Fenebrutynib firmy Genentech znacząco zmniejszył liczbę nawrotów w porównaniu ze standardową opieką do około jednego na 17 lat u pacjentów z RMS

Południowe San Francisco, Kalifornia – 21 kwietnia 2026 r. – Genentech, członek grupy Roche (SIX: RO, ROP; OTCQX: RHHBY), ogłosił dzisiaj nowe dane z pozytywnych badań III fazy FENhance 1 i 2, w których osiągnięto główny punkt końcowy. Badania wykazały, że fenebrutynib, eksperymentalny niekowalencyjny inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona (BTK), zmniejszał roczny współczynnik nawrotów (ARR) o 51,1% (p<0,001) w badaniu FENhance 1 i 58,5% (p<0,0001) w badaniu FENhance 2 w porównaniu z teryflunomidem u pacjentów z nawracającym stwardnieniem rozsianym (RMS) w ciągu 96 tygodni. Odpowiada to sytuacji, w której u pacjentów występuje średnio jeden nawrót na 17 lat, co stanowi ponad połowę nawrotów obserwowanych w tym samym okresie podczas stosowania teryflunomidu. Wyniki przedstawiono dzisiaj w przełomowej prezentacji na dorocznym spotkaniu Amerykańskiej Akademii Neurologii (AAN) w Chicago w 2026 r.

  • Wyniki badania FENhance 1 i 2 fazy III późnej fazy wykazały wyższość eksperymentalnego fenebrutynibu w porównaniu z teryflunomidem w ograniczaniu nawrotów i uszkodzeń mózgu w przypadku nawracającego stwardnienia rozsianego (RMS)
  • Obydwa badania wykazały pozytywne tendencje w ograniczaniu postępu niepełnosprawności fenebrutynib w porównaniu z teryflunomidem
  • Fenebrutynib może stać się pierwszym w swojej klasie inhibitorem BTK oraz pierwszym i jedynym lekiem doustnym o wysokiej skuteczności zarówno w leczeniu RMS, jak i pierwotnie postępującego stwardnienia rozsianego (PPMS).
  • Całość danych dotyczących RMS i PPMS dla fenebrutynibu zostanie przedłożona organom regulacyjnym
  • „Wyniki te podkreślają, że fenebrutynib ma potencjał jako lek wysoce skuteczny doustny sposób leczenia RMS. Jego unikalny sposób działania może oferować zróżnicowany profil poprzez ukierunkowanie na podwójne czynniki wywołujące stwardnienie rozsiane w ośrodkowym układzie nerwowym i na obwodzie, aby zająć się mechanizmami chorobowymi leżącymi u podstaw biologii zarówno nawracającej, jak i postępującej choroby” – powiedział dr Jiwon Oh, dyrektor medyczny programu stwardnienia rozsianego Barlo w szpitalu St. Michael’s Hospital na Uniwersytecie w Toronto. „Po raz pierwszy inhibitor BTK wykazał wyższość w ograniczaniu nawrotów i tworzeniu nowych zmian w mózgu przy porównywalnym wskaźniku zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych do długotrwałego leku pierwszego rzutu w wielu badaniach fazy III RMS.”

    „Dane dotyczące fenebrutynibu pochodzące z trzech kluczowych badań zdecydowanie potwierdzają jego potencjał w zakresie korzyści dla osób cierpiących zarówno na RMS, jak i PPMS” – powiedział dr Levi Garraway, dyrektor medyczny i dyrektor ds. globalnego rozwoju produktów. „Przez ponad dwukrotne wydłużenie czasu bez nawrotów w porównaniu z teryflunomidem, fenebrutynib może zapewnić pacjentom lata życia bez nawrotów, zachowując w ten sposób zarówno codzienną niezależność, jak i długoterminowe funkcjonowanie”.

    Współczynnik nawrotów konsekwentnie zmniejszał się we wszystkich podgrupach pacjentów. Największe zmniejszenie zaobserwowano u pacjentów z większą liczbą cech chorób zapalnych, w tym z aktywnymi zmianami w mózgu, młodszym wiekiem, nowszą diagnozą i mniejszą niepełnosprawnością, co podkreśla potencjał fenebrutynibu jako wysoce skutecznej opcji leczenia doustnego w tych populacjach pacjentów, jeśli zostanie zatwierdzony.

    Drugorzędowe punkty końcowe wykazały, że fenebrutynib znacząco zmniejsza aktywność choroby w mózgu, co potwierdzają skany MRI. Fenebrutynib zmniejszał markery aktywnego stanu zapalnego o 70,7% (p<0,0001) w badaniu FENhance 1 i 77,6% (p<0,0001) w badaniu FENhance 2 w porównaniu z teryflunomidem, co mierzono na podstawie nowych zmian T1 wzmacniających gadolin (T1-Gd+). Obciążenie chorobami przewlekłymi zmniejszyło się o 76,0% (p<0,0001) w badaniu FENhance 1 i 82,5% (p<0,0001) w badaniu FENhance 2 w przypadku fenebrutynibu w porównaniu z teryflunomidem, co mierzono na podstawie nowych lub powiększających się zmian w obrazach T2.

    Dodatkowe drugorzędowe punkty końcowe wykazały pozytywne tendencje w kierunku ograniczenia postępu niepełnosprawności podczas stosowania fenebrutynibu. Liczbowe zmniejszenie ryzyka 12-tygodniowej złożonej potwierdzonej progresji niepełnosprawności (cCDP12) o 20% (współczynnik ryzyka [HR] 0,80; 95% przedział ufności [CI]: 0,63–1,02) w badaniu FENhance 1 i 13% (HR 0,87; 95% CI: 0,69–1,11) w badaniu FENhance 2 zaobserwowano w przypadku fenebrutynib w porównaniu z teryflunomidem. cCDP obejmuje trzy miary niepełnosprawności – całkowitą niepełnosprawność funkcjonalną mierzoną na podstawie potwierdzonej progresji niepełnosprawności (CDP) w oparciu o rozszerzoną skalę stanu niepełnosprawności (EDSS), prędkość chodzenia mierzoną za pomocą chodu na odległość 25 stóp (T25FW) oraz funkcję kończyny górnej mierzoną za pomocą testu dziewięciu otworów (9HPT). Największy spadek zaobserwowano w przypadku niepełnosprawności ogólnej i niepełnosprawności kończyn górnych. W analizie post hoc zmodyfikowanego, potwierdzonego przez 12 tygodni połączenia EDSS i 9HPT, fenebrutynib zmniejszał ryzyko pogorszenia o 26% (HR 0,74; 95% CI: 0,53-1,03) w badaniu FENhance 1 i o 20% (HR 0,80; 95% CI: 0,57-1,12) w badaniu FENhance 2 w porównaniu z teryflunomid.

    W obu badaniach RMS zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych powyżej trzykrotnej górnej granicy normy było porównywalne z teryflunomidem (7,3% w porównaniu z 5,7% w badaniu FENhance 1; 5,6% w porównaniu z 5,6% w badaniu FENhance 2). W badaniu FENhance 1 wystąpił jeden przypadek związany z prawem Hy’a w grupie otrzymującej fenebrutynib (który miał miejsce przed wprowadzeniem dwutygodniowego monitorowania czynności wątroby) i jeden przypadek w grupie otrzymującej teryflunomid. W obu przypadkach nie występowały objawy i ustąpiły po odstawieniu badanego leku.

    Odsetek zakażeń był również porównywalny w grupach otrzymujących fenebrutynib i teryflunomid. Poważne zdarzenia niepożądane (AE) zgłoszono u 8,6% pacjentów otrzymujących fenebrutynib (w porównaniu z 8,9% w grupie otrzymującej teryflunomid) w badaniu FENhance 1 i u 11,2% (w porównaniu z 6,1%) w badaniu FENhance 2.

    Ogółem zaobserwowano brak równowagi pod względem zgłaszanych zgonów w poszczególnych badaniach. W badaniach FENhance 1 i 2 w okresie objętym raportem wystąpił jeden zgon (0,1%) w grupie otrzymującej teryflunomid i siedem zgonów (0,9%) w grupie otrzymującej fenebrutynib. Po tym okresie zaobserwowano jeden dodatkowy zgon. Ogólnie rzecz biorąc, w grupie otrzymującej fenebrutynib zgony występowały w różnym czasie i były spowodowane różnymi przyczynami, w tym infekcjami (neurokryptokokoza gattii i zapalenie płuc), powikłaniami cukrzycy typu 1, poważnym krwawieniem, samobójstwami, urazami w wyniku wypadku i śmiercią z nieznanej przyczyny.

    Wcześniej badanie III fazy FENtrepid dotyczące pierwotnie postępującego stwardnienia rozsianego (PPMS) wykazało, że fenebrutynib osiągnął swój główny punkt końcowy dotyczący równoważności w porównaniu z obecnym standardem leczenia, Ocrevus®, w ograniczaniu postępu niepełnosprawności w PPMS. Łączne pozytywne wyniki wszystkich trzech kluczowych badań pokazują, że fenebrutynib konsekwentnie wykazywał ogromne korzyści w biologii nawracających i postępujących chorób. Całość danych ze wszystkich trzech badań III fazy dotyczących fenebrutynibu zostanie przedłożona organom regulacyjnym.

    Informacje o badaniach FENhance 1 i 2

    FENhance 1 i 2 to dwa wieloośrodkowe, randomizowane badania fazy III, prowadzone z podwójnie ślepą próbą, podwójnie pozorowane i prowadzone w grupach równoległych, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa eksperymentalnego fenebrutynibu w porównaniu z teryflunomidem u łącznie 1497 dorosłych pacjentów z RMS. Kwalifikujący się uczestnicy zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do leczenia albo doustnym fenebrutynibem dwa razy dziennie (i placebo dopasowanym do doustnego teryflunomidu raz dziennie) albo doustnym teryflunomidem raz dziennie (i placebo dopasowanym do doustnego fenebrutynibu dwa razy dziennie) przez co najmniej 96 tygodni.

    Głównym punktem końcowym jest roczny współczynnik nawrotów choroby (ARR). Drugorzędowe punkty końcowe obejmują całkowitą liczbę zmian w MRI w obrazach T1-gadolinowych, całkowitą liczbę nowych i/lub powiększających się zmian w MRI zależnych od T2, czas do wystąpienia 12-tygodniowej złożonej potwierdzonej progresji niepełnosprawności (cCDP12) i 24-tygodniowego cCDP (cCDP24).

    Informacje o fenebrutynibie

    Fenebrutynib to badany, doustny, penetrujący ośrodkowy układ nerwowy (OUN), odwracalny i niekowalencyjny inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) o zoptymalizowanym profilu farmakokinetycznym (PK). Fenebrutynib może działać na cały organizm, a także przenikać przez barierę krew-mózg do OUN, zwalczając przewlekłe zapalenie. Został specjalnie zaprojektowany, aby zwalczać nawracającą i postępującą biologię poprzez hamowanie komórek układu odpornościowego, znanych jako komórki B i mikroglej. Celowanie w limfocyty B pomaga kontrolować ostry stan zapalny powodujący nawroty, natomiast celowanie w mikroglej w mózgu rozwiązuje przewlekłe uszkodzenia, które, jak się uważa, powodują długotrwały postęp niepełnosprawności.

    Fenebrutynib został zaprojektowany tak, aby miał dużą siłę działania i odwracalność, a selektywność wobec BTK była 130 razy większa niż w przypadku innych kinaz. Ta wysoka selektywność podkreśla potencjał fenebrutynibu w zakresie wiązania się z zamierzonym celem bez zakłócania innych kinaz. Podczas gdy większość obecnych inhibitorów BTK jest kowalencyjna i nieodwracalna, co oznacza, że ​​tworzą trwałe wiązanie chemiczne z enzymem, fenebrutynib jest niekowalencyjny i odwracalny, co oznacza, że ​​wiąże się, a następnie ostatecznie uwalnia enzym. Te cechy konstrukcyjne mogą pomóc w ograniczeniu efektów ubocznych.

    O stwardnieniu rozsianym

    Stwardnienie rozsiane to choroba przewlekła, na którą cierpi ponad 2,9 miliona ludzi na całym świecie. U osób chorych na wszystkie postaci stwardnienia rozsianego choroba rozwija się od samego początku. Dlatego ważnym celem leczenia stwardnienia rozsianego jest spowolnienie, zatrzymanie, a najlepiej zapobieganie postępowi tak wcześnie, jak to możliwe.

    U około 85% osób chorych na stwardnienie rozsiane początkowo rozpoznaje się rzutowo-remisyjną postać stwardnienia rozsianego (RRMS). Do nawracających postaci choroby (RMS) zalicza się RRMS i aktywne wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane, a u osób z RMS z biegiem czasu występują nawroty choroby i pogłębiająca się niepełnosprawność. Pierwotnie postępujące stwardnienie rozsiane (PPMS) jest wyniszczającą postacią choroby charakteryzującą się stale nasilającymi się objawami, ale zazwyczaj bez wyraźnych nawrotów lub okresów remisji. U około 15% osób chorych na stwardnienie rozsiane rozpoznaje się pierwotnie postępującą postać choroby. Do czasu zatwierdzenia przez FDA leku Ocrevus® nie było zatwierdzonego przez FDA leku na PPMS, a Ocrevus jest w dalszym ciągu jedynym zatwierdzonym lekiem na PPMS. Pomimo dostępności CD20, obecnie 30% pacjentów nadal stosuje terapię doustną o niskiej skuteczności. Spowolnienie lub zatrzymanie postępu choroby przy jednoczesnym zatrzymaniu nawrotów pozostaje w dużej mierze niezaspokojoną potrzebą w leczeniu stwardnienia rozsianego.

    O firmie Genentech w neurologii

    Neurologia jest głównym obszarem badań i rozwoju firmy Genentech. Naszym celem jest kontynuowanie przełomowej nauki w celu opracowania nowych metod diagnostyki i terapii, które pomogą poprawić życie osób cierpiących na przewlekłe i potencjalnie wyniszczające choroby na całym świecie.

    Genentech i Roche badają kilkanaście leków na schorzenia neurologiczne, w tym na stwardnienie rozsiane, rdzeniowy zanik mięśni, zaburzenia ze spektrum zapalenia nerwu wzrokowego, chorobę Alzheimera, chorobę Huntingtona, chorobę Parkinsona i dystrofię mięśniową Duchenne’a. Razem z naszymi partnerami dążymy do przesuwania granic wiedzy naukowej, aby rozwiązać niektóre z najtrudniejszych wyzwań współczesnej neurologii.

    O firmie Genentech

    Założona 50 lat temu firma Genentech jest wiodącą firmą biotechnologiczną, która odkrywa, opracowuje, produkuje i wprowadza na rynek leki stosowane w leczeniu pacjentów z poważnymi i zagrażającymi życiu schorzeniami. Siedziba firmy, będącej członkiem Grupy Roche, znajduje się w południowym San Francisco w Kalifornii. Dodatkowe informacje o firmie można znaleźć na stronie http://www.gene.com.

    Źródło: Genentech

    Źródło: HealthDay

    Więcej zasobów informacyjnych

  • Alerty narkotykowe FDA Medwatch
  • Daily MedNews
  • Wiadomości dla pracowników służby zdrowia
  • Zatwierdzenia nowych leków
  • Zastosowania nowych leków
  • Wyniki badań klinicznych
  • Zatwierdzanie leków generycznych
  • Podcast Drugs.com
  • Zapisz się do naszego newslettera

    Bez względu na temat, który Cię interesuje, zapisz się do naszych biuletynów, aby otrzymywać najlepsze informacje z Drugs.com w swojej skrzynce odbiorczej.

    Czytaj więcej

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe