Aktualizacja dotycząca głosowania Komitetu Doradczego FDA w sprawie kamizestrantu w skojarzeniu z inhibitorem CDK4/6 w leczeniu zaawansowanego raka piersi z dodatnim wynikiem HR
W lipcu 2025 r. FDA przyjęła wniosek o nowy lek (NDA) dla kamizestranta w skojarzeniu z inhibitorem CDK4/6 w oparciu o pozytywne wyniki kluczowego badania III fazy SERENA-6 zaprezentowanego na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO) w 2025 r. i jednocześnie opublikowanym w The New England Journal of Medicine.1 W maju FDA przyznała nazwę przełomowej terapii (BTD) dla kombinacji kamizestrantu w tym przypadku 2025.
FDA nie jest związana wytycznymi Komitetu, ale bierze pod uwagę jego porady. AstraZeneca będzie w dalszym ciągu współpracować z FDA po zakończeniu przeglądu wniosku.
Kevin Kalinsky, lekarz medycyny, MS, FASCO, dyrektor oddziału Onkologii Medycznej w Winship Cancer Institute of Emory University i badacz prowadzący badanie, powiedział: „Pacjentki cierpiące na tę specyficzną postać raka piersi pilnie potrzebują nowych metod leczenia, które opóźniają postęp choroby. Dzisiejsze zalecenie ODAC jest rozczarowujące, ponieważ w leczeniu pierwszego rzutu potrzebne są nowe opcje i innowacyjne strategie leczenia, które eliminują pojawiającą się oporność przed postępem choroby i pogorszeniem jakości życia .”
Susan Galbraith, wiceprezes wykonawczy ds. badań i rozwoju hematologii onkologicznej w firmie AstraZeneca, powiedziała: „Do zapewnienia postępów w leczeniu pierwszego rzutu potrzebne są nowe innowacje i nowatorskie strategie leczenia, które przynoszą korzyści pacjentom, dlatego jesteśmy rozczarowani mieszanymi wynikami dzisiejszego spotkania ODAC. Mocno wierzymy w wyniki badania SERENA-6 i cieszymy się, że Komitet uznał kamizestrant za bezpieczną i skuteczną potencjalną nowość. Jesteśmy pewni korzyści klinicznych, jakie połączenie tych leków może przynieść pacjentom poprzez możliwie najszybszą zmianę strategii terapeutycznej, i zobowiązujemy się do kwestionowania status quo w dążeniu do innowacji optymalizujących wyniki dla pacjentów”.
Wyniki planowanej analizy okresowej badania III fazy SERENA-6 wykazały wysoce istotne statystycznie i klinicznie istotne zmniejszenie o 56% ryzyka progresji choroby lub zgonu w przypadku stosowania kamizestrantu w skojarzeniu z leczeniem standardowym inhibitorem aromatazy (AI) (anastrozolem lub letrozolem) w skojarzeniu z inhibitorem CDK4/6 (na podstawie współczynnika ryzyka [HR] wynoszącego 0,44; 95% przedział ufności [CI] 0,31–0,60; p<0,00001).1 Mediana PFS wyniosła 16,0 miesięcy w przypadku pacjentów, którzy zmienili leczenie na kamizestrant w leczeniu skojarzonym w porównaniu z 9,2 miesiąca w grupie porównawczej, a prawie jedna trzecia (29,7%) pacjentów w grupie otrzymującej kamizestrant wykazała trwałą kontrolę choroby po 24 miesiącach leczenia w porównaniu z 5,4% pacjentów w ramieniu AI.1
Dane dotyczące kluczowych drugorzędowych punktów końcowych w momencie analizy pośredniej czas do drugiej progresji choroby (PFS2) i przeżycie całkowite (OS) były niedojrzałe, jednak późniejsza, zaplanowana wcześniej analiza wykazała statystycznie istotną i klinicznie znaczącą korzyść w zakresie PFS2 wynoszącą 25,7 miesiąca w porównaniu z 19,1 miesiąca na korzyść kombinacji kamizestrantu (HR: 0,63; 95% CI: 0,46; 0,86; p = 0,00373), a OS w dalszym ciągu wzrastał dojrzałe na korzyść kombinacji kamizestrantu (HR: 0,87, CI: 0,57-1,30). W dalszym ciągu badanie będzie oceniać OS jako kluczowy drugorzędowy punkt końcowy. Dodatkowe analizy wskaźników wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO) opublikowane w Annals of Oncology wykazały, że połączenie kamizestrantu wykazało stałą korzyść w postaci opóźnienia czasu do pogorszenia (TTD) jakości życia i zmniejszyło ryzyko pogorszenia zgłaszanych przez pacjenta objawów nowotworu i funkcjonowania, przy czym połączenie kamizestrantu zmniejszyło ryzyko pogorszenia ogólnego stanu zdrowia i jakości życia o 46% w porównaniu ze skojarzeniem AI (HR 0,54; 95% CI, 0,34-0,84; nominalnie p<0,001).2
Profil bezpieczeństwa kamizestrantu w skojarzeniu z palbocyklibem, rybocyklibem lub abemacyklibem w badaniu SERENA-6 był zgodny ze znanym profilem bezpieczeństwa każdego leku. Nie zidentyfikowano żadnych nowych problemów związanych z bezpieczeństwem, a liczba przypadków przerwania leczenia była bardzo niska i podobna w obu ramionach leczenia.
SERENA-6 to pierwsze globalne, rejestracyjne badanie III fazy prowadzone z podwójnie ślepą próbą, w którym wykorzystuje się podejście oparte na krążącym DNA nowotworu (ctDNA) do wykrywania pojawienia się oporności hormonalnej i informowania o zmianie leczenia przed progresją choroby. Innowacyjny projekt badania wykorzystywał monitorowanie ctDNA za pomocą badania krwi podczas rutynowych badań obrazowych guza co dwa do trzech miesięcy, aby zidentyfikować pacjentów pod kątem wczesnych objawów oporności hormonalnej poprzez pojawienie się mutacji ESR1. Po wykryciu mutacji ESR1 bez progresji choroby, leczenie hormonalne pacjentów zmieniono na kamizestrant z trwającego leczenia AI, kontynuując jednocześnie leczenie skojarzone z tym samym inhibitorem CDK4/6.
Wnioski regulacyjne dotyczące kamizestrantu w tym przypadku są również analizowane w UE, Japonii i kilku innych krajach.
Rak piersi z dodatnim wynikiem HRRak piersi jest drugim najczęstszym nowotworem i jedną z głównych przyczyn zgonów spowodowanych nowotworami na świecie.3 W 2022 r. u ponad dwóch milionów pacjentek zdiagnozowano raka piersi, z czego ponad 665 000 zgonów na całym świecie.3 W USA rak piersi jest najczęstszym nowotworem. u kobiet, przy czym co roku rozpoznaje się ponad 300 000 nowych przypadków tej choroby i ponad 42 000 zgonów.4 Chociaż wskaźniki przeżywalności w przypadku osób, u których wykryto raka piersi we wczesnym stadium, oczekuje się, że tylko około 30% pacjentek, u których zdiagnozowano przerzuty lub u których doszło do progresji, przeżyje pięć lat od diagnozy.5
Rak piersi dodatni pod względem HR, charakteryzujący się ekspresją receptorów estrogenowych lub progesteronowych lub obu, jest najczęstszym podtypem raka piersi, przy czym 70% nowotworów uważa się za HR-dodatni i HER2-ujemny.5 Receptory estrogenowe (ER) często napędzają wzrost komórek raka piersi HR-dodatnich.6
Na całym świecie około 200 000 pacjentek z rakiem piersi HR-dodatnim jest leczonych lekiem w Ustawienie pierwszej linii; najczęściej terapią hormonalną ukierunkowaną na chorobę związaną z ER, często łączoną z inhibitorami CDK4/6.7-9 W USA około 37 000 pacjentek z rakiem piersi z przerzutami HR-dodatnimi jest leczonych tymi terapiami w ramach pierwszego rzutu.7-9 Jednakże u wielu pacjentek rozwija się oporność na te terapie.9 Kiedy to nastąpi, możliwości leczenia są ograniczone, a wskaźniki przeżycia niskie, przy czym przewiduje się, że około 36% pacjentek przeżyje dłużej niż pięć lat po diagnoza.5,9
Mutacje w genie ESR1 są kluczowym czynnikiem powodującym oporność hormonalną i wiążą się ze słabymi wynikami, pojawiają się w trakcie leczenia choroby i stają się coraz bardziej powszechne w miarę postępu choroby.10,11 U około 30% pacjentów z endokrynologicznie wrażliwą chorobą HR-dodatnią rozwijają się mutacje ESR1 podczas leczenia pierwszego rzutu przed progresją choroby.7
Optymalizacja terapii hormonalnej i przezwyciężanie oporności, aby umożliwić pacjentom dalsze korzystanie z tych terapii, a także identyfikacja nowe terapie dla osób, które mają mniejsze szanse na skorzystanie z nich, to aktywne obszary zainteresowania badań nad rakiem piersi.
SERENA-6SERENA-6 to randomizowane badanie fazy III z podwójnie ślepą próbą oceniające skuteczność i bezpieczeństwo kamizestrantu w skojarzeniu z inhibitorem CDK4/6 (palbocyklib, rybocyklib lub abemacyklib) w porównaniu z leczeniem AI (anastrozol lub letrozol) w skojarzeniu z inhibitorem CDK4/6 (palbocyklib, rybocyklib lub abemacyklib) u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi HR-dodatnim, HER2-ujemnym (pacjentki z chorobą miejscowo zaawansowaną lub chorobą z przerzutami), u których w nowotworze występuje nowa mutacja ESR1.
Do globalnego badania włączono 315 dorosłych pacjentek z histologicznie potwierdzonym zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim wynikiem HR, HER2-ujemnym, poddawanych leczeniu AI w skojarzeniu z inhibitorem CDK4/6 jako leczenie pierwszego rzutu. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania SERENA-6 jest PFS oceniany przez badacza, z drugorzędowymi punktami końcowymi obejmującymi OS i PFS2 oceniany przez badacza.
CamizestrantCamizestrant to badany, silny, doustny selektywny degradator receptora estrogenowego (SERD) nowej generacji i całkowity antagonista ER, będący obecnie w fazie badań III w leczeniu raka piersi HR-dodatniego.
Szeroki, solidny i innowacyjny program rozwoju klinicznego firmy AstraZeneca, obejmujący badania SERENA-6, SERENA-4, CAMBRIA-1 i CAMBRIA-2, obejmuje ocena bezpieczeństwa i skuteczności kamizestrantu stosowanego w monoterapii lub w skojarzeniu z inhibitorami CDK4/6 w celu zajęcia się szeregiem obszarów niezaspokojonych potrzeb w przypadku raka piersi HR-dodatniego i HER2-ujemnego.
Camizestrant wykazał działanie przeciwnowotworowe w szeregu modeli przedklinicznych, w tym w modelach z mutacjami aktywującymi ER. W badaniu II fazy SERENA-2 camizestrant wykazał statystycznie istotną i klinicznie znaczącą poprawę PFS w porównaniu z produktem Faslodex (fulwestrant) w całej populacji objętej badaniem, w tym u pacjentów z mutacjami nowotworu ESR1 niezależnie od wcześniejszego leczenia inhibitorami CDK4/6, u pacjentów z ER-dodatnim miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi, wcześniej leczonych hormonoterapią. Badanie I fazy SERENA-1 wykazało, że kamizestrant jest dobrze tolerowany i ma obiecujący profil przeciwnowotworowy, gdy jest podawany samodzielnie lub w skojarzeniu z palbocyklibem, rybocyklibem i abemacyklibem; trzy powszechnie stosowane inhibitory CDK4/6.
AstraZeneca w leczeniu raka piersi Kierując się rosnącym zrozumieniem biologii raka piersi, AstraZeneca rzuca wyzwanie i na nowo definiuje obecny kliniczny paradygmat klasyfikacji i leczenia raka piersi, aby zapewnić jeszcze skuteczniejsze metody leczenia potrzebującym pacjentom – mając śmiałą ambicję, aby pewnego dnia wyeliminować raka piersi jako przyczynę śmierci.
AstraZeneca posiada kompleksową gamę zatwierdzonych i obiecujących związków w fazie rozwoju, które wykorzystują różne mechanizmy działania, aby uwzględnić biologicznie zróżnicowane środowisko nowotworu raka piersi.
Dzięki Enhertu (trastuzumab deruxtecan), koniugatu przeciwciała skierowanego przeciwko HER2 (ADC), AstraZeneca i Daiichi Sankyo dążą do poprawy wyników leczenia wcześniej leczonych pacjentów HER2-dodatnich, HER2-niskich i HER2-ultralow raka piersi z przerzutami i badają jego potencjał we wcześniejszych liniach leczenia oraz w nowych sposobach leczenia raka piersi.
W przypadku raka piersi z dodatnim wynikiem HR firma AstraZeneca w dalszym ciągu poprawia wyniki dzięki podstawowym lekom Faslodex i Zoladex (goserelina) i ma na celu przekształcenie przestrzeni z dodatnim wynikiem HR za pomocą pierwszego w swojej klasie inhibitora AKT, Truqapa, ADC kierowanego przez TROP-2, Datroway (datopotamab deruxtecan) i doustnego SERD nowej generacji oraz potencjalnego kamizestrantu nowego leku.
Inhibitor PARP Lynparza (olaparyb) to opcja leczenia celowanego, którą badano u pacjentek z rakiem piersi we wczesnym stadium i z przerzutami, z wrodzoną mutacją BRCA. AstraZeneca wraz z firmą MSD (Merck & Co., Inc. w USA i Kanadzie) kontynuuje badania nad lekiem Lynparza w tych warunkach. AstraZeneca bada także potencjał saruparybu, silnego i selektywnego inhibitora PARP1, w połączeniu z kamizestranem w leczeniu zaawansowanego raka piersi z mutacją BRCA, HR-dodatniego i HER2-ujemnego.
Aby zapewnić bardzo potrzebne możliwości leczenia pacjentkom z potrójnie ujemnym rakiem piersi, agresywną postacią raka piersi, AstraZeneca współpracuje z Daiichi Sankyo w celu oceny potencjału leku Datroway w monoterapii oraz w połączeniu z immunoterapią Imfinzi (durvalumab).
AstraZeneca w onkologiiAstraZeneca przewodzi rewolucji w onkologii, mając ambicje zapewniania leków na raka w każdej postaci, podążając za naukę mającą na celu zrozumienie raka i wszystkich jego złożoności, aby odkryć, opracować i dostarczać pacjentom leki zmieniające życie.
Firma koncentruje się na niektórych z najtrudniejszych nowotworów. To dzięki ciągłym innowacjom AstraZeneca zbudowała jeden z najbardziej zróżnicowanych portfeli i rurociągów w branży, z potencjałem katalizowania zmian w praktyce lekarskiej i zmiany doświadczeń pacjentów.
AstraZeneca ma wizję ponownego zdefiniowania opieki onkologicznej i pewnego dnia wyeliminowania raka jako przyczyny śmierci.
AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) to globalna, kierowana przez naukę firma biofarmaceutyczna, która koncentruje się na odkrywaniu, rozwoju i komercjalizacji leków na receptę w onkologii, chorobach rzadkich i biofarmaceutyce, w tym w chorobach układu krążenia, nerek i metabolizmu oraz układu oddechowego i immunologii. Innowacyjne leki AstraZeneca z siedzibą w Cambridge w Wielkiej Brytanii są sprzedawane w ponad 125 krajach i stosowane przez miliony pacjentów na całym świecie. Odwiedź astrazeneca.com i śledź firmę w mediach społecznościowych @AstraZeneca.
Referencje
Źródło: HealthDay
Więcej zasobów informacyjnych
Zapisz się do naszego biuletynu
Bez względu na interesujący Cię temat, zapisz się do naszych biuletynów, aby otrzymywać najlepsze informacje z Drugs.com w swojej skrzynce odbiorczej.
Wysłano : 2026-05-01 09:41
Czytaj więcej
- Pandemia spowodowała wydłużenie czasu spędzanego przed ekranem wśród dzieci i nastolatków
- Występowanie wybranych uzupełniających podejść zdrowotnych u seniorów
- Nuvalent ogłasza złożenie do FDA wniosku o nowy lek dla neladalkibu w leczeniu TKI zaawansowanego NSCLC z dodatnim ALK
- Wychwytywanie badań przesiewowych w kierunku raka jelita grubego jest wyższe w przypadku FIT-DNA niż FIT
- Długi COVID powiązany z zagrożeniami dla zdrowia serca
- Palenie częściej u osób z przewlekłym bólem
Zastrzeżenie
Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.
Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.
Popularne słowa kluczowe
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions