Cemdisiran, somministrato per via sottocutanea ogni 12 settimane, dimostra un controllo rapido, profondo e duraturo della malattia nello studio di fase 3 sulla miastenia gravis generalizzata (MGg)
TARRYTOWN, N.Y., 21 aprile 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) ha annunciato oggi che i risultati positivi dettagliati dello studio di fase 3 NIMBLE che valuta il cemdisiran sperimentale negli adulti con miastenia gravis generalizzata (MGg) sono stati pubblicati su The Lancet e presentati per la prima volta in una sessione plenaria orale presso l'American Academy of Neurology (AAN) Riunione annuale. Cemdisiran è un nuovo farmaco a base di siRNA che riduce durevolmente i livelli circolanti del fattore di complemento 5 (C5), consentendo un dosaggio ogni tre mesi.
"La miastenia gravis generalizzata è una malattia cronica debilitante con sintomi imprevedibili che hanno un impatto sulla vita quotidiana. Sebbene le attuali terapie abbiano gestito l'attività della malattia, rimane un bisogno insoddisfatto di opzioni che raggiungano un'efficacia rapida e prolungata con un carico terapeutico ridotto", ha affermato Tuan Vu, M.D., Professore di Neurologia presso l'Università della Florida del Sud Morsani College of Medicine, Direttore della Divisione Neuromuscular Medicine and EMG Laboratories e ricercatore principale globale dello studio NIMBLE.* "Nello studio di fase 3 NIMBLE, questa terapia sperimentale, prima nel suo genere, ha dimostrato un'efficacia rapida e solida con benefici duraturi per 24 settimane. Questi risultati impressionanti suggeriscono che cemdisiran può rappresentare un progresso trasformativo nella cura delle persone che vivono con la MGg, offrendo un'efficacia convincente abbinata a una comoda somministrazione sottocutanea quattro volte all'anno."
I risultati dello studio NIMBLE all'AAN forniscono ulteriori dettagli ai dati di riferimento condivisi nell'agosto 2025. Come presentato, e rispetto al placebo (n = 59), i pazienti trattati con cemdisiran sottocutaneo (n = 64) ogni dodici settimane hanno riscontrato miglioramenti clinicamente significativi entro due settimane su due scale di valutazione che misuravano i cambiamenti rispetto al basale in: funzioni quotidiane influenzate dalla gMG (come parlare, mangiare, respirazione, vista e mobilità) e funzione muscolare (come vista, parlare/deglutire, respirare e mobilità degli arti). Questi miglioramenti si sono approfonditi nel tempo in entrambe le scale e si sono mantenuti fino alla settimana 24, senza alcuna indicazione di diminuzione dell'efficacia tra le dosi.
In particolare, i risultati per cemdisiran rispetto al placebo alla settimana 24 hanno dimostrato un:
Le terapie approvate con inibitori C5 hanno dimostrato in precedenti studi clinici registrativi miglioramenti aggiustati per il placebo nei punteggi totali MG-ADL compresi tra -1,6 e -2,1 e nei punteggi totali QMG compresi tra -2,0 e -3,0 al momento dell'analisi primaria di ciascun studio (generalmente alla settimana 12 o alla settimana 26).
Uno o più eventi avversi (EA) emergenti dal trattamento si sono verificati nel 69,2% dei pazienti trattati con cemdisiran (cemdi) e nel 77,1% dei pazienti trattati con placebo (pbo). La maggior parte degli eventi avversi erano di gravità da lieve a moderata. Gli eventi avversi più comuni (≥5%) nei pazienti trattati con cemdisiran o placebo sono stati: peggioramento della MG (1% cemdi, 17% pbo), infezione del tratto respiratorio superiore (12% cemdi, 11% pbo), infezione del tratto urinario (5% cemdi, 3% pbo), nasofaringite (5% cemdi, 4% pbo), mal di testa (5% cemdi, 10% pbo), eruzione cutanea (5% cemdi, 1% pbo) e diarrea (3% cemdi, 7% pbo). Nel complesso, i tassi di infezione durante il periodo di trattamento in doppio cieco (DBTP) sono stati del 27% nel gruppo cemdisiran e del 40% nel gruppo placebo. Durante il DBTP non si sono verificate infezioni gravi, infezioni da meningococco o decessi. Non ci sono state interruzioni del trattamento a causa di eventi avversi fino alla settimana 24 nel braccio cemdisiran rispetto al 3% dei pazienti trattati con placebo. Eventi avversi che hanno portato all’interruzione/riduzione della dose si sono verificati rispettivamente nell’1% e nel 4% dei pazienti trattati con cemdisiran e placebo. Durante il periodo di estensione, nel braccio cemdisiran si è verificato un decesso dovuto a polmonite in un paziente con una comorbilità significativa e che riceveva anche una terapia immunosoppressiva concomitante. I tassi di ospedalizzazione, crisi miastenica e terapia di salvataggio erano numericamente inferiori con cemdisiran.
Il potenziale utilizzo di cemdisiran per il trattamento della MGg è sperimentale e non è stato approvato da alcuna autorità di regolamentazione. La domanda di regolamentazione statunitense per cemdisiran è stata presentata nel primo trimestre del 2026; ulteriori richieste normative, anche nell'Unione Europea, sono previste per il 2026.
Informazioni sulla miastenia grave (MG)La MG è una malattia autoimmune rara e cronica in cui anticorpi anomali del recettore dell'acetilcolina (anti-AChR) attivano il sistema del complemento compreso C5, interrompendo la comunicazione tra nervi e muscoli che si traduce in una debolezza muscolare debilitante e potenzialmente pericolosa per la vita. Negli Stati Uniti, la malattia colpisce circa 85.000 persone. Le manifestazioni iniziali sono solitamente oculari, ma circa l'85% dei pazienti con MG sperimenta ulteriori progressi rispetto alle manifestazioni della malattia, note come miastenia gravis generalizzata (MGg). In questi pazienti la malattia colpisce i muscoli di tutto il corpo, provocando estremo affaticamento e difficoltà nell'espressione facciale, nel linguaggio, nella deglutizione e nella mobilità. Le sfide legate al trattamento, che includono frequenti visite ospedaliere, controllo incoerente dei sintomi e mancanza di effetti duraturi del trattamento, possono influire ulteriormente sulla qualità della vita e sulla gestione della malattia a lungo termine.
Informazioni sul fattore di complemento 5 (C5) Programma clinicoIl più grande studio interventistico globale sulla gMG condotto fino ad oggi, NIMBLE è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in corso che valuta cemdisiran, nonché una combinazione di cemdisiran e pozelimab (anticorpo C5), in pazienti con gMG che hanno anticorpi contro il recettore dell'acetilcolina (anti-AChR) e potevano continuare gli immunosoppressori di base a discrezione dello sperimentatore.
I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere uno dei quattro regimi sottocutanei: cemdisiran (600 mg) ogni 12 settimane; una combinazione di cemdisiran (200 mg) e pozelimab (200 mg) ogni 4 settimane; pozelimab (200 mg) ogni 4 settimane; o placebo ogni 4 settimane. L'endpoint primario ha valutato le variazioni nel punteggio totale MG-ADL dal basale alla settimana 24. La scala MG-ADL è uno strumento di otto domande riferito dai pazienti che misura il modo in cui la gMG influisce sugli aspetti della vita quotidiana e fornisce un punteggio totale compreso tra 0 e 24. L'endpoint secondario chiave era la variazione rispetto al basale del punteggio totale QMG alla settimana 24. Il QMG è una valutazione standardizzata di 13 elementi somministrata dal medico che valuta la funzione muscolare che fornisce un punteggio totale compreso tra Da 0 a 39. Sia in MG-ADL che in QMG, un punteggio totale più elevato indica una maggiore gravità della malattia e una riduzione maggiore del punteggio totale indica un maggiore miglioramento dei sintomi della malattia e un migliore effetto del trattamento.
Cemdisiran e pozelimab sono inoltre in fase di valutazione in studi separati di Fase 3 sia come monoterapia che come terapia di combinazione per ulteriori disturbi mediati dal complemento, tra cui EPN e atrofia geografica secondaria alla degenerazione maculare legata all'età. Per ulteriori informazioni, visitare il sito web degli studi clinici Regeneron o contattare [email protected] o +1 844-734-6643.
Regeneron è l'unico responsabile dello sviluppo, della produzione e della commercializzazione di cemdisiran come monoterapia e in combinazione con anticorpi C5 attraverso un accordo di licenza mondiale con Alnylam.
Negli Stati Uniti, la monoterapia con pozelimab è approvata come Veopoz® (pozelimab-bbfg) per pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 1 anno affetti dalla malattia CHAPLE, nota anche come enteropatia proteica perdente da deficit di CD55, che include un boxed warning per le infezioni meningococciche mortali e pericolose per la vita.
INFORMAZIONI IMPORTANTI SULLA SICUREZZA
Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su VEOPOZ?VEOPOZ è un medicinale che influisce sul sistema immunitario e può ridurre la capacità del sistema immunitario di combattere le infezioni.
Il tuo medico ti fornirà una scheda di sicurezza per il paziente sui sintomi della meningococco o di altre infezioni. Portala sempre con te durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di VEOPOZ. Il rischio di infezione da meningococco può continuare per diverse settimane dopo l'ultima dose di VEOPOZ. È importante mostrare questa tessera a qualsiasi operatore sanitario che ti cura. Questo li aiuterà a diagnosticarti e trattarti rapidamente.
VEOPOZ può anche aumentare il rischio di altri tipi di infezioni batteriche gravi.
Chiama subito il tuo medico se noti nuovi segni o sintomi di infezione.
Non ricevere VEOPOZ se hai un'infezione da meningococco.
Prima di ricevere VEOPOZ, informa il tuo medico di tutte le tue condizioni mediche, incluso se: hai un'infezione o febbre, sei incinta o stai pianificando una gravidanza e stai allattando o stai pianificando di allattare. Non è noto se VEOPOZ possa danneggiare il feto o se passi nel latte materno. Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino durante il trattamento con VEOPOZ.
Informa il tuo medico di tutti i medicinali che prendi, compresi farmaci da prescrizione e da banco, vitamine e integratori a base di erbe. È importante che tu abbia tutte le vaccinazioni raccomandate prima di iniziare VEOPOZ, che riceva antibiotici se inizi VEOPOZ entro 2 settimane dalla vaccinazione meningococcica e che ti tenga aggiornato su tutte le vaccinazioni raccomandate durante il trattamento con VEOPOZ. VEOPOZ e altri medicinali possono influenzarsi a vicenda, causando effetti collaterali. VEOPOZ può influenzare il modo in cui funzionano altri medicinali e altri medicinali possono influenzare il modo in cui funziona VEOPOZ.Informa in particolare il tuo medico se prendi immunoglobuline per via endovenosa (IVIg).Conosci i medicinali che prendi e i vaccini che ricevi. Conservane un elenco da mostrare al tuo medico e al farmacista quando prendi un nuovo medicinale.
Quali sono i possibili effetti collaterali di VEOPOZ?VEOPOZ può causare effetti collaterali gravi tra cui reazioni allergiche (ipersensibilità), comprese reazioni correlate all'infusione, che possono verificarsi durante il trattamento. Informi immediatamente il tuo medico se sviluppi uno qualsiasi di questi sintomi o qualsiasi altro sintomo durante il trattamento con VEOPOZ che potrebbe significare che stai avendo una grave allergia. reazione: dolore al petto, difficoltà a respirare o mancanza di respiro, gonfiore del viso, della lingua o della gola e sensazione di svenimento o svenimento.
Gli effetti collaterali più comuni di VEOPOZ sono infezione del tratto respiratorio superiore, frattura, chiazze rosse e sollevate della pelle che sono spesso molto pruriginose (orticaria) e perdita di capelli (alopecia). Informa il tuo medico se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare. Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di VEOPOZ. Chiama il tuo medico per un consiglio medico sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.
Informazioni sulla tecnologia VelocImmune di Regeneron La tecnologia VelocImmune di Regeneron utilizza una piattaforma murina brevettata geneticamente modificata dotata di un sistema immunitario geneticamente umanizzato per produrre anticorpi completamente umani ottimizzati. Quando il co-fondatore, presidente e direttore scientifico di Regeneron, George D. Yancopoulos, era uno studente laureato con il suo mentore Frederick W. Alt nel 1985, furono i primi a immagina di creare un topo geneticamente umanizzato e Regeneron ha trascorso decenni a inventare e sviluppare VelocImmune e le tecnologie VelociSuite® correlate.
Il dott. Yancopoulos e il suo team hanno utilizzato la tecnologia VelocImmune per creare una percentuale sostanziale di tutti gli anticorpi monoclonali completamente umani originali, approvati dalla FDA o autorizzati. Ciò include REGEN-COV® (casirivimab e imdevimab), Dupixent® (dupilumab), Libtayo® (cemiplimab-rwlc), Praluent® (alirocumab), Kevzara® (sarilumab), Evkeeza® (evinacumab-dgnb), Inmazeb® (atoltivimab, maftivimab e odesivimab-ebgn) e Veopoz® (pozelimab).
Informazioni su Regeneron Regeneron (NASDAQ: REGN) è un'azienda leader nel campo della biotecnologia che inventa, sviluppa e commercializza farmaci che trasformano la vita di persone affette da malattie gravi. Fondata e guidata da medici-scienziati, la nostra capacità unica di tradurre ripetutamente e coerentemente la scienza in medicina ha portato a numerosi trattamenti approvati e prodotti candidati in fase di sviluppo, la maggior parte dei quali sono stati sviluppati internamente nei nostri laboratori. I nostri medicinali e la nostra pipeline sono progettati per aiutare i pazienti con malattie degli occhi, malattie allergiche e infiammatorie, cancro, malattie cardiovascolari e metaboliche, malattie neurologiche, condizioni ematologiche, malattie infettive e malattie rare.
Regeneron amplia i confini della scoperta scientifica e accelera lo sviluppo di farmaci utilizzando le nostre tecnologie proprietarie, come VelociSuite®, che produce anticorpi completamente umani ottimizzati e nuove classi di anticorpi bispecifici. Stiamo dando forma alla prossima frontiera della medicina con approfondimenti basati sui dati del Regeneron Genetics Center® e piattaforme pionieristiche di medicina genetica, che ci consentono di identificare obiettivi innovativi e approcci complementari per trattare o curare potenzialmente le malattie.
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*Questa non è un'approvazione da parte dell'Università della Florida del Sud
Fonte: Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
Fonte: HealthDay
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Pubblicato : 2026-04-22 09:08
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