Capmatinib (Systemic)

Markennamen: Tabrecta
Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Capmatinib (Systemic)

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)

Behandlung von metastasiertem NSCLC bei Erwachsenen, deren Tumoren eine MET-Exon-14-Skipping-Mutation aufweisen, die durch einen von der FDA zugelassenen begleitenden Diagnosetest (von der FDA als Orphan Drug bezeichnet) nachgewiesen wurde FDA für diese Verwendung zugelassen). Informationen zu von der FDA zugelassenen begleitenden Diagnosetests zum Nachweis von MET-Mutationen bei NSCLC finden Sie auf der Website der FDA ([Web]). Die aktuelle Indikation basiert auf der objektiven Ansprechrate und der Ansprechdauer; Die weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in Bestätigungsstudien abhängig sein.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Capmatinib (Systemic)

Allgemeines

Vorbehandlungsscreening

  • Vor Beginn der Therapie ist eine Bestätigung der MET-Exon-14-Skipping-Mutation in Tumor- oder Plasmaproben von Patienten mit metastasiertem NSCLC erforderlich.
  • Leberfunktionstests, einschließlich ALT, AST, und Gesamtbilirubinkonzentrationen vor Beginn der Therapie.
  • Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter.
  • Überwachen Sie Amylase und Lipase zu Studienbeginn.

    • Patientenüberwachung

  • Überwachen Sie Patienten auf Lungensymptome, die auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis hinweisen.

  • Überwachen Sie Leberfunktionstests, einschließlich ALT-, AST- und Gesamtbilirubinkonzentrationen, alle 2 Wochen während der ersten 3 Monate der Therapie, danach monatlich und wie klinisch angezeigt. Häufigere Tests erforderlich, wenn erhöhte Aminotransferase- oder Gesamtbilirubin-Konzentrationen auftreten.
  • Amylase und Lipase während der Behandlung regelmäßig überwachen.
  • Überwachen Patienten auf Anzeichen und Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Fieber, Schüttelfrost, Juckreiz, Hautausschlag, verminderter Blutdruck, Übelkeit, Erbrechen) während der Behandlung.

    • Vorsichtsmaßnahmen bei der Verabreichung und Verabreichung< /h4>

    Nach Angaben des Institute for Safe Medication Practices (ISMP) handelt es sich bei Capmatinib um ein Medikament mit hoher Alarmbereitschaft, bei dem bei falscher Anwendung ein erhöhtes Risiko besteht, dem Patienten erheblichen Schaden zuzufügen.

    Weitere allgemeine Überlegungen

  • Vermeiden Sie während der Capmatinib-Therapie unnötige oder übermäßige Exposition gegenüber Sonnenlicht oder künstlichem UV-Licht (z. B. Solarien, UVA/UVB-Behandlung). Schutzmaßnahmen (z. B. Sonnencreme, Schutzkleidung) empfohlen.

    • Verabreichung

    Orale Verabreichung

    Zweimal täglich unabhängig von den Mahlzeiten oral verabreichen. Tabletten im Ganzen schlucken; Nicht brechen, zerdrücken oder kauen.

    Wenn eine Dosis vergessen oder erbrochen wird, verdoppeln Sie nicht die Dosis und verabreichen Sie keine zusätzlichen Dosen. Verabreichen Sie die nächste Dosis zum regulären Zeitpunkt.

    Dosierung

    Erhältlich als Capmatinib-Hydrochlorid; Dosierung ausgedrückt in Capmatinib.

    Erwachsene

    NSCLC Oral

    400 mg zweimal täglich. Setzen Sie die Therapie fort, bis ein Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.

    Dosisanpassung aufgrund oraler Toxizität

    Bei Nebenwirkungen kann eine vorübergehende Unterbrechung der Therapie, eine Dosisreduktion und/oder ein Absetzen des Arzneimittels erforderlich sein.

    Wenn eine Dosisreduktion erforderlich ist, reduzieren Sie die Dosierung wie in Tabelle 1 beschrieben.

    Tabelle 1: Empfohlene Dosisreduktion bei Capmatinib-Toxizität1

    Dosisreduktionsstufe

    Dosisreduktion nach Erholung von der Toxizität (Anfangsdosis). = 400 mg zweimal täglich)

    Zuerst

    Wiederaufnahme mit 300 mg zweimal täglich

    Zweitens

    Wiederaufnahme mit 200 mg zweimal täglich

    Dritten

    Arzneimittel dauerhaft absetzen

    Lungenwirkungen Oral

    Wenn interstitielle Lungenerkrankung oder Wenn eine Pneumonitis auftritt, setzen Sie Capmatinib dauerhaft ab.

    Lebertoxizität Oral

    Wenn Erhöhungen der ALT- oder AST-Konzentrationen vom Grad 3 (ohne erhöhte Gesamtbilirubinkonzentrationen) auftreten, unterbrechen Sie die Therapie, bis die Ausgangswerte wieder erreicht sind. Wenn innerhalb von 7 Tagen eine Besserung eintritt, kann die Behandlung mit Capmatinib in der gleichen Dosierung wieder aufgenommen werden. Wenn sich die Erholung über mehr als 7 Tage hinaus verzögert, kann die Behandlung mit Capmatinib mit der nächstniedrigeren Dosierung fortgesetzt werden.

    Wenn ein Anstieg der ALT- oder AST-Konzentrationen vom Grad 4 (ohne erhöhte Gesamtbilirubinkonzentrationen) auftritt, ist die Behandlung mit Capmatinib dauerhaft abzusetzen.

    Wenn ALT- oder AST-Konzentrationen > das 3-fache des ULN mit Gesamtbilirubinkonzentrationen > 2-fach dem ULN (ohne Cholestase oder Hämolyse) auftreten, setzen Sie Capmatinib dauerhaft ab.

    Wenn Erhöhungen der Gesamtbilirubinkonzentration vom Grad 2 (ohne Wenn erhöhte ALT- und/oder AST-Konzentrationen auftreten, unterbrechen Sie die Therapie, bis die Ausgangswerte wieder erreicht sind. Wenn innerhalb von 7 Tagen eine Besserung eintritt, kann die Behandlung mit Capmatinib in der gleichen Dosierung wieder aufgenommen werden. Wenn sich die Erholung über mehr als 7 Tage hinaus verzögert, kann die Behandlung mit Capmatinib mit der nächstniedrigeren Dosierung fortgesetzt werden.

    Wenn Erhöhungen der Gesamtbilirubinkonzentration Grad 3 (ohne erhöhte ALT- und/oder AST-Konzentrationen) auftreten, unterbrechen Sie die Therapie bis zur Erholung auf die Ausgangswerte . Wenn innerhalb von 7 Tagen eine Besserung eintritt, kann die Behandlung mit Capmatinib mit der nächstniedrigeren Dosierung wieder aufgenommen werden. Andernfalls setzen Sie Capmatinib dauerhaft ab.

    Wenn Erhöhungen der Gesamtbilirubinkonzentration Grad 4 (ohne erhöhte ALT- und/oder AST-Konzentrationen) auftreten, ist die Einnahme von Capmatinib dauerhaft abzusetzen.

    Pankreas-Toxizität Oral

    Dauerhaft absetzen, wenn Pankreatitis Grad 3 oder 4 auftritt.

    Wenn Lipase- oder Amylase-Erhöhungen Grad 4 auftreten, ist die Capmatinib-Therapie dauerhaft abzubrechen. Wenn Lipase- oder Amylase-Erhöhungen Grad 3 auftreten, unterbrechen Sie die Gabe von Capmatinib, bis die Lipase- und/oder Amylase-Erhöhungen auf ≤ Grad 2 oder den Ausgangswert zurückgekehrt sind. Bei Erholung auf den Ausgangswert oder ≤ Grad 2 innerhalb von 14 Tagen kann die Behandlung mit Capmatinib in einer reduzierten Dosis wieder aufgenommen werden; andernfalls dauerhaft absetzen.

    Orale Überempfindlichkeit

    Wenn aufgrund einer klinischen Beurteilung ein Verdacht auf eine Überempfindlichkeit jeglichen Grades besteht, unterbrechen Sie die Behandlung, bis das Ereignis behoben ist. Bei Patienten, die schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen entwickeln, ist die Einnahme dauerhaft abzubrechen.

    Andere Toxizität Oral

    Wenn eine andere Nebenwirkung vom Grad 2 auftritt, kann die Behandlung mit Capmatinib in der gleichen Dosierung fortgesetzt werden. Wenn die Nebenwirkung Grad 2 unerträglich ist, sollte eine Unterbrechung der Therapie in Betracht gezogen werden. Sobald die Toxizität abgeklungen ist, kann die Behandlung mit Capmatinib mit der nächstniedrigeren Dosierung fortgesetzt werden.

    Wenn eine andere Nebenwirkung vom Grad 3 auftritt, unterbrechen Sie die Therapie. Wenn die Toxizität abgeklungen ist, kann die Einnahme von Capmatinib mit der nächstniedrigeren Dosierung fortgesetzt werden.

    Wenn eine andere Nebenwirkung vom Grad 4 auftritt, setzen Sie Capmatinib dauerhaft ab.

    Besondere Patientengruppen

    Leber Beeinträchtigung

    Derzeit gibt es keine spezifischen Dosierungsempfehlungen.

    Beeinträchtigung der Nierenfunktion

    Leichte bis mittelschwere Beeinträchtigung der Nieren (Clcr 30–89 ml/Minute): Keine Dosisanpassung erforderlich.

    Schwere Nierenfunktionsstörung (Clcr <30 ml/Minute): Derzeit keine spezifischen Dosierungsempfehlungen.

    Geriatrische Patienten

    Derzeit gibt es keine spezifischen Dosierungsempfehlungen.

    Warnungen

    Kontraindikationen
  • Der Hersteller gibt an, dass keine bekannt sind.
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Empfindlichkeitsreaktionen

    Lichtempfindlichkeitsreaktionen

    Risiko von Lichtempfindlichkeitsreaktionen.

    Der Patient sollte unnötige oder übermäßige Exposition gegenüber Sonnenlicht oder künstlichem UV-Licht (z. B. Solarium, UVA/UVB-Behandlung) vermeiden. während der Capmatinib-Therapie. Schutzmaßnahmen (z. B. Sonnencreme, Schutzkleidung) empfohlen.

    Lungeneffekte

    Interstitielle Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis wurde bei 4,8 % der Patienten in der Hauptwirksamkeitsstudie gemeldet; ILD/Pneumonitis war bei 1,9 % der Patienten Grad 3 und endete bei einem Patienten tödlich. Bei 2,4 % der Patienten war ein dauerhaftes Absetzen aufgrund einer ILD/Pneumonitis erforderlich. Der Beginn einer ILD/Pneumonitis Grad 3 oder höher trat im Median 1,8 Monate (Bereich: ca. 6 Tage bis 1,7 Jahre) nach Therapiebeginn auf.

    Überwachen Sie die Patienten auf pulmonale Symptome, die auf eine ILD/Pneumonitis hinweisen. Bei Verdacht auf ILD/Pneumonitis die Therapie sofort abbrechen; Setzen Sie Capmatinib dauerhaft ab, wenn keine andere mögliche Ursache festgestellt wird.

    Lebertoxizität

    Hepatotoxizität gemeldet. ALT- oder AST-Erhöhungen wurden bei 15 % der Patienten in der Hauptwirksamkeitsstudie gemeldet; ALT- oder AST-Erhöhungen vom Grad 3 oder 4 wurden bei 7 % der Patienten berichtet, und bei 0,8 % der Patienten war ein dauerhafter Abbruch der Therapie aufgrund von ALT- oder AST-Erhöhungen erforderlich. Die mittlere Zeit bis zum Auftreten von ALT- oder AST-Erhöhungen Grad 3 oder höher betrug 1,8 Monate (Bereich: 0,5–46,4 Monate).

    Überwachen Sie vor Beginn der Behandlung mit Capmatinib die Leberfunktionstests, einschließlich ALT, AST und Gesamtbilirubin , alle 2 Wochen während der ersten 3 Monate der Therapie, danach monatlich und wie klinisch angezeigt. Bei Patienten, die einen Anstieg der Aminotransferase oder des Gesamtbilirubins entwickeln, sind häufigere Tests erforderlich.

    Wenn eine Lebertoxizität auftritt, kann eine vorübergehende Unterbrechung, Dosisreduktion oder ein Absetzen von Capmatinib erforderlich sein.

    Pankreas-Toxizität

    Bei Patienten, die mit Capmatinib behandelt wurden, traten Erhöhungen der Amylase- und Lipase-Spiegel auf. In der Hauptwirksamkeitsstudie kam es bei 14 % der Patienten zu einem Anstieg der Amylase/Lipase; Ein Anstieg der Amylase/Lipase vom Grad 3 und 4 trat bei 7 % bzw. 1,9 % der Patienten auf, und 3 Patienten (0,8 %) brachen das Arzneimittel aufgrund der erhöhten Amylase/Lipase ab. Bei einem Patienten (0,3 %) trat eine Pankreatitis 3. Grades auf und Capmatinib wurde wegen dieses Ereignisses dauerhaft abgesetzt.

    Überwachen Sie Amylase und Lipase zu Beginn und regelmäßig während der Behandlung. Abhängig von der Schwere der Nebenwirkung kann die Einnahme von Capmatinib vorübergehend ausgesetzt, die Dosis reduziert oder die Behandlung dauerhaft abgesetzt werden.

    Überempfindlichkeitsreaktionen

    Es wurden schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen gemeldet. Anzeichen und Symptome einer Überempfindlichkeit waren Fieber, Schüttelfrost, Juckreiz, Hautausschlag, verminderter Blutdruck, Übelkeit und Erbrechen. Abhängig von der Schwere der Nebenwirkung sollten Sie die Behandlung mit Capmatinib vorübergehend unterbrechen oder dauerhaft absetzen.

    Morbidität und Mortalität des Fötus/Neugeborenen

    Kann den Fötus schädigen; Bei Tieren wurden embryofetale Toxizität (d. h. vermindertes fetales Körpergewicht, unvollständige Ossifikation) und Teratogenität (d. h. viszerale und skelettale Missbildungen) nachgewiesen.

    Vermeiden Sie eine Schwangerschaft während der Therapie. Führen Sie bei Frauen im gebärfähigen Alter vor Beginn der Behandlung mit Capmatinib einen Schwangerschaftstest durch. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die Partner solcher Frauen sind, sollten während der Einnahme des Arzneimittels und für eine Woche nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Bei Anwendung während der Schwangerschaft oder wenn die Patientin oder ihre Partnerin während der Therapie schwanger wird, müssen Sie sich über die mögliche Gefahr für den Fötus informieren.

    Spezifische Bevölkerungsgruppen

    Schwangerschaft

    Kann den Fötus schädigen.

    Führen Sie vor Beginn der Behandlung mit Capmatinib bei Frauen im gebärfähigen Alter einen Schwangerschaftstest durch. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die Partner solcher Frauen sind, sollten während der Einnahme des Arzneimittels und für eine Woche nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Bei Anwendung während der Schwangerschaft oder wenn die Patientin oder ihre Partnerin während der Therapie schwanger wird, sind Sie über die mögliche Gefahr für den Fötus zu informieren.

    Stillzeit

    Es ist nicht bekannt, ob Capmatinib in die Milch übergeht, sich auf gestillte Säuglinge auswirkt oder die Milchproduktion beeinträchtigt. Frauen sollten während der Therapie und 1 Woche nach der letzten Dosis nicht stillen.

    Pädiatrische Anwendung

    Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen.

    Geriatrische Anwendung

    In der Hauptwirksamkeitsstudie zur Bewertung von Capmatinib bei Patienten Bei metastasiertem NSCLC waren 57 % der Patienten ≥ 65 Jahre alt und 16 % waren ≥ 75 Jahre alt. Keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit bei Patienten ≥ 65 Jahren im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen.

    Leberfunktionsstörung

    Pharmakokinetik wird durch Leberfunktionsstörung nicht wesentlich verändert.

    Nierenfunktionsstörung

    Pharmakokinetik wird durch nicht wesentlich verändert leichte bis mittelschwere Nierenfunktionsstörung; keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nicht untersucht.

    Häufige Nebenwirkungen

    Häufigste Nebenwirkungen (≥20 %): Ödeme, Übelkeit, Schmerzen des Bewegungsapparates, Müdigkeit, Erbrechen, Atemnot, Husten, verminderter Appetit.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Capmatinib (Systemic)

    Wird hauptsächlich durch CYP3A4 und Aldehydoxidase metabolisiert.

    In vitro hemmt es reversibel das Multidrug- und Toxin-Extrusionsprotein (MATE) 1 und 2K, hemmt jedoch nicht das organische Anionentransportprotein (OATP) 1B1 oder 1B3. organischer Kationentransporter (OCT) 1, organischer Anionentransporter (OAT) 1 oder 3 oder Multidrug Resistance-associated Protein 2 (MRP2). In vitro ein Substrat von P-Glykoprotein (P-gp); kein Substrat des Brustkrebs-Resistenzproteins (BCRP) oder MRP2.

    Arzneimittel, die hepatische mikrosomale Enzyme beeinflussen

    Wirksame CYP3A-Inhibitoren: Mögliche erhöhte systemische Exposition gegenüber und verstärkte Nebenwirkungen von Capmatinib. Achten Sie genau auf Nebenwirkungen.

    Mäßige oder starke CYP3A-Induktoren: Mögliche verringerte Plasmakonzentrationen und verringerte Wirksamkeit von Capmatinib. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung.

    Durch hepatische mikrosomale Enzyme metabolisierte Arzneimittel

    Substrate von CYP1A2: Mögliche erhöhte Plasmakonzentrationen des CYP1A2-Substrats und mögliche Nebenwirkungen. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Capmatinib und CYP1A2-Substraten mit engen therapeutischen Indizes. Wenn eine solche gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, reduzieren Sie die Dosierung des Substratarzneimittels.

    Substrate von CYP3A: Keine klinisch wichtigen Veränderungen in der Pharmakokinetik eines empfindlichen CYP3A-Substrats.

    Substrate von Arzneimitteltransportsystemen< /h3>

    Substrate von P-gp: Mögliche erhöhte Plasmakonzentrationen des P-gp-Substrats und mögliche Nebenwirkungen. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Capmatinib und P-gp-Substraten mit geringer therapeutischer Breite. Wenn eine solche gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, reduzieren Sie die Dosierung des Substratarzneimittels.

    BCRP-Substrate: Mögliche erhöhte Plasmakonzentrationen des BCRP-Substrats und mögliche Nebenwirkungen. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Capmatinib und BCRP-Substraten mit geringer therapeutischer Breite. Wenn eine solche gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, reduzieren Sie die Dosierung des Substratarzneimittels.

    Substrate von MATE1 oder MATE2K: Mögliche erhöhte Plasmakonzentrationen des MATE1- oder MATE2K-Substrats und mögliche Nebenwirkungen. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Capmatinib und MATE1- oder MATE2K-Substraten mit geringer therapeutischer Breite. Wenn eine solche gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, reduzieren Sie die Dosierung des Substratarzneimittels.

    Spezifische Arzneimittel

    Arzneimittel

    Wechselwirkung

    Kommentare

    Koffein

    Capmatinib erhöhte die AUC von Koffein (CYP1A2-Substrat) um 134 %

    Digoxin

    Capmatinib erhöhte die AUC und die maximale Plasmakonzentration von Digoxin (P-gp-Substrat) um 47 bzw. 74 %

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden; Wenn die gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, reduzieren Sie die Digoxin-Dosis.

    Efavirenz

    Efavirenz (mäßiger CYP3A-Induktor) senkt voraussichtlich die AUC und die maximale Plasmakonzentration von Capmatinib um 44 bzw. 34 %

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Itraconazol

    Itraconazol (starker CYP3A-Hemmer) erhöhte die AUC von Capmatinib um 42 %

    Überwachen Sie sorgfältig auf Nebenwirkungen von Capmatinib

    Midazolam

    Keine wesentliche Auswirkung auf die Exposition von Midazolam (CYP3A-Substrat)

    Rabeprazol

    Rabeprazol (Magensäuresuppressivum) senkte die AUC und die maximale Plasmakonzentration von Capmatinib um 25 bzw. 38 %

    Rifampin

    Rifampin (starker CYP3A-Induktor) verringerte die AUC und die maximale Plasmakonzentration von Capmatinib um 67 bzw. 56 %

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Rosuvastatin

    Capmatinib erhöhte die AUC und die maximale Plasmakonzentration von Rosuvastatin (BCRP-Substrat) um 108 bzw. 204 %

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden; Wenn eine gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, reduzieren Sie die Dosierung von Rosuvastatin

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