Asenapine

تحذيرات

زيادة خطر الوفاة عند استخدام العوامل المضادة للذهان لدى المرضى المسنين المصابين بالذهان المرتبط بالخرف.

كشف تحليل 17 تجربة مضبوطة بالعلاج الوهمي للذهان المرتبط بالخرف في المرضى المسنين الذين يتلقون بشكل رئيسي مضادات الذهان غير التقليدية عن زيادة تقريبية تتراوح بين 1.6 إلى 1.7 ضعفًا في معدل الوفيات مقارنةً بالمرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي.

يبدو أن معظم الوفيات ناجمة عن أحداث مرتبطة بالقلب والأوعية الدموية (مثل قصور القلب، والموت المفاجئ) أو العدوى (معظمها الالتهاب الرئوي).

العوامل المضادة للذهان، بما في ذلك الأسينابين، غير معتمدة لعلاج الذهان المرتبط بالخرف. (انظر زيادة معدل الوفيات لدى مرضى الشيخوخة المصابين بالذهان المرتبط بالخرف في التحذير المعبأ؛ والأحداث الدماغية الوعائية لدى مرضى الشيخوخة المصابين بالذهان المرتبط بالخرف تحت التحذيرات؛ وانظر أيضًا عسر البلع تحت التحذيرات.)

تفاعلات الحساسية

تفاعلات فرط الحساسية المسجلة مع الأسينابين. وشملت الأعراض الحساسية المفرطة، وذمة وعائية، انخفاض ضغط الدم، عدم انتظام دقات القلب، تورم اللسان، ضيق التنفس، الصفير، والطفح الجلدي. أبلغت بعض الحالات عن حدوث أكثر من تفاعل فرط حساسية، وتم الإبلاغ عن العديد من تفاعلات فرط الحساسية التي حدثت بعد الجرعة الأولى. في بعض المرضى، تم حل الأعراض بعد التوقف عن استخدام الأسينابين. ويتطلب البعض الآخر دخول المستشفى أو زيارات غرفة الطوارئ والتدخلات العلاجية. (انظر موانع الاستعمال تحت التحذيرات وراجع أيضًا النصائح للمرضى.)

تحذيرات واحتياطات أخرى

زيادة حدوث الأحداث الوعائية الدماغية الضارة (الحوادث الوعائية الدماغية ونوبات نقص التروية العابرة)، بما في ذلك الوفيات، التي لوحظت في مرضى الشيخوخة الذين تم علاجهم من الذهان المرتبط بالخرف مع بعض مضادات الذهان غير التقليدية (أريبيبرازول، أولانزابين، ريسبيريدون) في الدراسات التي تسيطر عليها الدواء الوهمي. لم تتم الموافقة على استخدام الأسينابين لعلاج المرضى الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف. (انظر زيادة معدل الوفيات لدى مرضى الشيخوخة المصابين بالذهان المرتبط بالخرف في التحذير المعبأ.)

متلازمة الذهان الخبيثة (NMS)، وهي مجموعة أعراض قاتلة محتملة تتميز بفرط السخونة، وتيبس العضلات، والهذيان، والاستقلال الذاتي. عدم الاستقرار، الذي تم الإبلاغ عنه باستخدام مضادات الذهان، بما في ذلك الأسينابين.

في حالة الاشتباه في NMS، أوقف العلاج فورًا وقم بتوفير علاج ومراقبة مكثفين للأعراض.

خلل الحركة المتأخر، وهي متلازمة تتكون من احتمالية حدوث حركات خلل الحركة اللاإرادية التي لا رجعة فيها، والتي تم الإبلاغ عنها عند استخدام مضادات الذهان، بما في ذلك الأسينابين.

احتفظ بالعلاج طويل الأمد بمضادات الذهان للمرضى الذين يعانون من أمراض مزمنة معروف عنها استجابتها للعوامل المضادة للذهان، والذين لا تتوفر لهم علاجات بديلة وفعالة ولكن أقل ضررًا أو مناسبة لهم. في المرضى الذين يحتاجون إلى علاج مزمن، استخدم أقل جرعة وأقصر مدة للعلاج اللازمة لتحقيق استجابة سريرية مرضية؛ إعادة تقييم الحاجة إلى العلاج المستمر بشكل دوري.

توصي جمعية الطب النفسي الأمريكية بتقييم المرضى الذين يتلقون مضادات الذهان غير التقليدية بسبب الحركات اللاإرادية غير الطبيعية كل 12 شهرًا؛ بالنسبة للمرضى المعرضين لخطر متزايد للإصابة بخلل الحركة المتأخر، قم بالتقييم كل 6 أشهر. ضع في اعتبارك التوقف عن تناول الأسينابين في حالة ظهور علامات وأعراض خلل الحركة المتأخر. ومع ذلك، قد يحتاج بعض المرضى إلى علاج على الرغم من وجود المتلازمة.

تسببت مضادات الذهان غير التقليدية، بما في ذلك الأسينابين، في حدوث تغيرات أيضية، بما في ذلك ارتفاع السكر في الدم ومرض السكري، وخلل شحوم الدم، وزيادة الوزن. في حين أن جميع مضادات الذهان غير التقليدية تنتج بعض التغيرات الأيضية، فإن كل دواء له مخاطره الخاصة. (انظر ارتفاع السكر في الدم ومرض السكري، راجع اضطراب شحوم الدم، وانظر أيضًا زيادة الوزن تحت التحذيرات.)

ارتفاع السكر في الدم، أحيانًا يكون شديدًا ويرتبط بالحماض الكيتوني، أو غيبوبة فرط الأسمولية، أو الوفاة، وقد تم الإبلاغ عنه لدى المرضى الذين يتلقون علاجًا غير نمطي. العوامل المضادة للذهان. تم الإبلاغ عن ارتفاع السكر في الدم لدى المرضى الذين عولجوا بالأسينابين. في التجارب قصيرة المدى الخاضعة للرقابة في المرضى الذين يعانون من الفصام أو الهوس ثنائي القطب، عانى ما يقرب من 0-5 و6-16٪ من المرضى المعالجين بالأسينابين من تحولات من الطبيعي إلى العالي ومن الحدي إلى تركيزات الجلوكوز الصائم العالية، على التوالي. في دراسة مزدوجة التعمية طويلة المدى (عام واحد)، يتم التحكم فيها عن طريق المقارنة، كان متوسط ​​الزيادة في تركيزات الجلوكوز أثناء الصيام من خط الأساس 2.4 ملجم/ديسيلتر.

قم بتقييم نسبة الجلوكوز في الدم قبل البدء أو بعده بفترة قصيرة. من العلاج المضاد للذهان، ثم مراقبة دورية خلال العلاج على المدى الطويل. (انظر النصائح للمرضى.)

التغيرات غير المرغوب فيها في معاملات الدهون التي لوحظت في المرضى الذين عولجوا ببعض مضادات الذهان غير التقليدية. ومع ذلك، لا يؤثر الأسينابين بشكل كبير على ملف الدهون أثناء العلاج قصير المدى.

خط الأساس (أي قبل بدء العلاج أو بعده مباشرة) والمتابعة الدورية لتقييمات الدهون أثناء الصيام الموصى بها أثناء العلاج بالأسينابين. زيادة الوزن

تمت ملاحظة زيادة الوزن مع العلاج غير التقليدي بمضادات الذهان، بما في ذلك الأسينابين.

توصي الشركة المصنعة بالمراقبة الأساسية والمتكررة للوزن أثناء العلاج. في مرضى الأطفال، راقب زيادة الوزن وقم بالتقييم مقابل ما هو متوقع للنمو الطبيعي.

تم الإبلاغ عن خطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي والإغماء مع مضادات الذهان غير التقليدية، خاصة أثناء معايرة الجرعة الأولية ومتى يتم زيادة الجرعة.

في التجارب السريرية على البالغين، بما في ذلك التجارب طويلة الأمد دون المقارنة مع الدواء الوهمي، تم الإبلاغ عن الإغماء في 0.6% من المرضى الذين عولجوا بالأسينابين. في تجارب الهوس ثنائي القطب قصيرة المدى لدى مرضى الأطفال، تم الإبلاغ عن حدوث إغماء لدى 1% من المرضى الذين يتلقون الأسينابين 2.5 أو 5 ملغ مرتين يوميًا وفي أي مريض يتلقون الأسينابين 10 ملغ مرتين يوميًا.

مراقبة العلامات الحيوية الانتصابية في المرضى الذين هم عرضة لانخفاض ضغط الدم (على سبيل المثال، المرضى المسنين، والمرضى الذين يعانون من الجفاف أو نقص حجم الدم، والمرضى الذين يتلقون العلاج الخافضة للضغط في نفس الوقت)، والمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية (على سبيل المثال، تاريخ احتشاء عضلة القلب، وأمراض القلب الإقفارية، وفشل القلب، وتشوهات التوصيل)، والمرضى الذين يعانون من مرض الأوعية الدموية الدماغية. استخدم بحذر عند المرضى الذين يتلقون أدوية أخرى يمكن أن تسبب انخفاض ضغط الدم أو بطء القلب أو اكتئاب الجهاز التنفسي أو اكتئاب الجهاز العصبي المركزي (انظر التفاعلات). في جميع هؤلاء المرضى، يجب مراعاة مراقبة العلامات الحيوية الانتصابية؛ في حالة حدوث انخفاض في ضغط الدم، فكر في تقليل الجرعة.

قد يسبب النعاس، وانخفاض ضغط الدم الوضعي، وعدم الاستقرار الحركي والحسي، مما قد يؤدي إلى السقوط، وبالتالي الكسور أو الإصابات الأخرى.

في المرضى الذين يعانون من أمراض أو حالات أو أدوية أخرى يمكن أن تؤدي إلى تفاقم هذه التأثيرات، يجب إكمال تقييمات مخاطر السقوط عند بدء العلاج المضاد للذهان وتكرار هذه الاختبارات بشكل دوري خلال العلاج طويل الأمد.

قلة الكريات البيض و قلة العدلات المرتبطة مؤقتًا بالعوامل المضادة للذهان، بما في ذلك الأسينابين، والتي تم الإبلاغ عنها أثناء التجارب السريرية و/أو تجربة ما بعد التسويق. تم أيضًا الإبلاغ عن ندرة المحببات (بما في ذلك الحالات المميتة) عند استخدام مضادات الذهان الأخرى.

تشمل عوامل الخطر المحتملة لنقص الكريات البيض وقلة العدلات انخفاض عدد كريات الدم البيضاء أو قلة العدلات الموجودة مسبقًا أو وجود تاريخ من قلة الكريات البيض أو قلة العدلات الناجمة عن الأدوية. مراقبة CBC خلال الأشهر القليلة الأولى من العلاج في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر هذه. توقف عن استخدام الأسينابين عند أول علامة على انخفاض مهم سريريًا في عدد كرات الدم البيضاء في غياب العوامل المسببة الأخرى.

راقب بعناية المرضى الذين يعانون من قلة العدلات المهمة سريريًا بحثًا عن الحمى أو علامات وأعراض العدوى الأخرى (مثل الحمى) وعلاجها على الفور في حالة حدوثها. توقف عن استخدام الأسينابين في حالة حدوث قلة العدلات الشديدة (ANC <1000/مم3)؛ مراقبة WBC حتى يحدث التعافي.

زيادات صغيرة نسبيًا (2-5 مللي ثانية مع الأسينابين مقارنة مع الدواء الوهمي) في فترة QT (QTc) المصححة التي لوحظت في البالغين المصابين بالفصام في دراسة QT مضبوطة ومخصصة ; وكانت هذه الزيادات أقل قليلاً من تلك التي لوحظت في المرضى الذين يتلقون الكيوتيابين. خلال التجارب السريرية، تم الإبلاغ عن إطالة فترة QT بعد خط الأساس> 500 ميلي ثانية بمعدلات مماثلة للأسينابين والدواء الوهمي؛ لم يتم الإبلاغ عن torsades de pointes أو الآثار الضارة المرتبطة بعودة الاستقطاب البطيني المتأخر.

تجنب الاستخدام في المرضى الذين يتلقون في نفس الوقت أدوية أخرى معروفة بإطالة فترة QTc، وفي المرضى الذين لديهم تاريخ من عدم انتظام ضربات القلب، وفي الحالات الأخرى التي قد يزيد من خطر الإصابة بـ torsades de pointes و/أو الموت المفاجئ (على سبيل المثال، بطء القلب، نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنيزيوم الدم، وجود إطالة فترة QT الخلقية). (انظر الأدوية التي تطيل فترة QT ضمن التفاعلات.)

قد يسبب ارتفاع تركيزات البرولاكتين في الدم، والتي قد تستمر أثناء تناول الدواء المزمن وتسبب اضطرابات سريرية (على سبيل المثال، ثر اللبن، انقطاع الطمث، التثدي، العجز الجنسي)؛ قد يؤدي فرط برولاكتين الدم المزمن المرتبط بقصور الغدد التناسلية إلى انخفاض كثافة العظام لدى كل من الإناث والذكور.

إذا كنت تفكر في العلاج بالأسينابين لدى مريضة تعاني من سرطان الثدي المكتشف سابقًا، فضع في اعتبارك أن ما يقرب من ثلث سرطانات الثدي البشرية هي من البرولاكتين- يعتمد في المختبر.

تم الإبلاغ عن النوبات في 0.3% من المرضى البالغين المعالجين بالأسينابين في التجارب السريرية للفصام والهوس ثنائي القطب. لم يتم الإبلاغ عن نوبات لدى مرضى الأطفال في تجربة الهوس ثنائي القطب قصيرة المدى.

استخدم بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات أو الحالات التي قد تقلل من عتبة النوبات؛ قد تكون مثل هذه الحالات أكثر انتشارًا في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا.

النعاس، عادة ما يكون عابرًا ويحدث أعلى معدل حدوث خلال الأسبوع الأول من العلاج، وقد تم الإبلاغ عنه في 13-26٪ من المرضى البالغين و46-53% من مرضى الأطفال الذين يتلقون الأسينابين في التجارب السريرية. (انظر الأدوية المحددة ضمن التفاعلات وانظر أيضًا النصائح للمرضى.)

يمكن حدوث اضطراب في القدرة على تنظيم درجة حرارة الجسم الأساسية باستخدام عوامل مضادة للذهان غير نمطية، بما في ذلك الأسينابين؛ ≥1% من المرضى الذين عولجوا بالأسينابين في التجارب السريرية قبل التسويق واجهوا آثارًا ضارة تشير إلى ارتفاع درجة حرارة الجسم (على سبيل المثال، الحمى، والشعور بالحرارة).

توخى الحذر عند المرضى الذين سيعانون من حالات قد تساهم في حدوث ارتفاع في درجة حرارة الجسم الأساسية (على سبيل المثال، التمارين الشاقة، الحرارة الشديدة، الاستخدام المتزامن للعوامل ذات النشاط المضاد للكولين، الجفاف).

خلل حركة المريء والاستنشاق المرتبط باستخدام العوامل المضادة للذهان. تم الإبلاغ عن عسر البلع مع الأسينابين. يستخدم بحذر عند المرضى المعرضين لخطر الطموح.

فئات سكانية محددة

لم يتم إجراء أي دراسات حتى الآن على النساء الحوامل. لا توجد بيانات بشرية متاحة تبلغ عن المخاطر المرتبطة بالمخدرات. في دراسات التكاثر الحيواني، لم يكن الأسينابين ماسخًا عند تناول جرعات 0.7 و0.4 مرة، على التوالي، من الجرعة البشرية القصوى الموصى بها (MRHD). في الحيوانات، أدى الدواء إلى زيادة فقدان ما بعد الزرع ووفيات الجراء المبكرة وانخفاض معدل بقاء الجراء وزيادة الوزن لاحقًا. تقديم المشورة للنساء الحوامل المعرضات لخطر محتمل على الجنين عند التعرض للأسينابين.

خطر ظهور أعراض خارج هرمية و/أو أعراض الانسحاب (مثل الإثارة، وفرط التوتر، ونقص التوتر، والرعشة، والنعاس، وضيق التنفس، واضطراب التغذية) عند الولدان المعرضين. إلى الأدوية المضادة للذهان خلال الثلث الثالث من الحمل. تباينت الأعراض في شدتها. يتعافى بعض الأطفال في غضون ساعات إلى أيام دون علاج محدد بينما يحتاج البعض الآخر إلى دخول المستشفى لفترة طويلة. مراقبة حديثي الولادة بحثًا عن أعراض خارج هرمية و/أو أعراض الانسحاب؛ في حالة ظهور مثل هذه الأعراض، يجب التعامل معها بشكل مناسب.

سجل الحمل الوطني لمضادات الذهان غير التقليدية: 2388-961-866 و[الويب].

يتم توزيع الأسينابين في حليب الجرذان. من غير المعروف ما إذا كان يتم توزيعه في حليب الإنسان. آثار الدواء على الرضع وعلى إنتاج الحليب غير معروفة أيضًا.

ازن فائدة العلاج بالأسينابين للمرأة وفوائد الرضاعة الطبيعية مقابل المخاطر المحتملة على الرضيع من التعرض للدواء أو من الأسباب الكامنة وراءه. حالة الأم.

لم يتم تقييم السلامة والفعالية لدى مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 10 سنوات.

سلامة وفعالية العلاج الأحادي بالأسينابين لعلاج الاضطراب ثنائي القطب I لدى مرضى الأطفال 10– 17 سنة من العمر مثبتة. يبدو أن هؤلاء المرضى أكثر حساسية لخلل التوتر إذا لم يتم اتباع جدول معايرة الجرعة الأولية. قم بمعايرة الجرعة وفقًا للجدول الزمني الموصى به من قبل الشركة المصنعة (انظر الجرعة تحت الجرعة والإدارة). السلامة والفعالية كعلاج مساعد لعلاج الاضطراب ثنائي القطب لم يتم إثباتها لدى مرضى الأطفال حتى الآن. (انظر الإزالة: فئات خاصة، تحت حركية الدواء.)

لم يتم إثبات فعالية علاج الفصام لدى مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. في تجربة قصيرة المدى (أي لمدة 8 أسابيع)، لم تؤدي تجربة مضبوطة بالعلاج الوهمي في المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و17 عامًا المصابين بالفصام، إلى أن الأسينابين (2.5 أو 5 ملغ مرتين يوميًا) لم يحسن بشكل كبير النتيجة الإجمالية لـ PANSS مقارنةً بالعلاج الوهمي. كان التحمل للأسينابين في هذه التجربة بشكل عام مشابهًا لتلك التي لوحظت في تجارب الاضطراب الثنائي القطب لدى الأطفال والبالغين وثنائي القطب والفصام. بالإضافة إلى ذلك، لم يتم الإبلاغ عن أي نتائج مهمة تتعلق بالسلامة في تجربة سلامة مفتوحة وغير خاضعة للرقابة مدتها 26 أسبوعًا لدى مرضى الأطفال المصابين بالفصام.

خبرة غير كافية في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا لتحديد ما إذا كانوا يستجيبون بشكل مختلف عن البالغين الأصغر سنًا. خطر ضعف التسامح والتقويم. مراقبة بعناية. (انظر مرضى الشيخوخة تحت الجرعة والإدارة وانظر أيضًا الامتصاص: الفئات السكانية الخاصة، تحت الحرائك الدوائية.)

إن المرضى المسنين المصابين بالذهان المرتبط بالخرف والذين يعالجون إما بمضادات الذهان التقليدية أو غير التقليدية يكونون أكثر عرضة لخطر الوفاة؛ زيادة حدوث الأحداث الوعائية الدماغية الضارة لوحظت أيضًا مع بعض مضادات الذهان غير التقليدية. لم تتم الموافقة على استخدام الأسينابين لعلاج المرضى الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف. (انظر زيادة معدل الوفيات بين المرضى المسنين المصابين بالذهان المرتبط بالخرف في التحذير المعبأ، وانظر أيضًا الأحداث الدماغية لدى المرضى المسنين المصابين بالذهان المرتبط بالخرف تحت التنبيهات.)

لوحظت حالات تعرض أعلى بكثير لدى الأفراد المصابين بالتهاب كبدي حاد. ضعف (فئة تشايلد بوغ C). ولذلك يمنع استعماله في مثل هؤلاء المرضى. (انظر الامتصاص: فئات خاصة، تحت حركية الدواء.)

لا يتغير التعرض بشكل كبير لدى الأفراد المصابين باختلال كبدي خفيف (تشايلد-بف من الدرجة أ) أو معتدل (تشايلد-بف من الدرجة ب). لذلك ليس من الضروري تعديل الجرعة عند هؤلاء المرضى.

كان التعرض مشابهًا لدى الأفراد الذين يعانون من درجات متفاوتة من القصور الكلوي وأولئك الذين لديهم وظائف كلوية طبيعية؛ تعديل الجرعة غير مطلوب. (انظر الامتصاص: مجموعات خاصة، تحت حركية الدواء وانظر أيضًا الإزالة: مجموعات خاصة، تحت حركية الدواء.)