Axicabtagene (Systemic)

ماركات: Yescarta
فئة المخدرات: وكلاء مضادات الأورام

استخدام Axicabtagene (Systemic)

أكسيكابتاجين سيلولوسيل هو منتج خلوي فردي يتم تحضيره من الخلايا التائية الذاتية التي تم الحصول عليها عن طريق فصادة الكريات البيض. يتم إرسال الخلايا إلى مختبر تجاري حيث يتم تعديلها وراثيا للتعبير عن مستقبلات المستضد الخيميري (CAR) ثم يتم غرسها مرة أخرى في المريض. Axicabtagene ciloleucel هو علاج بالخلايا التائية CAR مع مؤشرات لسرطان الغدد الليمفاوية ذات الخلايا البائية الكبيرة وسرطان الغدد الليمفاوية الجريبي.

يمكن أن تترافق علاجات الخلايا التائية CAR مع حالات تسمم شديدة؛ وقد نشرت الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) دليلاً إرشاديًا لتقديم إرشادات حول تشخيص وتقييم وإدارة مثل هذه السميات.

ليمفوما الخلايا البائية الكبيرة

أكسيكابتاجين سيلوليوسيل هو علاج بالخلايا التائية من نوع CAR موصوف لعلاج البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية الكبيرة والذي لا يستجيب للعلاج الكيميائي المناعي في الخط الأول أو الذي ينتكس خلال 12 شهرًا من العلاج المناعي الكيميائي الخط الأول.

يستخدم Axicabtagene ciloleucel أيضًا لعلاج البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية الكبيرة المنتكسة أو المقاومة بعد خطين أو أكثر من العلاج الجهازي، بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية الكبيرة المنتشرة (DLBCL) غير المحددة بطريقة أخرى، الأولية سرطان الغدد الليمفاوية B-cell كبير المنصف، وسرطان الغدد الليمفاوية B-cell عالي الجودة، وDLBCL الناشئة عن سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي. تم تصنيف Axicabtagene ciloleucel كدواء يتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج DLBCL وسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية المنصفية الأولية.

لم يتم الإشارة إلى Axicabtagene ciloleucel لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية العصبي المركزي الأولي.

تم إثبات فعالية عقار axicabtagene ciloleucel في علاج سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية الكبيرة المنتكسة أو المقاومة في دراسة عشوائية متعددة المراكز مفتوحة التسمية (ZUMA-7). بعد العلاج الكيميائي لاستنزاف الخلايا الليمفاوية، تلقى المرضى عقار أكسيكابتاجين سيلوليوسيل (يتم إعطاؤه كحقنة واحدة في الوريد) أو علاج الخط الثاني القياسي. كان البقاء على قيد الحياة بدون أحداث (EFS) أطول في المرضى الذين تلقوا أكسيكابتاجين سيلوليوسيل مقابل العلاج القياسي (متوسط ​​8.3 مقابل شهرين). كان معدل EFS المقدر بعد 18 شهرًا هو 41.5% في مجموعة أكسيكابتاجين سيلوليوسيل و17% في مجموعة العلاج القياسي.

قامت تجربة أحادية الذراع ومفتوحة التسمية ومتعددة المراكز (ZUMA-1) بتقييم الفعالية. من ضخ واحد من axicabtagene ciloleucel في المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين العدواني الانتكاسي أو المقاوم للعلاج. بعد العلاج الكيميائي لاستنزاف الخلايا اللمفاوية، تم إعطاء عقار أكسيكابتاجين سيلولوسيل كحقنة واحدة في الوريد. من بين 101 مريضًا تلقوا أكسيكابتاجين سيلوليوسيل، كان لدى 73 (72%) استجابة موضوعية و52 (51%) حصلوا على استجابة كاملة؛ وكان متوسط ​​مدة الاستجابة 9.2 شهرًا.

سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي

أكسيكابتاجين سيلولوسيل هو علاج بالخلايا التائية CAR موصوف لعلاج البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية الجريبي الانتكاس أو المقاوم (FL) بعد خطين أو أكثر من العلاج الجهازي. تتم الموافقة على هذا المؤشر بموجب الموافقة المعجلة بناءً على معدل الاستجابة. قد تكون الموافقة المستمرة على هذا المؤشر مشروطة بالتحقق ووصف الفائدة السريرية في التجارب التأكيدية.

تم تصنيف Axicabtagene ciloleucel كدواء يتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي.

تم إثبات فعالية عقار أكسيكابتاجين سيلولوسيل في علاج سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي المنتكس أو المقاوم في دراسة متعددة المراكز أجريت على ذراع واحدة ومفتوحة التسمية (ZUMA-5). بعد العلاج الكيميائي لاستنزاف الخلايا اللمفاوية، تم إعطاء عقار أكسيكابتاجين سيلولوسيل كحقنة واحدة في الوريد. في تحليل الفعالية الأولية الذي شمل 81 مريضًا، حقق 74 (91%) استجابة موضوعية و49 (60%) حققوا استجابة كاملة. ولم يكن من الممكن تقدير متوسط ​​مدة الاستجابة عند متابعة متوسطة تبلغ 14.5 شهرًا.

ربط المخدرات

كيف تستعمل Axicabtagene (Systemic)

عام

يتوفر أكسيكابتاجين سيلولوسيل في أشكال الجرعات ونقاط القوة التالية:

  • أكسيكابتاجين سيلولوسيل هو معلق خلوي للتسريب الوريدي.

  • تحتوي جرعة واحدة من axicabtagene ciloleucel على 2 × 106 خلايا T قابلة للحياة إيجابية CAR لكل كجم من وزن الجسم، بحد أقصى 2 × 108 خلايا T قابلة للحياة إيجابية CAR في حوالي 68 مل معلق في كيس التسريب.

    • الجرعة

    من من الضروري أن تتم استشارة علامة الشركة المصنعة للحصول على معلومات أكثر تفصيلاً حول الجرعة وإدارة هذا الدواء. ملخص الجرعة:

    البالغون

    الجرعة والإدارة

    للاستخدام الذاتي فقط. للاستخدام الوريدي فقط.

  • قم بإدارة axicabtagene ciloleucel في منشأة رعاية صحية معتمدة.
  • لا تستخدم استنزاف الكريات البيض مرشح.
  • إدارة نظام استنزاف اللمفاوية من سيكلوفوسفاميد وفلودارابين في اليوم الخامس والرابع والثالث قبل ضخ أكسيكابتاجين سيلوليوسيل. تأكد من توفر axicabtagene ciloleucel قبل البدء في نظام استنزاف اللمفاويات.
  • تحقق من هوية المريض قبل التسريب. يجب أن تتطابق هوية المريض مع معرفات المريض الموجودة على شريط axicabtagene ciloleucel وحقيبة التسريب. لا تقم بحقن axicabtagene ciloleucel إذا كانت المعلومات الموجودة على الملصق الخاص بالمريض لا تتطابق مع المريض المقصود.
  • يتم التعاطي مسبقًا مع الأسيتامينوفين ومضاد الهيستامين H1 قبل ساعة واحدة تقريبًا من التسريب. فكر في استخدام الكورتيكوستيرويد الوقائي بعد تقييم الفوائد والمخاطر المحتملة.
  • تأكد من توفر توسيليزوماب قبل التسريب.
  • تعتمد جرعات أكسيكابتاجين سيلولوسيل على عدد الخلايا التائية الحيوية الإيجابية لمستقبل المستضد الخيميري (CAR).

  • الجرعة المستهدفة من axicabtagene ciloleucel هي 2 × 106 خلايا T قابلة للحياة إيجابية CAR لكل كجم من وزن الجسم، بحد أقصى 2 × 108 خلايا T قابلة للحياة إيجابية CAR.
  • راجع معلومات الوصفة الكاملة للحصول على تعليمات مفصلة حول التحضير والإدارة.

    • تحذيرات

    موانع الاستعمال
  • لا شيء.
    • تحذيرات/احتياطات

    متلازمة إطلاق السيتوكين

    تحدث متلازمة إطلاق السيتوكين، بما في ذلك التفاعلات المميتة أو المهددة للحياة، بعد العلاج باستخدام أكسيكابتاجين سيلوليوسيل. حدثت CRS في 90٪ (379/422) من المرضى الذين يعانون من ليمفوما اللاهودجكين (NHL) الذين يتلقون أكسيكابتاجين سيلوليوسيل، بما في ذلك ≥ الصف 3 (نظام تصنيف لي 1) CRS في 9٪. حدثت CRS في 93٪ (256/276) من المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية الكبيرة (LBCL)، بما في ذلك CRS من الدرجة 3 في 9٪. من بين المرضى الذين يعانون من LBCL الذين لقوا حتفهم بعد تلقي axicabtagene ciloleucel، كان لدى أربعة منهم أحداث CRS مستمرة في وقت الوفاة. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من LBCL في دراسة ZUMA-1، كان متوسط ​​الوقت لظهور CRS هو يومين بعد التسريب (المدى: من 1 إلى 12 يومًا) وكان متوسط ​​مدة CRS 7 أيام (المدى: من 2 إلى 58 يومًا). بالنسبة للمرضى الذين يعانون من LBCL في دراسة ZUMA-7، كان متوسط ​​الوقت لظهور CRS هو 3 أيام بعد التسريب (المدى: من 1 إلى 10 أيام) وكان متوسط ​​المدة 7 أيام (المدى: من 2 إلى 43 يومًا).

    حدث CRS في 84% (123/146) من المرضى الذين يعانون من ليمفوما اللاهودجكين البطيئة (iNHL) في دراسة ZUMA-5، بما في ذلك ≥ الدرجة 3 CRS في 8%. من بين المرضى الذين يعانون من iNHL الذين لقوا حتفهم بعد تلقي axicabtagene ciloleucel، كان لدى مريض واحد حدث CRS مستمر في وقت الوفاة. كان متوسط ​​الوقت لظهور CRS هو 4 أيام (المدى: من 1 إلى 20 يومًا) وكان متوسط ​​المدة 6 أيام (المدى: من 1 إلى 27 يومًا) للمرضى الذين يعانون من iNHL.

    المظاهر الرئيسية لـ CRS ( ≥ 10٪ في جميع المرضى مجتمعين شملت الحمى (85٪)، انخفاض ضغط الدم (40٪)، عدم انتظام دقات القلب (32٪)، قشعريرة (22٪)، نقص الأكسجة (20٪)، الصداع (15٪)، والتعب (12٪). ). تشمل الأحداث الخطيرة التي قد تترافق مع CRS عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك الرجفان الأذيني وعدم انتظام دقات القلب البطيني)، والقصور الكلوي، وفشل القلب، وفشل الجهاز التنفسي، والسكتة القلبية، ومتلازمة تسرب الشعيرات الدموية، وفشل الأعضاء المتعددة، ومتلازمة كثرة الكريات اللمفاوية الدموية / متلازمة تنشيط البلاعم (HLH). /MAS).

    تم تقييم تأثير توسيليزوماب و/أو الكورتيكوستيرويدات على حدوث وشدة CRS في مجموعتين لاحقتين من مرضى LBCL في ZUMA-1. من بين المرضى الذين تلقوا توسيليزوماب و/أو الكورتيكوستيرويدات لأحداث الدرجة الأولى المستمرة، حدثت CRS في 93٪ (38/41)، بما في ذلك 2٪ (1/41) مع CRS من الدرجة 3؛ لم يتعرض أي مريض لحدث من الدرجة الرابعة أو الخامسة. كان متوسط ​​الوقت لظهور CRS هو يومين (المدى: من 1 إلى 8 أيام) وكان متوسط ​​مدة ظهور CRS 7 أيام (المدى: من 2 إلى 16 يومًا).

    تم إعطاء العلاج الوقائي بالكورتيكوستيرويدات للمرضى مجموعة مكونة من 39 مريضًا لمدة 3 أيام بدءًا من يوم ضخ أكسيكابتاجين سيلوليوسيل. أصيب واحد وثلاثون من أصل 39 مريضًا (79٪) بـ CRS، وعند هذه النقطة تمت إدارة المرضى باستخدام توسيليزوماب و/أو جرعات علاجية من الكورتيكوستيرويدات مع عدم وجود مرضى يتطور لديهم CRS من الدرجة 3 أو أعلى. كان متوسط ​​الوقت لظهور CRS 5 أيام (المدى: من 1 إلى 15 يومًا) وكان متوسط ​​مدة ظهور CRS 4 أيام (المدى: من 1 إلى 10 أيام). على الرغم من عدم وجود تفسير آلي معروف، ضع في اعتبارك مخاطر وفوائد الكورتيكوستيرويدات الوقائية في سياق الأمراض المصاحبة الموجودة مسبقًا للمريض الفردي واحتمال خطر الدرجة الرابعة والتسمم العصبي لفترات طويلة.

    تأكد أن جرعتين من توسيليزوماب متاحة قبل ضخ أكسيكابتاجين سيلولوسيل. قم بمراقبة المرضى يوميًا على الأقل لمدة 7 أيام في منشأة رعاية صحية معتمدة بعد التسريب بحثًا عن علامات وأعراض CRS. مراقبة المرضى بحثًا عن علامات أو أعراض CRS لمدة 4 أسابيع بعد التسريب. قم بإرشاد المرضى للحصول على رعاية طبية فورية في حالة ظهور علامات أو أعراض CRS في أي وقت. عند أول علامة على متلازمة المتلازمة المزمنة، ابدأ العلاج بالرعاية الداعمة، أو توسيليزوماب، أو توسيليزوماب والكورتيكوستيرويدات كما هو محدد.

    السموم العصبية

    حدثت السميات العصبية (بما في ذلك ICANS) التي كانت مميتة أو مهددة للحياة بعد العلاج باستخدام أكسيكابتاجين سيلوليوسيل. حدثت السميات العصبية لدى 78% (330/422) من المرضى الذين يعانون من NHL الذين يتلقون أكسيكابتاجين سيلوليوسيل، بما في ذلك حالات الدرجة الثالثة في 25%.

    حدثت السميات العصبية في 87% (94/108) من المرضى الذين يعانون من LBCL في ZUMA-1، بما في ذلك حالات ≥ الدرجة 3 في 31% وفي 74% (124/168) من المرضى في ZUMA-7 بما في ذلك حالات ≥ الدرجة 3 في 25%. كان متوسط ​​وقت البدء 4 أيام (المدى: من 1 إلى 43 يومًا) وكانت المدة المتوسطة 17 يومًا في المرضى الذين يعانون من LBCL في ZUMA-1. كان متوسط ​​الوقت لظهور السمية العصبية 5 أيام (النطاق: من 1 إلى 133 يومًا) وكان متوسط ​​المدة 15 يومًا في المرضى الذين يعانون من LBCL في ZUMA-7. حدثت السميات العصبية في 77% (112/146) من المرضى الذين يعانون من iNHL، بما في ذلك ≥ الصف 3 في 21%. كان متوسط ​​وقت البدء 6 أيام (المدى: من 1 إلى 79 يومًا) وكان متوسط ​​المدة 16 يومًا. ثمانية وتسعون بالمائة من جميع حالات السمية العصبية لدى المرضى الذين يعانون من LBCL و 99٪ من جميع حالات السمية العصبية لدى المرضى الذين يعانون من iNHL حدثت خلال الأسابيع الثمانية الأولى من ضخ axicabtagene ciloleucel. حدثت حالات السمية العصبية خلال الأيام السبعة الأولى من حقن عقار أكسيكابتاجين سيلولوسيل في 87% من المرضى المصابين بـ LBCL و74% من المرضى المصابين بـ iNHL.

    السميات العصبية الأكثر شيوعًا (≥ 10%) في جميع المرضى مجتمعين وشملت اعتلال الدماغ (50%)، والصداع (43%)، والرعشة (29%)، والدوخة (21%)، وفقدان القدرة على الكلام (17%)، والهذيان (15%)، والأرق (10%). ولوحظ اعتلال دماغي طويل الأمد يصل إلى 173 يومًا. حدثت أحداث خطيرة بما في ذلك فقدان القدرة على الكلام، واعتلال بيضاء الدماغ، وعسر التلفظ، والخمول، والنوبات المرضية مع أكسيكابتاجين سيلوليوسيل. حدثت حالات مميتة وخطيرة من الوذمة الدماغية والاعتلال الدماغي، بما في ذلك الاعتلال الدماغي المتأخر، لدى المرضى الذين عولجوا بأكسيكابتاجين سيلوليوسيل.

    تم تقييم تأثير توسيليزوماب و/أو الكورتيكوستيرويدات على حدوث وشدة السميات العصبية. في مجموعتين لاحقتين من مرضى LBCL في ZUMA-1. من بين المرضى الذين تلقوا الكورتيكوستيرويدات في بداية التسمم من الدرجة الأولى، حدثت سمية عصبية في 78٪ (32/41) و 20٪ (8/41) لديهم سمية عصبية من الدرجة 3؛ لم يتعرض أي مريض لحدث من الدرجة الرابعة أو الخامسة. كان متوسط ​​الوقت لظهور التسمم العصبي هو 6 أيام (المدى: من 1 إلى 93 يومًا) مع متوسط ​​مدة 8 أيام (المدى: من 1 إلى 144 يومًا). تم إعطاء العلاج الوقائي بالكورتيكوستيرويدات لمجموعة مكونة من 39 مريضًا لمدة 3 أيام بدءًا من يوم ضخ أكسيكابتاجين سيلوليوسيل. من بين هؤلاء المرضى الـ 39، أصيب 85% (33/39) بتسمم عصبي؛ أصيب 8% (3/39) بالتسمم العصبي من الدرجة الثالثة و5% (2/39) أصيبوا بالتسمم العصبي من الدرجة الرابعة. كان متوسط ​​الوقت لظهور السميات العصبية هو 6 أيام (المدى: من 1 إلى 274 يومًا) مع متوسط ​​مدة 12 يومًا (المدى: من 1 إلى 107 أيام). الكورتيكوستيرويدات الوقائية لإدارة متلازمة المتلازمة المزمنة والسمية العصبية قد تؤدي إلى درجة أعلى من السمية العصبية أو إطالة أمد السمية العصبية، وتؤخر ظهور متلازمة المتلازمة المزمنة وتقلل مدة المتلازمة.

    مراقبة المرضى يوميًا على الأقل لمدة 7 أيام في المستشفى منشأة رعاية صحية معتمدة بعد التسريب بحثًا عن علامات وأعراض التسمم العصبي. راقب المرضى بحثًا عن علامات أو أعراض التسمم العصبي لمدة 4 أسابيع بعد التسريب وعلاجهم على الفور.

    برنامج REMS

    بسبب خطر CRS والسمية العصبية، فإن axicabtagene ciloleucel متاح فقط من خلال برنامج مقيد بموجب استراتيجية تقييم المخاطر والتخفيف من آثارها (REMS) تسمى برنامج YESCARTA وTECARTUS REMS. المكونات المطلوبة لبرنامج REMS هي:

  • يجب تسجيل مرافق الرعاية الصحية التي تقوم بتوزيع وإدارة axicabtagene ciloleucel والامتثال لمتطلبات REMS. يجب أن يكون لدى مرافق الرعاية الصحية المعتمدة إمكانية الوصول الفوري إلى توسيليزوماب في الموقع، والتأكد من توفر جرعتين على الأقل من توسيليزوماب لكل مريض للتسريب في غضون ساعتين بعد ضخ أكسيكابتاجين سيلوليوسيل، إذا لزم الأمر لعلاج CRS.
  • يجب أن تتأكد مرافق الرعاية الصحية المعتمدة من أن مقدمي الرعاية الصحية الذين يصفون، أو يصرفون، أو يديرون أكسيكابتاجين سيلوليوسيل قد تم تدريبهم على إدارة CRS والسمية العصبية.
  • مزيد من المعلومات متاحة على www.YescartaTecartusREMS.com أو 1-844-454-KITE (5483).

    • تفاعلات فرط الحساسية

    قد تحدث تفاعلات حساسية عند تسريب أكسيكابتاجين سيلوليوسيل. تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة، بما في ذلك الحساسية المفرطة، قد تكون بسبب ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO) أو الجنتاميسين المتبقي في أكسيكابتاجين سيلوليوسيل.

    حالات عدوى خطيرة

    حدثت حالات عدوى خطيرة أو مهددة للحياة لدى المرضى بعد تسريب عقار أكسيكابتاجين سيلوليوسيل. حدثت حالات العدوى (جميع الدرجات) لدى 45% من المرضى الذين يعانون من NHL. حدثت عدوى من الدرجة 3 أو أعلى في 17% من المرضى، بما في ذلك عدوى من الدرجة 3 أو أعلى مع مسببات مرضية غير محددة في 12%، والتهابات بكتيرية في 5%، والتهابات فيروسية في 3%، والتهابات فطرية في 1%. لا ينبغي إعطاء Axicabtagene ciloleucel للمرضى الذين يعانون من التهابات جهازية نشطة ذات أهمية سريرية. مراقبة المرضى بحثًا عن علامات وأعراض العدوى قبل وبعد ضخ عقار أكسيكابتاجين سيلوليوسيل وعلاجهم بشكل مناسب. استخدم مضادات الميكروبات الوقائية وفقًا للمبادئ التوجيهية المحلية.

    لوحظت قلة العدلات الحموية في 36% من المرضى الذين يعانون من NHL بعد تسريب أكسيكابتاجين سيلوليوسيل وقد يتزامن مع CRS. في حالة قلة العدلات الحموية، يجب تقييم العدوى والتعامل معها بالمضادات الحيوية واسعة النطاق والسوائل وغيرها من الرعاية الداعمة كما هو محدد طبيًا.

    في المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة، بما في ذلك أولئك الذين تلقوا أكسيكابتاجين سيلوليوسيل، يهدد الحياة تم الإبلاغ عن حالات عدوى انتهازية مميتة، بما في ذلك حالات العدوى الفطرية المنتشرة (مثل تعفن المبيضات وعدوى الرشاشيات) وإعادة التنشيط الفيروسي (على سبيل المثال، فيروس الهربس البشري -6 [HHV-6] والتهاب الدماغ واعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي لفيروس JC). ينبغي النظر في احتمال الإصابة بالتهاب الدماغ HHV-6 واعتلال بيضاء الدماغ متعدد الأطراف (PML) لدى المرضى الذين يعانون من كبت المناعة والذين يعانون من أحداث عصبية وينبغي إجراء التقييمات التشخيصية المناسبة.

    إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B

    إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B (HBV)، مما يؤدي في بعض الحالات إلى حدث التهاب الكبد الخاطف والفشل الكبدي والوفاة في المرضى الذين عولجوا بأدوية موجهة ضد الخلايا البائية، بما في ذلك أكسيكابتاجين سيلوليوسيل. إجراء فحص لفيروس التهاب الكبد B، وفيروس التهاب الكبد C، وفيروس نقص المناعة البشرية، والتعامل معه وفقًا للإرشادات السريرية قبل جمع الخلايا للتصنيع.

    قلة الكريات لفترة طويلة

    قد يُظهر المرضى قلة الكريات لعدة أسابيع بعد العلاج الكيميائي اللمفاوي وحقن أكسيكابتاجين سيلوليوسيل. حدث قلة الكريات من الدرجة 3 أو أعلى والتي لم يتم حلها بحلول اليوم 30 بعد ضخ أكسيكابتاجين سيلولوسيل في 39٪ من جميع المرضى الذين يعانون من NHL وشملت قلة العدلات (33٪) ونقص الصفيحات (13٪) وفقر الدم (8٪). مراقبة تعداد الدم بعد حقن أكسيكابتاجين سيلولوسيل.

    نقص غاما غلوبولين الدم

    يمكن أن يحدث عدم تنسج الخلايا البائية ونقص غاما غلوبولين الدم في المرضى الذين يتلقون العلاج باستخدام أكسيكابتاجين سيلوليوسيل. تم الإبلاغ عن نقص غاما غلوبولين الدم كرد فعل سلبي في 14٪ من جميع المرضى الذين يعانون من NHL. مراقبة مستويات الغلوبولين المناعي بعد العلاج بأكسيكابتاجين سيلوليوسيل والإدارة باستخدام احتياطات العدوى والعلاج الوقائي بالمضادات الحيوية واستبدال الغلوبولين المناعي.

    لم تتم دراسة سلامة التحصين باللقاحات الفيروسية الحية أثناء أو بعد علاج أكسيكابتاجين سيلوليوسيل. لا يُنصح بالتطعيم بلقاحات الفيروسات الحية لمدة 6 أسابيع على الأقل قبل بدء العلاج الكيميائي اللمفاوي، وأثناء علاج أكسيكابتاجين سيلولوسيل، وحتى تعافي المناعة بعد العلاج بأكسيكابتاجين سيلوليوسيل.

    الأورام الخبيثة الثانوية

    المرضى الذين يعالجون بأكسيكابتاجين سيلوليوسيل قد يصابون بأورام خبيثة ثانوية. مراقبة مدى الحياة للأورام الخبيثة الثانوية. في حالة حدوث ورم خبيث ثانوي، اتصل بـ Kite على الرقم 1-844-454-KITE (5483) للحصول على تعليمات بشأن عينات المرضى التي سيتم جمعها للاختبار.

    التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات

    نظرًا لاحتمال حدوث أحداث عصبية، بما في ذلك تغير الحالة العقلية أو النوبات، فإن المرضى الذين يتلقون أكسيكابتاجين سيلولوسيل معرضون لخطر تغير أو انخفاض الوعي أو التنسيق في الدماغ. أسابيع بعد ضخ axicabtagene ciloleucel. انصح المرضى بالامتناع عن القيادة والانخراط في مهن أو أنشطة خطرة، مثل تشغيل الآلات الثقيلة أو التي يحتمل أن تكون خطرة، خلال هذه الفترة الأولية.

    فئات سكانية محددة

    الحمل

    لا توجد بيانات متاحة حول استخدام أكسيكابتاجين سيلوليوسيل في النساء الحوامل. لم يتم إجراء أي دراسات على السمية الإنجابية والتنموية للحيوانات باستخدام axicabtagene ciloleucel لتقييم ما إذا كان يمكن أن يسبب ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل. من غير المعروف ما إذا كان من الممكن أن ينتقل عقار axicabtagene ciloleucel إلى الجنين. بناءً على آلية العمل، إذا عبرت الخلايا المنقولة المشيمة، فقد تسبب تسمم الجنين، بما في ذلك قلة الليمفاويات في الخلايا البائية. لذلك، لا يُنصح باستخدام أكسيكابتاجين سيلوليوسيل للنساء الحوامل، ويجب مناقشة الحمل بعد حقن أكسيكابتاجين سيلوليوسيل مع الطبيب المعالج.

    في عموم سكان الولايات المتحدة، يتم تقدير المخاطر الخلفية للعيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض في حالات الحمل المعترف بها سريريًا تكون 2% - 4% و15% - 20% على التوالي.

    الرضاعة

    لا توجد معلومات بخصوص وجود أكسيكابتاجين سيلوليوسيل في حليب الإنسان، وتأثيره على الرضيع، ومدى تأثيره على الرضاعة الطبيعية. التأثيرات على إنتاج الحليب. ينبغي النظر في الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية إلى جانب الحاجة السريرية للأم إلى أكسيكابتاجين سيلوليوسيل وأي آثار ضارة محتملة على الرضيع الذي يرضع من الثدي من أكسيكابتاجين سيلوليوسيل أو من حالة الأم الكامنة.

    الإناث والذكور ذوي القدرة الإنجابية

    ينبغي التحقق من حالة الحمل للإناث ذات القدرة الإنجابية. يجب على الإناث الناشطات جنسيًا ذوات القدرة الإنجابية إجراء اختبار الحمل قبل بدء العلاج بأكسيكابتاجين سيلوليوسيل.

    راجعي معلومات وصف فلودارابين وسيكلوفوسفاميد للحصول على معلومات حول الحاجة إلى وسائل منع الحمل الفعالة في المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي اللمفاوي.

    لا توجد بيانات تعرض كافية لتقديم توصية بشأن مدة منع الحمل بعد العلاج بأكسيكابتاجين سيلولوسيل.

    لا توجد بيانات حول تأثير أكسيكابتاجين سيلولوسيل على الخصوبة.

    استخدام الأطفال

    لم يتم إثبات سلامة وفعالية أكسيكابتاجين سيلولوسيل لدى مرضى الأطفال.

    الاستخدام لدى كبار السن

    من بين 422 مريضًا يعانون من NHL الذين تلقوا أكسيكابتاجين سيلولوسيل في التجارب السريرية، تم علاج 127 مريضًا (30٪) 65 سنة فما فوق. لم تتم ملاحظة أي فروق مهمة سريريًا في السلامة أو الفعالية بين المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا والمرضى الأكبر سنًا والأصغر سنًا.

    التأثيرات الضائرة الشائعة

    التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (معدل الإصابة ≥ 30%)، باستثناء التشوهات المختبرية، في المرضى الذين يعانون من ليمفوما اللاهودجكين هي CRS، والحمى، وانخفاض ضغط الدم، واعتلال الدماغ، والتعب، وعدم انتظام دقات القلب والصداع والغثيان وقلة العدلات الحموية والإسهال وآلام العضلات والعظام والالتهابات بمسببات الأمراض غير المحددة والقشعريرة وانخفاض الشهية.

    التشوهات المخبرية الأكثر شيوعًا من الدرجة 3-4 (≥ 30%) هي نقص الكريات البيض، قلة اللمفاويات، قلة العدلات، وفقر الدم، ونقص الصفيحات، ونقص فوسفات الدم.

    ما هي الأدوية الأخرى التي سوف تؤثر Axicabtagene (Systemic)

    أدوية محددة

    من من الضروري الرجوع إلى ملصق الشركة المصنعة للحصول على معلومات أكثر تفصيلاً حول التفاعلات مع هذا الدواء، بما في ذلك تعديلات الجرعة المحتملة. أبرز التفاعلات:

    يُرجى الاطلاع على ملصق المنتج للحصول على معلومات التفاعل الدوائي.

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية