Antihemophilic Factor (recombinant), Fc-VWF-XTEN Fusion Protein

Überempfindlichkeitsreaktionen

Allergische Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, können mit dem antihämophilen Faktor (rekombinant), dem Fc-VWF-XTEN-Fusionsprotein-Ehtl, auftreten. Überempfindlichkeitsreaktionen vom allergischen Typ wurden in den klinischen Studien nicht berichtet. Informieren Sie die Patienten über Anzeichen von Überempfindlichkeitsreaktionen, die zu einer Anaphylaxie führen können (einschließlich Nesselsucht, Kurzatmigkeit, Engegefühl in der Brust, pfeifende Atmung, Hypotonie und Juckreiz). Raten Sie den Patienten, die Anwendung des antihämophilen Faktors (rekombinant), Fc-VWF-XTEN-Fusionsprotein-Ehtl, einzustellen, wenn Überempfindlichkeitssymptome auftreten, und einen Arzt zu kontaktieren und/oder sofort einen Notarzt aufzusuchen.

Neutralisierende Antikörper

Die Bildung neutralisierender Antikörper (Inhibitoren) gegen Faktor VIII ist nach Verabreichung des antihämophilen Faktors (rekombinant), Fc-VWF-XTEN-Fusionsprotein-ehtl, möglich. In den klinischen Studien wurden keine neutralisierenden Antikörper gemeldet. Überwachen Sie alle Patienten durch geeignete klinische Beobachtungen und Labortests auf die Entwicklung von Faktor-VIII-Inhibitoren. Wenn der Faktor-VIII-Plasmaspiegel des Patienten nicht wie erwartet ansteigt oder wenn die Blutung nach der Verabreichung des Arzneimittels nicht kontrolliert werden kann, sollte das Vorhandensein eines Inhibitors (neutralisierende Antikörper) vermutet und entsprechende Tests durchgeführt werden.

Überwachung von Labortests

Wenn eine Beurteilung der Faktor-VIII-Aktivität im Plasma erforderlich ist, wird die Verwendung eines validierten einstufigen Gerinnungstests empfohlen. Das Aktivitätsniveau des antihämophilen Faktors (rekombinant), Fc-VWF-XTEN-Fusionsprotein-ehtl-Faktor VIII, wird durch den chromogenen Assay und ein spezifisches aPTT-Reagenz auf Ellagsäurebasis im einstufigen Gerinnungsassay um etwa das 2,5-fache überschätzt. Wenn diese Tests verwendet werden, dividieren Sie das Ergebnis durch 2,5, um ungefähr den Aktivitätsgrad des antihämophilen Faktors (rekombinant), Fc-VWF-XTEN-Fusionsprotein-ehtl-Faktor VIII des Patienten zu ermitteln. Die Nutzung eines Referenzlabors wird empfohlen, wenn vor Ort kein qualifizierter einstufiger Gerinnungstest oder chromogener Test verfügbar ist.

Überwachen Sie die Entwicklung von Faktor-VIII-Inhibitoren. Wenn die Blutung mit dem antihämophilen Faktor (rekombinant) und dem Fc-VWF-XTEN-Fusionsprotein-Ehtl nicht kontrolliert werden kann und die erwarteten Faktor-VIII-Aktivitätsplasmaspiegel nicht erreicht werden, führen Sie einen Test durch, um festzustellen, ob Faktor-VIII-Inhibitoren vorhanden sind (verwenden Sie Bethesda-Einheiten zum Titer). Inhibitoren).

Spezifische Populationen

Es liegen keine Daten zur Verwendung von antihämophilem Faktor (rekombinant), Fc-VWF-XTEN-Fusionsprotein-Ehtl bei schwangeren Frauen vor, die auf ein arzneimittelbedingtes Risiko hinweisen. Mit dem Arzneimittel wurden keine Entwicklungs- und Reproduktionsstudien an Tieren durchgeführt. Daher ist nicht bekannt, ob der antihämophile Faktor (rekombinant), Fc-VWF-XTEN-Fusionsprotein-Ehtl, die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen oder den Fötus schädigen kann, wenn er schwangeren Frauen verabreicht wird.

In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung ist die Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften beträgt 2–4 % bzw. 15–20 %.

Es liegen keine Informationen über das Vorhandensein des antihämophilen Faktors (rekombinant), Fc- vor. VWF-XTEN-Fusionsprotein-Ehtl in der Muttermilch, seine Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder seine Auswirkungen auf die Milchproduktion. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an antihämophilem Faktor (rekombinant), Fc-VWF-XTEN-Fusionsprotein-Ehtl und möglichen nachteiligen Auswirkungen des Medikaments oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden .

Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik wurden bei 92 zuvor behandelten pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren untersucht, die mindestens eine Dosis des antihämophilen Faktors (rekombinant), Fc-VWF-XTEN-Fusion, erhalten hatten Protein-EHTL als Teil der Routineprophylaxe, der Behandlung von Blutungsepisoden oder des perioperativen Managements. Jugendliche Probanden wurden in die Studie für Erwachsene und Jugendliche aufgenommen und pädiatrische Probanden unter 12 Jahren wurden in eine laufende pädiatrische Studie aufgenommen. Einunddreißig Probanden (33,7 %) waren <6 Jahre alt, 36 (39,1 %) Probanden waren 6 bis <12 Jahre alt und 25 Probanden (27,2 %) waren Jugendliche (12 bis <18 Jahre). Zwischendaten aus einer pädiatrischen Studie mit 67 Probanden unter 12 Jahren zeigten, dass keine Dosisanpassung erforderlich war.

Klinische Studien zum antihämophilen Faktor (rekombinant), Fc-VWF-XTEN-Fusionsprotein-ehtl umfasste nicht genügend Probanden im Alter von 65 Jahren und älter, um festzustellen, ob sie anders reagierten als jüngere Probanden. Die klinische Erfahrung mit anderen Faktor-VIII-Produkten hat jedoch keine Unterschiede zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt.