de toevoeging van tolbutamide aan plasmamonsters van patiënten die valproïnezuur kregen in een stijging van de ongebonden tolbutamidefractie van 20% naar 50%

    Klinische relevantie onbekend

    Topiramaat

    Gelijktijdige toediening van valproïnezuur en topiramaat geassocieerd met hyperammoniëmie, met of zonder encefalopathie bij patiënten die beide geneesmiddelen alleen hebben verdragen.

    Klinische symptomen van hyperammoniëmische encefalopathie omvatten vaak acute veranderingen in het bewustzijnsniveau en/of de cognitieve functie met lethargie of braken; hypothermie kan ook een uiting zijn van hyperammoniëmie.

    Meet de ammoniakconcentraties in het bloed bij patiënten die mogelijke symptomen van hyperammoniëmie (onverklaarbare lethargie, braken of veranderingen in de mentale toestand) of hypothermie ontwikkelen; behandel hyperammoniëmie, indien aanwezig, onmiddellijk en stop met valproïnezuur; overweeg stopzetting van valproïnezuur bij patiënten met hypothermie (zie rubriek 4.4).

    Zidovudine

    Valproïnezuur remt de glucuronidering van zidovudine en verhoogt de orale biologische beschikbaarheid ervan; Een dergelijke gelijktijdige toediening kan het werkzaamheids- en toxiciteitsprofiel van zidovudine

    veranderen

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden