Capmatinib (Systemic)

ماركات: Tabrecta
فئة المخدرات: وكلاء مضادات الأورام

استخدام Capmatinib (Systemic)

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)

علاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا لدى البالغين الذين تحتوي أورامهم على طفرة MET exon 14 المتخطية كما تم اكتشافها بواسطة اختبار تشخيصي مصاحب معتمد من إدارة الغذاء والدواء (تم تحديده كدواء يتيم بواسطة FDA لهذا الاستخدام). تتوفر معلومات عن الاختبارات التشخيصية المصاحبة المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء للكشف عن طفرات MET في سرطان الرئة غير صغير الخلايا على موقع إدارة الغذاء والدواء ([الويب]). ويستند المؤشر الحالي على معدل الاستجابة الموضوعية ومدة الاستجابة؛ استمرار الموافقة على هذا المؤشر قد يكون مشروطًا بالتحقق ووصف الفائدة السريرية في الدراسات التأكيدية.

ربط المخدرات

كيف تستعمل Capmatinib (Systemic)

عام

فحص المعالجة المسبقة

  • يعد تأكيد تخطي MET exon 14 للطفرة في عينات الورم أو البلازما من المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي أمرًا ضروريًا قبل بدء العلاج.
  • اختبارات وظائف الكبد، بما في ذلك ALT، AST، وتركيزات البيليروبين الكلية، قبل بدء العلاج.
  • اختبار الحمل عند الإناث ذوات القدرة الإنجابية.
  • مراقبة الأميليز و الليباز عند خط الأساس.

    • مراقبة المريض

  • مراقبة المرضى بحثًا عن الأعراض الرئوية التي تشير إلى مرض الرئة الخلالي أو الالتهاب الرئوي.

  • مراقبة اختبارات وظائف الكبد، بما في ذلك ALT وAST وتركيز البيليروبين الإجمالي، كل أسبوعين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج، شهريًا بعد ذلك، وكما هو محدد سريريًا. من الضروري إجراء اختبارات أكثر تكرارًا في حالة حدوث زيادة في ناقلة الأمين أو إجمالي تركيزات البيليروبين.
  • مراقبة الأميليز والليباز بانتظام أثناء العلاج.
  • المراقبة المرضى الذين يعانون من علامات وأعراض تفاعلات فرط الحساسية (مثل الحمى، والقشعريرة، والحكة، والطفح الجلدي، وانخفاض ضغط الدم، والغثيان، والقيء) أثناء العلاج.

    • الاحتياطات الخاصة بالصرف والإدارة< /h4>

    استنادًا إلى معهد الممارسات الدوائية الآمنة (ISMP)، يعد Capmatinib بمثابة وساطة شديدة التنبيه تنطوي على خطر متزايد للتسبب في ضرر كبير للمريض عند استخدامه عن طريق الخطأ.

    اعتبارات عامة أخرى

  • تجنب التعرض غير الضروري أو المفرط لأشعة الشمس أو الأشعة فوق البنفسجية الاصطناعية (على سبيل المثال، أسرة التسمير، والعلاج بالأشعة فوق البنفسجية الطويلة والمتوسطة) أثناء العلاج بالكابماتينيب. يوصى باتخاذ تدابير وقائية (مثل واقي الشمس والملابس الواقية).

    • الإعطاء

    الإعطاء عن طريق الفم

    يتم تناوله عن طريق الفم مرتين يوميًا دون النظر إلى وجبات الطعام. ابتلاع أقراص كاملة. لا تكسر أو تسحق أو تمضغ.

    في حالة نسيان جرعة أو تقيؤها، لا تضاعف الجرعة أو تعطي جرعات إضافية. قم بتطبيق الجرعة التالية في الوقت المحدد بانتظام.

    الجرعة

    متوفر على شكل هيدروكلوريد الكابماتينيب؛ يتم التعبير عن الجرعة من حيث الكابماتينيب.

    للبالغين

    NSCLC عن طريق الفم

    400 ملغ مرتين يوميًا. استمر في العلاج حتى تطور المرض أو تحدث سمية غير مقبولة.

    تعديل الجرعة للسمية عن طريق الفم

    قد يكون التوقف المؤقت عن العلاج، وتخفيض الجرعة، و/أو إيقاف الدواء ضروريًا للتفاعلات الضارة.

    إذا كان تخفيض الجرعة مطلوبًا، قم بتقليل الجرعة كما هو موضح في الجدول 1.

    الجدول 1: تقليل الجرعة الموصى بها لسمية الكابماتينيب 1

    مستوى خفض الجرعة

    تقليل الجرعة بعد التعافي من السمية (الجرعة الأولية) = 400 ملغ مرتين يومياً)

    أولاً

    استأنف بجرعة 300 ملغ مرتين يومياً

    ثانيًا

    استأنف تناول 200 ملغ مرتين يوميًا

    ثالثًا

    أوقف الدواء نهائيًا

    التأثيرات الرئوية عن طريق الفم

    في حالة مرض الرئة الخلالي أو إذا حدث التهاب رئوي، أوقف استخدام الكابماتينيب نهائيًا.

    السمية الكبدية عن طريق الفم

    إذا حدث ارتفاع في تراكيز ALT أو AST من الدرجة 3 (دون ارتفاع تركيزات البيليروبين الكلية المرتفعة)، قم بإيقاف العلاج حتى العودة إلى القيم الأساسية. إذا حدث التعافي خلال 7 أيام، فيمكن استئناف استخدام الكابماتينيب بنفس الجرعة. إذا تأخر التعافي لأكثر من 7 أيام، فيمكن استئناف استخدام الكابماتينيب بالجرعة الأقل التالية.

    إذا حدث ارتفاع من الدرجة 4 في تركيزات ALT أو AST (بدون ارتفاع إجمالي تركيزات البيليروبين)، توقف عن استخدام الكابماتينيب نهائيًا.

    في حالة حدوث تراكيز ALT أو AST أكبر من 3 أضعاف ULN مع تركيزات البيليروبين الإجمالية أكبر من 2 أضعاف ULN (بدون ركود صفراوي أو انحلال دم)، أوقف استخدام الكابماتينيب نهائيًا.

    إذا كان ارتفاع الدرجة الثانية في إجمالي تركيزات البيليروبين (بدون ركود صفراوي أو انحلال الدم) حدوث ارتفاع في تركيزات ALT و/أو AST)، قم بإيقاف العلاج حتى العودة إلى القيم الأساسية. إذا حدث التعافي خلال 7 أيام، فيمكن استئناف استخدام الكابماتينيب بنفس الجرعة. إذا تأخر التعافي لأكثر من 7 أيام، يمكن استئناف الكابماتينيب بالجرعة الأقل التالية.

    إذا حدث ارتفاع من الدرجة 3 في إجمالي تركيزات البيليروبين (بدون ارتفاع تركيزات ALT و/أو AST)، قم بإيقاف العلاج حتى التعافي إلى القيم الأساسية . إذا حدث التعافي خلال 7 أيام، فيمكن استئناف استخدام الكابماتينيب بالجرعة الأقل التالية. بخلاف ذلك، توقف نهائيًا عن تناول عقار كابماتينيب.

    في حالة حدوث ارتفاعات من الدرجة الرابعة في إجمالي تركيزات البيليروبين (دون ارتفاع تركيزات ALT و/أو AST)، أوقف استخدام الكابماتينيب نهائيًا.

    سمية البنكرياس عن طريق الفم

    توقف نهائيًا في حالة حدوث التهاب البنكرياس من الدرجة 3 أو 4.

    في حالة حدوث ارتفاعات من الدرجة الرابعة في الليباز أو الأميليز، يجب التوقف نهائيًا عن العلاج بالكابماتينيب. في حالة حدوث ارتفاعات من الدرجة 3 لليباز أو الأميليز، قم بإيقاف الكابماتينيب حتى تعود ارتفاعات الليباز و/أو الأميليز إلى ≥ الدرجة 2 أو خط الأساس. إذا تم التعافي إلى خط الأساس أو ≥ الدرجة 2 خلال 14 يومًا، فيمكن استئناف استخدام الكابماتينيب بجرعة مخفضة؛ وإلا توقف نهائيًا.

    فرط الحساسية عن طريق الفم

    إذا كان هناك شك في وجود أي درجة من فرط الحساسية بناءً على الحكم السريري، فامتنع عن تناول الدواء حتى حل الحدث. توقف نهائيًا عند المرضى الذين يصابون بتفاعلات فرط حساسية خطيرة.

    سمية أخرى عن طريق الفم

    في حالة حدوث أي تفاعل سلبي آخر من الدرجة الثانية، يمكن الاستمرار في استخدام الكابماتينيب بنفس الجرعة. إذا كان رد الفعل السلبي من الدرجة الثانية غير محتمل، فكر في إيقاف العلاج. عندما تختفي السمية، يمكن استئناف استخدام الكابماتينيب بالجرعة الأقل التالية.

    في حالة حدوث أي تفاعل سلبي آخر من الدرجة 3، قم بإيقاف العلاج. عندما تختفي السمية، يمكن استئناف الكابماتينيب بالجرعة الأقل التالية.

    في حالة حدوث أي تفاعل سلبي آخر من الدرجة 4، أوقف الكابماتينيب نهائيًا.

    الفئات الخاصة

    الكبد القصور

    لا توجد توصيات محددة بشأن الجرعات في هذا الوقت.

    القصور الكلوي

    القصور الكلوي الخفيف إلى المتوسط ​​(Clcr 30-89 مل/دقيقة): لا يوجد تعديل للجرعة مطلوب.

    القصور الكلوي الحاد (Clcr <30 مل/دقيقة): لا توجد توصيات محددة بشأن الجرعات في هذا الوقت.

    مرضى كبار السن

    لا توجد توصيات محددة بشأن الجرعات في الوقت الحالي.

    تحذيرات

    موانع الاستعمال
  • لم تذكر الشركة المصنعة أي شيء معروف.
    • تحذيرات/احتياطات

    تفاعلات الحساسية

    تفاعلات الحساسية للضوء

    خطر تفاعلات الحساسية للضوء.

    يجب على المريض تجنب التعرض غير الضروري أو المفرط لأشعة الشمس أو الأشعة فوق البنفسجية الاصطناعية (على سبيل المثال، أسرة التسمير، والعلاج بالأشعة فوق البنفسجية الطويلة والمتوسطة) أثناء العلاج بالكابماتينيب. يوصى بإجراءات الحماية (مثل واقي الشمس والملابس الواقية).

    التأثيرات الرئوية

    تم الإبلاغ عن مرض الرئة الخلالي (ILD)/الالتهاب الرئوي في 4.8% من المرضى في تجربة الفعالية الرئيسية؛ كان مرض التهاب الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي من الدرجة الثالثة في 1.9% من المرضى ومميتًا في مريض واحد. التوقف الدائم مطلوب بسبب مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي لدى 2.4% من المرضى. حدثت بداية الإصابة بمرض ILD/التهاب رئوي من الدرجة 3 أو أكثر بمتوسط ​​1.8 شهر (المدى: حوالي 6 أيام إلى 1.7 سنة) بعد بدء العلاج.

    مراقبة المرضى بحثًا عن الأعراض الرئوية التي تشير إلى مرض ILD/التهاب رئوي. في حالة الاشتباه في الإصابة بمرض ILD/التهاب رئوي، أوقف العلاج فورًا؛ أوقف دواء capmatinib نهائيًا إذا لم يتم تحديد مسببات محتملة أخرى.

    السمية الكبدية

    تم الإبلاغ عن السمية الكبدية. تم الإبلاغ عن ارتفاعات ALT أو AST في 15% من المرضى في تجربة الفعالية الرئيسية؛ تم الإبلاغ عن ارتفاعات الدرجة 3 أو 4 من ALT أو AST في 7٪ من المرضى، والتوقف الدائم عن العلاج مطلوب بسبب ارتفاعات ALT أو AST في 0.8٪ من المرضى. كان متوسط ​​الوقت لظهور ارتفاع ALT أو AST من الدرجة 3 أو أكثر هو 1.8 شهرًا (النطاق: 0.5–46.4 شهرًا).

    مراقبة اختبارات وظائف الكبد، بما في ذلك ALT وAST والبيليروبين الكلي، قبل بدء استخدام الكابماتينيب. كل أسبوعين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج، شهريًا بعد ذلك، وكما هو محدد سريريًا. من الضروري إجراء اختبارات متكررة أكثر في المرضى الذين يصابون بارتفاع إنزيم أمينوترانسفيراز أو ارتفاع البيليروبين الكلي.

    في حالة حدوث تسمم كبدي، قد يكون من الضروري التوقف المؤقت أو تقليل الجرعة أو إيقاف علاج الكابماتينيب.

    سمية البنكرياس

    حدثت ارتفاعات في مستويات الأميليز والليباز في المرضى الذين عولجوا باستخدام الكابماتينيب. في تجربة الفعالية الرئيسية، حدثت زيادة في الأميليز/الليباز في 14% من المرضى؛ حدثت زيادة في الأميليز / الليباز من الدرجة 3 و 4 في 7٪ و 1.9٪ من المرضى، على التوالي، وتوقف 3 مرضى (0.8٪) عن الدواء بسبب زيادة الأميليز / الليباز. حدث التهاب البنكرياس من الدرجة الثالثة لدى مريض واحد (0.3%) وتم إيقاف دواء الكابماتينيب نهائيًا بسبب هذه الحالة.

    راقب الأميليز والليباز عند خط الأساس وبانتظام أثناء العلاج. بناءً على شدة التفاعل الجانبي، قم بإيقاف دواء الكابماتينيب مؤقتًا أو تقليل الجرعة أو إيقافه نهائيًا.

    تفاعلات فرط الحساسية

    تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط حساسية خطيرة. تشمل علامات وأعراض فرط الحساسية الحمى، والقشعريرة، والحكة، والطفح الجلدي، وانخفاض ضغط الدم، والغثيان، والقيء. بناءً على شدة التفاعل الجانبي، قم بحجب دواء كابماتينيب مؤقتًا أو إيقافه نهائيًا.

    مراضة ووفيات الأجنة/حديثي الولادة

    قد يسبب ضررًا للجنين؛ تظهر سمية الجنين (أي انخفاض وزن جسم الجنين، والتعظم غير المكتمل) والتشوهات المسخية (أي التشوهات الحشوية والهيكل العظمي) في الحيوانات.

    تجنب الحمل أثناء العلاج. قم بإجراء اختبار الحمل قبل البدء بالكابماتينيب لدى النساء ذوات القدرة الإنجابية. يجب على النساء ذوات القدرة الإنجابية والرجال الذين هم شركاء هؤلاء النساء استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل أثناء تناول الدواء ولمدة أسبوع بعد آخر جرعة. إذا تم استخدامه أثناء الحمل أو إذا أصبحت المريضة أو شريكها حاملاً أثناء العلاج، فيجب العلم بالمخاطر المحتملة على الجنين.

    فئات سكانية محددة

    الحمل

    قد يسبب ضررًا للجنين.

    قم بإجراء اختبار الحمل قبل بدء استخدام الكابماتينيب لدى النساء ذوات القدرة على الإنجاب. يجب على النساء ذوات القدرة الإنجابية والرجال الذين هم شركاء هؤلاء النساء استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل أثناء تناول الدواء ولمدة أسبوع بعد آخر جرعة. إذا تم استخدامه أثناء الحمل أو إذا أصبحت المريضة أو شريكها حاملاً أثناء العلاج، يجب العلم بوجود خطر محتمل على الجنين.

    الرضاعة

    من غير المعروف ما إذا كان الكابماتينيب يتم توزيعه في الحليب، أو يؤثر على الرضع، أو يؤثر على إنتاج الحليب. يجب على النساء عدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة أسبوع واحد بعد آخر جرعة.

    الاستخدام لدى الأطفال

    لم يتم إثبات السلامة والفعالية.

    الاستخدام لدى كبار السن

    في دراسة الفعالية الرئيسية التي تم تقييم الكابماتينيب في المرضى مع سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي، كان عمر 57% من المرضى أكبر من 65 عامًا و16% أكبر من 75 عامًا. لا توجد فروق شاملة في السلامة أو الفعالية لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا مقارنةً بالبالغين الأصغر سنًا.

    القصور الكبدي

    لا تتغير الحرائك الدوائية بشكل كبير بسبب القصور الكبدي.

    القصور الكلوي

    لا تتغير الحرائك الدوائية بشكل كبير بسبب القصور الكبدي. اختلال كلوي خفيف إلى متوسط. لا حاجة لتعديل الجرعة. لم تتم دراسته عند المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد.

    التأثيرات الضارة الشائعة

    التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%): الوذمة، الغثيان، آلام العضلات والعظام، التعب، القيء، ضيق التنفس، السعال، انخفاض الشهية.

    ما هي الأدوية الأخرى التي سوف تؤثر Capmatinib (Systemic)

    يتم استقلابه بشكل رئيسي بواسطة CYP3A4 وأكسيداز ألدهيد.

    في المختبر، يثبط بشكل عكسي بروتين قذف الأدوية المتعددة والسموم (MATE) 1 و2K، لكنه لا يثبط بروتين نقل الأنيون العضوي (OATP) 1B1 أو 1B3. ناقل الكاتيون العضوي (OCT) 1، أو ناقل الأنيون العضوي (OAT) 1 أو 3، أو البروتين المرتبط بمقاومة الأدوية المتعددة 2 (MRP2). في المختبر، ركيزة من البروتين السكري P (P-gp)؛ ليس ركيزة من بروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP) أو MRP2.

    الأدوية التي تؤثر على الإنزيمات الكبدية الميكروسومية

    مثبطات CYP3A القوية: احتمال زيادة التعرض الجهازي وزيادة الآثار الضارة للكابماتينيب. راقب عن كثب بحثًا عن التأثيرات الضارة.

    محفزات CYP3A المعتدلة أو القوية: من المحتمل انخفاض تركيزات البلازما وانخفاض فعالية الكابماتينيب. تجنب الاستخدام المتزامن.

    الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة الإنزيمات الميكروسومية الكبدية

    ركائز CYP1A2: احتمال زيادة تركيزات البلازما لركيزة CYP1A2 والآثار الضارة المحتملة. تجنب الاستخدام المتزامن لركائز capmatinib وCYP1A2 ذات المؤشرات العلاجية الضيقة. إذا لم يكن من الممكن تجنب هذا الاستخدام المصاحب، فقم بتقليل جرعة دواء الركيزة.

    ركائز CYP3A: لا توجد تغييرات مهمة سريريًا في الحرائك الدوائية لركيزة CYP3A الحساسة.

    ركائز أنظمة نقل الدواء< /h3>

    ركائز P-gp: احتمال زيادة تركيزات البلازما لركيزة P-gp والتأثيرات الضارة المحتملة. تجنب الاستخدام المتزامن لركائز capmatinib وP-gp ذات المؤشرات العلاجية الضيقة. إذا لم يكن من الممكن تجنب هذا الاستخدام المصاحب، قم بتقليل جرعة دواء الركيزة.

    ركائز BCRP: احتمال زيادة تركيزات البلازما لركيزة BCRP والآثار الضارة المحتملة. تجنب الاستخدام المتزامن لركائز capmatinib وBCRP ذات المؤشرات العلاجية الضيقة. إذا لم يكن من الممكن تجنب هذا الاستخدام المصاحب، قم بتقليل جرعة دواء الركيزة.

    ركائز MATE1 أو MATE2K: احتمال زيادة تركيزات البلازما لركيزة MATE1 أو MATE2K والآثار الضارة المحتملة. تجنب الاستخدام المتزامن لركائز capmatinib وMATE1 أو MATE2K ذات المؤشرات العلاجية الضيقة. إذا لم يكن من الممكن تجنب هذا الاستخدام المصاحب، فقم بتقليل جرعة دواء الركيزة.

    أدوية محددة

    الأدوية

    التفاعل

    التعليقات

    الكافيين

    يعمل كابماتينيب على زيادة المساحة تحت المنحنى للكافيين (الركيزة CYP1A2) بنسبة 134%

    الديجوكسين

    زاد كابماتينيب من المساحة تحت المنحنى وأعلى تركيز في البلازما للديجوكسين (ركيزة P-gp) بنسبة 47 و74%، على التوالي

    تجنب الاستخدام المتزامن؛ إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن، قلل جرعة الديجوكسين

    Efavirenz

    من المتوقع أن يؤدي Efavirenz (محفز CYP3A المعتدل) إلى تقليل المساحة تحت المنحنى (AUC) وتركيز البلازما الذروة للكابماتينيب بنسبة 44 و34% على التوالي

    تجنب الاستخدام المصاحب

    يتراكونازول

    يتراكونازول (مثبط قوي لـ CYP3A) يزيد المساحة تحت المنحنى للكابماتينيب بنسبة 42%

    يراقب عن كثب التأثيرات الضارة للكابماتينيب

    ميدازولام

    لا يوجد تأثير كبير على التعرض للميدازولام (الركيزة CYP3A)

    الرابيبرازول

    لقد أدى الرابيبرازول (مثبط حمض المعدة) إلى انخفاض المساحة تحت المنحنى وذروة تركيز الكابماتينيب في البلازما بنسبة 25 و38%، على التوالي

    ريفامبين

    لقد أدى ريفامبين (محفز قوي لـ CYP3A) إلى خفض المساحة تحت المنحنى (AUC) وتركيز البلازما الذروة للكابماتينيب بنسبة 67 و56% على التوالي

    تجنب الاستخدام المتزامن

    روسوفاستاتين

    زاد كابماتينيب من المساحة تحت المنحنى (AUC) وذروة تركيز البلازما للروسوفاستاتين (ركيزة BCRP) بنسبة 108 و204%، على التوالي

    تجنب الاستخدام المتزامن؛ إذا لم يكن بالإمكان تجنب الاستخدام المتزامن، قم بتقليل جرعة روسوفاستاتين

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية