Abemaciclib (Systemic)

Markennamen: Verzenio
Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Abemaciclib (Systemic)

Brustkrebs

In Kombination mit einem Aromatasehemmer oder Tamoxifen zur adjuvanten Behandlung von Hormonrezeptor-positivem, humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor Typ 2 (HER2)-negativem, nodalpositivem Frühstadium Brustkrebs bei Erwachsenen, bei denen ein hohes Risiko für ein erneutes Auftreten besteht.

In Kombination mit einem Aromatasehemmer (z. B. Anastrozol, Letrozol) zur Erstbehandlung von hormonrezeptorpositivem, HER2-negativem fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs Männer und Frauen nach der Menopause.

In Kombination mit Fulvestrant zur Behandlung von hormonrezeptorpositivem, HER2-negativem fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs bei Erwachsenen mit Krankheitsprogression nach endokriner Therapie.

Monotherapie zur Behandlung von hormonrezeptorpositivem, HER2-negativem fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs bei Erwachsenen mit Krankheitsprogression nach endokriner Therapie und vorheriger Chemotherapie bei metastasierender Erkrankung.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Abemaciclib (Systemic)

Allgemeines

Vorbehandlungsscreening

  • Erhalten Sie vor Beginn der Therapie ein vollständiges Blutbild (CBC) und Leberfunktionstests.
  • Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus bei Frauen im gebärfähigen Alter vor Beginn der Therapie.

    • Patientenüberwachung

  • Überwachen Sie die Blutbildzahlen und Leberfunktionstests alle 2 Wochen für die ersten 2 Monate der Therapie, monatlich für die nächsten 2 Monate, und dann wie klinisch angezeigt.
  • Überwachen Sie auf Anzeichen oder Symptome einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis.
  • Überwachen Sie auf Anzeichen oder Symptome einer venösen Thromboembolie (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie).

    • Vorsichtsmaßnahmen bei der Abgabe und Verabreichung

  • Basierend auf Nach Angaben des Institute for Safe Medication Practices (ISMP) handelt es sich bei Abemaciclib um ein Medikament mit hoher Alarmbereitschaft, bei dem bei falscher Anwendung ein erhöhtes Risiko besteht, dem Patienten erhebliche Schäden zuzufügen.

    • Weitere allgemeine Überlegungen

  • Prämenopausale oder perimenopausale Frauen, die Abemaciclib in Kombination mit Fulvestrant oder einem Aromatasehemmer erhalten, sollten mit einem Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten (GnRH, luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon) (z. B. Goserelin) behandelt werden ) gemäß den aktuellen Pflegestandards.
  • Männer, die eine Kombinationstherapie mit Abemaciclib und einem Aromatasehemmer erhalten, sollten gemäß den aktuellen Pflegestandards mit einem GnRH-Agonisten behandelt werden.
  • Konsultieren Sie die Etiketten der jeweiligen Hersteller zu Dosierung, Verabreichungsart und Verabreichungsreihenfolge anderer antineoplastischer Wirkstoffe, die in Kombinationstherapien verwendet werden.

    • Verabreichung

    Orale Verabreichung

    Zweimal täglich unabhängig von der Nahrungsaufnahme oral verabreichen, jeden Tag etwa zur gleichen Zeit.

    Tabletten im Ganzen schlucken; Nicht brechen, kauen, zerdrücken oder spalten.

    Wenn eine Dosis vergessen oder erbrochen wird, nehmen Sie die nächste Dosis zum regulären Zeitpunkt ein. Verdoppeln Sie die Dosis nicht und nehmen Sie keine zusätzlichen Dosen ein.

    Dosierung

    Erwachsene

    Adjuvante Brustkrebstherapie bei Brustkrebs im Frühstadium Oral

    150 mg zweimal täglich in Kombination mit einem Aromatasehemmer (z. B. Anastrozol, Letrozol) oder Tamoxifen. Setzen Sie die Therapie zwei Jahre lang fort oder bis ein Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.

    Behandeln Sie prämenopausale oder perimenopausale Frauen, die eine Kombinationstherapie mit Abemaciclib und einem Aromatasehemmer oder Fulvestrant erhalten, mit einem Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH, luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon). Hormon-Agonisten (z. B. Goserelin) gemäß den aktuellen Pflegestandards.

    Behandeln Sie Männer, die eine Kombinationstherapie mit Abemaciclib und einem Aromatasehemmer erhalten, mit einem GnRH-Agonisten gemäß den aktuellen Pflegestandards.

    Ersttherapie Bei fortgeschrittenem Brustkrebs Oral

    150 mg zweimal täglich in Kombination mit einem Aromatasehemmer (z. B. Anastrozol, Letrozol). Setzen Sie die Therapie fort, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.

    Behandeln Sie prämenopausale oder perimenopausale Frauen, die eine Kombinationstherapie mit Abemaciclib und Aromatasehemmer erhalten, mit einem Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten (GnRH, Luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon)-Agonisten (z. B. Goserelin). ) gemäß den aktuellen Pflegestandards.

    Behandeln Sie Männer, die eine Kombinationstherapie mit Abemaciclib und einem Aromatasehemmer mit einem GnRH-Agonisten gemäß den aktuellen Pflegestandards erhalten.

    Zuvor behandelter fortgeschrittener Brustkrebs: Orale Kombinationstherapie

    150 mg zweimal täglich kontinuierlich verabreicht; In Kombination mit Fulvestrant 500 mg IM an den Tagen 1, 15 und 29 von Zyklus 1 verabreichen, gefolgt von einmal monatlich danach.

    Behandeln Sie prämenopausale oder perimenopausale Frauen, die eine Kombinationstherapie mit Abemaciclib und Fulvestrant erhalten, mit einem Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH, luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon)-Agonist (z. B. Goserelin) gemäß den aktuellen Behandlungsstandards.

    Zuvor behandelter fortgeschrittener Brustkrebs: Orale Monotherapie

    200 mg zweimal täglich.

    Setzen Sie die Therapie fort, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.

    Dosisanpassung bei oraler Toxizität

    Unerwünschte Wirkungen können eine vorübergehende Unterbrechung und/oder eine Dosisreduktion oder ein Absetzen erforderlich machen .

    Dosierungen <50 mg zweimal täglich nicht empfohlen; Brechen Sie das Arzneimittel ab, wenn eine Dosierung von 50 mg zweimal täglich nicht vertragen wird.

    Empfohlene Dosisanpassungen für Abemaciclib während der Monotherapie oder Kombinationstherapie mit Fulvestrant oder einem Aromatasehemmer in Tabelle 1.

    Tabelle 1: Dosierungsanpassungen für Abemaciclib-Toxizität

    Dosierungsänderung nach Erholung von der Toxizität

    Dosierungsänderung nach Erholung von der Toxizität

    Auftreten von Toxizität

    Abemaciclib als Einzelwirkstoff (Anfangsdosis = 200 mg). zweimal täglich)

    Abemaciclib in Kombination mit Fulvestrant, Tamoxifen oder einem Aromatasehemmer (Anfangsdosis = 150 mg zweimal täglich)

    Erstens

    Neustart mit 150 mg zweimal täglich

    Neustart mit 100 mg zweimal täglich

    Zweitens

    Neustart mit 100 mg zweimal täglich täglich

    Beginnen Sie mit 50 mg zweimal täglich

    Drittes

    Beginnen Sie mit 50 mg zweimal täglich

    Abemaciclib absetzen

    Vierter

    Abemaciclib absetzen

    Hämatologische Toxizität Oral

    Wenn eine hämatologische Toxizität Grad 4 auftritt, unterbrechen Sie die Abemaciclib-Therapie vorübergehend. Wenn sich die Toxizität auf Grad 2 oder weniger verbessert, setzen Sie die Therapie mit reduzierter Dosierung fort.

    Beim ersten Auftreten einer hämatologischen Toxizität Grad 3 unterbrechen Sie die Abemaciclib-Therapie vorübergehend. Wenn sich die Toxizität auf Grad 2 oder weniger verbessert, setzen Sie die Therapie mit der gleichen Dosierung fort. Wenn eine hämatologische Toxizität Grad 3 erneut auftritt, unterbrechen Sie die Abemaciclib-Therapie vorübergehend. bei Besserung auf Grad 2 oder weniger die Therapie mit reduzierter Dosierung fortsetzen.

    Wenn hämatologische Toxizität Grad 1 oder 2 auftritt, ist keine Dosisanpassung erforderlich.

    Kann hämatopoetische Wachstumsfaktoren verabreichen (z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF]), sofern klinisch indiziert; Setzen Sie Abemaciclib jedoch ≥ 48 Stunden nach der letzten Dosis eines hämatopoetischen Wachstumsfaktors aus und bis sich die Toxizität auf Grad 2 oder weniger verbessert.

    Durchfall Oral

    Wenn Durchfall Grad 3 oder 4 oder Durchfall auftritt, der einen Krankenhausaufenthalt erfordert, vorübergehend Unterbrechen Sie die Abemaciclib-Therapie. Wenn sich der Durchfall auf Grad 1 oder weniger bessert, setzen Sie die Therapie mit reduzierter Dosierung fort.

    Bei anhaltendem Durchfall Grad 2, der ≥ 24 Stunden anhält, unterbrechen Sie die Abemaciclib-Therapie vorübergehend. Wenn der Durchfall abgeklungen ist, setzen Sie die Therapie mit der gleichen Dosierung fort. Wenn Durchfall Grad 2 trotz optimaler unterstützender Maßnahmen anhält oder erneut auftritt, unterbrechen Sie die Abemaciclib-Therapie vorübergehend; bei Besserung auf Grad 1 oder weniger die Therapie mit reduzierter Dosierung fortsetzen.

    Wenn Durchfall Grad 1 auftritt, ist keine Dosisanpassung erforderlich.

    Lebertoxizität Oral

    Wenn Serum-ALT Grad 4 und/oder Wenn AST-Erhöhungen (d. h. > das 20-fache des ULN) oder Serum-ALT- und/oder AST-Erhöhungen > das 3-fache des ULN mit Gesamtbilirubinkonzentrationen > dem 2-fachen des ULN in Abwesenheit einer Cholestase auftreten, ist die Abemaciclib-Therapie abzubrechen.

    Wenn Serum-ALT- und/oder AST-Erhöhungen Grad 3 (d. h. > das 5-fache des ULN, aber ≤ 20-fach des ULN) mit Gesamtbilirubinkonzentrationen ≤ dem 2-fachen des ULN auftreten, unterbrechen Sie die Abemaciclib-Therapie vorübergehend. Wenn sich die Toxizität auf Grad 1 oder weniger verbessert, setzen Sie die Therapie mit reduzierter Dosierung fort.

    Wenn Serum-ALT- und/oder AST-Erhöhungen Grad 2 (d. h. > 3-fache ULN, aber ≤ 5-fache ULN) mit Gesamtbilirubinkonzentrationen ≤ 2-fache ULN auftreten, ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei anhaltenden oder wiederkehrenden ALT- und/oder AST-Erhöhungen im Serum Grad 2 mit Gesamtbilirubinkonzentrationen ≤ dem Zweifachen des ULN ist die Abemaciclib-Therapie vorübergehend zu unterbrechen. bei Besserung auf Grad 1 oder den Ausgangswert die Therapie mit reduzierter Dosierung fortsetzen.

    Bei Serum-ALT- und/oder AST-Erhöhungen Grad 1 (d. h. über dem ULN, aber ≤ dem Dreifachen des ULN) mit Gesamtbilirubinkonzentrationen ≤ Das Zweifache des ULN tritt auf, keine Dosisanpassung erforderlich.

    Interstitielle Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis Oral

    Wenn ILD/Pneumonitis Grad 3 oder 4 auftritt, ist die Abemaciclib-Therapie dauerhaft abzubrechen.

    Wenn ILD/Pneumonitis Grad 2 auftritt, ist keine Dosisanpassung erforderlich. Wenn ILD/Pneumonitis Grad 2 trotz optimaler unterstützender Maßnahmen bis zu 7 Tage lang anhält oder erneut auftritt, unterbrechen Sie die Abemaciclib-Therapie vorübergehend. bei Besserung auf Grad 1 oder den Ausgangswert die Therapie mit reduzierter Dosierung fortsetzen.

    Wenn ILD/Pneumonitis Grad 1 auftritt, ist keine Dosisanpassung erforderlich.

    Venöses thromboembolisches Ereignis Oral

    Für venöse thromboembolische Ereignisse von Unterbrechen Sie bei Patientinnen mit Brustkrebs jeden Grades die Abemaciclib-Therapie und behandeln Sie sie entsprechend der klinischen Indikation. Wenn die Patientin klinisch stabil ist, nehmen Sie die Abemaciclib-Therapie wieder auf.

    Bei venösen thromboembolischen Ereignissen Grad 1 oder 2 bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs ist keine Dosisanpassung erforderlich.

    Für Grad Treten bei Patientinnen mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs drei oder vier venöse thromboembolische Ereignisse auf, unterbrechen Sie die Abemaciclib-Therapie und behandeln Sie sie entsprechend der klinischen Indikation. Wenn der Patient klinisch stabil ist, nehmen Sie die Abemaciclib-Therapie wieder auf.

    Andere Toxizität Oral

    Wenn Nebenwirkungen vom Grad 3 oder 4 auftreten, unterbrechen Sie die Abemaciclib-Therapie vorübergehend. Wenn sich die Toxizität auf Grad 1 oder den Ausgangswert verbessert, setzen Sie die Therapie mit reduzierter Dosierung fort.

    Wenn Nebenwirkungen vom Grad 2 auftreten, ist keine Dosisanpassung erforderlich. Wenn Nebenwirkungen vom Grad 2 trotz optimaler unterstützender Maßnahmen bis zu 7 Tage lang bestehen bleiben oder erneut auftreten, unterbrechen Sie die Abemaciclib-Therapie vorübergehend. Bei Besserung auf Grad 1 oder den Ausgangswert die Therapie mit reduzierter Dosierung fortsetzen.

    Wenn Nebenwirkungen vom Grad 1 auftreten, ist keine Dosisanpassung erforderlich.

    Dosisanpassung bei gleichzeitiger Einnahme von Arzneimitteln oder Nahrungsmitteln, die mikrosomale Leberenzyme beeinflussen. Oral

    Gleichzeitige Anwendung mit Ketoconazol vermeiden.

    Bei gleichzeitiger Anwendung Reduzieren Sie zusammen mit anderen starken CYP3A-Inhibitoren die anfängliche Abemaciclib-Dosis (200 oder 150 mg zweimal täglich, je nach Indikation) auf 100 mg zweimal täglich oder reduzieren Sie die Abemaciclib-Dosis auf 50, wenn Sie bereits eine reduzierte Abemaciclib-Dosis (100 mg zweimal täglich) erhalten mg zweimal täglich.

    Bei gleichzeitiger Anwendung mit moderaten CYP3A-Inhibitoren achten Sie auf Anzeichen einer Abemaciclib-Toxizität und erwägen Sie eine Dosisanpassung bei Nebenwirkungen (siehe Tabelle 1).

    Verschreibungsgrenzen

    Erwachsene

    Brustkrebs Oral

    Dosierungen <50 mg zweimal täglich nicht empfohlen.

    Besondere Patientengruppen

    Leberfunktionsstörung

    Schwerwiegend Vorbestehende Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C): Reduzieren Sie die Dosierungshäufigkeit auf einmal täglich.

    Leichte oder mittelschwere vorbestehende Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A oder B): Keine Dosisanpassung erforderlich.

    Nierenfunktionsstörung

    Leichte oder mäßige Nierenfunktionsstörung (Clcr 30–89 ml/Minute): Keine Dosisanpassung erforderlich.

    Schwere Nierenfunktionsstörung (Clcr <30 ml/Minute) , Nierenerkrankung im Endstadium oder Patienten, die eine Dialyse erhalten: Derzeit keine spezifischen Dosierungsempfehlungen.

    Geriatrische Patienten

    Derzeit keine spezifischen Dosierungsempfehlungen.

    Warnungen

    Kontraindikationen
  • Der Hersteller gibt an, dass keine bekannt sind.
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Durchfall

    Durchfall kommt häufig vor. Kann zu Dehydrierung oder Infektion führen. Mittlere Zeit bis zum Auftreten: 6–8 Tage. Mittlere Dauer von Durchfall 2. oder 3. Grades: 6–11 bzw. 5–8 Tage in klinischen Studien.

    Überwachen Sie die Entwicklung von Durchfall und behandeln Sie ihn bei Bedarf sofort mit einer geeigneten Therapie (z. B. Mittel gegen Durchfall, Flüssigkeitsersatz) beim ersten Anzeichen von weichem Stuhl. Wenn Durchfall auftritt, kann eine vorübergehende Unterbrechung, Dosisreduktion oder das Absetzen von Abemaciclib erforderlich sein.

    Neutropenie

    Es wurde über Neutropenie, einschließlich febriler Neutropenie und neutropenischer Sepsis, berichtet. Mittlere Zeit bis zum Auftreten einer Neutropenie Grad 3 oder höher: 29–33 Tage. Mittlere Dauer einer Neutropenie Grad 3 oder höher: 11–16 Tage.

    Überwachen Sie das Blutbild zu Beginn, alle 2 Wochen während der ersten 2 Monate der Therapie, monatlich während der nächsten 2 Monate und dann, wenn klinisch angezeigt. Wenn eine Neutropenie auftritt, kann eine vorübergehende Unterbrechung, Dosisreduktion oder ein Absetzen der Abemaciclib-Therapie erforderlich sein. Kann bei klinischer Indikation hämatopoetische Wachstumsfaktoren (z. B. G-CSF) verabreichen; Setzen Sie Abemaciclib jedoch ≥48 Stunden nach der letzten Dosis des hämatopoetischen Wachstumsfaktors aus und bis sich die Toxizität auf Grad 2 oder weniger verbessert.

    ILD/Pneumonitis

    Schwere, lebensbedrohliche oder tödliche ILD/Pneumonitis, berichtet unter CDK4- und CDK6-Inhibitoren, einschließlich Abemaciclib.

    Überwachen Sie Patienten klinisch und mittels Röntgenbildgebung auf Manifestationen von ILD oder Pneumonitis.

    Wenn Manifestationen von ILD oder Pneumonitis auftreten und andere Ursachen (z. B. Infektion, Neoplasie) ausgeschlossen wurden, kann eine vorübergehende Unterbrechung, Dosisreduktion oder ein Absetzen von Abemaciclib erforderlich sein.

    Lebertoxizität

    Hepatotoxizität gemeldet. Mittlere Zeit bis zum Auftreten eines Anstiegs der AST-Konzentrationen Grad 3 oder höher: 71–185 Tage; Diese Erhöhungen verschwanden innerhalb von 11–15 Tagen.

    Überwachen Sie die Leberfunktionstests (d. h. Serum-ALT-, AST- und Bilirubin-Konzentrationen) zu Studienbeginn, alle 2 Wochen während der ersten 2 Monate der Therapie, monatlich in den darauffolgenden 2 Monate und dann wie klinisch angezeigt. Wenn Hepatotoxizität auftritt, kann eine vorübergehende Unterbrechung, Dosisreduktion oder ein Absetzen von Abemaciclib erforderlich sein.

    Thromboembolische Ereignisse

    Venöse thromboembolische Ereignisse (z. B. TVT, Lungenembolie, Beckenvenenthrombose, zerebrale Sinusvenenthrombose, Thrombose der Vena subclavia und axillaris, Thrombose der unteren Hohlvene), manchmal tödlich, wurden gemeldet.

    Überwachen Sie auf Manifestationen venöser thromboembolischer Ereignisse, einschließlich Lungenembolie. Unterbrechen Sie die Abemaciclib-Therapie bei Patienten mit Brustkrebs im Frühstadium, bei denen ein venöses thromboembolisches Ereignis jeglichen Grades auftritt, und bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, bei denen ein venöses thromboembolisches Ereignis 3. oder 4. Grades auftritt. Leiten Sie geeignete medizinische Maßnahmen ein.

    Morbidität und Mortalität des Fötus/Neugeborenen

    Kann den Fötus schädigen; embryofetale Toxizität und Teratogenität bei Tieren nachgewiesen.

    Vermeiden Sie eine Schwangerschaft während der Therapie. Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Abemaciclib und ≥ 3 Wochen nach Absetzen des Arzneimittels wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Bei Anwendung während der Schwangerschaft oder im Falle einer Schwangerschaft muss die Patientin über die mögliche Gefahr für den Fötus informiert werden.

    Spezifische Bevölkerungsgruppen

    Schwangerschaft

    Kann den Fötus schädigen.

    Bei Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter empfiehlt der Hersteller einen Schwangerschaftstest vor Beginn der Abemaciclib-Therapie.

    Stillzeit

    Es ist nicht bekannt, ob Abemaciclib in die Muttermilch übergeht oder ob das Arzneimittel einen Einfluss auf die Milchproduktion oder das Stillen des Säuglings hat. Unterbrechen Sie das Stillen während der Therapie und für ≥ 3 Wochen nach Absetzen des Arzneimittels.

    Frauen und Männer mit reproduktivem Potenzial

    Tierstudien deuten darauf hin, dass Abemaciclib die männliche Fruchtbarkeit beeinträchtigen kann.

    Pädiatrische Anwendung

    Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen .

    Geriatrische Anwendung

    Keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit und Wirksamkeit im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen. Zu den häufigsten Toxizitäten vom Grad 3 oder 4 gehörten Neutropenie, Durchfall, Müdigkeit, Übelkeit, Dehydration, Leukopenie, Anämie, Infektionen und erhöhte ALT-Serumkonzentrationen.

    Leberfunktionsstörung

    Eine leichte oder mittelschwere Leberfunktionsstörung hatte keinen wesentlichen Einfluss auf die Potenz. angepasste Gesamtexposition gegenüber ungebundenem Arzneimittel und aktiven Metaboliten; Dosisanpassung nicht erforderlich.

    Schwere Leberfunktionsstörung verlängerte mittlere Eliminationshalbwertszeit und erhöhte wirksamkeitsangepasste Gesamtexposition gegenüber ungebundenem Arzneimittel und aktiven Metaboliten; Dosisanpassung empfohlen.

    Nierenfunktionsstörung

    Eine leichte oder mittelschwere Nierenfunktionsstörung hatte keinen wesentlichen Einfluss auf die systemische Exposition von Abemaciclib; Dosisanpassung nicht erforderlich.

    Nicht bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung untersucht.

    Abemaciclib erhöht Scr durch Hemmung der tubulären Sekretion von Kreatinin; verursacht keine klinisch bedeutsame Veränderung der GFR.

    Häufige Nebenwirkungen

    Bei ≥20 % der Patienten berichtete Nebenwirkungen: Durchfall, Neutropenie, Übelkeit, Bauchschmerzen, Infektionen, Müdigkeit, Anämie, Leukopenie, verminderter Appetit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Alopezie , Thrombozytopenie.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Abemaciclib (Systemic)

    Metabolisiert hauptsächlich durch CYP3A4 zu aktiven Metaboliten (M-2, M-18 und M-20).

    Eine automatische Hemmung des Abemaciclib-Metabolismus über CYP3A4 wurde nicht beobachtet.

    In vitro Studien deuten auf eine Hemmung des P-Glykoproteins (P-gp) und des Brustkrebs-Resistenzproteins (BCRP) durch Abemaciclib hin. Abemaciclib, M-2 und M-20 hemmen den organischen Kationentransporter (OCT) 2, das Multidrug and Toxic Compound Extrusion Protein (MATE) 1 und MATE2K, hemmen jedoch nicht OCT1, das organische Anionentransportprotein (OATP) 1B1, OATP1B3. organischer Anionentransporter (OAT) 1 und OAT3. In vitro ist das Medikament ein Substrat für P-gp und BCRP, aber Abemaciclib, M-2 und M-20 sind keine Substrate für OCT1, OATP1B1 oder OATP1B3.

    Arzneimittel und Lebensmittel, die das hepatische Mikrosomal beeinflussen Enzyme

    Starke oder mäßige CYP3A-Inhibitoren: Möglicherweise erhöhte systemische Exposition gegenüber Abemaciclib und seinen aktiven Metaboliten und erhöhtes Risiko von Nebenwirkungen. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung mit Ketoconazol. Wenn die gleichzeitige Anwendung mit anderen starken CYP3A-Inhibitoren nicht vermieden werden kann, reduzieren Sie die anfängliche Abemaciclib-Dosis (200 oder 150 mg zweimal täglich, je nach Indikation) auf 100 mg zweimal täglich oder, bei Patienten, die bereits eine reduzierte Abemaciclib-Dosis (100 mg zweimal täglich) erhalten, Reduzieren Sie die Dosierung von Abemaciclib auf 50 mg zweimal täglich. Wenn ein wirksamer CYP3A-Hemmer abgesetzt wird, nehmen Sie die Behandlung mit Abemaciclib (nach 3–5 terminalen Halbwertszeiten des CYP3A-Hemmers) in der Dosierung wieder auf, die Sie vor Beginn der Behandlung mit einem wirksamen CYP3A-Hemmer verwendet hatten. Bei gleichzeitiger Anwendung mit mäßigen CYP3A-Inhibitoren achten Sie auf Anzeichen einer Abemaciclib-Toxizität und erwägen Sie eine Dosisanpassung bei Nebenwirkungen.

    Starke oder mäßige CYP3A-Induktoren: Möglicherweise verringerte systemische Exposition gegenüber Abemaciclib und seinen aktiven Metaboliten sowie verringerte Wirksamkeit von Abemaciclib . Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung mit starken oder mäßigen CYP3A-Induktoren; Erwägen Sie die Wahl eines alternativen Wirkstoffs ohne oder mit minimalem CYP3A-Induktionspotential.

    Spezifische Medikamente und Lebensmittel

    Medikament

    Wechselwirkung

    Kommentare

    Anastrozol

    Keine Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Anastrozol oder Abemaciclib

    Antimykotika, Azole (z. B. Itraconazol, Ketoconazol)

    Mögliche erhöhte systemische Exposition gegenüber Abemaciclib, M-2, M-18 und M-20 und erhöhte Nebenwirkungen

    Itraconazol: Simulationen deuten auf einen 2,2-fachen Anstieg der wirksamkeitsbereinigten Gesamt-AUC von ungebundenem Abemaciclib, M-2, M-18 und M-20 hin.

    Ketoconazol: Simulationen deuten auf einen bis zu 16-fachen Anstieg der AUC von Abemaciclib hin. falten

    Ketoconazol: Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Andere starke CYP3A-Inhibitoren (z. B. Itraconazol, Posaconazol, Voriconazol): Reduzieren Sie die anfängliche Abemaciclib-Dosis (200 oder 150 mg zweimal täglich, je nach Indikation). 100 mg zweimal täglich; Bei Patienten, die bereits eine reduzierte Abemaciclib-Dosis (100 mg zweimal täglich) erhalten, reduzieren Sie die Dosierung auf 50 mg zweimal täglich.

    Wenn ein starker CYP3A-Inhibitor abgesetzt wird, nehmen Sie die Abemaciclib-Therapie wieder auf (nach 3–5 terminalen Halbwertszeiten des CYP3A-Inhibitors). ) in der Dosierung, die vor Beginn des CYP3A-Inhibitors verwendet wurde

    Bosentan

    Simulationen deuten auf eine 41-prozentige Abnahme der wirksamkeitsbereinigten Gesamt-AUC von ungebundenem Abemaciclib, M-2, M-18 und hin M-20

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Wählen Sie einen alternativen Wirkstoff mit geringerem CYP3A-Induktionspotenzial

    Diltiazem

    Simulationen deuten auf einen etwa 2,4-fachen Anstieg der wirksamkeitsbereinigten Gesamt-AUC von ungebundenem Abemaciclib, M-2, M-18 hin und M-20

    Mäßige CYP3A-Inhibitoren (z. B. Diltiazem): Überwachen Sie die Toxizität von Abemaciclib und erwägen Sie eine Dosisanpassung

    Efavirenz

    Simulationen deuten auf einen Rückgang um 53 % hin Potenzangepasste Gesamt-AUC von ungebundenem Abemaciclib, M-2, M-18 und M-20

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Alternatives Mittel mit geringerem CYP3A-Induktionspotential wählen

    Exemestan

    Keine Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Exemestan oder Abemaciclib

    Fulvestrant

    Keine Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Fulvestrant oder Abemaciclib

    Grapefruit oder Grapefruitsaft

    Möglicherweise erhöhte systemische Exposition gegenüber Abemaciclib

    Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung

    Letrozol

    Keine Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Letrozol oder Abemaciclib

    Loperamid

    Keine Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Loperamid oder Abemaciclib, M-2 oder M-20

    Makrolide (z. B. Clarithromycin)

    Möglicherweise erhöhte systemische Exposition gegenüber Abemaciclib, M-2, M-18 und M-20 und erhöhte Nebenwirkungen

    Clarithromycin: Erhöhte wirksamkeitsbereinigte Gesamt-AUC von ungebundenem Abemaciclib, M-2 und M-20 um das 2,5-fache

    Reduzieren Sie die anfängliche Abemaciclib-Dosis (200 oder 150 mg zweimal täglich, je nach Indikation) auf 100 mg zweimal täglich; Bei Patienten, die bereits eine reduzierte Abemaciclib-Dosis (100 mg zweimal täglich) erhalten, reduzieren Sie die Dosierung auf 50 mg zweimal täglich.

    Wenn ein starker CYP3A-Inhibitor abgesetzt wird, nehmen Sie Abemaciclib wieder auf (nach 3–5 terminalen Halbwertszeiten des CYP3A-Inhibitors). bei der vor Beginn der Anwendung des CYP3A-Inhibitors verwendeten Dosierung

    Metformin

    Erhöhte Spitzenplasmakonzentrationen und AUC von Metformin um 22 bzw. 37 %; reduzierte renale Clearance und renale Sekretion von Metformin um 45 bzw. 62 %

    Modafinil

    Simulationen deuten auf eine 29 %ige Abnahme der wirksamkeitsbereinigten Gesamt-AUC von ungebundenem Abemaciclib, M-2, M hin -18 und M-20

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Alternatives Mittel mit geringerem CYP3A-Induktionspotenzial wählen

    Rifampin

    Reduzierte wirksamkeitsbereinigte Gesamt-AUC von ungebundenem Abemaciclib, M-2, M-18 und M-20 um etwa 70 %

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Wählen Sie einen alternativen Wirkstoff mit geringerem CYP3A-Induktionspotenzial

    Tamoxifen

    Keine Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Tamoxifen oder Abemaciclib

    Verapamil

    Simulationen deuten auf einen etwa 1,6-fachen Anstieg der wirksamkeitsangepassten Gesamt-AUC von ungebundenem Abemaciclib, M-2, M-18 und M-20 hin.

    Mäßige CYP3A-Inhibitoren (z. B. Verapamil): Auf Abemaciclib-Toxizität achten Erwägen Sie eine Dosisanpassung

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