Bazedoxifene

تحذيرات

عند استخدامها في تركيبة ثابتة مع هرمون الاستروجين المترافق، ضع في اعتبارك التحذيرات والاحتياطات وموانع الاستعمال والتفاعلات المرتبطة بالاستروجين المترافق.

إدارة المخاطر عوامل اضطرابات القلب والأوعية الدموية، وأمراض الأوعية الدموية الشريانية (مثل ارتفاع ضغط الدم، ومرض السكري، وتعاطي التبغ، وفرط كوليستيرول الدم، والسمنة)، و / أو الجلطات الدموية الوريدية (VTE) (على سبيل المثال، التاريخ الشخصي أو العائلي لـ VTE، والسمنة، والذئبة الحمامية الجهازية). لا تستخدم هرمون الاستروجين للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية.

تم ملاحظة زيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية والجلطات الدموية الوريدية لدى النساء بعد انقطاع الطمث اللاتي يتلقين جرعات يومية من هرمون الاستروجين المترافق عن طريق الفم وحده؛ لوحظ زيادة خطر الإصابة بالـ VTE مع الاستخدام الفردي لمضادات هرمون الاستروجين (على سبيل المثال، بازيدوكسيفين). من غير المعروف ما إذا كان خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية مع البازيدوكسيفين/الاستروجين المترافق في تركيبة ثابتة يختلف عن مستحضرات الاستروجين الأخرى.

أوقف العلاج فورًا في حالة حدوث الجلطات الدموية الوريدية أو السكتة الدماغية أو الاشتباه بها.

توقف عن العلاج عند ما لا يقل عن 4-6 أسابيع قبل الجراحة المرتبطة بزيادة خطر الإصابة بالجلطات الدموية أو خلال فترات عدم الحركة لفترة طويلة، إن أمكن. لا تستأنف العلاج حتى يصبح المريض قادراً على الحركة بشكل كامل. انصح النساء اللاتي يتلقين الدواء بالتجول بشكل دوري أثناء السفر الذي يتضمن عدم الحركة لفترة طويلة.

تم الإبلاغ عن زيادة في ضغط الدم لدى النساء اللاتي يتلقين هرمون الاستروجين. يعزى إلى ردود الفعل الفقهية المرتبطة بهرمون الاستروجين. لم يتم ملاحظة التأثير العام لهرمون الاستروجين على ضغط الدم في الدراسات الكبيرة والعشوائية التي تم التحكم فيها بالعلاج الوهمي.

قد يزيد من تركيزات الكولسترول HDL والكولسترول HDL2 في البلازما، ويقلل من تركيزات الكولسترول LDL، ويزيد من تركيزات الدهون الثلاثية.

قد يسبب الإستروجين درجة معينة من احتباس السوائل. راقب بعناية النساء اللاتي يعانين من حالات قد تتفاقم بسبب احتباس السوائل (على سبيل المثال، اختلال وظائف القلب، وقصور الكلى) عند تناول هرمون الاستروجين.

زيادة خطر الإصابة بالخرف المحتمل لدى النساء الذين تتراوح أعمارهم بين 65 و79 عامًا ويتلقون جرعات يومية من الاستروجين. هرمون الاستروجين المترافق وحده في دراسة الذاكرة WHI. من غير المعروف ما إذا كانت هذه النتيجة تنطبق على النساء الأصغر سنًا بعد انقطاع الطمث.

لا تستخدمي العلاج بالإستروجين للوقاية من الخرف.

تم الإبلاغ عن زيادة خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم لدى النساء بعد انقطاع الطمث مع رحم سليم والذين استخدمي الاستروجين وحده. استخدام البازيدوكسيفين / هرمون الاستروجين المترافق في تركيبة ثابتة يقلل من خطر تضخم بطانة الرحم (مقدمة محتملة لسرطان بطانة الرحم).

المراقبة السريرية مهمة لجميع النساء اللاتي يتلقين البازيدوكسيفين/الاستروجين المترافق بتركيبة ثابتة. استبعاد الأورام الخبيثة في النساء بعد انقطاع الطمث مع نزيف الأعضاء التناسلية غير الطبيعي المستمر أو المتكرر غير المشخص. لا تستخدمي هرمون الاستروجين الإضافي بالتزامن مع هذا العلاج لأن ذلك قد يزيد من خطر الإصابة بتضخم بطانة الرحم.

تحذيرات/احتياطات أخرى

قد تسبب ضررًا للجنين. إذا تم استخدامه أثناء الحمل أو إذا أصبحت المرأة حاملاً، انتبه إلى المخاطر المحتملة على الجنين.

من المتوقع أن ينخفض ​​التعرض المنهجي للبازيدوكسيفين بنسبة 17% لدى النساء ذوات مؤشر كتلة الجسم (BMI)> 27 كجم/ م2. قد يرتبط انخفاض التعرض للبازيدوكسيفين بزيادة خطر الإصابة بتضخم بطانة الرحم.

بغض النظر عن مؤشر كتلة الجسم، فإن المراقبة السريرية مهمة لجميع النساء اللاتي يتلقين البازيدوكسيفين/الاستروجين المترافق في تركيبة ثابتة. استبعد الأورام الخبيثة لدى النساء بعد انقطاع الطمث اللاتي يعانين من نزيف غير طبيعي مستمر أو متكرر غير مشخص في الأعضاء التناسلية.

لم يتم ملاحظة زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي الغازي لدى النساء بعد انقطاع الطمث اللاتي يتلقين جرعات يومية من هرمون الاستروجين المترافق وحده. تم الإبلاغ عن زيادة حالات تصوير الثدي بالأشعة السينية غير الطبيعية التي تتطلب مزيدًا من التقييم باستخدام هرمون الاستروجين وحده.

تأثير البازيدوكسيفين/الاستروجين المترافق في تركيبة ثابتة على خطر الإصابة بسرطان الثدي غير معروف. يوصى بإجراء فحوصات سنوية للثدي من قبل الطبيب وإجراء فحوصات ذاتية شهرية للثدي لجميع النساء اللاتي يتلقين مثل هذا العلاج. جدولة تصوير الثدي بالأشعة السينية بناءً على عمر المريضة، وعوامل الخطر، ونتائج تصوير الثدي بالأشعة السينية السابقة.

تشير الدراسات الوبائية إلى استخدام المنتجات التي تحتوي على هرمون الاستروجين فقط لمدة ≥5 سنوات المرتبطة بزيادة خطر الإصابة بسرطان المبيض. البيانات غير متناسقة فيما يتعلق بمدة التعرض المرتبطة بهذا الخطر. تأثير البازيدوكسيفين/الاستروجين المترافق في تركيبة ثابتة على خطر الإصابة بسرطان المبيض غير معروف.

يزيد العلاج بالإستروجين من تركيزات الجلوبيولين المرتبط بالثيروكسين (TBG). البازيدوكسيفين / الاستروجين المترافق في تركيبة ثابتة قد يزيد أيضًا من تركيزات TBG مما يؤدي إلى زيادة إجمالي هرمون الغدة الدرقية في الدورة الدموية. قد تكون هناك حاجة لزيادة جرعة هرمون الغدة الدرقية عند النساء اللاتي يتلقين العلاج بهرمون الغدة الدرقية. مراقبة وظيفة الغدة الدرقية لدى هؤلاء المرضى للحفاظ على تركيزات هرمون الغدة الدرقية الحرة في نطاق مقبول.

قد يرتبط استخدام هرمون الاستروجين بزيادة تركيزات الدهون الثلاثية في البلازما مما يؤدي إلى التهاب البنكرياس لدى النساء المصابات بفرط ثلاثي جليسريد الدم الموجود مسبقًا. خذ بعين الاعتبار التوقف عن العلاج في حالة حدوث التهاب البنكرياس.

قد يسبب البازيدوكسيفين/الاستروجين المترافق في تركيبة ثابتة ضعف تحمل الجلوكوز.

قد يقلل من تركيزات الهرمونات الحرة (مثل التستوستيرون والإستراديول). قد ترتفع تركيزات بعض البروتينات المرتبطة (على سبيل المثال، الجلوبيولين المرتبط بالكورتيكوستيرويد [CBG]، والجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية [SHBG]) مما يؤدي إلى زيادة إجمالي الكورتيكوستيرويدات المنتشرة والستيرويدات الجنسية.

قد يزيد تركيزات بعض البلازما البروتينات (على سبيل المثال، أنجيوتنسينوجين / ركيزة الرينين، ألفا 1 أنتيتريبسين، السيرولوبلازمين).

قد يؤدي العلاج بالإستروجين إلى تفاقم الربو، وداء السكري، والصرع، والصداع النصفي، والبورفيريا، والذئبة الحمامية الجهازية، والأورام الوعائية الكبدية؛ استخدم بحذر عند النساء المصابات بهذه الحالات.

زيادة خطر الإصابة بأمراض المرارة التي تتطلب عملية جراحية بمقدار ضعفين أو أربعة أضعاف عند النساء بعد انقطاع الطمث اللاتي يتلقين هرمون الاستروجين.

بازيدوكسيفين / هرمون الاستروجين المترافق في ثابت قد يؤدي الجمع إلى تسريع وقت PT أو PTT أو تراكم الصفائح الدموية. قد يؤدي أيضًا إلى زيادة عدد الصفائح الدموية وزيادة العوامل II، ومستضد VII، ومستضد VIII، ونشاط التخثر VIII، وIX، وX، وXII، وVII-X المركب، وII-VII-X المركب، وβ-thromboglobulin.

بازيدوكسيفين/هرمون الاستروجين المترافق في تركيبة ثابتة لم تتم دراسته عند النساء المصابات باختلال كبدي أو تاريخ من اليرقان الركودي.

يمنع استخدامه في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي. (انظر موانع الاستعمال تحت التحذيرات.) استخدم بحذر عند النساء اللاتي لديهن تاريخ من اليرقان الركودي المرتبط باستخدام هرمون الاستروجين السابق أو الحمل. إذا تكررت مثل هذه الحالات، توقف عن العلاج.

قد يؤدي هرمون الاستروجين إلى تفاقم أعراض الوذمة الوعائية لدى النساء المصابات بالوذمة الوعائية الوراثية.

استخدمي هرمون الاستروجين بحذر عند النساء المصابات بقصور جارات الدرق. قد يؤدي إلى نقص كالسيوم الدم لدى هؤلاء المرضى.

لم تظهر مراقبة الهرمون المنبه للجريب (FSH) وتركيزات الاستراديول في المصل أنها مفيدة في علاج الأعراض الحركية الوعائية المتوسطة إلى الشديدة.

تم الإبلاغ عن تخثر الأوعية الدموية في شبكية العين لدى المرضى الذين يتلقون هرمون الاستروجين. توقف عن استخدام البازيدوكسيفين / هرمون الاستروجين المترافق في تركيبة ثابتة في انتظار التقييم التشخيصي لفقدان الرؤية الجزئي أو الكامل المفاجئ أو بداية مفاجئة للتجحوظ أو الشفع أو الصداع النصفي. توقف عن العلاج نهائيًا إذا كشف فحص العيون عن وذمة حليمة العصب البصري أو آفات الأوعية الدموية في شبكية العين.

لا ينصح به. لم يتم إثبات الفعالية والسلامة.

لا تستخدم البروجستينات أو الاستروجينات الإضافية أو منبهات - مضادات الاستروجين الإضافية بالتزامن مع البازيدوكسيفين/الإستروجينات المترافقة في تركيبة ثابتة.

مجموعات سكانية محددة

الفئة X. (انظر معدلات المراضة والوفيات لدى الأجنة/المواليد الجدد تحت التحذيرات.)

غير معروف ما إذا كان يتم توزيعه في الحليب. تبين أن استخدام هرمون الاستروجين لدى النساء المرضعات يقلل من كمية ونوعية الحليب. لا يُستخدم عند النساء المرضعات.

لا يُنصح باستخدامه عند مرضى الأطفال.

لا يُنصح باستخدام البازيدوكسيفين/الاستروجين المترافق في تركيبة ثابتة لدى النساء بعمر أكبر من 75 عامًا.

لم يتم ملاحظة فروق عامة في السلامة أو الفعالية لدى النساء الذين تتراوح أعمارهم بين 65 و74 عامًا مقارنة بالنساء الأصغر سنًا. لا يمكن استبعاد وجود حساسية أكبر لدى بعض النساء الأكبر سناً.

يمنع استخدام البازيدوكسيفين/الاستروجين المترافق في تركيبة ثابتة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي. (انظر موانع الاستعمال تحت التحذيرات.)

لا يوصى باستخدام البازيدوكسيفين/الاستروجين المترافق في تركيبة ثابتة لدى النساء المصابات باختلال كلوي. لم تتم دراسة حركية الدواء وسلامته وفعاليته لدى هؤلاء المرضى.

نتائج الدراسة باستخدام بازيدوكسيفين 20 ملغ مرة واحدة يوميًا بمفرده في النساء بعد انقطاع الطمث المصابات بقصور كلوي خفيف أو متوسط ​​أو شديد لم تظهر أي زيادة في حدوث أو شدة من الآثار الضارة مقارنة مع الدواء الوهمي.