Aggiornamento sul voto del comitato consultivo della FDA sul camizestrant in combinazione con un inibitore CDK4/6 per il cancro al seno avanzato HR-positivo
Nel luglio 2025, la FDA ha accettato la New Drug Application (NDA) per il camizestrant in combinazione con un inibitore CDK4/6 sulla base dei risultati positivi dello studio registrativo di fase III SERENA-6 presentato al meeting annuale dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) del 2025 e contemporaneamente pubblicato sul New England Journal of Medicine.1 La FDA ha concesso la designazione di terapia rivoluzionaria (BTD) per la combinazione di camizestrant in questo contesto a maggio 2025.
La FDA non è vincolata dalle linee guida del Comitato ma ne tiene in considerazione il parere. AstraZeneca continuerà a collaborare con la FDA mentre completa la revisione della domanda.
Kevin Kalinsky, MD, MS, FASCO, direttore della divisione di oncologia medica, Winship Cancer Institute della Emory University e ricercatore dello studio, ha dichiarato: "I pazienti affetti da questa specifica forma di cancro al seno hanno urgente bisogno di nuovi trattamenti che ritardino la progressione della malattia. La raccomandazione odierna dell'ODAC è deludente, poiché in prima linea sono necessarie nuove opzioni e strategie di trattamento innovative che affrontino la resistenza emergente prima della progressione della malattia e del deterioramento della qualità della vita."
Susan Galbraith, Vicepresidente esecutivo, Ricerca e sviluppo di ematologia oncologica, AstraZeneca, ha dichiarato: "Per promuovere i progressi in questo ambito di prima linea sono necessarie innovazioni e nuove strategie terapeutiche che forniscano benefici ai pazienti, pertanto siamo delusi dall'esito contrastante dell'incontro ODAC di oggi. Crediamo fermamente nei risultati dello studio SERENA-6 e siamo incoraggiati dal fatto che il Comitato abbia considerato il camizestrant un potenziale nuovo medicinale sicuro ed efficace. Rimaniamo fiduciosi nella possibilità clinica i benefici che la combinazione può apportare ai pazienti modificando la strategia terapeutica il prima possibile e ci impegniamo a sfidare lo status quo nella ricerca dell'innovazione che ottimizzi i risultati per i pazienti."
I risultati di un'analisi ad interim pianificata dello studio di fase III SERENA-6 hanno mostrato una riduzione altamente significativa dal punto di vista statistico e clinicamente significativo del 56% nel rischio di progressione della malattia o di morte con la combinazione di camizestrant rispetto al trattamento standard con un inibitore dell'aromatasi (AI) (anastrozolo o letrozolo) in combinazione con un inibitore di CDK4/6 (sulla base di un rapporto di rischio [HR] di 0,44; intervallo di confidenza [CI] al 95% 0,31–0,60; p<0,00001).1 La PFS mediana è stata di 16,0 mesi per i pazienti passati alla combinazione camizestrant rispetto a 9,2 mesi per il braccio di confronto e quasi un terzo (29,7%) dei pazienti nel braccio camizestrant ha mostrato un controllo duraturo della malattia a 24 mesi di trattamento, rispetto al 5,4% dei pazienti nel braccio AI.1
Dati relativi ai principali endpoint secondari relativi al tempo alla seconda malattia progressione (PFS2) e sopravvivenza globale (OS) erano immaturi al momento dell'analisi ad interim, tuttavia una successiva analisi pre-pianificata ha dimostrato un beneficio statisticamente e clinicamente significativo di PFS2 di 25,7 mesi rispetto a 19,1 mesi a favore della combinazione camizestrant (HR: 0,63; IC al 95%: 0,46, 0,86; p = 0,00373) e l'OS ha continuato a maturare a favore del gruppo combinazione camizestrant (HR: 0,87, CI: 0,57-1,30). Lo studio continuerà a valutare l’OS come endpoint secondario chiave. Ulteriori analisi delle misure dei risultati riportati dai pazienti (PRO) pubblicate su Annals of Oncology hanno mostrato che la combinazione di camizestrant ha dimostrato un beneficio costante nel ritardare il tempo al deterioramento (TTD) della qualità della vita e ha ridotto il rischio di deterioramento dei sintomi e del funzionamento del cancro riportati dai pazienti, dove la combinazione di camizestrant ha ridotto il rischio di deterioramento dello stato di salute globale e della qualità della vita del 46% rispetto alla combinazione con AI (HR 0,54; IC al 95%, 0,34-0,84; p<0,001).2
nominaleIl profilo di sicurezza di camizestrant in combinazione con palbociclib, ribociclib o abemaciclib nello studio SERENA-6 era coerente con il profilo di sicurezza noto di ciascun medicinale. Non sono stati identificati nuovi problemi di sicurezza e le interruzioni sono state molto basse e simili in entrambi i bracci.
SERENA-6 è il primo studio registrato di Fase III globale, in doppio cieco, a utilizzare un approccio guidato dal DNA tumorale circolante (ctDNA) per rilevare l'emergenza di resistenza endocrina e informare un cambiamento nella terapia prima della progressione della malattia. L'innovativo disegno dello studio ha utilizzato il monitoraggio del ctDNA tramite un esame del sangue al momento delle scansioni tumorali di routine ogni due o tre mesi per identificare nei pazienti segni precoci di resistenza endocrina attraverso l'emergere di mutazioni ESR1. Dopo il rilevamento di una mutazione ESR1 senza progressione della malattia, la terapia endocrina dei pazienti è passata al camizestrant dal trattamento in corso con un AI, pur continuando la combinazione con lo stesso inibitore CDK4/6.
Le richieste normative per il camizestrant in questo contesto sono in fase di revisione anche nell'UE, in Giappone e in molti altri paesi.
Carcinoma mammario HR-positivoIl cancro al seno è il secondo tumore più comune e una delle principali cause di decessi correlati al cancro in tutto il mondo.3 A più di due milioni di pazienti è stato diagnosticato un cancro al seno nel 2022, con oltre 665.000 decessi a livello globale.3 Negli Stati Uniti, il cancro al seno è il cancro più comune in donne, con oltre 300.000 nuovi casi di malattia diagnosticati ogni anno e oltre 42.000 decessi.4 Sebbene i tassi di sopravvivenza siano elevati per i pazienti con diagnosi di cancro al seno in fase iniziale, si prevede che solo il 30% circa dei pazienti con diagnosi o che progrediscono verso la malattia metastatica vivrà cinque anni dopo la diagnosi.5
Il cancro al seno HR-positivo, caratterizzato dall'espressione di recettori per gli estrogeni o il progesterone, o entrambi, è il sottotipo più comune di cancro al seno con il 70% dei tumori considerati HR-positivi e HER2-negativi.5 I recettori degli estrogeni (ER) spesso guidano la crescita delle cellule di cancro al seno HR-positive.6
A livello globale, circa 200.000 pazienti con cancro al seno HR-positivo vengono trattati con un medicinale di prima linea impostazione; più frequentemente con terapie endocrine mirate alla malattia provocata dagli ER, che sono spesso associati agli inibitori CDK4/6.7-9 Negli Stati Uniti, circa 37.000 pazienti con carcinoma mammario metastatico HR-positivo vengono trattati con queste terapie in prima linea.7-9 Tuttavia, in molti pazienti si sviluppa resistenza a queste terapie.9 Una volta che ciò si verifica, le opzioni di trattamento sono limitate e i tassi di sopravvivenza sono bassi con circa il 36% dei pazienti che dovrebbero vivere oltre i cinque anni dopo. diagnosi.5,9
Le mutazioni nel gene ESR1 sono un fattore chiave della resistenza endocrina e sono associate a scarsi risultati, emergono durante il trattamento della malattia e diventano più frequenti con il progredire della malattia.10,11 Circa il 30% dei pazienti con malattia HR-positiva endocrinosensibile sviluppa mutazioni ESR1 durante il trattamento di prima linea prima della progressione della malattia.7
L'ottimizzazione della terapia endocrina e il superamento della resistenza per consentire ai pazienti di continuare a trarne beneficio i trattamenti, così come l'identificazione di nuove terapie per coloro che hanno meno probabilità di trarne beneficio, sono aree di interesse attivo per la ricerca sul cancro al seno.
SERENA-6SERENA-6 è uno studio randomizzato di Fase III, in doppio cieco che valuta l'efficacia e la sicurezza di camizestrant in combinazione con un inibitore di CDK4/6 (palbociclib, ribociclib o abemaciclib) rispetto al trattamento con un AI (anastrozolo o letrozolo) in combinazione con un inibitore di CDK4/6 (palbociclib, ribociclib o abemaciclib) in pazienti con HR-positivo, Carcinoma mammario avanzato HER2-negativo (pazienti con malattia localmente avanzata o malattia metastatica) i cui tumori presentano una mutazione emergente ESR1.
Lo studio globale ha arruolato 315 pazienti adulti con cancro mammario avanzato HR-positivo e HER2-negativo confermato istologicamente, sottoposti a trattamento con un AI in combinazione con un inibitore CDK4/6 come trattamento di prima linea. L'endpoint primario dello studio SERENA-6 è la PFS valutata dallo sperimentatore, con endpoint secondari che includono OS e PFS2 secondo la valutazione dello sperimentatore.
CamizestrantCamizestrant è un potente degradatore orale selettivo del recettore degli estrogeni (SERD) di prossima generazione e un antagonista completo degli ER, attualmente in studi di Fase III per il trattamento del cancro al seno HR-positivo.
L'ampio, robusto e innovativo programma di sviluppo clinico di AstraZeneca, che comprende gli studi SERENA-6, SERENA-4, CAMBRIA-1 e CAMBRIA-2, sta valutando la sicurezza e l'efficacia di camizestrant se usato in monoterapia o in combinazione con inibitori CDK4/6 per affrontare una serie di aree di necessità insoddisfatte nel cancro al seno HR-positivo e HER2-negativo.
Camizestrant ha dimostrato attività antitumorale in una serie di modelli preclinici, compresi quelli con mutazioni attivanti l'ER. Nello studio di Fase II SERENA-2, camizestrant ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo della PFS rispetto a Faslodex (fulvestrant) nella popolazione complessiva dello studio, inclusi i pazienti con mutazioni tumorali ESR1 indipendentemente dal precedente trattamento con inibitori CDK4/6 in pazienti con carcinoma mammario ER-positivo localmente avanzato o metastatico, precedentemente trattati con terapia endocrina. Lo studio di Fase I SERENA-1 ha dimostrato che camizestrant è ben tollerato e ha un profilo antitumorale promettente quando somministrato da solo o in combinazione con palbociclib, ribociclib e abemaciclib; tre inibitori CDK4/6 ampiamente utilizzati.
AstraZeneca nel cancro al senoSpinto da una crescente comprensione della biologia del cancro al seno, AstraZeneca sta sfidando e ridefinendo l'attuale paradigma clinico su come il cancro al seno viene classificato e trattato per fornire trattamenti ancora più efficaci ai pazienti che ne hanno bisogno, con l'audace ambizione di eliminare un giorno il cancro al seno come causa di morte.
AstraZeneca dispone di un portafoglio completo di composti approvati e promettenti in fase di sviluppo che sfruttano diversi meccanismi d'azione per affrontare l'ambiente biologicamente diversificato del tumore al seno.
Con Enhertu (trastuzumab deruxtecan), un farmaco coniugato anticorpale (ADC) diretto verso HER2, AstraZeneca e Daiichi Sankyo mirano a migliorare i risultati nel cancro al seno metastatico HER2 positivo, HER2 basso e HER2 ultrabasso precedentemente trattato. e ne stanno esplorando il potenziale nelle prime linee di trattamento e in nuovi contesti per il cancro al seno.
Nel carcinoma mammario HR-positivo, AstraZeneca continua a migliorare gli esiti con i farmaci fondamentali Faslodex e Zoladex (goserelin) e mira a rimodellare lo spazio HR-positivo con l'inibitore AKT di prima classe, Truqap, l'ADC diretto da TROP-2, Datroway (datopotamab deruxtecan) e il SERD orale di prossima generazione e il potenziale nuovo farmaco camizestrant.
Inibitore di PARP Lynparza (olaparib) è un’opzione terapeutica mirata studiata in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale e metastatico con una mutazione BRCA ereditaria. AstraZeneca e MSD (Merck & Co., Inc. negli Stati Uniti e in Canada) continuano a ricercare Lynparza in questi contesti. AstraZeneca sta inoltre esplorando il potenziale di saruparib, un inibitore potente e selettivo di PARP1, in combinazione con camizestrant nel carcinoma mammario avanzato BRCA-mutato, HR-positivo e HER2-negativo.
Per offrire le opzioni terapeutiche tanto necessarie alle pazienti affette da cancro al seno triplo negativo, una forma aggressiva di cancro al seno, AstraZeneca sta collaborando con Daiichi Sankyo per valutare il potenziale di Datroway da solo e in combinazione con l'immunoterapia Imfinzi (durvalumab).
AstraZeneca in oncologiaAstraZeneca sta guidando una rivoluzione in oncologia con l'ambizione di fornire cure per il cancro in ogni sua forma, seguendo la scienza per comprendere il cancro e tutte le sue complessità per scoprire, sviluppare e fornire ai pazienti farmaci che cambiano la vita.
L'attenzione dell'azienda è rivolta ad alcuni dei tumori più impegnativi. È attraverso l'innovazione persistente che AstraZeneca ha costruito uno dei portafogli e pipeline più diversificati del settore, con il potenziale di catalizzare i cambiamenti nella pratica medica e trasformare l'esperienza del paziente.
AstraZeneca ha la visione di ridefinire la cura del cancro e, un giorno, eliminare il cancro come causa di morte.
AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) è un'azienda biofarmaceutica globale guidata dalla scienza che si concentra sulla scoperta, lo sviluppo e la commercializzazione di farmaci soggetti a prescrizione in oncologia, malattie rare e prodotti biofarmaceutici, compresi quelli cardiovascolare, renale e del metabolismo, respiratorio e immunologico. Con sede a Cambridge, nel Regno Unito, i farmaci innovativi di AstraZeneca sono venduti in più di 125 paesi e utilizzati da milioni di pazienti in tutto il mondo. Visita astrazeneca.com e segui l'azienda sui social media @AstraZeneca.
Riferimenti
Fonte: HealthDay
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Pubblicato : 2026-05-01 09:41
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