Valproate/Divalproex

Tên thương hiệu: Depakote
Nhóm thuốc: Chất chống ung thư , Chất chống ung thư

Cách sử dụng Valproate/Divalproex

Axit Valproic (dạng ion hóa: valproate) là thành phần hoạt tính của natri valproate và natri divalproex.

Động kinh vắng mặt (Petit Mal)

Sử dụng đơn độc hoặc phối hợp với các thuốc chống co giật khác (ví dụ: ethosuximide) như liệu pháp đầu tiên trong quản lý dự phòng các cơn vắng mặt đơn giản và phức tạp (petit mal).

Kết hợp với các thuốc chống co giật khác trong việc kiểm soát nhiều loại động kinh bao gồm cả cơn vắng ý thức.

Động kinh cục bộ phức tạp

Sử dụng đơn độc hoặc phối hợp với các thuốc chống co giật khác (ví dụ: carbamazepine, phenytoin) là liệu pháp đầu tay trong quản lý dự phòng các cơn động kinh cục bộ phức tạp xảy ra riêng lẻ hoặc liên quan đến các loại động kinh khác .

Động kinh toàn thể

Liệu pháp điều trị đầu tiên cho các cơn động kinh toàn thể, bao gồm co cứng-co giật toàn thể tiên phát† [ngoài nhãn], vắng mặt do co cứng-co giật toàn thể tiên phát† [ngoài nhãn], giật cơ† [tắt -label] hoặc động kinh mất trương lực† [ngoài nhãn], đặc biệt khi có nhiều loại động kinh toàn thể.

Cơn động kinh cục bộ đơn giản

Liệu pháp đầu tay để kiểm soát cơn động kinh cục bộ đơn giản† [off-label].

Trạng thái động kinh

Đã được dùng qua đường trực tràng† hoặc truyền nhỏ giọt vào dạ dày† với một số thành công trong việc kiểm soát trạng thái động kinh† kháng với diazepam tiêm tĩnh mạch.

Một công thức tiêm tĩnh mạch của axit valproic đã được nghiên cứu và có hiệu quả khi dùng IV† trong việc kiểm soát trạng thái động kinh.

Động kinh liên quan đến Hội chứng Dravet

Đã được sử dụng trong điều trị các cơn động kinh liên quan đến hội chứng Dravet†. Mặc dù bằng chứng từ các nghiên cứu có kiểm soát còn hạn chế, được coi là liệu pháp đầu tay cho tình trạng này.

Rối loạn lưỡng cực

Dùng đơn độc hoặc là một phần của liệu pháp phối hợp (ví dụ: với lithium, thuốc chống loạn thần [ví dụ: Olanzapine], thuốc chống trầm cảm, carbamazepine) để điều trị các cơn hưng cảm cấp tính hoặc các cơn hỗn hợp liên quan đến rối loạn lưỡng cực rối loạn, có hoặc không có đặc điểm tâm thần.

Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ (APA) hiện khuyến cáo liệu pháp kết hợp với axit valproic cộng với thuốc chống loạn thần hoặc với lithium cộng với thuốc chống loạn thần như liệu pháp thuốc hàng đầu để điều trị cấp tính các giai đoạn hưng cảm hoặc hỗn hợp nặng hơn và đơn trị liệu với một trong những loại thuốc này để điều trị các đợt ít nghiêm trọng hơn.

Axit valproic hoặc lithium cũng được khuyến cáo để điều trị cấp tính ban đầu tình trạng đạp xe nhanh.

Một số bác sĩ lâm sàng khuyên nên sử dụng liệu pháp axit valproic trong bệnh nhân bị rối loạn lưỡng cực hoặc rối loạn cảm xúc phân liệt, loại lưỡng cực, đáp ứng không đầy đủ hoặc không thể dung nạp điều trị bằng muối lithium hoặc liệu pháp khác (ví dụ, carbamazepine), đặc biệt nếu bệnh nhân biểu hiện các triệu chứng hưng cảm còn sót lại hoặc có biểu hiện hưng cảm nhanh chóng. -đi xe đạp, hưng cảm khó chịu hoặc hưng cảm nhẹ, các bất thường về thần kinh liên quan hoặc rối loạn não hữu cơ.

Chứng đau nửa đầu

Dự phòng chứng đau nửa đầu.

Vì axit valproic gây nguy hiểm cho thai nhi (xem Nguy cơ đối với thai nhi trong phần Cảnh báo kèm theo và cũng xem phần Thận trọng khi mang thai), không sử dụng cho phụ nữ mang thai để điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu; ở những bệnh nhân như vậy, rủi ro của thuốc lớn hơn bất kỳ lợi ích nào có thể có. Chỉ sử dụng ở phụ nữ trong độ tuổi sinh sản nếu thuốc đó là cần thiết.

Hiệp hội Đau đầu Hoa Kỳ tuyên bố rằng axit valproic có hiệu quả từ trung bình đến cao trong việc điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu.

Cũng đã được sử dụng IV† để kiểm soát cấp tính† (tức là liệu pháp phá thai) chứng đau nửa đầu; tuy nhiên, vai trò của thuốc so với các liệu pháp điều trị cấp tính khác cần được làm rõ thêm.

Tâm thần phân liệt

Là thuốc hỗ trợ cho thuốc chống loạn thần trong việc kiểm soát triệu chứng của bệnh tâm thần phân liệt† ở những bệnh nhân không đáp ứng đầy đủ với việc thử nghiệm đầy đủ thuốc chống loạn thần đơn thuần.

APA và một số bác sĩ lâm sàng tuyên bố rằng các thuốc chống co giật như axit valproic và divalproex natri có thể là thuốc hỗ trợ hữu ích ở những bệnh nhân tâm thần phân liệt có tâm trạng thất thường rõ rệt hoặc ở những người có hành vi kích động, hung hăng, thù địch hoặc bạo lực.

APA tuyên bố rằng, ngoại trừ những bệnh nhân tâm thần phân liệt có các thành phần cảm xúc mạnh, đơn trị liệu bằng axit valproic hoặc natri divalproex chưa được chứng minh là có hiệu quả đáng kể trong điều trị tâm thần phân liệt lâu dài.

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Valproate/Divalproex

Chung

Không ngừng đột ngột thuốc chống co giật, kể cả axit valproic, ở bệnh nhân bị rối loạn co giật; rút dần để giảm thiểu khả năng tăng tần suất động kinh.

Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân để phát hiện những thay đổi rõ rệt trong hành vi có thể cho thấy sự xuất hiện hoặc trầm trọng hơn của ý nghĩ hoặc hành vi tự tử hoặc trầm cảm. (Xem phần Cảnh báo về Nguy cơ tự tử.)

Phân phát hướng dẫn sử dụng thuốc giải thích các rủi ro và lợi ích của việc điều trị cho bệnh nhân đang dùng thuốc dạng uống.

Cách sử dụng

Quản lý valproate natri uống hoặc truyền tĩnh mạch; dùng axit valproic và divalproex natri bằng đường uống.

Axit Valproic cũng đã được sử dụng qua đường trực tràng† bằng thuốc xổ hoặc thuốc đặt dạng sáp, nhưng dạng bào chế trực tràng không có sẵn trên thị trường ở Hoa Kỳ.

Dùng qua đường uống

Axit Valproic, natri valproate và natri divalproex được dùng bằng đường uống.

Nếu xảy ra kích ứng đường tiêu hóa, có thể dùng cùng với thức ăn hoặc tăng dần liều lượng từ liều thấp ban đầu.

Bệnh nhân không thể dung nạp tác dụng GI của axit valproic hoặc natri valproate có thể dung nạp natri divalproex.

Nếu quên một liều, hãy dùng càng sớm càng tốt trừ khi gần đến giờ dùng thuốc liều tiếp theo. Không tăng gấp đôi liều để bù cho liều đã quên.

Viên giải phóng kéo dài Divalproex natri không tương đương sinh học với viên giải phóng chậm.

Mặc dù mức độ hấp thu qua đường tiêu hóa của axit valproic từ viên nang chứa các hạt được bao bọc hoặc viên giải phóng chậm divalproex natri là tương đương, nhưng nồng độ đỉnh và đáy trong huyết tương đạt được có thể khác nhau (ví dụ, nồng độ đỉnh của axit valproic thường cao hơn khi dùng chậm). viên phát hành); Nên tăng cường theo dõi nồng độ axit valproic trong huyết tương nếu một dạng bào chế được thay thế cho dạng bào chế kia.

Hướng dẫn sử dụng dành riêng cho công thức

Dùng viên nén giải phóng kéo dài divalproex natri (ví dụ: Depakote ER) một lần mỗi ngày; đối với các công thức uống khác, dùng theo liều chia nếu tổng liều hàng ngày> 250 mg.

Viên nang axit Valproic: Nuốt cả viên nang, không nhai để tránh kích ứng miệng và cổ họng.

Dung dịch uống natri Valproate: Không dùng trong đồ uống có ga.

Viên Divalproex natri giải phóng chậm (ví dụ: Depakote) hoặc viên giải phóng kéo dài (ví dụ: Depakote ER): Viên nén nuốt nguyên vẹn; không nhai hoặc nghiền nát.

Viên nang chứa các hạt divalproex natri được bao phủ (ví dụ: Viên nang rắc Depakote): Nuốt nguyên viên nang hoặc rắc toàn bộ nội dung của (các) viên nang lên một lượng nhỏ (khoảng 5 mL) thức ăn mềm (ví dụ: sốt táo , pudding) và nuốt (không nhai) ngay. Không lưu trữ hỗn hợp để sử dụng trong tương lai.

Quản lý IV

Để biết thông tin về khả năng tương thích của dung dịch và thuốc, hãy xem Khả năng tương thích trong Độ ổn định.

Tiêm natri Valproate dành cho Chỉ sử dụng qua đường tĩnh mạch.

Pha loãng

Để sử dụng qua đường tĩnh mạch, hãy pha loãng liều thuốc tiêm natri valproate thích hợp với ít nhất 50 mL dung dịch tiêm tĩnh mạch tương thích (ví dụ: thuốc tiêm dextrose 5%, thuốc tiêm natri clorid 0,9%, Ringer's lactate mũi tiêm). (Xem phần Khả năng tương thích của giải pháp trong phần Độ ổn định.)

Tốc độ sử dụng

Truyền dung dịch IV pha loãng trong 60 phút; nhà sản xuất khuyến cáo tốc độ không vượt quá 20 mg/phút.

Truyền IV nhanh có liên quan đến việc tăng nguy cơ tác dụng phụ.

Kinh nghiệm từ các nghiên cứu lâm sàng về tốc độ >20 mg/phút hoặc thời gian truyền <60 phút còn hạn chế.

Trong một nghiên cứu về sự an toàn của việc truyền tĩnh mạch natri valproate ban đầu trong 5 đến 10 phút (1,5–3 mg/kg axit valproic mỗi phút), bệnh nhân thường dung nạp được việc truyền nhanh như vậy; tuy nhiên, nghiên cứu này không được thiết kế để đánh giá hiệu quả của chế độ điều trị.

Việc sử dụng dịch truyền nhanh như một chất thay thế đường tiêm cho axit valproic đường uống chưa được thiết lập.

Liều lượng

Liều dùng của natri valproate và natri divalproex được biểu thị bằng thuật ngữ của axit valproic.

Phải điều chỉnh liều lượng cẩn thận và từ từ theo yêu cầu và đáp ứng của từng cá nhân.

Đã đề xuất phạm vi điều trị chống co giật là 50–100 mcg/mL; kiểm soát cơn động kinh đôi khi có thể xảy ra với nồng độ thấp hơn hoặc cao hơn, nhưng >150 mcg/mL thường gây độc.

Đối với các giai đoạn hưng cảm cấp tính hoặc hỗn hợp trong rối loạn lưỡng cực, thường được điều chỉnh liều theo đáp ứng lâm sàng với nồng độ đáy trong huyết tương là 50– 125mcg/mL.

Tần suất tác dụng phụ (đặc biệt là tăng nồng độ men gan và giảm tiểu cầu) có thể liên quan đến liều lượng; cân nhắc cẩn thận lợi ích của việc cải thiện hiệu quả điều trị có thể đi kèm với liều lượng cao hơn so với nguy cơ tác dụng phụ. (Xem phần Cảnh báo về Giảm tiểu cầu.)

Khi chuyển sang dùng viên giải phóng chậm natri divalproex ở những bệnh nhân đang dùng axit valproic thông thường, hãy sử dụng cùng liều lượng và lịch trình hàng ngày. Sau khi ổn định với công thức phóng thích chậm, có thể chia liều hàng ngày và dùng 2 hoặc 3 lần mỗi ngày ở những bệnh nhân được chọn.

Bệnh nhân nhi

Rối loạn co giật Động kinh cục bộ phức tạp (Đơn trị liệu và Trị liệu bổ trợ) Uống ( các chế phẩm thông thường, phóng thích chậm và phóng thích kéo dài)

Liều lượng áp dụng cho các dạng bào chế thông thường (viên nang và dung dịch), giải phóng chậm (viên nén) và giải phóng kéo dài (viên nén) của axit valproic (phần hoạt chất), natri valproate và natri divalproex.

Trẻ em ≥10 tuổi: Ban đầu, 10–15 mg/kg mỗi ngày.

Tăng liều thêm 5–10 mg/kg mỗi ngày trong khoảng thời gian hàng tuần, tùy theo đáp ứng và khả năng dung nạp, tối đa liều khuyến cáo là 60 mg/kg mỗi ngày.

Khi dùng bổ trợ, có thể tiếp tục điều trị đồng thời với thuốc chống co giật, điều chỉnh liều lượng tùy theo đáp ứng và khả năng dung nạp. (Xem phần Tương tác.)

Ngoài ra, có thể cố gắng giảm 25% liều thuốc chống co giật hiện tại mỗi 2 tuần, bắt đầu đồng thời với việc bắt đầu điều trị bằng axit valproic hoặc trì hoãn 1–2 tuần nếu có lo ngại rằng cơn co giật có thể xảy ra khi giảm liều.

Tốc độ và thời gian ngừng dùng thuốc chống co giật hiện tại có thể rất khác nhau; theo dõi bệnh nhân chặt chẽ trong giai đoạn này để biết tần suất động kinh tăng lên.

Khi chuyển bệnh nhân từ thuốc chống co giật hiện tại sang liệu pháp axit valproic để điều trị các cơn động kinh cục bộ phức tạp, hãy bắt đầu điều trị bằng axit valproic với liều khởi đầu thông thường.

IV

Có thể sử dụng liệu pháp IV ở những bệnh nhân mà liệu pháp điều trị bằng đường uống tạm thời không khả thi, nhưng hãy chuyển sang dùng đường uống càng sớm càng tốt về mặt lâm sàng.

Quản lý IV ​​có thể được sử dụng để đơn trị liệu hoặc điều trị bổ trợ trong việc kiểm soát rối loạn co giật.

Tổng liều hàng ngày thông thường tương đương với thuốc tiêm tĩnh mạch hoặc đường uống, liều lượng và tần suất sử dụng khi điều trị bằng đường uống trong rối loạn co giật dự kiến ​​sẽ giống với liệu pháp tiêm tĩnh mạch, mặc dù việc theo dõi nồng độ và liều lượng trong huyết tương điều chỉnh có thể cần thiết.

Dùng liều hàng ngày >250 mg chia làm nhiều lần.

Sử dụng liệu pháp tiêm tĩnh mạch trong >14 ngày chưa được xác định.

Việc sử dụng natri valproate tiêm tĩnh mạch cho đơn trị liệu ban đầu chưa được nghiên cứu một cách có hệ thống; tuy nhiên, liều lượng và chuẩn độ thông thường được sử dụng khi điều trị bằng đường uống có thể được áp dụng với liệu pháp tiêm truyền.

Theo dõi chặt chẽ các bệnh nhân dùng liều gần với liều khuyến cáo tối đa thông thường là 60 mg/kg mỗi ngày, đặc biệt khi các thuốc cảm ứng enzyme không được sử dụng đồng thời.

-, và các chế phẩm giải phóng kéo dài)

Liều dùng áp dụng cho các dạng bào chế thông thường (viên nang và dung dịch), giải phóng chậm (viên nén) và giải phóng kéo dài (viên nén) của axit valproic (hoạt chất), natri valproate và divalproex natri.

Ban đầu, 15 mg/kg mỗi ngày.

Tăng liều thêm 5–10 mg/kg mỗi ngày trong khoảng thời gian hàng tuần, tùy theo đáp ứng và khả năng dung nạp, tối đa liều khuyến cáo là 60 mg/kg mỗi ngày.

IV

Có thể sử dụng liệu pháp IV ở những bệnh nhân mà liệu pháp điều trị bằng đường uống tạm thời không khả thi, nhưng hãy chuyển sang dùng đường uống càng sớm càng tốt về mặt lâm sàng.

Tổng liều hàng ngày thông thường tương đương với thuốc tiêm tĩnh mạch hoặc đường uống, liều lượng và tần suất sử dụng khi điều trị bằng đường uống trong rối loạn co giật dự kiến ​​sẽ giống với liệu pháp tiêm tĩnh mạch, mặc dù việc theo dõi nồng độ và liều lượng trong huyết tương điều chỉnh có thể cần thiết.

Dùng liều hàng ngày >250 mg chia làm nhiều lần.

Cho đến nay, việc sử dụng liệu pháp truyền tĩnh mạch trong >14 ngày vẫn chưa được nghiên cứu.

Việc sử dụng natri valproate tiêm tĩnh mạch cho đơn trị liệu ban đầu chưa được nghiên cứu một cách có hệ thống; tuy nhiên, liều lượng và chuẩn độ thông thường được sử dụng khi điều trị bằng đường uống có thể được áp dụng với liệu pháp tiêm truyền.

Theo dõi chặt chẽ những bệnh nhân dùng liều gần với liều khuyến cáo tối đa thông thường là 60 mg/kg mỗi ngày, đặc biệt khi không sử dụng đồng thời các thuốc gây cảm ứng enzyme.

Động kinh liên quan đến Hội chứng Dravet† Đường uống

Liều ban đầu là 10–15 mg/kg mỗi ngày (chia 2–3 lần) với liều mục tiêu hàng ngày là 25–60 mg/kg mỗi ngày đã được sử dụng, dựa trên đáp ứng lâm sàng, khả năng dung nạp và nồng độ trong máu.

Người lớn

Rối loạn co giật Động kinh cục bộ phức tạp Đường uống (các chế phẩm thông thường, phóng thích chậm và phóng thích kéo dài)

Liều dùng áp dụng cho các loại thông thường (viên nang và dung dịch), phóng thích chậm (viên nang và viên nén) ), và dạng bào chế giải phóng kéo dài (viên nén) của axit valproic (hoạt chất), natri valproate và natri divalproex.

Ban đầu, 10–15 mg/kg mỗi ngày.

Tăng liều thêm 5–10 mg/kg mỗi ngày trong khoảng thời gian hàng tuần cho đến khi cơn động kinh được kiểm soát hoặc tác dụng phụ ngăn cản việc tăng liều thêm, thường lên tới 60 mg/kg mỗi ngày tùy theo đáp ứng và khả năng dung nạp.

Khi dùng bổ trợ, có thể tiếp tục điều trị đồng thời với thuốc chống co giật, điều chỉnh liều lượng tùy theo đáp ứng và khả năng dung nạp. (Xem phần Tương tác.)

Ngoài ra, có thể cố gắng giảm 25% liều thuốc chống co giật hiện tại mỗi 2 tuần, bắt đầu đồng thời với việc bắt đầu điều trị bằng axit valproic hoặc trì hoãn 1–2 tuần nếu có lo ngại rằng cơn co giật có thể xảy ra khi giảm liều.

Tốc độ và thời gian ngừng dùng thuốc chống co giật hiện tại có thể rất khác nhau; theo dõi bệnh nhân chặt chẽ trong giai đoạn này để biết tần suất co giật tăng lên.

IV

Có thể sử dụng liệu pháp tiêm tĩnh mạch ở những bệnh nhân mà liệu pháp điều trị bằng đường uống tạm thời không khả thi nhưng hãy chuyển sang dùng đường uống càng sớm càng tốt về mặt lâm sàng.

Quản lý IV ​​có thể được sử dụng cho đơn trị liệu hoặc như liệu pháp bổ trợ trong việc kiểm soát rối loạn co giật.

Tổng liều hàng ngày thông thường tương đương với IV hoặc dùng đường uống, cũng như liều lượng và tần suất Cách dùng của liệu pháp uống trong điều trị rối loạn co giật dự kiến ​​sẽ giống với liệu pháp tiêm tĩnh mạch, mặc dù có thể cần phải theo dõi nồng độ trong huyết tương và điều chỉnh liều lượng.

Dùng liều hàng ngày >250 mg chia làm nhiều lần.

Sử dụng liệu pháp tiêm tĩnh mạch trong >14 ngày chưa được xác định.

Việc sử dụng natri valproate tiêm tĩnh mạch cho đơn trị liệu ban đầu chưa được nghiên cứu một cách có hệ thống; tuy nhiên, liều lượng thông thường và sự chuẩn độ được sử dụng với liệu pháp uống có thể được sử dụng với liệu pháp tiêm truyền.

Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân dùng liều gần với liều khuyến cáo tối đa thông thường là 60 mg/kg mỗi ngày, đặc biệt khi không dùng thuốc cảm ứng enzyme. được sử dụng đồng thời.

Co giật vắng mặt đơn giản hoặc phức tạp Đường uống (chế phẩm thông thường, phóng thích chậm và phóng thích kéo dài)

Liều dùng áp dụng cho các loại thông thường (viên nang và dung dịch), phóng thích chậm (viên nén) và phóng thích kéo dài ( viên nén) dạng bào chế của axit valproic (hoạt chất), natri valproate và natri divalproex.

Ban đầu, 15 mg/kg mỗi ngày.

Tăng liều thêm 5–10 mg/kg mỗi ngày trong khoảng thời gian hàng tuần, tùy theo đáp ứng và khả năng dung nạp, tối đa liều khuyến cáo là 60 mg/kg mỗi ngày.

IV

Có thể sử dụng liệu pháp tiêm tĩnh mạch ở những bệnh nhân mà liệu pháp điều trị bằng đường uống tạm thời không khả thi nhưng hãy chuyển sang dùng đường uống càng sớm càng tốt về mặt lâm sàng.

Tổng liều hàng ngày thông thường tương đương với thuốc tiêm tĩnh mạch hoặc đường uống, liều lượng và tần suất sử dụng khi điều trị bằng đường uống trong rối loạn co giật dự kiến ​​sẽ giống với liệu pháp tiêm tĩnh mạch, mặc dù việc theo dõi nồng độ và liều lượng trong huyết tương điều chỉnh có thể cần thiết.

Dùng liều hàng ngày >250 mg chia làm nhiều lần.

Sử dụng liệu pháp tiêm tĩnh mạch trong >14 ngày chưa được xác định.

Việc sử dụng natri valproate tiêm tĩnh mạch cho đơn trị liệu ban đầu chưa được nghiên cứu một cách có hệ thống; tuy nhiên, liều lượng thông thường và sự chuẩn độ được sử dụng với liệu pháp uống có thể được sử dụng với liệu pháp tiêm truyền.

Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân dùng liều gần với liều khuyến cáo tối đa thông thường là 60 mg/kg mỗi ngày, đặc biệt khi không dùng thuốc cảm ứng enzyme. được sử dụng đồng thời.

Động kinh liên quan đến Hội chứng Dravet† Đường uống

Liều ban đầu là 10–15 mg/kg mỗi ngày (chia 2–3 lần) với liều mục tiêu hàng ngày là 25–60 mg/kg mỗi ngày đã được sử dụng , dựa trên đáp ứng lâm sàng, khả năng dung nạp và nồng độ trong máu.

Rối loạn co giật Chuyển đổi từ viên nén giải phóng chậm Divalproex Natri (ví dụ: Depakote) sang viên nén giải phóng kéo dài (ví dụ: Depakote ER) dạng uống

Khi chuyển đổi một bệnh nhân bị rối loạn co giật được kiểm soát bằng viên nén giải phóng chậm divalproex natri sang Đối với viên nén giải phóng kéo dài, cho thuốc một lần mỗi ngày với tổng liều hàng ngày cao hơn 8–20% so với liều phóng thích chậm tương ứng mà bệnh nhân đang dùng.

Đối với những bệnh nhân dùng viên nén phóng thích chậm hàng ngày liều lượng không thể được chuyển đổi trực tiếp thành liều lượng giải phóng kéo dài tương ứng có sẵn trên thị trường, hãy cân nhắc việc tăng tổng liều lượng giải phóng chậm hàng ngày lên liều lượng cao hơn tiếp theo trước khi chuyển đổi sang tổng liều lượng hàng ngày giải phóng kéo dài thích hợp theo quyết định của bác sĩ lâm sàng.

Trạng thái Động kinh trực tràng†

400–600 mg axit valproic đã được sử dụng bằng thuốc xổ hoặc thuốc đặt dạng sáp trong khoảng thời gian 6 giờ.

Rối loạn lưỡng cực Cơn hưng cảm hoặc các cơn hỗn hợp Uống

Ban đầu, 750 mg mỗi ngày chia làm nhiều lần dưới dạng viên giải phóng chậm (ví dụ: Depakote) hoặc 25 mg/kg một lần mỗi ngày dưới dạng viên giải phóng kéo dài (ví dụ: Depakote ER) cho các đợt cấp tính.

Đối với các đợt cấp tính, tăng liều càng nhanh càng tốt để đạt được liều điều trị thấp nhất tạo ra hiệu quả lâm sàng hoặc nồng độ trong huyết tương mong muốn; tuy nhiên, nhà sản xuất khuyến cáo liều lượng không vượt quá 60 mg/kg mỗi ngày.

Trong các nghiên cứu lâm sàng, dùng liều theo đáp ứng lâm sàng với nồng độ đáy trong huyết tương là 50–125 mcg/mL.

Hiệu quả sau 3 tuần chưa được đánh giá một cách có hệ thống; nếu tiếp tục, hãy đánh giá lại định kỳ lợi ích lâu dài và rủi ro cho từng bệnh nhân.

Sự an toàn của liệu pháp chống hưng cảm lâu dài được hỗ trợ bởi dữ liệu từ các đánh giá hồ sơ liên quan đến khoảng 360 bệnh nhân được điều trị trong >3 tháng.

Hướng dẫn về liều lượng cho liệu pháp duy trì† ít dựa trên bằng chứng hơn so với những thuốc điều trị cấp tính và liều lượng thấp hơn liều dùng cho điều trị cấp tính đôi khi đã được sử dụng.

Dự phòng cơn đau nửa đầu mãn tính bằng đường uống

Ban đầu, 500 mg mỗi ngày một lần dưới dạng viên nén giải phóng kéo dài (ví dụ: Depakote ER).

Duy trì: Sau 1 tuần dùng viên nén phóng thích kéo dài ban đầu, có thể tăng liều lên 1 g mỗi ngày. Một số bệnh nhân có thể được hưởng lợi từ liều lượng lên tới 1 g mỗi ngày. Không có bằng chứng về lợi ích bổ sung khi dùng liều cao hơn.

Nếu bệnh nhân cần điều chỉnh liều nhỏ hơn so với liều có sẵn khi sử dụng viên nén giải phóng kéo dài, thay vào đó hãy sử dụng viên giải phóng chậm.

Tâm thần phân liệt† Uống

Nói chung, đối với liệu pháp bổ trợ, hãy dùng cùng liều lượng và cùng nồng độ điều trị trong huyết tương, như nồng độ điều trị trong huyết tương, như nồng độ để kiểm soát rối loạn co giật.

Giới hạn kê đơn

Bệnh nhân nhi

Rối loạn co giật ở miệng

Liều khuyến cáo tối đa thông thường là 60 mg/kg mỗi ngày; nếu không đạt được đáp ứng điều trị, hãy theo dõi nồng độ trong huyết tương.

Người lớn

Rối loạn co giật Đường uống

Liều khuyến cáo tối đa thông thường là 60 mg/kg mỗi ngày; nếu không đạt được đáp ứng điều trị, hãy theo dõi nồng độ trong huyết tương.

Rối loạn lưỡng cực hưng cảm hoặc các cơn hỗn hợp Uống

Liều khuyến cáo tối đa là 60 mg/kg mỗi ngày.

Dự phòng chứng đau nửa đầu mãn tính bằng đường uống

Liều khuyến cáo tối đa là 1 g mỗi ngày.

Các nhóm đối tượng đặc biệt

Suy gan

Do khả năng liên kết với protein giảm đáng kể nên việc theo dõi tổng nồng độ thuốc (liên kết + không liên kết) có thể gây hiểu nhầm.

Suy thận

Việc điều chỉnh liều lượng dường như không cần thiết.

Do khả năng liên kết với protein giảm đáng kể nên việc theo dõi tổng nồng độ thuốc (liên kết và không liên kết) có thể gây hiểu nhầm.

Bệnh nhân lão khoa

Giảm liều ban đầu do giảm độ thanh thải của axit valproic không liên kết và khả năng nhạy cảm hơn với các tác dụng phụ (ví dụ: buồn ngủ); tăng liều tiếp theo chậm hơn.

Cân nhắc việc giảm liều hoặc ngừng thuốc ở bệnh nhân cao tuổi giảm lượng thức ăn hoặc chất lỏng và ở những người buồn ngủ quá mức. (Xem phần Cảnh báo về tình trạng buồn ngủ ở bệnh nhân lão khoa và cũng xem phần Thận trọng khi sử dụng cho người cao tuổi.)

Xác định liều điều trị cuối cùng dựa trên khả năng dung nạp và đáp ứng lâm sàng.

Giới tính

Không cần điều chỉnh liều lượng chỉ dựa trên giới tính.

Cảnh báo

Chống chỉ định
  • Bệnh gan hoặc rối loạn chức năng gan nặng.
  • Bệnh nhân bị rối loạn ty thể do đột biến POLG và trẻ em <2 tuổi nghi ngờ mắc chứng rối loạn liên quan đến POLG.
  • Đã biết quá mẫn cảm với axit valproic, natri valproate, natri divalproex hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức tương ứng.
  • Rối loạn chu trình urê. (Xem Rối loạn chu kỳ urê [UCD] trong phần Cảnh báo.)
  • Sử dụng để dự phòng chứng đau nửa đầu ở phụ nữ mang thai. (Xem phần Thận trọng khi mang thai.)
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Cảnh báo

    Nhiễm độc gan

    Có thể gây nhiễm độc gan nghiêm trọng và có khả năng gây tử vong. (Xem phần Nhiễm độc gan trong Cảnh báo đóng hộp.)

    Trẻ em và bệnh nhân dùng nhiều loại thuốc chống co giật hoặc những người mắc chứng rối loạn chuyển hóa bẩm sinh, rối loạn co giật nghiêm trọng kèm theo chậm phát triển tâm thần hoặc bệnh não hữu cơ có thể có nguy cơ đặc biệt.

    Tỷ lệ suy gan cấp tính và tử vong được báo cáo ở những bệnh nhân mắc hội chứng chuyển hóa thần kinh di truyền do đột biến POLG gây ra cao hơn so với những người không bị rối loạn như vậy; hầu hết các trường hợp được xác định ở trẻ em và thanh thiếu niên.

    Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh gan.

    Ngưng ngay axit valproic nếu có rối loạn chức năng gan đáng kể, nghi ngờ hoặc rõ ràng. Trong một số trường hợp, rối loạn chức năng gan vẫn tiến triển mặc dù đã ngừng thuốc.

    Viêm tụy

    Có thể gây viêm tụy đe dọa tính mạng. (Xem phần Viêm tụy trong phần Cảnh báo.)

    Rối loạn chu kỳ urê (UCD)

    Bệnh não tăng ammon máu có khả năng gây tử vong có thể xảy ra sau khi bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân mắc UCD, một nhóm các bất thường di truyền hiếm gặp, đặc biệt là thiếu hụt ornithine transcarbamylase. (Xem phần Chống chỉ định trong phần Cảnh báo.)

    Nồng độ amoniac trong huyết tương không được nghiên cứu một cách có hệ thống sau khi tiêm tĩnh mạch; tuy nhiên, tình trạng tăng amoniac máu kèm bệnh não đã được báo cáo ở ít nhất 2 bệnh nhân được truyền tĩnh mạch natri valproate.

    Khuyến cáo bệnh nhân liên hệ ngay với bác sĩ lâm sàng nếu có triệu chứng của rối loạn này (ví dụ: hôn mê, nôn mửa, thay đổi trạng thái tâm thần) phát triển.

    Nếu xuất hiện các triệu chứng như vậy, hãy xác định nồng độ amoniac trong huyết tương và nếu tăng thì ngừng điều trị.

    Bắt đầu điều trị thích hợp đối với tình trạng tăng amoniac máu và đánh giá bệnh nhân về bệnh UCD cơ bản.

    Trước khi bắt đầu điều trị, hãy cân nhắc đánh giá UCD ở những bệnh nhân có: tiền sử bệnh não hoặc hôn mê không rõ nguyên nhân, bệnh não liên quan đến lượng protein, bệnh não liên quan đến thai kỳ hoặc sau sinh, chậm phát triển tâm thần không rõ nguyên nhân hoặc tiền sử nồng độ amoniac hoặc glUTAmine trong huyết tương tăng cao; bệnh nhân bị nôn mửa và thờ ơ theo chu kỳ, cực kỳ khó chịu, mất điều hòa, nồng độ BUN thấp hoặc tránh protein; bệnh nhân có tiền sử gia đình mắc UCD hoặc trẻ sơ sinh tử vong không rõ nguyên nhân (đặc biệt là nam giới); hoặc những người có dấu hiệu hoặc triệu chứng khác của UCD.

    Nồng độ amoniac tăng không có triệu chứng phổ biến hơn tình trạng tăng amoniac máu có triệu chứng. Ở những bệnh nhân tăng huyết áp không có triệu chứng, theo dõi chặt chẽ nồng độ amoniac trong huyết tương và nếu tình trạng tăng cao kéo dài, hãy cân nhắc ngừng thuốc.

    Nguy cơ đối với thai nhi

    Có thể gây ra NTD và các dị tật cấu trúc khác (ví dụ: dị tật sọ mặt, dị tật tim mạch, dị tật liên quan đến các hệ thống cơ thể khác nhau) sau khi tiếp xúc với tử cung. Ngoài ra, chỉ số IQ giảm và các suy giảm nhận thức khác được quan sát thấy ở trẻ phơi nhiễm trong tử cung. (Xem Nguy cơ đối với thai nhi trong Cảnh báo đóng hộp.)

    Trong các nghiên cứu trên động vật, các tác dụng phụ có hại cho thai nhi, bao gồm dị tật cấu trúc (ví dụ: xương, tim, niệu sinh dục), dị tật đóng ống thần kinh, chậm phát triển trong tử cung, bất thường về hành vi thần kinh và cái chết, được quan sát.

    Không sử dụng cho phụ nữ mang thai để phòng ngừa chứng đau nửa đầu; chỉ sử dụng ở phụ nữ mang thai bị động kinh hoặc rối loạn lưỡng cực nếu thật cần thiết. (Xem phần Thận trọng khi mang thai.)

    Nguy cơ tự tử

    Tăng nguy cơ tự tử (có ý tưởng hoặc hành vi tự tử) được quan sát thấy trong một phân tích các nghiên cứu sử dụng nhiều loại thuốc chống co giật ở bệnh nhân động kinh, rối loạn tâm thần (ví dụ: rối loạn lưỡng cực, trầm cảm, lo lắng) và các tình trạng khác (ví dụ: chứng đau nửa đầu, đau thần kinh); nguy cơ ở những bệnh nhân dùng thuốc chống co giật (0,43%) xấp xỉ gấp đôi so với những bệnh nhân dùng giả dược (0,24%). Nguy cơ tự tử tăng lên được quan sát thấy ≥1 tuần sau khi bắt đầu điều trị bằng thuốc chống co giật và tiếp tục kéo dài đến 24 tuần. Nguy cơ cao hơn ở bệnh nhân động kinh so với những người dùng thuốc chống co giật cho các tình trạng khác.

    Theo dõi chặt chẽ tất cả các bệnh nhân hiện đang dùng hoặc bắt đầu điều trị bằng thuốc chống co giật để phát hiện những thay đổi trong hành vi có thể cho thấy sự xuất hiện hoặc xấu đi của ý nghĩ hoặc hành vi tự sát hoặc trầm cảm.

    Cân bằng nguy cơ tự tử với nguy cơ mắc bệnh không được điều trị. Bản thân bệnh động kinh và các bệnh khác được điều trị bằng thuốc chống co giật có liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh, tử vong và tăng nguy cơ tự tử. Nếu ý nghĩ hoặc hành vi tự tử xuất hiện trong quá trình điều trị bằng thuốc chống co giật, hãy xem xét liệu những triệu chứng này có liên quan đến bản thân căn bệnh hay không. (Xem Lời khuyên dành cho bệnh nhân.)

    Teo não

    Teo não và tiểu não (hoặc giả teo) được báo cáo trong quá trình đưa thuốc ra thị trường; có thể không thể thay đổi được hoặc có thể đảo ngược được. Một số bệnh nhân khỏi bệnh với di chứng vĩnh viễn.

    Theo dõi bệnh nhân thường xuyên về tình trạng suy giảm vận động và nhận thức trong quá trình trị liệu; nếu có bất kỳ biểu hiện teo não nào phát triển hoặc bị nghi ngờ, hãy đánh giá xem có nên tiếp tục điều trị hay không.

    Teo não cũng được báo cáo ở trẻ em tiếp xúc với axit valproic trong tử cung. (Xem Cảnh báo khi mang thai.)

    Tương tác với Thuốc kháng sinh Carbapenem

    Kháng sinh carbapenem (ví dụ: ertapenem, imipenem, meropenem) có thể làm giảm nồng độ axit valproic trong huyết tương xuống mức dưới mức điều trị, dẫn đến mất kiểm soát cơn động kinh. (Xem Các loại thuốc cụ thể và xét nghiệm trong phòng thí nghiệm trong phần Tương tác.)

    Tình trạng buồn ngủ ở bệnh nhân lão khoa

    Đã báo cáo tình trạng buồn ngủ, đặc biệt ở bệnh nhân lão khoa. (Xem Lời khuyên cho bệnh nhân.)

    Ở những bệnh nhân cao tuổi mắc chứng sa sút trí tuệ, tình trạng buồn ngủ xảy ra ở tỷ lệ bệnh nhân dùng axit valproic cao hơn đáng kể so với những người dùng giả dược. Tình trạng mất nước cũng xảy ra ở nhiều bệnh nhân được điều trị bằng axit valproic hơn, mặc dù sự khác biệt không có ý nghĩa lâm sàng. Ở một số bệnh nhân (khoảng một nửa) bị buồn ngủ, có liên quan đến việc giảm lượng dinh dưỡng và sụt cân. (Xem phần Cảnh báo khi sử dụng cho người cao tuổi.)

    Ở bệnh nhân cao tuổi, tăng liều chậm hơn và theo dõi bệnh nhân thường xuyên về lượng chất lỏng và dinh dưỡng, tình trạng mất nước, tình trạng buồn ngủ và các tác dụng phụ khác. (Xem phần Liều lượng và Cách dùng cho Bệnh nhân Lão khoa.)

    Giảm tiểu cầu

    Tần suất các tác dụng phụ liên quan đến axit valproic, đặc biệt là tăng nồng độ men gan và giảm tiểu cầu, có thể liên quan đến liều lượng.

    Khả năng giảm tiểu cầu dường như tăng đáng kể ở tổng nồng độ axit valproic trong huyết tương ≥110 mcg/mL (nữ) hoặc ≥135 mcg/mL (nam).

    Cân nhắc lợi ích điều trị của liều lượng tương đối cao với khả năng giảm tiểu cầu liên quan đến liều và các tác dụng phụ khác.

    Theo dõi số lượng tiểu cầu và xét nghiệm đông máu trước khi bắt đầu điều trị bằng axit valproic và định kỳ trong quá trình điều trị. Việc theo dõi như vậy cũng được khuyến nghị trước khi phẫu thuật theo kế hoạch (tức là tự chọn).

    Xem xét đo độ đàn hồi huyết khối như một phương pháp đáng tin cậy hơn để đánh giá tác động của axit valproic đối với quá trình đông máu.

    Nếu có bằng chứng lâm sàng về xuất huyết, bầm tím hoặc rối loạn cầm máu/đông máu xảy ra trong quá trình điều trị, giảm liều lượng hoặc ngừng thuốc chờ đánh giá thêm.

    Hạ thân nhiệt

    Hạ thân nhiệt (giảm nhiệt độ lõi cơ thể không chủ ý xuống <35°C) được báo cáo liên quan đến liệu pháp axit valproic cả khi kết hợp và không có tăng amoniac máu (xem phần Cảnh báo tăng amoniac máu). Cũng có thể xảy ra ở những bệnh nhân dùng đồng thời topiramate và axit valproic sau khi bắt đầu điều trị bằng topiramate hoặc tăng liều topiramate hàng ngày. (Xem phần Cảnh báo tăng amoniac máu và bệnh não liên quan đến Topiramate đồng thời.)

    Cân nhắc ngừng điều trị bằng axit valproic ở những bệnh nhân có biểu hiện hạ thân nhiệt, bao gồm hôn mê, lú lẫn, hôn mê và những thay đổi đáng kể ở các hệ cơ quan chính khác (ví dụ: hệ tim mạch và hô hấp). Bao gồm việc kiểm tra nồng độ amoniac trong máu trong đánh giá lâm sàng và quản lý tình trạng hạ thân nhiệt. (Xem Rối loạn chu trình urê [UCD] trong phần Cảnh báo.)

    Tăng amoniac máu

    Đã báo cáo tăng amoniac máu; có thể hiện diện mặc dù xét nghiệm chức năng gan bình thường. Ở những bệnh nhân xuất hiện tình trạng hôn mê và nôn mửa không rõ nguyên nhân hoặc thay đổi trạng thái tâm thần, hãy xem xét bệnh não tăng amoniac máu và đo nồng độ amoniac trong máu. Cũng nên xem xét tình trạng tăng amoniac máu ở những bệnh nhân có biểu hiện hạ thân nhiệt.

    Nếu nồng độ amoniac tăng lên, hãy ngừng điều trị bằng axit valproic và bắt đầu các biện pháp can thiệp điều trị thích hợp. Đồng thời đánh giá các bệnh nhân tăng amoniac máu để phát hiện UCD tiềm ẩn. (Xem Rối loạn chu trình urê [UCD] trong phần Cảnh báo.)

    Nồng độ amoniac tăng không có triệu chứng là phổ biến hơn và nếu xuất hiện, cần phải theo dõi chặt chẽ nồng độ amoniac trong huyết tương.

    Tăng amoniac máu và bệnh não liên quan đến dùng đồng thời Topiramate

    Sử dụng đồng thời topiramate và axit valproic có liên quan đến tăng amoniac máu có hoặc không có bệnh não ở những bệnh nhân trước đây chỉ dung nạp một mình thuốc. Các triệu chứng lâm sàng của bệnh não tăng amoniac máu thường bao gồm những thay đổi cấp tính về mức độ ý thức và/hoặc chức năng nhận thức kèm theo hôn mê hoặc nôn mửa. Hạ thân nhiệt cũng có thể là biểu hiện của tăng amoniac máu.

    Trong hầu hết các trường hợp, các dấu hiệu và triệu chứng giảm đi khi ngừng sử dụng một trong hai loại thuốc. Người ta chưa biết liệu liệu pháp đơn trị liệu bằng topiramate có liên quan đến chứng tăng amoniac máu hay không. Những bệnh nhân có rối loạn chuyển hóa bẩm sinh hoặc giảm hoạt động của ty thể ở gan có thể tăng nguy cơ bị tăng amoniac máu có hoặc không có bệnh não.

    Ở những bệnh nhân xuất hiện tình trạng hôn mê, nôn mửa hoặc thay đổi trạng thái tâm thần không rõ nguyên nhân, hãy xem xét bệnh não tăng amoniac máu và đo nồng độ amoniac trong máu. (Xem Rối loạn chu kỳ urê [UCD] trong phần Cảnh báo, xem phần Cảnh báo tăng amoniac máu và xem Các loại thuốc cụ thể và xét nghiệm trong phòng thí nghiệm trong phần Tương tác.)

    Động kinh sau chấn thương

    Tỷ lệ tử vong cao hơn đối với axit valproic (natri valproate truyền tĩnh mạch sau đó dùng valproic đường uống). axit) so với phenytoin tiêm tĩnh mạch ở những bệnh nhân bị chấn thương đầu cấp tính đang dùng thuốc để phòng ngừa cơn động kinh sau chấn thương; mối quan hệ nhân quả không được thiết lập.

    Thận trọng không sử dụng natri valproate tiêm tĩnh mạch trong chấn thương đầu cấp tính để điều trị dự phòng co giật sau chấn thương đang chờ nghiên cứu thêm.

    Phản ứng nhạy cảm

    Phản ứng quá mẫn đa cơ quan

    Phản ứng quá mẫn đa cơ quan được báo cáo hiếm khi có liên quan chặt chẽ về thời gian với việc bắt đầu điều trị bằng axit valproic ở bệnh nhân người lớn và trẻ em (thời gian trung bình đến khi phát hiện: 21 ngày; khoảng: 1–40 ngày). Nhiều trường hợp được báo cáo đã phải nhập viện và ít nhất một trường hợp tử vong.

    Bệnh nhân thường có biểu hiện sốt và phát ban liên quan đến các cơ quan khác, mặc dù không phải riêng lẻ. Các biểu hiện liên quan khác có thể bao gồm bệnh hạch bạch huyết, viêm gan, bất thường về xét nghiệm chức năng gan, bất thường về huyết học (ví dụ: tăng bạch cầu ái toan, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu trung tính), ngứa, viêm thận, thiểu niệu, hội chứng gan thận, đau khớp và suy nhược. Rối loạn này có nhiều biểu hiện khác nhau và các dấu hiệu, triệu chứng liên quan đến các hệ cơ quan khác cũng có thể xảy ra.

    Nếu nghi ngờ phản ứng quá mẫn ở nhiều cơ quan, hãy ngừng dùng axit valproic và bắt đầu điều trị thay thế. Mặc dù sự tồn tại của nhạy cảm chéo với các thuốc khác gây ra rối loạn này vẫn chưa rõ ràng, nhưng kinh nghiệm với các thuốc liên quan đến quá mẫn đa cơ quan sẽ cho thấy điều này có thể xảy ra.

    Các phản ứng quá mẫn khác

    Sốc phản vệ, nhạy cảm ánh sáng, ngứa toàn thân, hội chứng Stevens-Johnson, hồng ban nút và hồng ban đa dạng đã được báo cáo.

    Các trường hợp hoại tử biểu bì nhiễm độc hiếm gặp, bao gồm một trường hợp tử vong ở một bệnh nhân Trẻ 6 tháng tuổi được điều trị bằng axit valproic; tuy nhiên, trẻ sơ sinh đang dùng các loại thuốc khác đồng thời.

    Các biện pháp phòng ngừa chung

    Ngừng điều trị

    Không ngừng thuốc chống co giật đột ngột ở những bệnh nhân, kể cả phụ nữ mang thai, đang dùng thuốc để ngăn ngừa các cơn động kinh lớn; khả năng mạnh mẽ gây ra tình trạng động kinh kèm theo tình trạng thiếu oxy và đe dọa tính mạng. (Xem phần Thận trọng khi mang thai.)

    Theo dõi thuốc điều trị

    Vì axit valproic có thể tương tác với các thuốc dùng đồng thời có khả năng gây cảm ứng enzym gan, nên nên xác định định kỳ nồng độ trong huyết tương của axit valproic và các thuốc dùng đồng thời trong thời gian đầu. quá trình trị liệu. (Xem Tương tác.)

    Tác dụng đối với sự nhân lên của HIV và Cytomegalovirus (CMV)

    Có vẻ như kích thích sự nhân lên của HIV và CMV trong một số điều kiện thí nghiệm nhất định; tuy nhiên, tầm quan trọng lâm sàng không được biết đến.

    Mức độ liên quan đối với những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc kháng vi-rút ức chế tối đa cũng chưa được biết.

    Hãy xem xét những tác động này khi diễn giải các kết quả xét nghiệm liên quan đến tình trạng lâm sàng của bệnh nhân nhiễm HIV (nồng độ RNA HIV trong huyết tương [tải lượng virus]) hoặc nhiễm CMV.

    Dư lượng thuốc trong phân

    Dư lượng thuốc trong phân hiếm khi được báo cáo với các công thức natri divalproex (ví dụ: Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkle Capsules); một số trường hợp xảy ra khi có tiêu chảy. Một số bệnh nhân có vấn đề về giải phẫu (ví dụ như phẫu thuật cắt hồi tràng, hậu môn nhân tạo) hoặc rối loạn chức năng đường tiêu hóa làm giảm thời gian vận chuyển đường tiêu hóa. Theo dõi nồng độ axit valproic trong huyết tương và tình trạng lâm sàng ở những bệnh nhân đó; xem xét liệu pháp thay thế nếu cần thiết về mặt lâm sàng.

    Các nhóm dân số cụ thể

    Mang thai

    Loại D (động kinh, rối loạn lưỡng cực); loại X (điều trị dự phòng đau nửa đầu). (Xem Nguy cơ đối với thai nhi trong Cảnh báo đóng hộp.)

    Cơ quan đăng ký thuốc chống động kinh Bắc Mỹ (NAAED) theo số 888-233-2334 (dành cho bệnh nhân); Thông tin đăng ký NAAED cũng có sẵn trên trang web [Web].

    Nguy cơ dị tật bẩm sinh nặng, đặc biệt là NTD; nguy cơ dường như lớn nhất trong ba tháng đầu của thai kỳ. Tỷ lệ dị tật nặng ở trẻ sơ sinh tiếp xúc với axit valproic trong tử cung cao gấp bốn lần so với tỷ lệ quan sát thấy ở trẻ sơ sinh tiếp xúc với các thuốc chống co giật khác.

    CDC ước tính nguy cơ thai nhi mắc bệnh nứt đốt sống ở phụ nữ mang thai được điều trị bằng axit valproic là khoảng 1–2%; nguy cơ mắc bệnh nứt đốt sống ước tính trong dân số nói chung là 0,06–0,07%.

    Bổ sung axit folic ở phụ nữ mang thai có thể làm giảm nguy cơ mắc bệnh NTD bẩm sinh. Không biết liệu nguy cơ mắc bệnh NTD ở con của những phụ nữ dùng axit valproic có giảm đặc biệt khi bổ sung axit folic hay không. Việc bổ sung axit folic trước khi thụ thai và trong khi mang thai nên được khuyến khích thường xuyên ở phụ nữ.

    Việc tiếp xúc với axit valproic trong tử cung cũng có vẻ làm tăng nguy cơ ảnh hưởng xấu đến nhận thức ở trẻ em. Điểm IQ giảm và các khiếm khuyết về nhận thức khác (ví dụ, giảm trí nhớ, khả năng ngôn ngữ và phi ngôn ngữ, nhận thức trôi chảy và độc đáo, hoặc chức năng điều hành; chậm phát triển tâm thần; tăng nhu cầu giáo dục đặc biệt) được quan sát thấy trong một số nghiên cứu quan sát ở trẻ phơi nhiễm với axit valproic trong tử cung so với với những người không có tiếp xúc. Hiệu ứng phụ thuộc vào liều được quan sát thấy, với liều lượng cao hơn có liên quan đến kết quả nhận thức tồi tệ hơn. Tác động lâu dài của việc tiếp xúc như vậy chưa được biết; cũng không biết liệu rủi ro có xảy ra hay không khi thai nhi bị hạn chế tiếp xúc về mặt thời gian hoặc thời gian (ví dụ: ba tháng đầu) trong thai kỳ.

    Có thể có mối liên quan giữa việc tiếp xúc với axit valproic trong tử cung và chậm phát triển, chứng tự kỷ và/hoặc rối loạn phổ tự kỷ.

    Các bất thường về đông máu ở trẻ sơ sinh có khả năng gây tử vong và suy gan hiếm khi xảy ra khi mẹ tiếp xúc với thuốc.

    Không sử dụng cho phụ nữ mang thai để phòng ngừa chứng đau nửa đầu; chỉ sử dụng ở phụ nữ mang thai bị động kinh hoặc rối loạn lưỡng cực nếu các phương pháp điều trị khác không mang lại hiệu quả giảm triệu chứng đầy đủ hoặc không thể chấp nhận được.

    Chỉ sử dụng ở phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ nếu thuốc được chứng minh rõ ràng là cần thiết trong việc kiểm soát tình trạng bệnh lý của họ; sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả. Xem xét các liệu pháp thay thế ở phụ nữ dự định mang thai.

    Các xét nghiệm để phát hiện ống thần kinh và các dị tật khác bằng cách sử dụng các thủ tục được chấp nhận hiện nay nên được coi là một phần của chăm sóc tiền sản định kỳ và được cung cấp cho phụ nữ mang thai đang dùng axit valproic.

    Nếu sử dụng trong thời kỳ mang thai, hãy theo dõi chặt chẽ các thông số đông máu.

    Không ngừng thuốc chống co giật ở phụ nữ mang thai đang dùng thuốc để ngăn ngừa các cơn động kinh lớn vì có khả năng mạnh mẽ gây ra tình trạng động kinh kèm theo tình trạng thiếu oxy kèm theo và đe dọa tính mạng.

    Cho con bú

    Phân phối vào sữa. Khuyến cáo thận trọng.

    Sử dụng ở trẻ em

    Kinh nghiệm sử dụng axit valproic đường uống trong việc kiểm soát các cơn động kinh cho thấy rằng trẻ em <2 tuổi có nguy cơ cao bị nhiễm độc gan gây tử vong. (Xem Độc tính trên gan trong phần Cảnh báo kèm theo.)

    Sử dụng hết sức thận trọng và chỉ sử dụng dưới dạng liệu pháp đơn độc ở những trẻ em như vậy, đồng thời cân nhắc lợi ích của việc điều trị với các rủi ro.

    Tỷ lệ nhiễm độc gan gây tử vong giảm đáng kể ở các nhóm bệnh nhân lớn tuổi hơn (tức là > 2 tuổi).

    Trẻ nhỏ hơn, đặc biệt là những trẻ dùng thuốc cảm ứng enzyme, sẽ cần liều lượng duy trì lớn hơn để đạt được nồng độ axit valproic toàn phần và không liên kết mục tiêu nhằm kiểm soát các cơn động kinh. Sự thay đổi về phần tự do làm hạn chế tính hữu ích lâm sàng của việc theo dõi tổng nồng độ axit valproic trong huyết thanh.

    Giải thích nồng độ axit valproic ở trẻ em nên bao gồm việc xem xét các yếu tố ảnh hưởng đến chuyển hóa ở gan và liên kết với protein.

    Tính an toàn và hiệu quả của axit valproic đối với các cơn động kinh cục bộ phức tạp chưa được xác định ở bệnh nhi <10 tuổi.

    Hiệu quả của viên nén giải phóng kéo dài (ví dụ: Depakote ER) đối với chứng hưng cảm hoặc điều trị dự phòng đau nửa đầu ở bệnh nhân nhi không được chứng minh trong các nghiên cứu kiểm soát giả dược.

    Tính an toàn và khả năng dung nạp của natri divalproex ở bệnh nhân nhi có vẻ tương tự như ở người lớn.

    Sự an toàn của việc tiêm chưa được nghiên cứu ở bệnh nhi <2 tuổi. Nếu quyết định sử dụng thuốc tiêm ở nhóm tuổi này, hãy hết sức thận trọng và chỉ sử dụng dưới dạng đơn trị liệu, đồng thời cân nhắc giữa lợi ích tiềm năng và rủi ro có thể xảy ra.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Không có bệnh nhân cao tuổi nào > 65 tuổi được ghi danh vào các thử nghiệm có kiểm soát về axit valproic đường uống để điều trị các cơn hưng cảm liên quan đến rối loạn lưỡng cực. Trong một nghiên cứu đánh giá trường hợp, tỷ lệ bệnh nhân >65 tuổi được báo cáo là do tai nạn, nhiễm trùng, đau, buồn ngủ và run cao hơn so với những bệnh nhân trẻ tuổi hơn.

    Tăng nguy cơ buồn ngủ ở bệnh nhân cao tuổi. (Xem Cảnh báo buồn ngủ ở bệnh nhân lão khoa.)

    Tính an toàn và hiệu quả của axit valproic trong phòng ngừa chứng đau nửa đầu ở bệnh nhân lão khoa > 65 tuổi chưa được xác định.

    Không có mối lo ngại đặc biệt nào về an toàn được xác định ở bệnh nhân cao tuổi > 65 tuổi nhận natri valproate tiêm tĩnh mạch trong các thử nghiệm lâm sàng.

    Cần điều chỉnh liều lượng ở bệnh nhân cao tuổi. (Xem phần Liều lượng và Cách dùng cho Bệnh nhân Lão khoa.)

    Thường xuyên theo dõi bệnh nhân lão khoa về lượng chất lỏng và dinh dưỡng nạp vào, tình trạng mất nước, tình trạng buồn ngủ và các tác dụng phụ khác.

    Suy gan

    Bệnh gan làm suy giảm khả năng loại bỏ axit valproic. (Xem Loại bỏ: Các quần thể đặc biệt, trong phần Dược động học.)

    Tỷ lệ thuốc không liên kết (có hoạt tính) tăng đáng kể do albumin giảm. Do giảm khả năng liên kết với protein nên việc theo dõi tổng nồng độ thuốc (liên kết + không liên kết) có thể gây hiểu nhầm. (Xem Phân phối: Nhóm đối tượng đặc biệt, trong phần Dược động học.)

    Chống chỉ định ở những bệnh nhân mắc bệnh gan hoặc rối loạn chức năng gan đáng kể. Thận trọng khi sử dụng ở bệnh nhân có tiền sử bệnh gan. (Xem Độc tính trên gan trong Cảnh báo đóng hộp và cũng xem Độc tính trên gan trong phần Cảnh báo.)

    Tác dụng phụ thường gặp

    Các tác dụng phụ thường gặp nhất sau khi bắt đầu điều trị là buồn nôn, nôn và khó tiêu.

    Nôn ợ, đại tiện không tự chủ, viêm dạ dày ruột, viêm lưỡi, đầy hơi, nôn ra máu, áp xe nha chu, rối loạn răng, khô miệng, viêm miệng và táo bón có thể xảy ra.

    Buồn ngủ, suy nhược, chóng mặt và run nói chung là những tác dụng phụ có hại trên hệ thần kinh được báo cáo thường xuyên nhất.

    Ngoài ra, truyền IV có thể gây ra tác dụng cục bộ tại chỗ tiêm và các tác động liên quan đến tốc độ truyền.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Valproate/Divalproex

    Quá trình oxy hóa qua trung gian microsome của CYP là một con đường trao đổi chất tương đối nhỏ.

    Thuốc ảnh hưởng đến enzyme gan

    Các thuốc ảnh hưởng đến sự biểu hiện của enzyme gan, đặc biệt là glucuronyltransferase, có thể làm tăng độ thanh thải axit valproic.

    Phenobarbital hoặc primidone, phenytoin hoặc carbamazepine có thể tăng gấp đôi độ thanh thải axit valproic.

    Tăng cường giám sát axit valproic và nồng độ thuốc được sử dụng đồng thời bất cứ khi nào thuốc cảm ứng enzyme được sử dụng hoặc ngừng sử dụng.

    Các chất ức chế isoenzym CYP dường như không có tác dụng quan trọng về mặt lâm sàng đối với độ thanh thải axit valproic.

    Các loại thuốc cụ thể và xét nghiệm trong phòng thí nghiệm

    Thuốc hoặc xét nghiệm

    Tương tác

    Nhận xét

    Acetaminophen

    Các nghiên cứu dược động học còn hạn chế cho thấy rất ít hoặc không có tương tác sau khi dùng đồng thời

    Acyclovir

    Có thể làm giảm nồng độ thuốc chống co giật trong huyết tương xuống mức dưới mức điều trị; Có thể thấy sự gia tăng tần suất động kinh và điện não đồ xấu đi

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng

    Rượu

    Có thể xảy ra trầm cảm phụ thuộc hệ thần kinh trung ương

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng

    Amitriptyline

    Giảm độ thanh thải trong huyết tương của amitriptyline và nortriptyline (chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý của amitriptyline)

    Xem xét theo dõi nồng độ và giảm liều lượng của amitriptyline khi sử dụng đồng thời

    Thuốc kháng axit

    Các nghiên cứu dược động học còn hạn chế cho thấy có ít hoặc không có tương tác khi dùng đồng thời

    Thuốc chống đông máu đường uống (Warfarin)

    Có thể làm tăng phần không liên kết của warfarin

    Không rõ mối liên quan về mặt lâm sàng ; theo dõi các xét nghiệm đông máu trong quá trình sử dụng đồng thời

    Thuốc chống co giật (phenobarbital, phenytoin và primidone)

    Có thể xảy ra trầm cảm CNS nghiêm trọng, có khả năng phụ gia (đặc biệt với phenobarbital và primidone)

    Dùng đồng thời axit valproic và phenobarbital (hoặc primidone được chuyển hóa thành phenobarbital) có thể dẫn đến tăng nồng độ phenobarbital trong huyết tương và gây buồn ngủ quá mức

    Có thể loại bỏ phenytoin khỏi liên kết với protein và ức chế chuyển hóa của nó

    Quan sát chặt chẽ khả năng gây độc thần kinh nếu sử dụng đồng thời phenobarbital hoặc primidone

    Sự kết hợp có thể gây ức chế thần kinh trung ương (có thể nghiêm trọng) ngay cả khi nồng độ trong huyết thanh của một trong hai loại thuốc không tăng đáng kể

    Theo dõi các cơn động kinh đột ngột trong quá trình sử dụng đồng thời phenytoin; điều chỉnh liều lượng cho phù hợp

    Vì axit valproic cũng có thể tương tác với các thuốc chống co giật khác, nên theo dõi nồng độ trong huyết tương của thuốc chống co giật dùng đồng thời trong quá trình điều trị bằng axit valproic ban đầu

    Aspirin

    Aspirin có thể làm tăng gấp bốn lần lượng axit valproic không liên kết (hoạt động)

    Có thể có tác dụng kết hợp lên tiểu cầu

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng

    Cannabidiol

    Tăng nguy cơ tăng men gan

    Không ảnh hưởng đến phơi nhiễm toàn thân của valproate

    Nếu xảy ra tình trạng tăng men gan, hãy cân nhắc việc giảm liều hoặc ngừng cannabidiol và/hoặc valproate

    Carbamazepine

    Nồng độ carbamazepine trong huyết thanh giảm và nồng độ chất chuyển hóa carbamazepine-10,11-epoxide tăng

    Có thể làm giảm nồng độ axit valproic trong huyết tương bằng cách thay đổi độ thanh thải của nó, điều này có thể quan trọng về mặt lâm sàng

    Việc ngừng sử dụng carbamazepine sau khi điều trị đồng thời với carbamazepine/axit valproic đã được báo cáo là dẫn đến tăng nồng độ axit valproic

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng; quan sát khả năng gây độc CNS của carbamazepine (ví dụ: phản ứng loạn thần cấp tính)

    Theo dõi chặt chẽ nồng độ axit valproic bất cứ khi nào bắt đầu hoặc ngừng sử dụng carbamazepine

    Kháng sinh carbapenem (ví dụ: ertapenem, imipenem, meropenem)

    Có thể gây ra sự giảm đáng kể về mặt lâm sàng và rõ rệt về nồng độ axit valproic trong huyết tương, có thể dẫn đến mất kiểm soát cơn động kinh

    Tránh điều trị kết hợp, nếu có thể

    Nếu đồng thời điều trị là cần thiết, thường xuyên theo dõi nồng độ axit valproic sau khi bắt đầu hoặc ngừng sử dụng carbapenem; một số bác sĩ lâm sàng khuyến cáo theo dõi thường xuyên hơn trong quá trình điều trị đồng thời

    Xem xét liệu pháp chống nhiễm trùng hoặc chống co giật thay thế nếu nồng độ axit valproic giảm đáng kể hoặc khả năng kiểm soát cơn động kinh xấu đi

    Chlorpromazine

    Có thể làm tăng nồng độ đáy axit valproic trong huyết tương (ví dụ: 15%)

    Clonazepam

    Sử dụng đồng thời có thể dẫn đến tình trạng vắng ý thức ở những bệnh nhân có tiền sử động kinh cơn vắng ý thức

    Cân nhắc tránh sử dụng đồng thời

    Clozapine

    Không có khả năng tương tác

    Thuốc ức chế thần kinh trung ương

    Có thể gây ức chế thần kinh trung ương bổ sung

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng

    Diazepam

    Thay thế diazepam khỏi vị trí gắn albumin và cũng ức chế quá trình chuyển hóa của nó; làm tăng phần diazepam tự do

    Có thể gây ức chế thần kinh trung ương

    Thận trọng khi sử dụng đồng thời

    Ethosuximide

    Ức chế chuyển hóa ethosuximide

    Theo dõi chặt chẽ nồng độ trong huyết tương của axit valproic và ethosuximide khi sử dụng đồng thời, đặc biệt nếu dùng liệu pháp chống co giật đồng thời khác

    Felbamate

    Có thể làm tăng nồng độ đỉnh trung bình của axit valproic trong huyết tương

    Có thể cần phải giảm liều axit valproic khi bắt đầu điều trị đồng thời với felbamate

    Haloperidol

    Không có tác dụng quan trọng về mặt lâm sàng đối với nồng độ axit valproic đáy

    H2- thuốc đối kháng thụ thể (cimetidine, Ranitidine)

    Sự thanh thải axit Valproic không bị ảnh hưởng

    Lamotrigine

    Axit Valproic ức chế chuyển hóa lamotrigine; thời gian bán thải của lamotrigine tăng lên (165%) khi dùng đồng thời

    Các phản ứng nghiêm trọng trên da (ví dụ, hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc) cũng được báo cáo khi dùng đồng thời

    Giảm liều lamotrigin khi dùng đồng thời

    Lithium

    Dược động học ở trạng thái ổn định của lithium không bị ảnh hưởng

    Lorazepam

    Có thể làm giảm độ thanh thải lorazepam (ví dụ: 17%); dường như không quan trọng về mặt lâm sàng

    thuốc ức chế MAO và các thuốc chống trầm cảm khác

    Axit Valproic có thể làm tăng tác dụng của thuốc ức chế MAO và các thuốc chống trầm cảm khác.

    Việc giảm liều của các thuốc này có thể cần thiết nếu dùng axit valproic cho bệnh nhân đang dùng thuốc chống trầm cảm

    Nortriptyline

    Khi dùng đồng thời axit valproic và amitriptyline, độ thanh thải huyết tương của amitriptyline và nortriptyline (chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý của amitriptyline) giảm được báo cáo

    Xem xét theo dõi nồng độ nortriptyline và giảm liều nortriptyline khi sử dụng đồng thời

    Thuốc tránh thai đường uống

    Tương tác dược động học khó có khả năng xảy ra

    Phenytoin

    Axit Valproic có liên quan đến cả việc giảm nồng độ phenytoin trong huyết tương và tăng tần suất động kinh cũng như tăng nồng độ phenytoin tự do và nhiễm độc phenytoin trong huyết tương

    Điều quan trọng là phải theo dõi nồng độ phenytoin trong huyết tương bất cứ khi nào axit valproic được thêm vào hoặc ngừng điều trị cho bệnh nhân và điều chỉnh liều lượng phenytoin theo yêu cầu

    Rifampin

    Có thể làm tăng độ thanh thải axit valproic (ví dụ: tăng 40%)

    Có thể cần phải điều chỉnh liều lượng axit Valproic trong khi điều trị đồng thời với rifampin

    Xét nghiệm xeton trong nước tiểu

    Một chất chuyển hóa xeton trong nước tiểu bệnh nhân dùng axit valproic có thể cho kết quả dương tính giả đối với xeton trong nước tiểu

    Xét nghiệm chức năng tuyến giáp

    Axit Valproic được cho là làm thay đổi kết quả xét nghiệm chức năng tuyến giáp, nhưng tầm quan trọng về mặt lâm sàng chưa được biết đến

    Tolbutamide

    Trong ống nghiệm, việc bổ sung tolbutamide vào mẫu huyết tương của bệnh nhân dùng axit valproic đã dẫn đến một tăng phần tolbutamide không liên kết từ 20% lên 50%

    Không rõ ý nghĩa lâm sàng

    Topiramate

    Dùng đồng thời axit valproic và topiramate liên quan đến tăng amoniac máu có hoặc không có bệnh não ở những bệnh nhân chỉ dung nạp một trong hai loại thuốc

    Các triệu chứng lâm sàng của bệnh não tăng amoniac máu thường bao gồm những thay đổi cấp tính về mức độ ý thức và/hoặc chức năng nhận thức kèm theo hôn mê hoặc nôn mửa; hạ thân nhiệt cũng có thể là biểu hiện của tăng amoniac máu

    Đo nồng độ amoniac trong máu ở những bệnh nhân có các triệu chứng tăng amoniac máu (thờ ơ không rõ nguyên nhân, nôn mửa hoặc thay đổi trạng thái tinh thần) hoặc hạ thân nhiệt; điều trị kịp thời tình trạng tăng amoniac máu, nếu có và ngừng dùng axit valproic; xem xét ngừng sử dụng axit valproic ở bệnh nhân hạ thân nhiệt (xem phần Cảnh báo)

    Zidovudine

    Axit Valproic ức chế quá trình glucuronid hóa zidovudine và làm tăng sinh khả dụng đường uống của nó; sử dụng đồng thời như vậy có thể làm thay đổi hiệu quả và độc tính của zidovudine

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến