Aprepitant/Fosaprepitant

Markennamen: Emend
Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Aprepitant/Fosaprepitant

Krebs-Chemotherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen

Prävention von akuter und verzögerter Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit anfänglichen und wiederholten Behandlungen einer stark emetogenen Krebs-Chemotherapie, einschließlich hochdosierter Cisplatin-Therapie. Wird in Kombination mit anderen Antiemetika verwendet.

Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit anfänglichen und wiederholten Zyklen einer mäßig emetogenen Krebs-Chemotherapie. Wird in Kombination mit anderen Antiemetika verwendet.

Zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit stark emetogenen Chemotherapien (einschließlich Anthracyclin plus Cyclophosphamid) empfiehlt ASCO eine antiemetische Therapie mit drei Medikamenten, bestehend aus einem NK1-Rezeptorantagonisten (z. B. entweder orales Aprepitant oder intravenös verabreichtes Fosaprepitant). ), ein 5-HT3-Rezeptorantagonist (z. B. Dolasetron, Granisetron, Ondansetron, Palonosetron) und Dexamethason. ASCO gibt an, dass die Fixkombination Netupitant und Palonosetron plus Dexamethason eine zusätzliche Behandlungsoption darstellt.

Für mäßig emetogene Chemotherapien empfiehlt ASCO ein antiemetisches Regime mit zwei Medikamenten, vorzugsweise bestehend aus Palonosetron und Dexamethason. Wenn Palonosetron nicht verfügbar ist, kann es durch einen 5-HT3-Rezeptorantagonisten der ersten Generation (vorzugsweise Granisetron oder Ondansetron) ersetzt werden. Begrenzte Hinweise deuten darauf hin, dass Aprepitant zu dieser Therapie hinzugefügt werden kann; In solchen Fällen ist die Verwendung eines beliebigen 5-HT3-Rezeptor-Antagonisten angebracht.

Für Chemotherapien mit geringem emetogenem Risiko empfiehlt ASCO die Verabreichung einer Einzeldosis Dexamethason vor der Chemotherapie.

Für Chemotherapien mit minimalem emetogenem Risiko gibt ASCO an, dass eine routinemäßige antiemetische Verabreichung nicht erforderlich ist.

Sicherheit und Wirksamkeit bei chronischer Anwendung oder zur Behandlung von bestehender Übelkeit und Erbrechen nicht nachgewiesen.

Postoperative Übelkeit und Erbrechen

Vorbeugung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen.

Sicherheit und Wirksamkeit bei chronischer Anwendung oder zur Behandlung von bestehender Übelkeit und Erbrechen sind nicht erwiesen.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Aprepitant/Fosaprepitant

Verabreichung

Vorsichtsmaßnahmen für die Abgabe und Verabreichung

Aufgrund von Ähnlichkeiten in der Schreibweise und/oder Aussprache zwischen Emend (dem Handelsnamen für Aprepitant) und Amen (einem früheren Handelsnamen für Medroxyprogesteronacetat; unter diesem Handelsnamen in den USA nicht mehr im Handel erhältlich) oder Vfend (dem Handelsnamen). B. für Voriconazol), lassen Sie bei der Sicherstellung der Richtigkeit der Verschreibungen dieser Arzneimittel besondere Sorgfalt walten. (Siehe „Mögliche Verschreibungs- und Abgabefehler“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Orale Verabreichung

Verabreichen Sie Aprepitant unabhängig von den Mahlzeiten oral.

IV-Verabreichung

Verabreichen Sie Fosaprepitant-Dimeglumin durch intravenöse Infusion.

Informationen zur Lösungs- und Arzneimittelkompatibilität finden Sie unter „Kompatibilität“ unter „Stabilität“.

Rekonstitution und Verdünnung

Rekonstituieren Sie das Pulver zur Injektion mit 5 ml 0,9 %igem Natriumchlorid zur Injektion. Vermeiden Sie es, Kochsalzlösung in die Durchstechflasche zu spritzen. Lösung vorsichtig schwenken; Nicht schütteln.

Gesamtes Volumen aus der Durchstechflasche entnehmen und in einen Infusionsbeutel mit 110 ml 0,9 % Natriumchlorid überführen, was ein Gesamtvolumen von 115 ml (1 mg/ml) ergibt. Mischen Sie Lösungen, indem Sie den Beutel zwei- bis dreimal vorsichtig umdrehen.

Verabreichungsgeschwindigkeit

15 Minuten ziehen lassen.

Dosierung

Die Dosierung von Fosaprepitant-Dimeglumin wird in angegeben Bedingungen für Fosaprepitant.

Erwachsene

Krebs Chemotherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen

Verabreichung als Teil einer Behandlung, die einen 5-HT3-Rezeptorantagonisten und ein Kortikosteroid umfasst.

Stark emetogene Krebs-Chemotherapie Oral

Verabreichen Sie 125 mg Aprepitant 1 Stunde vor der Chemotherapie am ersten Tag und anschließend einmal täglich 80 mg Aprepitant am Morgen an den Tagen 2 und 3 des Behandlungsschemas.

In klinischen Studien wurde Aprepitant zusammen mit intravenösem Ondansetron (32 mg 30 Minuten vor der Chemotherapie am Tag 1) und oralem Dexamethason (12 mg 30 Minuten vor der Chemotherapie am Tag 1, gefolgt von 8 mg einmal täglich morgens am Tag 2) verabreicht –4).

IV

Verabreichen Sie 115 mg Fosaprepitant über 15 Minuten, 30 Minuten vor der Chemotherapie, als Alternative zu oralem Aprepitant (125 mg) nur am ersten Tag der 3-Tage-Therapie. Folgen Sie Fosaprepitant mit oralem Aprepitant 80 mg einmal täglich morgens an den Tagen 2 und 3 des Behandlungsschemas.

Mäßig emetogene Krebs-Chemotherapie oral

Verabreichen Sie 125 mg Aprepitant 1 Stunde vor der Chemotherapie am Tag 1 und folgen Sie mit 80 mg einmal täglich morgens an den Tagen 2 und 3 des Behandlungsschemas.

In einer klinischen Studie wurde Aprepitant zusammen mit oralem Ondansetron (8 mg 30–60 Minuten vor der Chemotherapie am Tag 1, gefolgt von 8 mg 8 Stunden nach der ersten Dosis) und oralem Dexamethason (12 mg 30 Minuten) verabreicht vor der Chemotherapie an Tag 1).

IV

Verabreichen Sie 115 mg Fosaprepitant über 15 Minuten, 30 Minuten vor der Chemotherapie, als Alternative zu oralem Aprepitant (125 mg) nur am ersten Tag der 3-Tage-Therapie. Folgen Sie Fosaprepitant mit oralem Aprepitant 80 mg einmal täglich morgens an den Tagen 2 und 3 des Behandlungsschemas.

Postoperative Übelkeit und Erbrechen oral

Verabreichen Sie 40 mg Aprepitant innerhalb von 3 Stunden vor Einleitung der Narkose.

Besondere Patientengruppen

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht ausreichend untersucht (Child-Pugh-Score >9).

Nierenfunktionsstörung

Keine Dosisanpassung erforderlich bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung oder einer Nierenerkrankung im Endstadium, die dies erfordert Hämodialyse.

Geriatrische Patienten

Keine Dosisanpassung erforderlich.

Warnungen

Kontraindikationen
  • Gleichzeitige Anwendung mit Astemizol (in den USA nicht mehr im Handel erhältlich), Cisaprid (derzeit in den USA nur im Rahmen eines Protokolls mit eingeschränktem Zugang im Handel erhältlich), Pimozid oder Terfenadin (in den USA nicht mehr im Handel erhältlich).
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Fosaprepitant, Aprepitant, Polysorbat 80 oder einen der Inhaltsstoffe der Formulierungen.
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Empfindlichkeitsreaktionen

    Stevens-Johnson-Syndrom wurde bei einem Patienten berichtet, der Aprepitant zusammen mit antineoplastischen Mitteln erhielt. Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, Nesselsucht, Hautausschlag, Juckreiz und Urtikaria, wurden bei Patienten berichtet, die Aprepitant oder Fosaprepitant erhielten; kann schwerwiegend sein und Schwierigkeiten beim Atmen oder Schlucken verursachen. Bei einem Patienten wurde über ein Angioödem berichtet.

    Allgemeine Vorsichtsmaßnahmen

    Mögliche Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln

    Mögliche Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln können sich bei chronischem Gebrauch ändern (siehe „Wechselwirkungen“). Sicherheit bei chronischer Anwendung nicht nachgewiesen.

    Mögliche Verschreibungs- und Abgabefehler

    Stellen Sie die Genauigkeit der Verschreibung sicher; Ähnlichkeiten in der Schreibweise und/oder Aussprache von Emend (Handelsname für Aprepitant) und Amen (früherer Handelsname für Medroxyprogesteronacetat) oder Vfend (Handelsname für Voriconazol) können zu Fehlern führen.

    Spezifische Populationen

    Schwangerschaft

    Kategorie B.

    Stillzeit

    Aprepitant geht bei Ratten in die Milch über; Es ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch übergeht. Unterbrechen Sie das Stillen oder nehmen Sie das Medikament nicht ein.

    Pädiatrische Anwendung

    Sicherheit und Wirksamkeit von Fosaprepitant und Aprepitant bei Kindern unter 18 Jahren sind nicht erwiesen.

    Geriatrische Anwendung

    Es gibt keine wesentlichen Unterschiede in der Sicherheit, Wirksamkeit oder Pharmakokinetik von oralem Aprepitant im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen, eine erhöhte Empfindlichkeit kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.

    Leberfunktionsstörung

    Orales Aprepitant wurde bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score >9) nicht ausreichend untersucht; Bei diesen Patienten ist Vorsicht geboten.

    Fosaprepitant wird durch extrahepatisches Gewebe metabolisiert; Es ist nicht zu erwarten, dass eine Leberinsuffizienz die Umwandlung von Fosaprepitant in Aprepitant verändert.

    Häufige Nebenwirkungen

    Aprepitant-Kapseln: Asthenie und/oder Müdigkeit, Schwindel, Hypästhesie, Übelkeit, Anorexie, Durchfall, Verstopfung, Sodbrennen, Bauchschmerzen, Magenbeschwerden, Dyspepsie, Gastritis, Stomatitis, Rachenschmerzen, Schluckauf, perforierendes Zwölffingerdarmgeschwür, Enterokolitis, Neutropenie, Dehydration, Hitzewallung, Juckreiz, Hypotonie, Bluthochdruck, Sinustachykardie, neutropenische Sepsis, Lungenentzündung, Alopezie, Bradykardie.

    Fosaprepitant-Injektion: Reaktionen an der Infusionsstelle (z. B. Schmerzen, Verhärtung), Kopfschmerzen. Da Fosaprepitant-Dimeglumin zur Injektion in Aprepitant umgewandelt wird, ist zu erwarten, dass bei der Injektion auch mit Aprepitant verbundene Nebenwirkungen auftreten.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Aprepitant/Fosaprepitant

    Arzneimittelwechselwirkungen nach der Verabreichung von Fosaprepitant treten wahrscheinlich bei Arzneimitteln auf, die mit Aprepitant interagieren.

    Aprepitant wird weitgehend metabolisiert, hauptsächlich durch CYP3A4 und in geringerem Maße durch CYP1A2 und CYP2C19. Das Medikament ist ein schwacher bis mäßiger, dosisabhängiger Inhibitor und Induktor von CYP3A4; auch ein Induktor von CYP2C9.

    Medikamente, die durch hepatische mikrosomale Enzyme metabolisiert werden

    CYP3A4-Substrate: Möglicherweise veränderter Metabolismus von CYP3A4-Substraten. Aprepitant kann CYP3A4 hemmen oder induzieren. Die Hemmung von CYP3A4 ist dosisabhängig und bei der 125-mg-/80-mg-Aprepitant-Therapie mäßig und bei der Einzeldosis-40-mg-Therapie schwach. Mögliche erhöhte Plasmakonzentrationen gleichzeitig verabreichter Arzneimittel, insbesondere möglich bei höheren Aprepitant-Dosierungen (d. h. bei einer Behandlung bestehend aus 125 mg am Tag 1, gefolgt von 80 mg an den Tagen 2 und 3) oder bei wiederholter Verabreichung einer beliebigen Aprepitant-Dosis. Aprepitant (in einer Dosierung von 125 mg am Tag 1, gefolgt von 80 mg an den Tagen 2 und 3) kann die Plasmakonzentrationen eines CYP3A4-Substrats in geringerem Maße erhöhen, wenn das Substrat intravenös statt oral verabreicht wird. Mit Vorsicht verwenden; Eine Dosisanpassung des CYP3A4-Substrats kann erforderlich sein.

    CYP2C9-Substrate: Möglicherweise erhöhter Metabolismus und verringerte Plasmakonzentrationen des CYP2C9-Substrats.

    Arzneimittel, die hepatische mikrosomale Enzyme beeinflussen

    CYP3A4-Inhibitoren: Möglicherweise verminderter Aprepitant-Metabolismus, was zu erhöhten Plasma-Aprepitant-Konzentrationen führt. Mit Vorsicht verwenden.

    CYP3A4-Induktoren: Möglicherweise erhöhter Aprepitant-Metabolismus. Potenziell verringerte Wirksamkeit von Aprepitant bei starken CYP3A4-Induktoren.

    Spezifische Medikamente

    Medikament

    Wechselwirkung

    Kommentare

    Antiemetika, 5-HT3-Rezeptorantagonisten (z. B. Dolasetron, Granisetron, Ondansetron)

    Keine klinisch relevanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik des 5-HT3-Rezeptor-Antagonisten

    Antimykotika, Azole (z. B. Itraconazol, Ketoconazol)

    Möglicherweise erhöhte Aprepitant-Plasmakonzentrationen

    Mit Vorsicht anwenden

    Antineoplastische Mittel (z. B. Etoposid, Ifosfamid, Imatinib, Irinotecan, Paclitaxel, Vinblastin, Vincristin)

    Möglicherweise erhöhte Plasmakonzentrationen antineoplastischer Mittel, die durch CYP3A4 metabolisiert werden

    Seien Sie vorsichtig; sorgfältige Überwachung erforderlich

    Astemizol (in den USA nicht mehr im Handel erhältlich)

    Erhöhte Astemizol-Plasmakonzentrationen; Potenzial für schwerwiegende oder lebensbedrohliche Reaktionen

    Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert

    Benzodiazepine (z. B. Alprazolam, Midazolam, Triazolam)

    Mögliche erhöhte Plasmakonzentrationen von Benzodiazepinen, die durch CYP3A4 metabolisiert werden

    Mögliche Auswirkungen erhöhter Plasma-Benzodiazepinkonzentrationen berücksichtigen

    IV Midazolam: Eine Dosisanpassung kann erforderlich sein, wenn es gleichzeitig mit einer oralen Aprepitant-Therapie von 125 mg am Tag 1 gefolgt von 80 mg an den Tagen 2 und 3 verabreicht wird.

    Wechselwirkungen sind klinisch nicht relevant, wenn Midazolam zusammen mit einer Einzeldosis Fosaprepitant verabreicht wird 100 mg oder eine Einzeldosis von 40 mg Aprepitant

    Carbamazepin

    Möglicherweise verminderte Plasmakonzentrationen und verminderte Wirksamkeit von Aprepitant

    Cisaprid (in den USA nur unter begrenzten Bedingungen im Handel erhältlich -Zugriffsprotokoll)

    Erhöhte Cisaprid-Plasmakonzentrationen; Potenzial für schwerwiegende oder lebensbedrohliche Reaktionen

    Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert

    Verhütungsmittel, oral

    Möglicherweise verringerte Plasmasteroidkonzentrationen und verringerte Wirksamkeit der Empfängnisverhütung

    Verwenden Sie alternative oder zusätzliche Verhütungsmethoden während der Fosaprepitant- oder Aprepitant-Behandlung und für einen Monat nach der letzten Dosis

    Kortikosteroide (z. B. Dexamethason, Methylprednisolon)

    Möglicherweise erhöhte Plasmakonzentrationen von durch CYP3A4 verstoffwechselten Kortikosteroiden, insbesondere bei oraler Gabe von 125 mg Aprepitant am ersten Tag, gefolgt von 80 mg an den Tagen 2 und 3

    Verringern Sie bei Bedarf die Dosierung oraler und intravenöser Kortikosteroide. Verringern Sie die Dosierung von oralem Dexamethason und Methylprednisolon um 50 % und die Dosierung von intravenösem Methylprednisolon um 25 % bei Patienten, die eine orale Aprepitant-Schema von 125 mg am ersten Tag, gefolgt von 80 mg an den Tagen 2 und 3, erhalten; Eine Dosisanpassung wird bei Patienten, die eine Einzeldosis von 40 mg erhalten, nicht empfohlen

    Digoxin

    Pharmakokinetische Wechselwirkung unwahrscheinlich

    Diltiazem

    Möglich erhöhte Plasmakonzentrationen von Aprepitant und Diltiazem; Es wurden keine klinisch bedeutsamen Veränderungen im EKG, der Herzfrequenz oder dem Blutdruck beobachtet

    Kleiner, aber klinisch bedeutsamer Rückgang des DBP und möglicherweise des SBP, berichtet bei gleichzeitiger Fosaprepitant-Therapie; Es wurden keine klinisch bedeutsamen Veränderungen der Herzfrequenz oder des PR-Intervalls beobachtet.

    Mit Vorsicht anwenden

    Docetaxel

    Keine Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Docetaxel bei oraler Einnahme von 125 mg Aprepitant pro Tag 1, gefolgt von 80 mg an den Tagen 2 und 3

    HIV-Proteaseinhibitoren (Nelfinavir, Ritonavir)

    Mögliche erhöhte Aprepitant-Plasmakonzentrationen

    Mit Vorsicht anwenden

    Makrolid-Antibiotika (z. B. Clarithromycin, Troleandomycin)

    Mögliche erhöhte Aprepitant-Plasmakonzentrationen

    Mit Vorsicht anwenden

    Nefazodon

    Möglicherweise erhöhte Plasma-Aprepitant-Konzentrationen

    Mit Vorsicht verwenden

    Paroxetin

    Möglicherweise verringerte Plasma-Aprepitant- und Paroxetin-Konzentrationen

    Phenytoin

    Möglicherweise verminderte Plasmakonzentrationen und verminderte Wirksamkeit von Aprepitant; möglicherweise verringerte Plasma-Phenytoin-Konzentrationen

    Pimozid

    Erhöhte Plasma-Pimozid-Konzentrationen; Potenzial für schwerwiegende oder lebensbedrohliche Reaktionen

    Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert

    Rifampin

    Möglicherweise verminderte Plasmakonzentrationen und verminderte Wirksamkeit von Aprepitant

    Terfenadin (in den USA nicht mehr im Handel erhältlich)

    Erhöhte Plasma-Terfenadin-Konzentrationen; Potenzial für schwerwiegende oder lebensbedrohliche Reaktionen

    Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert

    Tolbutamid

    Möglicherweise verringerte Plasma-Tolbutamid-Konzentrationen

    Vinorelbin

    Keine Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Vinorelbin bei oraler Verabreichung von 125 mg Aprepitant an Tag 1, gefolgt von 80 mg an Tag 2 und 3

    Warfarin

    Möglicherweise verringerte S-Warfarin-Plasmakonzentrationen und verringerter PT

    Überwachen Sie den PT 2 Wochen lang (insbesondere 7–10 Tage) nach Beginn der Behandlung mit Fosaprepitant, gefolgt von Aprepitant, dem 3-tägigen oralen Aprepitant-Regime oder der Verabreichung genau der Einzeldosis-Aprepitant-Therapie

    Haftungsausschluss

    Es wurden alle Anstrengungen unternommen, um sicherzustellen, dass die von Drugslib.com bereitgestellten Informationen korrekt und aktuell sind aktuell und vollständig, eine Garantie hierfür kann jedoch nicht übernommen werden. Die hierin enthaltenen Arzneimittelinformationen können zeitkritisch sein. Die Informationen von Drugslib.com wurden für die Verwendung durch medizinisches Fachpersonal und Verbraucher in den Vereinigten Staaten zusammengestellt. Daher übernimmt Drugslib.com keine Gewähr dafür, dass eine Verwendung außerhalb der Vereinigten Staaten angemessen ist, sofern nicht ausdrücklich anders angegeben. Die Arzneimittelinformationen von Drugslib.com befürworten keine Arzneimittel, diagnostizieren keine Patienten und empfehlen keine Therapie. Die Arzneimittelinformationen von Drugslib.com sind eine Informationsquelle, die zugelassenen Ärzten bei der Betreuung ihrer Patienten helfen soll und/oder Verbrauchern dienen soll, die diesen Service als Ergänzung und nicht als Ersatz für die Fachkenntnisse, Fähigkeiten, Kenntnisse und Urteilsvermögen im Gesundheitswesen betrachten Praktiker.

    Das Fehlen einer Warnung für ein bestimmtes Medikament oder eine bestimmte Medikamentenkombination sollte keinesfalls als Hinweis darauf ausgelegt werden, dass das Medikament oder die Medikamentenkombination für einen bestimmten Patienten sicher, wirksam oder geeignet ist. Drugslib.com übernimmt keinerlei Verantwortung für irgendeinen Aspekt der Gesundheitsversorgung, die mithilfe der von Drugslib.com bereitgestellten Informationen durchgeführt wird. Die hierin enthaltenen Informationen sollen nicht alle möglichen Verwendungen, Anweisungen, Vorsichtsmaßnahmen, Warnungen, Arzneimittelwechselwirkungen, allergischen Reaktionen oder Nebenwirkungen abdecken. Wenn Sie Fragen zu den Medikamenten haben, die Sie einnehmen, wenden Sie sich an Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Ihren Apotheker.

    Beliebte Schlüsselwörter