Vonoprazan, Clarithromycin, and Amoxicillin

ブランド名： Voquezna
薬物クラス: 抗悪性腫瘍剤

の使用法 Vonoprazan, Clarithromycin, and Amoxicillin

ボノプラザン、クラリスロマイシン、アモキシシリンには次の用途があります。

ボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンは、成人のヘリコバクターピロリ (H. ピロリ) 感染症の治療に適応されます。

薬剤耐性菌の発生を減らし、ボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンおよびその他の抗菌薬の有効性を維持するために、固定配合製剤は細菌によって引き起こされることが証明されている、または細菌によって引き起こされることが強く疑われる感染症の治療または予防にのみ使用する必要があります。

薬物に関連する

使い方 Vonoprazan, Clarithromycin, and Amoxicillin

一般

ボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンの固定組み合わせは、以下の剤形と強度で入手できます。

朝と夕方の投与用の 1 日投与パック 14 個入りのカートンで、それぞれに次の成分が含まれています。次の 3 つの医薬品:

ボノプラザン 20 mg 錠剤

クラリスロマイシン 500 mg 錠剤

アモキシシリン 500 mg カプセル

投与量

必ずメーカーのラベルを参照してください。この薬の用法・用量に関する詳しい情報はこちらをご覧ください。用量概要:

成人

用法・用量

ボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンの推奨用量は、ボノプラザン 20 mg とアモキシシリン 1,000 mg とクラリスロマイシン 500 mg をそれぞれ投与します。食事の有無にかかわらず、1 日 2 回（朝と夕方、12 時間間隔）、14 日間摂取します。

警告

禁忌

ボノプラザン、アモキシシリンまたはその他のベータラクタム、クラリスロマイシンまたはその他のマクロライド系抗菌薬、または製剤の成分に対する既知の過敏症。

リルピビリン含有製品との併用。

クラリスロマイシン成分のため、ピモジドとの併用。

クラリスロマイシンの成分のため、ロミタピド、ロバスタチン、またはシンバスタチンとの併用。

クラリスロマイシンの成分のため、アルカロイド (エルゴタミンまたはジヒドロエルゴタミン) との併用。

クラリスロマイシンの成分による腎障害または肝障害のある患者におけるコルヒチンとの併用。

胆汁うっ滞性黄疸の病歴/クラリスロマイシンの使用による肝機能障害。

警告/注意事項

過敏症反応

ボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンの成分により、重篤な、場合によっては致死的な過敏症反応 (アナフィラキシー、アナフィラキシーショック、発疹、多形紅斑、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病など) が報告されています。

ボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンによる治療を開始する前に、ペニシリン、セファロスポリン、マクロライド系抗菌薬、またはその他のアレルゲンに対する過去の過敏症反応について慎重に調査する必要があります。過敏症が発生した場合は、固定配合剤の使用を直ちに中止し、適切な治療を開始してください。

重篤な皮膚有害反応

ボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンの成分については、スティーブンスジョンソン症候群 (SJS) や中毒性表皮壊死融解症 (TEN) などの重篤な皮膚有害反応 (SCAR) が報告されています。さらに、アモキシシリンとクラリスロマイシンでは、好酸球増加症および全身症状（DRESS）、および急性汎発性発疹性膿疱症（AGEP）を伴う薬物反応が報告されています。

好酸球増加症および全身症状（DRESS）の最初の兆候または症状が現れたら、ボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンの使用を中止してください。 SCAR または過敏症のその他の兆候がある場合は、さらなる評価を検討してください。

クロストリディオイデスディフィシル関連下痢

クロストリディオイデスディフィシル関連下痢 (CDAD) は、酸抑制療法と、固定配合剤の成分であるアモキシシリンとクラリスロマイシンを含むほぼすべての抗菌剤の使用によって報告されています。、重症度は軽度の下痢から致死的な大腸炎までさまざまです。抗菌剤による治療は結腸の正常な細菌叢を変化させ、クロストリディオイデスディフィシル (C. ディフィシル) の異常増殖を引き起こします。

C.ディフィシルは、CDAD の発症に寄与する毒素 A および B を生成します。毒素を産生するクロストリジウム・ディフィシル株は、感染症が抗菌療法に抵抗性であり、結腸切除術が必要となる場合があるため、罹患率と死亡率の増加を引き起こします。抗菌薬の使用後に下痢を呈するすべての患者において CDAD を考慮する必要があります。 CDAD は抗菌薬投与後 2 か月以上で発症すると報告されているため、慎重な病歴が必要です。

CDAD が確認された場合は、ボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンを中止する必要があります。適切な体液および電解質の管理、タンパク質の補給、クロストリジウム・ディフィシルの抗菌治療、および外科的評価を、臨床的に必要とされるとおりに実施する必要があります。

単核球症患者の発疹

固定配合製剤の成分であるアモキシシリンを投与された単核球症患者の高い割合で、紅斑性皮膚発疹が発生します。単核球症患者におけるボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンの使用は避けてください。

神経内分泌腫瘍の診断検査との相互作用

血清クロモグラニン A (CgA) レベルは、薬剤による胃酸度の低下に続いて増加します。 CgA レベルの上昇は、神経内分泌腫瘍の診断検査において偽陽性結果を引き起こす可能性があります。ボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリン治療後少なくとも 14 日後に CgA レベルを評価し、初期 CgA レベルが高い場合は検査を繰り返すことを検討します。

薬剤耐性菌の発生

細菌感染が証明されているか、強く疑われる細菌感染や予防適応がない場合にボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンを処方することは、患者に利益をもたらす可能性は低く、耐性菌のリスクが高まります。薬剤耐性菌の発生。

QT 延長

クラリスロマイシンは、QT 間隔の延長とまれな不整脈の発生に関連しています。トルサード・ド・ポワントの症例は、クラリスロマイシンを投与されている患者の市販後調査中に自然発生的に報告されています。死亡者も報告されている。以下の患者では、ボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンの使用を避けてください:

QT 間隔の延長、トルサードドポワントを含む心室性不整脈があることがわかっている患者

QT 間隔を延長することが知られている薬剤（ピモジドなど）を投与されている患者。

未矯正の低カリウム血症または低マグネシウム血症、臨床的に重大な徐脈、クラス IA（キニジン、プロカインアミド、ジソピラミドなど）またはクラス III（ドフェチリド、アミオダロン、ソタロール）の抗不整脈薬を投与されている患者。

高齢の患者は薬物の影響を受けやすい可能性がある。 -QT間隔への関連効果。

肝毒性

固定配合製剤の成分であるクラリスロマイシンでは、黄疸の有無にかかわらず、肝酵素の増加や肝細胞性肝炎および/または胆汁うっ滞性肝炎などの肝機能障害が報告されています。この肝機能障害は重篤な場合がありますが、通常は回復可能です。場合によっては、致命的な結果を伴う肝不全が報告されており、一般的には重篤な基礎疾患および/または併用薬と関連しています。肝炎の症状には、食欲不振、黄疸、暗色尿、そう痒症、または腹部の圧痛などがあります。

肝炎の兆候や症状が現れた場合は、ボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンの使用を直ちに中止してください。

クラリスロマイシンと他の薬剤の併用による重篤な副作用

CYP3A4 によって代謝される薬剤: クラリスロマイシンを CYP3A4 基質と併用した患者において重篤な副作用が報告されています。これらには、コルヒチンによるコルヒチン毒性が含まれます。ロミタピドによりトランスアミナーゼが顕著に増加。シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチンによる横紋筋融解症。ジソピラミドによる低血糖症および不整脈（トルサード・ド・ポワントなど）。低血圧およびCYP3A4によって代謝されるカルシウムチャネル遮断薬（ベラパミル、アムロジピン、ジルチアゼム、ニフェジピンなど）による急性腎障害。 CYP3A4 によって代謝されるカルシウムチャネル遮断薬による急性腎障害の報告のほとんどは、65 歳以上の高齢患者に関係しています。

コルヒチン: 生命を脅かす致死的な薬物相互作用が患者で報告されています。クラリスロマイシンで治療します。腎機能および肝機能が正常な患者にボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンとコルヒチンの同時投与が必要な場合は、コルヒチンの用量を減らしてください。コルヒチン毒性の臨床症状がないか患者を監視します。ボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンとコルヒチンの同時投与は、腎障害または肝障害のある患者には禁忌です。

ロミタピド: ボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンとロミタピドを併用すると、クラリスロマイシンの成分によりトランスアミナーゼが上昇するリスクが増加する可能性があります。固定配合製剤とロミタピドの併用は禁忌です。ボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンによる治療が避けられない場合は、治療期間中ロミタピドによる治療を中止する必要があります。

HMG-CoA 還元酵素阻害剤 (スタチン):ボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンとロバスタチンまたはシンバスタチンを併用すると、クラリスロマイシン成分によりこれらの薬剤の血漿濃度が上昇する可能性があり、横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクが増加する可能性があります。クラリスロマイシンとロバスタチンまたはシンバスタチンを併用治療された患者で横紋筋融解症の症例が報告されています。ボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンとロバスタチンまたはシンバスタチンの併用は禁忌です。固定配合製剤による治療が避けられない場合は、ロバスタチンまたはシンバスタチンによる治療を治療期間中中断する必要があります。ボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンをアトルバスタチンまたはプラバスタチンと一緒に処方する場合は注意してください。

血糖降下剤/インスリン: ボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンと血糖降下剤（ナテグリニド、ピオグリタゾンなど）の併用、レパグリニド、ロシグリタゾン）および/またはインスリンは、クラリスロマイシン成分により重大な低血糖を引き起こす可能性があります。これらの薬剤を固定配合製剤と同時に使用する場合は、血糖値を注意深く監視してください。

クエチアピン: ボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンとクエチアピンの併用は、クラリスロマイシンによる傾眠、起立性低血圧、意識状態の変化、神経弛緩性悪性症候群、QT 延長を引き起こす可能性があります。成分。固定配合製剤と併用投与する場合の推奨用量減量については、クエチアピン処方情報を参照してください。

ワルファリン: クラリスロマイシンをワルファリンと併用すると、重篤な出血や国際正規化比 (INR) およびプロトロンビン時間の大幅な上昇のリスクがあります。ワルファリンをボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンと併用する場合は、INR とプロトロンビンの時間を頻繁に監視してください。

ベンゾジアゼピン: クラリスロマイシンとトリアゾロベンゾジアゼピンを併用すると、鎮静の増加と鎮静の延長が報告されています。、トリアゾラムやミダゾラムなど。トリアゾラムやミダゾラムなどのベンゾジアゼピンをボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンと併用する場合は、中枢神経系への影響が増加または長期化する兆候や症状がないか患者を注意深く監視してください。

胎児 - 胎児毒性

クラリスロマイシンを使用した妊婦における動物実験およびヒト観察研究の結果に基づき、ボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンの使用は、次のような臨床状況を除き、妊婦には推奨されません。適切な代替療法はありません。妊娠中に固定配合製剤を使用する場合、または患者がこの薬を服用中に妊娠した場合は、胎児に対する潜在的なリスクについて患者に通知してください。クラリスロマイシンは、経口クラリスロマイシンを投与された妊娠動物において、妊娠転帰および/または胎児の発育に対する悪影響を実証しました。妊婦を対象とした観察研究では、流産のリスクの増加や、一部の研究では胎児奇形の発生率の増加など、妊娠結果に対する悪影響も実証されました。

重症筋無力症の悪化

クラリスロマイシン療法を受けている患者において、重症筋無力症の症状の悪化と筋無力症候群の新たな症状の発症が報告されています。患者の症状を監視します。

特定の集団

妊娠

クラリスロマイシンを使用した妊婦における動物実験および観察研究の結果に基づいて、代替手段がない臨床状況を除き、妊婦におけるボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンの使用は推奨されません。治療法が適切です。重篤な先天異常、流産、またはその他の母体または胎児への有害な転帰の薬物関連リスクを評価するための、妊婦における固定配合剤の適切でよく管理された研究は存在しない。妊娠中にボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンを使用する場合は、胎児に対する潜在的なリスクについて妊婦にアドバイスしてください。

ボノプラザン、アモキシシリン、および/またはクラリスロマイシンの組み合わせによる生殖毒性および発生毒性の研究は実施されていません。

クラリスロマイシン: 妊婦を対象とした発表された観察研究では、流産のリスクの増加や、一部の研究では胎児奇形の発生率の増加など、妊娠結果に対する悪影響が実証されています。動物生殖研究では、妊娠中のマウス、ラット、ウサギ、サルに器官形成期にクラリスロマイシンを経口投与すると、臨床的に適切な用量でラット（心血管異常）とマウス（口蓋裂）に奇形が生じた。マウス、ラット、サルにおける胎児への影響（例: 胎児生存率、体重、体重増加の減少）およびウサギにおける着床喪失は、一般に母体毒性の二次的なものであると考えられていました。

ボノプラザン: 妊婦におけるボノプラザンの使用に関するファーマコビジランス報告書から入手可能なデータは、重大な先天異常、流産、またはその他の母体または胎児への有害な転帰に対する薬物関連リスクを評価するには十分ではありません。妊娠中のラットでは、AUC曝露比較に基づいて、器官形成中にヒトの最大推奨用量（MRHD）の約27倍のボノプラザンを経口投与しても、副作用は認められなかった。出生前および出生後発育（PPND）研究では、器官形成期および授乳期間を通じてボノプラザンを経口投与された母動物の子犬は肝臓の変色を示し、追跡機構動物研究では、肝臓の変色は、動物の約22倍の用量で壊死、線維症および出血と関連していた。授乳中の曝露に起因すると考えられる AUC 比較に基づく MRHD。これらの影響は、この研究では次に低い用量（AUC 比較に基づく MRHD とほぼ等しい）では観察されませんでしたが、ラットの用量範囲探索研究では臨床的に関連する曝露で観察されました。

< b>アモキシシリン: アモキシシリンの使用に関する数十年にわたる公表された疫学研究およびファーマコビジランスの症例報告から入手可能なデータでは、重大な先天異常、流産、または母体または胎児への有害な転帰の薬物関連リスクは確立されていません。アモキシシリンを用いた再現研究は、マウスとラットで行われています（マウスとラットではそれぞれヒト用量2gの5倍と10倍、マウスとラットではヒト用量3gの3と6倍）。アモキシシリンによる胎児への害の証拠はありませんでした。

対象集団における重大な先天異常および流産の推定背景リスクは不明です。すべての妊娠には、先天異常、流産、その他の有害な結果のバックグラウンドリスクがあります。米国の一般人口において、臨床的に認められた妊娠における重大な先天異常および流産の推定背景リスクは、それぞれ 2% ～ 4% および 15% ～ 20% です。

妊娠については Phathom Pharmaceuticals, Inc に報告してください。 . 有害事象報告ライン、1-888-775-PHAT (7428)。

授乳

母乳中のボノプラザンの存在、母乳で育てられた乳児への影響、または乳生産への影響に関するデータはありません。。ボノプラザンとその代謝物はラットの乳中に存在します。肝臓損傷は、MRHDとほぼ同等かそれ以上のAUC曝露量でボノプラザンを経口投与された妊娠中および授乳中のラットからの子孫に発生した。薬物が動物の乳に存在する場合、その薬物は人間の乳にも存在する可能性があります。ボノプラザンによる動物実験で肝臓への悪影響の潜在的リスクが示されているため、女性はボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリン治療期間中、および治療終了後2日間は母乳を搾乳して廃棄し、保存しておいた母乳を乳児に飲ませるべきです。

公表された授乳研究のデータに基づくと、クラリスロマイシンおよびその活性代謝物 14-OH クラリスロマイシンは、母親の体重調整後の母乳中に存在する量は 2% 未満です。用量。クラリスロマイシンに曝露された授乳中の女性を対象とした別の観察研究では、母乳で育てられた子供に対する副作用（発疹、下痢、食欲不振、傾眠）がアモキシシリンに匹敵することが報告されました。乳生産に対するクラリスロマイシンまたは 14-OH クラリスロマイシンの影響を評価するためのデータはありません。

公表された臨床授乳研究のデータでは、アモキシシリンが母乳中に存在すると報告されています。乳生産に対するアモキシシリンの影響に関するデータはありません。

生殖能力のある雌と雄

クラリスロマイシンに関する動物生殖能力に関する研究結果に基づくと、ボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンは生殖能力のある雄の生殖能力を損なう可能性があります。

小児への使用

小児患者におけるボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンの安全性と有効性は確立されていません。

高齢者への使用

アモキシシリンとクラリスロマイシンは腎臓から実質的に排泄されることが知られており、腎機能に障害のある患者では、これらの薬剤に対する副作用のリスクが高くなる可能性があり、腎機能をモニタリングすることが有用である可能性があります。

ボノプラザン: ピロリ菌感染症の治療を目的としたボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンの臨床研究には、65 歳以上の患者 218 人が参加しました。ボノプラザン治療を受けた被験者の総数 (N=694) のうち、65 歳以上の患者は 153 人 (22.0%)、75 歳以上の患者は 18 人 (2.6%) でした。これらの患者と若年成人患者との間で、安全性または有効性における全体的な差異は観察されませんでした。

アモキシシリン: アモキシシリンの臨床研究の分析は、被験者が 65 歳以上であるかどうかを判断するために実施されました。若い被験者とは反応が異なります。これらの分析では、高齢者と若年患者の間の反応の違いは特定されていませんが、一部の高齢者の感受性が高いことは除外できません。この薬剤は腎臓から実質的に排泄されることが知られており、腎機能に障害のある患者ではこの薬剤に対する毒性反応のリスクがより高くなる可能性があります。高齢患者は腎機能が低下している可能性が高いため、腎機能をモニタリングすることが役立つ可能性があります。

クラリスロマイシン: 健康な高齢者 (65 歳) を対象とした定常状態研究12 時間ごとにクラリスロマイシン 500 mg を投与したところ、クラリスロマイシンと 14-OH クラリスロマイシンの最大血清濃度と AUC は、健康な若年成人と比較して増加しました。薬物動態におけるこれらの変化は、既知の加齢に伴う腎機能の低下と平行しています。臨床試験では、高齢患者は若い患者と比べて副作用の発生率が増加していませんでした。高齢の患者は、若い患者よりもトルサード・ド・ポワント不整脈を発症しやすい可能性があります。クラリスロマイシンとCYP3A4によって代謝されるカルシウムチャネル遮断薬（ベラパミル、アムロジピン、ジルチアゼム、ニフェジピンなど）の併用による急性腎障害の報告のほとんどは、65歳以上の高齢患者に関するものでした。特に高齢患者において、クラリスロマイシンとコルヒチンの併用によるコルヒチン毒性が報告されており、その一部は腎不全患者で発生しました。一部の患者では死亡が報告されています。

腎障害

軽度から中等度の腎障害 (eGFR 30 ～ 89 mL/分) の患者には、ボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンの用量調整は推奨されません。重度の腎障害（eGFR < 30 mL/min）のある患者では、固定配合製剤の使用を避けてください。

肝障害

軽度の肝障害のある患者 (Child-Pugh A) には、ボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンの用量調整は推奨されません。中等度から重度の肝障害のある患者（チャイルド・ピュー B または C）では、固定配合製剤の使用を避けてください。

一般的な副作用

最も一般的な副作用 (2% 以上) は、味覚障害、下痢、外陰膣カンジダ症、頭痛、腹痛、高血圧でした。

他の薬がどのような影響を与えるか Vonoprazan, Clarithromycin, and Amoxicillin

特定の薬物

必要な可能性のある用量調整など、この薬との相互作用に関する詳細情報については、製造元のラベルを参照することが重要です。相互作用のハイライト:

ボノプラザン/クラリスロマイシン/アモキシシリンの成分には、臨床的に重要な薬物相互作用の可能性があります。固定配合製剤との重要な薬物相互作用については、完全な処方情報を参照してください。

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