Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Intraabdominale Infektionen

Behandlung komplizierter intraabdominaler Infektionen, die durch anfällige Enterobacter colacae, EscheriChia coli, Klebsiella oxytoca, K. pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, S . constellatus oder S. salivarius; Wird in Verbindung mit Metronidazol verwendet.

Harnwegsinfektionen

Behandlung komplizierter Harnwegsinfektionen, einschließlich Pyelonephritis, verursacht durch anfällige E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis oder Ps. aeruginosa.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Verwaltung

Durch IV-Infusion verabreichen.

IV-Verabreichung

Nicht mit Lösungen mischen oder hinzufügen, die andere Arzneimittel enthalten.

Rekonstitution

Einzeldosisfläschchen mit rekonstituieren Ceftolozan und Tazobactam mit einem Inhalt von 1,5 g (Ceftolozan 1 g und Tazobactam 0,5 g) durch Zugabe von 10 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke oder 0,9 % Natriumchlorid-Injektionslösung in die Durchstechflasche; Vorsichtig schütteln, bis sich der Inhalt auflöst.

Verdünnung

Vor der IV-Infusion muss die rekonstituierte Lösung weiter verdünnt werden.

Um die angegebene Dosis vorzubereiten, entnehmen Sie das entsprechende Volumen der rekonstituierten Lösung aus dem Fläschchen und geben Sie es hinzu 100 ml 0,9 % Natriumchlorid- oder 5 % Dextrose-Injektion. (Siehe Tabelle 1.) Die Lösung sollte klar und farblos bis leicht gelb erscheinen.

Tabelle 1. Verdünnung von rekonstituiertem Ceftolozan und Tazobactam1

Empfohlene Dosis von Ceftolozan und Tazobactam

Entnahmevolumen aus rekonstituiertem Fläschchen zur weiteren Verdünnung

1,5 g (Ceftolozan 1 g und Tazobactam 0,5 g)

11,4 ml (gesamter Inhalt)

750 mg (Ceftolozan 500 mg und Tazobactam). 250 mg)

5,7 ml

375 mg (Ceftolozan 250 mg und Tazobactam 125 mg)

2,9 ml

150 mg (Ceftolozan 100 mg und Tazobactam 50 mg)

1,2 ml

Verabreichungsrate

Verabreichung durch intravenöse Infusion über 1 Stunde.

Vorsichtsmaßnahmen bei Abgabe, Dosierung und Verabreichung

FDA warnte medizinisches Fachpersonal vor dem Risiko von Medikationsfehlern Ceftolozan und Tazobactam. Bei der Zubereitung von Lösungen zur intravenösen Infusion traten Fehler auf, führten zur Verabreichung einer falschen Dosierung (in einigen Fällen 50 % Überdosierung) und waren auf Unklarheiten darüber zurückzuführen, wie die Dosierung der Fixkombination ausgedrückt wird (Gesamtdosis jedes der beiden Wirkstoffe). Komponenten) und wie die Arzneimittelstärke auf Fläschchenetiketten und Kartonverpackungen angegeben wurde. Um solche Fehler zu vermeiden, wurden die Fläschchenetiketten und die Kartonverpackung überarbeitet, um die Stärke der Fixkombination als Summe der beiden Wirkstoffe anzugeben.

Beachten Sie, dass die Dosierung von Ceftolozan und Tazobactam als Gesamtmenge (Summe) angegeben wird. der Dosierung jeder der beiden aktiven Komponenten (d. h. Dosierung von Ceftolozan plus Dosierung von Tazobactam). Berücksichtigen Sie diese Dosierungskonvention bei der Verschreibung, Zubereitung und Abgabe von Ceftolozan und Tazobactam. Die FDA fordert medizinisches Fachpersonal und Patienten dringend dazu auf, Medikationsfehler und Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Medikament dem FDA MedWatch-Programm zu melden.

Dosierung

Erhältlich als feste Kombination mit einem Verhältnis von Ceftolozan zu Tazobactam von 2:1 .

Ceftolozan-Komponente, bereitgestellt als Ceftolozansulfat (Dosierung dieser Komponente ausgedrückt in Ceftolozan); Tazobactam-Komponente, bereitgestellt als Tazobactam-Natrium (Dosierung dieser Komponente ausgedrückt in Tazobactam).

Dosierung der Fixkombination aus Ceftolozan und Tazobactam, ausgedrückt als Gesamtgehalt an Ceftolozan und Tazobactam.

Jede Einzeldosis-Durchstechflasche enthält insgesamt 1,5 g (d. h. 1 g Ceftolozan und 0,5 g). g Tazobactam).

Erwachsene

Intraabdominale Infektionen IV

1,5 g (Ceftolozan 1 g und Tazobactam 0,5 g) alle 8 Stunden in Verbindung mit Metronidazol (500 mg IV alle 8 Stunden).

Die empfohlene Behandlungsdauer beträgt 4–14 Tage. Die Dauer hängt vom Ort und der Schwere der Infektion sowie dem klinischen und bakteriologischen Fortschritt des Patienten ab.

Harnwegsinfektionen IV

1,5 g (Ceftolozan 1 g und Tazobactam 0,5 g) alle 8 Stunden.

Empfohlene Behandlung Die Dauer beträgt 7 Tage. Die Dauer hängt vom Ort und der Schwere der Infektion sowie dem klinischen und bakteriologischen Fortschritt des Patienten ab.

Besondere Patientengruppen

Leberfunktionsstörung

Bei Erwachsenen mit Leberfunktionsstörung sind keine Dosisanpassungen erforderlich.

Nierenfunktionsstörung

Passen Sie die Dosierung bei Erwachsenen mit einer Clcr ≤ 50 ml/Minute an, einschließlich solchen, die sich einer Hämodialyse unterziehen. (Siehe Tabelle 2.)

Überwachen Sie Clcr mindestens einmal täglich bei Patienten mit veränderter Nierenfunktion; Passen Sie die Dosierung entsprechend an.

Verabreichen Sie die Dosis an Hämodialysetagen so schnell wie möglich nach der Dialyse.

Tabelle 2. Ceftolozan- und Tazobactam-Dosierung für Erwachsene mit Nierenfunktionsstörung1

Geschätzter Clcr (ml/Minute)

Empfohlene Dosierung

30–50

750 mg (Ceftolozan 500 mg und Tazobactam 250 mg) alle 8 Stunden

15–29

375 mg (Ceftolozan 250 mg und Tazobactam 125 mg) alle 8 Stunden

Nierenerkrankung im Endstadium bei Hämodialyse

Einzelne Aufsättigungsdosis von 750 mg (Ceftolozan 500 mg und Tazobactam 250 mg), gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 150 mg (Ceftolozan 100 mg und Tazobactam 50 mg) alle 8 Stunden

Geriatrische Patienten

Dosierungsanpassungen allein aufgrund des Alters sind nicht erforderlich. Wählen Sie die Dosierung mit Vorsicht aus und überwachen Sie die Nierenfunktion, da bei geriatrischen Patienten die Wahrscheinlichkeit einer verminderten Nierenfunktion höher ist als bei jüngeren Erwachsenen.

Warnungen

Kontraindikationen
  • Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen Ceftolozan und/oder Tazobactam, die Fixkombination aus Piperacillin und Tazobactam oder andere β-Lactame.

    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Überempfindlichkeitsreaktionen

    Schwere und gelegentlich tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktische Reaktionen) wurden bei Patienten berichtet, die β-Lactam-Antibiotika erhielten. Erkundigen Sie sich vor Beginn der Therapie sorgfältig nach früheren Überempfindlichkeitsreaktionen des Patienten auf andere Cephalosporine, Penicilline oder andere β-Lactame.

    Bei Patienten, die allergisch gegen Cephalosporine, Penicilline oder andere β-Lactame sind, ist Vorsicht geboten. Kreuzempfindlichkeit zwischen β-Lactamen festgestellt.

    Wenn eine anaphylaktische Reaktion auftritt, brechen Sie Ceftolozan und Tazobactam ab und beginnen Sie mit einer geeigneten Therapie.

    Reduzierte Wirksamkeit bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung

    In einer Subgruppenanalyse von Patienten mit komplizierten intraabdominalen Infektionen in einer klinischen Phase-3-Studie wurde die klinische Heilungsrate bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Ausgangs-Clcr von 30–50 ml/Minute) unter Ceftolozan und Tazobactam in Verbindung mit Metronidazol betrug 47,8 %, verglichen mit einer klinischen Heilungsrate von 85,2 % bei Patienten mit normaler Nierenfunktion oder nur leichter Nierenfunktionsstörung (Clcr ≥ 50 ml/Minute). Ein ähnlicher Trend wurde auch in einer klinischen Studie beobachtet, in der Ceftolozan und Tazobactam bei komplizierten Harnwegsinfektionen untersucht wurden.

    Überwachen Sie Clcr mindestens einmal täglich bei Patienten mit veränderter Nierenfunktion; Passen Sie die Dosierung entsprechend an. (Siehe Nierenfunktionsstörung unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Superinfektion/Clostridium difficile-assoziierter Durchfall und Kolitis (CDAD)

    Mögliches Auftreten und übermäßiges Wachstum von unempfindlichen Bakterien oder Pilzen. Überwachen Sie sorgfältig und leiten Sie bei Auftreten einer Superinfektion eine geeignete Therapie ein.

    Die Behandlung mit Antiinfektiva verändert die normale Dickdarmflora und kann ein übermäßiges Wachstum von Clostridium difficile ermöglichen. C. difficile-Infektion (CDI) und C. difficile-assoziierte Diarrhoe und Kolitis (CDAD; auch als Antibiotika-assoziierte Diarrhoe und Kolitis oder pseudomembranöse Kolitis bekannt) wurden bei fast allen Antiinfektiva, einschließlich Ceftolozan und Tazobactam, berichtet und können unterschiedlich stark ausgeprägt sein von leichtem Durchfall bis hin zu tödlicher Kolitis. C. difficile produziert die Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen; Hypertoxin-produzierende Stämme von C. difficile sind mit einer erhöhten Morbidität und Mortalität verbunden, da sie möglicherweise auf Antiinfektiva nicht ansprechen und eine Kolektomie erforderlich sein kann.

    Wenn während oder nach der Therapie Durchfall auftritt, sollten Sie CDAD in Betracht ziehen und entsprechend behandeln. Halten Sie eine sorgfältige Anamnese ein, da CDAD erst ≥ 2 Monate nach Absetzen der antiinfektiösen Therapie auftreten kann.

    Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, sollten Sie nach Möglichkeit Antiinfektiva, die nicht gegen C. difficile gerichtet sind, absetzen. Beginnen Sie eine geeignete unterstützende Therapie (z. B. Flüssigkeits- und Elektrolytmanagement, Proteinergänzung), eine antiinfektiöse Therapie gegen C. difficile (z. B. Metronidazol, Vancomycin) und eine chirurgische Untersuchung, sofern klinisch angezeigt.

    Auswahl und Verwendung von Antiinfektiva

    Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Ceftolozan und Tazobactam sowie anderen antibakteriellen Mitteln aufrechtzuerhalten, verwenden Sie es nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen, bei denen nachgewiesen wurde oder ein starker Verdacht besteht verursacht durch anfällige Bakterien.

    Bei der Auswahl oder Änderung einer antiinfektiösen Therapie sollten Sie die Ergebnisse von Kultur- und In-vitro-Empfindlichkeitstests verwenden. Liegen solche Daten nicht vor, berücksichtigen Sie bei der Auswahl von Antiinfektiva für die empirische Therapie die lokale Epidemiologie und Anfälligkeitsmuster.

    Verwendung von Fixkombinationen

    Beachten Sie die Vorsichtsmaßnahmen, Vorsichtsmaßnahmen, Kontraindikationen und Arzneimittelwechselwirkungen im Zusammenhang mit beiden Medikamenten in der Fixkombination. Berücksichtigen Sie die Warnhinweise für bestimmte Bevölkerungsgruppen (z. B. schwangere oder stillende Frauen, Personen mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen, geriatrische Patienten) für beide Arzneimittel.

    Berücksichtigen Sie bei der Verschreibung, Zubereitung und Abgabe von Ceftolozan und Tazobactam diese Dosierung Die Gesamtdosis der Fixkombination wird als Gesamtdosis (Summe) der beiden Wirkstoffe (d. h. Ceftolozan-Dosis plus Tazobactam-Dosis) ausgedrückt. (Siehe „Abgabe und Dosierung sowie Vorsichtsmaßnahmen bei der Verabreichung“ unter „Dosierung und Verabreichung“.)

    Spezifische Bevölkerungsgruppen

    Schwangerschaft

    Kategorie B.

    Während der Schwangerschaft nur verwenden, wenn der potenzielle Nutzen für die Frau potenzielle Risiken für den Fötus rechtfertigt.

    Nicht ausreichend und gut -Kontrollierte Studien an schwangeren Frauen. Bei Tieren wurden keine Hinweise auf fetale Toxizität bei getesteten Ceftolozan- oder Tazobactam-Dosierungen festgestellt; Ceftolozan war mit einer verringerten akustischen Schreckreaktion bei männlichen Jungtieren am 60. Tag nach der Geburt verbunden; Tazobactam ist mit einer verringerten Nahrungsaufnahme der Mutter und einer Gewichtszunahme am Ende der Schwangerschaft sowie einer erhöhten Inzidenz von Totgeburten verbunden.

    Stillzeit

    Es ist nicht bekannt, ob Ceftolozan oder Tazobactam in die Muttermilch übergehen.

    Mit Vorsicht verwenden bei stillenden Frauen.

    Pädiatrische Anwendung

    Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten unter 18 Jahren nicht nachgewiesen.

    Geriatrische Anwendung

    Häufigere Häufigkeit von Nebenwirkungen bei Patienten ≥ 65 Jahren im Vergleich zu jüngeren Erwachsene.

    Die klinische Heilungsrate bei geriatrischen Patienten, die wegen komplizierter intraabdominaler Infektionen mit Ceftolozan und Tazobactam in Verbindung mit Metronidazol behandelt wurden, betrug 69 %, verglichen mit einer Heilungsrate von 82,4 % in der Vergleichsgruppe. Unterschiede in den Heilungsraten zwischen der Ceftolozan- und Tazobactam-Therapie und der Vergleichstherapie wurden bei geriatrischen Patienten mit komplizierten Harnwegsinfektionen nicht beobachtet.

    Ceftolozan und Tazobactam werden weitgehend über die Nieren ausgeschieden; Das Risiko unerwünschter Wirkungen kann bei Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion höher sein. Da bei geriatrischen Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, wählen Sie die Dosierung mit Vorsicht aus und erwägen Sie eine Überwachung der Nierenfunktion. Passen Sie die Dosierung bei geriatrischen Patienten an die Nierenfunktion an.

    Leberfunktionsstörung

    Ceftolozan und Tazobactam werden nicht in der Leber verstoffwechselt; Es ist nicht zu erwarten, dass eine Leberfunktionsstörung die systemische Clearance beeinträchtigt.

    Nierenfunktionsstörung

    Ceftolozan, Tazobactam und Tazobactam-Metabolit M1 werden über die Nieren ausgeschieden.

    Passen Sie die Dosierung bei Erwachsenen mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung (Clcr ≤ 50 ml/Minute) an, einschließlich solchen, die sich einer Hämodialyse unterziehen. Überwachen Sie Clcr bei Patienten mit veränderter Nierenfunktion mindestens einmal täglich; Passen Sie die Dosierung entsprechend an. (Siehe Nierenfunktionsstörung unter Dosierung und Anwendung.)

    Häufige Nebenwirkungen

    GI-Wirkungen (Übelkeit, Durchfall), Kopfschmerzen, Fieber.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

    Ceftolozan, Tazobactam und der Tazobactam-Metabolit M1 hemmen CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 oder 3A4 nicht und induzieren in vitro nicht CYP1A2, 2B6 oder 3A4. In vitro verringerten Ceftolozan, Tazobactam und M1 die Aktivität der CYP1A2- und 2B6-Enzyme sowie die mRNA-Spiegel in menschlichen Hepatozyten. Ceftolozan, Tazobactam und M1 verringerten die CYP3A4-mRNA-Spiegel in vitro bei supratherapeutischen Plasmakonzentrationen; M1 verringerte die CYP3A4-Aktivität bei supratherapeutischen Plasmakonzentrationen.

    Tazobactam ist ein Substrat des organischen Anionentransporters (OAT) 1 und OAT3.

    Tazobactam hemmt OAT1 und OAT3 in vitro; Ceftolozan hemmt OAT1 oder OAT3 nicht.

    Ceftolozan und Tazobactam sind keine Substrate oder Inhibitoren von P-Glykoprotein (P-gp) oder Brustkrebs-Resistenzprotein (BCRP); Tazobactam ist kein Substrat des organischen Kationentransporters (OCT) 2.

    Ceftolozan und Tazobactam hemmen nicht das organische Anionentransportpolypeptid (OATP) 1B1 oder 1B3 oder OCT1 oder OCT2 oder die Gallensalz-Exportpumpe (BSEP). bei therapeutischen Plasmakonzentrationen.

    Ceftolozan hemmt nicht das Multidrug Resistance-Associated Protein (MRP) oder die Multidrug and Toxin Extrusion (MATE) 1 oder 2-K.

    Die folgenden Arzneimittelwechselwirkungen sind basierend auf Studien mit Ceftolozan und Tazobactam, Ceftolozan allein oder Tazobactam allein. Wenn Ceftolozan und Tazobactam verwendet werden, berücksichtigen Sie Wechselwirkungen, die mit beiden Arzneimitteln in der festen Kombination verbunden sind.

    Arzneimittel, die hepatische mikrosomale Enzyme beeinflussen oder durch sie metabolisiert werden

    CYP-Enzym-Inhibitoren oder -Induktoren: Arzneimittelwechselwirkungen sind nicht zu erwarten.

    Arzneimittel, die organische Anionentransporter beeinflussen oder von diesen beeinflusst werden

    OAT1- und/oder OAT3-Inhibitoren: Möglicherweise erhöhte Tazobactam-Plasmakonzentrationen.

    OAT1- oder OAT3-Substrate: Klinisch wichtige Wechselwirkungen nicht zu erwarten.

    Spezifische Medikamente

    Arzneimittel

    Wechselwirkung

    Metronidazol

    Kein In-vitro-Beweis für antagonistische antibakterielle Wirkungen

    Andere Antiinfektiva (Amikacin, Aztreonam). , Daptomycin, Levofloxacin, Linezolid, Meropenem, Rifampin, Tigecyclin, Vancomycin)

    Keine in vitro Hinweise auf antagonistische Wirkungen

    Probenecid

    Gleichzeitige Anwendung von Probenecid (OAT1 /OAT3-Inhibitor) und Tazobactam verlängern die Halbwertszeit von Tazobactam um 71 %

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