Оновлення щодо голосування Консультативного комітету FDA щодо камізестранту в поєднанні з інгібітором CDK4/6 для прогресуючого HR-позитивного раку молочної залози
У липні 2025 року FDA прийняло нову заявку на лікарський засіб (NDA) для камізестранту в поєднанні з інгібітором CDK4/6 на основі позитивних результатів основного дослідження SERENA-6 фази III, представлених на щорічній зустрічі Американського товариства клінічної онкології (ASCO) у 2025 році та одночасно опублікованих у The New England Journal of Medicine.1 FDA надало прорив у терапії. Призначення (BTD) для комбінації камізестранту в цій ситуації в травні 2025 року.
FDA не зв’язане вказівками Комітету, але враховує його поради. AstraZeneca продовжить співпрацю з FDA після завершення розгляду заявки.
Кевін Калінскі, доктор медичних наук, MS, FASCO, директор відділу медичної онкології Інституту раку Віншипа Університету Еморі та дослідник дослідження, сказав: "Пацієнти з цією специфічною формою раку молочної залози терміново потребують нових методів лікування, які затримують прогресування захворювання. Сьогоднішня рекомендація ODAC розчаровує, оскільки нові варіанти та інноваційні стратегії лікування спрямовані на боротьбу з резистентністю, що виникає напередодні прогресування хвороби. і погіршення якості життя необхідні в умовах лікування першої лінії».
Сьюзан Гелбрейт, виконавчий віце-президент відділу досліджень і розробок онкологічної гематології, AstraZeneca, сказала: «Для досягнення прогресу в цій установці першої лінії потрібні нові інновації та новітні стратегії лікування, тому ми розчаровані неоднозначними результатами сьогоднішнього засідання ODAC Ми твердо віримо в результати випробування SERENA-6 і радіємо тому, що Комітет розглядає камізестрант як безпечний і ефективний потенційний новий лікарський засіб. Ми як і раніше впевнені в клінічній користі, яку ця комбінація може принести пацієнтам, змінивши терапевтичну стратегію якнайшвидше, і прагнемо кинути виклик статус-кво в пошуках інновацій, які оптимізують результати для пацієнтів».
Результати запланованого проміжного аналізу дослідження III фази SERENA-6 показали статистично значуще та клінічно значуще 56% зниження ризику прогресування захворювання або смерті при застосуванні комбінації камізестранту порівняно зі стандартним лікуванням інгібітором ароматази (AI) (анастрозол або летрозол) у поєднанні з інгібітором CDK4/6 (на основі співвідношення ризиків [HR] 0,44; 95% довірчий інтервал [ДІ] 0,31–0,60; p<0,00001).1 Медіана ВБП становила 16,0 місяців для пацієнтів, які перейшли на комбінацію камізестранту, проти 9,2 місяців у групі порівняння, і майже одна третина (29,7%) пацієнтів у групі камізестранту продемонструвала стійкий контроль захворювання через 24 місяці лікування проти 5,4% пацієнтів у групі штучного інтелекту.1
Дані щодо ключових вторинних кінцевих точок часу до другого прогресування захворювання (PFS2) і загальної виживаності (OS) були незрілими на момент проміжного аналізу, однак наступний попередньо запланований аналіз продемонстрував статистично значущу та клінічно значущу користь від PFS2 на 25,7 місяців проти 19,1 місяців на користь комбінації камізестранту (HR: 0,63; 95% ДІ: 0,46, 0,86; р = 0,00373) і ЗВ продовжувала розвиватися на користь комбінації камізестранту (HR: 0,87, ДІ: 0,57-1,30). Дослідження продовжуватиме оцінювати ОС як ключову вторинну кінцеву точку. Додатковий аналіз результатів, опублікованих в Annals of Oncology, показав, що комбінація камізестранту продемонструвала постійну користь у відстроченні часу до погіршення (TTD) якості життя та зменшила ризик погіршення симптомів раку та функціонування, про які повідомляли пацієнти, де комбінація камізестранту знизила ризик погіршення загального стану здоров’я та якості життя на 46% порівняно з комбінацією AI (HR 0,54; 95% ДІ, 0,34-0,84; номінальний p<0,001).2
Профіль безпеки камізестранту в комбінації з палбоциклібом, рибоциклібом або абемациклібом у дослідженні SERENA-6 відповідав відомому профілю безпеки кожного препарату. Не було виявлено жодних нових проблем з безпекою, а припинення лікування було дуже низьким і однаковим в обох групах.
SERENA-6 — це перше глобальне, подвійне сліпе, реєстраційне випробування III фази, у якому використовується підхід під контролем циркулюючої пухлинної ДНК (ctDNA) для виявлення появи ендокринної резистентності та інформування про перехід на терапію до прогресування захворювання. Інноваційний дизайн дослідження використовував моніторинг ctDNA за допомогою аналізу крові під час рутинного сканування пухлини кожні два-три місяці для виявлення у пацієнтів ранніх ознак ендокринної резистентності через появу мутацій ESR1. Після виявлення мутації ESR1 без прогресування захворювання ендокринну терапію пацієнтів було переведено на камізестрант з поточного лікування ШІ, продовжуючи комбінацію з тим самим інгібітором CDK4/6.
Застосування камізестранту в цьому випадку також розглядаються в ЄС, Японії та кількох інших країнах.
HR-позитивний рак молочної залозиРак молочної залози є другим за поширеністю раком і однією з провідних причин смертей, пов’язаних із раком, у всьому світі.3 У 2022 році рак молочної залози було діагностовано понад двом мільйонам пацієнтів, із понад 665 000 смертей у всьому світі.3 У США рак молочної залози є найпоширенішим видом раку у жінок, щорічно реєструється понад 300 000 нових випадків захворювання та понад 42 000 смертей.4 Хоча рівень виживання високий для тих, у кого діагностовано рак молочної залози на ранніх стадіях, очікується, що лише приблизно 30% пацієнтів із діагностованим або прогресуючим метастатичним захворюванням проживуть п’ять років після встановлення діагнозу.5
HR-позитивний рак молочної залози, який характеризується експресією рецепторів естрогену або прогестерону, або обох, є найпоширенішим підтипом раку молочної залози, причому 70% пухлин вважаються HR-позитивними та HER2-негативними.5 Рецептори естрогену (ER) часто стимулюють ріст HR-позитивних клітин раку молочної залози.6
У всьому світі приблизно 200 000 пацієнтів із HR-позитивним раком молочної залози є лікувалися препаратом 1-ї лінії; найчастіше з ендокринною терапією, націленою на захворювання, спричинене ЕР, які часто поєднуються з інгібіторами CDK4/6.7-9 У США приблизно 37 000 пацієнтів із HR-позитивним метастатичним раком молочної залози лікуються за допомогою цієї терапії в рамках 1-го ряду.7-9 Однак у багатьох пацієнтів розвивається резистентність до цієї терапії.9 Як тільки це відбувається, варіанти лікування обмежені, а показники виживання низькі. приблизно 36% пацієнтів передбачали жити більше п’яти років після встановлення діагнозу.5,9
Мутації в гені ESR1 є ключовим рушієм ендокринної резистентності та пов’язані з поганими результатами, виникають під час лікування захворювання та стають більш поширеними в міру прогресування захворювання.10,11 Приблизно у 30% пацієнтів із чутливим до ендокринної системи HR-позитивним захворюванням розвиваються мутації ESR1 під час лікування першої лінії до прогресування захворювання.7
Оптимізація ендокринної системи терапія та подолання резистентності, щоб пацієнти могли продовжувати отримувати користь від цих методів лікування, а також визначення нових методів лікування для тих, хто з меншою ймовірністю принесе користь, є активними сферами дослідження раку молочної залози.
SERENA-6SERENA-6 — це подвійне сліпе рандомізоване дослідження III фази, яке оцінює ефективність і безпеку камізестранту в поєднанні з інгібітором CDK4/6 (палбоцикліб, рибоцикліб або абемацикліб) порівняно з лікуванням штучним інгібітором (анастрозол або летрозол) у поєднанні з інгібітором CDK4/6 (палбоцикліб, рибоцикліб або абемацикліб) у пацієнтів із HR-позитивним, HER2-негативним поширеним раком молочної залози (пацієнти з локально поширеним захворюванням або метастатичним захворюванням), чиї пухлини мають виниклу мутацію ESR1.
У глобальному дослідженні брали участь 315 дорослих пацієнтів із гістологічно підтвердженим HR-позитивним, HER2-негативним поширеним раком молочної залози, які перенесли лікування AI у комбінації з інгібітором CDK4/6 як лікування 1-ї лінії. Первинною кінцевою точкою дослідження SERENA-6 є ВБП за оцінкою дослідника, з вторинними кінцевими точками, включаючи ЗВ та ВБП2 за оцінкою дослідника.
КамізестрантКамізестрант – це досліджуваний потужний пероральний селективний руйнівник естрогенових рецепторів (SERD) наступного покоління та повний антагоніст ER, який наразі проходить III фазу випробувань для лікування HR-позитивного раку молочної залози.
Широка, ефективна та інноваційна програма клінічних розробок AstraZeneca, включаючи SERENA-6, SERENA-4, Дослідження CAMBRIA-1 і CAMBRIA-2 оцінюють безпеку та ефективність камізестранту при застосуванні як монотерапії або в комбінації з інгібіторами CDK4/6 для вирішення низки незадоволених потреб при HR-позитивному та HER2-негативному раку молочної залози.
Камізестрант продемонстрував протиракову активність у ряді доклінічних моделей, у тому числі з мутаціями, що активують ER. У дослідженні II фази SERENA-2 камізестрант продемонстрував статистично значуще та клінічно значуще покращення PFS порівняно з Faslodex (фулвестрантом) у загальній досліджуваній популяції, включаючи пацієнтів з мутаціями пухлини ESR1 незалежно від попереднього лікування інгібіторами CDK4/6 у пацієнтів з ER-позитивним місцево-поширеним або метастатичним раком молочної залози, які раніше отримували ендокринну терапію. Дослідження I фази SERENA-1 продемонструвало, що камізестрант добре переноситься і має багатообіцяючий протипухлинний профіль при застосуванні окремо або в комбінації з палбоциклібом, рибоциклібом і абемациклібом; три широко використовувані інгібітори CDK4/6.
AstraZeneca при раку молочної залозиКеруючись зростаючим розумінням біології раку молочної залози, AstraZeneca кидає виклик і переосмислює поточну клінічну парадигму класифікації та лікування раку молочної залози, щоб надавати ще ефективніші методи лікування пацієнтам, які цього потребують, зі сміливими амбіціями одного дня усунути рак молочної залози як причину смерті.
AstraZeneca має повний портфель схвалених і багатообіцяючих сполук у розробці, які використовують різні механізми дії для боротьби з біологічно різноманітним середовищем пухлини раку молочної залози.
Завдяки Enhertu (трастузумаб дерукстекан), кон’югату HER2-спрямованих антитіл (ADC), AstraZeneca та Daiichi Sankyo прагнуть покращити результати лікування пацієнтів, які раніше лікувалися. HER2-позитивний, HER2-низький і HER2-ультранизький метастатичний рак молочної залози та досліджують його потенціал у попередніх лініях лікування та в нових умовах раку молочної залози.
Лікування HR-позитивного раку молочної залози AstraZeneca продовжує покращувати результати за допомогою базових препаратів Faslodex і Zoladex (госерелін) і прагне змінити HR-позитивний простір за допомогою першого в своєму класі інгібітору AKT, Truqap, TROP-2-спрямованого ADC, Datroway (датопотамаб дерукстекан) і наступного покоління перорального SERD і потенційно нових ліків камізестрант.
Інгібітор PARP Lynparza (олапариб) є цільовим варіантом лікування, який вивчався у пацієнтів із раннім і метастатичним раком молочної залози з успадкованою мутацією BRCA. AstraZeneca та MSD (Merck & Co., Inc. у США та Канаді) продовжують дослідження Lynparza в цих умовах. AstraZeneca також вивчає потенціал сарупарибу, потужного та селективного інгібітора PARP1, у поєднанні з камізестрантом у BRCA-мутованому, HR-позитивному, HER2-негативному прогресуючому раку молочної залози.
Щоб надати такі необхідні варіанти лікування пацієнтам із потрійним негативним раком молочної залози, агресивною формою раку молочної залози, AstraZeneca співпрацює з Daiichi Sankyo для оцінки потенціалу Datroway окремо та в поєднанні з імунотерапією Imfinzi (дурвалумаб).
AstraZeneca в онкологіїAstraZeneca проводить революцію в онкології з прагнення надати ліки від раку в будь-якій формі, дотримуючись наукових досягнень, щоб зрозуміти рак і всі його складності, щоб виявити, розробити та надати пацієнтам ліки, які змінюють життя.
Компанія зосереджена на деяких із найскладніших видів раку. Завдяки наполегливим інноваціям AstraZeneca створила один із найрізноманітніших портфоліо та каналів у галузі, який має потенціал для каталізації змін у практиці медицини та трансформації досвіду пацієнтів.
AstraZeneca має бачення змінити визначення лікування онкологічних захворювань і, одного дня, усунути рак як причину смерті.
AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) — це глобальна біофармацевтична компанія, що керується наукою, і зосереджується на відкритті, розробці та комерціалізації ліків, що відпускаються за рецептом, у онкології, рідкісних захворюваннях і біофармацевтиці, включаючи серцево-судинну систему, нирки та метаболізм, респіраторну та імунологію. Інноваційні ліки AstraZeneca, розташована в Кембриджі, Великобританія, продаються в понад 125 країнах і використовуються мільйонами пацієнтів у всьому світі. Відвідайте astrazeneca.com і слідкуйте за Компанією в соціальних мережах @AstraZeneca.
Посилання
Джерело: HealthDay. Схвалення
Підпишіться на нашу розсилку
Незалежно від теми, яка вас цікавить, підпишіться на наші розсилки, щоб отримувати найкраще від Drugs.com у своїй поштовій скриньці.
Опубліковано : 2026-05-01 09:41
Читати далі
- Об’єднана пуповинна кров підвищує успішність трансплантації стовбурових клітин, результати досліджень
- Безперервний післяопераційний моніторинг зменшує тривалість десатурації кисню
- Управління з контролю за харчовими продуктами та харчовими продуктами США (FDA) перевірить, чи дозволити більший доступ до певних пептидів
- Розкрито секрет виживання публікацій «ідеальної мами» в соціальних мережах
- Новий план може прискорити покриття Medicare для інноваційних пристроїв
- Moderna починає велике дослідження пташиного грипу, незважаючи на попередню втрату фінансування HHS
Відмова від відповідальності
Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.
Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.
Популярні ключові слова
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions