La FDA a bloqué un médicament contre le mélanome alors que la confusion régnait sous Makary

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Par Arthur Allen et KFF Health News HealthDay Reporters

Évalué médicalement par Drugs.com

via HealthDay

SAMEDI 16 mai 2026 — La décision récente de la Food and Drug Administration des États-Unis de refuser l'approbation d'un nouveau traitement contre le cancer de la peau est tombée comme un marteau sur les médecins. qui traitent le mélanome et les patients qui ont constaté que le médicament avait prolongé la vie d'un tiers des participants à un essai clinique.

«C'était une nouvelle dévastatrice», a déclaré le Dr. Trisha Wise-Draper, dermatologue à l'Université de Cincinnati qui avait des patients inscrits à l'essai.

« C'est la vie ou la mort pour peut-être 2 000 patients », a ajouté le Dr. Eric Whitman, directeur médical du service d'oncologie du système de santé de l'Atlantique.

Un éditorial du Wall Street Journal a attaqué le décision, notant qu'elle "aura un effet dissuasif sur le développement de médicaments".

Malgré les bénéfices pour certains patients, les oncologues et les analystes de l'industrie pharmaceutique affirment qu'il existait des inquiétudes légitimes concernant le traitement, appelé RP1, qui auraient pu conduire la FDA à le rejeter de toute façon. La société, ont-ils noté, avait ignoré les suggestions répétées de la FDA visant à modifier la conception de l'essai utilisé pour obtenir l'approbation du médicament.

La décision de la FDA aurait soulevé quelques sourcils avant que l'administration actuelle ne prenne le pouvoir. Mais Dr. Marty Makary, qui a pris ses fonctions de commissaire il y a 13 mois, a modifié la culture de l'agence et a porté atteinte à la confiance qu'elle avait bâtie au fil des décennies en réglementant 20 % des dépenses de consommation des États-Unis, a déclaré Steven Grossman, consultant en réglementation et ancien spécialiste de la santé et des services sociaux. officiel.

« Les gens doivent spéculer sur les normes et les processus par lesquels l'agence prend des décisions », a-t-il déclaré. "Et cette incertitude est mauvaise pour tout le monde - les patients, les sponsors et les investisseurs."

Sous Makary - qui a démissionné le 12 mai - de hauts responsables ont soit supprimé, soit poussé transmettre quelques approbations de médicaments et politiques à la demande du président Donald Trump ou le secrétaire du HHS Robert F. Kennedy Jr., ignorant les conseils des professionnels de l'agence. En défendant ses actions, Makary a souvent évité le langage traditionnellement mesuré de l'agence concernant ses décisions.

En réponse aux critiques concernant son rejet du traitement contre le mélanome, par exemple, Makary a accusé son fabricant, Replimune, de « corruption », affirmant qu'il « se livrait à une manipulation commerciale » pour donner une mauvaise image de la FDA.

« Je ne travaille pas pour Replimune. Je travaille pour le peuple américain », a déclaré Makary dans une interview le 5 mai sur CNBC. Kennedy l'a soutenu lors d'une audience budgétaire au Congrès au cours de laquelle Kennedy a affirmé à tort que les patients de l'essai clinique de Replimune avaient également reçu une chimiothérapie.

Makary n'a pas répondu aux demandes de commentaires.

"Toutes les normes ont été jetées par la fenêtre, nous ne savons donc pas ce qui sous-tend une décision de l'agence", a déclaré Paul Kim, ancien membre du personnel de la FDA et assistant du défunt sénateur américain Edward Kennedy qui est maintenant consultant pour l'industrie pharmaceutique à Boston. "Même lorsqu'il existe des raisons scientifiques et réglementaires légitimes pour lesquelles un médicament ne sera pas approuvé, nous devons deviner s'il s'agit de motifs légitimes ou simplement d'un jeu politique."

Un médicament contre le cancer voué à l'échec

Le mélanome est le cinquième cancer le plus fréquemment diagnostiqué aux États-Unis, avec environ 112 000 nouveaux cas chaque année. L'American Cancer Society prévoit qu'environ 8 500 personnes mourront d'un mélanome cette année aux États-Unis. Si le traitement de Replimune, RP1, fonctionnait aussi bien que lors de l'essai clinique, Whitman a déclaré que jusqu'à 2 500 de ces patients pourraient être sauvés.

RP1 est un virus génétiquement modifié conçu pour détruire les cellules tumorales et alerter le système immunitaire afin qu'il agisse contre elles. Replimune a demandé une approbation accélérée – une sorte de raccourci qui permet à un produit d’entrer sur le marché pendant qu’un essai de confirmation plus large a lieu – en présentant des données montrant qu’un tiers des 140 personnes participant à l’essai avaient vu leurs tumeurs rétrécir ou disparaître.

Mais l'agence avait prévenu Replimune en juillet qu'elle risquait d'être refusée si elle ne modifiait pas ses plans de développement. En particulier, la FDA a noté que l’essai ne comportait aucun bras témoin permettant de comparer le RP1 à un traitement approuvé contre le mélanome. Au lieu de cela, tous les patients ont reçu du RP1 ainsi que Opdivo, un type d'immunothérapie.

Les scientifiques de Replimune ne comprennent pas entièrement le fonctionnement du médicament, mais les recherches indiquent qu'en plus de détruire les cellules cancéreuses, il libère des produits chimiques qui réactivent la capacité d'Opdivo à stimuler le système immunitaire. La société a fait valoir qu'il serait contraire à l'éthique de donner Opdivo seul comme bras témoin, car tous les patients inclus dans l'essai avaient déjà cessé de s'améliorer en prenant uniquement Opdivo ou d'autres médicaments de sa classe.

"Avoir un bras témoin aurait été contraire à l'éthique", a déclaré Wise-Draper. Certains de ses patients ont extrêmement bien répondu au RP1 et ne présentent plus de signes de mélanome, a-t-elle déclaré.

Replimune mène actuellement un essai plus vaste incluant un bras témoin, mais « la plus grande question est de savoir si l'entreprise survivra », a déclaré Whitman. L'approbation accélérée de la FDA aurait persuadé les investisseurs de fournir suffisamment de liquidités pour terminer l'essai plus vaste, a-t-il déclaré.

Replimune n'a pas répondu aux demandes répétées de commentaires. Mais la société a déclaré aux journalistes qu'elle licenciait plus de la moitié de son personnel et fermait certaines opérations à la suite de la décision de la FDA.

Le RP1 n'aurait pas été le premier médicament contre le mélanome approuvé sur la base d'un essai à un seul groupe. Keytruda, le médicament anticancéreux le plus vendu de Merck, a été approuvé pour traiter le mélanome il y a environ 12 ans sur la base d'un tel modèle d'essai. Mais dans sa déclaration de refus, la FDA a déclaré qu'elle n'était pas convaincue que les effets positifs du schéma thérapeutique combiné étaient tous dus au RP1 et non en partie à Opdivo.

Replimune aurait sans doute pu trouver un moyen éthique de mettre en place un bras témoin pour son traitement, a déclaré Kim. D’un autre côté, la FDA aurait pu « leur donner un oui provisoire » avec une approbation accélérée, a-t-il déclaré.

L'objectif du programme d'approbation accélérée, vieux de trois décennies, est de « prendre un pari », a déclaré Kim. La déclaration de l'agence, mettant l'accent sur la méthodologie de l'entreprise par rapport aux résultats, "est un recalibrage de la confiance que les sponsors peuvent avoir avec des études similaires", a-t-il déclaré.

Les derniers jours de Vinay Prasad à la FDA

Une grande partie des critiques de la FDA sous Trump se sont concentrées sur le Dr. Vinay Prasad, qui a été licencié puis réembauché l'été dernier et a occupé divers postes de direction au sein de l'agence. Prasad, un oncologue connu pour critiquer les bases statistiques des études, est intervenu à plusieurs reprises dans les processus d'approbation des médicaments et des vaccins normalement décidés par des professionnels de rang inférieur de la FDA.

Prasad, qui n'a pas répondu aux demandes de commentaires, a démissionné définitivement le 1er mai, trois semaines après la décision Replimune. "Il y a cette question persistante de savoir s'il s'agissait du dernier combat de Vinay ou d'une décision objective prise par des scientifiques prudents", a déclaré Kim.

Makary s'est heurté aux responsables de l'administration Trump à propos de diverses décisions, la dernière étant sa réticence à approuver les vapes aromatisées pour arrêter de fumer. Les partisans anti-avortement de Trump voulaient qu’il soit évincé pour avoir autorisé la mise sur le marché d’une forme générique de mifépristone et pour avoir échoué à accélérer les études qui, espéraient-ils, mèneraient au retrait du médicament abortif du marché.

Mais dans les secteurs réglementés par la FDA, allant de la thérapie génique aux vaccins et au cancer, les responsables sont frustrés par l’orientation incertaine de l’agence. Dans les administrations précédentes, l’agence oscillait généralement entre l’assouplissement et le renforcement des exigences en matière d’approbation des médicaments. Sous Makary, « cela a basculé dans toutes les directions imaginables », a déclaré Grossman.

"C'est très incohérent ; c'est partout", a déclaré Whitman. "L'incohérence fait partie du problème."

Au cours de son mandat, Makary a fait une série de déclarations catégoriques qui revendiquent le mérite des progrès réalisés au cours des administrations précédentes ou exagèrent la capacité de l'agence à avancer sur ses objectifs.

Par exemple, il s'est fixé comme objectif de mettre fin aux tests sur les animaux, ce qui est considéré comme peu pratique pour le moment, Kim a déclaré, et a décidé de implémenter de manière agressive l'intelligence artificielle à la FDA – prématurément, selon les critiques. Makary et Prasad ont également promis de réduire le nombre standard d'essais cliniques requis de deux à un. Les statuts de la FDA exigent deux essais cliniques bien contrôlés pour l'approbation des médicaments, mais les exceptions à cette règle sont déjà fréquentes.

« La FDA envoie des signaux indiquant qu'elle souhaite réduire encore davantage les preuves nécessaires à l'approbation des médicaments », a déclaré le Dr. Aaron Kesselheim, professeur à la Harvard Medical School et expert de l'industrie pharmaceutique. "Bien sûr, si nous parlons de vaccins, c'est tout le contraire. La FDA a pris de réelles mesures pour rendre plus difficile l'approbation des vaccins. "

La FDA a licencié environ 4 000 employés au début de l’administration Trump. Makary a promis de réembaucher des milliers de personnes, mais compte tenu des bouleversements au HHS et à la FDA, ces postes pourraient être difficiles à pourvoir. "Quel tour de magie permettra d'y parvenir ?" "Le malheur est qu'il y a eu tellement de chaos à la FDA que cette décision Replimune, qui aurait peut-être dû être prise, s'est embourbée dans la controverse", a déclaré Evan Seigerman, leader de la recherche sur les soins de santé chez BMO Marchés des capitaux.

Avertissement : Les données statistiques contenues dans les articles médicaux fournissent des tendances générales et ne concernent pas les individus. Les facteurs individuels peuvent varier considérablement. Demandez toujours un avis médical personnalisé pour les décisions individuelles en matière de soins de santé.

Source : HealthDay

Publié : 2026-05-17 01:59

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