Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

فئة المخدرات: وكلاء مضادات الأورام

استخدام Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

الالتهابات داخل البطن

علاج الالتهابات المعقدة داخل البطن الناجمة عن البكتيريا المعوية القولونية الحساسة، الإشريكية القولونية، الكلبسيلة الأوكسيتوكا، K. الرئوية، المتقلبة الرائعة، الزائفة الزنجارية، باكتيرويدس الهشة، العقدية الذبحية، S كوكبة، أو S. salivarius؛ يستخدم بالتزامن مع ميترونيدازول.

التهابات المسالك البولية

علاج التهابات المسالك البولية المعقدة، بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية، الناجم عن الإشريكية القولونية الحساسة، أو K. الرئوية، أو P. mirabilis، أو Ps. الزّنجاريّة.

ربط المخدرات

كيف تستعمل Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

الإدارة

يتم تطبيقه عن طريق التسريب الوريدي.

تناوله في الوريد

لا تخلط مع أو تضيف إلى المحاليل التي تحتوي على أدوية أخرى.

إعادة التركيب

أعد تركيب قوارير جرعة واحدة من سيفتولوزان وتازوباكتام مُصنفان على أنهما يحتويان على 1.5 جم (سيفتولوزان 1 جم وتازوباكتام 0.5 جم) عن طريق إضافة 10 مل من الماء المعقم للحقن أو حقن كلوريد الصوديوم 0.9% إلى القارورة؛ رجّ بلطف حتى تذوب المحتويات.

التخفيف

قبل التسريب الوريدي، يجب تخفيف المحلول المعاد تكوينه بشكل إضافي.

لتحضير الجرعة المحددة، اسحب الحجم المناسب من المحلول المعاد تكوينه من القارورة وأضفه إلى 100 مل من كلوريد الصوديوم 0.9% أو 5% سكر العنب. (انظر الجدول 1.) يجب أن يبدو المحلول واضحًا وعديم اللون إلى أصفر قليلاً.

الجدول 1. تخفيف سيفتولوزان وتازوباكتام1

الجرعة الموصى بها من سيفتولوزان وتازوباكتام

الحجم المطلوب سحبه من المحلول المعاد تشكيله قنينة لمزيد من التخفيف

1.5 جم (سيفتولوزان 1 جم وتازوباكتام 0.5 جم)

11.4 مل (المحتويات الكاملة)

750 مجم (سيفتولوزان 500 مجم وتازوباكتام) 250 مجم)

5.7 مل

375 ملجم (سيفتولوزان 250 ملجم وتازوباكتام 125 ملجم)

2.9 مل

150 ملجم (سيفتولوزان 100 ملجم وتازوباكتام 50 ملجم)

1.2 مل

معدل الإعطاء

يتم إعطاؤه عن طريق التسريب الوريدي لمدة تزيد عن ساعة واحدة.

التوزيع والجرعة والاحتياطات الإدارية

نبهت إدارة الغذاء والدواء متخصصي الرعاية الصحية حول مخاطر الأخطاء الدوائية مع سيفتولوزان وتازوباكتام. حدثت أخطاء أثناء تحضير المحاليل للتسريب الوريدي، مما أدى إلى إعطاء جرعة غير صحيحة (جرعة زائدة بنسبة 50% في بعض الحالات)، وكانت بسبب الارتباك حول كيفية التعبير عن جرعة التركيبة الثابتة (إجمالي جرعة كل من المركبين النشطين المكونات) وكيف تم عرض قوة الدواء على ملصقات القارورة وعبوات الكرتون. لمنع مثل هذه الأخطاء، تمت مراجعة ملصقات القارورة وعبوات الكرتون للإشارة إلى قوة التركيبة الثابتة كإجمالي المكونين النشطين.

كن على علم بأن جرعة سيفتولوزان وتازوباكتام يتم التعبير عنها كإجمالي (مجموع) من جرعة كل من المكونين النشطين (أي جرعة السيفتولوزان بالإضافة إلى جرعة تازوباكتام). ضع في اعتبارك اتفاقية الجرعة هذه عند وصف وتحضير وتوزيع سيفتولوزان وتازوباكتام. تحث إدارة الغذاء والدواء الأمريكية متخصصي الرعاية الصحية والمرضى على الإبلاغ عن الأخطاء الدوائية والآثار الضارة التي تنطوي على الدواء لبرنامج MedWatch الخاص بإدارة الغذاء والدواء.

الجرعة

متوفر كتركيبة ثابتة تحتوي على نسبة 2:1 من سيفتولوزان إلى تازوباكتام. .

مكون السيفتولوزان متوفر في صورة كبريتات السيفتولوزان (جرعة هذا المكون معبر عنها بالسيفتولوزان)؛ مكون تازوباكتام مقدم على شكل تازوباكتام صوديوم (جرعة هذا المكون معبر عنها من حيث تازوباكتام).

يتم التعبير عن جرعة تركيبة سيفتولوزان وتازوباكتام الثابتة من حيث إجمالي محتوى سيفتولوزان وتازوباكتام.

تحتوي كل قارورة أحادية الجرعة على إجمالي 1.5 جرام (أي 1 جرام من سيفتولوزان و0.5 جرام) جم من تازوباكتام).

البالغون

التهابات داخل البطن عن طريق الوريد

1.5 جم (سيفتولوزان 1 جم وتازوباكتام 0.5 جم) كل 8 ساعات يُعطى بالتزامن مع ميترونيدازول (500 مجم في الوريد كل 8). ساعات).

مدة العلاج الموصى بها هي 4-14 يومًا. تعتمد المدة على موقع وشدة العدوى والتقدم السريري والبكتريولوجي للمريض.

التهابات المسالك البولية الوريدية

1.5 جم (سيفتولوزان 1 جم وتازوباكتام 0.5 جم) كل 8 ساعات.

العلاج الموصى به المدة 7 أيام. تعتمد المدة على موقع وشدة العدوى والتقدم السريري والبكتريولوجي للمريض.

الفئات الخاصة

اختلال كبدي

لا يلزم تعديل الجرعة عند البالغين المصابين باختلال كبدي.

القصور الكلوي

اضبط الجرعة لدى البالغين الذين يعانون من Clcr ≥50 مل/دقيقة، بما في ذلك أولئك الذين يخضعون لغسيل الكلى. (انظر الجدول 2.)

مراقبة Clcr مرة واحدة على الأقل يوميًا في المرضى الذين يعانون من تغير في وظائف الكلى؛ اضبط الجرعة وفقًا لذلك.

في أيام غسيل الكلى، قم بتطبيق الجرعة في أقرب وقت ممكن بعد غسيل الكلى.

الجدول 2. جرعة سيفتولوزان وتازوباكتام للبالغين الذين يعانون من قصور كلوي1

Clcr المقدرة (مل/دقيقة)

الجرعة الموصى بها

30-50

750 مجم (سيفتولوزان 500 مجم وتازوباكتام 250 مجم) كل 8 ساعات

15-29

375 ملغ (سيفتولوزان 250 ملغ وتازوباكتام 125 ملغ) كل 8 ساعات

مرض الكلى في المرحلة النهائية عند غسيل الكلى

جرعة تحميل واحدة قدرها 750 مجم (سيفتولوزان 500 مجم وتازوباكتام 250 مجم) تليها جرعة صيانة قدرها 150 مجم (سيفتولوزان 100 مجم وتازوباكتام 50 مجم) كل 8 ساعات

مرضى الشيخوخة

تعديلات الجرعة تعتمد فقط على العمر وليس هناك حاجة إليها. حدد الجرعة بحذر وراقب وظائف الكلى لأن المرضى المسنين أكثر عرضة لانخفاض وظائف الكلى مقارنة بالبالغين الأصغر سنًا.

تحذيرات

موانع الاستعمال
  • فرط الحساسية الخطير المعروف للسيفتولوزان و/أو تازوباكتام، وهو المزيج الثابت من بيبيراسيلين وتازوباكتام، أو بيتا لاكتام أخرى.

    • تحذيرات/احتياطات

    تفاعلات حساسية

    تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط حساسية (تأقية) خطيرة ومميتة في بعض الأحيان في المرضى الذين يتلقون مضادات الجراثيم بيتا لاكتام. قبل بدء العلاج، استفسر بعناية عن تفاعلات فرط الحساسية السابقة لدى المريض تجاه السيفالوسبورينات الأخرى أو البنسلينات أو غيرها من البيتا لاكتام.

    استخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من حساسية للسيفالوسبورينات أو البنسلينات أو البيتا لاكتام الأخرى؛ تم إثبات وجود حساسية متصالبة بين البيتا لاكتام.

    في حالة حدوث رد فعل تحسسي، أوقف استخدام السيفتولوزان والتازوباكتام وابدأ العلاج المناسب.

    انخفاض الفعالية لدى المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل

    في تحليل مجموعة فرعية للمرضى الذين يعانون من التهابات معقدة داخل البطن في تجربة سريرية من المرحلة 3، معدل الشفاء السريري لدى المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل (خط الأساس Clcr of 30-50 مل / دقيقة) كان تلقي سيفتولوزان وتازوباكتام بالتزامن مع ميترونيدازول 47.8٪ مقارنة بمعدل الشفاء السريري البالغ 85.2٪ لدى أولئك الذين لديهم وظيفة كلوية طبيعية أو اختلال كلوي خفيف فقط (Clcr ≥50 مل / دقيقة). ولوحظ أيضًا اتجاه مماثل في تجربة سريرية لتقييم سيفتولوزان وتازوباكتام لعلاج التهابات المسالك البولية المعقدة.

    مراقبة Clcr مرة واحدة على الأقل يوميًا في المرضى الذين يعانون من تغير وظائف الكلى. ضبط الجرعة وفقا لذلك. (انظر ضعف الكلى تحت التحذيرات.)

    العدوى الفائقة/المطثية العسيرة المرتبطة بالإسهال والتهاب القولون (CDAD)

    احتمال ظهور ونمو مفرط للبكتيريا أو الفطريات غير الحساسة. راقب بعناية، واستخدم العلاج المناسب في حالة حدوث عدوى إضافية.

    يغير العلاج بمضادات العدوى فلورا القولون الطبيعية وقد يسمح بنمو مفرط لبكتيريا المطثية العسيرة. العدوى المطثية العسيرة (CDI) والمطثية العسيرة الإسهال والتهاب القولون المرتبط بالمضادات الحيوية (CDAD؛ المعروف أيضًا باسم الإسهال والتهاب القولون المرتبط بالمضادات الحيوية أو التهاب القولون الغشائي الكاذب) تم الإبلاغ عنها مع جميع مضادات العدوى تقريبًا، بما في ذلك سيفتولوزان وتازوباكتام، وقد تتراوح شدتها من الإسهال الخفيف إلى التهاب القولون القاتل. جيم صعب تنتج السموم A و B التي تساهم في تطوير CDAD. ترتبط سلالات المطثية العسيرة المنتجة للسموم بزيادة معدلات المراضة والوفيات لأنها قد تكون مقاومة لمضادات العدوى وقد يكون من الضروري استئصال القولون.

    فكر في CDAD إذا تطور الإسهال أثناء أو بعد العلاج وقم بالإدارة وفقًا لذلك. احصل على تاريخ طبي دقيق لأن CDAD قد يحدث في وقت متأخر يصل إلى شهرين بعد إيقاف العلاج المضاد للعدوى.

    في حالة الاشتباه في CDAD أو تأكيده، توقف عن تناول مضادات العدوى غير الموجهة ضد المطثية العسيرة كلما أمكن ذلك. بدء العلاج الداعم المناسب (على سبيل المثال، إدارة السوائل والكهارل، مكملات البروتين)، والعلاج المضاد للعدوى الموجه ضد المطثية العسيرة (على سبيل المثال، ميترونيدازول، فانكومايسين)، والتقييم الجراحي كما هو محدد سريريًا.

    اختيار مضادات العدوى واستخدامها

    للحد من تطور البكتيريا المقاومة للأدوية والحفاظ على فعالية سيفتولوزان وتازوباكتام ومضادات البكتيريا الأخرى، استخدم فقط للعلاج أو الوقاية من حالات العدوى المثبتة أو المشتبه بقوة في حدوثها تسببها بكتيريا حساسة.

    عند اختيار أو تعديل العلاج المضاد للعدوى، استخدم نتائج الثقافة واختبار الحساسية في المختبر. في حالة عدم وجود مثل هذه البيانات، ضع في اعتبارك علم الأوبئة المحلي وأنماط الحساسية عند اختيار مضادات العدوى للعلاج التجريبي.

    استخدام التركيبات الثابتة

    ضع في اعتبارك التحذيرات والاحتياطات وموانع الاستعمال والتفاعلات الدوائية المرتبطة بكلا العقارين في التركيبة الثابتة. ضع في اعتبارك المعلومات التحذيرية التي تنطبق على مجموعات سكانية محددة (على سبيل المثال، النساء الحوامل أو المرضعات، والأفراد الذين يعانون من اختلال كبدي أو كلوي، والمرضى المسنين) لكلا العقارين.

    عند وصف وتحضير وتوزيع سيفتولوزان وتازوباكتام، ضع في اعتبارك هذه الجرعة. يتم التعبير عن التركيبة الثابتة كإجمالي (مجموع) جرعة كل من المكونين النشطين (أي جرعة سيفتولوزان بالإضافة إلى جرعة تازوباكتام). (انظر احتياطات التوزيع والجرعة والإدارة ضمن الجرعة والإدارة.)

    فئات سكانية محددة

    الحمل

    الفئة ب.

    يستخدم أثناء الحمل فقط إذا كانت الفوائد المحتملة للمرأة تبرر المخاطر المحتملة على الجنين.

    غير كافية وجيدة -دراسات تسيطر عليها في النساء الحوامل. في الحيوانات، لم يتم اختبار أي دليل على سمية الجنين بجرعات سيفتولوزان أو تازوباكتام؛ يرتبط السيفتولوزان بانخفاض الاستجابة السمعية المفاجئة في الجراء الذكور بعد الولادة البالغ عددهم 60 يومًا؛ يرتبط تازوباكتام بانخفاض استهلاك غذاء الأم وزيادة وزن الجسم في نهاية الحمل وزيادة حالات الإملاص.

    الرضاعة

    لا يُعرف ما إذا كان سيفتولوزان أو تازوباكتام يتم توزيعهما في حليب الإنسان.

    استخدم بحذر في النساء المرضعات.

    الاستخدام لدى الأطفال

    لم يتم إثبات السلامة والفعالية لدى المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

    الاستخدام لدى كبار السن

    يرتفع معدل حدوث التأثيرات الضارة لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا مقارنةً بالأصغر سنًا البالغين.

    بلغ معدل الشفاء السريري لدى المرضى المسنين الذين عولجوا بالسيفتولوزان والتازوباكتام بالتزامن مع الميترونيدازول لعلاج الالتهابات المعقدة داخل البطن 69% مقارنة بمعدل شفاء قدره 82.4% في المجموعة المقارنة. لم يتم ملاحظة الاختلافات في معدلات الشفاء بين نظام سيفتولوزان وتازوباكتام ونظام المقارنة في المرضى المسنين المصابين بالتهابات المسالك البولية المعقدة.

    يتم التخلص بشكل كبير من سيفتولوزان وتازوباكتام عن طريق الكلى؛ قد يكون خطر الآثار الضارة أكبر لدى الأشخاص الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. نظرًا لأن المرضى المسنين هم أكثر عرضة لنقص وظائف الكلى، حدد الجرعة بحذر وفكر في مراقبة وظائف الكلى. اضبط الجرعة لدى المرضى المسنين بناءً على وظائف الكلى.

    القصور الكبدي

    لا يخضع السيفتولوزان والتازوباكتام لعملية التمثيل الغذائي الكبدي؛ من غير المتوقع أن يؤثر القصور الكبدي على التصفية الجهازية.

    القصور الكلوي

    يتم التخلص من السيفتولوزان، والتازوباكتام، ومستقلب تازوباكتام M1 عن طريق الكلى.

    اضبط الجرعة لدى البالغين المصابين باختلال كلوي متوسط ​​أو شديد (Clcr ≥50 مل/دقيقة)، بما في ذلك أولئك الذين يخضعون لغسيل الكلى. مراقبة Clcr مرة واحدة على الأقل يوميًا في المرضى الذين يعانون من تغير وظائف الكلى. ضبط الجرعة وفقا لذلك. (انظر ضعف الكلى تحت الجرعة والإدارة.)

    التأثيرات الضارة الشائعة

    تأثيرات الجهاز الهضمي (الغثيان، الإسهال)، الصداع، الحمى.

    ما هي الأدوية الأخرى التي سوف تؤثر Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

    السيفتولوزان، تازوباكتام، ومستقلب تازوباكتام M1 لا يمنعون CYP1A2، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، أو 3A4 ولا يحفزون CYP1A2، 2B6، أو 3A4 في المختبر. في المختبر، أدى سيفتولوزان وتازوباكتام وM1 إلى انخفاض نشاط إنزيم CYP1A2 و2B6 ومستويات الرنا المرسال في خلايا الكبد البشرية. انخفض سيفتولوزان وتازوباكتام وM1 مستويات CYP3A4 mRNA في المختبر بتركيزات البلازما فوق العلاجية؛ انخفض M1 نشاط CYP3A4 عند تركيزات البلازما فوق العلاجية.

    تازوباكتام هو ركيزة من ناقل الأنيون العضوي (OAT) 1 وOAT3.

    يمنع تازوباكتام OAT1 وOAT3 في المختبر؛ السيفتولوزان لا يثبط OAT1 أو OAT3.

    السيفتولوزان والتازوباكتام ليسا ركائز أو مثبطات للبروتين السكري P (P-gp) أو بروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP)؛ تازوباكتام ليس ركيزة من ناقل الكاتيون العضوي (OCT) 2.

    لا يمنع السيفتولوزان والتازوباكتام نقل الأنيون العضوي متعدد الببتيد (OATP) 1B1 أو 1B3، أو OCT1 أو OCT2، أو مضخة تصدير الملح الصفراوي (BSEP). عند التركيزات العلاجية في البلازما.

    لا يثبط السيفتولوزان البروتين المرتبط بمقاومة الأدوية المتعددة (MRP) أو قذف الأدوية المتعددة والسموم (MATE) 1 أو 2-K.

    التفاعلات الدوائية التالية هي بناءً على الدراسات التي تستخدم سيفتولوزان وتازوباكتام، أو سيفتولوزان وحده، أو تازوباكتام وحده. عند استخدام سيفتولوزان وتازوباكتام، ضع في اعتبارك التفاعلات المرتبطة بكلا الدواءين في التركيبة الثابتة.

    الأدوية التي تؤثر أو تستقلب بواسطة إنزيمات الميكروسومال الكبدية

    مثبطات أو محفزات إنزيم CYP: التفاعلات الدوائية غير متوقعة.

    الأدوية التي تؤثر أو تتأثر بنواقل الأنيونات العضوية

    مثبطات OAT1 و/أو OAT3: احتمال زيادة تركيزات بلازما تازوباكتام.

    ركائز OAT1 أو OAT3: تفاعلات مهمة سريريًا غير متوقع.

    أدوية محددة

    الأدوية

    التفاعل

    ميترونيدازول

    لا يوجد دليل في المختبر على وجود تأثيرات مضادة للجراثيم

    مضادات العدوى الأخرى (أميكاسين، أزتريونام) ، دابتوميسين، ليفوفلوكساسين، لينزوليد، ميروبينيم، ريفامبين، تيجيسيكلين، فانكومايسين)

    لا يوجد دليل في المختبر على تأثيرات معادية

    البروبينيسيد

    الاستخدام المتزامن للبروبينيسيد (OAT1) / مثبط OAT3) وتازوباكتام يطيل عمر النصف للتازوباكتام بنسبة 71%

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية