Valproate/Divalproex

Nume de marcă: Depakote
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici , Agenți antineoplazici

Utilizarea Valproate/Divalproex

Acidul valproic (forma ionizată: valproat) este fragmentul activ pentru valproat de sodiu și divalproex de sodiu.

Convulsii de absență (petit mal)

Singur sau împreună cu alte anticonvulsivante (de exemplu, etosuximidă) ca terapie de primă linie în managementul profilactic al convulsiilor simple și complexe de absență (micul mal).

În combinație cu alte anticonvulsivante în gestionarea mai multor tipuri de convulsii care includ convulsii de absență.

Convulsii parțiale complexe

Singuri sau împreună cu alte anticonvulsivante (de exemplu, carbamazepină, fenitoină) ca terapie de primă linie în managementul profilactic al convulsiilor parțiale complexe care apar fie singure, fie în asociere cu alte tipuri de convulsii .

Convulsii generalizate

Terapia de primă linie pentru convulsii generalizate, inclusiv tonico-clonic generalizat primar† [off-label], absența tonico-clonic generalizată primarㆠ[off-label], mioclonic† [off -label] sau convulsii atone† [off-label], mai ales când sunt prezente mai multe tipuri de convulsii generalizate.

Convulsii parțiale simple

Terapia de primă linie pentru gestionarea convulsiilor parțiale simple† [off-label].

Starea epileptică

A fost administrată pe cale rectalㆠsau prin picurare intragastricㆠcu un oarecare succes în gestionarea stării epileptice† refractare la diazepam IV.

O formulare parenterală de acid valproic a fost studiat și a fost eficient atunci când a fost administrat IV† în tratamentul statusului epilepticus.

Convulsii asociate cu sindromul Dravet

A fost utilizat în tratamentul convulsiilor asociate cu sindromul Dravet†. Deși dovezile din studii controlate sunt limitate, este considerată o terapie de primă linie pentru această afecțiune.

Tulburarea bipolară

Singur sau ca componentă a terapiei combinate (de exemplu, cu litiu, agenți antipsihotici [de exemplu, olanzapină], antidepresive, carbamazepină) pentru tratamentul episoadelor maniacale acute sau mixte asociate cu bipolar tulburare, cu sau fără trăsături psihotice.

Asociația Americană de Psihiatrie (APA) recomandă în prezent terapia combinată cu acid valproic plus un agent antipsihotic sau cu litiu plus un agent antipsihotic ca terapie medicamentoasă de primă linie pentru tratamentul acut al episoadelor maniacale sau mixte mai severe și monoterapie cu unul dintre aceste medicamente pentru episoade mai puțin severe.

Acidul valproic sau litiu sunt, de asemenea, recomandate pentru tratamentul acut inițial al ciclării rapide.

Unii clinicieni recomandă ca terapia cu acid valproic să fie utilizată în pacienți cu tulburare bipolară sau tulburare schizoafectivă, de tip bipolar, care au răspuns inadecvat la sau nu au putut tolera tratamentul cu săruri de litiu sau altă terapie (de exemplu, carbamazepină), în special dacă pacientul prezintă simptome maniacale reziduale sau în prezența unei intervenții rapide. -ciclism, manie sau hipomanie disforică, anomalii neurologice asociate sau tulburări organice ale creierului.

Migrenă

Profilaxia migrenei.

Deoarece acidul valproic prezintă un pericol pentru făt (vezi Risc fetal în Avertisment cutie și vezi, de asemenea, Sarcina sub Precauții), nu utilizați la femeile însărcinate pentru profilaxia migrenei; la astfel de pacienți, riscurile medicamentului depășesc orice beneficii posibile. Utilizați la femeile aflate la vârsta fertilă numai dacă medicamentul este esențial.

Consorțiul pentru dureri de cap din SUA afirmă că acidul valproic are o eficacitate medie spre mare pentru profilaxia migrenei.

A fost, de asemenea, utilizat IV† pentru gestionarea acutㆠ(adică, terapia abortivă) a migrenei; totuși, rolul medicamentului în comparație cu alte terapii acute necesită o elucidare suplimentară.

Schizofrenie

Ca adjuvant la medicamentele antipsihotice în tratamentul simptomatic al schizofreniei† la pacienții care nu reușesc să răspundă suficient la un studiu adecvat al unui agent antipsihotic în monoterapie.

APA și unii clinicieni afirmă că agenții anticonvulsivante precum acidul valproic și divalproexul de sodiu pot fi adjuvanti utili la pacienții schizofrenici cu labilitate proeminentă a dispoziției sau la cei cu comportament agitat, agresiv, ostil sau violent.

APA afirmă că, cu excepția pacienților cu schizofrenie a căror boală are componente afective puternice, monoterapia cu acid valproic sau divalproex de sodiu nu s-a dovedit a fi substanțial eficace în tratamentul pe termen lung al schizofreniei.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Valproate/Divalproex

General

Nu întrerupeți brusc medicamentele anticonvulsivante, inclusiv acidul valproic, la pacienții cu tulburări convulsive; retrageți treptat pentru a minimiza potențialul de creștere a frecvenței crizelor.

Monitorizați îndeaproape pacienții pentru modificări marcate ale comportamentului care ar putea indica apariția sau agravarea gândurilor suicidare sau a comportamentului sau depresiei. (Consultați Riscul de suicid la Atenționări.)

Distribuiți ghidul de medicație care explică riscurile și beneficiile terapiei pacienților care primesc formulări orale ale medicamentului.

Administrare

Administrați valproat sodiu pe cale orală sau prin perfuzie IV; se administrează acid valproic și divalproex de sodiu pe cale orală.

Acidul valproic a fost, de asemenea, administrat pe cale rectalㆠprin clisma sau în supozitoare pe bază de ceară, dar o formă de dozare rectală nu este disponibilă comercial în SUA.

Administrare orală

Acidul valproic, valproatul de sodiu și divalproexul de sodiu se administrează pe cale orală.

Dacă apare iritația GI, se poate administra cu alimente sau crește treptat doza de la o doză mică inițială.

Pacienții care nu pot tolera efectele gastro-intestinale ale acidului valproic sau valproatului de sodiu pot tolera divalproex de sodiu.

Dacă omiteți o doză, luați-vă cât mai curând posibil, cu excepția cazului în care este aproape timpul pentru următoarea doză. Nu dublați o doză pentru a compensa doza omisă.

Comprimatele cu eliberare prelungită de Divalproex sodiu nu sunt bioechivalente cu comprimatele cu eliberare întârziată.

Deși gradul de absorbție gastro-intestinală a acidului valproic din capsulele care conțin particule acoperite sau tablete cu eliberare întârziată de divalproex de sodiu este echivalent, concentrațiile plasmatice maxime și minime atinse pot varia (de exemplu, concentrațiile maxime de acid valproic sunt, în general, mai mari cu întârzierea) tablete cu eliberare); se recomandă monitorizarea crescută a concentrațiilor plasmatice de acid valproic dacă o formă de dozare este înlocuită cu cealaltă.

Instrucțiuni de administrare specifice formulării

Se administrează divalproex sodiu comprimate cu eliberare prelungită (de exemplu, Depakote ER) o dată pe zi; pentru alte formulări orale, se administrează în doze divizate dacă doza totală zilnică > 250 mg.

Capsule cu acid valproic: Înghițiți capsule întregi, nemestecate, pentru a preveni iritarea gurii și gâtului.

Soluție orală de valproat de sodiu: nu se administrează în băuturi carbogazoase.

Comprimate cu eliberare întârziată (de exemplu, Depakote) sau cu eliberare prelungită (de exemplu, Depakote ER) de Divalproex sodiu: înghițiți comprimate intact; nu mesteca sau zdrobi.

Capsule care conțin particule acoperite de divalproex de sodiu (de exemplu, Depakote Sprinkle Capsules): Înghițiți capsule intacte sau presărați întreg conținutul capsulei (capsulelor) pe o cantitate mică (aproximativ 5 ml) de alimente moi (de exemplu, sos de mere). , budincă) și înghițiți (nu mestecați) imediat. Nu păstrați amestecul pentru utilizare ulterioară.

Administrare IV

Pentru informații despre soluție și compatibilitate cu medicamentele, consultați Compatibilitate sub Stabilitate.

Injecția cu valproat de sodiu este destinată Numai pentru utilizare IV.

Diluție

Pentru utilizare IV, diluați doza adecvată de valproat de sodiu injectabil cu cel puțin 50 ml dintr-o soluție IV compatibilă (de exemplu, injecție de dextroză 5%, injecție de clorură de sodiu 0,9%, Ringer lactat). injectare). (Consultați Compatibilitatea soluției la Stabilitate.)

Viteza de administrare

Infuzați soluții IV diluate timp de 60 de minute; producătorul recomandă ca viteza să nu depășească 20 mg/minut.

Perfuzia IV rapidă a fost asociată cu un risc crescut de reacții adverse.

Experiența din studiile clinice cu rate >20 mg/minut sau perioade de perfuzie <60 minute este limitată.

Într-un studiu privind siguranța perfuziilor IV inițiale de 5 până la 10 minute cu valproat de sodiu (1,5–3 mg/kg pe minut de acid valproic), pacienții au tolerat în general astfel de perfuzii rapide; cu toate acestea, studiul nu a fost conceput pentru a evalua eficacitatea regimului.

Utilizarea perfuziilor rapide ca înlocuitor parenteral al acidului valproic oral nu a fost stabilită.

Dozaj

Doza de valproat de sodiu și divalproex de sodiu este exprimată în termeni de acid valproic.

Trebuie să ajusteze doza cu atenție și încet în funcție de cerințele și răspunsul individual.

S-a sugerat un interval terapeutic anticonvulsivant de 50-100 mcg/mL; controlul crizelor poate apărea ocazional cu concentrații mai mici sau mai mari, dar >150 mcg/ml este de obicei toxic.

Pentru episoade maniacale acute sau mixte în tulburarea bipolară, de obicei dozate la răspunsul clinic cu concentrații plasmatice minime de 50– 125 mcg/ml.

Frecvența efectelor adverse (în special concentrații crescute ale enzimelor hepatice și trombocitopenie) poate fi legată de doză; cântăriți cu atenție beneficiul efectului terapeutic îmbunătățit care poate însoți doze mai mari față de riscul de efecte adverse. (Consultați Trombocitopenia la Atenționări.)

Când treceți la comprimate cu eliberare întârziată de divalproex de sodiu la pacienții cărora li se administrează acid valproic convențional, utilizați aceeași doză și program zilnic. După stabilizare cu formula cu eliberare întârziată, se poate împărți doza zilnică și se administrează de 2 sau 3 ori pe zi la pacienții selectați.

Pacienți pediatrici

Tulburări convulsive Crize convulsive parțiale complexe (monoterapie și terapie adjuvantă) Orală ( preparate convenționale, cu eliberare întârziată și prelungită)

Dozajele se aplică formelor de dozare convenționale (capsule și soluție), cu eliberare întârziată (tablete) și cu eliberare prelungită (tablete) de acid valproic (fragment activ), valproat de sodiu și divalproex de sodiu.

Copii cu vârsta ≥10 ani: Inițial, 10–15 mg/kg pe zi.

Măriți doza cu 5-10 mg/kg zilnic la intervale săptămânale, în funcție de răspuns și tolerabilitate, până la doza maximă recomandată de 60 mg/kg zilnic.

Când este utilizat adjuvant, poate continua terapia anticonvulsivante concomitentă, ajustând dozele în funcție de răspuns și tolerabilitate. (Vezi Interacțiuni.)

În mod alternativ, se poate încerca să scadă doza de anticonvulsivant curent cu 25% la fiecare 2 săptămâni, fie începând cu inițierea terapiei cu acid valproic, fie amânată cu 1-2 săptămâni dacă există o îngrijorarea că convulsiile pot apărea cu o reducere.

Viteza și durata de retragere a anticonvulsivantului curent pot fi foarte variabile; monitorizați îndeaproape pacienții în această perioadă pentru frecvența crescută a crizelor.

Când treceți un pacient de la un anticonvulsivant curent la terapia cu acid valproic pentru tratamentul crizelor parțiale complexe, începeți terapia cu acid valproic la dozele inițiale obișnuite.

IV

Se poate folosi terapia IV la pacienții la care terapia orală temporar nu este fezabilă, dar treceți la administrarea orală cât mai curând posibil clinic.

Administrarea IV poate fi utilizată în monoterapie sau ca terapie adjuvantă în managementul tulburărilor convulsive.

Dozele zilnice totale obișnuite sunt echivalente pentru administrarea IV sau orală, iar dozele și frecvența administrării utilizate cu terapia orală în tulburările convulsive sunt de așteptat să fie aceleași cu terapia IV, deși monitorizarea concentrației plasmatice și dozarea poate fi necesară ajustarea.

Se administrează doze zilnice >250 mg în doze divizate.

Utilizarea terapiei IV timp de >14 zile nu este stabilită.

Utilizarea valproatului de sodiu IV pentru monoterapia inițială nu a fost studiată sistematic; cu toate acestea, dozele obișnuite și titrarea utilizate cu terapia orală pot fi utilizate cu terapia parenterală.

Monitorizați îndeaproape pacienții care primesc doze apropiate de doza maximă recomandată obișnuită de 60 mg/kg pe zi, în special atunci când medicamentele inductoare de enzime nu sunt utilizate concomitent.

Crize convulsive simple sau complexe de absență Oral (convențional, întârziat). - și preparate cu eliberare prelungită)

Dozajele se aplică formelor de dozare convenționale (capsule și soluție), cu eliberare întârziată (tablete) și cu eliberare prelungită (comprimate) de acid valproic (fragment activ), valproat de sodiu și divalproex sodiu.

Inițial, 15 mg/kg zilnic.

Măriți doza cu 5-10 mg/kg zilnic la intervale săptămânale, în funcție de răspuns și tolerabilitate, până la doza maximă recomandată de 60 mg/kg zilnic.

IV

Se poate folosi terapia IV la pacienții la care terapia orală temporar nu este fezabilă, dar treceți la administrarea orală cât mai curând posibil clinic.

Dozele zilnice totale obișnuite sunt echivalente pentru administrarea IV sau orală, iar dozele și frecvența administrării utilizate cu terapia orală în tulburările convulsive sunt de așteptat să fie aceleași cu terapia IV, deși monitorizarea concentrației plasmatice și dozarea poate fi necesară ajustarea.

Se administrează doze zilnice >250 mg în prize divizate.

Utilizarea terapiei IV timp de >14 zile nu a fost studiată până în prezent.

Utilizarea valproatului de sodiu IV pentru monoterapia inițială nu a fost studiată sistematic; cu toate acestea, dozele obișnuite și titrarea utilizate cu terapia orală pot fi utilizate cu terapia parenterală.

Monitorizați îndeaproape pacienții cărora li se administrează doze apropiate de doza maximă obișnuită recomandată de 60 mg/kg pe zi, în special atunci când medicamentele inductoare de enzime nu sunt utilizate concomitent.

Convulsii asociate cu sindromul Dravet† Orală

Au fost utilizate doze inițiale de 10–15 mg/kg zilnic (în 2–3 doze divizate) cu doze zilnice țintă de 25–60 mg/kg zilnic, pe baza răspunsul clinic, tolerabilitatea și concentrațiile sanguine.

Adulți

Tulburări convulsive Crize convulsive parțiale complexe Oral (preparate convenționale, cu eliberare întârziată și cu eliberare prelungită)

Dozajele se aplică convenționale (capsule și soluție), cu eliberare întârziată (capsule și tablete) ), și forme de dozare cu eliberare prelungită (comprimate) de acid valproic (porțiune activă), valproat de sodiu și divalproex de sodiu.

Inițial, 10–15 mg/kg pe zi.

Măriți doza cu 5-10 mg/kg pe zi, la intervale săptămânale, până când convulsiile sunt controlate sau efectele adverse împiedică creșterea ulterioară a dozelor, de obicei până la 60 mg/kg pe zi, în funcție de răspuns și tolerabilitate.

Când este utilizat adjuvant, poate continua terapia anticonvulsivante concomitentă, ajustând dozele în funcție de răspuns și tolerabilitate. (Vezi Interacțiuni.)

În mod alternativ, se poate încerca să scadă doza de anticonvulsivant curent cu 25% la fiecare 2 săptămâni, fie începând cu inițierea terapiei cu acid valproic, fie amânată cu 1-2 săptămâni dacă există o îngrijorarea că convulsiile pot apărea cu o reducere.

Viteza și durata de retragere a anticonvulsivantului curent pot fi foarte variabile; monitorizați îndeaproape pacienții în această perioadă pentru a crește frecvența crizelor.

IV

Se poate folosi terapia intravenoasă la pacienții la care terapia orală temporar nu este fezabilă, dar treceți la administrarea orală cât mai curând posibil clinic.

Administrarea IV poate fi utilizată în monoterapie sau ca terapie adjuvantă în gestionarea tulburărilor convulsive.

Dozele zilnice totale uzuale sunt echivalente pentru administrarea IV sau orală, iar dozele și frecvența administrarea utilizată cu terapia orală în tulburările convulsive este de așteptat să fie aceeași cu terapia IV, deși poate fi necesară monitorizarea concentrației plasmatice și ajustarea dozei.

Se administrează doze zilnice >250 mg în doze divizate.

Utilizarea terapiei IV timp de >14 zile nu este stabilită.

Utilizarea valproatului de sodiu IV pentru monoterapia inițială nu a fost studiată sistematic; totuși, dozele obișnuite și titrarea utilizate cu terapia orală pot fi utilizate cu terapia parenterală.

Monitorizați îndeaproape pacienții care primesc doze apropiate de doza maximă obișnuită recomandată de 60 mg/kg zilnic, în special atunci când medicamentele inductoare de enzime nu sunt utilizate. utilizat concomitent.

Convulsii simple sau complexe de absență Oral (preparate convenționale, cu eliberare întârziată și prelungită)

Dozajele se aplică convenționale (capsule și soluție), cu eliberare întârziată (tablete) și cu eliberare prelungită ( tablete) forme de dozare de acid valproic (fragment activ), valproat de sodiu și divalproex de sodiu.

Inițial, 15 mg/kg zilnic.

Măriți doza cu 5-10 mg/kg zilnic la intervale săptămânale, în funcție de răspuns și tolerabilitate, până la doza maximă recomandată de 60 mg/kg zilnic.

IV

Se poate folosi terapia intravenoasă la pacienții la care terapia orală temporar nu este fezabilă, dar treceți la administrarea orală cât mai curând posibil clinic.

Dozele zilnice totale obișnuite sunt echivalente pentru administrarea IV sau orală, iar dozele și frecvența administrării utilizate cu terapia orală în tulburările convulsive sunt de așteptat să fie aceleași cu terapia IV, deși monitorizarea concentrației plasmatice și dozarea poate fi necesară ajustarea.

Se administrează doze zilnice >250 mg în doze divizate.

Utilizarea terapiei IV timp de >14 zile nu este stabilită.

Utilizarea valproatului de sodiu IV pentru monoterapia inițială nu a fost studiată sistematic; totuși, dozele obișnuite și titrarea utilizate cu terapia orală pot fi utilizate cu terapia parenterală.

Monitorizați îndeaproape pacienții care primesc doze apropiate de doza maximă obișnuită recomandată de 60 mg/kg zilnic, în special atunci când medicamentele inductoare de enzime nu sunt utilizate. utilizat concomitent.

Convulsii asociate cu sindromul Dravet† Oral

Au fost utilizate doze inițiale de 10–15 mg/kg/zi (în 2–3 doze divizate) cu doze zilnice țintă de 25–60 mg/kg/zi , bazat pe răspunsul clinic, tolerabilitatea și concentrațiile sanguine.

Tulburări convulsive Conversie de la Divalproex de sodiu cu eliberare întârziată (de exemplu, Depakote) la comprimate cu eliberare prelungită (de exemplu, Depakote ER) Oral

La transformarea unui pacient a cărui tulburare convulsică este controlată cu divalproex de sodiu comprimate cu eliberare întârziată comprimatele cu eliberare prelungită, administrați medicamentul o dată pe zi folosind o doză zilnică totală care este cu 8-20% mai mare decât doza corespunzătoare cu eliberare întârziată pe care o primea pacientul.

Pentru pacienții a căror eliberare întârziată zilnic. doza nu poate fi convertită direct într-o doză corespunzătoare cu eliberare prelungită disponibilă comercial, luați în considerare creșterea dozei zilnice totale cu eliberare întârziată la următoarea doză mai mare înainte de a trece la doza zilnică totală corespunzătoare cu eliberare prelungită, la discreția clinicianului.

Refractar. Stare epileptică rectal†

400–600 mg de acid valproic au fost administrate prin clisma sau în supozitoare pe bază de ceară la intervale de 6 ore.

Tulburare bipolară Episoade maniacale sau mixte Oral

Inițial, 750 mg pe zi în doze divizate ca comprimate cu eliberare întârziată (de exemplu, Depakote) sau 25 mg/kg o dată pe zi sub formă de comprimate cu eliberare prelungită (de exemplu, Depakote ER) pentru episoadele acute.

Pentru episoadele acute, creșteți doza cât mai repede posibil pentru a obține cea mai mică doză terapeutică producând efectul clinic dorit sau concentrația plasmatică dorită; cu toate acestea, producătorii recomandă ca doza să nu depășească 60 mg/kg zilnic.

În studiile clinice, dozată la răspunsul clinic cu concentrații plasmatice minime de 50–125 mcg/ml.

Eficacitatea peste 3 săptămâni nu este evaluată sistematic; dacă este continuat, reevaluați periodic utilitatea și riscul pe termen lung pentru pacientul individual.

Siguranța terapiei antimaniacale pe termen lung este susținută de datele din evaluările înregistrărilor care au implicat aproximativ 360 de pacienți tratați timp de >3 luni.

Orientările de dozare pentru terapia de întreținere† sunt mai puțin bazate pe dovezi decât au fost folosite ocazional cele pentru terapia acută și doze mai mici decât cele utilizate pentru terapia acută ocazional.

Profilaxia migrenei a atacurilor cronice Oral

Inițial, 500 mg o dată pe zi sub formă de tablete cu eliberare prelungită (de exemplu, Depakote ER).

Întreținere: După 1 săptămână la doza inițială de comprimate cu eliberare prelungită, poate crește doza la 1 g pe zi. Unii pacienți pot beneficia de doze de până la 1 g pe zi. Nu există dovezi de beneficiu suplimentar cu doze mai mari.

Dacă un pacient necesită o ajustare mai mică a dozei decât cea disponibilă folosind comprimatele cu eliberare prelungită, utilizați în schimb comprimatele cu eliberare întârziată.

Schizofrenie† Oral

În general, pentru terapia adjuvantă, se administrează în aceleași doze, și cu aceleași concentrații plasmatice terapeutice rezultate, ca și cele pentru managementul tulburărilor convulsive.

Limite de prescripție

Pacienți pediatrici

Tulburări convulsive Orală

Doza maximă recomandată este de 60 mg/kg zilnic; dacă răspunsul terapeutic nu este obținut, monitorizați concentrațiile plasmatice.

Adulți

Tulburări convulsive Oral

Doza maximă recomandată este de 60 mg/kg zilnic; dacă răspunsul terapeutic nu este obținut, monitorizați concentrațiile plasmatice.

Tulburare bipolară maniacale sau episoade mixte Oral

Doza maximă recomandată este de 60 mg/kg pe zi.

Profilaxia migrenei a atacurilor cronice Oral

Doza maximă recomandată este de 1 g pe zi.

Populații speciale

Insuficiență hepatică

Din cauza legăturii de proteine ​​​​în mod substanțial scăzute, monitorizarea concentrațiilor totale (legate + nelegate) de medicament poate fi înșelătoare.

Insuficiență renală

Nu pare necesară ajustarea dozei.

Din cauza legăturii de proteine ​​​​în mod substanțial scăzute, monitorizarea concentrațiilor totale de medicament (legat + nelegat) poate fi înșelătoare.

Pacienți geriatrici

Reduceți doza inițială din cauza scăderii clearance-ului acidului valproic nelegat și a posibilității unei sensibilități mai mari la efectele adverse (de exemplu, somnolență); creșteți doza ulterioară mai încet.

Luați în considerare reducerea dozei sau întreruperea tratamentului la pacienții geriatrici cu aport redus de alimente sau lichide și la cei cu somnolență excesivă. (Consultați Somnolența la pacienții geriatrici la Precauții și, de asemenea, consultați Utilizarea geriatrică la Precauții.)

Determinați doza terapeutică finală pe baza tolerabilității și a răspunsului clinic.

Sex

Nu este necesară ajustarea dozei pe baza exclusivă a sexului.

Avertizări

Contraindicații
  • Boală hepatică sau disfuncție hepatică substanțială.
  • Pacienți cu tulburări mitocondriale cauzate de mUTAții POLG și copii cu vârsta <2 ani suspectați de a avea o tulburare legată de POLG.
  • Hipersensibilitate cunoscută la acidul valproic, valproat de sodiu, divalproex de sodiu sau orice ingredient din formula respectivă.
  • Tulburări ale ciclului ureei. (Consultați Tulburările ciclului ureei [UCD] sub Precauții.)
  • Utilizați pentru profilaxia migrenei la femeile însărcinate. (Consultați Sarcina sub Precauții.)
    • Avertismente/Precauții

    Avertismente

    Hepatotoxicitate

    Poate provoca hepatotoxicitate gravă și potențial fatală. (Consultați Hepatotoxicitatea în Avertisment în casetă.)

    Copiii și pacienții care primesc mai multe anticonvulsivante sau cei cu tulburări metabolice congenitale, tulburări convulsive severe însoțite de retard mintal sau boli organice ale creierului pot prezenta un risc deosebit.

    Incidență mai mare a insuficienței hepatice acute și a deceselor rezultate raportate la pacienții cu sindroame neurometabolice ereditare cauzate de mutații POLG decât la cei fără astfel de tulburări; majoritatea cazurilor identificate la copii si adolescenti.

    A se utiliza cu prudență la pacienții cu antecedente de boală hepatică.

    Întrerupeți imediat tratamentul cu acid valproic dacă este prezentă o disfuncție hepatică substanțială, suspectată sau aparentă. În unele cazuri, disfuncția hepatică a progresat în ciuda întreruperii medicamentului.

    Pancreatita

    Poate provoca pancreatită care pune viața în pericol. (Consultați Pancreatita în Avertisment.)

    Tulburări ale ciclului ureei (UCD)

    Ecefalopatia hiperamonemică cu potențial fatală poate apărea după inițierea terapiei la pacienții cu UCD, un grup de anomalii genetice neobișnuite, în special deficit de ornitin transcarbamilază. (Vezi Contraindicații la Atenționări.)

    Concentrațiile de amoniac plasmatic nu au fost studiate sistematic după administrarea IV; totuși, hiperamoniemia cu encefalopatie a fost raportată la cel puțin 2 pacienți care au primit perfuzii IV de valproat de sodiu.

    Sfătuiți pacienții să contacteze prompt un medic dacă simptomele acestei tulburări (de exemplu, letargie, vărsături, modificări ale stării mentale) dezvolta.

    Dacă sunt prezente astfel de simptome, determinați concentrațiile plasmatice de amoniac și, dacă sunt crescute, întrerupeți terapia.

    Inițiați un tratament adecvat pentru hiperamoniemie și evaluați pacientul pentru o UCD subiacentă.

    Înainte de inițierea terapiei, luați în considerare evaluarea pentru UCD la pacienții cu: antecedente de encefalopatie sau comă inexplicabilă, encefalopatie asociată cu o încărcătură proteică, encefalopatie legată de sarcină sau postpartum, retard mental inexplicabil sau antecedente de concentrații plasmatice crescute de amoniac sau glutamină; pacienți cu vărsături ciclice și letargie, iritabilitate extremă episodică, ataxie, concentrație scăzută de BUN sau evitarea proteinelor; pacienți cu antecedente familiale de UCD sau decese inexplicabile ale sugarilor (în special bărbați); sau cei cu alte semne sau simptome de UCD.

    Crișterea asimptomatică a concentrațiilor de amoniac este mai frecventă decât hiperamoniemia simptomatică. La pacienții cu creșteri asimptomatice, monitorizați îndeaproape concentrațiile plasmatice de amoniac și, dacă creșterile persistă, luați în considerare întreruperea tratamentului.

    Risc fetal

    Poate produce NTD și alte malformații structurale (de exemplu, defecte cranio-faciale, malformații cardiovasculare, anomalii care implică diferite sisteme ale corpului) în urma expunerii in utero. În plus, scăderea IQ și alte tulburări cognitive observate la copiii expuși in utero. (Consultați Riscul fetal în Avertismentul din casetă.)

    În studiile pe animale, efectele adverse fetale, inclusiv malformații structurale (de exemplu, scheletice, cardiace, urogenitale), defecte de închidere a tubului neural, întârzierea creșterii intrauterine, anomalii neurocomportamentale și moartea, observat.

    Nu se utilizează la femeile însărcinate pentru prevenirea migrenei; utilizați numai la femeile însărcinate cu epilepsie sau tulburare bipolară dacă este absolut necesar. (Consultați Sarcina sub Precauții.)

    Risc de suicid

    Risc crescut de suicid (ideație sau comportament suicidar) observat într-o analiză a studiilor care utilizează diferite anticonvulsivante la pacienții cu epilepsie, tulburări psihiatrice (de exemplu, tulburare bipolară, depresie, anxietate) și alte afecțiuni (de exemplu, migrenă, durere neuropatică); riscul la pacienții cărora li s-a administrat anticonvulsivante (0,43%) a fost de aproximativ dublu față de pacienții cărora li s-a administrat placebo (0,24%). Riscul de suicid crescut a fost observat la ≥1 săptămână după inițierea terapiei anticonvulsivante și a continuat până la 24 de săptămâni. Riscul a fost mai mare pentru pacienții cu epilepsie în comparație cu cei care au primit anticonvulsivante pentru alte afecțiuni.

    Monitorizați îndeaproape toți pacienții care primesc în prezent sau încep tratament anticonvulsivant pentru modificări ale comportamentului care pot indica apariția sau agravarea gândurilor suicidare sau comportamentului sau depresiei.

    Echilibrează riscul de suicid cu riscul de boală netratată. Epilepsia și alte boli tratate cu anticonvulsivante sunt ele însele asociate cu morbiditate și mortalitate și cu un risc crescut de suicid. Dacă gândurile sau comportamentul suicidar apar în timpul terapiei anticonvulsivante, luați în considerare dacă aceste simptome pot fi legate de boala în sine. (Consultați Sfaturile pentru pacienți.)

    Atrofie cerebrală

    Atrofie cerebrală și cerebeloasă (sau pseudoatrofie) raportată în timpul experienței de după punerea pe piață; pot fi ireversibile sau reversibile. Unii pacienți s-au recuperat cu sechele permanente.

    Monitorizați pacienții în mod obișnuit pentru deficiențe motorii și cognitive în timpul terapiei; dacă apar sau sunt suspectate orice manifestări de atrofie cerebrală, evaluați dacă terapia trebuie continuată.

    Atrofia cerebrală a fost raportată și la copiii expuși in utero la acid valproic. (Consultați Sarcina sub Precauții.)

    Interacțiunea cu antibioticele carbapenem

    Antibioticele carbapenem (de exemplu, ertapenem, imipenem, meropenem) pot reduce concentrațiile plasmatice de acid valproic la niveluri subterapeutice, ducând la pierderea controlului convulsiilor. (Consultați medicamente specifice și teste de laborator sub Interacțiuni.)

    Somnolență la pacienții geriatrici

    Somnolență raportată, în special la pacienții geriatrici. (Consultați Sfaturi pentru pacienți.)

    La pacienții geriatrici cu demență, somnolența a apărut la o proporție semnificativ mai mare de pacienți care au primit acid valproic, comparativ cu cei cărora li sa administrat placebo. Deshidratarea a apărut și la mai mulți pacienți tratați cu acid valproic, deși diferența nu a fost semnificativă clinic. La unii pacienți (aproximativ jumătate) cu somnolență, a apărut o reducere a aportului nutrițional asociat și scădere în greutate. (Consultați Utilizarea geriatrică la Precauții.)

    La pacienții geriatrici, creșteți doza mai lent și monitorizați pacienții în mod regulat pentru aportul de lichide și nutriție, deshidratare, somnolență și alte reacții adverse. (Consultați Pacienți geriatrici la Dozare și administrare.)

    Trombocitopenie

    Frecvența reacțiilor adverse asociate acidului valproic, în special concentrațiile crescute ale enzimelor hepatice și trombocitopenia, poate fi legată de doză.

    Probabilitatea de trombocitopenie pare să crească substanțial la concentrații plasmatice totale de acid valproic ≥110 mcg/mL (femei) sau ≥135 mcg/mL (bărbați).

    Căntărește beneficiul terapeutic al dozelor relativ mari cu posibilitatea de trombocitopenie legată de doză și alte efecte adverse.

    Monitorizați numărul de trombocite și testele de coagulare înainte de a începe terapia cu acid valproic și periodic în timpul terapiei. O astfel de monitorizare este, de asemenea, recomandată înainte de intervenția chirurgicală planificată (adică, electivă).

    Considerați tromboelastografia ca o metodă mai fiabilă pentru a evalua efectele acidului valproic asupra coagulării.

    Dacă în timpul terapiei apar dovezi clinice de hemoragie, vânătăi sau tulburări de hemostază/coagulare, reduceți doza sau retrageți medicamentul în așteptarea unei evaluări ulterioare.

    Hipotermia

    Hipotermia (scăderea neintenționată a temperaturii centrale a corpului la <35°C) raportată în asociere cu terapia cu acid valproic atât în ​​asociere cu, cât și în absența hiperamoniemiei (vezi Hiperamoniemie la Precauții). Poate apărea și la pacienții cărora li se administrează concomitent topiramat și acid valproic după începerea tratamentului cu topiramat sau după creșterea dozei zilnice de topiramat. (Consultați Hiperamoniemia și encefalopatia asociate cu topiramat concomitent sub Precauții.)

    Luați în considerare întreruperea tratamentului cu acid valproic la pacienții care dezvoltă manifestări de hipotermie, inclusiv letargie, confuzie, comă și modificări semnificative ale altor sisteme majore de organe (de ex. , sistemul cardiovascular și respirator). Includeți examinarea concentrațiilor de amoniac din sânge în evaluarea clinică și gestionarea hipotermiei. (Consultați Tulburările ciclului ureei [UCD] sub Precauții.)

    Hiperamoniemia

    Hiperamoniemia raportată; poate fi prezent în ciuda testelor normale ale funcției hepatice. La pacienții care dezvoltă letargie și vărsături inexplicabile sau modificări ale stării mentale, luați în considerare encefalopatia hiperamonemică și măsurați concentrațiile de amoniac din sânge. Luați în considerare și hiperamoniemia la pacienții care prezintă hipotermie.

    Dacă concentrațiile de amoniac sunt crescute, întrerupeți terapia cu acid valproic și începeți intervențiile de tratament adecvate. De asemenea, evaluați pacienții hiperamonemici pentru posibile UCD subiacente. (Consultați Tulburările ciclului ureei [UCD] sub Precauții.)

    Crișterile asimptomatice ale concentrațiilor de amoniac sunt mai frecvente și, atunci când sunt prezente, necesită o monitorizare atentă a concentrațiilor plasmatice de amoniac.

    Hiperamoniemie și encefalopatie asociate cu topiramat concomitent

    Administrarea concomitentă de topiramat și acid valproic a fost asociată cu hiperamoniemie cu sau fără encefalopatie la pacienții care au tolerat anterior oricare dintre medicamentele în monoterapie. Simptomele clinice ale encefalopatiei hiperamonemice includ adesea modificări acute ale nivelului de conștiență și/sau ale funcției cognitive însoțite de letargie sau vărsături. De asemenea, hipotermia poate fi o manifestare a hiperamoniemiei.

    În majoritatea cazurilor, semnele și simptomele s-au diminuat la întreruperea oricărui medicament. Nu se știe dacă monoterapia cu topiramat este asociată cu hiperamoniemia. Pacienții cu erori înnăscute ale metabolismului sau activitate mitocondrială hepatică redusă pot prezenta un risc crescut de hiperamoniemie cu sau fără encefalopatie.

    La pacienții care dezvoltă letargie inexplicabilă, vărsături sau modificări ale stării mentale, luați în considerare encefalopatia hiperamonemică și măsurați concentrația de amoniac din sânge. (Consultați Tulburările ciclului ureei [UCD] sub Precauții, vezi Hiperamoniemia sub Precauții și vedeți Medicamente specifice și teste de laborator sub Interacțiuni.)

    Convulsii posttraumatice

    Rata mortalității a fost mai mare pentru acidul valproic (valproat de sodiu IV, apoi valproic oral). acid) versus fenitoină IV la pacienții cu leziuni acute ale capului cărora li se administrează medicamente pentru prevenirea convulsiilor posttraumatice; relație cauzală nestabilită.

    Aveți grijă să nu utilizați valproat de sodiu IV în traumatismele craniene acute pentru profilaxia crizelor convulsive posttraumatice în așteptarea unui studiu suplimentar.

    Reacții de sensibilitate

    Reacții de hipersensibilitate multi-organă

    Reacții de hipersensibilitate multi-organă raportate rar în strânsă asociere temporală cu inițierea terapiei cu acid valproic la pacienții adulți și copii (timp median până la depistare: 21 de zile; interval:: 1-40 de zile). Multe cazuri raportate au dus la spitalizare și cel puțin un deces.

    Pacienții de obicei, deși nu exclusiv, prezintă febră și erupții cutanate asociate cu implicarea altor organe. Alte manifestări asociate pot include limfadenopatie, hepatită, anomalii ale testelor funcției hepatice, anomalii hematologice (de exemplu, eozinofilie, trombocitopenie, neutropenie), prurit, nefrită, oligurie, sindrom hepatorenal, artralgie și astenie. Această tulburare este variabilă în exprimare și pot apărea și semne și simptome asociate cu alte sisteme de organe.

    Dacă se suspectează o reacție de hipersensibilitate multi-organă, întrerupeți administrarea de acid valproic și începeți un tratament alternativ. Deși existența sensibilității încrucișate cu alte medicamente care produc această tulburare este neclară, experiența cu medicamente asociate cu hipersensibilitate multi-organă ar indica că aceasta este o posibilitate.

    Alte reacții de hipersensibilitate

    S-au raportat anafilaxie, fotosensibilitate, prurit generalizat, sindrom Stevens-Johnson, eritem nodos și eritem multiform.

    Cazuri rare de necroliză epidermică toxică, inclusiv un caz fatal într-un copil de 6 luni care primește terapie cu acid valproic; cu toate acestea, sugarul primea alte medicamente concomitent.

    Precauții generale

    Întreruperea terapiei

    Nu întrerupeți brusc medicamentele anticonvulsivante la pacienții, inclusiv femeile însărcinate, care primesc medicamente pentru a preveni convulsii majore; posibilitatea puternică de a precipita starea de epilepsie cu hipoxie asociată și amenințarea vieții. (Consultați Sarcina sub Precauții.)

    Monitorizarea terapeutică a medicamentelor

    Deoarece acidul valproic poate interacționa cu medicamentele administrate concomitent care sunt capabile de inducerea enzimelor hepatice, se recomandă determinări periodice ale concentrațiilor plasmatice de acid valproic și medicamentele concomitente în primele curs de terapie. (Vezi Interacțiuni.)

    Efectul asupra replicării HIV și citomegalovirusului (CMV)

    Pare să stimuleze replicarea HIV și CMV în anumite condiții experimentale; cu toate acestea, importanța clinică nu este cunoscută.

    De asemenea, nu este cunoscută relevanța pentru pacienții cărora li se administrează terapie antiretrovială de supresie maximă.

    Luați în considerare aceste efecte atunci când interpretați rezultatele testelor privind starea clinică a pacienților cu HIV (niveluri plasmatice de ARN HIV [încărcare virală]) sau infecție cu CMV.

    Reziduuri de medicamente în scaun

    Reziduuri de medicamente în scaun raportate rar cu formulările de divalproex de sodiu (de exemplu, Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkle Capsules); unele cazuri au apărut în prezența diareei. Unii pacienți aveau tulburări gastro-intestinale anatomice (de exemplu, ileostomie, colostomie) sau funcționale care scad timpii de tranzit gastro-intestinal. Monitorizați concentrațiile plasmatice de acid valproic și starea clinică la astfel de pacienți; luați în considerare terapie alternativă dacă este necesar din punct de vedere clinic.

    Populații specifice

    Sarcina

    Categoria D (epilepsie, tulburare bipolară); categoria X (profilaxia migrenei). (Consultați Riscul fetal în Avertisment în casetă.)

    Registrul de sarcini pentru medicamente antiepileptice din America de Nord (NAAED) la 888-233-2334 (pentru paciente); Informații despre registrul NAAED sunt disponibile și pe site-ul web [Web].

    Riscul de malformații congenitale majore, în special NTD; riscul pare să fie cel mai mare în primul trimestru de sarcină. Rata malformațiilor majore la sugarii expuși in utero la acid valproic este de patru ori mai mare decât cea observată la sugarii expuși la alte anticonvulsivante.

    CDC estimează că riscul fetal de spina bifida la gravidele tratate cu acid valproic este de aproximativ 1–2%; riscul estimat de spina bifida în populația generală este de 0,06–0,07%.

    Suplimentele cu acid folic la femeile însărcinate pot scădea riscul de BNT congenitale. Nu se știe dacă riscul de BNT la descendenții femeilor care primesc acid valproic este redus în mod specific prin suplimentarea cu acid folic. Suplimentarea cu acid folic înainte de concepție și în timpul sarcinii trebuie recomandată în mod obișnuit la femei.

    Expunerea in utero la acid valproic pare să crească, de asemenea, riscul de efecte cognitive adverse la copii. Scoruri reduse de IQ și alte deficite cognitive (de exemplu, scăderea memoriei, abilități verbale și nonverbale, fluență cognitivă și originalitate sau funcții executive; întârzierea dezvoltării mentale; nevoi crescute de educație specială) observate în mai multe studii observaționale la copiii expuși in utero la acid valproic, comparativ cu cu cei fără expunere. Efect dependent de doză observat, cu doze mai mari asociate cu rezultate cognitive mai proaste. Efectele pe termen lung ale unei astfel de expuneri nu sunt cunoscute; de asemenea, nu se știe dacă riscul apare atunci când expunerea fetală este limitată în ceea ce privește durata sau momentul (de exemplu, primul trimestru) în timpul sarcinii.

    Posibilă asociere între expunerea in utero la acid valproic și întârzierea dezvoltării, autism și/sau tulburări din spectrul autismului.

    Anomaliile de coagulare neonatale potențial fatale și insuficiența hepatică au apărut rar în cazul expunerii mamei la medicament.

    Nu se utilizează la femeile însărcinate pentru prevenirea migrenei; utilizarea la femeile însărcinate cu epilepsie sau tulburare bipolară numai dacă alte tratamente nu au reușit să ofere o ameliorare adecvată a simptomelor sau sunt altfel iNACceptabile.

    A se utiliza la femeile aflate la vârsta fertilă numai dacă medicamentul se dovedește în mod clar a fi esențial în gestionarea stării lor medicale; utilizați o contracepție eficientă. Luați în considerare terapii alternative la femeile care se gândesc să rămână însărcinate.

    Testele pentru detectarea tubului neural și a altor malformații folosind procedurile actuale acceptate ar trebui să fie considerate o parte a îngrijirii prenatale de rutină și să fie oferite femeilor însărcinate care primesc acid valproic.

    Dacă este utilizat în timpul sarcinii, monitorizați îndeaproape parametrii de coagulare.

    Nu întrerupeți administrarea de anticonvulsivante la femeile însărcinate cărora li se administrează medicamentele pentru a preveni convulsii majore din cauza posibilității puternice de a precipita starea de epilepsie cu hipoxie asociată și amenințarea vieții.

    Alăptarea

    Distribuie în lapte. Se recomandă prudență.

    Utilizare pediatrică

    Experiența cu acid valproic oral în gestionarea convulsiilor indică faptul că copiii cu vârsta <2 ani prezintă un risc crescut de a dezvolta hepatotoxicitate fatală. (Consultați Hepatotoxicitatea în Avertismentul din casetă.)

    Folosiți cu precauție extremă și numai ca terapie cu un singur agent la astfel de copii și cântăriți beneficiile terapiei în raport cu riscurile.

    Incidența hepatotoxicității fatale scade considerabil la grupurile de pacienți progresiv mai în vârstă (adică, >2 ani).

    Copiii mai mici, în special cei care primesc medicamente inductoare de enzime, vor necesita doze de întreținere mai mari pentru a atinge concentrațiile țintite de acid valproic total și nelegat pentru gestionarea convulsiilor. Variabilitatea fracției libere limitează utilitatea clinică a monitorizării concentrațiilor totale de acid valproic seric în monoterapie.

    Interpretarea concentrației de acid valproic la copii ar trebui să includă luarea în considerare a factorilor care afectează metabolismul hepatic și legarea de proteine.

    Siguranța și eficacitatea acidului valproic pentru convulsii parțiale complexe nu au fost stabilite la copii și adolescenți cu vârsta <10 ani.

    Eficacitatea comprimatelor cu eliberare prelungită (de exemplu, Depakote ER) pentru manie sau profilaxia migrenei la copii și adolescenți nu a fost demonstrată în studiile controlate cu placebo.

    Siguranța și tolerabilitatea divalproexului de sodiu la copii și adolescenți par similare cu cele la adulți.

    Siguranța injecției nu a fost studiată la copii și adolescenți cu vârsta <2 ani. Dacă se ia decizia de a utiliza injecția în această grupă de vârstă, utilizați cu extremă precauție și numai ca monoterapie și cântăriți beneficiile potențiale față de posibilele riscuri.

    Utilizare geriatrică

    Niciun pacienți geriatrici cu vârsta >65 de ani nu au fost înrolați în studii controlate cu acid valproic oral pentru tratamentul episoadelor maniacale asociate cu tulburarea bipolară. Într-un studiu de revizuire de caz, un procent mai mare de pacienți cu vârsta > 65 de ani au raportat răni accidentale, infecție, durere, somnolență și tremor în comparație cu pacienții mai tineri.

    Risc crescut de somnolență la pacienții geriatrici. (Consultați Somnolența la pacienții geriatrici sub Precauții.)

    Siguranța și eficacitatea acidului valproic pentru prevenirea migrenei la pacienții geriatrici cu vârsta > 65 de ani nu au fost stabilite.

    Nu au fost identificate probleme unice privind siguranța la pacienții geriatrici > 65 de ani care au primit valproat de sodiu IV în studiile clinice.

    Ajustările dozelor sunt necesare la pacienții geriatrici. (Consultați Pacienți geriatrici sub Dozare și administrare.)

    Monitorizați în mod regulat pacienții geriatrici pentru aportul de lichide și nutriție, deshidratare, somnolență și alte reacții adverse.

    Insuficiență hepatică

    Boala hepatică afectează capacitatea de a elimina acidul valproic. (Vezi Eliminare: Populații speciale, sub Farmacocinetică.)

    Fracția de medicament nelegat (activ) a crescut substanțial din cauza scăderii albuminei. Din cauza scăderii legăturii de proteine, monitorizarea concentrațiilor totale de medicament (legat + nelegat) poate fi înșelătoare. (Vezi Distribuție: Populații speciale, la Farmacocinetică.)

    Contraindicat la pacienții cu boală hepatică sau disfuncție hepatică substanțială. Utilizați cu precauție la pacienții cu antecedente de boală hepatică. (Consultați Hepatotoxicitatea din Avertismentul din casetă și, de asemenea, consultați Hepatotoxicitatea sub Precauții.)

    Efecte adverse frecvente

    Cele mai frecvente efecte adverse după inițierea terapiei sunt greața, vărsăturile și indigestia.

    Eructația, incontinența fecală, gastroenterita, glosita, flatulența, Pot apărea hematemeză, abces parodontal, tulburări dentare, gură uscată, stomatită și constipație.

    Somnolența, astenia, amețelile și tremorul sunt, în general, efectele adverse ale sistemului nervos cel mai frecvent raportate.

    În plus, perfuzia IV poate provoca efecte locale la locul injectării și efecte asociate cu viteza de perfuzie.

    Ce alte medicamente vor afecta Valproate/Divalproex

    Oxidarea mediată de microzomi CYP este o cale metabolică relativ minoră.

    Medicamente care afectează enzimele hepatice

    Medicamentele care afectează expresia enzimelor hepatice, în special glucuroniltransferazele, pot crește clearance-ul acidului valproic.

    Fenobarbitalul sau primidona, fenitoina sau carbamazepina pot dubla clearance-ul acidului valproic.

    Mărirea monitorizării acidului valproic și a concentrațiilor medicamentului utilizat concomitent ori de câte ori se introduc sau se retrag medicamentele inductoare de enzime.

    Este puțin probabil ca inhibitorii izoenzimelor CYP să aibă un efect important din punct de vedere clinic asupra clearance-ului acidului valproic.

    Medicamente specifice și teste de laborator

    Droga sau test

    Interacțiune

    Comentarii

    Acetaminofen

    Studiile farmacocinetice limitate au evidențiat interacțiuni reduse sau deloc în urma administrării concomitente

    Aciclovir

    Poate reduce concentrațiile plasmatice anticonvulsivante la niveluri subterapeutice; se poate observa o creștere a frecvenței convulsiilor și o înrăutățire a EEG

    A se utiliza concomitent cu precauție

    Alcool

    Poate apărea depresie aditivă a SNC

    A se utiliza concomitent cu precauție

    Amitriptilina

    Scăderea clearance-ului plasmatic al amitriptilinei și nortriptilinei (metabolitul activ farmacologic al amitriptilinei)

    Luați în considerare monitorizarea concentrațiilor și reducerea dozei de amitriptilină în timpul utilizării concomitente

    Antacide

    Studiile farmacocinetice limitate au evidențiat interacțiuni reduse sau deloc în timpul administrării concomitente

    Anticoagulante orale (Warfarină)

    Pot crește fracția nelegată a warfarinei

    Relevanța clinică necunoscută ; monitorizați testele de coagulare în timpul utilizării concomitente

    Anticovulsivante (fenobarbital, fenitoină și primidonă)

    Poate să apară depresie aditivă, potențial severă a SNC (în special cu fenobarbital și primidonă)

    Administrarea concomitentă de acid valproic și fenobarbital (sau primidonă care este metabolizată în fenobarbital) poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice de fenobarbital și somnolență excesivă

    Poate înlocui fenitoina de legarea de proteine ​​și poate inhiba metabolismul acesteia

    Observați îndeaproape pentru o posibilă neurotoxicitate dacă fenobarbitalul sau primidona sunt utilizate concomitent

    Combinația poate produce deprimare a SNC (posibil severă) chiar și fără creșteri substanțiale ale concentrațiilor serice ale oricărui medicament

    Observați convulsii epileptice în timpul utilizării concomitente de fenitoină; ajustați doza în consecință

    Deoarece acidul valproic poate interacționa și cu alte anticonvulsivante, este recomandabil să monitorizați concentrațiile plasmatice ale anticonvulsivantelor administrate concomitent în timpul terapiei inițiale cu acid valproic

    Aspirina

    Aspirina poate crește de patru ori acidul valproic nelegat (activ)

    Efecte combinate posibile asupra trombocitelor

    A se utiliza concomitent cu precauție

    Cannabidiol

    Crește risc de creștere a enzimelor hepatice

    Niciun efect asupra expunerii sistemice la valproat

    Dacă apar creșteri ale enzimelor hepatice, luați în considerare reducerea dozei sau întreruperea administrării canabidiolului și/sau valproatului

    Carbamazepină

    Scăderea concentrațiilor plasmatice de carbamazepină și creșterea concentrațiilor metaboliților carbamazepină-10,11-epoxid

    Poate scădea concentrația plasmatică de acid valproic prin modificarea clearance-ului acestuia, care poate fi important din punct de vedere clinic

    S-a raportat că întreruperea administrării carbamazepinei după terapia concomitentă cu carbamazepină/acid valproic are ca rezultat creșterea concentrațiilor de acid valproic

    A se utiliza concomitent cu precauție; observați posibila toxicitate a carbamazepinei pe SNC (de exemplu, reacție psihotică acută)

    Monitorizați îndeaproape concentrațiile de acid valproic ori de câte ori se inițiază sau se întrerupe administrarea carbamazepinei

    Antibiotice carbapenem (de exemplu, ertapenem, imipenem, meropenem)

    Poate determina o scădere semnificativă și importantă din punct de vedere clinic a concentrațiilor plasmatice de acid valproic, care poate duce la pierderea controlului convulsiilor

    Evitați terapia combinată, dacă este posibil

    Dacă este concomitentă terapia este necesară, monitorizați frecvent concentrațiile de acid valproic după inițierea sau întreruperea tratamentului cu carbapenem; monitorizarea mai frecventă în timpul terapiei concomitente este, de asemenea, recomandată de unii clinicieni

    Luați în considerare terapia alternativă antiinfecțioasă sau anticonvulsivante dacă concentrațiile de acid valproic scad substanțial sau controlul convulsiilor se deteriorează

    Clorpromazina

    Poate crește concentrațiile plasmatice de acid valproic (de exemplu, cu 15%)

    Clonazepam

    Utilizarea concomitentă poate precipita starea de absență la pacienții cu antecedente de convulsii de tip absență

    Luați în considerare evitarea utilizării concomitente

    Clozapină

    Interacțiune puțin probabilă

    Depresori SNC

    Posibilă depresie aditivă a SNC

    Folosiți concomitent cu precauție

    Diazepam

    Înlocuiește diazepamul de la locurile sale de legare la albumină și, de asemenea, îi inhibă metabolismul; crește fracția liberă de diazepam

    Posibilă depresie aditivă a SNC

    A se utiliza concomitent cu precauție

    Etosuximidă

    Inhibă metabolismul etosuximidei

    Monitorizați îndeaproape concentrațiile plasmatice ale acidului valproic și etosuxximidă în timpul utilizării concomitente, mai ales dacă sunteți administrat concomitent cu alte terapii anticonvulsivante

    Felbamat

    Poate crește concentrația plasmatică maximă medie a acidului valproic

    O scădere a dozei de acid valproic poate fi necesară la inițierea terapiei concomitente cu felbamat

    Haloperidol

    Niciun efect clinic important asupra concentrațiilor minime de acid valproic

    H2- antagonişti ai receptorilor (cimetidină, ranitidină)

    Clearance-ul acidului valproic neafectat

    Lamotrigină

    Acidul valproic inhibă metabolismul Lamotriginei; timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al lamotriginei este crescut (cu 165%) în timpul administrării concomitente

    Reacții cutanate grave (de exemplu, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică) raportate și în timpul administrării concomitente

    Reduceți doza de lamotrigină în timpul administrării concomitente

    Litiu

    Farmacocinetica litiului la starea de echilibru neafectată

    Lorazepam

    Poate scădea clearance-ul lorazepamului (de exemplu, cu 17%); puțin probabil să fie importanți clinic

    Inhibitorii MAO și alte antidepresive

    Acidul valproic poate potența efectele inhibitorilor MAO și ale altor antidepresive.

    Reducerea dozei acestor medicamente poate este necesar dacă acidul valproic este administrat la pacienții cărora li se administrează antidepresive

    Nortriptilină

    În timpul administrării concomitente de acid valproic și amitriptiline, clearance-ul plasmatic scăzut al amitriptilinei și nortriptilinei (metabolitul activ farmacologic al amitriptilinei) raportate

    Luați în considerare monitorizarea concentrațiilor de nortriptilină și reducerea dozei de nortriptilină în timpul utilizării concomitente

    Contraceptive orale

    Interacțiunea farmacocinetică este puțin probabilă

    Fenitoina

    Acidul valproic a fost asociat atât cu scăderea concentrațiilor plasmatice de fenitoină, cât și cu creșterea frecvenței convulsiilor, cât și cu concentrații plasmatice crescute de fenitoină liberă și intoxicație cu fenitoină

    Important să se monitorizeze concentrațiile plasmatice de fenitoină ori de câte ori acidul valproic este adăugat sau retras din terapia pacientului și ajustarea dozei de fenitoină după cum este necesar

    Rifampină

    Poate crește clearance-ul acidului valproic (de exemplu, cu 40%)

    Poate fi necesară ajustarea dozei de acid valproic în timpul terapiei concomitente cu rifampină

    Test, pentru cetone urinare

    Un metabolit ceton în urină dintre pacienții cărora li se administrează acid valproic pot produce rezultate fals pozitive pentru cetonele urinare

    Test pentru funcția tiroidiană

    Se pare că acidul valproic modifică rezultatele testelor funcției tiroidiene, dar importanța clinică nu este cunoscută

    Tolbutamidă

    In vitro, adăugarea tolbutamidei la probele de plasmă ale pacienților cărora li s-a administrat acid valproic a dus la o creșterea fracției de tolbutamidă nelegată de la 20% la 50%

    Relevanță clinică necunoscută

    Topiramat

    Administrarea concomitentă de acid valproic și topiramat asociată cu hiperamoniemie cu sau fără encefalopatie la pacienții care au tolerat oricare dintre medicamentele în monoterapie

    Simptomele clinice ale encefalopatiei hiperamonemice includ adesea modificări acute ale nivelului de conștiență și/sau ale funcției cognitive cu letargie sau vărsături; hipotermia poate fi, de asemenea, o manifestare a hiperamoniemiei

    Măsurați concentrațiile de amoniac din sânge la pacienții care dezvoltă posibile simptome de hiperamoniemie (letargie inexplicabilă, vărsături sau modificări ale stării mentale) sau hipotermie; tratați prompt hiperamoniemia, dacă este prezentă, și întrerupeți administrarea de acid valproic; luați în considerare întreruperea tratamentului cu acid valproic la pacienții cu hipotermie (vezi Precauții)

    Zidovudină

    Acidul valproic inhibă glucuronidarea zidovudinei și crește biodisponibilitatea sa orală; o astfel de administrare concomitentă poate modifica eficacitatea și profilul de toxicitate al zidovudinei

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare