CycloSPORINE (Systemic)

Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von CycloSPORINE (Systemic)

Nieren-, Leber- und Herz-Allotransplantation

Verhinderung der Abstoßung von Allotransplantaten bei Nieren-, Leber- oder Herztransplantationspatienten.

Behandlung der chronischen Allotransplantatabstoßung bei Patienten, die zuvor mit anderen Immunsuppressiva (z. B. Azathioprin) behandelt wurden.

Die Hersteller geben an, dass die Kortikosteroidtherapie gleichzeitig mit i.v. Cyclosporin und konventioneller (nicht modifizierter) Therapie angewendet werden sollte. orale Formulierungen (Sandimmune) und sollten zumindest anfänglich gleichzeitig mit modifizierten oralen Formulierungen (Gengraf oder Neoral) verabreicht werden. Alternativ sind einige Ärzte der Ansicht, dass die routinemäßige gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden während der Ciclosporin-Therapie nicht erforderlich ist und dass ihre Anwendung auf akute Phasen der Abstoßung von Allotransplantaten beschränkt bleiben sollte.

Knochenmark-Allotransplantation

Prävention der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung nach Knochenmarktransplantation† [Off-Label].

Wurde zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer akuter Graft-versus-Host-Krankheit† [Off-Label] nach einer Knochenmarktransplantation eingesetzt.

Rheumatoide Arthritis

Management des aktiven Stadiums schwerer rheumatoider Arthritis bei ausgewählten Erwachsenen, die unzureichend auf Methotrexat ansprechen; kann in Kombination mit Methotrexat bei Patienten angewendet werden, die nicht ausreichend auf eine Methotrexat-Monotherapie ansprechen.

Behandlung von rheumatoider Arthritis bei Erwachsenen, die nicht ausreichend auf NSAIAs† [Off-Label] und andere DMARDs† [Off-Label] reagierten oder diese nicht vertrugen.

Psoriasis

Behandlung immunkompetenter Erwachsener mit schwerer (d. h. ausgedehnter und/oder behindernder), hartnäckiger Plaque-Psoriasis, die nicht ausreichend auf ≥1 systemische Therapie (z. B. Retinoide, Methotrexat, PUVA) anspricht oder bei Patienten, bei denen eine andere systemische Therapie kontraindiziert ist oder nicht vertragen wird.

Morbus Crohn

Wurde mit einigem Erfolg bei der Behandlung von refraktärem entzündlichem, fistelbildendem und chronisch aktivem Morbus Crohn† [Off-Label] eingesetzt.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man CycloSPORINE (Systemic)

Allgemeines

Transplantationspatienten

  • Patienten sollten von einem Zentrum betreut werden, das Erfahrung in der Anwendung und Interpretation von Ciclosporin-Konzentrationen und deren Anwendung bei der Dosisanpassung hat; Wenn jedoch eine Behandlung mit einem solchen Zentrum nicht möglich ist, konsultieren Sie spezielle Referenzen für allgemeine Überwachungs- und Dosierungsrichtlinien.
  • Die Häufigkeit der Überwachung der Cyclosporin-Konzentrationen im Blut hängt zum Teil von der dafür benötigten Zeit ab seit der Transplantation vergangene, interkurrente Erkrankungen und Begleitmedikamente. Überwachen Sie die Konzentrationen immer dann, wenn klinische Symptome darauf hindeuten, dass eine Dosisanpassung erforderlich sein könnte.
  • Einige Ärzte überwachen die Cyclosporinkonzentrationen häufig (z. B. drei- oder viermal wöchentlich bis täglich) während der frühen Zeit nach der Transplantation und reduzieren die Überwachung 6–12 Monate nach der Transplantation auf einmal monatlich. (Siehe „Überwachung der Cyclosporin-Konzentrationen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    • Rheumatoide Arthritis

  • Die therapeutische Reaktion ist im Allgemeinen nach 4–8 Wochen sichtbar der Ciclosporin-Therapie. Wenn bis Woche 16 kein Nutzen erkennbar ist, brechen Sie das Medikament ab.
  • Führen Sie vor Beginn der Ciclosporin-Therapie eine sorgfältige körperliche Untersuchung des Patienten durch, einschließlich der Messung des Blutdrucks bei ≥2 Gelegenheiten und Bestimmung von Scr zweimal für eine Basislinie.
  • Überwachen Sie Blutdruck und Scr alle 2 Wochen während der ersten 3 Monate der Therapie; Überwachen Sie anschließend bei stabilen Patienten monatlich Blutdruck und Scr. Überwachen Sie immer Scr und Blutdruck nach einer Änderung der begleitenden NSAIA-Therapie, entweder einer Erhöhung der Dosierung oder der Einleitung einer neuen NSAIA.
  • Überwachen Sie Blutbild und Leberfunktion mindestens monatlich bei Patienten, die Ciclosporin erhalten gleichzeitig Methotrexat.
  • Begrenzte Erfahrung mit der Langzeittherapie mit Ciclosporin bei rheumatoider Arthritis. Nach Absetzen des Arzneimittels lässt die Krankheitskontrolle in der Regel innerhalb von 4 Wochen nach.

    • Psoriasis

  • Einige Verbesserungen der klinischen Manifestationen wird im Allgemeinen nach 2 Wochen beobachtet. Für eine zufriedenstellende Kontrolle und Stabilisierung der Psoriasis kann eine 12–16-wöchige Therapie erforderlich sein.
  • Vor Beginn der Ciclosporin-Therapie ist eine sorgfältige dermatologische und körperliche Untersuchung des Patienten durchzuführen, einschließlich der Messung des Blutdrucks bei ≥2 Gelegenheiten. Erhalten Sie Basismessungen für Scr (zweimal), BUN, CBC und Serumkonzentrationen von Magnesium, Kalium, Harnsäure und Lipiden.
  • Bewerten Sie den Blutdruck während der ersten 3 Monate der Therapie alle 2 Wochen. Bewerten Sie danach den Blutdruck monatlich bei stabilen Patienten oder häufiger, wenn die Dosierung angepasst wird.
  • Überwachen Sie Scr und BUN alle 2 Wochen während der ersten 3 Monate der Therapie; Überwachen Sie anschließend diese Werte monatlich bei stabilen Patienten.
  • Überwachen Sie die Blutbild- und Serumkonzentrationen von Magnesium, Kalium, Harnsäure und Lipiden alle 2 Wochen während der ersten 3 Monate der Therapie; Überwachen Sie diese Werte danach monatlich bei stabilen Patienten oder häufiger, wenn die Dosierung angepasst wird.
  • Ein Absetzen führt im Allgemeinen innerhalb weniger Wochen zu einem Rückfall.

    • Verabreichung

    Oral als herkömmliche (nicht modifizierte) oder modifizierte Formulierungen oder durch intravenöse Infusion verabreichen.

    Orale Verabreichung

    Modifizierte Formulierungen von Ciclosporin (Gengraf, Neoral), sowohl als Lösung als auch in den mit Flüssigkeit gefüllten Kapseln, weisen im Vergleich zur herkömmlichen oralen Lösung und Flüssigkeit eine erhöhte orale Bioverfügbarkeit auf -gefüllte Kapseln des Arzneimittels (Sandimmun); Konventionelle (nicht modifizierte) und modifizierte Formulierungen sind nicht bioäquivalent. (Siehe Pharmakokinetik.) Jede Änderung der Formulierung von Ciclosporin sollte mit Vorsicht und unter Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden, da eine Dosisanpassung erforderlich sein kann.

    Herkömmliche (nicht modifizierte) Kapseln von Sandimmune sind bioäquivalent zur oralen Sandimmune-Lösung.

    Modifizierte orale Kapseln von Neoral sind bioäquivalent zur oralen Neoral-Lösung. Modifizierte Gengraf-Kapseln zum Einnehmen sind bioäquivalent zur Gengraf-Lösung zum Einnehmen. Die modifizierten oralen Formulierungen von Neoral und Gengraf sind zueinander bioäquivalent.

    Herkömmliche (nicht modifizierte) Kapseln (Sandimmune)

    Einmal täglich nach einem konsistenten Zeitplan im Hinblick auf die Tageszeit und im Verhältnis zu den Mahlzeiten oral verabreichen.

    Modifizierte Kapseln (Gengraf und Neoral)

    Zweimal täglich oral nach einem konsistenten Zeitplan hinsichtlich der Tageszeit und im Verhältnis zu den Mahlzeiten verabreichen.

    Konventionelle (nicht modifizierte) orale Lösung (Sandimmune)

    Einmal täglich oral nach einem konsistenten Zeitplan hinsichtlich der Tageszeit und im Verhältnis zu den Mahlzeiten verabreichen.

    Dosierung sorgfältig mit der vom Hersteller bereitgestellten Dosierspritze mit Skala abmessen. Entfernen Sie die Schutzhülle der Dosierspritze, entnehmen Sie die verschriebene Dosis aus der Flasche und füllen Sie sie in einen Glasbehälter (nicht aus Kunststoff) mit einem geeigneten Getränk. Durch die Verwendung eines Glasbehälters kann das Anhaften des Arzneimittels an den Behälterwänden minimiert werden. Verwenden Sie keine Styroporbehälter; Sie sind porös und können das Medikament absorbieren.

    Um die Schmackhaftigkeit zu erhöhen, mischen Sie die abgemessene Dosis mit Milch, Schokoladenmilch oder Orangensaft, vorzugsweise bei Raumtemperatur, aber nicht heiß. Vermeiden Sie häufiges Wechseln des Verdünnungsgetränks. Gut umrühren und sofort verabreichen. Nachdem die anfängliche verdünnte Lösung verabreicht wurde, spülen Sie den Behälter mit zusätzlichem Verdünnungsmittel (z. B. Saft) aus und verabreichen Sie die restliche Mischung, um sicherzustellen, dass die gesamte Dosis verabreicht wurde.

    Trocknen Sie die Außenseite der Dosierspritze nach dem Gebrauch mit einem sauberen, trockenen Handtuch ab und setzen Sie die Schutzhülle wieder auf. Spülen Sie die Dosierspritze nicht mit Wasser, Alkohol oder anderen Reinigungsmitteln aus. Wenn die Spritze gereinigt werden muss, lassen Sie sie vor der Wiederverwendung vollständig trocknen, da die Zugabe von Wasser in das Produkt zu Dosisschwankungen führt.

    Modifizierte Lösung zum Einnehmen (Gengraf und Neoral)

    Zweimal täglich nach einem einheitlichen Zeitplan oral verabreichen in Bezug auf die Tageszeit und in Bezug auf die Mahlzeiten.

    Bereiten Sie die modifizierte Lösung zum Einnehmen von Gengraf oder Neoral auf ähnliche Weise wie die herkömmliche (nicht modifizierte) Lösung zum Einnehmen vor und verabreichen Sie sie. Allerdings hat die Dosierspritze für Gengraf keine Schutzhülle.

    Um die Schmackhaftigkeit zu erhöhen, mischen Sie die abgemessene Dosis mit Orangen- oder Apfelsaft bei Raumtemperatur; Verwenden Sie zum Verdünnen keine Milch, da die resultierende Mischung ungenießbar sein kann.

    Trocknen Sie nach der Anwendung der Gengraf-Lösung zum Einnehmen die Außenseite der Dosierspritze mit einem sauberen Handtuch ab und bewahren Sie die Spritze an einem sauberen, trockenen Ort auf.

    IV-Verabreichung

    Informationen zur Lösungs- und Arzneimittelkompatibilität finden Sie unter „Kompatibilität“ unter „Stabilität“.

    Reservieren Sie die intravenöse Verabreichung für Patienten, bei denen die orale Verabreichung nicht vertragen wird oder kontraindiziert ist (aufgrund des Risikos einer Anaphylaxie bei intravenöser Verabreichung).

    Stellen Sie Patienten so schnell wie möglich nach der Operation auf eine orale Formulierung um.

    Cyclosporin-Konzentrat zur Injektion muss vor der intravenösen Infusion verdünnt werden.

    Verdünnung

    Verdünnen Sie jeden ml des Injektionskonzentrats unmittelbar vor der Verabreichung in 20–100 ml 0,9 %iger Natriumchlorid- oder 5 %iger Dextrose-Injektion. (Siehe „Parenteral“ unter „Lagerung“.)

    Verabreichungsgeschwindigkeit

    Transplantationspatienten: Infusion über 2–6 Stunden.

    Morbus Crohn: Infusion über 24 Stunden.

    Dosierung

    Individuelle Dosierung von Ciclosporin.

    Pädiatrische Patienten

    Transplantationsempfänger Herkömmliche Kapseln und Lösung zum Einnehmen (Sandimmune) Oral

    Zunächst 15 mg/kg als Einzeldosis 4–12 Stunden vor der Transplantation verabreicht. Niedrigere Anfangsdosen (z. B. 10–14 mg/kg täglich) können für eine Nieren-Allotransplantation bevorzugt werden.

    Postoperativ sollten Sie die Anfangsdosis einmal täglich für 1–2 Wochen fortsetzen; dann schrittweise um 5 % pro Woche (über etwa 6–8 Wochen) auf eine Erhaltungsdosis von 5–10 mg/kg täglich reduzieren. Bei ausgewählten Empfängern von Nieren-Allotransplantaten wurden die Erhaltungsdosen auf bis zu 3 mg/kg täglich reduziert, ohne dass es zu einem offensichtlichen Anstieg der Transplantatabstoßungsrate kam.

    In mehreren Studien haben pädiatrische Patienten höhere Dosierungen benötigt und toleriert.

    Modifizierte Kapseln und orale Lösung (Gengraf und Neoral) Oral

    Neu transplantierte Patienten können die modifizierte orale Formulierung in derselben Anfangsdosis wie die herkömmliche (nicht modifizierte) orale Formulierung erhalten.

    Empfohlene Anfangsdosierungen (basierend auf einer Umfrage von 1994 zu durchschnittlichen Dosierungen herkömmlicher Formulierungen): 9 mg/kg für Empfänger von Nieren-Allotransplantaten, 8 mg/kg für Empfänger von Leber-Allotransplantaten und 7 mg/kg für Empfänger von Herz-Allotransplantaten, verabreicht im Jahr 2 gleichmäßig verteilte Dosen täglich. Geben Sie die Anfangsdosis 4–12 Stunden vor der Transplantation oder postoperativ.

    Passen Sie die Dosierung an, um eine vordefinierte Cyclosporinkonzentration im Blut zu erreichen. Titrieren Sie die Dosierung basierend auf der klinischen Bewertung der Abstoßung und der Patientenverträglichkeit. Mit modifizierten oralen Formulierungen können im Vergleich zu herkömmlichen (nicht modifizierten) Formulierungen niedrigere Erhaltungsdosen möglich sein.

    Umstellung von herkömmlichen oralen Formulierungen (Sandimmune) auf modifizierte orale Formulierungen (Gengraf, Neoral) Oral

    Die Anfangsdosis der modifizierten Formulierung sollte mit der vorherigen Dosierung der herkömmlichen (nicht modifizierten) oralen Formulierung identisch sein (1: 1 Umbau). Passen Sie die Dosierung an, um Talspiegel im Blut zu erreichen, die denen der herkömmlichen oralen Formulierung ähneln; Das Erreichen therapeutischer Talkonzentrationen führt jedoch zu einer höheren Exposition (AUC) gegenüber Ciclosporin, als dies bei der herkömmlichen oralen Formulierung der Fall wäre.

    Überwachen Sie die Ciclosporin-Talspiegel im Blut alle 4–7 Tage, bis sie mit denen der herkömmlichen (nicht modifizierten) oralen Formulierung identisch sind. Überwachen Sie die Patientensicherheit, indem Sie in den ersten zwei Monaten nach der Umstellung alle zwei Wochen Scr und Blutdruck bestimmen. Passen Sie die Dosierung an, wenn die Talspiegel im Blut außerhalb des gewünschten Bereichs liegen und/oder sich die Sicherheitsmaßnahmen verschlechtern. Die Dosistitration sollte sich an den Talspiegeln im Blut, der Verträglichkeit und dem klinischen Ansprechen orientieren.

    Überwachen Sie die Talspiegel im Blut genau nach der Umstellung von herkömmlichen (nicht modifizierten) oralen Formulierungen auf modifizierte orale Formulierungen bei Patienten mit Verdacht auf eine schlechte Absorption von Ciclosporin aus den herkömmlichen Formulierungen. Messen Sie die Talspiegel im Blut bei diesen Patienten mindestens zweimal wöchentlich (täglich bei Patienten, die > 10 mg/kg täglich erhalten), bis die Talspiegel von Cyclosporin im Blut im gewünschten Bereich gehalten werden, da eine höhere Bioverfügbarkeit der modifizierten oralen Formulierungen zu übermäßigen Talspiegeln führen kann nach Umstellung auf diese Formulierung. Bei Umrechnungsdosen > 10 mg/kg täglich ist Vorsicht geboten.

    Konzentrat zur Injektion IV

    Anfangs 5–6 mg/kg als Einzeldosis 4–12 Stunden vor der Transplantation. Postoperativ 5–6 mg/kg einmal täglich, bis der Patient die orale Verabreichung verträgt. Pädiatrische Patienten benötigen möglicherweise höhere Dosierungen.

    Bei Patienten, die Ciclosporin nicht oral einnehmen können, kann das Medikament durch intravenöse Infusion in einer Menge von etwa einem Drittel der empfohlenen oralen Dosierung verabreicht werden.

    Erwachsene

    Transplantationsempfänger Konventionelle Kapseln und Lösung zum Einnehmen (Sandimmun) Oral

    Zunächst 15 mg/kg als Einzeldosis 4–12 Stunden vor der Transplantation verabreicht. Niedrigere Anfangsdosen (z. B. 10–14 mg/kg täglich) können für eine Nieren-Allotransplantation bevorzugt werden.

    Postoperativ wird die Anfangsdosis einmal täglich für 1–2 Wochen fortgesetzt; dann schrittweise um 5 % pro Woche (über etwa 6–8 Wochen) auf eine Erhaltungsdosis von 5–10 mg/kg täglich reduzieren. Bei ausgewählten Empfängern von Nieren-Allotransplantaten wurden die Erhaltungsdosen auf bis zu 3 mg/kg täglich reduziert, ohne dass es zu einem offensichtlichen Anstieg der Transplantatabstoßungsrate kam.

    Modifizierte Kapseln und Lösung zum Einnehmen (Gengrafand Neoral) Oral

    Neu transplantierte Patienten können die modifizierte orale Formulierung in derselben Anfangsdosis wie die herkömmliche (nicht modifizierte) orale Formulierung erhalten.

    Empfohlene Anfangsdosierungen (basierend auf einer Umfrage von 1994 zu durchschnittlichen Dosierungen herkömmlicher Formulierungen): 9 mg/kg für Empfänger von Nieren-Allotransplantaten, 8 mg/kg für Empfänger von Leber-Allotransplantaten und 7 mg/kg für Empfänger von Herz-Allotransplantaten, verabreicht im Jahr 2 gleichmäßig verteilte Dosen täglich. Geben Sie die Anfangsdosis 4–12 Stunden vor der Transplantation oder postoperativ.

    Passen Sie die Dosierung an, um eine vordefinierte Cyclosporinkonzentration im Blut zu erreichen. Titrieren Sie die Dosierung basierend auf der klinischen Bewertung der Abstoßung und der Patientenverträglichkeit. Mit modifizierten oralen Formulierungen können im Vergleich zu herkömmlichen (nicht modifizierten) Formulierungen niedrigere Erhaltungsdosen möglich sein.

    Umstellung von herkömmlichen oralen Formulierungen (Sandimmune) auf modifizierte orale Formulierungen (Gengraf, Neoral) Oral

    Die Anfangsdosis der modifizierten oralen Formulierung sollte mit der vorherigen Dosierung der herkömmlichen (nicht modifizierten) oralen Formulierung übereinstimmen (1 :1 Konvertierung). Passen Sie die Dosierung an, um Talspiegel im Blut zu erreichen, die denen der herkömmlichen oralen Formulierung ähneln; Das Erreichen therapeutischer Talkonzentrationen führt jedoch zu einer höheren Exposition (AUC) gegenüber Ciclosporin, als dies bei herkömmlicher oraler Formulierung der Fall wäre.

    Überwachen Sie die Ciclosporin-Talspiegel im Blut alle 4–7 Tage, bis sie denen der herkömmlichen (nicht modifizierten) oralen Formulierung entsprechen. Überwachen Sie die Patientensicherheit, indem Sie in den ersten zwei Monaten nach der Umstellung alle zwei Wochen Scr und Blutdruck bestimmen. Passen Sie die Dosierung an, wenn die Talspiegel im Blut außerhalb des gewünschten Bereichs liegen und/oder sich die Sicherheitsmaßnahmen verschlechtern. Die Dosistitration sollte sich an den Talspiegeln im Blut, der Verträglichkeit und dem klinischen Ansprechen orientieren.

    Überwachen Sie die Talspiegel im Blut genau nach der Umstellung von herkömmlichen (nicht modifizierten) oralen Formulierungen auf modifizierte orale Formulierungen bei Patienten mit Verdacht auf eine schlechte Absorption von Ciclosporin aus den herkömmlichen Formulierungen. Messen Sie die Talspiegel im Blut bei diesen Patienten mindestens zweimal wöchentlich (täglich bei Patienten, die > 10 mg/kg täglich erhalten), bis die Talspiegel von Cyclosporin im Blut im gewünschten Bereich gehalten werden, da eine höhere Bioverfügbarkeit der modifizierten oralen Formulierungen zu übermäßigen Talspiegeln führen kann nach Umstellung auf diese Formulierung. Bei Umrechnungsdosen > 10 mg/kg täglich ist Vorsicht geboten.

    Konzentrat zur Injektion IV

    Anfangs 5–6 mg/kg als Einzeldosis 4–12 Stunden vor der Transplantation. Postoperativ 5–6 mg/kg einmal täglich, bis der Patient die orale Verabreichung verträgt.

    Bei Patienten, die Ciclosporin nicht oral einnehmen können, kann das Medikament durch intravenöse Infusion in einer Menge von etwa einem Drittel der empfohlenen oralen Dosierung verabreicht werden.

    Modifizierte Kapseln und Lösung zum Einnehmen bei rheumatoider Arthritis (Gengraf und Neoral) Oral

    Anfangs 2,5 mg/kg täglich in 2 aufgeteilten Dosen. Wenn das Ansprechen unzureichend ist, die Verträglichkeit des Arzneimittels jedoch gut ist (einschließlich Scr < 30 % über dem Ausgangswert), kann die Dosierung nach 8 Wochen und erneut nach 12 Wochen um 0,5–0,75 mg/kg täglich erhöht werden (maximal 4 mg/kg täglich). .

    Reduzieren Sie die Dosierung um 25–50 %, um auftretende Nebenwirkungen (z. B. Bluthochdruck, klinisch wichtige Laboranomalien) zu kontrollieren. Behandeln Sie anhaltenden Bluthochdruck durch eine weitere Reduzierung der Ciclosporin-Dosis oder den Einsatz von blutdrucksenkenden Mitteln. Unterbrechen Sie die Behandlung, wenn die Nebenwirkungen schwerwiegend sind oder auf eine Dosisreduktion nicht ansprechen.

    Psoriasis-modifizierte Kapseln und Lösung zum Einnehmen (Gengraf und Neoral) Oral

    Anfangs 1,25 mg/kg zweimal täglich. Fahren Sie ≥4 Wochen lang fort, sofern dies nicht durch Nebenwirkungen verboten ist. Wenn die Anfangsdosis innerhalb von 4 Wochen keine wesentliche klinische Besserung bewirkt, erhöhen Sie die Dosierung je nach Verträglichkeit und Reaktion des Patienten alle 2 Wochen um etwa 0,5 mg/kg täglich (maximal 4 mg/kg täglich).

    Verwenden Sie die niedrigste Dosierung, die eine angemessene Reaktion aufrechterhält (nicht unbedingt die vollständige Beseitigung der Psoriasis). Dosierungen <2,5 mg/kg täglich können gleichermaßen wirksam sein.

    Reduzieren Sie die Dosierung um 25–50 %, um auftretende Nebenwirkungen (z. B. Bluthochdruck, klinisch wichtige Anomalien bei Labortests) zu kontrollieren. Unterbrechen Sie die Behandlung, wenn die Nebenwirkungen schwerwiegend sind oder auf eine Dosisreduktion nicht ansprechen.

    Konventionelle (nicht modifizierte) Kapseln für Morbus Crohn (Sandimmune) Oral

    3,8–8 mg/kg täglich wurden verwendet.

    Konzentrat zur Injektion IV

    Anfangs 4 mg/kg täglich für etwa 2 –10 Tage verwendet wurden. Patienten, die auf die anfängliche IV-Therapie ansprechen, können auf eine orale Therapie umgestellt werden.

    Verschreibungsgrenzen

    Erwachsene

    Modifizierte Kapseln und Lösung zum Einnehmen bei rheumatoider Arthritis (Gengraf und Neoral) Oral

    Maximal 4 mg/kg täglich.

    Psoriasis-modifizierte Kapseln und Lösung zum Einnehmen (Gengraf und Neoral) Oral

    Maximal 4 mg/kg täglich.

    Besondere Bevölkerungsgruppen

    Nierenfunktionsstörung

    Überwachen Sie die Nierenfunktion genau; Häufige Dosisanpassungen können erforderlich sein.

    Kontraindiziert bei Patienten mit rheumatoider Arthritis oder Psoriasis mit abnormaler Nierenfunktion.

    Warnungen

    Kontraindikationen
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Cyclosporin oder einen der Bestandteile der Formulierung.
  • Patienten mit rheumatoider Arthritis oder Psoriasis mit abnormaler Nierenfunktion, unkontrolliertem Bluthochdruck oder bösartigen Erkrankungen.
  • Gleichzeitige Therapie mit Methotrexat oder anderen Immunsuppressiva, Kohlenteer, PUVA, UVB oder anderen Strahlen bei der Behandlung von Psoriasis.
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Warnhinweise

    Auswirkungen auf die Nieren

    Mögliche Nephrotoxizität; Erhöhungen von BUN und Scr scheinen dosisabhängig zu sein, können mit hohen Talkonzentrationen des Arzneimittels verbunden sein und sind in der Regel nach Absetzen des Arzneimittels reversibel.

    Bei Patienten mit Psoriasis kann bei empfohlenen Dosierungen eine Nephrotoxizität auftreten, wobei das Risiko mit zunehmender Dosierung und Dauer der Therapie zunimmt.

    Das Risiko einer Nephrotoxizität kann bei Patienten, die andere potenziell nephrotoxische Wirkstoffe erhalten, erhöht sein . (Siehe Wechselwirkungen.)

    Überwachen Sie die Nierenfunktion sorgfältig. Bei fehlender angemessener Überwachung und Dosisanpassung besteht die Möglichkeit einer strukturellen Nierenschädigung und einer dauerhaften Nierenfunktionsstörung.

    Bewerten Sie Empfänger von Nieren-Allotransplantaten, die einen erhöhten BUN- und Scr-Wert entwickeln, sorgfältig, bevor Sie die Ciclosporin-Dosis anpassen. Diese Erhöhungen weisen nicht unbedingt auf das Auftreten einer Organabstoßung hin. Wenn die BUN- und Scr-Erhöhungen anhaltend hoch sind und nicht auf eine Anpassung der Ciclosporin-Dosis ansprechen, sollte ein Wechsel zu einer anderen immunsuppressiven Therapie in Betracht gezogen werden. Wenn eine schwere, hartnäckige Abstoßung eines Nieren-Allotransplantats auftritt und nicht auf eine Notfalltherapie mit Kortikosteroiden und monoklonalen Antikörpern anspricht, kann es vorzuziehen sein, auf eine alternative immunsuppressive Therapie umzusteigen oder die Abstoßung und Entfernung der Niere zuzulassen, anstatt die Ciclosporin-Dosis auf ein zu erhöhen übermäßiges Niveau in einem Versuch, die Ablehnungsepisode umzukehren.

    Mögliche Hyperkaliämie (kann mit hyperchlorämischer metabolischer Azidose verbunden sein), Hypomagnesiämie, verringerte Bikarbonatkonzentration im Serum und Hyperurikämie.

    Überwachung der Cyclosporin-Konzentrationen

    Ergebnisse, die mit verschiedenen Testmethoden und biologischen Flüssigkeiten (Blut versus Plasma oder Serum) erzielt wurden, sind nicht austauschbar; Interpretationsrichtlinien finden Sie in Fachliteratur und/oder auf der Etikettierung des Assay-Herstellers.

    Überwachen Sie die Ciclosporin-Talkonzentrationen (vor der Dosierung). Standardisieren Sie die Probenahmezeit für jeden Patienten. Berücksichtigen Sie die Wirkung einer einmal oder zweimal täglichen Dosierung und die Zeit für die Wiederherstellung des pharmakokinetischen Gleichgewichts im Steady State nach Dosierungsänderungen.

    Überwachen Sie regelmäßig die Ciclosporin-Konzentrationen vor der Dosierung bei Patienten, die herkömmliche (nicht modifizierte) orale Formulierungen (Sandimmun-Kapseln oder -Lösung) erhalten ), da die Resorption während einer Langzeittherapie Berichten zufolge unregelmäßig ist.

    Die Überwachung kann bei Empfängern von Leber-Allotransplantaten besonders wichtig sein, da die Absorption des Arzneimittels bei diesen Patienten unregelmäßig sein kann, insbesondere in den ersten Wochen nach der Transplantation (aufgrund chirurgischer Techniken [z. B. Gallengangsmanagement] oder). chirurgisch induzierte Leberfunktionsstörung).

    Überwachen Sie routinemäßig die Blut- oder Plasmakonzentrationen bei Allotransplantatempfängern, die die modifizierten oralen Formulierungen (Gengraf, Neoral) erhalten, und regelmäßig bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die mit diesen Präparaten behandelt werden (um sekundäre Toxizität zu vermeiden). hohe Cyclosporinkonzentrationen). In Studien an Psoriasis-Patienten korrelierten die Cyclosporinkonzentrationen nicht gut mit einer klinischen Besserung oder Nebenwirkungen.

    Überwachen Sie die Cyclosporinkonzentrationen sorgfältig nach der Umstellung von herkömmlichen (nicht modifizierten) oralen Formulierungen auf modifizierte Formulierungen. (Siehe Umstellung von herkömmlichen oralen Formulierungen [Sandimmune] auf modifizierte orale Formulierungen [Gengraf, Neoral)] unter Dosierung und Verabreichung.)

    Passen Sie die Dosierung an, um Toxizität aufgrund hoher Blut- oder Plasmakonzentrationen des Arzneimittels zu vermeiden Verhindern Sie eine mögliche Organabstoßung aufgrund niedriger Konzentrationen.

    Auswirkungen auf die Leber

    Hepatotoxizität wurde bei Patienten mit Nieren-, Herz- oder Leber-Allotransplantaten berichtet, normalerweise im ersten Monat der Therapie, wenn höhere Dosierungen angewendet wurden. In der Regel reversibel nach Dosisreduktion.

    Lymphome und andere bösartige Erkrankungen

    Mögliche erhöhte Entwicklung von Lymphomen.

    Der Hersteller weist darauf hin, dass Ciclosporin zwar zusammen mit Kortikosteroiden verabreicht werden sollte, herkömmliche (nicht modifizierte) orale Formulierungen des Arzneimittels (Sandimmune) und das Konzentrat zur Injektion jedoch nicht gleichzeitig mit anderen Immunsuppressiva verabreicht werden sollten, da das Risiko für Lymphome erhöht ist kann dazu führen. Die Hersteller geben jedoch an, dass modifizierte orale Formulierungen von Ciclosporin (Gengraf und Neoral) zusammen mit anderen Immunsuppressiva verabreicht werden können, obwohl der Grad der erzeugten Immunsuppression zu einem erhöhten Risiko für Lymphome und andere Neoplasien führen kann.

    Untersuchen Sie Patienten vor Beginn der Ciclosporin-Therapie bei rheumatoider Arthritis sowie während des Behandlungsverlaufs gründlich auf das Vorliegen bösartiger Erkrankungen. Die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin und anderen Immunsuppressiva kann das Risiko für bösartige Erkrankungen durch die Induktion einer übermäßigen Immunsuppression erhöhen.

    Möglicherweise erhöhtes Risiko für die Entwicklung von bösartigen Erkrankungen der Haut und lymphoproliferativen Störungen bei Patienten, die Ciclosporin zur Behandlung von Psoriasis erhalten. Untersuchen Sie solche Patienten vor Beginn der Ciclosporin-Therapie sowie während der Behandlung gründlich auf das Vorliegen bösartiger Erkrankungen. Bedenken Sie, dass Psoriasis-Plaques bösartige Läsionen verdecken können. Vermeiden Sie eine gleichzeitige Therapie mit Methotrexat oder anderen Immunsuppressiva, Kohlenteer, PUVA, UVB oder anderer Strahlung, da es zu einer übermäßigen Immunsuppression und einem erhöhten Risiko für bösartige Erkrankungen kommen kann. Begrenzen Sie die Exposition gegenüber Sonnenlicht oder anderem UV-Licht während der Ciclosporin-Therapie.

    Infektiöse Komplikationen

    Mögliche erhöhte Anfälligkeit für Infektionen.

    Untersuchen Sie Psoriasis-Patienten vor und während der Therapie auf das Vorliegen einer okkulten Infektion.

    Der Hersteller weist darauf hin, dass Ciclosporin zwar zusammen mit Kortikosteroiden verabreicht werden sollte, herkömmliche (nicht modifizierte) orale Formulierungen des Arzneimittels (Sandimmune) ) und das Konzentrat zur Injektion sollte nicht gleichzeitig mit anderen Immunsuppressiva verabreicht werden, da dies zu einer erhöhten Infektionsanfälligkeit führen kann. Die Hersteller geben jedoch an, dass modifizierte orale Formulierungen (Gengraf und Neoral) zusammen mit anderen Immunsuppressiva verabreicht werden können, obwohl der Grad der erzeugten Immunsuppression zu einer erhöhten Infektionsanfälligkeit führen kann.

    Latente Virusinfektionen

    Erhöhtes Risiko der Reaktivierung latenter Virusinfektionen, einschließlich BK-Virus-assoziierter Nephropathie (BKVN). Wird hauptsächlich bei Nierentransplantationspatienten beobachtet (normalerweise innerhalb des ersten Jahres nach der Transplantation); kann zu einer schweren Allotransplantat-Dysfunktion und/oder einem Transplantatverlust führen. Das Risiko scheint eher mit dem Grad der allgemeinen Immunsuppression als mit der Verwendung eines spezifischen Immunsuppressivums zu korrelieren. Achten Sie sorgfältig auf Anzeichen von BKVN (z. B. Verschlechterung der Nierenfunktion); Wenn sich eine BKVN entwickelt, leiten Sie eine frühzeitige Behandlung ein und erwägen Sie eine Reduzierung der immunsuppressiven Therapie.

    Bioäquivalenz von Formulierungen

    Modifizierte orale Formulierungen von Ciclosporin (mit Flüssigkeit gefüllte Kapseln und Lösungen von Gengraf und Neoral) weisen im Vergleich zu herkömmlichen (nicht modifizierten) oralen Formulierungen (mit Flüssigkeit gefüllte Kapseln und Lösungen von Sandimmune) eine erhöhte orale Bioverfügbarkeit auf; Daher sind die modifizierten und konventionellen (nicht modifizierten) Formulierungen nicht bioäquivalent und können ohne entsprechende ärztliche Aufsicht nicht austauschbar verwendet werden. (Siehe „Umstellung von herkömmlichen oralen Formulierungen [Sandimmun] auf modifizierte orale Formulierungen [Gengraf, Neoral] unter „Dosierung und Verabreichung“.)

    Bei einer gegebenen Talkonzentration ist die Ciclosporin-Exposition bei Gengraf- und Neoral-Präparaten höher als bei Sandimmunpräparate.

    Die Umstellung von Gengraf- oder Neoral- auf Sandimmunpräparate im Verhältnis 1:1 kann zu niedrigeren Blutkonzentrationen führen; Verstärken Sie die Überwachung, um die Möglichkeit einer Unterdosierung zu vermeiden.

    Hämatologische Auswirkungen

    Mögliche Leukopenie, Anämie und Thrombozytopenie.

    Risiko der Entwicklung eines Thrombozytopenie-Syndroms und einer mikroangiopathischen hämolytischen Anämie (pathologisch ähnlich dem hämolytisch-urämischen Syndrom); kann zum Versagen des Transplantats führen. Zu den Manifestationen gehören eine Thrombose der Nierenmikrogefäße mit Thrombozyten-Fibrin-Thromben, die glomeruläre Kapillaren und afferente Arteriolen verschließen, mikroangiopathische hämolytische Anämie, Thrombozytopenie und eine verminderte Nierenfunktion. Solche Erkenntnisse lassen sich auf andere Immunsuppressiva übertragen, die nach einer Transplantation eingesetzt werden. Weder die Pathogenese noch die optimale Behandlung sind klar.

    ZNS-Auswirkungen

    Potenzial für Anfälle, insbesondere bei Kombination mit hochdosierten Kortikosteroiden.

    Enzephalopathie, die sich durch Bewusstseinsstörungen, Krampfanfälle, Sehstörungen (z. B. Blindheit), Verlust der motorischen Funktion, Bewegungsstörungen und psychiatrische Störungen äußert und bei Patienten beschrieben wird, die Cyclosporin erhalten; In vielen Fällen gehen solche Manifestationen mit Veränderungen der weißen Substanz einher. Kann mit hohen Blut- oder Plasmakonzentrationen des Arzneimittels, gleichzeitiger hochdosierter Kortikosteroidtherapie, Bluthochdruck und/oder Hypomagnesiämie verbunden sein. Kann nach Absetzen des Arzneimittels oder nach einer Dosisreduktion reversibel sein.

    Papillenödeme mit möglicher Sehbehinderung wurden selten berichtet; traten häufiger bei Transplantatempfängern auf.

    Überempfindlichkeitsreaktionen

    Anaphylaxie

    Risiko einer Anaphylaxie bei i.v. Cyclosporin; Reserve für Patienten, die orale Formulierungen des Arzneimittels nicht vertragen.

    Beobachten Sie die Patienten kontinuierlich ≥ 30 Minuten nach Beginn der IV-Infusion. Anschließend sollten Sie in regelmäßigen Abständen sorgfältig auf mögliche allergische Manifestationen achten. Geeignete Geräte zur Aufrechterhaltung eines ausreichenden Atemwegs sowie andere unterstützende Maßnahmen und Mittel zur Behandlung anaphylaktischer Reaktionen (z. B. Adrenalin, Sauerstoff) sollten leicht verfügbar sein.

    Wenn eine Anaphylaxie auftritt, brechen Sie die IV-Infusion sofort ab und verabreichen Sie wie angegeben eine geeignete Therapie (z. B. Adrenalin, Sauerstoff).

    Allgemeine Vorsichtsmaßnahmen

    Bluthochdruck

    Leichte bis mittelschwere Hypertonie tritt bei etwa 50 % der Nierentransplantatempfänger und den meisten Herztransplantationspatienten auf, die das Medikament erhalten. Hypertonie wurde bei etwa 28 % der Psoriasis-Patienten und systolische Hypertonie bei etwa 33 % der Patienten mit rheumatoider Arthritis, die das Medikament erhielten, berichtet.

    Entwickelt sich im Allgemeinen innerhalb weniger Wochen nach Beginn der Ciclosporin-Therapie und beeinflusst sowohl den SBP als auch den DBP.

    Kann auf eine Dosisreduktion und/oder eine blutdrucksenkende Therapie ansprechen, das Ansprechen auf eine blutdrucksenkende Therapie kann jedoch unterschiedlich sein. Ein erhöhter DBP kann behandlungsresistenter sein als ein erhöhter SBP.

    Kontraindiziert bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und Psoriasis mit unkontrolliertem Bluthochdruck.

    Malabsorptionssyndrome

    Patienten mit Malabsorption können Schwierigkeiten haben, therapeutische Konzentrationen von Ciclosporin mit herkömmlichen (nicht modifizierten) oralen Formulierungen (Sandimmune) zu erreichen.

    Spezifische Populationen

    Schwangerschaft

    Kategorie C.

    Stillzeit

    Verteilung in die Milch; Frauen sollten ihre Säuglinge während der Einnahme des Arzneimittels nicht stillen.

    Pädiatrische Anwendung

    Bisher gibt es keine ausreichenden und kontrollierten Studien; Ciclosporin wurde jedoch bei Kindern ab 6 Monaten ohne ungewöhnliche Nebenwirkungen angewendet. Modifizierte orale Formulierungen (Gengraf und Neoral) zur Anwendung bei Kindern ≥ 1 Jahr.

    Berücksichtigen Sie die Möglichkeit, dass schwere Nephrotoxizität, Bluthochdruck und/oder Krampfanfälle auftreten können.

    Sicherheit und Wirksamkeit von Ciclosporin zur Behandlung juveniler rheumatoider Arthritis oder Psoriasis bei Kindern unter 18 Jahren sind nicht erwiesen.

    Geriatrische Anwendung

    Beurteilen Sie die Nierenfunktion mit besonderer Sorgfalt, da bei geriatrischen Patienten häufiger eine verminderte Nierenfunktion beobachtet wird.

    Bei Patienten ≥ 65 Jahren war die Wahrscheinlichkeit höher, dass sie während dieser Zeit eine systolische Hypertonie entwickelten Patienten, die in klinischen Studien Ciclosporin zur Behandlung rheumatoider Arthritis erhielten, hatten auch nach 3–4 Monaten Therapie mit größerer Wahrscheinlichkeit einen Scr-Anstieg von ≥ 50 % über dem Ausgangswert.

    Nierenfunktionsstörung

    Mit Vorsicht anwenden; Beurteilen Sie die Nierenfunktion vor und in regelmäßigen Abständen während einer längeren Therapie. Abhängig vom Grad der Nierenfunktionsstörung kann eine Dosisanpassung erforderlich sein.

    Bewerten Sie Empfänger von Nieren-Allotransplantaten, die erhöhte BUN- und Scr-Werte entwickeln, sorgfältig, bevor Sie mit der Anpassung der Ciclosporin-Dosierung beginnen, da diese Erhöhungen nicht unbedingt auf das Auftreten einer Organabstoßung hinweisen.

    Kontraindiziert bei Patienten mit rheumatoider Arthritis oder Psoriasis mit abnormaler Nierenfunktion.

    Häufige Nebenwirkungen

    Transplantatempfänger: Nierenfunktionsstörung, Zittern, Hirsutismus, Bluthochdruck, Zahnfleischhyperplasie.

    Rheumatoide Arthritis: Nierenfunktionsstörung, Bluthochdruck, Kopfschmerzen, gastrointestinale Störungen, Hirsutismus/Hypertrichose.

    Psoriasis: Nierenfunktionsstörung, Kopfschmerzen, Bluthochdruck, Hypertriglyceridämie, Hirsutismus/Hypertrichose, Parästhesie oder Hyperästhesie, grippeähnliche Symptome, Übelkeit/Erbrechen, Durchfall, Bauchbeschwerden, Lethargie, Muskel-Skelett- oder Gelenkschmerzen.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? CycloSPORINE (Systemic)

    Wird weitgehend durch CYP3A metabolisiert.

    Arzneimittel, die hepatische mikrosomale Enzyme beeinflussen

    CYP3A-Inhibitoren: Mögliche pharmakokinetische Wechselwirkung (erhöhte Cyclosporinkonzentrationen in der biologischen Flüssigkeit).

    CYP3A-Induktoren: Mögliche pharmakokinetische Wechselwirkung (verringerte Cyclosporinkonzentrationen in der biologischen Flüssigkeit).

    Nephrotoxische Medikamente

    Verstärkung der Nierenfunktionsstörung gut belegt; kann mit dem nephrotoxischen Potenzial des interagierenden Arzneimittels oder mit der durch das interagierende Arzneimittel induzierten Akkumulation von Cyclosporin zusammenhängen. Mit Vorsicht verwenden.

    Spezifische Medikamente und Lebensmittel

    Drogen oder Lebensmittel

    Wechselwirkung

    Kommentare

    ACE-Hemmer

    Mögliche Hyperkaliämie

    Vorsicht geboten und Kontrolle der Kaliumkonzentration empfohlen

    Allopurinol

    Erhöhte Plasma- oder Blutkonzentrationen von Cyclosporin

    Überwachen Sie die Konzentration von Cyclosporin; Passen Sie die Ciclosporin-Dosierung entsprechend an

    Amiodaron

    Erhöhte Plasma- oder Blutkonzentrationen von Ciclosporin

    Überwachen Sie die Konzentration von Ciclosporin; Passen Sie die Ciclosporin-Dosierung entsprechend an

    Aminoglykoside (Gentamicin, Tobramycin)

    Mögliche zusätzliche nephrotoxische Wirkungen

    Möglicherweise erhöhtes Risiko einer akuten tubulären Nekrose bei Empfängern von Nieren-Allotransplantaten

    Mit Vorsicht verwenden

    Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung bei Empfängern von Nieren-Allotransplantaten.

    Amphotericin B

    Mögliche zusätzliche nephrotoxische Wirkungen

    Wenn eine gleichzeitige Therapie erforderlich ist, unterbrechen Sie die Einnahme von Ciclosporin vorübergehend, bis das Cyclosporin-Serumspiegelspiegel erreicht ist die Konzentration (bestimmt durch RIA) beträgt <150 ng/ml; passen Sie die nachfolgende Dosierung entsprechend an

    Angiotensin-II-Rezeptorblocker

    Mögliche Hyperkaliämie

    Vorsicht geboten und Kontrolle der Kaliumkonzentrationen empfohlen

    Antikonvulsiva (Carbamazepin, Oxcarbazepin, Phenobarbital, Phenytoin)

    Verringerte Plasma- oder Blutkonzentrationen von Cyclosporin

    Überwachen Sie die Konzentration von Cyclosporin; Passen Sie die Ciclosporin-Dosierung entsprechend an

    Antimykotika, Azole (Fluconazol, Itraconazol, Ketoconazol, Voriconazol)

    Erhöhte Plasma- oder Blutkonzentrationen von Cyclosporin

    Überwachen Sie die Konzentration von Cyclosporin sorgfältig; Passen Sie die Ciclosporin-Dosierung entsprechend an.

    Bosentan

    Verringerte Plasmakonzentrationen von Ciclosporin; erhöhte Plasma-Bosentan-Konzentrationen

    Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert

    Bromocriptin

    Erhöhte Plasma- oder Blutkonzentrationen von Cyclosporin

    Überwachen Sie die Konzentration von Cyclosporin; Passen Sie die Ciclosporin-Dosierung entsprechend an

    Kalziumkanalblocker

    Diltiazem, Nicardipin, Verapamil: Erhöhte Plasma- oder Blutkonzentrationen von Ciclosporin

    Nifedipin: Häufige Zahnfleischhyperplasie

    Diltiazem, Nicardipin, Verapamil: Konzentration von Ciclosporin überwachen; Passen Sie die Ciprofloxacin-Dosierung entsprechend an

    Ciprofloxacin

    Mögliche zusätzliche nephrotoxische Wirkungen

    Mit Vorsicht anwenden

    Colchicin

    Mögliche zusätzliche Wirkung nephrotoxische Wirkung; erhöhte Plasma- oder Blutkonzentrationen von Ciclosporin

    Möglicherweise verringerte Clearance von Colchicin, was das Potenzial für eine verstärkte Colchicin-Toxizität (Myopathie, Neuropathie) erhöht

    Überwachen Sie die Konzentration von Ciclosporin; Passen Sie die Ciclosporin-Dosierung entsprechend an

    Überwachen Sie sorgfältig auf Colchicin-Toxizität. Passen Sie die Colchicin-Dosierung an oder setzen Sie das Medikament wie angegeben ab.

    Kontrazeptiva, oral

    Erhöhte Plasma- oder Blutkonzentrationen von Ciclosporin

    Überwachen Sie die Konzentration von Ciclosporin; Passen Sie die Ciclosporin-Dosierung entsprechend an.

    Kortikosteroide (Methylprednisolon, Prednisolon)

    Erhöhte Plasma- oder Blutkonzentrationen von Ciclosporin; möglicherweise verringerte Clearance von Prednisolon; Anfälle wurden im Zusammenhang mit einer kombinierten Therapie mit Ciclosporin und hochdosierten Kortikosteroiden gemeldet.

    Überwachen Sie die Konzentration von Ciclosporin; Passen Sie die Ciclosporin-Dosierung entsprechend an

    Cotrimoxazol

    Mögliche zusätzliche nephrotoxische Wirkungen

    Mit Vorsicht anwenden

    Danazol

    Erhöhte Plasma- oder Blutkonzentrationen von Cyclosporin

    Überwachen Sie die Konzentration von Cyclosporin; Passen Sie die Ciclosporin-Dosierung entsprechend an.

    Digoxin

    Möglicherweise vermindertes Verteilungsvolumen und Clearance von Digoxin; Digoxin-Toxizität gemeldet

    Überwachen Sie sorgfältig auf Digoxin-Toxizität; Passen Sie die Digoxin-Dosierung entsprechend an

    Diuretika, kaliumsparend

    Mögliche Hyperkaliämie

    Gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen

    Fibrinsäurederivate

    Mögliche zusätzliche nephrotoxische Wirkungen

    Mit Vorsicht anwenden

    Grapefruitsaft

    Erhöhte orale Bioverfügbarkeit von Ciclosporin

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

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    Histamin-H2-Rezeptor-Antagonisten (Cimetidin, Ranitidin)

    Mögliche additive nephrotoxische Wirkungen

    HIV-Proteaseinhibitoren (Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir)

    Möglicherweise erhöhte Plasma- oder Blutkonzentrationen von Ciclosporin

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Gleichzeitige Anwendung mit Vorsicht

    HMG-CoA-Reduktasehemmer (Statine) (Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pravastatin, Simvastatin)

    Verminderte Clearance des Statins; mögliche Myositis, Myolyse oder Rhabdomyolyse

    Reduzieren Sie die Statindosis; Bei Patienten mit Anzeichen/Symptomen einer Myopathie oder Risikofaktoren, die zu einer schweren Nierenschädigung infolge einer Rhabdomyolyse prädisponieren, die Statintherapie vorübergehend aussetzen oder abbrechen

    Imatinib

    Erhöhte Plasma- oder Blutkonzentrationen von Cyclosporin

    Überwachen Sie die Konzentration von Cyclosporin; Passen Sie die Ciclosporin-Dosierung entsprechend an.

    Immunsuppressive Mittel

    Erhöhtes Lymphomrisiko und Infektionsanfälligkeit

    Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung herkömmlicher (nicht modifizierter) oraler Formulierungen oder des Konzentrats zur Injektion mit anderen Immunsuppressiva (außer Kortikosteroiden)

    Modifizierte orale Formulierungen (Gengraf, Neoral) können zusammen mit anderen Immunsuppressiva verabreicht werden, obwohl der Grad der erzeugten Immunsuppression zu einem erhöhten Risiko für Lymphome und andere Neoplasien sowie zu einer Anfälligkeit für Infektionen führen kann

    Patienten mit Psoriasis sollten Ciclosporin nicht gleichzeitig mit anderen Immunsuppressiva erhalten, da dies zu einer übermäßigen Immunsuppression führen kann.

    Makrolide (Azithromycin, Clarithromycin, Erythromycin)

    Erhöhte Plasma- oder Blutkonzentrationen von Ciclosporin

    Überwachen Sie die Konzentration von Cyclosporin; Passen Sie die Ciclosporin-Dosierung entsprechend an.

    Melphalan

    Mögliche zusätzliche nephrotoxische Wirkungen

    Mit Vorsicht anwenden

    Metoclopramid

    Erhöhtes Plasma oder Blutkonzentrationen von Cyclosporin

    Überwachen Sie die Konzentration von Cyclosporin; Passen Sie die Ciclosporin-Dosierung entsprechend an.

    Methotrexat

    Mögliche erhöhte Plasmakonzentrationen von Methotrexat und verringerte Plasmakonzentrationen von 7-Hydroxymethotrexat; Keine erkennbare Auswirkung auf die Blutkonzentration von Ciclosporin.

    Beginnen Sie mit Ciclosporin mit der gleichen Anfangsdosis und demselben Anpassungsbereich wie bei alleiniger Verabreichung.

    Verabreichen Sie im Allgemeinen modifizierte Formulierungen von Ciclosporin (Gengraf, Neoral) bei ≤3 mg/kg täglich bei Patienten, die Methotrexat ≤ 15 mg wöchentlich erhalten

    Nafcillin

    Verringerte Plasma- oder Blutkonzentrationen von Cyclosporin

    Überwachen Sie die Konzentration von Cyclosporin; Passen Sie die Ciclosporin-Dosierung entsprechend an.

    NSAIAs (Diclofenac, Naproxen, Sulindac)

    Mögliche zusätzliche nephrotoxische Wirkungen; möglicherweise erhöhte Blutdruck- und/oder Serumkaliumkonzentrationen

    Erhöhte AUC von Diclofenac

    Überwachen Sie Scr nach Änderung der begleitenden NSAIA-Therapie (Erhöhung der NSAIA-Dosis oder Beginn einer neuen NSAIA)

    Wählen Sie die Diclofenac-Dosierung am unteren Ende des empfohlenen Dosierungsbereichs

    Octreotid

    Verringerte Plasma- oder Blutkonzentrationen von Cyclosporin

    Überwachen Sie die Konzentration von Cyclosporin; Passen Sie die Ciclosporin-Dosierung entsprechend an

    Orlistat

    Verringerte Aufnahme von Ciclosporin

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Kaliumsparende oder -haltige Arzneimittel

    Mögliche Hyperkaliämie

    Vorsicht geboten; Kontrolle der Kaliumkonzentrationen empfohlen

    Quinupristin/Dalfopristin

    Erhöhte Plasma- oder Blutkonzentrationen von Cyclosporin

    Überwachen Sie die Konzentration von Cyclosporin; Passen Sie die Ciclosporin-Dosierung entsprechend an

    Rifabutin

    Möglicherweise erhöhter Metabolismus von Ciclosporin

    Mit Vorsicht anwenden

    Rifampin

    Vermindert Plasma- oder Blutkonzentrationen von Cyclosporin

    Überwachen Sie die Konzentration von Cyclosporin; Passen Sie die Ciclosporin-Dosierung entsprechend an

    St. Johanniskraut

    Deutliche Abnahme der Blutkonzentration von Ciclosporin, was zu subtherapeutischen Spiegeln, Abstoßung transplantierter Organe und Transplantatverlust führt

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Sirolimus

    Erhöhte Scr bei gleichzeitiger Sirolimus- und Ciclosporin-Volldosis-Therapie

    Erhöhte Sirolimus-Blutkonzentrationen bei gleichzeitiger Verabreichung

    Anstieg der Scr ist im Allgemeinen bei Reduzierung der Ciclosporin-Dosis reversibel

    Verabreichen Sie Sirolimus 4 Stunden nach Cyclosporin, um die Auswirkungen auf die Sirolimus-Konzentration zu minimieren

    Sulfinpyrazon

    Verringerte Plasma- oder Blutkonzentrationen von Cyclosporin

    Überwachen Sie die Konzentration von Cyclosporin; Passen Sie die Ciclosporin-Dosierung entsprechend an

    Tacrolimus

    Mögliche zusätzliche nephrotoxische Wirkungen

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Terbinafin

    Verringertes Plasma oder Blutkonzentrationen von Cyclosporin

    Überwachen Sie die Konzentration von Cyclosporin; Passen Sie die Ciclosporin-Dosierung entsprechend an

    Ticlopidin

    Verringerte Plasma- oder Blutkonzentrationen von Ciclosporin

    Überwachen Sie die Konzentration von Cyclosporin; Passen Sie die Ciclosporin-Dosierung entsprechend an

    Impfstoffe

    Mögliche verminderte Immunantwort auf die Impfung

    Verabreichung von Lebendimpfstoffen während der Ciclosporin-Therapie vermeiden

    Vancomycin

    Mögliche zusätzliche nephrotoxische Wirkungen

    Mit Vorsicht verwenden

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