Abemaciclib (Systemic)

ماركات: Verzenio
فئة المخدرات: وكلاء مضادات الأورام

استخدام Abemaciclib (Systemic)

سرطان الثدي

بالاشتراك مع مثبط الهرمونات أو عقار تاموكسيفين للعلاج المساعد لمستقبلات الهرمون الإيجابية، مستقبل عامل نمو البشرة البشري من النوع 2 (HER2) - سلبي، إيجابي العقدة، في المرحلة المبكرة سرطان الثدي لدى البالغين الذين هم أكثر عرضة للتكرار.

بالاشتراك مع مثبطات الهرمونات (على سبيل المثال، أناستروزول، ليتروزول) للعلاج الأولي لمستقبلات الهرمونات الإيجابية أو السلبية HER2 المتقدمة أو سرطان الثدي النقيلي في الرجال والنساء بعد انقطاع الطمث.

بالاشتراك مع فولفسترانت لعلاج سرطان الثدي المتقدم أو النقيلي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات أو سلبي HER2 لدى البالغين الذين يعانون من تطور المرض بعد علاج الغدد الصماء.

العلاج الأحادي لعلاج سرطان الثدي المتقدم أو النقيلي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات أو سلبي HER2 لدى البالغين الذين يعانون من تطور المرض بعد علاج الغدد الصماء والعلاج الكيميائي السابق للمرض النقيلي.

ربط المخدرات

كيف تستعمل Abemaciclib (Systemic)

عام

فحص المعالجة المسبقة

  • احصل على تعداد أساسي لخلايا الدم الكاملة (CBC) واختبارات وظائف الكبد.
  • التحقق من حالة الحمل لدى الإناث ذوات القدرة الإنجابية قبل بدء العلاج.

    • مراقبة المريض

  • مراقبة تعداد كريات الدم البيضاء واختبارات وظائف الكبد كل أسبوعين خلال أول شهرين من العلاج، شهريًا خلال الشهرين التاليين، وبعد ذلك كما هو محدد سريريًا.
  • مراقبة علامات أو أعراض مرض الرئة الخلالي أو الالتهاب الرئوي.
  • مراقبة العلامات أو أعراض الجلطات الدموية الوريدية (على سبيل المثال، تجلط الأوردة العميقة والانسداد الرئوي).

    • احتياطات التوزيع والإدارة

  • بناءً على وفقًا لمعهد الممارسات الدوائية الآمنة (ISMP)، يعد abemaciclib دواءً عالي التنبيه وله خطر كبير في التسبب في ضرر كبير للمريض عند استخدامه عن طريق الخطأ.

    • اعتبارات عامة أخرى

  • يجب علاج النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث أو فترة ما قبل انقطاع الطمث اللاتي يتناولن أبيماسيكليب بالاشتراك مع فولفسترانت أو مثبط الأروماتيز باستخدام ناهض الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH، الهرمون المطلق للهرمون الملوتن) (على سبيل المثال، الجوسيريلين). ) وفقًا لمعايير الرعاية الحالية.
  • يجب علاج الرجال الذين يتلقون علاجًا مركبًا باستخدام أبيماسيكليب ومثبط الأروماتيز باستخدام ناهض GnRH وفقًا لمعايير الرعاية الحالية.
  • راجع ملصقات الشركات المصنعة المعنية بشأن الجرعة وطريقة الإعطاء وتسلسل إعطاء العوامل المضادة للأورام الأخرى المستخدمة في الأنظمة المركبة.

    • التناول

    التناول عن طريق الفم

    يتم تناوله عن طريق الفم مرتين يوميًا دون النظر إلى الطعام في نفس الوقت تقريبًا كل يوم.

    ابتلاع الأقراص كاملة؛ لا تكسر، أو تمضغ، أو تسحق، أو تقسم.

    في حالة نسيان جرعة أو تقيؤها، تناول الجرعة التالية في الوقت المحدد بانتظام. لا تضاعف الجرعة أو تأخذ جرعات إضافية.

    الجرعة

    للبالغين

    العلاج المساعد لسرطان الثدي في مرحلة مبكرة من سرطان الثدي عن طريق الفم

    150 ملغ مرتين يوميًا معًا مع مثبط الأروماتاز ​​(على سبيل المثال، أناستروزول، ليتروزول) أو تاموكسيفين. استمر في العلاج لمدة عامين أو حتى تطور المرض أو حدوث سمية غير مقبولة.

    عالجي النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث أو في فترة ما حول انقطاع الطمث اللاتي يتلقين علاجًا مركبًا باستخدام أبيماسيكليب ومثبط أروماتيز أو مكمل مع هرمون محرر لموجهة الغدد التناسلية (GnRH، المطلق للهرمون الملوتن). ناهض الهرمون) (على سبيل المثال، goserelin) وفقًا لمعايير الرعاية الحالية.

    عالج الرجال الذين يتلقون العلاج المركب باستخدام أبيماسيكليب ومثبط الأروماتيز مع ناهض GnRH وفقًا لمعايير الرعاية الحالية.

    العلاج الأولي لعلاج سرطان الثدي المتقدم عن طريق الفم

    150 مجم مرتين يوميًا مع مثبط الأروماتاز ​​(على سبيل المثال، أناستروزول، ليتروزول). استمر في العلاج حتى تطور المرض أو حدوث سمية غير مقبولة.

    عالجي النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث أو في فترة ما حول انقطاع الطمث اللاتي يتلقين علاجًا مركبًا باستخدام مثبطات أبيماسيكليب والأروماتيز مع ناهض الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH، الهرمون المطلق للهرمون الملوتن) (على سبيل المثال، الجوسيريلين). ) وفقًا لمعايير الرعاية الحالية.

    عالج الرجال الذين يتلقون العلاج المركب باستخدام أبيماسيكليب ومثبط الأروماتيز مع ناهض GnRH وفقًا لمعايير الرعاية الحالية.

    تم علاج سرطان الثدي المتقدم سابقًا: العلاج المركب عن طريق الفم

    150 ملغ مرتين يوميًا بشكل مستمر؛ يُعطى بالاشتراك مع فولفسترانت 500 ملغ في العضل في الأيام 1 و15 و29 من الدورة 1 متبوعة مرة واحدة شهريًا بعد ذلك.

    عالجي النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث أو في فترة ما حول انقطاع الطمث اللائي يتلقين علاجًا مركبًا باستخدام أبيماسيكليب وفولفسترانت مع الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH، الهرمون المطلق للهرمون الملوتن) (على سبيل المثال، goserelin) وفقًا لمعايير الرعاية الحالية.

    تم علاج سرطان الثدي المتقدم مسبقًا: العلاج الأحادي عن طريق الفم

    200 ملغ مرتين يوميًا.

    استمر في العلاج حتى تطور المرض أو حدوث سمية غير مقبولة.

    تعديل الجرعة للسمية عن طريق الفم

    قد تتطلب التأثيرات الضارة انقطاعًا مؤقتًا و/أو تقليل الجرعة أو التوقف عنها .

    لا ينصح بجرعات أقل من 50 ملجم مرتين يوميًا؛ توقف عن تناول الدواء إذا لم يتم تحمل جرعة 50 ملغ مرتين يوميًا.

    تعديلات الجرعة الموصى بها لـ abemaciclib أثناء العلاج الأحادي أو العلاج المركب مع المكمل أو مثبط الأروماتيز في الجدول 1.

    الجدول 1: تعديلات الجرعة لـ سمية Abemaciclib

    تعديل الجرعة بعد التعافي من السمية

    تعديل الجرعة بعد التعافي من السمية

    حدوث السمية

    عامل منفرد Abemaciclib (جرعة البدء = 200 ملغ مرتين يوميًا)

    Abemaciclib بالاشتراك مع فولفسترانت، تاموكسيفين، أو مثبط الهرمونات (الجرعة الأولية = 150 مجم مرتين يوميًا)

    أولاً

    ابدأ بجرعة 150 ملغ مرتين يوميًا

    ابدأ بجرعة 100 ملغ مرتين يوميًا

    ثانيًا

    ابدأ بجرعة 100 ملغ مرتين يوميًا

    ثانيًا

    ابدأ بجرعة 100 ملغ مرتين يوميًا يوميًا

    أعد البدء بجرعة 50 مجم مرتين يوميًا

    ثالثًا

    أعد البدء بجرعة 50 مجم مرتين يوميًا

    أوقف عقار أبيماسيكليب

    الرابع

    أوقف استخدام أبيماسيكليب

    السمية الدموية عن طريق الفم

    في حالة حدوث سمية دموية من الدرجة الرابعة، قم بإيقاف علاج أبيماسيكليب مؤقتًا. عندما تتحسن السمية إلى الدرجة 2 أو أقل، استأنف العلاج بجرعة مخفضة.

    في حالة حدوث التسمم الدموي من الدرجة 3 لأول مرة، قم بإيقاف علاج أبيماسيكليب مؤقتًا. عندما تتحسن السمية إلى الدرجة الثانية أو أقل، يستأنف العلاج بنفس الجرعة. إذا تكررت السمية الدموية من الدرجة 3، قم بإيقاف علاج أبيماسيكليب مؤقتًا؛ عند التحسن إلى الدرجة 2 أو أقل، استأنف العلاج بجرعة مخفضة.

    في حالة حدوث تسمم دموي من الدرجة 1 أو 2، لا يلزم تعديل الجرعة.

    قد يتم تطبيق عوامل النمو المكونة للدم (على سبيل المثال، عامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة [G-CSF]) إذا تمت الإشارة إليه سريريًا؛ ومع ذلك، امتنع عن استخدام أبيماسيكليب لمدة ≥48 ساعة بعد آخر جرعة من عامل نمو المكونة للدم وحتى تتحسن السمية إلى الدرجة الثانية أو أقل.

    الإسهال عن طريق الفم

    إذا حدث إسهال من الدرجة 3 أو 4 أو إسهال يتطلب دخول المستشفى، مؤقتًا مقاطعة العلاج abemaciclib. عندما يتحسن الإسهال إلى الدرجة الأولى أو أقل، استأنف العلاج بجرعة مخفضة.

    بالنسبة للإسهال المستمر من الدرجة الثانية الذي يستمر لمدة تزيد عن 24 ساعة، قم بإيقاف علاج أبيماسيكليب مؤقتًا. عندما يختفي الإسهال، استأنف العلاج بنفس الجرعة. إذا استمر الإسهال من الدرجة الثانية أو تكرر على الرغم من التدابير الداعمة المثالية، قم بإيقاف علاج أبيماسيكليب مؤقتًا؛ عند التحسن إلى الدرجة الأولى أو أقل، استأنف العلاج بجرعة مخفضة.

    في حالة حدوث إسهال من الدرجة الأولى، لا يلزم تعديل الجرعة.

    تسمم الكبد عن طريق الفم

    إذا كان ALT في المصل من الدرجة الرابعة و/أو ارتفاعات AST (أي > 20 ضعف ULN) أو ارتفاعات ALT و/أو AST في المصل > 3 أضعاف ULN مع إجمالي تركيزات البيليروبين > 2 ضعف ULN في حالة عدم وجود ركود صفراوي، أوقف علاج أبيماسيكليب.

    إذا كان ارتفاع ALT و/أو AST في الدم من الدرجة 3 (أي > 5 أضعاف الحد الأقصى العادي، ولكن أقل من أو يساوي 20 ضعف الحد الأقصى الطبيعي) مع إجمالي تركيزات البيليروبين أقل من أو يساوي 2 ضعف الحد الأقصى الطبيعي، قم بإيقاف علاج أبيماسيكليب مؤقتًا. عندما تتحسن السمية إلى الدرجة الأولى أو أقل، استأنف العلاج بجرعة مخفضة.

    إذا كان ارتفاع ALT و/أو AST في مصل الدرجة الثانية (أي > 3 أضعاف الحد الأقصى العادي، لكن ≥5 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي) مع إجمالي تركيزات البيليروبين ≥2 ضعف الحد الأقصى الطبيعي، فلا حاجة لتعديل الجرعة. بالنسبة لارتفاعات ALT و/أو AST في الدم المستمرة أو المتكررة من الدرجة 2 مع إجمالي تركيزات البيليروبين ≥2 ضعف الحد الأقصى الطبيعي، قم بإيقاف علاج أبيماسيكليب مؤقتًا؛ عند التحسن إلى الدرجة 1 أو خط الأساس، استأنف العلاج بجرعة مخفضة.

    إذا كانت ارتفاعات ALT و/أو AST في مصل الدرجة 1 (أي تتجاوز الحد الأقصى الأقصى، ولكن ≥3 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي) مع إجمالي تركيزات البيليروبين ≥ مرتين يحدث ULN، لا يلزم تعديل الجرعة.

    مرض الرئة الخلالي (ILD)/التهاب رئوي عن طريق الفم

    في حالة حدوث ILD من الدرجة 3 أو 4/التهاب رئوي، توقف نهائيًا عن علاج أبيماسيكليب.

    إذا حدث التهاب رئوي/التهاب رئوي من الدرجة الثانية، فلا يلزم تعديل الجرعة. إذا استمر التهاب الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي من الدرجة الثانية أو تكرر على الرغم من التدابير الداعمة المثالية لمدة تصل إلى 7 أيام، قم بإيقاف علاج أبيماسيكليب مؤقتًا؛ عند التحسن إلى الدرجة الأولى أو خط الأساس، استأنف العلاج بجرعة مخفضة.

    في حالة حدوث مرض الرئة الخلالي/التهاب رئوي من الدرجة الأولى، لا يلزم تعديل الجرعة.

    حدث الانصمام الخثاري الوريدي عن طريق الفم

    في حالات الانصمام الخثاري الوريدي في أي درجة في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي في مرحلة مبكرة، يجب مقاطعة علاج أبيماسيكليب وعلاجه كما هو محدد سريريًا. عندما تكون حالة المريض مستقرة سريريًا، استأنف علاج أبيماسيكليب.

    في حالات الانصمام الخثاري الوريدي من الدرجة 1 أو 2 لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم أو النقيلي، لا يلزم تعديل الجرعة.

    بالنسبة للدرجة 3 أو 4 حالات انصمام خثاري وريدي في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم أو النقيلي، يجب مقاطعة علاج أبيماسيكليب وعلاجه كما هو محدد سريريًا. عندما يكون المريض مستقرًا سريريًا، استأنف علاج أبيماسيكليب.

    سمية أخرى عن طريق الفم

    في حالة حدوث ردود فعل سلبية من الدرجة 3 أو 4، قم بإيقاف علاج أبيماسيكليب مؤقتًا. عندما تتحسن السمية إلى الدرجة الأولى أو خط الأساس، يستأنف العلاج بجرعة مخفضة.

    في حالة حدوث ردود فعل سلبية من الدرجة الثانية، لا يلزم تعديل الجرعة. إذا استمرت التفاعلات الضارة من الدرجة الثانية أو تكررت على الرغم من التدابير الداعمة المثالية لمدة تصل إلى 7 أيام، فقم بإيقاف علاج أبيماسيكليب مؤقتًا؛ عند التحسن إلى الدرجة الأولى أو خط الأساس، استأنف العلاج بجرعة مخفضة.

    في حالة حدوث تفاعلات جانبية من الدرجة الأولى، لا يلزم تعديل الجرعة.

    تعديل الجرعة باستخدام الأدوية أو الأطعمة المصاحبة التي تؤثر على إنزيمات الكبد الميكروسومي عن طريق الفم

    تجنب الاستخدام المتزامن مع الكيتوكونازول.

    إذا تم استخدامه بشكل متزامن مع مثبطات CYP3A القوية الأخرى، قم بتقليل جرعة أبيماسيكليب الأولية (200 أو 150 مجم مرتين يوميًا اعتمادًا على الاستطباب) إلى 100 مجم مرتين يوميًا أو، بالنسبة لأولئك الذين يتلقون بالفعل جرعة مخفضة من أبيماسيكليب (100 مجم مرتين يوميًا)، قم بتقليل جرعة أبيماسيكليب إلى 50 ملغ مرتين يوميًا.

    إذا تم استخدامه بالتزامن مع مثبطات CYP3A المعتدلة، راقب علامات التسمم بالأبيماسيكليب وفكر في تعديل الجرعة للتفاعلات الضارة (انظر الجدول 1).

    حدود الوصف

    البالغون

    سرطان الثدي عن طريق الفم

    الجرعات أقل من 50 ملغ مرتين يوميًا غير مستحسنة.

    الفئات الخاصة

    اختلال كبدي

    شديد اختلال كبدي موجود مسبقًا (فئة تشايلد-بج C): قلل تكرار الجرعة إلى مرة واحدة يوميًا.

    اختلال كبدي خفيف أو معتدل موجود مسبقًا (فئة تشايلد-ب A أو B): لا يلزم تعديل الجرعة.

    القصور الكلوي

    القصور الكلوي الخفيف أو المتوسط ​​(Clcr 30-89 مل/دقيقة): لا حاجة لتعديل الجرعة.

    القصور الكلوي الشديد (Clcr <30 مل/دقيقة) أو مرض الكلى في المرحلة النهائية أو المرضى الذين يتلقون غسيل الكلى: لا توجد توصيات محددة بشأن الجرعة في هذا الوقت.

    مرضى الشيخوخة

    لا توجد توصيات محددة بشأن الجرعة في هذا الوقت.

    تحذيرات

    موانع الاستعمال
  • لم تذكر الشركة المصنعة أي شيء معروف.
    • تحذيرات/احتياطات

    الإسهال

    يحدث الإسهال بشكل متكرر. قد يؤدي إلى الجفاف أو العدوى. متوسط ​​وقت البداية: 6-8 أيام. متوسط ​​مدة الإسهال من الدرجة 2 أو 3: 6-11 أو 5-8 أيام، على التوالي، في التجارب السريرية.

    مراقبة تطور الإسهال وعلاجه على الفور عند الضرورة باستخدام العلاج المناسب (على سبيل المثال، العوامل المضادة للإسهال، استبدال السوائل) عند أول علامة على وجود براز رخو. في حالة حدوث إسهال، قد يكون من الضروري التوقف المؤقت أو تقليل الجرعة أو إيقاف تناول أبيماسيكليب.

    قلة العدلات

    تم الإبلاغ عن قلة العدلات، بما في ذلك قلة العدلات الحموية والإنتان الناجم عن قلة العدلات. متوسط ​​الوقت حتى ظهور قلة العدلات من الدرجة 3 أو أكبر: 29-33 يومًا. متوسط ​​مدة قلة العدلات من الدرجة 3 أو أكثر: 11-16 يومًا.

    مراقبة CBC عند خط الأساس، كل أسبوعين خلال أول شهرين من العلاج، وشهريًا خلال الشهرين التاليين، وبعد ذلك كما هو محدد سريريًا. في حالة حدوث قلة العدلات، قد يكون من الضروري التوقف المؤقت أو تقليل الجرعة أو إيقاف دواء أبيماسيكليب. قد يستخدم عوامل النمو المكونة للدم (على سبيل المثال، G-CSF) إذا تمت الإشارة إليه سريريًا؛ ومع ذلك، قم بإيقاف عقار أبيماسيكليب لمدة ≥48 ساعة بعد آخر جرعة من عامل النمو المكون للدم وحتى تتحسن السمية إلى الدرجة الثانية أو أقل.

    مرض الرئة الخلالي/التهاب الرئة

    تم الإبلاغ عن حالات مرض الرئة الخلالي/التهاب الرئة الحاد أو المهدد للحياة أو المميت باستخدام مثبطات CDK4 وCDK6، بما في ذلك أبيماسيكليب.

    مراقبة المرضى سريريًا وعن طريق التصوير الشعاعي بحثًا عن المظاهر مرض الرئة الخلالي (ILD) أو التهاب رئوي.

    في حالة حدوث مظاهر مرض الرئة الخلالي (ILD) أو التهاب رئوي وتم استبعاد مسببات أخرى (مثل العدوى والأورام)، قد يكون من الضروري التوقف المؤقت أو تقليل الجرعة أو إيقاف دواء أبيماسيكليب.

    السمية الكبدية

    تم الإبلاغ عن السمية الكبدية. متوسط ​​الوقت لبداية الدرجة 3 أو ارتفاعات أكبر في تركيزات AST: 71-185 يومًا؛ يتم حل هذه الارتفاعات خلال 11-15 يومًا.

    تتم مراقبة اختبارات وظائف الكبد (أي تركيزات ALT وAST والبيليروبين في الدم) عند خط الأساس، كل أسبوعين خلال أول شهرين من العلاج، شهريًا خلال الشهر التالي من العلاج. شهرين، وبعد ذلك كما هو محدد سريريا. في حالة حدوث تسمم الكبد، قد يكون من الضروري التوقف المؤقت أو تقليل الجرعة أو إيقاف تناول أبيماسيكليب.

    أحداث الانصمام الخثاري

    أحداث الانصمام الخثاري الوريدي (مثل تجلط الأوردة العميقة، والانسداد الرئوي، وتجلط الأوردة الحوضية، وتجلط الجيوب الأنفية الدماغية، وتجلط الأوردة تحت الترقوة والإبط، وتجلط الوريد الأجوف السفلي)، وقد تكون قاتلة في بعض الأحيان.

    مراقبة مظاهر أحداث الانصمام الخثاري الوريدي، بما في ذلك الانسداد الرئوي. قم بإيقاف علاج أبيماسيكليب في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي في مرحلة مبكرة والذين يصابون بحدث الانصمام الخثاري الوريدي من أي درجة وفي المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم أو النقيلي الذين يصابون بحدث الانصمام الخثاري الوريدي من الدرجة 3 أو 4. البدء بالتدخل الطبي المناسب.

    مراضة ووفيات الأجنة/حديثي الولادة

    قد يسبب ضررًا للجنين؛ تظهر سمية الجنين والمسخية في الحيوانات.

    تجنب الحمل أثناء العلاج. يجب على الإناث ذوات القدرة الإنجابية استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل أثناء تلقي عقار أبيماسيكليب ولمدة ≥3 أسابيع بعد التوقف عن تناول الدواء. إذا تم استخدامه أثناء الحمل أو أصبحت المريضة حاملاً، يجب الانتباه إلى المخاطر المحتملة على الجنين.

    فئات محددة

    الحمل

    قد يسبب ضررًا للجنين.

    في الإناث ذوات القدرة الإنجابية، توصي الشركة المصنعة بإجراء اختبار الحمل قبل بدء العلاج بأبيماسيكليب.

    الرضاعة

    من غير المعروف ما إذا كان أبيماسيكليب يتوزع في حليب الإنسان أو إذا كان للدواء أي تأثير على إنتاج الحليب أو الرضيع. توقف عن الرضاعة أثناء العلاج ولمدة ≥3 أسابيع بعد إيقاف الدواء.

    الإناث والذكور ذوي القدرة على الإنجاب

    تشير الدراسات على الحيوانات إلى أن أبيماسيكليب قد يضعف خصوبة الذكور.

    الاستخدام لدى الأطفال

    لم يتم إثبات السلامة والفعالية .

    الاستخدام لدى كبار السن

    لا توجد فروق شاملة في السلامة والفعالية مقارنة بالبالغين الأصغر سنًا. تشمل حالات السمية الأكثر شيوعًا من الدرجة 3 أو 4 قلة العدلات، والإسهال، والتعب، والغثيان، والجفاف، ونقص الكريات البيض، وفقر الدم، والعدوى، وارتفاع تركيزات ALT في المصل.

    اختلال كبدي

    لم يؤثر الاختلال الكبدي الخفيف أو المعتدل بشكل كبير على الفاعلية- التعرض الإجمالي المعدل للأدوية غير المرتبطة والأيضات النشطة؛ ليس من الضروري تعديل الجرعة.

    يؤدي الاختلال الكبدي الوخيم إلى إطالة متوسط ​​عمر النصف للتخلص وزيادة التعرض الإجمالي المعدل حسب الفعالية للأدوية غير المرتبطة والأيضات النشطة؛ يوصى بتعديل الجرعة.

    القصور الكلوي

    لم يؤثر القصور الكلوي الخفيف أو المعتدل بشكل كبير على التعرض الجهازي لأبيماسيكليب؛ ليس من الضروري تعديل الجرعة.

    لم تتم دراسته عند المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد.

    يزيد أبيماسيكليب من Scr عن طريق تثبيط إفراز الكرياتينين الأنبوبي؛ لا يسبب تغيرًا مهمًا سريريًا في معدل الترشيح الكبيبي.

    التأثيرات الضائرة الشائعة

    التأثيرات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها في ≥20% من المرضى: الإسهال، قلة العدلات، الغثيان، آلام البطن، الالتهابات، التعب، فقر الدم، قلة الكريات البيض، انخفاض الشهية، القيء، الصداع، الثعلبة ، نقص الصفيحات.

    ما هي الأدوية الأخرى التي سوف تؤثر Abemaciclib (Systemic)

    يتم استقلابه بشكل رئيسي بواسطة CYP3A4 إلى مستقلبات نشطة (M-2، M-18، وM-20).

    لم يتم ملاحظة التثبيط التلقائي لاستقلاب أبيماسيكليب عبر CYP3A4.

    في المختبر تشير الدراسات إلى تثبيط بروتين سكري P (P-gp) وبروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP) بواسطة أبيماسيكليب. يمنع Abemaciclib وM-2 وM-20 ناقل الكاتيونات العضوي (OCT) 2، وبروتين بثق المركبات السامة (MATE) 1، وMATE2K، ولكن لا يمنع OCT1، وبروتين نقل الأنيون العضوي (OATP) 1B1، وOATP1B3، ناقل الأنيون العضوي (OAT) 1، وOAT3. في المختبر، يكون الدواء بمثابة ركيزة لـ P-gp وBCRP، لكن abemaciclib وM-2 وM-20 ليست ركائز لـ OCT1 أو OATP1B1 أو OATP1B3.

    الأدوية والأطعمة التي تؤثر على الميكروسومال الكبدي الإنزيمات

    مثبطات CYP3A القوية أو المعتدلة: من المحتمل زيادة التعرض الجهازي لـ abemaciclib ومستقلباته النشطة وزيادة خطر الآثار الضارة. تجنب الاستخدام المتزامن مع الكيتوكونازول. إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن مع مثبطات CYP3A القوية الأخرى، فقم بتقليل جرعة أبيماسيكليب الأولية (200 أو 150 مجم مرتين يوميًا حسب الإشارة) إلى 100 مجم مرتين يوميًا أو، في أولئك الذين يتلقون بالفعل جرعة مخفضة من أبيماسيكليب (100 مجم مرتين يوميًا)، تقليل جرعة أبيماسيكليب إلى 50 ملغ مرتين يوميًا. إذا تم إيقاف مثبط CYP3A القوي، فاستأنف عقار أبيماسيكليب (بعد 3-5 فترات نصف عمر نهائية لمثبط CYP3A) بالجرعة المستخدمة قبل بدء مثبط CYP3A القوي. إذا تم استخدامها بالتزامن مع مثبطات CYP3A المعتدلة، راقب علامات سمية أبيماسيكليب وفكر في تعديل الجرعة للتفاعلات الضارة.

    محفزات CYP3A القوية أو المعتدلة: احتمال انخفاض التعرض الجهازي لأبيماسيكليب ومستقلباته النشطة وتقليل فعالية أبيماسيكليب . تجنب الاستخدام المتزامن مع محفزات CYP3A القوية أو المعتدلة؛ ضع في اعتبارك اختيار عامل بديل ليس له أي قدرة على تحفيز CYP3A أو لديه الحد الأدنى.

    أدوية وأطعمة محددة

    الأدوية

    التفاعل

    التعليقات

    أناستروزول

    لا يوجد أي تأثير على الحرائك الدوائية للأناستروزول أو أبيماسيكليب

    مضادات الفطريات والأزولات (مثل إيتراكونازول وكيتوكونازول)

    احتمال زيادة التعرض الجهازي للأبيماسيكليب وM-2 وM-18 وM-20 وزيادة الآثار الضارة

    إيتراكونازول: تشير عمليات المحاكاة إلى زيادة قدرها 2.2 ضعف في إجمالي المساحة تحت المنحنى المعدلة حسب الفعالية للأبيماسيكليب غير المنضم، وM-2، وM-18، وM-20

    الكيتوكونازول: تشير عمليات المحاكاة إلى زيادة المساحة تحت المنحني للأبيماسيكليب بنسبة تصل إلى 16- أضعاف

    الكيتوكونازول: تجنب الاستخدام المتزامن

    مثبطات CYP3A القوية الأخرى (مثل إيتراكونازول، بوساكونازول، فوريكونازول): قلل جرعة أبيماسيكليب الأولية (200 أو 150 مجم مرتين يوميًا حسب دواعي الاستخدام) إلى 100 ملغ مرتين يومياً؛ في أولئك الذين يتلقون بالفعل جرعة مخفضة من أبيماسيكليب (100 مجم مرتين يوميًا)، قلل الجرعة إلى 50 مجم مرتين يوميًا

    إذا توقف مثبط CYP3A الفعال، استأنف أبيماسيكليب (بعد 3-5 فترات نصف عمر نهائية لمثبط CYP3A) ) بالجرعة المستخدمة قبل بدء مثبط CYP3A

    بوسنتان

    تشير عمليات المحاكاة إلى انخفاض بنسبة 41% في إجمالي المساحة تحت المنحنى المعدل حسب الفاعلية للأبيماسيكليب غير المنضم، وM-2، وM-18، و M-20

    تجنب الاستخدام المتزامن

    اختر عاملًا بديلاً يتمتع بإمكانية تحريض أقل لـ CYP3A

    الديلتيازيم

    تشير عمليات المحاكاة إلى زيادة تقريبية بمقدار 2.4 ضعف في إجمالي المساحة تحت المنحنى المعدلة حسب الفاعلية لـ abemaciclib غير المنضم، M-2، M-18 و M-20

    مثبطات CYP3A المعتدلة (مثل ديلتيازيم): مراقبة سمية أبيماسيكليب والنظر في تعديل الجرعة

    Efavirenz

    تشير عمليات المحاكاة إلى انخفاض بنسبة 53% في إجمالي AUC المعدل حسب الفعالية لـ abemaciclib غير المنضم، وM-2، وM-18، وM-20

    تجنب الاستخدام المصاحب

    اختر عاملًا بديلاً يتمتع بإمكانية تحريض CYP3A أقل

    إكسيميستان

    لا يوجد أي تأثير على الحرائك الدوائية للإكسيميستان أو أبيماسيكليب

    Fulvestrant

    لا يوجد أي تأثير على الحرائك الدوائية للفولفسترانت أو أبيماسيكليب

    الجريب فروت أو عصير الجريب فروت

    احتمال زيادة التعرض الجهازي للأبيماسيكليب

    تجنب الاستخدام المتزامن

    ليتروزول

    ليس له أي تأثير على الحرائك الدوائية لليتروزول أو أبيماسيكليب

    لوبيراميد

    لا يوجد تأثير على الحرائك الدوائية للوبيراميد أو أبيماسيكليب، M-2، أو M-20

    الماكروليدات (مثل كلاريثروميسين)

    احتمال زيادة التعرض الجهازي للأبيماسيكليب، وM-2، وM-18، وM-20 وزيادة التأثيرات الضارة

    كلاريثروميسين: زيادة إجمالي المساحة تحت المنحنى المعدلة حسب الفاعلية للأبيماسيكليب غير المنضم، وM-2، و M-20 بمقدار 2.5 مرة

    تقليل جرعة أبيماسكليب الأولية (200 أو 150 ملغ مرتين يوميًا حسب دواعي الاستخدام) إلى 100 ملغ مرتين يوميًا؛ في أولئك الذين يتلقون بالفعل جرعة مخفضة من أبيماسيكليب (100 مجم مرتين يوميًا)، قلل الجرعة إلى 50 مجم مرتين يوميًا

    إذا توقف مثبط CYP3A القوي، استأنف أبيماسيكليب (بعد 3-5 فترات نصف عمر نهائية لمثبط CYP3A) عند الجرعة المستخدمة قبل بدء استخدام مثبط CYP3A

    الميتفورمين

    زيادة تركيزات البلازما الذروة والمساحة تحت المنحنى للميتفورمين بنسبة 22 و37% على التوالي؛ انخفاض التصفية الكلوية والإفراز الكلوي للميتفورمين بنسبة 45 و62% على التوالي

    مودافينيل

    تشير عمليات المحاكاة إلى انخفاض بنسبة 29% في إجمالي المساحة تحت المنحنى المعدلة حسب الفاعلية للأبيماسيكليب غير المنضم، M-2، M -18 وM-20

    تجنب الاستخدام المتزامن

    اختر عاملًا بديلاً يتمتع بقدرة أقل على تحريض CYP3A

    ريفامبين

    انخفاض إجمالي المساحة تحت المنحنى المعدلة حسب الفاعلية لـ abemaciclib غير المنضم وM-2 وM-18 وM-20 بنسبة 70% تقريبًا

    تجنب الاستخدام المتزامن

    اختر عاملًا بديلاً يتمتع بإمكانية تحريض أقل لـ CYP3A

    تاموكسيفين

    لا يوجد تأثير على الحرائك الدوائية للتاموكسيفين أو أبيماسيكليب

    فيراباميل

    تشير عمليات المحاكاة إلى زيادة تقريبية بمقدار 1.6 ضعف في إجمالي المساحة تحت المنحنى المعدلة حسب الفعالية للأبيماسيكليب غير المنضم، وM-2، وM-18، وM-20

    مثبطات CYP3A المعتدلة (على سبيل المثال، فيراباميل): مراقبة سمية أبيماسيكليب و النظر في تعديل الجرعة

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية