Antithrombin III

Markennamen: Thrombate III
Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe , Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Antithrombin III

Angeborener Antithrombin-III-Mangel

Kurzzeitersatztherapie zur Vorbeugung oder Behandlung von Thromboembolien bei ausgewählten Patienten mit angeborenem Antithrombin-III-Mangel und hohem Risiko für Thromboembolien (d. h. solche, die sich chirurgischen oder geburtshilflichen Eingriffen unterziehen) oder solchen mit Thromboembolie. Wurde von der FDA für diesen Zweck als Orphan Drug ausgewiesen.

Bestätigen Sie den angeborenen Antithrombin-III-Mangel anhand einer eindeutigen Familiengeschichte von Venenthrombosen und verringerten endogenen Antithrombin-III-Konzentrationen im Plasma. Schließen Sie einen erworbenen Antithrombin-III-Mangel aus.

Thromboprophylaxe (z. B. mit unfraktioniertem Heparin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht) während der gesamten Schwangerschaft, empfohlen vom American College of Chest Physicians (ACCP) und anderen Ärzten bei Frauen mit angeborenem Antithrombin-III-Mangel. ACCP und andere Ärzte empfehlen, die Thromboprophylaxe mit Heparin oder niedermolekularem Heparin vor der Wehen abzusetzen, gefolgt von einer postpartalen Antikoagulation mit Warfarin. Von einigen Ärzten empfohlene Folgeersatztherapie mit Antithrombin III bei Frauen mit angeborenem Mangel, die vor oder am Tag der Entbindung eingeleitet und nach der Geburt fortgesetzt wird. Wurde bei solchen Patienten nach der Entbindung in Kombination mit unfraktioniertem Heparin angewendet.

Die Behandlung venöser Thromboembolien bei Patienten mit angeborenem Antithrombin-III-Mangel ähnelt im Allgemeinen der Behandlung anderer Patienten (d. h. herkömmliche Antikoagulation mit unfraktioniertem Heparin, niedermolekular). Gewichtsheparin oder Fondaparinux, gefolgt von Warfarin). Eine Kurzzeittherapie mit Antithrombin III wird von einigen Ärzten empfohlen, wenn bei konventioneller Antikoagulation inakzeptable Blutungsrisiken bestehen.

Die Rolle von Antithrombin III als Zusatztherapie zu unfraktioniertem Heparin bei Patienten mit angeborenem Antithrombin-III-Mangel und Thromboembolie ist nicht klar definiert. (Siehe Wechselwirkungen.) Wird zur Überwindung einer Resistenz gegen unfraktioniertes Heparin (z. B. eine intravenöse Heparindosis > 35.000–40.000 Einheiten täglich erforderlich, um eine aPTT ≥ dem 1,5-fachen Kontrollwert zu erreichen) bei solchen Patienten verwendet. Einige Ärzte empfehlen auch den Einsatz von Antithrombin III bei Patienten mit schwerer Thrombose oder Durchbruchthrombose trotz Antikoagulation.

Wurde bei einer begrenzten Anzahl von Neugeborenen† [Off-Label] mit angeborenem Antithrombin-III-Mangel angewendet. (Siehe „Verwendung bei Kindern“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“).

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Antithrombin III

Allgemein

  • Überwachen Sie die Antithrombin-III-Konzentrationen regelmäßig, um die Dosierung individuell anzupassen und das Ansprechen auf die Therapie zu beurteilen. (Siehe Laborüberwachung unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)
  • Empfohlene Dosierungsempfehlungen sind allgemeine Richtlinien.
  • Individuelle Dosierung und Dauer der Therapie basierend auf zur klinischen Situation (z. B. Indikation zur Behandlung, klinischer Zustand und Vorgeschichte des Patienten, Art und Umfang der Operation oder des geburtshilflichen Eingriffs), klinische Beurteilung, Reaktion auf die Therapie, tatsächlich erreichte Antithrombin-III-Plasmakonzentrationen und gewünschte Plasmakonzentrationen.

    • Verabreichung

    IV-Verabreichung

    Informationen zur Lösungs- und Arzneimittelkompatibilität finden Sie unter „Kompatibilität“ unter „Stabilität“.

    Vor der Verabreichung Lassen Sie die rekonstituierte Lösung auf Raumtemperatur erwärmen.

    Verabreichung durch intravenöse Infusion über 10–20 Minuten.

    Rekonstitution

    Lassen Sie das vom Hersteller bereitgestellte Verdünnungsmittel vor der Rekonstitution auf Raumtemperatur erwärmen.

    Rekonstituieren Sie das lyophilisierte Pulver mit dem vom Hersteller bereitgestellten Verdünnungsmittel. Verwenden Sie eine streng aseptische Technik, da das Arzneimittel kein Konservierungsmittel enthält.

    Rekonstituieren Sie Einwegfläschchen mit lyophilisiertem Pulver, indem Sie 10 oder 20 ml steriles Wasser für Injektionszwecke ohne Konservierungsmittel in ein Fläschchen geben, das etwa 500 bzw. 1000 Einheiten des Arzneimittels enthält Mit der vom Hersteller bereitgestellten Transfernadel. Richten Sie den Verdünnungsmittelstrahl im 45-Grad-Winkel gegen die Seite der Durchstechflasche, um die Schaumbildung zu minimieren.

    Leicht schwenken, um Schaumbildung zu vermeiden und das Pulver vollständig aufzulösen.

    Entnehmen Sie die rekonstituierte Lösung mithilfe der vom Hersteller bereitgestellten Filternadel aus der/den Durchstechflasche(n). Entfernen Sie vor der Verabreichung die Filternadel und befestigen Sie die Injektions- oder Butterfly-Nadel.

    Verabreichungsrate

    Individuell anpassen Sie die Infusionsraten basierend auf der Reaktion des Patienten. Verabreichung der gesamten Dosis in 10–20 Minuten, normalerweise gut verträglich.

    Dosierung

    Wirksamkeit ausgedrückt in internationalen Einheiten (Einheiten), getestet anhand der Aktivität des WHO-Referenzstandards. Eine Einheit entspricht ungefähr der Menge Antithrombin III (mg) in 1 ml gepooltem menschlichem Plasma von gesunden Spendern. Die spezifische Aktivität von Antithrombin III beträgt 6,9–9 Einheiten Antithrombin III pro mg Protein.

    Die Anzahl der Einheiten Antithrombin III ist auf dem Etikett jedes Fläschchens angegeben.

    Verwenden Sie das klinische Ansprechen und Labortests als Leitfaden für die Dosierungsberechnungen. (Siehe „Laborüberwachung“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Bestimmen Sie die Antithrombin-III-Konzentration vor der Infusion (Grundlinie) und berechnen Sie die Anfangsdosis (Beladungsdosis) mithilfe der folgenden Formel:

    Anfangsdosis (Einheiten) = (gewünschtes Antithrombin). III-Konzentration – Antithrombin-III-Basiskonzentration [% des Normalwerts] × Gewicht (in kg) ÷ 1,4

    Formel basierend auf der erwarteten inkrementellen In-vivo-Erholung (Anstieg) der Antithrombin-III-Konzentrationen über den Basiswerten von jeweils 1,4 % Einheit/kg verabreicht (funktionelle Aktivität).

    Um beispielsweise die Antithrombin-III-Plasmakonzentration von einer Antithrombin-III-Plasmakonzentration zu Beginn von 57 % des Normalwerts auf 120 % des Normalwerts zu erhöhen, ist die gesamte Anfangsdosis von Antithrombin III erforderlich für einen 70 kg schweren Erwachsenen wären es 3150 Einheiten.

    Nach der Anfangsdosis basiert die Folgedosis auf der Wiederherstellung (Anstieg) der Antithrombin-III-Plasmakonzentrationen, die sich aus der Grundanpassung der Erhaltungsdosis und/oder des Dosierungsintervalls ergibt abhängig von den tatsächlich erreichten Antithrombin-III-Plasmakonzentrationen.

    Erwachsene

    Antithrombin-III-Mangel-IV-Infusion

    Anfangsdosis (Anfangsdosis): Verabreichen Sie eine geeignete Dosis, um die Plasma-Antithrombin-III-Konzentration mithilfe der oben genannten Formel auf einen empfohlenen Wert von 120 % des Normalwerts zu erhöhen.

    Bestimmen Sie nach der Anfangsdosis die Plasma-Antithrombin-III-Konzentration 20 Minuten nach der Infusion (Höchstkonzentration), 12 Stunden nach der Verabreichung und vor der nächsten Infusion (Talkonzentration), um sicherzustellen, dass die Antithrombin-III-Plasmakonzentration > 80 % des Normalwerts beträgt. Wenn die Antithrombin III-Plasmakonzentration nach 12 Stunden < 80 % des Normalwerts beträgt, verabreichen Sie zusätzliches Antithrombin III (unter Verwendung derselben Formel, die zur Berechnung der Anfangsdosis verwendet wurde), um eine Plasmakonzentration von > 80 % des Normalwerts zu erreichen.

    Erhaltungsdosis: Bestimmen Sie die Antithrombin-III-Konzentrationen vor der Infusion (Tiefstwert) und nach der Infusion und verabreichen Sie in geeigneten Abständen (z. B. alle 24 Stunden) zusätzliche Antithrombin-III-Dosen, bis die Spitzen- und Tiefstkonzentrationen im therapeutischen Bereich bleiben (d. h. , Steady State), im Allgemeinen 80–120 % des Normalwerts.

    Im Allgemeinen sind etwa 60 % der anfänglichen Beladungsdosis alle 24 Stunden erforderlich, um die Antithrombin-III-Konzentration im Plasma im Steady-State innerhalb von 80–120 % des Normalwerts zu halten. (Siehe „Laborüberwachung“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Setzen Sie die Therapie je nach klinischer Situation nach einer Thromboembolie oder einem chirurgischen oder geburtshilflichen Eingriff zwei bis acht Tage lang fort. (Siehe „Allgemein“ unter „Dosierung und Anwendung“.)

    Besondere Patientengruppen

    Erhöhte Clearance bei bestimmten Erkrankungen oder gleichzeitiger Therapie (z. B. Blutung, akute Thrombose, Operation, Schwangerschaft, gleichzeitige intravenöse Heparintherapie) ; Möglicherweise ist eine häufigere Verabreichung erforderlich.

    Warnungen

    Kontraindikationen
  • Keine bekannt.
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Warnhinweise

    Risiko übertragbarer Erreger in aus Plasma gewonnenen Präparaten

    Potenzieller Träger für die Übertragung menschlicher Viren (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV], Hepatitis-B-Virus [HBV], HIV) oder anderer Infektionserreger .

    Trotz der Anwendung einer Reihe von Schritten zur Viruseliminierung/-reduktion (z. B. Wärmebehandlung in Lösung, Cohn-Kaltethanolfällung, Screening auf bestimmte Viren) zur Verhinderung der Übertragung infektiöser Erreger besteht weiterhin ein Übertragungsrisiko.

    Wägen Sie das Risiko einer Virusinfektion gegen den Nutzen der Therapie ab.

    Melden Sie alle Infektionen, von denen Sie annehmen, dass sie möglicherweise durch das Antithrombin-III-Präparat übertragen wurden, dem Hersteller unter 800-520-2807.

    Risiko einer Creutzfeldt-Jakob-Krankheit

    Kann das Risiko einer Übertragung des Erregers bergen der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJD).

    Das Fraktionierungsverfahren verringert die Infektiosität von absichtlich hinzugefügten, experimentellen Erregern der transmissiblen spongiformen Enzephalopathie (TSE), einem Modell für CJD und Varianten der CJD (vCJD). Bietet angemessene Sicherheit für die Entfernung geringer Konzentrationen von CJD- oder vCJD-Erregern während des Herstellungsprozesses.

    Potenzierung der gerinnungshemmenden Wirkung

    Verstärkte gerinnungshemmende Wirkung bei gleichzeitiger Gabe von Heparin; Bei gleichzeitiger Therapie wird eine reduzierte Heparin-Dosierung empfohlen. (Siehe Interaktionen.)

    Allgemeine Vorsichtsmaßnahmen

    Laborüberwachung

    Bestätigen Sie vor der Therapie den angeborenen Antithrombin-III-Mangel anhand einer eindeutigen Familiengeschichte von Venenthrombosen und verringerten endogenen Plasma-Antithrombin-III-Konzentrationen, bestimmt durch amidolytische Tests mit chromogenen Substraten, Gerinnungstests oder Immunoassays (z. B. gekreuzte Immunelektrophorese). Immunoassays erkennen möglicherweise nicht alle angeborenen Antithrombin-III-Mängel.

    Untersuchungen zur Feststellung einer möglichen Thrombophilie sollten nicht nach einem kürzlichen thromboembolischen Ereignis oder während einer Antikoagulationstherapie durchgeführt werden, da die Antithrombin-III-Konzentrationen unter diesen Umständen verringert sind. (Siehe „Spezielle Patientengruppen“ unter „Pharmakokinetik“.)

    Die Überwachung der Antithrombin-III-Konzentrationen ist entscheidend für die Anpassung der Dosierung und die Sicherstellung einer angemessenen therapeutischen Reaktion. (Siehe „Antithrombin III-Mangel“ unter „Dosierung und Anwendung“.)

    Bei Patienten mit erhöhter Clearance von Antithrombin III (z. B. Blutung, akute Thrombose, gleichzeitige intravenöse Heparintherapie, Operation) ist eine häufigere Überwachung erforderlich. (Siehe „Spezielle Patientengruppen“ unter „Pharmakokinetik“.)

    Bestimmung der Antithrombin-III-Konzentrationen unmittelbar nach der Geburt empfohlen bei Neugeborenen von Eltern mit angeborenem Antithrombin-III-Mangel. (Siehe „Verwendung bei Kindern“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“).

    Spezifische Populationen

    Schwangerschaft

    Kategorie B.

    Anwendung bei Kindern

    Sicherheit und Wirksamkeit von Antithrombin III bei pädiatrischen Patienten unter 16 Jahren nicht erwiesen.

    Tödliche Thromboembolien (z. B. Aortenthromben) wurden bei Neugeborenen von Frauen mit angeborenem Antithrombin-III-Mangel berichtet. Bestimmen Sie die Antithrombin-III-Konzentrationen unmittelbar nach der Geburt bei Neugeborenen von Eltern mit angeborenem Antithrombin-III-Mangel.

    Plasma-Antithrombin-III-Konzentrationen bei gesunden Vollzeit-Neugeborenen oder gesunden Frühgeborenen betragen durchschnittlich etwa 60 bzw. 35 % derjenigen in gesunde Erwachsene. Niedrige Antithrombin-III-Plasmakonzentrationen, insbesondere bei Frühgeborenen, weisen nicht unbedingt auf einen angeborenen Mangel hin.

    Hersteller und einige Ärzte empfehlen die Konsultation eines Experten für Gerinnungsstörungen hinsichtlich der Untersuchung und Behandlung von Neugeborenen mit Verdacht auf angeborenen Antithrombin-III-Mangel.

    Häufige Nebenwirkungen

    Schwindel, Engegefühl in der Brust, Übelkeit, übler Geschmack, Schüttelfrost, Krämpfe, Kurzatmigkeit, Schmerzen in der Brust, Film über dem Auge, Benommenheit, Völlegefühl, Nesselsucht, Fieber, Nässen , Hämatombildung.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Antithrombin III

    Spezifische Medikamente

    Medikament

    Wechselwirkung

    Kommentare

    Heparin

    Verstärkte gerinnungshemmende Wirkung; erhöhtes Risiko von Blutungskomplikationen

    Verkürzt die Halbwertszeit von Antithrombin III

    Reduzieren Sie die Heparin-Dosis bei gleichzeitiger Behandlung

    Haftungsausschluss

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