Asenapine

Warnungen

Erhöhtes Sterberisiko bei Verwendung von Antipsychotika bei geriatrischen Patienten mit demenzbedingter Psychose.

Analysen von 17 placebokontrollierten Studien zu demenzbedingten Psychosen bei geriatrischen Patienten, die hauptsächlich atypische Antipsychotika erhielten, ergaben einen etwa 1,6- bis 1,7-fachen Anstieg der Mortalität im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten.

Die meisten Todesfälle schienen auf kardiovaskuläre Ereignisse (z. B. Herzversagen, plötzlicher Tod) oder Infektionen (hauptsächlich Lungenentzündung) zurückzuführen zu sein.

Antipsychotika, einschließlich Asenapin, sind nicht für die Behandlung demenzbedingter Psychosen zugelassen. (Siehe „Erhöhte Mortalität bei geriatrischen Patienten mit demenzbedingter Psychose“ im Abschnitt „Warnhinweis“, „Zerebrovaskuläre Ereignisse bei geriatrischen Patienten mit demenzbedingter Psychose“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“ und siehe auch „Dysphagie“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“).

Überempfindlichkeitsreaktionen

Überempfindlichkeitsreaktionen, die mit Asenapin berichtet wurden. Zu den Symptomen gehörten Anaphylaxie, Angioödem, Hypotonie, Tachykardie, geschwollene Zunge, Atemnot, pfeifende Atmung und Hautausschlag. In einigen Fällen wurde über das Auftreten von mehr als einer Überempfindlichkeitsreaktion berichtet, und in mehreren Fällen wurde über das Auftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen nach der ersten Dosis berichtet. Bei einigen Patienten verschwanden die Symptome nach Absetzen von Asenapin; andere erforderten Krankenhausaufenthalte oder Besuche in der Notaufnahme sowie therapeutische Eingriffe. (Siehe „Kontraindikationen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“ und auch „Hinweise für Patienten“.)

Weitere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Erhöhte Inzidenz unerwünschter zerebrovaskulärer Ereignisse (zerebrovaskuläre Unfälle und TIAs), einschließlich Todesfälle, wurde bei behandelten geriatrischen Patienten mit demenzbedingter Psychose beobachtet mit bestimmten atypischen Antipsychotika (Aripiprazol, Olanzapin, Risperidon) in placebokontrollierten Studien. Asenapin ist nicht für die Behandlung von Patienten mit demenzbedingter Psychose zugelassen. (Siehe „Erhöhte Mortalität bei geriatrischen Patienten mit demenzbedingter Psychose“ im Warnhinweis.)

Malignes neuroleptisches Syndrom (MNS), ein potenziell tödlicher Symptomkomplex, der durch Hyperpyrexie, Muskelsteifheit, Delirium und autonomes Fahren gekennzeichnet ist Instabilität, berichtet bei Antipsychotika, einschließlich Asenapin.

Bei Verdacht auf NMS ist die Therapie sofort abzubrechen und eine intensive symptomatische Behandlung und Überwachung durchzuführen.

Spätdyskinesie, ein Syndrom bestehend aus potenziell irreversible, unwillkürliche dyskinetische Bewegungen, berichtet bei der Anwendung von Antipsychotika, einschließlich Asenapin.

Reservieren Sie eine antipsychotische Langzeitbehandlung Patienten mit chronischen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie auf Antipsychotika ansprechen, und für die alternative, wirksame, aber möglicherweise weniger schädliche Behandlungen nicht verfügbar oder angemessen sind. Bei Patienten, die eine chronische Behandlung benötigen, verwenden Sie die niedrigste Dosierung und die kürzeste Behandlungsdauer, die erforderlich sind, um ein zufriedenstellendes klinisches Ansprechen zu erzielen. Überprüfen Sie regelmäßig die Notwendigkeit einer weiteren Therapie.

APA empfiehlt, Patienten, die atypische Antipsychotika erhalten, alle 12 Monate auf abnormale unwillkürliche Bewegungen zu untersuchen; Bei Patienten mit erhöhtem Risiko für Spätdyskinesie alle 6 Monate eine Untersuchung durchführen. Erwägen Sie ein Absetzen von Asenapin, wenn Anzeichen und Symptome einer Spätdyskinesie auftreten. Einige Patienten benötigen jedoch möglicherweise trotz Vorliegen des Syndroms eine Behandlung.

Atypische Antipsychotika, einschließlich Asenapin, haben Stoffwechselveränderungen verursacht, darunter Hyperglykämie und Diabetes mellitus, Dyslipidämie und Gewichtszunahme. Während alle atypischen Antipsychotika einige Stoffwechselveränderungen hervorrufen, hat jedes Medikament sein eigenes spezifisches Risikoprofil. (Siehe Hyperglykämie und Diabetes mellitus, siehe Dyslipidämie und auch Gewichtszunahme unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Hyperglykämie, manchmal schwerwiegend und mit Ketoazidose, hyperosmolarem Koma oder Tod verbunden, wurde bei Patienten berichtet, die atypische Medikamente erhielten Antipsychotika. Bei mit Asenapin behandelten Patienten wurde über Hyperglykämie berichtet. In kontrollierten Kurzzeitstudien mit Patienten mit Schizophrenie oder bipolarer Manie kam es bei etwa 0–5 bzw. 6–16 % der mit Asenapin behandelten Patienten zu Verschiebungen von normalen zu hohen bzw. von grenzwertigen zu hohen Nüchternglukosekonzentrationen. In einer längerfristigen (ein Jahr) Vergleichs-kontrollierten Doppelblindstudie betrug der mittlere Anstieg der Nüchternglukosekonzentrationen gegenüber dem Ausgangswert 2,4 mg/dl.

Beurteilen Sie den Blutzucker vor oder kurz nach Beginn der antipsychotischen Therapie, dann regelmäßige Überwachung während der Langzeittherapie. (Siehe Hinweise für Patienten.)

Unerwünschte Veränderungen der Lipidparameter, die bei Patienten beobachtet wurden, die mit einigen atypischen Antipsychotika behandelt wurden. Asenapin hat jedoch keinen wesentlichen Einfluss auf das Lipidprofil während der Kurzzeittherapie.

Während der Asenapin-Therapie werden Baseline-Bewertungen (d. h. vor oder kurz nach Beginn der Therapie) und regelmäßige Nachuntersuchungen der Nüchtern-Lipidwerte empfohlen.Gewichtszunahme

Gewichtszunahme bei atypischer antipsychotischer Therapie, einschließlich Asenapin.

Der Hersteller empfiehlt eine anfängliche und häufige Gewichtsüberwachung während der Therapie. Überwachen Sie bei pädiatrischen Patienten die Gewichtszunahme und vergleichen Sie sie mit der erwarteten Gewichtszunahme bei normalem Wachstum.

Das Risiko einer orthostatischen Hypotonie und Synkope wird bei atypischen Antipsychotika berichtet, insbesondere während der anfänglichen Dosistitration und wann Die Dosierung wird erhöht.

In klinischen Studien mit Erwachsenen, einschließlich Langzeitstudien ohne Vergleich mit Placebo, wurde bei 0,6 % der mit Asenapin behandelten Patienten über Synkopen berichtet. In Kurzzeitstudien zur bipolaren Manie bei pädiatrischen Patienten wurde bei 1 % der Patienten, die zweimal täglich 2,5 oder 5 mg Asenapin erhielten, Synkopen berichtet, und bei keinem Patienten, der zweimal täglich 10 mg Asenapin erhielt.

Überwachen Sie orthostatische Vitalfunktionen Patienten, die anfällig für Hypotonie sind (z. B. geriatrische Patienten, Patienten mit Dehydration oder Hypovolämie, Patienten, die gleichzeitig eine blutdrucksenkende Therapie erhalten), Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, ischämische Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, Erregungsleitungsstörungen) und Patienten mit zerebrovaskuläre Krankheit. Bei Patienten, die andere Arzneimittel erhalten, die Hypotonie, Bradykardie, Atemdepression oder ZNS-Depression verursachen können, ist Vorsicht geboten (siehe „Wechselwirkungen“). Bei allen solchen Patienten sollte eine Überwachung der orthostatischen Vitalfunktionen in Betracht gezogen werden. Wenn eine Hypotonie auftritt, erwägen Sie eine Dosisreduktion.

Kann Schläfrigkeit, posturale Hypotonie sowie motorische und sensorische Instabilität verursachen, was zu Stürzen und in der Folge zu Brüchen oder anderen Verletzungen führen kann.

Führen Sie bei Patienten mit Krankheiten, Beschwerden oder anderen Arzneimitteln, die diese Wirkungen verstärken könnten, zu Beginn einer antipsychotischen Therapie eine Sturzrisikobewertung durch und wiederholen Sie diese Tests regelmäßig während der Langzeittherapie.

Leukopenie und Neutropenie im zeitlichen Zusammenhang mit Antipsychotika, einschließlich Asenapin, über die während klinischer Studien und/oder nach der Markteinführung berichtet wurde. Agranulozytose (einschließlich tödlicher Fälle) wurde auch bei anderen Antipsychotika berichtet.

Mögliche Risikofaktoren für Leukopenie und Neutropenie sind eine bereits bestehende niedrige Leukozytenzahl oder ANC oder eine Vorgeschichte von arzneimittelinduzierter Leukopenie oder Neutropenie. Überwachen Sie das Blutbild während der ersten Monate der Therapie bei Patienten mit solchen Risikofaktoren. Unterbrechen Sie Asenapin beim ersten Anzeichen eines klinisch bedeutsamen Rückgangs der Leukozytenzahl, wenn keine anderen ursächlichen Faktoren vorliegen.

Überwachen Sie Patienten mit klinisch bedeutsamer Neutropenie sorgfältig auf Fieber oder andere Anzeichen und Symptome einer Infektion (z. B. Fieber). und behandeln Sie sie umgehend, wenn sie auftreten. Unterbrechen Sie Asenapin, wenn eine schwere Neutropenie (ANC <1000/mm3) auftritt; Überwachen Sie die Leukozytenzahl, bis eine Erholung eintritt.

Relativ geringe Anstiege (2–5 ms mit Asenapin im Vergleich zu Placebo) im korrigierten QT-Intervall (QTc), die bei Erwachsenen mit Schizophrenie in einer kontrollierten und speziellen QT-Studie beobachtet wurden ; Diese Anstiege waren etwas geringer als die bei Patienten, die Quetiapin erhielten. In klinischen Studien wurden QT-Intervallverlängerungen > 500 ms nach Studienbeginn mit ähnlicher Häufigkeit für Asenapin und Placebo berichtet; Torsades de Pointes oder Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer verzögerten ventrikulären Repolarisation wurden nicht gemeldet.

Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten, die gleichzeitig andere Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern, bei Patienten mit Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte und unter anderen Umständen, bei denen dies der Fall ist kann das Risiko für Torsades de pointes und/oder plötzlichen Tod erhöhen (z. B. Bradykardie, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, Vorliegen einer angeborenen QT-Intervall-Verlängerung). (Siehe „Arzneimittel, die das QT-Intervall verlängern“ unter „Wechselwirkungen“.)

Kann zu erhöhten Serumprolaktinkonzentrationen führen, die bei chronischer Verabreichung bestehen bleiben und klinische Störungen verursachen können (z. B. Galaktorrhoe, Amenorrhoe, Gynäkomastie, Impotenz); Chronische Hyperprolaktinämie im Zusammenhang mit Hypogonadismus kann sowohl bei Frauen als auch bei Männern zu einer verminderten Knochendichte führen.

Wenn Sie eine Asenapin-Therapie bei einer Patientin mit bereits erkanntem Brustkrebs in Betracht ziehen, bedenken Sie, dass etwa ein Drittel aller menschlichen Brustkrebserkrankungen auf Prolaktin zurückzuführen sind. abhängig in vitro.

Anfälle wurden bei 0,3 % der mit Asenapin behandelten erwachsenen Patienten in klinischen Studien zu Schizophrenie und bipolarer Manie berichtet. Bei pädiatrischen Patienten wurden in einer Kurzzeitstudie zu bipolarer Manie keine Anfälle gemeldet.

Mit Vorsicht anwenden bei Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte oder Erkrankungen, die die Anfallsschwelle herabsetzen können; Solche Erkrankungen können bei Patienten ≥ 65 Jahren häufiger auftreten.

Schläfrigkeit, meist vorübergehend und mit der höchsten Inzidenz in der ersten Therapiewoche, wird bei 13–26 % der erwachsenen Patienten berichtet und 46–53 % der pädiatrischen Patienten, die in klinischen Studien Asenapin erhielten. (Siehe „Spezifische Arzneimittel“ unter „Wechselwirkungen“ und auch „Hinweise für Patienten“.)

Störung der Fähigkeit zur Regulierung der Körperkerntemperatur ist bei atypischen Antipsychotika, einschließlich Asenapin, möglich; Bei ≤ 1 % der mit Asenapin behandelten Patienten traten in klinischen Studien vor dem Inverkehrbringen Nebenwirkungen auf, die auf einen Anstieg der Körpertemperatur hindeuten (z. B. Fieber, Hitzegefühl).

Seien Sie bei Patienten vorsichtig, bei denen Erkrankungen auftreten, die zu einem Anstieg der Körpertemperatur beitragen können Erhöhung der Körperkerntemperatur (z. B. anstrengendes Training, extreme Hitze, gleichzeitige Anwendung von Mitteln mit anticholinerger Wirkung, Dehydrierung).

Motilitätsstörungen und Aspiration des Ösophagus im Zusammenhang mit der Einnahme von Antipsychotika. Unter Asenapin wurde über Dysphagie berichtet. Bei Patienten mit Aspirationsrisiko mit Vorsicht anwenden.

Spezifische Populationen

Bisher wurden keine Studien an schwangeren Frauen durchgeführt. Es liegen keine menschlichen Daten vor, die Aufschluss über das drogenbedingte Risiko geben. In Tierreproduktionsstudien war Asenapin bei Dosierungen, die dem 0,7- bzw. 0,4-fachen der maximal empfohlenen Humandosis (MRHD) entsprachen, nicht teratogen. Bei Tieren erhöhte das Medikament den Verlust nach der Implantation und den frühen Tod der Jungtiere und verringerte die Überlebensrate und Gewichtszunahme der nachfolgenden Jungtiere. Informieren Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für den Fötus bei Asenapin-Exposition.

Risiko für extrapyramidale und/oder Entzugssymptome (z. B. Unruhe, Hypertonie, Hypotonie, Zittern, Schläfrigkeit, Atemnot, Fütterstörung) bei exponierten Neugeborenen auf Antipsychotika im dritten Trimester. Die Schwere der Symptome war unterschiedlich; Einige Säuglinge erholten sich innerhalb von Stunden bis Tagen ohne spezifische Behandlung, während andere einen längeren Krankenhausaufenthalt erforderten. Überwachen Sie Neugeborene auf extrapyramidale und/oder Entzugserscheinungen; Wenn solche Symptome auftreten, behandeln Sie sie angemessen.

Nationales Schwangerschaftsregister für atypische Antipsychotika: 866-961-2388 und [Web].

Asenapin geht bei Ratten in die Milch über; Es ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch übergeht. Auswirkungen des Medikaments auf gestillte Säuglinge und auf die Milchproduktion sind ebenfalls nicht bekannt.

Wägen Sie den Nutzen der Asenapin-Therapie für die Frau und den Nutzen des Stillens gegenüber dem potenziellen Risiko für das Kind ab, das dem Medikament oder den zugrunde liegenden Substanzen ausgesetzt ist mütterlicher Zustand.

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 10 Jahren nicht bewertet.

Sicherheit und Wirksamkeit der Asenapin-Monotherapie zur Behandlung der Bipolar-I-Störung bei pädiatrischen Patienten im Alter von 10–10 Jahren. 17 Jahre alt festgelegt. Solche Patienten scheinen empfindlicher auf Dystonie zu reagieren, wenn der anfängliche Dosistitrationsplan nicht eingehalten wird; Titrieren Sie die Dosierung gemäß dem vom Hersteller empfohlenen Zeitplan (siehe Dosierung unter Dosierung und Anwendung). Sicherheit und Wirksamkeit als Zusatztherapie zur Behandlung der bipolaren Störung bei pädiatrischen Patienten sind bisher nicht erwiesen. (Siehe Eliminierung: Besondere Patientengruppen, unter Pharmakokinetik.)

Wirksamkeit bei der Behandlung von Schizophrenie bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren nicht nachgewiesen. In einer kurzfristigen (d. h. 8 Wochen dauernden), placebokontrollierten Studie an Jugendlichen im Alter von 12–17 Jahren mit Schizophrenie verbesserte Asenapin (2,5 oder 5 mg zweimal täglich) den PANSS-Gesamtscore im Vergleich zu Placebo nicht wesentlich. Die Verträglichkeit von Asenapin in dieser Studie war im Allgemeinen ähnlich der, die in den bipolaren Studien bei Kindern und bei bipolaren Erkrankungen und Schizophrenie bei Erwachsenen beobachtet wurde. Darüber hinaus wurden in einer 26-wöchigen, offenen, unkontrollierten Sicherheitsstudie an pädiatrischen Patienten mit Schizophrenie keine wichtigen Sicherheitsergebnisse gemeldet.

Es liegen nicht genügend Erfahrungen bei Patienten ≥ 65 Jahren vor, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Erwachsene. Risiko einer schlechteren Toleranz und Orthostase; sorgfältig überwachen. (Siehe „Geriatrische Patienten“ unter „Dosierung und Anwendung“ und auch „Absorption: Besondere Patientengruppen“ unter „Pharmakokinetik“.)

Geriatrische Patienten mit demenzbedingter Psychose, die entweder mit konventionellen oder atypischen Antipsychotika behandelt werden, haben ein erhöhtes Sterberisiko; Eine erhöhte Inzidenz unerwünschter zerebrovaskulärer Ereignisse wurde auch bei bestimmten atypischen Antipsychotika beobachtet. Asenapin ist nicht für die Behandlung von Patienten mit demenzbedingter Psychose zugelassen. (Siehe „Erhöhte Mortalität bei geriatrischen Patienten mit demenzbedingter Psychose“ im Warnhinweis und auch „Zerebrovaskuläre Ereignisse bei geriatrischen Patienten mit demenzbedingter Psychose“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“).

Erheblich höhere Expositionen wurden bei Personen mit schwerer Leberfunktionsstörung beobachtet Beeinträchtigung (Child-Pugh-Klasse C). Daher ist die Anwendung bei solchen Patienten kontraindiziert. (Siehe Absorption: Besondere Patientengruppen, unter Pharmakokinetik.)

Bei Personen mit leichter (Child-Pugh-Klasse A) oder mäßiger (Child-Pugh-Klasse B) Leberfunktionsstörung ist die Exposition nicht wesentlich verändert; Daher ist bei solchen Patienten keine Dosisanpassung erforderlich.

Die Exposition war bei Personen mit unterschiedlich ausgeprägter Nierenfunktionsstörung und Personen mit normaler Nierenfunktion ähnlich; Dosisanpassung nicht erforderlich. (Siehe Absorption: Spezielle Populationen unter Pharmakokinetik und auch Elimination: Spezielle Populationen unter Pharmakokinetik.)