Bexarotene (Systemic)

Markennamen: Targretin
Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Bexarotene (Systemic)

Kutanes T-Zell-Lymphom

Behandlung von Hautmanifestationen des kutanen T-Zell-Lymphoms (CTCL) bei Patienten, die auf mindestens eine vorherige systemische Therapie refraktär sind.

Im Rahmen von CTCL empfehlen einige Experten orale Bexarotene zusammen mit auf die Haut gerichteten Therapien bei Mycosis fungoides, die mit der Erstbehandlung nicht kontrolliert werden können, oder mit extrakorporaler Photopherese beim Sézary-Syndrom als Erstlinientherapie.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Bexarotene (Systemic)

Allgemeines

Vorbehandlungsscreening

  • Erhalten Sie ein Nüchtern-Lipidprofil. Die Nüchtern-Triglyceride sollten vor Beginn der Behandlung mit Bexaroten normalisiert werden.
  • Besorgen Sie sich einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (z. B. Serum-Beta-HCG mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 mIU/L innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Behandlung mit Bexaroten).
  • Erhalten Sie ein Blutbild.
  • Erhalten Sie grundlegende Leberfunktionstests.
  • Erhalten Sie grundlegende Schilddrüsenfunktionstests.

    • Patientenüberwachung

  • Überwachen Sie die Lipide wöchentlich während In den ersten 2 bis 4 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Bexaroten sollten Sie die Erhöhung der Serumlipidwerte während der Behandlung kontrollieren. Bei Patienten, die in den ersten 2 bis 4 Behandlungswochen keine Hyperlipidämie entwickeln, kann die Lipidüberwachung danach möglicherweise seltener durchgeführt werden.
  • Machen Sie monatliche Schwangerschaftstests durch, während die Patientin weiterhin schwanger ist Bexarotene-Behandlung.
  • Überwachen Sie das Blutbild mit Differenzialblutung regelmäßig während der Behandlung.
  • Überwachen Sie die Leberfunktionstests 1, 2 und 4 Wochen nach Beginn der Behandlung und, wenn stabil, danach mindestens alle 8 Wochen während der Behandlung.
  • Überwachen Sie die Schilddrüsenfunktionstests während der Behandlung wie angezeigt.

    • Verwaltung

    Mündliche Verwaltung

    Einmal täglich oral zu einer Mahlzeit verabreichen.

    Dosierung

    Erwachsene

    CTCL Oral

    Anfangs 300 mg/m2 täglich.

    Die anfängliche Bexarotendosis von 300 mg/m2 täglich gemäß BSA finden Sie in Tabelle 1.

    Wenn nach 8 Wochen und der Tagesdosis von 300 mg/m2 keine Tumorreaktion beobachtet wird Bei guter Verträglichkeit sollte die Dosis unter sorgfältiger Überwachung auf 400 mg/m2 täglich erhöht werden.

    Fahren Sie fort, solange die Therapie einen Nutzen bringt. Die optimale Dauer ist nicht bekannt.

    Tabelle 1. Bexaroten-Dosis basierend auf einer Anfangsdosis von 300 mg/m2 täglich gemäß BSA1

    Körperoberfläche (m2)

    Gesamttagesdosis (mg/ Tag)

    0,88–1,12

    300

    1,13–1,37

    375

    1,38–1,62

    450

    1,63–1,87

    525

    1,88–2,12

    600

    2,13–2,37

    675

    2,38–2,62

    750

    Dosisanpassung wegen Toxizität

    Wenn unerträgliche Nebenwirkungen auftreten, reduzieren Sie die Dosierung auf 200 mg/m2 täglich, dann auf 100 mg/m2 täglich oder unterbrechen Sie die Einnahme vorübergehend. Wenn die Toxizität unter Kontrolle ist, passen Sie die Dosierung vorsichtig nach oben an.

    Besondere Patientengruppen

    Leberfunktionsstörung

    Keine spezifischen Dosierungsempfehlungen für Leberfunktionsstörung.

    Nierenfunktionsstörung

    Nein spezifische Dosierungsempfehlungen für Nierenfunktionsstörungen.

    Geriatrische Patienten

    Keine spezifischen Dosierungsempfehlungen für geriatrische Patienten.

    Warnungen

    Kontraindikationen
  • Bekannte oder vermutete Schwangerschaft.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bexaroten oder einen der Inhaltsstoffe der Formulierung.
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Fetale/neonatale Morbidität und Mortalität

    Die Verschreibungsinformationen für Bexaroten enthalten einen Warnhinweis zum Risiko von Geburtsfehlern. Kann den Fötus schädigen; Teratogenität und Embryoletalität wurden bei Tieren nachgewiesen. Eine Schwangerschaft 1 Woche vor Therapiebeginn ausschließen. Beginnen Sie die Therapie am zweiten oder dritten Tag der normalen Menstruation. Wiederholen Sie während der Therapie monatlich Schwangerschaftstests. Um die Beurteilung und Beratung durch Schwangerschaftstests zu erleichtern, geben Sie nicht mehr als einen Monatsvorrat ab.

    Wenn eine Schwangerschaft eintritt, brechen Sie die Einnahme sofort ab und informieren Sie sich über die mögliche Gefahr für den Fötus.

    Hyperlipidämie

    Lipidanomalien (z. B. Hyperlipidämie, erhöhte Nüchtern-Triglyceride und Cholesterin, verringertes HDL-Cholesterin) treten bei den meisten Patienten auf; entwickeln sich in der Regel innerhalb von 2–4 Wochen und sind mit Beendigung der Therapie reversibel.

    Wenn die Nüchtern-Triglyceride erhöht sind oder werden, leiten Sie eine antilipämische Therapie ein und reduzieren Sie die Bexarotendosis oder unterbrechen Sie die Therapie. Gemfibrozil wird aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen nicht empfohlen. Überwachen Sie die Nüchternblutfettwerte wöchentlich, bis eine Lipidreaktion eintritt, dann alle 8 Wochen. Bei Patienten ohne Hyperlipidämie kann die Überwachung nach 2–4 Wochen Therapie seltener durchgeführt werden.

    Pankreatitis

    Mögliche akute Pankreatitis; möglicherweise tödlich. Patienten mit Risikofaktoren für Pankreatitis (z. B. frühere Pankreatitis, unkontrollierte Hyperlipidämie oder Diabetes mellitus, übermäßiger Alkoholkonsum, Erkrankungen der Gallenwege oder Therapie mit Arzneimitteln, die mit Pankreas-Toxizität verbunden sind oder bekanntermaßen die Triglyceridkonzentration erhöhen) sollten im Allgemeinen kein Bexaroten erhalten. Unterbrechen Sie die Behandlung mit Bexaroten und beurteilen Sie, ob der Verdacht auf eine Pankreatitis besteht.

    Hepatotoxizität, Cholestase und Leberversagen

    Mögliche Erhöhungen von AST und ALT; In der Regel klingen die Symptome innerhalb eines Monats nach Dosisreduktion oder Absetzen ab.

    Überwachen Sie die Leberfunktionstests zu Beginn; nach 1, 2 und 4 Behandlungswochen; und danach mindestens alle 8 Wochen. Erwägen Sie eine Unterbrechung oder ein Absetzen, wenn die Transaminasen oder das Bilirubin auf das Dreifache des oberen Normwerts ansteigen.

    Hypothyreose

    Mögliche Hypothyreose. Erwägen Sie eine Schilddrüsenergänzung bei Patienten mit Labornachweisen einer Hypothyreose. Führen Sie grundlegende Schilddrüsenfunktionstests durch und überwachen Sie sie während der Behandlung.

    Hämatologische Auswirkungen

    Leukopenie (im Allgemeinen Neutropenie) möglich, selten verbunden mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen; Die Zeit bis zum Auftreten beträgt in der Regel 4–8 Wochen, wobei die Besserung bei den meisten Patienten innerhalb von 30 Tagen nach Dosisreduktion oder Absetzen des Arzneimittels erfolgt. Erhalten Sie ein differenzielles Blutbild zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen während der Therapie.

    Katarakte

    Neue Katarakte oder Verschlechterung bestehender Katarakte möglich. Bei Auftreten von Sehschwierigkeiten wird eine augenärztliche Untersuchung empfohlen.

    Gefahr einer Vitamin-A-Supplementierung

    Aufgrund der Beziehung zwischen Bexaroten und Vitamin A begrenzen Sie die Vitamin-A-Zufuhr auf <15.000 IE/Tag, um toxische Wirkungen zu begrenzen.

    Lichtempfindlichkeitsreaktionen

    Sonnenbrand und Hautempfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht sind bei Patienten möglich, die direktem Sonnenlicht ausgesetzt sind. Minimieren Sie die Einwirkung von Sonnenlicht und künstlichem UV-Licht.

    Hypoglykämierisiko bei Patienten mit Diabetes mellitus

    Patienten, die während der Behandlung mit Bexaroten Insulin, Sulfonylharnstoffe, Thiazolidindione oder andere orale Wirkstoffe einnehmen, haben ein erhöhtes Risiko für Hypoglykämien, da Bexaroten deren Wirkung verstärken kann. Bei Anwendung als Monotherapie wurde Bexaroten nicht mit Hypoglykämie in Verbindung gebracht.

    Wechselwirkung zwischen Medikamenten und Labortests

    Bei Patienten mit Eierstockkrebs können die CA125-Testwerte durch Bexaroten erhöht werden.

    Spezifische Bevölkerungsgruppen

    Schwangerschaft

    In der Schwangerschaft kontraindiziert. Wird mit Geburtsfehlern beim Menschen in Verbindung gebracht. In Tierversuchen führte die Verabreichung von Bexaroten zu einer Schädigung des Fötus. Erhalten Sie innerhalb einer Woche vor Beginn der Bexarotene-Therapie einen negativen Serumschwangerschaftstest und führen Sie während der Bexarotene-Therapie in monatlichen Abständen Schwangerschaftstests durch. (Siehe fetale/neonatale Morbidität und Mortalität sowie Kontraindikationen unter „Warnhinweise“.)

    Stillzeit

    Es ist nicht bekannt, ob Bexaroten in die Milch übergeht. Beenden Sie das Stillen oder die Einnahme des Medikaments.

    Pädiatrische Anwendung

    Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern unter 18 Jahren nicht erwiesen.

    Frauen und Männer mit gebärfähigem Potenzial

    Besorgen Sie sich innerhalb einer Woche vor Beginn der Bexaroten-Therapie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und führen Sie während der Bexaroten-Therapie in monatlichen Abständen Schwangerschaftstests durch. Wenden Sie 1 Monat vor, während und mindestens 1 Monat nach der Bexaroten-Verabreichung Verhütungsmittel an (mit zwei zuverlässigen Formen, darunter mindestens eine nichthormonelle Methode). Männliche Patienten, die das Arzneimittel erhalten, sollten beim Geschlechtsverkehr mit Frauen, die schwanger sind oder werden könnten, und für mindestens einen Monat nach Absetzen von Bexarotene Kondome verwenden.

    Geriatrische Anwendung

    Keine wesentlichen Unterschiede in der Sicherheit im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen, eine erhöhte Empfindlichkeit kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.

    Leberfunktionsstörung

    Es wurden keine formellen Studien mit Bexaroten durchgeführt. Eine Leberfunktionsstörung kann die Arzneimittelclearance verringern; Achten Sie auf Anzeichen und Symptome einer Toxizität mit verminderter Leberfunktion.

    Nierenfunktionsstörung

    Es wurden keine formellen Studien mit Bexaroten durchgeführt. Aufgrund von Veränderungen in der Proteinbindung kann die Pharmakokinetik von Bexaroten bei eingeschränkter Nierenfunktion verändert sein.

    Häufige Nebenwirkungen

    Zu den häufigsten Nebenwirkungen (die bei >10 % der Patienten in klinischen Studien auftreten und zumindest möglicherweise mit der Behandlung zusammenhängen) gehören: Lipidanomalien (erhöhte Triglyceride, erhöhte Gesamt- und LDL-Cholesterin und erniedrigtes HDL-Cholesterin), Hypothyreose, Kopfschmerzen, Asthenie, Hautausschlag, Leukopenie, Anämie, Übelkeit, Infektion, periphere Ödeme, Bauchschmerzen, trockene Haut.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Bexarotene (Systemic)

    Metabolisiert durch CYP3A4. Möglicherweise auch ein Induktor von CYP3A4.

    In vitro hemmt Bexaroten CYP2C8 und induziert CYP3A4.

    In vitro hemmt Bexaroten CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 nicht signifikant oder CYP3A4.

    Arzneimittel, die durch hepatische mikrosomale Enzyme beeinflusst werden

    Substrate von CYP3A4: potenzielle pharmakokinetische Wechselwirkung (verringerte Plasmasubstratkonzentrationen).

    Proteingebundene Arzneimittel< /h3>

    Mögliche pharmakokinetische Wechselwirkung (Verdrängung von Bexaroten durch oder Verdrängung von Bexaroten durch andere proteingebundene Arzneimittel).

    Spezifische Arzneimittel und Lebensmittel

    Arzneimittel oder Lebensmittel

    Wechselwirkung

    Kommentare

    Antidiabetika (z. B. Insulin, Sulfonylharnstoffe, andere orale Antidiabetika)

    Möglicherweise erhöhte Inzidenz von Hypoglykämie

    Gleichzeitige Anwendung mit Vorsicht

    Antimykotika (z. B. Itraconazol, Ketoconazol)

    Wahrscheinlich keine Wechselwirkung, die die Plasmakonzentrationen von Bexaroten verändert

    Atorvastatin

    Erniedrigte Plasmakonzentrationen von Atorvastatin

    Gemfibrozil

    Erhöhte Plasmakonzentrationen von Bexaroten

    Gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen

    Hormonale Kontrazeptiva

    Verminderte Plasmakonzentrationen hormoneller Kontrazeptiva

    Paclitaxel (plus Carboplatin)

    Erhöhte Plasma-Bexaroten-Konzentrationen; bei Verabreichung mit Carboplatin

    Verringerte Plasmakonzentrationen von Paclitaxel

    Tamoxifen

    Verminderte Plasmakonzentrationen von Tamoxifen

    Vitamin A

    Mögliche erhöhte Toxizität

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